Discinesia ciliar primaria | Anales de Pediatría Continuada

array:24 ["pii" => "S1696281813701161" "issn" => "16962818" "doi" => "10.1016/S1696-2818(13)70116-1" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-01-01" "aid" => "70116" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2013" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr Contin. 2013;11:38-45" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 6103 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 96 "HTML" => 5000 "PDF" => 1007 ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S1696281813701173" "issn" => "16962818" "doi" => "10.1016/S1696-2818(13)70117-3" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-01-01" "aid" => "70117" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr Contin. 2013;11:46-50" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2393 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 66 "HTML" => 1726 "PDF" => 601 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento con infusión subcutánea continua de insulina en el niño y adolescente con diabetes tipo 1" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "46" "paginaFinal" => "50" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 654 "Ancho" => 1026 "Tamanyo" => 87105 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Necesidades de insulina a lo largo de día en relación con la edad." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Beatriz García Cuartero, Raquel Barrio Castellanos" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Beatriz García" "apellidos" => "Cuartero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Raquel Barrio" "apellidos" => "Castellanos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281813701173?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S1696281813701173/v1_201304301912/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S169628181370115X" "issn" => "16962818" "doi" => "10.1016/S1696-2818(13)70115-X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-01-01" "aid" => "70115" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "An Pediatr Contin. 2013;11:30-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 7621 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 86 "HTML" => 6469 "PDF" => 1066 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Patología eosinofílica en la infancia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "30" "paginaFinal" => "37" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 504 "Ancho" => 587 "Tamanyo" => 61649 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esofagitis eosinofílica: exudados blanquecinos (microabscesos eosinofílicos)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Eva Martínez-Ojinaga Nodal, Miguel Ángel Molina Gutiérrez, Manuel Molina Arias" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Eva Martínez-Ojinaga" "apellidos" => "Nodal" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Miguel Ángel" "apellidos" => "Molina Gutiérrez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Manuel Molina" "apellidos" => "Arias" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S169628181370115X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S169628181370115X/v1_201304301912/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Discinesia ciliar primaria" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "38" "paginaFinal" => "45" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Amparo Escribano Montaner, Miguel Armengot Carceller" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Amparo Escribano" "apellidos" => "Montaner" "email" => array:1 [ 0 => "aescribano@separ.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Miguel Armengot" "apellidos" => "Carceller" "email" => array:1 [ 0 => "miguel.armengot@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Neumología Infantil y Fibrosis Quística. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Universitat de València. Valencia. España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Rinología y de Discinesia Ciliar Primaria. Servicio de Otorrinolaringología. Hospital General Universitario. Universitat de València. Valencia. España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 566 "Ancho" => 768 "Tamanyo" => 106348 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cilios nasales en un paciente afectado de DCP e inmotilidad ciliar. Ausencia de dineína. Entre los cilios se aprecian microvellosidades que indican que el corte de estudio es el adecuado." ] ] ] "textoCompleto" => "<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb9005"></elsevierMultimedia>IntroducciónLos cilios son organelas celulares muy ubicuas, presentes en algún momento del desarrollo en casi todas las células. Se han conservado durante la evolución de las especies, desde los protozoos hasta los vertebrados y, aunque en el pasado se consideraban estructuras vestigiales, en los últimos años se ha descubierto su papel fundamental en numerosos procesos fisiológicos.Habitualmente, solo pensamos en el cilio como una organela móvil, pero una gran parte de los cilios son inmóviles y actúan como antenas receptoras de muchos procesos sensoriales y como receptores de membrana, manteniendo la homeostasis de diferentes órganos y sistemas. También desempeñan un papel importante en el adecuado desarrollo embrionario.El proceso de la ciliogénesis tiene implicaciones no solo en la morfogénesis ciliar, sino en procesos patológicos directamente relacionados con ellos.Funciones y estructura del cilioLos cilios y los flagelos son estructuras posmitóticas que aparecen solamente en células en fases no proliferativas del ciclo celular (G0/G1 y comienzo de la fase S). Dado que la síntesis proteica no es posible en el interior del cilio, se han desarrollado proteínas de transporte intraflagelar (PTI) que, en sentido anterógrado y retrógrado, transportan las sustancias necesarias para construir el edificio ciliar. Una vez constituido, el cilio está constantemente regenerándose gracias a estas PTI. Cuando la célula va a entrar en fase G2 y M, el cilio se desmonta. Los centríolos emigran a las áreas perinucleares para formar el huso mitótico y, finalizada la división celular, vuelve a iniciarse el proceso de construcción ciliar. Es por ello que el cilio puede regular la proliferación celular a través de la modificación de distintas vías de señalización.Los cilios son proyecciones celulares que surgen de centríolos perinucleares que emigran hacia la superficie celular o se forman allí de novo. Dan lugar al cuerpo basal, zona clave para la ciliogénesis, constituido por 9 tripletes de microtúbulos periféricos. La parte que emerge de la célula, o axonema, tiene la clásica estructura «9 + 2»: 9 pares de microtúbulos periféricos rodeando a un par central. Los flagelos, aunque de mayor tamaño, tienen una estructura similar y un papel más definido en el transporte de células y microorganismos.El complejo tubular 9 + 2 posee una serie de conectores necesarios para la función ciliar: las uniones de nexina, que ensamblan los pares de microtúbulos entre sí y son las que mantienen al cilio intacto; los brazos radiales, que enlazan el par central, con su vaina, a los pares periféricos, y los brazos de dineína (externo e interno), que surgen de cada doblete periférico y que deslizan a los microtúbulos entre sí, y son los responsables de que el cilio se mueva (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Los cilios pueden clasificarse en 2 grandes tipos: móviles e inmóviles; estos últimos conocidos también como primarios o sensoriales. El cilio primario tiene una estructura 9 + 0 y es el que aparece en el nodo embrionario y en otros sistemas sensoriales, aunque se le ha considerado inmóvil y sensorial frente al 9 + 2, móvil y transportador de sustancias, no siempre se comporta así, dado que —en el embrión— estos cilios (9 + 0) son móviles y establecen la asimetría visceral (situs solitus), mientras que algunos cilios sensoriales —como los del oído interno— tienen una estructura 9 + 2 y son móviles, determinando la formación y posición de los otolitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.Los cilios intervienen en el desarrollo embrionario, en la polaridad de muchas células, en el mantenimiento de la homeostasis, en funciones sensoriales (oído, vista, olfato) y transportadoras, y en la división celular. Esta amplia capacidad funcional implica una gran complejidad morfológica y genética.La función transportadora imprime movilidad a la propia célula, como sucede con el espermatozoide, o a los materiales situados sobre la superficie celular, como ocurre en las células ciliadas del aparato respiratorio, transportadoras de moco; en las de las trompas de Falopio, transportadoras del óvulo, o en las de los ventrículos cerebrales, transportadoras de líquido cefalorraquídeo. Las funciones sensoriales visuales y las homeostáticas están ligadas a las proteínas de transporte intraflagelar, que en sentido anterógrado y retrógrado transportan moléculas y proteínas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Además, pueden actuar como mecanorreceptores, en los cilios del oído interno, por ejemplo, o como quimiorreceptores en el olfato.La amplia distribución ciliar y su implicación funcional explican que defectos primarios del cilio desencadenen una amplísima y, en ocasiones, enigmática, variedad de manifestaciones clínicas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) y que la disfunción, tanto de los cilios móviles como de los primarios, se liguen a una amplia gama de enfermedades conocidas como «ciliopatías»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3–5</a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">—Discinesia ciliar primaria (DCP).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">—Hidrocefalia congénita.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">—Ceguera progresiva (retinitis pigmentaria).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">—Hipoacusia neurosensorial (síndrome de Usher).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">—Cardiopatías congénitas complejas, especialmente si acompañan a desórdenes de la lateralidad.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">—Asplenia o poliesplenia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">—Atresia biliar.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">—Atresia esofágica, reflujo gastroesofágico grave.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">—Riñón poliquístico, nefronoptisis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">—Síndrome de Senior-Loken.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">—Amaurosis congénita de Leber.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">—Síndrome de Merckel-Guber.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">—Síndrome de Joubert (síndrome cerebeloóculo- renal).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">—Síndrome de Bardet Biedl (obesidad, hipogenitalismo, debilidad mental, defectos craneales, retinitis pigmentaria, sindactilia).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">—Síndrome oro-facial-digital, tipo I.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">—Síndrome de Alstrom.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">—Síndrome de McKusick-Kaufman.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">—Síndrome de Ellis van Creveld.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">—JATD: condrodisplasia juvenil (distrofia torácica asfixiante).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100">—Displasia craneoectodérmica o síndrome de Sensenbrenner.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105">—Polidactilia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110">—Heterotaxia.</li></ul><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>De todas ellas, la DCP es el síndrome clínico más frecuente y con mayor repercusión clínica. Se conoce también como síndrome de inmotilidad ciliar y es un trastorno hereditario, autosómico recesivo, sin predilección de sexo o raza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>, que afecta a 1/10.000-60.000 individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>.La causa subyacente es una falta total de cilios<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0010"></elsevierMultimedia>(aplasia ciliar), entidad muy rara, o una anomalía ciliar que, o bien impide su movilidad (síndrome del cilio inmóvil), o imposibilita una batida normal (discinesia ciliar)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>.Tanto la discinesia como la inmovilidad conducen a una ausencia de transporte mucociliar que, en el aparato respiratorio, provoca estasis de secreciones e infección crónica de las vías respiratorias altas y bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. El trastorno de movilidad afecta también al espermatozoide y a los cilios de la trompa de Falopio, por lo que es común la esterilidad en los varones y una fertilidad reducida en las mujeres. La ineficacia de los cilios nodales embrionarios hace que la asimetría de los órganos internos se disponga al azar dando lugar, en un 50% de estos pacientes, a un situs inversus total. Su presencia, junto a sinusitis crónica y bronquiectasias, se conoce como síndrome de Kartagener, un subgrupo de la DCP con una prevalencia de 1/20.000-40.000 individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. En la actualidad, dado que las bronquiectasias no existen en el momento del nacimiento y que un diagnóstico precoz y la adopción de medidas terapéuticas adecuadas podrían retrasar su aparición, este síndrome podría quedar definido por la coexistencia de DCP y situs inversus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>.Manifestaciones clínicasEl diagnóstico clínico precisa de un alto índice de sospecha y el pediatra general deberá estar alerta sobre esta enfermedad, ya que al cursar con manifestaciones bastante comunes en el niño sano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a> es fácil infravalorar su incidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> y retrasar su detección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Precisamente por ello, en 2006, la Sociedad Respiratoria Europea (ERS), constituyó un grupo de trabajo (Task Force on PCD) con el fin de conocer la prevalencia y características de la DCP pediátrica, así como las actitudes diagnósticas y terapéuticas en los distintos países europeos. Sus conclusiones quedan reflejadas en 3 artículos. El primero es una normativa de consenso con las recomendaciones sobre el abordaje diagnóstico y terapéutico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. El segundo recoge los factores que determinan la edad del diagnóstico en los niños europeos y corrobora que el síndrome se diagnostica escasa y tardíamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. En el tercero, se valoran la concordancia entre la práctica clínica habitual y las recomendaciones del consenso, comprobando una gran heterogeneidad terapéutica y una pobre correspondencia con las recomendaciones de la Task Force<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>.La DCP se caracteriza por una presentación precoz, desde el nacimiento, persistencia a lo largo de toda la vida y afectación multisistémica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Las manifestaciones clínicas son variables (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>En el período prenatal un situs inversus, detectado por ecografía, es indicio de DCP, dado que afecta al 50% de estos pacientes frente al 0,001% detectado en la población general.En el periodo neonatal el comienzo clínico puede ser un distrés respiratorio, sin «causa aparente», con o sin neumonía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. La existencia de un situs inversus, o un antecedente familiar positivo para la enfermedad, deben orientar el diagnóstico. Una rinorrea constante, desde el primer día de vida, es un signo tan significativo de DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> que muchos padres indican que el niño «ha nacido resfriado».En la infancia, es característica una tos húmeda o productiva, crónica, diaria y con expectoración mucopurulenta. Los niños pueden ser diagnosticados de asma «atípica», que no responde al tratamiento habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Las otitis medias secretoras y la presencia de moco en el oído medio, en ausencia de inflamación aguda, se dan en el 85% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> y condicionan una pérdida de audición y retraso del lenguaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. Los problemas óticos mejoran con la edad, sin desaparecer, y una hipoacusia de transmisión es la norma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>.En los niños mayores, es frecuente la sinusitis. La poliposis nasal es menos común que en la fibrosis quística (FQ) y en el 10% de los casos se detectan bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. En la adolescencia y en la edad adulta es habitual la ocupación —parcial o total— de todos los senos paranasales por tejido blando o secreciones, la hipoplasia sinusal en general y, sobre todo, la aplasia de los senos frontales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), consecuencia de la falta del estímulo eutrófico neumatizador en la mucosa enferma. La cefalea es común, posiblemente relacionada con reagudizaciones de la sinusitis crónica, aunque también puede deberse a problemas de drenaje del líquido cefalorraquídeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>.<elsevierMultimedia ident="tb0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>La auscultación es frecuentemente patológica, con subcrepitantes o sibilancias que pueden emular asma. La función pulmonar permanece relativamente estable, pero hacia la tercera década de la vida suele existir un patrón obstructivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>. La tomografía computarizada de alta resolución parece ser más sensible en la detección precoz del daño pulmonar que la espirometría, sobre todo en los pacientes de mayor edad, aunque no queda clara la posible correlación entre ambas, pues mientras que en algún estudio la función pulmonar no refleja el daño pulmonar existente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>, en otro, realizado en niños, la evolución de ambos parámetros es paralela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. Las anomalías radiográficas incluyen engrosamiento peribronquial, atelectasias y atrapamiento aéreo y, en la mayor parte de casos, bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. La infección bronquial se inicia precozmente y es la mayor causa de morbilidad y mortalidad en la DCP. Las bacterias más comunes en niños y adolescentes son Haemophylus influenzae no tipificable, Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae. En los pacientes mayores con enfermedad avanzada, se aísla más comúnmente Pseudomonas aeruginosa y micobacterias no tuberculosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. La inflamación pulmonar es fundamentalmente neutrofílica, similar a la de la FQ, a pesar de que la expresión pulmonar es habitualmente más leve en la DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>.La mayoría de los varones tienen espermatozoides inmóviles y unos ductos eferentes testiculares sin actividad ciliar, por lo que son infértiles. Una minoría (< 20%) puede fecundar porque, aunque la estructura del cilio y del espermatozoide es similar, su composición polipeptídica es diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>. En la mujer, la deficiente actividad de los cilios en la trompa de Falopio entorpece el transporte del óvulo hacia el útero, lo que incrementa el número de embarazos ectópicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a> y reduce un 50% su fertilidad.DiagnósticoEl diagnóstico de la DCP se apoya en una clínica sospechosa, en la demostración objetiva de la disfunción o inmotilidad ciliar y en la existencia, o no, de alteraciones ultraestructurales en el cilio. Tanto la exploración funcional como el estudio ultramicroscópico del cilio exigen la utilización de técnicas específicas, no siempre al alcance de todos los centros, y la existencia de un equipo experimentado que sepa interpretarlas. En los lugares que no disponen de las mismas, se pueden plantear inicialmente unas pruebas de cribado, cuyos resultados podrían descartar ya la enfermedad, o apoyar la realización de la segunda línea de exploraciones, específicas y confirmatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.Tests de cribadoMedición del óxido nítrico exhalado nasalEn la actualidad se propugna como el test de primera elección para el diagnóstico de la DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a> (95% de sensibilidad y 90% de especificidad) 30, ya que sus valores son muy bajos o están ausentes en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>, incluso en aquellos cuyos cilios tienen una ultraestructura normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>. Las cifras elevadas excluyen habitualmente la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>, pero no ocurre así con los valores normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>. Los valores bajos requieren realizar tests de confirmación, dado que otras enfermedades (fibrosis quística, panbronquiolitis, sinusitis crónica y poliposis nasal) también los tienen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. Es necesario estandarizar su determinación en todos los grupos de edad, sobre todo en los niños pequeños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>. Recientemente, se han publicado valores de referencia y puntos de corte para distintas edades, utilizando 3 métodos distintos de medición: retención de la respiración (BH-NNO), exhalación oral contra la resistencia (OE-RNNO) y respiración corriente (TB-NNO), llegando a la conclusión de que el óxido nítrico exhalado nasal es una herramienta útil en todos los grupos de edad, siempre que el método aplicado se adecue a la edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>.Medida del aclaramiento mucociliarEntre los métodos utilizados, el test de la sacarina es subjetivo, difícil de interpretar, no informativo en casos de batido discinético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>, y no se recomienda en niños < 12 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>. El estudio del transporte mucociliar nasal con seroalbúmina marcada con 99TC es un test objetivo, muy específico pero poco sensible, que puede utilizarse a cualquier edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>, incluso en el recién nacido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. Su mayor mérito es que se trata de una técnica de exclusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>, ya que un transporte normal permite descartar la DCP, pero un test alterado no la diagnostica, dado que otras enfermedades también pueden alterarlo (discinesias ciliares secundarias). Otros estudios con radioaerosoles permiten medir el aclaramiento mucociliar pulmonar, a partir de los 5 años de edad, con una sensibilidad del 88% y una especificidad del 100%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">39</a>.Test diagnósticos definitivosNo hay ningún «gold standard» para el diagnóstico de todos los fenotipos de DCP, por lo que es necesario, tal como recomienda la Task Force on PCD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, efectuar una rigurosa evaluación tanto de la frecuencia (FBC) y patrón de batido ciliar (PBC), mediante vídeo de alta resolución digital y alta velocidad (digital high speed video [DHSV]), como de la ultraestructura del cilio, mediante microscopia electrónica de transmisión (ME). Aunque la evaluación del PBC requiere un alto grado de habilidad y experiencia, es necesario efectuarlo siempre, dado que existen casos con movimiento discinético y frecuencia de batida normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>, que no serían diagnosticados con la sola determinación de la FBC14. Además, cada vez se describen más casos atípicos de DCP con ultraestructura ciliar normal (entre un 10 y 28%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>, que serían pasados por alto en centros donde el diagnóstico depende sólo de la ME<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a>.Ambas técnicas requieren la toma de una muestra de células ciliadas del epitelio respiratorio, nasal (más accesible) o bronquial y, para ello, el cepillado o el raspado (más rentable), son los métodos recomendados.Es imperativo que la muestra de células ciliadas sea correctamente manipulada para que los resultados sean fiables, ya que las células, tras su separación del epitelio, entran en apoptosis en muy poco tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a>.Estudio de la batida ciliar mediante «Digital high speedy video»Se efectúa analizando la muestra, depositada en un medio de cultivo celular, inmediatamente después de su obtención. Permite examinar la batida ciliar en diferentes planos, a distintas velocidades, incluso imagen a imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>, tras su grabación con una cámara digital de alta velocidad, y la aplicación de un programa informático que mide:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115">—La FBC, considerada normal si es ≥ 9 Hz (540 batidas por minuto).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120">—El PBC, con sus 2 ciclos: fase de extensión y fase de recuperación. Es el test diagnóstico con mayor sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo y positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a>.</li></ul>Una forma alternativa de determinar la eficacia de la batida es el test de rotación celular, que indica normalidad cuando las células son capaces de rotar sobre sí mismas en el medio de cultivo.Estudio de la ultraestructura ciliar (microscopia electrónica)En este caso, la muestra se sumerge en glutaraldehído y se procesa para su estudio mediante ME. Se examinan entre 10–100 cortes transversales por paciente y se analizan tanto la orientación de los cilios, como los distintos componentes del axonema ciliar. Requiere de personal experto y criterios específicos, cuantitativos y cualitativos, sobre las distintas estructuras ciliares que se estudiarán<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a>. Se considera que existe ausencia de dineína cuando el número medio de brazos de dineína, contados por cada corte trasversal, es menor de 2. Se definen como déficits parciales tanto a la ausencia de brazos internos (cuando el número medio es < 0,6 por corte transversal), como a la de los externos (cuando es menor de 1,6); pocos brazos de dineína (externos o internos) cuando el valor medio es menor de 7 y 3, respectivamente, y brazos cortos de dineína cuando la proyección de los mismos es corta respecto a la de los cilios normales. La orientación ciliar se considera normal si la disposición de los túbulos centrales varía menos de 28°. Las alteraciones del patrón 9 + 2 se consideran significativas cuando afectan a más del 30% de los axonemas ciliares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a>.Los defectos más frecuentes (80–95% de los casos) son la ausencia completa de dineína, que se asocia a inmovilidad ciliar, y la ausencia parcial (de brazos internos o externos, poca dineína o brazos cortos), que se liga a discinesia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Otras anomalías incluyen: la ausencia de brazos radiales, la transposición ciliar y la agenesia de túbulos centrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a> aunque, desde un punto de vista exclusivamente morfológico, solo el déficit total de dineína se considera diagnóstico. La aplasia ciliar es un hallazgo extraordinariamente raro. En caso de duda, son útiles los cultivos celulares, pues los cilios neoformados reproducen las alteraciones congénitas, y no las adquiridas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>. Una ultraestructura normal no descarta la DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Test genéticosLas pruebas genéticas en la DCP son todo un reto debido a la amplia heterogeneidad y el gran número de posibles genes causantes involucrados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">47</a>. Actualmente, se está intentando a nivel internacional identificar y definir los genes y las mutaciones causantes de la enfermedad. Hasta ahora se conocen 12 genes asociados a la DCP: DNAI1, DNAH5, TXNDC3, DNAH11, DNAI2, DNAAF2 [C14orf104],<elsevierMultimedia ident="tb0025"></elsevierMultimedia>RSPH4A, RSPH9, DNAAF1 [LRRC50], CCDC39, CCDC40, y DNAL1. Entre ellos, las mutaciones, DNAI1 y DNAH5, que codifican para las proteínas externas de los brazos de dineína, se detectan en un 30–35% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> y son las únicas que podrían ser estudiadas en laboratorios especializados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">48</a>. La mutación DNAH11 se ha identificado en pacientes con DCP y ultraestructura ciliar normal, mientras que mutaciones en el gen RPGR, localizado en el cromosoma X, han sido identificadas en varones con retinitis pigmentaria y DCP. Por ello, aunque las pruebas de ADN podrían ser útiles para establecer el diagnóstico en algunos casos, no pueden remplazar todavía a otras pruebas diagnósticas.TratamientoEl manejo de la DCP no se apoya en evidencias científicas al carecer de estudios apropiados. La mayor parte de las recomendaciones terapéuticas extrapolan las pautas de tratamiento de la fibrosis quística<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.Se aconseja que el diagnóstico y el seguimiento de los pacientes con DCP sean realizados, total o complementariamente, en un centro especializado en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. En cualquier caso, deben ser controlados cadencialmente por especialistas en neumología y otorrinolaringología.La fisioterapia respiratoria y el ejercicio físico son puntales básicos del tratamiento, y la cobertura vacunal completa, incluidas las vacunas antigripal y antineumocóccica, debe plantearse en todos los pacientes. El tabaquismo, activo y pasivo, debe ser firmemente desaconsejado.Se recomienda practicar cultivos seriados de esputo (≥ 3 meses) en orden a detectar precozmente patógenos respiratorios que exijan un tratamiento de erradicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.Las reagudizaciones infecciosas deben tratarse precozmente con ciclos orales, prolongados, de antibióticos, a altas dosis, según antibiograma, recurriendo a la vía intravenosa, en caso de pobre respuesta. En pacientes, con infección crónica por P. aeruginosa debe contemplarse la utilización de antiobioterapia nebulizada, a largo plazo, para reducir las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.No hay datos sobre la efectividad de agentes que reduzcan la inflamación (corticoides inhalados o macrólidos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. No se recomienda el uso de N-acetilcisteína, y la ADNasa nebulizada (mucolítico/antineutrofílico) podría ser considerada en pacientes seleccionados. El suero hipertónico salino nebulizado puede ser beneficioso para incrementar el aclaramiento del moco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> y los broncodilatadores podrían ser utilizados en los casos en que existieran signos/síntomas de asma/hiperreactividad bronquial (HRB) y una prueba confirmada de obstrucción reversible del flujo aéreo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.Las infecciones agudas del oído medio requieren antibióticos. La actitud frente a las otitis secretoras es conservadora, con valoración audiológica regular y uso alternativo de audífonos. La colocación de drenajes transtimpánicos está muy discutida, ya que no mejora la otitis, persistiendo una otorrea permanente que los obstruye, por lo que el Consenso de la ERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> aconseja «evitarla en la medida de lo posible». Aun así, las evidencias en uno u otro sentido no están claras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>.La rinorrea crónica se trata con sonados nasales frecuentes y lavados con suero salino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>. Los corticoides tópicos no parecen ser beneficiosos a no ser que exista rinosinusitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Las reagudizaciones sinusales son escasas y se tratan con antibióticos sistémicos. Raramente, se precisa tratamiento quirúrgico y los resultados son pobres en caso de practicarse." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Funciones y estructura del cilio" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Manifestaciones clínicas" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Diagnóstico" "secciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Tests de cribado" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Medición del óxido nítrico exhalado nasal" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Medida del aclaramiento mucociliar" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Test diagnósticos definitivos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Estudio de la batida ciliar mediante «Digital high speedy video»" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Estudio de la ultraestructura ciliar (microscopia electrónica)" ] ] ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Test genéticos" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Tratamiento" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía recomendada" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:13 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 543 "Ancho" => 766 "Tamanyo" => 100111 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estructura de los cilios respiratorios." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 362 "Ancho" => 768 "Tamanyo" => 77855 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "TCAR maxilofacual correspondiente a un paciente afectado de discinesia ciliar primaria. A: aplaxia de los senos frontales (flecha). B: hipoplasia y ocupación parcial de los senos maxilares (flecha). Estos hallazgos solo son valorables a partir de la adolescencia, dado el desarrollo cronológico de los senos paranasales." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 566 "Ancho" => 768 "Tamanyo" => 106348 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cilios nasales en un paciente afectado de DCP e inmotilidad ciliar. Ausencia de dineína. Entre los cilios se aprecian microvellosidades que indican que el corte de estudio es el adecuado." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cilios móviles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aparato respiratorio: sistema mucociliar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trompas de Falopio: arrastre del óvulo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tracto cerebrospinal: circulación de líquido cefalorraquídeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Flagelo del espermatozoide: transporte del mismo hacia el óvulo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cilios nodales del embrión: posición visceral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Patología asociada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Discinesia ciliar primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Embarazos ectópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidrocefalia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esterilidad masculina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malposiciones viscerales, situs inversus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cilios sensoriales/primarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mecano sensores en los túbulos renales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Receptores olfatorios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Receptores retinianos (conos y bastones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Receptores del oído interno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Señalización Hedgehog (regulador de la morfogénesis y del patrón de crecimiento de diferentes órganos y tejidos) y otras vías en el desarrollo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Patología asociada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Riñón poliquístico y nefronoptisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anosmia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Degeneración retiniana: retinitis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Degeneración del oído interno: hipoacusia neurosensorial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Degeneración retiniana y oído interno: síndrome de Usher \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anosmia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos del desarrollo: obesidad, polidactilia, malformaciones del sistema nervioso central, craneofaciales, cardíacas, hepáticas, retraso mental… \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab191361.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cilios en el organismo: fisiología y patología" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Órgano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestación clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pulmón</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Distrés respiratorio neonatal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bronquitis recurrentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bronquiectasias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oído</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otitis media secretora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otitis media crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fosas y senos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sinusitis crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipoplasia de senos, ante todo frontales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tracto genitourinario</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infertilidad masculina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujer: fertilidad disminuida, embarazo ectópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lateralidad orgánica</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Situs inversus totalis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Situs ambiguus (heterotaxia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema nervioso central \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidrocefalia (rara) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab191362.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Manifestaciones de la discinesia ciliar primaria en los distintos órganos del cuerpo humano." ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Tomado de Barbato et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Órgano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestación clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prenatal</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Detección por ecografía de situs inversus totalis (25% tienen DCP) o heteroataxia (prevalencia de DCP desconocida). El 40-50% de las DCP presentan situs inversus totalis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ventriculomegalia cerebral fetal leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatal</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 75% presentan distrés respiratorio precisando O2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rinorrea continua desde primer día de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Situs inversus u otras formas de heteroataxia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidrocefalia, en algunos individuos con DCP (reflejan disfunción de los cilios del epéndimo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="7" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infancia</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tos, productiva o húmeda, crónica, asociada, o no, a atelectasias o neumonías recurrentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma atípico, que no responde al tratamiento, especialmente si cursa con tos húmeda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bronquiectasias idiopáticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rinitis diaria persistente. Pólipos nasales (raros a esta edad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sinusitis crónica en niños mayores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otitis media secretora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida de audición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="8" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adolescencia y edad adulta</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Como en la infancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bronquiectasias más evidentes en el adulto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Expectoración mucopurulenta crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dedos en palillo de tambor, en ocasiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Patrón espirométrico progresivo, obstructivo o mixto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Poliposis nasal y halitosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infertilidad en varones (≈50%) debida a la inmotilidad de los espermatozoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Embarazo ectópico y subfertilidad en mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab191360.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Manifestaciones clínicas de la discinesia ciliar primaria (DCP) según edad." ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "fig0025" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 494 "Ancho" => 498 "Tamanyo" => 61833 ] ] ] 7 => array:6 [ "identificador" => "tb9005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "Un 50% de los pacientes con discinesia ciliar primaria (DCP) tienen situs inversus totalis.Las otitis medias, la rinorrea profusa desde el nacimiento y la tos productiva crónica son los síntomas predominantes en la infancia. Las bronquiectasias y la sinusitis están presentes en la mayor parte de adolescentes y adultos. Los varones suelen ser infértiles.El diagnóstico precoz disminuye la morbilidad y la mortalidad, y mejora el pronóstico.La medición del óxido nítrico nasal es un método útil de cribado en pacientes con sospecha clínica de DCP. Métodos alternativos serían los estudios radioisotópicos de aclaramiento mucociliar nasal o bronquial. Todos deben confirmarse con los tests diagnósticos definitivos.El diagnóstico definitivo exige valorar la frecuencia y el patrón de batido ciliar, así como la ultraestructura del cilio. Una ultraestructura ciliar normal no excluye la DCP.La terapia respiratoria es extrapolada de la fibrosis quística. Puntales básicos son la fisioterapia y el control de la infección bronquial." ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Puntos clave" ] ] 8 => array:6 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "La discinesia ciliar primaria (DCP), conocida también como síndrome del cilio inmóvil, incluye diversas anomalías ciliares: aplasia, inmovilidad y discinesia ciliar, y es la forma de expresión más común de un conjunto de enfermedades conocidas como ciliopatías, a las que muchas veces está asociada.Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, en la que se han identificado 12 genes asociados. Entre ellos, las mutaciones DNAI1 y DNAH5, que codifican la dineína, se detectan en un 30–35% de los casos. Existen otros genes candidatos que codifican componentes del cilio y una variante de la DCP ligada a la retinitis pigmentaria, transmitida por el cromosoma X y causada por mutaciones del RPGR (gen regulador de la guanesina trifosfatasa de la retinitis pigmentaria). Aproximadamente el 50% de los pacientes afectados tienen situs inversus." ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Lectura rápida" ] ] 9 => array:6 [ "identificador" => "tb0010" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "La alteración del aclaramiento mucociliar provoca un compromiso progresivo del tracto respiratorio superior e inferior, caracterizado por obstrucción de las vías aéreas e infecciones recurrentes del pulmón, oído medio y senos paranasales.La forma de debut en el recién nacido es un distrés respiratorio sin causa aparente. La presencia de una rinorrea persistente desde el nacimiento, de una tos crónica, productiva, diaria o de otitis crónicas o recurrentes debe hacer sospechar esta enfermedad.La medición del óxido nítrico exhalado nasal es un método de cribado útil en los pacientes con sospecha de DCP. Otros métodos alternativos son los estudios de aclaramiento mucociliar, nasal o bronquial, con marcadores radioisotópicos que, si son normales, excluyen la enfermedad. Ninguno de estos métodos es diagnóstico por lo que siempre, deberán ser corroborados con otros tests confirmatorios." ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Lectura rápida" ] ] 10 => array:6 [ "identificador" => "tb0015" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "El diagnóstico definitivo incluye la valoración de la frecuencia y del patrón de batida ciliar, mediante vídeo de alta resolución digital y alta velocidad, así como el estudio ultraestructural del cilio. Para ello se requiere una muestra de células ciliadas procedentes de la mucosa nasal o bronquial. La toma de la muestra nasal es sencilla y rápida (apenas 2–3 s) y, raramente, requiere anestesia o sedación. Se obtiene mediante raspado, o cepillado de la mucosa, en la cara medial del tercio medio del cornete inferior. Los pacientes deben estar libres de infección respiratoria aguda desde 4–6 semanas antes, para minimizar —en lo posible— tanto las muestras con escasos cilios, como las alteraciones ciliares secundarias que complican el análisis microscópico." ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Lectura rápida" ] ] 11 => array:6 [ "identificador" => "tb0020" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "Los defectos ultraestructurales se identifican en aproximadamente el 90% de los pacientes y afectan fundamentalmente a los brazos externos o internos de dineína, o a ambos. Existen defectos ciliares secundarios que pueden inducir a error y entre el 10–28% de los pacientes con DCP tienen una ultraestructura ciliar normal. Por ello, el simple análisis microscópico del cilio no es suficiente para asegurar el diagnóstico.El diagnóstico suele ser tardío, lo que se traduce en una mayor morbilidad y peor pronóstico. El reconocimiento precoz y el inicio de un tratamiento otorrinolaringológico y pulmonar adecuado, pueden reducir y retrasar las potenciales secuelas.Las personas afectadas de DCP pueden tener una vida normal. Aunque la infección y la inflamación bronquial son constantes y el daño pulmonar (bronquiectasias) está presente en la mayor parte de los adultos afectados, el grado de declinación de la función pulmonar es mucho más lento que en la fibrosis quística." ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Lectura rápida" ] ] 12 => array:6 [ "identificador" => "tb0025" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "La fisioterapia respiratoria, la práctica deportiva y la instauración precoz de una antibioterapia agresiva frente a las infecciones respiratorias, son la base del tratamiento. El tabaquismo activo y pasivo debe ser evitado. El papel de otros fármacos (mucolíticos, broncodilatadores, corticoides, etc.) está cuestionado.Las intervenciones quirúrgicas para tratar la afectación del oído medio, las sinusitis o las poliposis están discutidas, pero pueden ser necesarias en algunos pacientes.Dado que la inmovilidad o discinesia ciliar se acompañan, habitualmente, de una motilidad anormal del espermatozoide, los pacientes varones deberían ser informados de su posible infertilidad y aconsejados sobre técnicas de fertilización in vitro." ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Lectura rápida" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:50 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The dynein regulatory complex is required for ciliary motility and otolith biogenesis in the inner ear" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.R. Colantonio" 1 => "J. Vermot" 2 => "D. Wu" 3 => "A.D. Langenbacher" 4 => "S. Fraser" 5 => "J.N. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature07520" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "2009" "volumen" => "457" "paginaInicial" => "205" "paginaFinal" => "209" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19043402" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cilia and disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Eley" 1 => "L. Yates" 2 => "A. Goodship" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curr Opinion Genet Develop" "fecha" => "2005" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "308" "paginaFinal" => "314" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia: current state of the art" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Bush" 1 => "R. Chodhari" 2 => "N. Collins" 3 => "F. Copeland" 4 => "P. Hall" 5 => "J. Harcourt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/adc.2006.096958" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "2007" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "1136" "paginaFinal" => "1140" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634184" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ciliary biology: understanding the cellular and genetic basis of human ciliopathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Cárdenas-Rodríguez" 1 => "J.L. Badano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajmg.c.30227" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet C Semin Med Genet" "fecha" => "2009" "volumen" => "151C" "paginaInicial" => "263" "paginaFinal" => "280" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876935" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spectrum of clinical diseases caused by disorders of primary cilia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.M. Ware" 1 => "M.G. Aygun" 2 => "F. Hildebrandt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1513/pats.201103-025SD" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Am Thorac Soc" "fecha" => "2011" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "444" "paginaFinal" => "450" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21926397" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic defects in ciliary structure and function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Zariwala" 1 => "M. Knowles" 2 => "H. Omran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Physiol" "fecha" => "2007" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "423" "paginaFinal" => "450" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17059358" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immotile-cilia syndrome (primary ciliary dyskinesia), including Kartagener syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.A. Afzelius" 1 => "B. Mossberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "The metabolic and molecular bases of inherited diseases" "paginaInicial" => "3943" "paginaFinal" => "3954" "edicion" => "7.a ed" "serieFecha" => "1995" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence and genetics of immotile-cilia syndrome and left-handedness" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.A. Afzelius" 1 => "U. Stenram" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1387/ijdb.052132ba" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dev Biol" "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "571" "paginaFinal" => "573" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16741872" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rinosinusitis y enfermedades multisistémicas. Disquinesias mucociliares" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Armengot Carceller" 1 => "C. Carda Batalla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Tratado de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello" "paginaInicial" => "753" "paginaFinal" => "764" "edicion" => "2.ª ed" "serieFecha" => "2007" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Study of mucociliary transport and nasal ciliary ultrastructure in patients with Kartagener's syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Armengot Carceller" 1 => "C. Carda Batalla" 2 => "A. Escribano" 3 => "G.J. Samper" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol" "fecha" => "2005" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "11" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15676130" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sagel. Primary ciliary dyskinesia in children: a review for pediatricians, allergists, and pediatric pulmonologists" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P.C. Stillwell" 1 => "E.P. Wartchow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/ped.2011.0099" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol Pulmonol" "fecha" => "2011" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "191" "paginaFinal" => "195" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22276227" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotyping features" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.G. Noone" 1 => "M.W. Leigh" 2 => "A. Sannuti" 3 => "S.L. Minnix" 4 => "J.L. Carson" 5 => "M. Hazucha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.200303-365OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2004" "volumen" => "169" "paginaInicial" => "459" "paginaFinal" => "467" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14656747" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia: age at diagnosis and symptom history" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.E. Coren" 1 => "M. Meeks" 2 => "I. Morrison" 3 => "R.M. Buchdahl" 4 => "A. Bush" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Paediatr" "fecha" => "2002" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "667" "paginaFinal" => "669" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12162599" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ERS Task Force. Primary ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Barbato" 1 => "T. Frischer" 2 => "C.E. Kuehni" 3 => "D. Snijders" 4 => "I. Azevedo" 5 => "G. Baktai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00176608" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2009" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1264" "paginaFinal" => "1276" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948909" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "for the ERS TASK FORCE. Factors influencing age at diagnosis of primary ciliary dyskinesia in European children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.E. Kuehni" 1 => "T. Frischer" 2 => "M.-P.F. Strippoli" 3 => "E. Maurer" 4 => "A. Bush" 5 => "K.G. NielseN" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00001010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2010" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1248" "paginaFinal" => "1258" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20530032" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of primary ciliary dyskinesia in Europe: recommendations and clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.P.F. Strippoli" 1 => "T. Frischer" 2 => "A. Barbato" 3 => "D. Snijders" 4 => "E. Maurer" 5 => "J.S.A. Lucas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00073911" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2012" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1482" "paginaFinal" => "1491" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282549" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Ferkol" 1 => "M. Leigh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.semperi.2005.11.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Semin Perinatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "335" "paginaFinal" => "340" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17142159" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.D. Sagel" 1 => "S.D. Davis" 2 => "P. Campisi" 3 => "S.D. Dell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1513/pats.201103-024SD" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Am Thorac Soc" "fecha" => "2011" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "438" "paginaFinal" => "443" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21926396" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hearing outcomes in children with primary ciliary dyskinesia —a longitudinal study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Majithia" 1 => "J. Fong" 2 => "M. Hariri" 3 => "J. Harcourt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijporl.2005.02.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Pediatr Otorhinolaryngol" "fecha" => "2005" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "1061" "paginaFinal" => "1064" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16005347" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Otologic features in children with primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Prulière-Escabasse" 1 => "A. Coste" 2 => "P. Chauvin" 3 => "B. Fauroux" 4 => "A. Tamalet" 5 => "E.N. Garabedian" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archoto.2010.183" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Otolaryngol Head Neck Surg" "fecha" => "2010" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "1121" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21079168" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hydrocephalus and primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.A. Greenstone" 1 => "R.W.A. Jones" 2 => "A. Dewar" 3 => "B.G. Neville" 4 => "P.J. Cole" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "1984" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "481" "paginaFinal" => "482" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6732280" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673600025307" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lung function in patients with primary ciliary dyskinesia: a cross-sectional and 3 decade longitudinal study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.K. Marthin" 1 => "N. Petersen" 2 => "L.T. Skovgaard" 3 => "K.G. Nielsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2010" "volumen" => "181" "paginaInicial" => "262" "paginaFinal" => "268" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Progression of lung disease in primary ciliary dyskinesia: is spirometry less accurate than CT?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Maglione" 1 => "A. Bush" 2 => "S. Montella" 3 => "C. Mollica" 4 => "A. Manna" 5 => "A. Esposito" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ppul.21569" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol" "fecha" => "2012" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "498" "paginaFinal" => "504" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22006708" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Longitudinal lung function and structural changes in children with primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.L. Magnin" 1 => "P. Cros" 2 => "N. Beydon" 3 => "M. Mahloul" 4 => "A. Tamalet" 5 => "E. Escudier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol" "fecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Structural and functional lung disease in primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Santamaria" 1 => "S. Montella" 2 => "H.A. Tiddens" 3 => "G. Guidi" 4 => "V. Casotti" 5 => "M. Maglione" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.07-2812" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2008" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "351" "paginaFinal" => "357" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18403663" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucus properties in children with primary ciliary dyskinesia: comparison with cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Bush" 1 => "D. Payne" 2 => "S. Pike" 3 => "G. Jenkins" 4 => "M.O. Henke" 5 => "B.K. Rubin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.129.1.118" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2006" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "123" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16424421" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Kartagener's syndrome with motile cilia and immotile spermatozoa: axonemal ultrastructure and function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L.J. Wilton" 1 => "H. Teichtahl" 2 => "P.D. Temple-Smith" 3 => "D.M. De Kretser" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/arrd.1986.134.6.1233" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am Rev Respir Dis" "fecha" => "1986" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "1233" "paginaFinal" => "1236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2947526" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Axonema ciliar incompleto. ¿Otra causa de síndrome de inmotilidad ciliar?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Armengot" 1 => "C. Carda" 2 => "J. Basterra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Otorrinolaringol Esp" "fecha" => "1998" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "59" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9557309" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Choice of nasal nitric oxide technique as first-line test for primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.K. Marthin" 1 => "K.G. Nielsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00032610" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2011" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "559" "paginaFinal" => "565" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20525709" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nitric oxide in chronic airway inflammation in children: diagnostic use and pathophysiological significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "I. Narang" 1 => "R. Ersu" 2 => "N.M. Wilson" 3 => "A. Bush" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2002" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "586" "paginaFinal" => "589" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096200" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nasal and lower airway level of nitric oxide in children with primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B. Karadag" 1 => "A.J. James" 2 => "E. Gültekin" 3 => "N.M. Wilson" 4 => "A. Bush" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "1999" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1402" "paginaFinal" => "1405" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10445619" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nasal nitric oxide in atypical primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Pifferi" 1 => "D. Caramella" 2 => "A.M. Cangiotti" 3 => "V. Ragazzo" 4 => "P. Macchia" 5 => "A.L. Boner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.06-2472" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2007" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "870" "paginaFinal" => "873" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17356106" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosing primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. O’Callaghan" 1 => "M. Chilvers" 2 => "C. How" 3 => "A. Bush" 4 => "J. Lucas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/thx.2007.083147" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2007" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "656" "paginaFinal" => "657" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687094" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The saccharin method for testing mucociliary function in patients suspected of having primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Canciani" 1 => "E.G. Barlocco" 2 => "G. Mastella" 3 => "M.M. De Santi" 4 => "C. Gardi" 5 => "G. Lungarella" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol" "fecha" => "1988" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "210" "paginaFinal" => "214" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3237448" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Valores normales de aclaramiento mucociliar nasal. Comparación de diferentes técnicas y sustancias" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Armengot" 1 => "J. Basterra" 2 => "L. Garín" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Otorrinolaringol Esp" "fecha" => "1990" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "336" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2076314" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucociliary transport using 99mTcalbumin colloid: a reliable screening test for primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. De Boeck" 1 => "M. Proesmans" 2 => "L. Mortelmans" 3 => "B. Van Billoen" 4 => "T. Willems" 5 => "M. Jorissen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/thx.2004.027680" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2005" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "414" "paginaFinal" => "417" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15860718" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An isotopic study of nasal mucociliary transport in newborns: preliminary investigation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Escribano" 1 => "M. Armengot" 2 => "V. Marco" 3 => "J. Basterra" 4 => "J. Brines" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol" "fecha" => "1993" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "169" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8309741" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and ultrastructural correlations in nasal mucociliary function observed in children with recurrent airways infections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Armengot" 1 => "A. Escribano" 2 => "C. Carda" 3 => "J. Basterra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Pediatr Otorhinolaryngol" "fecha" => "1995" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "143" "paginaFinal" => "151" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7657468" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pulmonary radioaerosol mucociliary clearance in diagnosis of primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.K. Marthin" 1 => "J. Mortensen" 2 => "T. Pressler" 3 => "K.G. Nielsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.06-2951" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2007" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "966" "paginaFinal" => "976" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17646235" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ciliary beat pattern is associated with specific ultrastructural defects in primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.A. Chilvers" 1 => "A. Rutman" 2 => "C. O’Callaghan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2003" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "518" "paginaFinal" => "524" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13679810" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ultrastructural patterns of primary ciliary dyskinesia syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Carda" 1 => "M. Armengot" 2 => "A. Escribano" 3 => "A. Peydro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ultrastruct Pathol" "fecha" => "2005" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15931775" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ultrastructural expression of primary ciliary dyskinesia after ciliogenesis in culture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Jorissen" 1 => "T. Willems" 2 => "B. Van der Schueren" 3 => "E. Verbeken" 4 => "K. De Boeck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Otorhinolaryngol Belg" "fecha" => "2000" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "343" "paginaFinal" => "356" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11082771" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cilia motility and structure in primary and secondary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Armengot" 1 => "J. Milara" 2 => "M. Mata" 3 => "C. Carda" 4 => "J. Cortijo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2500/ajra.2010.24.3448" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Rhinol Allergy" "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "175" "paginaFinal" => "180" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537282" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analysis of ciliary beat pattern and beat frequency using digital high speed imaging: comparison with the photomultiplier and photodiode methods" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.A. Chilvers" 1 => "C. O’Callaghan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Thorax" "fecha" => "2000" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "314" "paginaFinal" => "317" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10722772" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S014067360567763X" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnostic testing of patients suspected of primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "W.A. Stannard" 1 => "M.A. Chilvers" 2 => "A.R. Rutman" 3 => "C.D. Williams" 4 => "C. O’Callaghan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.200903-0459OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med" "fecha" => "2010" "volumen" => "181" "paginaInicial" => "307" "paginaFinal" => "314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19910612" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B. Carlen" 1 => "U. Stenram" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/01913120590951220" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ultrastruct Pathol" "fecha" => "2005" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "220" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16036877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia: improving the diagnostic approach" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.W. Leigh" 1 => "M.A. Zariwala" 2 => "M.R. Knowles" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MOP.0b013e328329cddb" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Pediatr" "fecha" => "2009" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "320" "paginaFinal" => "325" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19300264" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.N. Morillas" 1 => "M. Zariwala" 2 => "M.R. Knowles" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000101783" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Respiration" "fecha" => "2007" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "252" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17534128" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of otitis media with effusion in children with primary ciliary dyskinesia: a literature review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R.G. Campbell" 1 => "C.S. Birman" 2 => "L. Morgan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijporl.2009.08.024" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Pediatr Otorhinolaryngol" "fecha" => "2009" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "1630" "paginaFinal" => "1638" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19796826" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ciliary dyskinesia in the nose and paranasal sinuses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Jorissen" 1 => "B. Bertrand" 2 => "P.H. Eloy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Otorhinolaryngol Belg" "fecha" => "1997" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "353" "paginaFinal" => "366" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9444381" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "lecturaRecomendada" => array:1 [ 0 => array:3 [ "vista" => "all" "titulo" => "Bibliografía recomendada" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "Bush et al., 2007" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia: current state of the art" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Bush" 1 => "R. Chodhari" 2 => "N. Collins" 3 => "F. Copeland" 4 => "P. Hall" 5 => "J. Harcourt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/adc.2006.096958" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "2007" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "1136" "paginaFinal" => "1140" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634184" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "Barbato et al., 2009" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ERS Task Force. Primary ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Barbato" 1 => "T. Frischer" 2 => "C.E. Kuehni" 3 => "D. Snijders" 4 => "I. Azevedo" 5 => "G. Baktai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00176608" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2009" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1264" "paginaFinal" => "1276" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948909" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "Kuehni et al., 2010" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "for the ERS TASK FORCE. Factors influencing age at diagnosis of primary ciliary dyskinesia in European children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.E. Kuehni" 1 => "T. Frischer" 2 => "M.-P.F. Strippoli" 3 => "E. Maurer" 4 => "A. Bush" 5 => "K.G. NielseN" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00001010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2010" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1248" "paginaFinal" => "1258" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20530032" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "Armengot et al., 2010" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cilia motility and structure in primary and secondary ciliary dyskinesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Armengot" 1 => "J. Milara" 2 => "M. Mata" 3 => "C. Carda" 4 => "J. Cortijo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2500/ajra.2010.24.3448" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Rhinol Allergy" "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "175" "paginaFinal" => "180" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537282" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S1696281813701161/v1_201304301912/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "5745" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Actualización" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S1696281813701161/v1_201304301912/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281813701161?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Discinesia ciliar primaria

Amparo Escribano Montanera, Miguel Armengot Carcellerb

a Unidad de Neumología Infantil y Fibrosis Quística. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Universitat de València. Valencia. España

b Unidad de Rinología y de Discinesia Ciliar Primaria. Servicio de Otorrinolaringología. Hospital General Universitario. Universitat de València. Valencia. España

Leído

47750

Veces
se ha leído el artículo

4964

Total PDF

42786

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S1696281813701161"
  "issn" => "16962818"
  "doi" => "10.1016/S1696-2818(13)70116-1"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
  "aid" => "70116"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "An Pediatr Contin. 2013;11:38-45"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 6103
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 96
      "HTML" => 5000
      "PDF" => 1007
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S1696281813701173"
    "issn" => "16962818"
    "doi" => "10.1016/S1696-2818(13)70117-3"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
    "aid" => "70117"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr Contin. 2013;11:46-50"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2393
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 66
        "HTML" => 1726
        "PDF" => 601
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Tratamiento con infusi&#243;n subcut&#225;nea continua de insulina en el ni&#241;o y adolescente con diabetes tipo 1"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "46"
          "paginaFinal" => "50"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 654
              "Ancho" => 1026
              "Tamanyo" => 87105
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Necesidades de insulina a lo largo de d&#237;a en relaci&#243;n con la edad&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Beatriz Garc&#237;a Cuartero, Raquel Barrio Castellanos"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz Garc&#237;a"
              "apellidos" => "Cuartero"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Raquel Barrio"
              "apellidos" => "Castellanos"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281813701173?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S1696281813701173/v1_201304301912/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S169628181370115X"
    "issn" => "16962818"
    "doi" => "10.1016/S1696-2818(13)70115-X"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
    "aid" => "70115"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr Contin. 2013;11:30-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7621
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 86
        "HTML" => 6469
        "PDF" => 1066
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Patolog&#237;a eosinof&#237;lica en la infancia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "30"
          "paginaFinal" => "37"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 504
              "Ancho" => 587
              "Tamanyo" => 61649
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esofagitis eosinof&#237;lica&#58; exudados blanquecinos &#40;microabscesos eosinof&#237;licos&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Eva Mart&#237;nez-Ojinaga Nodal, Miguel &#193;ngel Molina Guti&#233;rrez, Manuel Molina Arias"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Eva Mart&#237;nez-Ojinaga"
              "apellidos" => "Nodal"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel &#193;ngel"
              "apellidos" => "Molina Guti&#233;rrez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel Molina"
              "apellidos" => "Arias"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S169628181370115X?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S169628181370115X/v1_201304301912/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Discinesia ciliar primaria"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "38"
        "paginaFinal" => "45"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Amparo Escribano Montaner, Miguel Armengot Carceller"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Amparo Escribano"
            "apellidos" => "Montaner"
            "email" => array:1 [
              0 => "aescribano&#64;separ&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Miguel Armengot"
            "apellidos" => "Carceller"
            "email" => array:1 [
              0 => "miguel&#46;armengot&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Neumolog&#237;a Infantil y Fibrosis Qu&#237;stica&#46; Hospital Cl&#237;nico Universitario de Valencia&#46; Universitat de Val&#232;ncia&#46; Valencia&#46; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Rinolog&#237;a y de Discinesia Ciliar Primaria&#46; Servicio de Otorrinolaringolog&#237;a&#46; Hospital General Universitario&#46; Universitat de Val&#232;ncia&#46; Valencia&#46; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 566
            "Ancho" => 768
            "Tamanyo" => 106348
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cilios nasales en un paciente afectado de DCP e inmotilidad ciliar&#46; Ausencia de dine&#237;na&#46; Entre los cilios se aprecian microvellosidades que indican que el corte de estudio es el adecuado&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par9005" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb9005"></elsevierMultimedia></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cilios son organelas celulares muy ubicuas&#44; presentes en alg&#250;n momento del desarrollo en casi todas las c&#233;lulas&#46; Se han conservado durante la evoluci&#243;n de las especies&#44; desde los protozoos hasta los vertebrados y&#44; aunque en el pasado se consideraban estructuras vestigiales&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se ha descubierto su papel fundamental en numerosos procesos fisiol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Habitualmente&#44; solo pensamos en el cilio como una organela m&#243;vil&#44; pero una gran parte de los cilios son inm&#243;viles y act&#250;an como antenas receptoras de muchos procesos sensoriales y como receptores de membrana&#44; manteniendo la homeostasis de diferentes &#243;rganos y sistemas&#46; Tambi&#233;n desempe&#241;an un papel importante en el adecuado desarrollo embrionario&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proceso de la ciliog&#233;nesis tiene implicaciones no solo en la morfog&#233;nesis ciliar&#44; sino en procesos patol&#243;gicos directamente relacionados con ellos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Funciones y estructura del cilio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cilios y los flagelos son estructuras posmit&#243;ticas que aparecen solamente en c&#233;lulas en fases no proliferativas del ciclo celular &#40;G0&#47;G1 y comienzo de la fase S&#41;&#46; Dado que la s&#237;ntesis proteica no es posible en el interior del cilio&#44; se han desarrollado prote&#237;nas de transporte intraflagelar &#40;PTI&#41; que&#44; en sentido anter&#243;grado y retr&#243;grado&#44; transportan las sustancias necesarias para construir el edificio ciliar&#46; Una vez constituido&#44; el cilio est&#225; constantemente regener&#225;ndose gracias a estas PTI&#46; Cuando la c&#233;lula va a entrar en fase G2 y M&#44; el cilio se desmonta&#46; Los centr&#237;olos emigran a las &#225;reas perinucleares para formar el huso mit&#243;tico y&#44; finalizada la divisi&#243;n celular&#44; vuelve a iniciarse el proceso de construcci&#243;n ciliar&#46; Es por ello que el cilio puede regular la proliferaci&#243;n celular a trav&#233;s de la modificaci&#243;n de distintas v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cilios son proyecciones celulares que surgen de centr&#237;olos perinucleares que emigran hacia la superficie celular o se forman all&#237; de <span class="elsevierStyleItalic">novo</span>&#46; Dan lugar al cuerpo basal&#44; zona clave para la ciliog&#233;nesis&#44; constituido por 9 tripletes de microt&#250;bulos perif&#233;ricos&#46; La parte que emerge de la c&#233;lula&#44; o axonema&#44; tiene la cl&#225;sica estructura &#171;9 &#43; 2&#187;&#58; 9 pares de microt&#250;bulos perif&#233;ricos rodeando a un par central&#46; Los flagelos&#44; aunque de mayor tama&#241;o&#44; tienen una estructura similar y un papel m&#225;s definido en el transporte de c&#233;lulas y microorganismos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El complejo tubular 9 &#43; 2 posee una serie de conectores necesarios para la funci&#243;n ciliar&#58; las uniones de nexina&#44; que ensamblan los pares de microt&#250;bulos entre s&#237; y son las que mantienen al cilio intacto&#59; los brazos radiales&#44; que enlazan el par central&#44; con su vaina&#44; a los pares perif&#233;ricos&#44; y los brazos de dine&#237;na &#40;externo e interno&#41;&#44; que surgen de cada doblete perif&#233;rico y que deslizan a los microt&#250;bulos entre s&#237;&#44; y son los responsables de que el cilio se mueva &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cilios pueden clasificarse en 2 grandes tipos&#58; m&#243;viles e inm&#243;viles&#59; estos &#250;ltimos conocidos tambi&#233;n como primarios o sensoriales&#46; El cilio primario tiene una estructura 9 &#43; 0 y es el que aparece en el nodo embrionario y en otros sistemas sensoriales&#44; aunque se le ha considerado inm&#243;vil y sensorial frente al 9 &#43; 2&#44; m&#243;vil y transportador de sustancias&#44; no siempre se comporta as&#237;&#44; dado que &#8212;en el embri&#243;n&#8212; estos cilios &#40;9 &#43; 0&#41; son m&#243;viles y establecen la asimetr&#237;a visceral &#40;<span class="elsevierStyleItalic">situs solitus</span>&#41;&#44; mientras que algunos cilios sensoriales &#8212;como los del o&#237;do interno&#8212; tienen una estructura 9 &#43; 2 y son m&#243;viles&#44; determinando la formaci&#243;n y posici&#243;n de los otolitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cilios intervienen en el desarrollo embrionario&#44; en la polaridad de muchas c&#233;lulas&#44; en el mantenimiento de la homeostasis&#44; en funciones sensoriales &#40;o&#237;do&#44; vista&#44; olfato&#41; y transportadoras&#44; y en la divisi&#243;n celular&#46; Esta amplia capacidad funcional implica una gran complejidad morfol&#243;gica y gen&#233;tica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La funci&#243;n transportadora imprime movilidad a la propia c&#233;lula&#44; como sucede con el espermatozoide&#44; o a los materiales situados sobre la superficie celular&#44; como ocurre en las c&#233;lulas ciliadas del aparato respiratorio&#44; transportadoras de moco&#59; en las de las trompas de Falopio&#44; transportadoras del &#243;vulo&#44; o en las de los ventr&#237;culos cerebrales&#44; transportadoras de l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#46; Las funciones sensoriales visuales y las homeost&#225;ticas est&#225;n ligadas a las prote&#237;nas de transporte intraflagelar&#44; que en sentido anter&#243;grado y retr&#243;grado transportan mol&#233;culas y prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; pueden actuar como mecanorreceptores&#44; en los cilios del o&#237;do interno&#44; por ejemplo&#44; o como quimiorreceptores en el olfato&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amplia distribuci&#243;n ciliar y su implicaci&#243;n funcional explican que defectos primarios del cilio desencadenen una ampl&#237;sima y&#44; en ocasiones&#44; enigm&#225;tica&#44; variedad de manifestaciones cl&#237;nicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; y que la disfunci&#243;n&#44; tanto de los cilios m&#243;viles como de los primarios&#44; se liguen a una amplia gama de enfermedades conocidas como &#171;ciliopat&#237;as&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Discinesia ciliar primaria &#40;DCP&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hidrocefalia cong&#233;nita&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ceguera progresiva &#40;retinitis pigmentaria&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusia neurosensorial &#40;s&#237;ndrome de Usher&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cardiopat&#237;as cong&#233;nitas complejas&#44; especialmente si acompa&#241;an a des&#243;rdenes de la lateralidad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asplenia o poliesplenia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atresia biliar&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atresia esof&#225;gica&#44; reflujo gastroesof&#225;gico grave&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ri&#241;&#243;n poliqu&#237;stico&#44; nefronoptisis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Senior-Loken&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amaurosis cong&#233;nita de Leber&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Merckel-Guber&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Joubert &#40;s&#237;ndrome cerebelo&#243;culo- renal&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Bardet Biedl &#40;obesidad&#44; hipogenitalismo&#44; debilidad mental&#44; defectos craneales&#44; retinitis pigmentaria&#44; sindactilia&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome oro-facial-digital&#44; tipo I&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Alstrom&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de McKusick-Kaufman&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Ellis van Creveld&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JATD&#58; condrodisplasia juvenil &#40;distrofia tor&#225;cica asfixiante&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Displasia craneoectod&#233;rmica o s&#237;ndrome de Sensenbrenner&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Polidactilia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Heterotaxia&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todas ellas&#44; la DCP es el s&#237;ndrome cl&#237;nico m&#225;s frecuente y con mayor repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46; Se conoce tambi&#233;n como s&#237;ndrome de inmotilidad ciliar y es un trastorno hereditario&#44; autos&#243;mico recesivo&#44; sin predilecci&#243;n de sexo o raza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; que afecta a 1&#47;10&#46;000-60&#46;000 individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa subyacente es una falta total de cilios<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0010"></elsevierMultimedia>&#40;aplasia ciliar&#41;&#44; entidad muy rara&#44; o una anomal&#237;a ciliar que&#44; o bien impide su movilidad &#40;s&#237;ndrome del cilio inm&#243;vil&#41;&#44; o imposibilita una batida normal &#40;discinesia ciliar&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la discinesia como la inmovilidad conducen a una ausencia de transporte mucociliar que&#44; en el aparato respiratorio&#44; provoca estasis de secreciones e infecci&#243;n cr&#243;nica de las v&#237;as respiratorias altas y bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El trastorno de movilidad afecta tambi&#233;n al espermatozoide y a los cilios de la trompa de Falopio&#44; por lo que es com&#250;n la esterilidad en los varones y una fertilidad reducida en las mujeres&#46; La ineficacia de los cilios nodales embrionarios hace que la asimetr&#237;a de los &#243;rganos internos se disponga al azar dando lugar&#44; en un 50&#37; de estos pacientes&#44; a un <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus</span> total&#46; Su presencia&#44; junto a sinusitis cr&#243;nica y bronquiectasias&#44; se conoce como s&#237;ndrome de Kartagener&#44; un subgrupo de la DCP con una prevalencia de 1&#47;20&#46;000-40&#46;000 individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En la actualidad&#44; dado que las bronquiectasias no existen en el momento del nacimiento y que un diagn&#243;stico precoz y la adopci&#243;n de medidas terap&#233;uticas adecuadas podr&#237;an retrasar su aparici&#243;n&#44; este s&#237;ndrome podr&#237;a quedar definido por la coexistencia de DCP y <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico cl&#237;nico precisa de un alto &#237;ndice de sospecha y el pediatra general deber&#225; estar alerta sobre esta enfermedad&#44; ya que al cursar con manifestaciones bastante comunes en el ni&#241;o sano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> es f&#225;cil infravalorar su incidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y retrasar su detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Precisamente por ello&#44; en 2006&#44; la Sociedad Respiratoria Europea &#40;ERS&#41;&#44; constituy&#243; un grupo de trabajo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Task Force on PCD</span>&#41; con el fin de conocer la prevalencia y caracter&#237;sticas de la DCP pedi&#225;trica&#44; as&#237; como las actitudes diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas en los distintos pa&#237;ses europeos&#46; Sus conclusiones quedan reflejadas en 3 art&#237;culos&#46; El primero es una normativa de consenso con las recomendaciones sobre el abordaje diagn&#243;stico y terap&#233;utico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El segundo recoge los factores que determinan la edad del diagn&#243;stico en los ni&#241;os europeos y corrobora que el s&#237;ndrome se diagnostica escasa y tard&#237;amente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En el tercero&#44; se valoran la concordancia entre la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual y las recomendaciones del consenso&#44; comprobando una gran heterogeneidad terap&#233;utica y una pobre correspondencia con las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">Task Force</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DCP se caracteriza por una presentaci&#243;n precoz&#44; desde el nacimiento&#44; persistencia a lo largo de toda la vida y afectaci&#243;n multisist&#233;mica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas son variables &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el per&#237;odo prenatal un <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus</span>&#44; detectado por ecograf&#237;a&#44; es indicio de DCP&#44; dado que afecta al 50&#37; de estos pacientes frente al 0&#44;001&#37; detectado en la poblaci&#243;n general&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el periodo neonatal el comienzo cl&#237;nico puede ser un distr&#233;s respiratorio&#44; sin &#171;causa aparente&#187;&#44; con o sin neumon&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La existencia de un <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus</span>&#44; o un antecedente familiar positivo para la enfermedad&#44; deben orientar el diagn&#243;stico&#46; Una rinorrea constante&#44; desde el primer d&#237;a de vida&#44; es un signo tan significativo de DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> que muchos padres indican que el ni&#241;o &#171;ha nacido resfriado&#187;&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la infancia&#44; es caracter&#237;stica una tos h&#250;meda o productiva&#44; cr&#243;nica&#44; diaria y con expectoraci&#243;n mucopurulenta&#46; Los ni&#241;os pueden ser diagnosticados de asma &#171;at&#237;pica&#187;&#44; que no responde al tratamiento habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Las otitis medias secretoras y la presencia de moco en el o&#237;do medio&#44; en ausencia de inflamaci&#243;n aguda&#44; se dan en el 85&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y condicionan una p&#233;rdida de audici&#243;n y retraso del lenguaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los problemas &#243;ticos mejoran con la edad&#44; sin desaparecer&#44; y una hipoacusia de transmisi&#243;n es la norma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ni&#241;os mayores&#44; es frecuente la sinusitis&#46; La poliposis nasal es menos com&#250;n que en la fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41; y en el 10&#37; de los casos se detectan bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En la adolescencia y en la edad adulta es habitual la ocupaci&#243;n &#8212;parcial o total&#8212; de todos los senos paranasales por tejido blando o secreciones&#44; la hipoplasia sinusal en general y&#44; sobre todo&#44; la aplasia de los senos frontales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; consecuencia de la falta del est&#237;mulo eutr&#243;fico neumatizador en la mucosa enferma&#46; La cefalea es com&#250;n&#44; posiblemente relacionada con reagudizaciones de la sinusitis cr&#243;nica&#44; aunque tambi&#233;n puede deberse a problemas de drenaje del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0020"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La auscultaci&#243;n es frecuentemente patol&#243;gica&#44; con subcrepitantes o sibilancias que pueden emular asma&#46; La funci&#243;n pulmonar permanece relativamente estable&#44; pero hacia la tercera d&#233;cada de la vida suele existir un patr&#243;n obstructivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n parece ser m&#225;s sensible en la detecci&#243;n precoz del da&#241;o pulmonar que la espirometr&#237;a&#44; sobre todo en los pacientes de mayor edad&#44; aunque no queda clara la posible correlaci&#243;n entre ambas&#44; pues mientras que en alg&#250;n estudio la funci&#243;n pulmonar no refleja el da&#241;o pulmonar existente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; en otro&#44; realizado en ni&#241;os&#44; la evoluci&#243;n de ambos par&#225;metros es paralela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Las anomal&#237;as radiogr&#225;ficas incluyen engrosamiento peribronquial&#44; atelectasias y atrapamiento a&#233;reo y&#44; en la mayor parte de casos&#44; bronquiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La infecci&#243;n bronquial se inicia precozmente y es la mayor causa de morbilidad y mortalidad en la DCP&#46; Las bacterias m&#225;s comunes en ni&#241;os y adolescentes son <span class="elsevierStyleItalic">Haemophylus influenzae</span> no tipificable&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span>&#46; En los pacientes mayores con enfermedad avanzada&#44; se a&#237;sla m&#225;s com&#250;nmente <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> y micobacterias no tuberculosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n pulmonar es fundamentalmente neutrof&#237;lica&#44; similar a la de la FQ&#44; a pesar de que la expresi&#243;n pulmonar es habitualmente m&#225;s leve en la DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los varones tienen espermatozoides inm&#243;viles y unos ductos eferentes testiculares sin actividad ciliar&#44; por lo que son inf&#233;rtiles&#46; Una minor&#237;a &#40;&#60; 20&#37;&#41; puede fecundar porque&#44; aunque la estructura del cilio y del espermatozoide es similar&#44; su composici&#243;n polipept&#237;dica es diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En la mujer&#44; la deficiente actividad de los cilios en la trompa de Falopio entorpece el transporte del &#243;vulo hacia el &#250;tero&#44; lo que incrementa el n&#250;mero de embarazos ect&#243;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y reduce un 50&#37; su fertilidad&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la DCP se apoya en una cl&#237;nica sospechosa&#44; en la demostraci&#243;n objetiva de la disfunci&#243;n o inmotilidad ciliar y en la existencia&#44; o no&#44; de alteraciones ultraestructurales en el cilio&#46; Tanto la exploraci&#243;n funcional como el estudio ultramicrosc&#243;pico del cilio exigen la utilizaci&#243;n de t&#233;cnicas espec&#237;ficas&#44; no siempre al alcance de todos los centros&#44; y la existencia de un equipo experimentado que sepa interpretarlas&#46; En los lugares que no disponen de las mismas&#44; se pueden plantear inicialmente unas pruebas de cribado&#44; cuyos resultados podr&#237;an descartar ya la enfermedad&#44; o apoyar la realizaci&#243;n de la segunda l&#237;nea de exploraciones&#44; espec&#237;ficas y confirmatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tests de cribado</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Medici&#243;n del &#243;xido n&#237;trico exhalado nasal</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se propugna como el test de primera elecci&#243;n para el diagn&#243;stico de la DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> &#40;95&#37; de sensibilidad y 90&#37; de especificidad&#41; 30&#44; ya que sus valores son muy bajos o est&#225;n ausentes en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; incluso en aquellos cuyos cilios tienen una ultraestructura normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Las cifras elevadas excluyen habitualmente la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; pero no ocurre as&#237; con los valores normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Los valores bajos requieren realizar tests de confirmaci&#243;n&#44; dado que otras enfermedades &#40;fibrosis qu&#237;stica&#44; panbronquiolitis&#44; sinusitis cr&#243;nica y poliposis nasal&#41; tambi&#233;n los tienen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Es necesario estandarizar su determinaci&#243;n en todos los grupos de edad&#44; sobre todo en los ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Recientemente&#44; se han publicado valores de referencia y puntos de corte para distintas edades&#44; utilizando 3 m&#233;todos distintos de medici&#243;n&#58; retenci&#243;n de la respiraci&#243;n &#40;BH-NNO&#41;&#44; exhalaci&#243;n oral contra la resistencia &#40;OE-RNNO&#41; y respiraci&#243;n corriente &#40;TB-NNO&#41;&#44; llegando a la conclusi&#243;n de que el &#243;xido n&#237;trico exhalado nasal es una herramienta &#250;til en todos los grupos de edad&#44; siempre que el m&#233;todo aplicado se adecue a la edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Medida del aclaramiento mucociliar</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los m&#233;todos utilizados&#44; el test de la sacarina es subjetivo&#44; dif&#237;cil de interpretar&#44; no informativo en casos de batido discin&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; y no se recomienda en ni&#241;os &#60; 12 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; El estudio del transporte mucociliar nasal con seroalb&#250;mina marcada con <span class="elsevierStyleSup">99</span>TC es un test objetivo&#44; muy espec&#237;fico pero poco sensible&#44; que puede utilizarse a cualquier edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; incluso en el reci&#233;n nacido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Su mayor m&#233;rito es que se trata de una t&#233;cnica de exclusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; ya que un transporte normal permite descartar la DCP&#44; pero un test alterado no la diagnostica&#44; dado que otras enfermedades tambi&#233;n pueden alterarlo &#40;discinesias ciliares secundarias&#41;&#46; Otros estudios con radioaerosoles permiten medir el aclaramiento mucociliar pulmonar&#44; a partir de los 5 a&#241;os de edad&#44; con una sensibilidad del 88&#37; y una especificidad del 100&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Test diagn&#243;sticos definitivos</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay ning&#250;n &#171;gold standard&#187; para el diagn&#243;stico de todos los fenotipos de DCP&#44; por lo que es necesario&#44; tal como recomienda la <span class="elsevierStyleItalic">Task Force on PCD</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; efectuar una rigurosa evaluaci&#243;n tanto de la frecuencia &#40;FBC&#41; y patr&#243;n de batido ciliar &#40;PBC&#41;&#44; mediante v&#237;deo de alta resoluci&#243;n digital y alta velocidad &#40;<span class="elsevierStyleItalic">digital high speed video</span> &#91;DHSV&#93;&#41;&#44; como de la ultraestructura del cilio&#44; mediante microscopia electr&#243;nica de transmisi&#243;n &#40;ME&#41;&#46; Aunque la evaluaci&#243;n del PBC requiere un alto grado de habilidad y experiencia&#44; es necesario efectuarlo siempre&#44; dado que existen casos con movimiento discin&#233;tico y frecuencia de batida normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; que no ser&#237;an diagnosticados con la sola determinaci&#243;n de la FBC14&#46; Adem&#225;s&#44; cada vez se describen m&#225;s casos at&#237;picos de DCP con ultraestructura ciliar normal &#40;entre un 10 y 28&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; que ser&#237;an pasados por alto en centros donde el diagn&#243;stico depende s&#243;lo de la ME<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas t&#233;cnicas requieren la toma de una muestra de c&#233;lulas ciliadas del epitelio respiratorio&#44; nasal &#40;m&#225;s accesible&#41; o bronquial y&#44; para ello&#44; el cepillado o el raspado &#40;m&#225;s rentable&#41;&#44; son los m&#233;todos recomendados&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es imperativo que la muestra de c&#233;lulas ciliadas sea correctamente manipulada para que los resultados sean fiables&#44; ya que las c&#233;lulas&#44; tras su separaci&#243;n del epitelio&#44; entran en apoptosis en muy poco tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio de la batida ciliar mediante &#171;Digital high speedy video&#187;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efect&#250;a analizando la muestra&#44; depositada en un medio de cultivo celular&#44; inmediatamente despu&#233;s de su obtenci&#243;n&#46; Permite examinar la batida ciliar en diferentes planos&#44; a distintas velocidades&#44; incluso imagen a imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; tras su grabaci&#243;n con una c&#225;mara digital de alta velocidad&#44; y la aplicaci&#243;n de un programa inform&#225;tico que mide&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FBC&#44; considerada normal si es &#8805; 9 Hz &#40;540 batidas por minuto&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PBC&#44; con sus 2 ciclos&#58; fase de extensi&#243;n y fase de recuperaci&#243;n&#46; Es el test diagn&#243;stico con mayor sensibilidad&#44; especificidad&#44; valor predictivo negativo y positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una forma alternativa de determinar la eficacia de la batida es el test de rotaci&#243;n celular&#44; que indica normalidad cuando las c&#233;lulas son capaces de rotar sobre s&#237; mismas en el medio de cultivo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio de la ultraestructura ciliar &#40;microscopia electr&#243;nica&#41;</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso&#44; la muestra se sumerge en glutaraldeh&#237;do y se procesa para su estudio mediante ME&#46; Se examinan entre 10&#8211;100 cortes transversales por paciente y se analizan tanto la orientaci&#243;n de los cilios&#44; como los distintos componentes del axonema ciliar&#46; Requiere de personal experto y criterios espec&#237;ficos&#44; cuantitativos y cualitativos&#44; sobre las distintas estructuras ciliares que se estudiar&#225;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Se considera que existe ausencia de dine&#237;na cuando el n&#250;mero medio de brazos de dine&#237;na&#44; contados por cada corte trasversal&#44; es menor de 2&#46; Se definen como d&#233;ficits parciales tanto a la ausencia de brazos internos &#40;cuando el n&#250;mero medio es &#60; 0&#44;6 por corte transversal&#41;&#44; como a la de los externos &#40;cuando es menor de 1&#44;6&#41;&#59; pocos brazos de dine&#237;na &#40;externos o internos&#41; cuando el valor medio es menor de 7 y 3&#44; respectivamente&#44; y brazos cortos de dine&#237;na cuando la proyecci&#243;n de los mismos es corta respecto a la de los cilios normales&#46; La orientaci&#243;n ciliar se considera normal si la disposici&#243;n de los t&#250;bulos centrales var&#237;a menos de 28&#176;&#46; Las alteraciones del patr&#243;n 9 &#43; 2 se consideran significativas cuando afectan a m&#225;s del 30&#37; de los axonemas ciliares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los defectos m&#225;s frecuentes &#40;80&#8211;95&#37; de los casos&#41; son la ausencia completa de dine&#237;na&#44; que se asocia a inmovilidad ciliar&#44; y la ausencia parcial &#40;de brazos internos o externos&#44; poca dine&#237;na o brazos cortos&#41;&#44; que se liga a discinesia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Otras anomal&#237;as incluyen&#58; la ausencia de brazos radiales&#44; la transposici&#243;n ciliar y la agenesia de t&#250;bulos centrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> aunque&#44; desde un punto de vista exclusivamente morfol&#243;gico&#44; solo el d&#233;ficit total de dine&#237;na se considera diagn&#243;stico&#46; La aplasia ciliar es un hallazgo extraordinariamente raro&#46; En caso de duda&#44; son &#250;tiles los cultivos celulares&#44; pues los cilios neoformados reproducen las alteraciones cong&#233;nitas&#44; y no las adquiridas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Una ultraestructura normal no descarta la DCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Test gen&#233;ticos</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas gen&#233;ticas en la DCP son todo un reto debido a la amplia heterogeneidad y el gran n&#250;mero de posibles genes causantes involucrados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Actualmente&#44; se est&#225; intentando a nivel internacional identificar y definir los genes y las mutaciones causantes de la enfermedad&#46; Hasta ahora se conocen 12 genes asociados a la DCP&#58; <span class="elsevierStyleItalic">DNAI1&#44; DNAH5&#44; TXNDC3&#44; DNAH11&#44; DNAI2&#44; DNAAF2 &#91;C14orf104&#93;</span>&#44;<elsevierMultimedia ident="tb0025"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleItalic">RSPH4A&#44; RSPH9&#44; DNAAF1 &#91;LRRC50&#93;&#44; CCDC39&#44; CCDC40&#44; y DNAL1</span>&#46; Entre ellos&#44; las mutaciones&#44; DNAI1 y DNAH5&#44; que codifican para las prote&#237;nas externas de los brazos de dine&#237;na&#44; se detectan en un 30&#8211;35&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y son las &#250;nicas que podr&#237;an ser estudiadas en laboratorios especializados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; La mutaci&#243;n DNAH11 se ha identificado en pacientes con DCP y ultraestructura ciliar normal&#44; mientras que mutaciones en el gen RPGR&#44; localizado en el cromosoma X&#44; han sido identificadas en varones con retinitis pigmentaria y DCP&#46; Por ello&#44; aunque las pruebas de ADN podr&#237;an ser &#250;tiles para establecer el diagn&#243;stico en algunos casos&#44; no pueden remplazar todav&#237;a a otras pruebas diagn&#243;sticas&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de la DCP no se apoya en evidencias cient&#237;ficas al carecer de estudios apropiados&#46; La mayor parte de las recomendaciones terap&#233;uticas extrapolan las pautas de tratamiento de la fibrosis qu&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aconseja que el diagn&#243;stico y el seguimiento de los pacientes con DCP sean realizados&#44; total o complementariamente&#44; en un centro especializado en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; deben ser controlados cadencialmente por especialistas en neumolog&#237;a y otorrinolaringolog&#237;a&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisioterapia respiratoria y el ejercicio f&#237;sico son puntales b&#225;sicos del tratamiento&#44; y la cobertura vacunal completa&#44; incluidas las vacunas antigripal y antineumoc&#243;ccica&#44; debe plantearse en todos los pacientes&#46; El tabaquismo&#44; activo y pasivo&#44; debe ser firmemente desaconsejado&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda practicar cultivos seriados de esputo &#40;&#8805; 3 meses&#41; en orden a detectar precozmente pat&#243;genos respiratorios que exijan un tratamiento de erradicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reagudizaciones infecciosas deben tratarse precozmente con ciclos orales&#44; prolongados&#44; de antibi&#243;ticos&#44; a altas dosis&#44; seg&#250;n antibiograma&#44; recurriendo a la v&#237;a intravenosa&#44; en caso de pobre respuesta&#46; En pacientes&#44; con infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> debe contemplarse la utilizaci&#243;n de antiobioterapia nebulizada&#44; a largo plazo&#44; para reducir las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay datos sobre la efectividad de agentes que reduzcan la inflamaci&#243;n &#40;corticoides inhalados o macr&#243;lidos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; No se recomienda el uso de N-acetilciste&#237;na&#44; y la ADNasa nebulizada &#40;mucol&#237;tico&#47;antineutrof&#237;lico&#41; podr&#237;a ser considerada en pacientes seleccionados&#46; El suero hipert&#243;nico salino nebulizado puede ser beneficioso para incrementar el aclaramiento del moco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y los broncodilatadores podr&#237;an ser utilizados en los casos en que existieran signos&#47;s&#237;ntomas de asma&#47;hiperreactividad bronquial &#40;HRB&#41; y una prueba confirmada de obstrucci&#243;n reversible del flujo a&#233;reo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones agudas del o&#237;do medio requieren antibi&#243;ticos&#46; La actitud frente a las otitis secretoras es conservadora&#44; con valoraci&#243;n audiol&#243;gica regular y uso alternativo de aud&#237;fonos&#46; La colocaci&#243;n de drenajes transtimp&#225;nicos est&#225; muy discutida&#44; ya que no mejora la otitis&#44; persistiendo una otorrea permanente que los obstruye&#44; por lo que el Consenso de la ERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> aconseja &#171;evitarla en la medida de lo posible&#187;&#46; Aun as&#237;&#44; las evidencias en uno u otro sentido no est&#225;n claras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rinorrea cr&#243;nica se trata con sonados nasales frecuentes y lavados con suero salino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Los corticoides t&#243;picos no parecen ser beneficiosos a no ser que exista rinosinusitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Las reagudizaciones sinusales son escasas y se tratan con antibi&#243;ticos sist&#233;micos&#46; Raramente&#44; se precisa tratamiento quir&#250;rgico y los resultados son pobres en caso de practicarse&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:8 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Funciones y estructura del cilio"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Manifestaciones cl&#237;nicas"
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Tests de cribado"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0030"
                  "titulo" => "Medici&#243;n del &#243;xido n&#237;trico exhalado nasal"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0035"
                  "titulo" => "Medida del aclaramiento mucociliar"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Test diagn&#243;sticos definitivos"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0045"
                  "titulo" => "Estudio de la batida ciliar mediante &#171;Digital high speedy video&#187;"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0050"
                  "titulo" => "Estudio de la ultraestructura ciliar &#40;microscopia electr&#243;nica&#41;"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Test gen&#233;ticos"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Tratamiento"
        ]
        6 => array:1 [
          "titulo" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Bibliograf&#237;a recomendada</span>"
        ]
        7 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "multimedia" => array:13 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 543
            "Ancho" => 766
            "Tamanyo" => 100111
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estructura de los cilios respiratorios&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 362
            "Ancho" => 768
            "Tamanyo" => 77855
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TCAR maxilofacual correspondiente a un paciente afectado de discinesia ciliar primaria&#46; A&#58; aplaxia de los senos frontales &#40;flecha&#41;&#46; B&#58; hipoplasia y ocupaci&#243;n parcial de los senos maxilares &#40;flecha&#41;&#46; Estos hallazgos solo son valorables a partir de la adolescencia&#44; dado el desarrollo cronol&#243;gico de los senos paranasales&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 566
            "Ancho" => 768
            "Tamanyo" => 106348
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cilios nasales en un paciente afectado de DCP e inmotilidad ciliar&#46; Ausencia de dine&#237;na&#46; Entre los cilios se aprecian microvellosidades que indican que el corte de estudio es el adecuado&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Cilios m&#243;viles</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aparato respiratorio&#58; sistema mucociliar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trompas de Falopio&#58; arrastre del &#243;vulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tracto cerebrospinal&#58; circulaci&#243;n de l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Flagelo del espermatozoide&#58; transporte del mismo hacia el &#243;vulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cilios nodales del embri&#243;n&#58; posici&#243;n visceral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patolog&#237;a asociada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Discinesia ciliar primaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Embarazos ect&#243;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidrocefalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esterilidad masculina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Malposiciones viscerales&#44; <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Cilios sensoriales&#47;primarios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecano sensores en los t&#250;bulos renales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Receptores olfatorios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Receptores retinianos &#40;conos y bastones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Receptores del o&#237;do interno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se&#241;alizaci&#243;n Hedgehog &#40;regulador de la morfog&#233;nesis y del patr&#243;n de crecimiento de diferentes &#243;rganos y tejidos&#41; y otras v&#237;as en el desarrollo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patolog&#237;a asociada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ri&#241;&#243;n poliqu&#237;stico y nefronoptisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anosmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Degeneraci&#243;n retiniana&#58; retinitis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Degeneraci&#243;n del o&#237;do interno&#58; hipoacusia neurosensorial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Degeneraci&#243;n retiniana y o&#237;do interno&#58; s&#237;ndrome de Usher&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anosmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trastornos del desarrollo&#58; obesidad&#44; polidactilia&#44; malformaciones del sistema nervioso central&#44; craneofaciales&#44; card&#237;acas&#44; hep&#225;ticas&#44; retraso mental&#8230;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab191361.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cilios en el organismo&#58; fisiolog&#237;a y patolog&#237;a</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#211;rgano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distr&#233;s respiratorio neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquitis recurrentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquiectasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#237;do</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otitis media secretora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otitis media cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fosas y senos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinusitis cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoplasia de senos&#44; ante todo frontales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tracto genitourinario</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infertilidad masculina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer&#58; fertilidad disminuida&#44; embarazo ect&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lateralidad org&#225;nica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Situs inversus totalis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Situs ambiguus</span> &#40;heterotaxia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema nervioso central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidrocefalia &#40;rara&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab191362.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Manifestaciones de la discinesia ciliar primaria en los distintos &#243;rganos del cuerpo humano&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomado de Barbato et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#211;rgano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prenatal</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Detecci&#243;n por ecograf&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus totalis</span> &#40;25&#37; tienen DCP&#41; o heteroataxia &#40;prevalencia de DCP desconocida&#41;&#46; El 40-50&#37; de las DCP presentan <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus totalis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ventriculomegalia cerebral fetal leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neonatal</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 75&#37; presentan distr&#233;s respiratorio precisando O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rinorrea continua desde primer d&#237;a de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Situs inversus</span> u otras formas de heteroataxia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidrocefalia&#44; en algunos individuos con DCP &#40;reflejan disfunci&#243;n de los cilios del ep&#233;ndimo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="7" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infancia</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&#44; productiva o h&#250;meda&#44; cr&#243;nica&#44; asociada&#44; o no&#44; a atelectasias o neumon&#237;as recurrentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asma at&#237;pico&#44; que no responde al tratamiento&#44; especialmente si cursa con tos h&#250;meda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquiectasias idiop&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rinitis diaria persistente&#46; P&#243;lipos nasales &#40;raros a esta edad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinusitis cr&#243;nica en ni&#241;os mayores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otitis media secretora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de audici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adolescencia y edad adulta</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Como en la infancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquiectasias m&#225;s evidentes en el adulto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expectoraci&#243;n mucopurulenta cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dedos en palillo de tambor&#44; en ocasiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n espirom&#233;trico progresivo&#44; obstructivo o mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poliposis nasal y halitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infertilidad en varones &#40;&#8776;50&#37;&#41; debida a la inmotilidad de los espermatozoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embarazo ect&#243;pico y subfertilidad en mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab191360.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Manifestaciones cl&#237;nicas de la discinesia ciliar primaria &#40;DCP&#41; seg&#250;n edad&#46;</p>"
        ]
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "fig0025"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 494
            "Ancho" => 498
            "Tamanyo" => 61833
          ]
        ]
      ]
      7 => array:6 [
        "identificador" => "tb9005"
        "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "texto" => array:1 [
          "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par9010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 50&#37; de los pacientes con discinesia ciliar primaria &#40;DCP&#41; tienen <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus totalis</span>&#46;</p><p id="par9015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las otitis medias&#44; la rinorrea profusa desde el nacimiento y la tos productiva cr&#243;nica son los s&#237;ntomas predominantes en la infancia&#46; Las bronquiectasias y la sinusitis est&#225;n presentes en la mayor parte de adolescentes y adultos&#46; Los varones suelen ser inf&#233;rtiles&#46;</p><p id="par9020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico precoz disminuye la morbilidad y la mortalidad&#44; y mejora el pron&#243;stico&#46;</p><p id="par9025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n del &#243;xido n&#237;trico nasal es un m&#233;todo &#250;til de cribado en pacientes con sospecha cl&#237;nica de DCP&#46; M&#233;todos alternativos ser&#237;an los estudios radioisot&#243;picos de aclaramiento mucociliar nasal o bronquial&#46; Todos deben confirmarse con los tests diagn&#243;sticos definitivos&#46;</p><p id="par9030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico definitivo exige valorar la frecuencia y el patr&#243;n de batido ciliar&#44; as&#237; como la ultraestructura del cilio&#46; Una ultraestructura ciliar normal no excluye la DCP&#46;</p><p id="par9035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia respiratoria es extrapolada de la fibrosis qu&#237;stica&#46; Puntales b&#225;sicos son la fisioterapia y el control de la infecci&#243;n bronquial&#46;</p></span>"
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar9005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntos clave</p>"
        ]
      ]
      8 => array:6 [
        "identificador" => "tb0005"
        "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "texto" => array:1 [
          "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La discinesia ciliar primaria &#40;DCP&#41;&#44; conocida tambi&#233;n como s&#237;ndrome del cilio inm&#243;vil&#44; incluye diversas anomal&#237;as ciliares&#58; aplasia&#44; inmovilidad y discinesia ciliar&#44; y es la forma de expresi&#243;n m&#225;s com&#250;n de un conjunto de enfermedades conocidas como ciliopat&#237;as&#44; a las que muchas veces est&#225; asociada&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una enfermedad hereditaria autos&#243;mica recesiva&#44; en la que se han identificado 12 genes asociados&#46; Entre ellos&#44; las mutaciones DNAI1 y DNAH5&#44; que codifican la dine&#237;na&#44; se detectan en un 30&#8211;35&#37; de los casos&#46; Existen otros genes candidatos que codifican componentes del cilio y una variante de la DCP ligada a la retinitis pigmentaria&#44; transmitida por el cromosoma X y causada por mutaciones del RPGR &#40;gen regulador de la guanesina trifosfatasa de la retinitis pigmentaria&#41;&#46; Aproximadamente el 50&#37; de los pacientes afectados tienen <span class="elsevierStyleItalic">situs inversus</span>&#46;</p></span>"
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura r&#225;pida</p>"
        ]
      ]
      9 => array:6 [
        "identificador" => "tb0010"
        "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "texto" => array:1 [
          "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alteraci&#243;n del aclaramiento mucociliar provoca un compromiso progresivo del tracto respiratorio superior e inferior&#44; caracterizado por obstrucci&#243;n de las v&#237;as a&#233;reas e infecciones recurrentes del pulm&#243;n&#44; o&#237;do medio y senos paranasales&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma de debut en el reci&#233;n nacido es un distr&#233;s respiratorio sin causa aparente&#46; La presencia de una rinorrea persistente desde el nacimiento&#44; de una tos cr&#243;nica&#44; productiva&#44; diaria o de otitis cr&#243;nicas o recurrentes debe hacer sospechar esta enfermedad&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n del &#243;xido n&#237;trico exhalado nasal es un m&#233;todo de cribado &#250;til en los pacientes con sospecha de DCP&#46; Otros m&#233;todos alternativos son los estudios de aclaramiento mucociliar&#44; nasal o bronquial&#44; con marcadores radioisot&#243;picos que&#44; si son normales&#44; excluyen la enfermedad&#46; Ninguno de estos m&#233;todos es diagn&#243;stico por lo que siempre&#44; deber&#225;n ser corroborados con otros tests confirmatorios&#46;</p></span>"
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura r&#225;pida</p>"
        ]
      ]
      10 => array:6 [
        "identificador" => "tb0015"
        "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "texto" => array:1 [
          "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico definitivo incluye la valoraci&#243;n de la frecuencia y del patr&#243;n de batida ciliar&#44; mediante v&#237;deo de alta resoluci&#243;n digital y alta velocidad&#44; as&#237; como el estudio ultraestructural del cilio&#46; Para ello se requiere una muestra de c&#233;lulas ciliadas procedentes de la mucosa nasal o bronquial&#46; La toma de la muestra nasal es sencilla y r&#225;pida &#40;apenas 2&#8211;3 s&#41; y&#44; raramente&#44; requiere anestesia o sedaci&#243;n&#46; Se obtiene mediante raspado&#44; o cepillado de la mucosa&#44; en la cara medial del tercio medio del cornete inferior&#46; Los pacientes deben estar libres de infecci&#243;n respiratoria aguda desde 4&#8211;6 semanas antes&#44; para minimizar &#8212;en lo posible&#8212; tanto las muestras con escasos cilios&#44; como las alteraciones ciliares secundarias que complican el an&#225;lisis microsc&#243;pico&#46;</p></span>"
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura r&#225;pida</p>"
        ]
      ]
      11 => array:6 [
        "identificador" => "tb0020"
        "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "texto" => array:1 [
          "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los defectos ultraestructurales se identifican en aproximadamente el 90&#37; de los pacientes y afectan fundamentalmente a los brazos externos o internos de dine&#237;na&#44; o a ambos&#46; Existen defectos ciliares secundarios que pueden inducir a error y entre el 10&#8211;28&#37; de los pacientes con DCP tienen una ultraestructura ciliar normal&#46; Por ello&#44; el simple an&#225;lisis microsc&#243;pico del cilio no es suficiente para asegurar el diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico suele ser tard&#237;o&#44; lo que se traduce en una mayor morbilidad y peor pron&#243;stico&#46; El reconocimiento precoz y el inicio de un tratamiento otorrinolaringol&#243;gico y pulmonar adecuado&#44; pueden reducir y retrasar las potenciales secuelas&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las personas afectadas de DCP pueden tener una vida normal&#46; Aunque la infecci&#243;n y la inflamaci&#243;n bronquial son constantes y el da&#241;o pulmonar &#40;bronquiectasias&#41; est&#225; presente en la mayor parte de los adultos afectados&#44; el grado de declinaci&#243;n de la funci&#243;n pulmonar es mucho m&#225;s lento que en la fibrosis qu&#237;stica&#46;</p></span>"
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura r&#225;pida</p>"
        ]
      ]
      12 => array:6 [
        "identificador" => "tb0025"
        "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "texto" => array:1 [
          "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisioterapia respiratoria&#44; la pr&#225;ctica deportiva y la instauraci&#243;n precoz de una antibioterapia agresiva frente a las infecciones respiratorias&#44; son la base del tratamiento&#46; El tabaquismo activo y pasivo debe ser evitado&#46; El papel de otros f&#225;rmacos &#40;mucol&#237;ticos&#44; broncodilatadores&#44; corticoides&#44; etc&#46;&#41; est&#225; cuestionado&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las intervenciones quir&#250;rgicas para tratar la afectaci&#243;n del o&#237;do medio&#44; las sinusitis o las poliposis est&#225;n discutidas&#44; pero pueden ser necesarias en algunos pacientes&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la inmovilidad o discinesia ciliar se acompa&#241;an&#44; habitualmente&#44; de una motilidad anormal del espermatozoide&#44; los pacientes varones deber&#237;an ser informados de su posible infertilidad y aconsejados sobre t&#233;cnicas de fertilizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p></span>"
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura r&#225;pida</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:50 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The dynein regulatory complex is required for ciliary motility and otolith biogenesis in the inner ear"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;R&#46; Colantonio"
                            1 => "J&#46; Vermot"
                            2 => "D&#46; Wu"
                            3 => "A&#46;D&#46; Langenbacher"
                            4 => "S&#46; Fraser"
                            5 => "J&#46;N&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature07520"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "457"
                        "paginaInicial" => "205"
                        "paginaFinal" => "209"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19043402"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cilia and disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Eley"
                            1 => "L&#46; Yates"
                            2 => "A&#46; Goodship"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opinion Genet Develop"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "314"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia&#58; current state of the art"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Bush"
                            1 => "R&#46; Chodhari"
                            2 => "N&#46; Collins"
                            3 => "F&#46; Copeland"
                            4 => "P&#46; Hall"
                            5 => "J&#46; Harcourt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/adc.2006.096958"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "1136"
                        "paginaFinal" => "1140"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634184"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ciliary biology&#58; understanding the cellular and genetic basis of human ciliopathies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; C&#225;rdenas-Rodr&#237;guez"
                            1 => "J&#46;L&#46; Badano"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajmg.c.30227"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet C Semin Med Genet"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "151C"
                        "paginaInicial" => "263"
                        "paginaFinal" => "280"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876935"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Spectrum of clinical diseases caused by disorders of primary cilia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;M&#46; Ware"
                            1 => "M&#46;G&#46; Aygun"
                            2 => "F&#46; Hildebrandt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1513/pats.201103-025SD"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Am Thorac Soc"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "444"
                        "paginaFinal" => "450"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21926397"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic defects in ciliary structure and function"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Zariwala"
                            1 => "M&#46; Knowles"
                            2 => "H&#46; Omran"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev.physiol.69.040705.141301"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Annu Rev Physiol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "423"
                        "paginaFinal" => "450"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17059358"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immotile-cilia syndrome &#40;primary ciliary dyskinesia&#41;&#44; including Kartagener syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46;A&#46; Afzelius"
                            1 => "B&#46; Mossberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:5 [
                        "titulo" => "The metabolic and molecular bases of inherited diseases"
                        "paginaInicial" => "3943"
                        "paginaFinal" => "3954"
                        "edicion" => "7&#46;a ed"
                        "serieFecha" => "1995"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence and genetics of immotile-cilia syndrome and left-handedness"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46;A&#46; Afzelius"
                            1 => "U&#46; Stenram"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1387/ijdb.052132ba"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Dev Biol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "571"
                        "paginaFinal" => "573"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16741872"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rinosinusitis y enfermedades multisist&#233;micas&#46; Disquinesias mucociliares"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; Armengot Carceller"
                            1 => "C&#46; Carda Batalla"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:5 [
                        "titulo" => "Tratado de otorrinolaringolog&#237;a y cirug&#237;a de cabeza y cuello"
                        "paginaInicial" => "753"
                        "paginaFinal" => "764"
                        "edicion" => "2&#46;&#170; ed"
                        "serieFecha" => "2007"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Study of mucociliary transport and nasal ciliary ultrastructure in patients with Kartagener&#39;s syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Armengot Carceller"
                            1 => "C&#46; Carda Batalla"
                            2 => "A&#46; Escribano"
                            3 => "G&#46;J&#46; Samper"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "15"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15676130"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sagel&#46; Primary ciliary dyskinesia in children&#58; a review for pediatricians&#44; allergists&#44; and pediatric pulmonologists"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46;C&#46; Stillwell"
                            1 => "E&#46;P&#46; Wartchow"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1089/ped.2011.0099"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol Pulmonol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "191"
                        "paginaFinal" => "195"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22276227"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia&#58; diagnostic and phenotyping features"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;G&#46; Noone"
                            1 => "M&#46;W&#46; Leigh"
                            2 => "A&#46; Sannuti"
                            3 => "S&#46;L&#46; Minnix"
                            4 => "J&#46;L&#46; Carson"
                            5 => "M&#46; Hazucha"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200303-365OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "169"
                        "paginaInicial" => "459"
                        "paginaFinal" => "467"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14656747"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia&#58; age at diagnosis and symptom history"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Coren"
                            1 => "M&#46; Meeks"
                            2 => "I&#46; Morrison"
                            3 => "R&#46;M&#46; Buchdahl"
                            4 => "A&#46; Bush"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paediatr"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "667"
                        "paginaFinal" => "669"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12162599"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ERS Task Force&#46; Primary ciliary dyskinesia&#58; a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Barbato"
                            1 => "T&#46; Frischer"
                            2 => "C&#46;E&#46; Kuehni"
                            3 => "D&#46; Snijders"
                            4 => "I&#46; Azevedo"
                            5 => "G&#46; Baktai"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00176608"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "1264"
                        "paginaFinal" => "1276"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948909"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "for the ERS TASK FORCE&#46; Factors influencing age at diagnosis of primary ciliary dyskinesia in European children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;E&#46; Kuehni"
                            1 => "T&#46; Frischer"
                            2 => "M&#46;-P&#46;F&#46; Strippoli"
                            3 => "E&#46; Maurer"
                            4 => "A&#46; Bush"
                            5 => "K&#46;G&#46; NielseN"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00001010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1248"
                        "paginaFinal" => "1258"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20530032"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of primary ciliary dyskinesia in Europe&#58; recommendations and clinical practice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;P&#46;F&#46; Strippoli"
                            1 => "T&#46; Frischer"
                            2 => "A&#46; Barbato"
                            3 => "D&#46; Snijders"
                            4 => "E&#46; Maurer"
                            5 => "J&#46;S&#46;A&#46; Lucas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00073911"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "1482"
                        "paginaFinal" => "1491"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282549"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia and newborn respiratory distress"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "T&#46; Ferkol"
                            1 => "M&#46; Leigh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.semperi.2005.11.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Perinatol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "335"
                        "paginaFinal" => "340"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17142159"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46;D&#46; Sagel"
                            1 => "S&#46;D&#46; Davis"
                            2 => "P&#46; Campisi"
                            3 => "S&#46;D&#46; Dell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1513/pats.201103-024SD"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Am Thorac Soc"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "438"
                        "paginaFinal" => "443"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21926396"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hearing outcomes in children with primary ciliary dyskinesia &#8212;a longitudinal study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Majithia"
                            1 => "J&#46; Fong"
                            2 => "M&#46; Hariri"
                            3 => "J&#46; Harcourt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijporl.2005.02.013"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Pediatr Otorhinolaryngol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "1061"
                        "paginaFinal" => "1064"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16005347"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Otologic features in children with primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Pruli&#232;re-Escabasse"
                            1 => "A&#46; Coste"
                            2 => "P&#46; Chauvin"
                            3 => "B&#46; Fauroux"
                            4 => "A&#46; Tamalet"
                            5 => "E&#46;N&#46; Garabedian"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archoto.2010.183"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch Otolaryngol Head Neck Surg"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "1121"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21079168"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydrocephalus and primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Greenstone"
                            1 => "R&#46;W&#46;A&#46; Jones"
                            2 => "A&#46; Dewar"
                            3 => "B&#46;G&#46; Neville"
                            4 => "P&#46;J&#46; Cole"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "481"
                        "paginaFinal" => "482"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6732280"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673600025307"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lung function in patients with primary ciliary dyskinesia&#58; a cross-sectional and 3 decade longitudinal study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;K&#46; Marthin"
                            1 => "N&#46; Petersen"
                            2 => "L&#46;T&#46; Skovgaard"
                            3 => "K&#46;G&#46; Nielsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "181"
                        "paginaInicial" => "262"
                        "paginaFinal" => "268"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Progression of lung disease in primary ciliary dyskinesia&#58; is spirometry less accurate than CT&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Maglione"
                            1 => "A&#46; Bush"
                            2 => "S&#46; Montella"
                            3 => "C&#46; Mollica"
                            4 => "A&#46; Manna"
                            5 => "A&#46; Esposito"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ppul.21569"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "498"
                        "paginaFinal" => "504"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22006708"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Longitudinal lung function and structural changes in children with primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;L&#46; Magnin"
                            1 => "P&#46; Cros"
                            2 => "N&#46; Beydon"
                            3 => "M&#46; Mahloul"
                            4 => "A&#46; Tamalet"
                            5 => "E&#46; Escudier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "2012"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Structural and functional lung disease in primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Santamaria"
                            1 => "S&#46; Montella"
                            2 => "H&#46;A&#46; Tiddens"
                            3 => "G&#46; Guidi"
                            4 => "V&#46; Casotti"
                            5 => "M&#46; Maglione"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.07-2812"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "351"
                        "paginaFinal" => "357"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18403663"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mucus properties in children with primary ciliary dyskinesia&#58; comparison with cystic fibrosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Bush"
                            1 => "D&#46; Payne"
                            2 => "S&#46; Pike"
                            3 => "G&#46; Jenkins"
                            4 => "M&#46;O&#46; Henke"
                            5 => "B&#46;K&#46; Rubin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.129.1.118"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "118"
                        "paginaFinal" => "123"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16424421"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Kartagener&#39;s syndrome with motile cilia and immotile spermatozoa&#58; axonemal ultrastructure and function"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46;J&#46; Wilton"
                            1 => "H&#46; Teichtahl"
                            2 => "P&#46;D&#46; Temple-Smith"
                            3 => "D&#46;M&#46; De Kretser"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/arrd.1986.134.6.1233"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am Rev Respir Dis"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "1233"
                        "paginaFinal" => "1236"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2947526"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Axonema ciliar incompleto&#46; &#191;Otra causa de s&#237;ndrome de inmotilidad ciliar&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Armengot"
                            1 => "C&#46; Carda"
                            2 => "J&#46; Basterra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Otorrinolaringol Esp"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "59"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9557309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Choice of nasal nitric oxide technique as first-line test for primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;K&#46; Marthin"
                            1 => "K&#46;G&#46; Nielsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00032610"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "559"
                        "paginaFinal" => "565"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20525709"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nitric oxide in chronic airway inflammation in children&#58; diagnostic use and pathophysiological significance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "I&#46; Narang"
                            1 => "R&#46; Ersu"
                            2 => "N&#46;M&#46; Wilson"
                            3 => "A&#46; Bush"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "586"
                        "paginaFinal" => "589"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096200"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nasal and lower airway level of nitric oxide in children with primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "B&#46; Karadag"
                            1 => "A&#46;J&#46; James"
                            2 => "E&#46; G&#252;ltekin"
                            3 => "N&#46;M&#46; Wilson"
                            4 => "A&#46; Bush"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "1402"
                        "paginaFinal" => "1405"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10445619"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nasal nitric oxide in atypical primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Pifferi"
                            1 => "D&#46; Caramella"
                            2 => "A&#46;M&#46; Cangiotti"
                            3 => "V&#46; Ragazzo"
                            4 => "P&#46; Macchia"
                            5 => "A&#46;L&#46; Boner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.06-2472"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "131"
                        "paginaInicial" => "870"
                        "paginaFinal" => "873"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17356106"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnosing primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; O&#8217;Callaghan"
                            1 => "M&#46; Chilvers"
                            2 => "C&#46; How"
                            3 => "A&#46; Bush"
                            4 => "J&#46; Lucas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2007.083147"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "656"
                        "paginaFinal" => "657"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687094"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The saccharin method for testing mucociliary function in patients suspected of having primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Canciani"
                            1 => "E&#46;G&#46; Barlocco"
                            2 => "G&#46; Mastella"
                            3 => "M&#46;M&#46; De Santi"
                            4 => "C&#46; Gardi"
                            5 => "G&#46; Lungarella"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "210"
                        "paginaFinal" => "214"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3237448"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Valores normales de aclaramiento mucociliar nasal&#46; Comparaci&#243;n de diferentes t&#233;cnicas y sustancias"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Armengot"
                            1 => "J&#46; Basterra"
                            2 => "L&#46; Gar&#237;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Otorrinolaringol Esp"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "333"
                        "paginaFinal" => "336"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2076314"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mucociliary transport using 99mTcalbumin colloid&#58; a reliable screening test for primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; De Boeck"
                            1 => "M&#46; Proesmans"
                            2 => "L&#46; Mortelmans"
                            3 => "B&#46; Van Billoen"
                            4 => "T&#46; Willems"
                            5 => "M&#46; Jorissen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2004.027680"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "414"
                        "paginaFinal" => "417"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15860718"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An isotopic study of nasal mucociliary transport in newborns&#58; preliminary investigation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Escribano"
                            1 => "M&#46; Armengot"
                            2 => "V&#46; Marco"
                            3 => "J&#46; Basterra"
                            4 => "J&#46; Brines"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "167"
                        "paginaFinal" => "169"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8309741"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and ultrastructural correlations in nasal mucociliary function observed in children with recurrent airways infections"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Armengot"
                            1 => "A&#46; Escribano"
                            2 => "C&#46; Carda"
                            3 => "J&#46; Basterra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Pediatr Otorhinolaryngol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "143"
                        "paginaFinal" => "151"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7657468"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pulmonary radioaerosol mucociliary clearance in diagnosis of primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;K&#46; Marthin"
                            1 => "J&#46; Mortensen"
                            2 => "T&#46; Pressler"
                            3 => "K&#46;G&#46; Nielsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.06-2951"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "966"
                        "paginaFinal" => "976"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17646235"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ciliary beat pattern is associated with specific ultrastructural defects in primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Chilvers"
                            1 => "A&#46; Rutman"
                            2 => "C&#46; O&#8217;Callaghan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "112"
                        "paginaInicial" => "518"
                        "paginaFinal" => "524"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13679810"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ultrastructural patterns of primary ciliary dyskinesia syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46; Carda"
                            1 => "M&#46; Armengot"
                            2 => "A&#46; Escribano"
                            3 => "A&#46; Peydro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ultrastruct Pathol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15931775"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ultrastructural expression of primary ciliary dyskinesia after ciliogenesis in culture"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Jorissen"
                            1 => "T&#46; Willems"
                            2 => "B&#46; Van der Schueren"
                            3 => "E&#46; Verbeken"
                            4 => "K&#46; De Boeck"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Otorhinolaryngol Belg"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "343"
                        "paginaFinal" => "356"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11082771"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cilia motility and structure in primary and secondary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Armengot"
                            1 => "J&#46; Milara"
                            2 => "M&#46; Mata"
                            3 => "C&#46; Carda"
                            4 => "J&#46; Cortijo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2500/ajra.2010.24.3448"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Rhinol Allergy"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "175"
                        "paginaFinal" => "180"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537282"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis of ciliary beat pattern and beat frequency using digital high speed imaging&#58; comparison with the photomultiplier and photodiode methods"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Chilvers"
                            1 => "C&#46; O&#8217;Callaghan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "314"
                        "paginaFinal" => "317"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10722772"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S014067360567763X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnostic testing of patients suspected of primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "W&#46;A&#46; Stannard"
                            1 => "M&#46;A&#46; Chilvers"
                            2 => "A&#46;R&#46; Rutman"
                            3 => "C&#46;D&#46; Williams"
                            4 => "C&#46; O&#8217;Callaghan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200903-0459OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "181"
                        "paginaInicial" => "307"
                        "paginaFinal" => "314"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19910612"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia&#58; a review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46; Carlen"
                            1 => "U&#46; Stenram"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/01913120590951220"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ultrastruct Pathol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "217"
                        "paginaFinal" => "220"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16036877"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia&#58; improving the diagnostic approach"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;W&#46; Leigh"
                            1 => "M&#46;A&#46; Zariwala"
                            2 => "M&#46;R&#46; Knowles"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MOP.0b013e328329cddb"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Pediatr"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "320"
                        "paginaFinal" => "325"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19300264"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic causes of bronchiectasis&#58; primary ciliary dyskinesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46;N&#46; Morillas"
                            1 => "M&#46; Zariwala"
                            2 => "M&#46;R&#46; Knowles"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000101783"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Respiration"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "252"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17534128"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of otitis media with effusion in children with primary ciliary dyskinesia&#58; a literature review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;G&#46; Campbell"
                            1 => "C&#46;S&#46; Birman"
                            2 => "L&#46; Morgan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijporl.2009.08.024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Pediatr Otorhinolaryngol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "1630"
                        "paginaFinal" => "1638"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19796826"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ciliary dyskinesia in the nose and paranasal sinuses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Jorissen"
                            1 => "B&#46; Bertrand"
                            2 => "P&#46;H&#46; Eloy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Otorhinolaryngol Belg"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "353"
                        "paginaFinal" => "366"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9444381"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "lecturaRecomendada" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "vista" => "all"
        "titulo" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Bibliograf&#237;a recomendada</span>"
        "seccion" => array:1 [
          0 => array:1 [
            "bibliografiaReferencia" => array:4 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "bib0255"
                "etiqueta" => "Bush et al&#46;&#44; 2007"
                "referencia" => array:1 [
                  0 => array:2 [
                    "contribucion" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "titulo" => "Primary ciliary dyskinesia&#58; current state of the art"
                        "autores" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "etal" => true
                            "autores" => array:6 [
                              0 => "A&#46; Bush"
                              1 => "R&#46; Chodhari"
                              2 => "N&#46; Collins"
                              3 => "F&#46; Copeland"
                              4 => "P&#46; Hall"
                              5 => "J&#46; Harcourt"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                    "host" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "doi" => "10.1136/adc.2006.096958"
                        "Revista" => array:6 [
                          "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                          "fecha" => "2007"
                          "volumen" => "92"
                          "paginaInicial" => "1136"
                          "paginaFinal" => "1140"
                          "link" => array:1 [
                            0 => array:2 [
                              "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634184"
                              "web" => "Medline"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
              1 => array:3 [
                "identificador" => "bib0260"
                "etiqueta" => "Barbato et al&#46;&#44; 2009"
                "referencia" => array:1 [
                  0 => array:2 [
                    "contribucion" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "titulo" => "ERS Task Force&#46; Primary ciliary dyskinesia&#58; a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children"
                        "autores" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "etal" => true
                            "autores" => array:6 [
                              0 => "A&#46; Barbato"
                              1 => "T&#46; Frischer"
                              2 => "C&#46;E&#46; Kuehni"
                              3 => "D&#46; Snijders"
                              4 => "I&#46; Azevedo"
                              5 => "G&#46; Baktai"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                    "host" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "doi" => "10.1183/09031936.00176608"
                        "Revista" => array:6 [
                          "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                          "fecha" => "2009"
                          "volumen" => "34"
                          "paginaInicial" => "1264"
                          "paginaFinal" => "1276"
                          "link" => array:1 [
                            0 => array:2 [
                              "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948909"
                              "web" => "Medline"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
              2 => array:3 [
                "identificador" => "bib0265"
                "etiqueta" => "Kuehni et al&#46;&#44; 2010"
                "referencia" => array:1 [
                  0 => array:2 [
                    "contribucion" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "titulo" => "for the ERS TASK FORCE&#46; Factors influencing age at diagnosis of primary ciliary dyskinesia in European children"
                        "autores" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "etal" => true
                            "autores" => array:6 [
                              0 => "C&#46;E&#46; Kuehni"
                              1 => "T&#46; Frischer"
                              2 => "M&#46;-P&#46;F&#46; Strippoli"
                              3 => "E&#46; Maurer"
                              4 => "A&#46; Bush"
                              5 => "K&#46;G&#46; NielseN"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                    "host" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "doi" => "10.1183/09031936.00001010"
                        "Revista" => array:6 [
                          "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                          "fecha" => "2010"
                          "volumen" => "36"
                          "paginaInicial" => "1248"
                          "paginaFinal" => "1258"
                          "link" => array:1 [
                            0 => array:2 [
                              "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20530032"
                              "web" => "Medline"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
              3 => array:3 [
                "identificador" => "bib0270"
                "etiqueta" => "Armengot et al&#46;&#44; 2010"
                "referencia" => array:1 [
                  0 => array:2 [
                    "contribucion" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "titulo" => "Cilia motility and structure in primary and secondary ciliary dyskinesia"
                        "autores" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "etal" => false
                            "autores" => array:5 [
                              0 => "M&#46; Armengot"
                              1 => "J&#46; Milara"
                              2 => "M&#46; Mata"
                              3 => "C&#46; Carda"
                              4 => "J&#46; Cortijo"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                    "host" => array:1 [
                      0 => array:2 [
                        "doi" => "10.2500/ajra.2010.24.3448"
                        "Revista" => array:6 [
                          "tituloSerie" => "Am J Rhinol Allergy"
                          "fecha" => "2010"
                          "volumen" => "24"
                          "paginaInicial" => "175"
                          "paginaFinal" => "180"
                          "link" => array:1 [
                            0 => array:2 [
                              "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537282"
                              "web" => "Medline"
                            ]
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S1696281813701161/v1_201304301912/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "5745"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Actualizaci&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16962818/0000001100000001/v1_201304301912/S1696281813701161/v1_201304301912/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281813701161?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 16962818
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S1696-2818(13)70116-1

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	1425	67	1492
2024 Septiembre	1771	102	1873
2024 Agosto	1183	64	1247
2024 Julio	1008	69	1077
2024 Junio	770	88	858
2024 Mayo	927	101	1028
2024 Abril	1076	107	1183
2024 Marzo	833	85	918
2024 Febrero	1035	75	1110
2024 Enero	1033	83	1116
2023 Diciembre	686	65	751
2023 Noviembre	1198	99	1297
2023 Octubre	1213	126	1339
2023 Septiembre	879	58	937
2023 Agosto	730	52	782
2023 Julio	634	70	704
2023 Junio	1656	156	1812
2023 Mayo	1909	98	2007
2023 Abril	789	57	846
2023 Marzo	824	95	919
2023 Febrero	614	71	685
2023 Enero	483	57	540
2022 Diciembre	447	46	493
2022 Noviembre	927	92	1019
2022 Octubre	922	80	1002
2022 Septiembre	811	94	905
2022 Agosto	658	111	769
2022 Julio	448	77	525
2022 Junio	567	69	636
2022 Mayo	720	101	821
2022 Abril	489	63	552
2022 Marzo	608	95	703
2022 Febrero	526	51	577
2022 Enero	419	60	479
2021 Diciembre	378	66	444
2021 Noviembre	729	91	820
2021 Octubre	745	84	829
2021 Septiembre	515	97	612
2021 Agosto	469	61	530
2021 Julio	294	35	329
2021 Junio	290	57	347
2021 Mayo	398	50	448
2021 Abril	654	155	809
2021 Marzo	438	86	524
2021 Febrero	297	43	340
2021 Enero	322	44	366
2020 Diciembre	370	30	400
2020 Noviembre	314	34	348
2020 Octubre	237	35	272
2020 Septiembre	312	39	351
2020 Agosto	169	45	214
2020 Julio	139	20	159
2020 Junio	151	27	178
2020 Mayo	155	40	195
2020 Abril	104	15	119
2020 Marzo	57	12	69
2020 Febrero	67	20	87
2020 Enero	55	6	61
2019 Diciembre	53	14	67
2019 Noviembre	49	16	65
2019 Octubre	42	10	52
2019 Septiembre	67	10	77
2019 Agosto	23	3	26
2019 Julio	43	18	61
2019 Junio	26	9	35
2019 Mayo	74	29	103
2019 Abril	107	42	149
2019 Marzo	160	39	199
2019 Febrero	34	16	50
2019 Enero	8	16	24
2018 Diciembre	102	47	149
2018 Noviembre	228	70	298
2018 Octubre	204	84	288
2018 Septiembre	331	73	404
2018 Agosto	234	63	297
2018 Julio	134	47	181
2018 Junio	130	41	171
2018 Mayo	278	65	343
2018 Abril	168	41	209
2016 Julio	56	23	79
2016 Junio	131	30	161
2016 Mayo	120	27	147
2016 Abril	135	23	158
2016 Marzo	79	20	99
2016 Febrero	40	13	53
2015 Diciembre	0	1	1
2015 Octubre	1	1	2
2015 Agosto	1	0	1
2015 Julio	1	0	1
2015 Mayo	1	1	2
2015 Abril	1	1	2
2015 Marzo	2	0	2
2015 Febrero	0	3	3
2015 Enero	0	5	5
2014 Diciembre	0	1	1
2014 Noviembre	0	1	1
2014 Octubre	1	0	1
2014 Marzo	285	2	287
2014 Febrero	303	2	305
2014 Enero	259	11	270
2013 Diciembre	184	7	191
2013 Noviembre	191	7	198
2013 Octubre	131	3	134
2013 Septiembre	89	6	95
2013 Agosto	81	2	83
2013 Julio	91	7	98
2013 Junio	80	3	83
2013 Mayo	68	6	74
2013 Abril	44	5	49
2013 Marzo	23	7	30
2013 Febrero	16	14	30
2013 Enero	0	3	3

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter