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ORIGINAL
La osteopontina como biomarcador de riesgo neurológico en la enfermedad carotídea
Osteopontin as a neurological risk marker in carotid diseases
J.A. González Fajardoc,
Autor para correspondencia
jafajardo@jet.es
jagf1961@orange.es

Autor para correspondencia.
, N. Zamora Gonzáleza, B. Aguirre Gervása, H. Marcos Sáncheza, I. Vidriales Vicentea, M.D. Calvo Nievesa, C. Vaquero Puertab
a Servicio de Laboratorio y Análisis Clínicos, Hospital Clínico Universitario, Valladolid, España
b Servicio de Angiología y Cirugía Vascular, Hospital Clínico Universitario, Valladolid, España
c Servicio de Angiología y Cirugía Vascular, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
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En condiciones proinflamatorias o de cicatrizaci&#243;n de heridas&#44; la expresi&#243;n de OPN se incrementa cerca de las c&#233;lulas inflamatorias&#46; La OPN se asocia con la migraci&#243;n y proliferaci&#243;n y regula la quimiotaxis de la c&#233;lula inflamatoria&#46; La OPN se produce como una citocina en c&#233;lulas T activadas y macr&#243;fagos&#44; favorece el reclutamiento de monocitos&#47;macr&#243;fagos y regula la producci&#243;n de citocinas&#44; por lo cual se se&#241;ala que tiene un papel importante en la modulaci&#243;n de la inflamaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su expresi&#243;n en vasos sangu&#237;neos y coraz&#243;n sanos es muy baja&#44; pero aumenta considerablemente en respuesta al da&#241;o y predice una funci&#243;n cardiaca pobre&#46; Los niveles plasm&#225;ticos de OPN se correlacionan con la extensi&#243;n de la aterosclerosis coronaria y tiene implicaci&#243;n en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Se encuentra como componente de las placas de ateroma y est&#225; asociada con su calcificaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por todo esto&#44; se piensa que la OPN participa en la inflamaci&#243;n&#44; aterosclerosis y calcificaci&#243;n vascular y que tiene importancia en la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta raz&#243;n&#44; hemos dise&#241;ado este estudio en el que la hip&#243;tesis general postula que existen diferencias en cuanto a los niveles de inflamaci&#243;n en los pacientes sintom&#225;ticos y en aquellos que permanecen asintom&#225;ticos&#44; aunque ambos padezcan aterosclerosis carot&#237;dea&#46; El objetivo ha sido valorar la OPN como marcador en la aparici&#243;n de la enfermedad ateroscler&#243;tica y su repercusi&#243;n cl&#237;nica neurol&#243;gica&#44; con la idea de utilizarla como marcador diagn&#243;stico y pron&#243;stico que ayude a la identificaci&#243;n de pacientes asintom&#225;ticos con riesgo neurol&#243;gico que precisen de un tratamiento quir&#250;rgico precoz&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio prospectivo de casos y controles de pacientes consecutivos intervenidos de endarterectom&#237;a carot&#237;dea &#40;ECA&#41; en el Hospital Cl&#237;nico Universitario de Valladolid durante el periodo de enero a junio de 2012&#46; Los sujetos controles procedieron de Salud Laboral&#46; A todos se les realiz&#243; una historia cl&#237;nica en la que se recogieron las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y una extracci&#243;n sangu&#237;nea para estudio anal&#237;tico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes dieron su consentimiento escrito para la realizaci&#243;n de este estudio que fue aprobado por la Comisi&#243;n de &#201;tica e Investigaci&#243;n del Hospital Cl&#237;nico&#46; Este estudio cont&#243; con la financiaci&#243;n econ&#243;mica del Proyecto de la Gerencia Regional de Salud de la Junta de Castilla y Le&#243;n GRS 367&#47;A&#47;09&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Sujetos incluidos en el estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; en el estudio a todos los pacientes mayores de 18 a&#241;os que iban a ser intervenidos de ECA&#46; Fueron evaluados por un neur&#243;logo o con prueba de imagen preoperatoria &#40;angio-TAC o RNM&#41;&#46; Los criterios de exclusi&#243;n del estudio fueron&#58; pacientes oncol&#243;gicos&#44; gestantes&#44; pacientes en tratamiento con corticoides o inmunosupresores y pacientes trasplantados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo control consisti&#243; de sujetos voluntarios&#44; sanos&#44; procedentes de Salud Laboral&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Determinaciones</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes que accedieron a participar en el estudio y a los controles se les realiz&#243; una historia cl&#237;nica detallada donde se recogieron sus antecedentes&#44; caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y medicaci&#243;n actual&#46; Estos datos fueron contrastados con los informes m&#233;dicos que en su caso ellos aportaban&#44; lo que acent&#250;a la validez de la informaci&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se les tom&#243; una muestra sangu&#237;nea &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en tubo de gel sin anticoagulante para las determinaciones en suero y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en tubo con EDTA para las determinaciones en plasma&#41; en la hora previa a la cirug&#237;a con objeto de que no interfierese el estr&#233;s quir&#250;rgico en las determinaciones&#46; La muestra se traslad&#243; al laboratorio en condiciones de fr&#237;o a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; donde se centrifug&#243; a 3&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 15&#160;min y fue alicuotada para su posterior an&#225;lisis&#46; Al grupo control se le realizaron las mismas extracciones y estudios anal&#237;ticos que al grupo quir&#250;rgico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mediciones en suero se realizaron en el autoanalizador Cobas C711 Hitachi de Roche Diagnostics&#174; mediante los reactivos proporcionados por Roche Diagnostics&#174;&#44; a excepci&#243;n del colesterol LDL &#40;mg&#47;dL&#41; que se obtuvo de forma calculada mediante la f&#243;rmula de Friedwald&#46; La OPN se determin&#243; mediante enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;ng&#47;mL&#41; en laboratorio externo &#40;Reference&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los datos recogidos de la poblaci&#243;n estudiada se introdujeron en una base de datos Microsoft Excel&#174;&#46; Posteriormente fueron analizados mediante el paquete estad&#237;stico SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 18&#46;0&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis descriptivo se presentaron los datos en tablas de frecuencia&#46; Las variables categ&#243;ricas se describen como frecuencias y las cuantitativas como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar en el caso de utilizar pruebas param&#233;tricas&#44; y como mediana y rango intercuartil en el caso de utilizar pruebas no param&#233;tricas&#46; Tras realizar un estudio de distribuci&#243;n &#40;normalidad&#41; de las variables continuas&#44; y en funci&#243;n del resultado&#44; se utilizaron pruebas param&#233;tricas o no param&#233;tricas&#46; Se estableci&#243; que la relaci&#243;n es estad&#237;sticamente significativa si p es inferior a 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Sujetos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo tratado consisti&#243; de un total de 44 pacientes consecutivos&#44; 39 hombres y 5 mujeres&#44; intervenidos quir&#250;rgicamente de ECA por el Servicio de Angiolog&#237;a y Cirug&#237;a Vascular del Hospital Cl&#237;nico Universitario de Valladolid&#44; con una edad media de 75&#44;02 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;62&#46; El grupo control fue un grupo de 25 individuos voluntarios&#44; 14 hombres y 11 mujeres&#44; procedentes de Salud Laboral&#44; con una edad l&#243;gicamente inferior de 59&#44;32 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;49&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">S&#237;ntomas neurol&#243;gicos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el subgrupo de pacientes sintom&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41;&#44; estos se distribuyeron de acuerdo con la valoraci&#243;n cl&#237;nica neurol&#243;gica o las pruebas de imagen en&#58; 11 presentaron un accidente isqu&#233;mico transitorio&#44; lo que supone un 45&#44;8&#37;&#44; 11 presentaron un accidente cerebrovascular agudo&#44; lo que supone un 45&#44;8&#37; y 4 presentaron amaurosis fugax&#44; lo cual supone un 16&#44;7&#37;&#46; Como se puede apreciar&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de los individuos tuvieron m&#225;s de un tipo de sintomatolog&#237;a&#46; Veinte pacientes asintom&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41; fueron operados mediante ECA por presentar una estenosis mayor o igual al 70&#37;&#44; con base en datos hemodin&#225;micos de ecodoppler o pruebas objetivas de imagen &#40;angio-TAC o angiograf&#237;a&#41;&#46; EL 94&#44;7&#37; de los pacientes sintom&#225;ticos presentaron una estenosis mayor o igual al 70&#37;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El intervalo de tiempo entre la presencia de cl&#237;nica y la intervenci&#243;n quir&#250;rgica fue de 3 a 90 d&#237;as&#44; con una mediana de 16 d&#237;as y un rango intercuartil de 13-30 d&#237;as&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales resultados aparecen descritos en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#46; Aunque se encontraron diferencias estad&#237;sticas entre los distintos grupos en diversas variables&#44; que no son objeto de este manuscrito&#44; centraremos el estudio en los valores de OPN&#44; que fueron de 60&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL en el grupo control&#44; de 74&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL en los pacientes asintom&#225;ticos y de 90&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL en los pacientes sintom&#225;ticos&#44; con valores significativos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como es bien conocido por todos&#44; el primer mecanismo de ictus relacionado con la arteria car&#243;tida es un evento ateroemb&#243;lico que proviene de la rotura de una placa ateroscler&#243;tica inestable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores implicados en la patogenia del ictus isqu&#233;mico de origen carot&#237;deo son b&#225;sicamente el estado de la circulaci&#243;n intracerebral&#44; el grado de estenosis de la arteria car&#243;tida interna y la morfolog&#237;a de la placa&#46; Es conocido que en la modificaci&#243;n de estos factores influyen&#44; por una parte&#44; los h&#225;bitos y antecedentes patol&#243;gicos de los individuos y&#44; por otra parte&#44; los cambios de una serie de par&#225;metros que podemos medir&#44; ya sea en la circulaci&#243;n sangu&#237;nea o directamente en la placa de aterosclerosis&#46; En nuestro estudio hemos realizado un amplio an&#225;lisis de estos par&#225;metros&#44; aunque este manuscrito se centre en el papel de la OPN&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la edad&#44; podemos observar que la diferencia entre los grupos es importante&#44; significativamente menor en la poblaci&#243;n control&#44; ya que estos proced&#237;an de Salud Laboral&#44; con lo cual se trata de trabajadores en activo y&#44; por tanto&#44; m&#225;s j&#243;venes que la media de los enfermos reclutados&#46; Este factor influye en la distribuci&#243;n de otras comorbilidades tales como la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; hipertensi&#243;n o diabetes&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proporci&#243;n de varones en nuestro estudio&#44; como en otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; es mayor en enfermos que en controles&#44; lo cual es l&#243;gico atendiendo a que el sexo masculino representa un factor de riesgo para la enfermedad ateroscler&#243;tica&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al h&#225;bito de fumar&#44; para lo que describimos como &#171;fumador&#187;&#44; obtenemos proporciones claramente superiores entre los enfermos&#44; lo cual concuerda con la bibliograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; ya que el tabaco supone uno de los factores de riesgo m&#225;s importantes para la enfermedad&#44; tal y como se describi&#243; previamente&#46; Podemos observar c&#243;mo el porcentaje de fumadores es casi el doble entre los asintom&#225;ticos&#44; lo cual indica que los pacientes sintom&#225;ticos son&#44; probablemente&#44; m&#225;s conscientes de su enfermedad y del riesgo que supone el tabaco en su evoluci&#243;n&#44; por lo que habr&#237;an seguido con m&#225;s entusiasmo la recomendaci&#243;n de abandonar este h&#225;bito nocivo&#46; Lo mismo sucede con el consumo de f&#225;rmacos antiagregantes plaquetarios o estatinas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n de asociaci&#243;n entre la aterosclerosis y EPOC ya est&#225; previamente descrita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y en nuestro estudio as&#237; se corrobora&#46; La EPOC es m&#225;s frecuente en enfermos con aterosclerosis carot&#237;dea que en los sujetos control&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se&#241;alan todas las gu&#237;as&#44; tanto en pacientes asintom&#225;ticos como en sintom&#225;ticos&#44; con o sin tratamiento de revascularizaci&#243;n&#44; el manejo &#243;ptimo de la ECA requiere&#44; adem&#225;s de cambios en el estilo de vida &#40;dejar de fumar y controlar la hipertensi&#243;n&#44; la hiperlipidemia y la diabetes&#41;&#44; el tratamiento con antiagregantes y estatinas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido que la OPN tiene una buena correlaci&#243;n con la inflamaci&#243;n y la incidencia de eventos cardiovasculares relacionados con la aterosclerosis&#46; En este estudio hemos pretendido correlacionarla con la sintomatolog&#237;a cerebrovascular&#44; demostrando una elevaci&#243;n progresiva y significativa entre sujetos controles&#44; pacientes asintom&#225;ticos y sintom&#225;ticos&#46; Sus niveles en plasma&#44; que se incrementan en situaciones de estr&#233;s oxidativo&#44; se pueden utilizar&#44; por tanto&#44; como marcador de aterosclerosis en pacientes con enfermedad arterial carot&#237;dea&#46; Nuestros resultados est&#225;n en concordancia con otros estudios que analizan su relaci&#243;n con eventos cardiovasculares coronarios&#46; No obstante&#44; conviene se&#241;alar&#44; en relaci&#243;n con otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;4&#44;12&#44;13</span></a>&#44; que los niveles predictores son variables dependiendo de la t&#233;cnica inmunoenzim&#225;tica utilizada&#46; En nuestro estudio&#44; niveles superiores a los 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL son sugestivos de riesgo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aterosclerosis es un proceso inflamatorio cr&#243;nico que conduce a la formaci&#243;n de la placa en condiciones de disfunci&#243;n endotelial y a elevados niveles de colesterol en sangre&#46; Estas placas tienen un componente inflamatorio importante con macr&#243;fagos infiltrados y otras c&#233;lulas del sistema inmune&#46; La OPN&#44; que se encuentra en lesiones ateroscler&#243;ticas&#44; especialmente asociada con los macr&#243;fagos y c&#233;lulas espumosas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">foam cell</span>&#41;&#44; puede ser un biomarcador de riesgo vascular&#44; ya que participa en la progresi&#243;n de la enfermedad&#44; el remodelado vascular y la reestenosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; este trabajo propone la OPN como biomarcador novedoso y &#250;til para la enfermedad carot&#237;dea&#46; En pacientes con enfermedad ateroscler&#243;tica carot&#237;dea&#44; los niveles plasm&#225;ticos de OPN se incrementan al aumentar el estr&#233;s oxidativo &#40;mayor en enfermos sintom&#225;ticos que en pacientes asintom&#225;ticos o sanos&#41;&#44; por lo que puede considerarse un marcador de aterosclerosis&#46; La determinaci&#243;n en plasma de sus niveles puede ser &#250;til para caracterizar a aquellos pacientes con riesgo de ictus&#46; Sin embargo&#44; los mecanismos moleculares de expresi&#243;n de la OPN no est&#225;n del todo aclarados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;15&#8211;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;32 &#40;9&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&#44;47 &#40;8&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;varones&#41; &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83&#44;3 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fumador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad del sistema nervioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;5 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;3 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;175&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad psiqui&#225;trica<span class="elsevierStyleSup">c</span> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;194&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad coronaria&#47;cardiopat&#237;a isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;3 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;2 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;3 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;409&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad reumatol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;3 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;061&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95&#44;8 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;5 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;7 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;046&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aas&#47;antiagregantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;374&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estatinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Anticoagulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;8 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Asintom&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sintom&#225;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Triglic&#233;ridos &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93&#44;0 &#40;34&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">126&#44;7 &#40;68&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88&#44;1 &#40;46&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Colesterol total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">207&#44;7 &#40;26&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">155&#44;6 &#40;29&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">129&#44;7 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130&#44;2 &#40;28&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92&#44;2 &#40;23&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;3 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HDL &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#44;0 &#40;15&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;3 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;5 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;nas totales &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;9 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;8 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Urea &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#44;0 &#40;12&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;3 &#40;53&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;9 &#40;40&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Creatinina &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glucosa &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101&#44;0 &#40;9&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">116&#44;7 &#40;31&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">127&#44;3 &#40;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Osteopontina &#40;ng&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">60&#44;0 &#40;25&#44;0&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">74&#44;3 &#40;60&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">90&#44;3 &#40;45&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;003</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00033170
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 281 4 285
2024 Septiembre 510 7 517
2024 Agosto 329 7 336
2024 Julio 249 0 249
2024 Junio 250 8 258
2024 Mayo 423 6 429
2024 Abril 298 6 304
2024 Marzo 279 4 283
2024 Febrero 293 11 304
2024 Enero 366 6 372
2023 Diciembre 257 7 264
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2023 Marzo 380 11 391
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2022 Noviembre 232 12 244
2022 Octubre 222 13 235
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2022 Agosto 135 17 152
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2022 Junio 150 19 169
2022 Mayo 186 29 215
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