El virus SARS-CoV-2, causante de la enfermedad COVID-19, se transmite por aerosoles o por contacto con superficies infectadas. La ruta de entrada al cuerpo se produce a través de la mucosa nasal, oral o conjuntival. El personal sanitario debe usar medidas de protección efectivas a la entrada del virus en mucosas, tanto filtros físicos como antisépticos. Uno de los antisépticos usados en oftalmología, formulado a base de ácido hipocloroso al 0,01%, consideramos que podría tener acción virucida frente al virus SARS-CoV-2. El objetivo del estudio fue revisar la evidencia científica sobre la actividad virucida del ácido hipocloroso frente al SARS-CoV-2.
MétodosSe realizó una búsqueda exhaustiva en las bases de datos de Pubmed y Web of Science para identificar artículos relevantes sobre la actividad virucida del ácido hipocloroso en diferentes concentraciones, publicados hasta el 4 de octubre de 2020.
ResultadosLa búsqueda arrojó un total de 20 artículos. Los estudios analizados mostraron pruebas de la eficacia virucida del ácido hipocloroso, a una concentración del 0,01%, frente al SARS-CoV-2, así como frente a otros virus.
ConclusionesEl ácido hipocloroso al 0,01% podría actuar como antiséptico eficaz frente al SARS-CoV-2, creando una barrera protectora sobre las mucosas para evitar la entrada del virus y el desarrollo de la infección COVID-19. El producto puede ser aplicado en ojos, nariz y boca, sin efectos nocivos. Por ello, consideramos necesario valorar su uso en el protocolo de atención sanitaria al paciente en consultas de oftalmología, así como recomendar su uso a la población general para disminuir la carga viral y/o evitar transmisión de la infección. No obstante, se requerirían estudios adicionales in vivo para confirmar su acción virucida.
The SARS-CoV-2 virus, which causes COVID-19 disease, is transmitted by aerosols or by contact with infected surfaces. The route of entry to the body is through the nasal, oral or conjunctival mucosa. Health workers must use effective protection measures against the entry of the virus into mucous membranes, both physical and antiseptic filters. There is an antiseptic used in Ophthalmology that we believe could have virucidal action against the SARS-CoV-2 virus, formulated based on 0.01% hypochlorous acid.
MethodsAn exhaustive search has been carried out in the databases of Pubmed and Web of Science to identify relevant articles on the virucidal activity of hypochlorous acid in different concentrations until October 4, 2020.
ResultsThere is evidence of the virucidal efficacy of 0.01% hypochlorous acid against SARS-CoV-2. According to the different scientific publications reviewed, hypochlorous acid has virucidal efficacy against different viruses, among them, SARS-CoV-2.
ConclusionsThe 0.01% hypochlorous acid could act as an effective antiseptic against SARS-CoV-2, exerting a barrier on the mucosa to prevent COVID-19 infection. It can be used on the eyes, nose and mouth. We consider it necessary to assess its use in the protocol for patient health care in ophthalmology consultations, as well as to recommend its use to the general population to reduce viral load and / or prevent transmission of infection. Additional in vivo studies would be required to confirm its antiseptic action.
La rápida propagación y capacidad de infección del virus SARS-CoV-2 nos obliga a estar en constante búsqueda de medidas de protección. La transmisión se produce por aerosoles o por el contacto con superficies infectadas1. La ruta de entrada hacia el interior del organismo es a través de la mucosa nasal, oral o conjuntival2. Una de las vías de transmisión del SARS-CoV-2 es a través de la lágrima y puede producir como síntoma, conjuntivitis3,4. Los estudios in vitro e in vivo han demostraron que el ojo puede tener un doble propósito para el establecimiento de la infección. Por un lado, serviría como puerta de entrada y por otro, como lugar de replicación de virus como se ha visto que ocurre con los virus respiratorios5.
La revista The Lancet, publicó en 2020 la primera revisión sistemática y metaanálisis abordando el tema de las manifestaciones o complicaciones oculares por infección por SARS-CoV-2 y la positividad mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) de muestras de lágrimas o secreciones conjuntivales6. El metaanálisis mostró que en pacientes con COVID-19, el 3,17% presentaban manifestación ocular, pero solo el 1,94% de los mismos, tenían una RT-PCR positiva del frotis conjuntival. Sin embargo, a pesar de la presencia del virus en el líquido ocular, solo el 33,3% de los pacientes mostraba signos de conjuntivitis/quemosis conjuntival u ojos rojos. Por otra parte, entre los pacientes con conjuntivitis/ojos rojos asociados a COVID-19, solo el 28,65% mostró evidencia de la presencia del virus en el líquido ocular. Es decir, la no aparición de síntomas oculares no significa que el virus no esté presente en el líquido ocular o que la aparición de síntomas oculares esté relacionada con la presencia del virus6.
Existen otros estudios internacionales no incluidos en la anterior revisión, como el de Xia et al.7, en el que analizaron prospectivamente la presencia de SARS-CoV-2 en lágrima y secreción conjuntival de pacientes con COVID-19. En sus análisis, solo aislaron el virus en la lágrima de un paciente que presentaba conjuntivitis. Los pacientes sin síntomas oculares, tuvieron una RT-PCR negativa. No obstante, indican que la baja abundancia del virus en las secreciones lagrimales y conjuntivales no elimina el riesgo de transmisión a través del tejido conjuntival.
Frente a estos datos, se aconseja que los trabajadores sanitarios tomen las precauciones adecuadas independientemente de la presencia o ausencia de manifestaciones oculares, ya que la falta de protección ocular se ha asociado con un aumento del riesgo de transmisión del SARS-CoV-28. Por ello, la Academia Americana de Oftalmología recomienda que los oftalmólogos tengan especial cuidado en la atención de los pacientes, dada la proximidad de la nariz y boca del paciente, durante la exploración oftalmológica y el riesgo de exposición a lágrimas que potencialmente pueden contener virus9.
Actualmente, para la adecuada protección del personal sanitario, únicamente se utilizan filtros físicos como gafas y máscaras. Pero, además de estas barreras físicas, se deberían buscar sustancias antisépticas capaces de eliminar el virus en la misma puerta de entrada como la mucosa conjuntival, oral y nasal para incrementar la protección frente al SARS-CoV-2. Una sustancia antiséptica es aquella que es capaz de destruir o inhibir la reproducción de microorganismos sobre un tejido vivo. Un desinfectante desempeña la misma función, pero sobre una superficie inanimada11.
Uno de los desinfectantes aprobados para la eliminación del SARS-CoV-2 es el ácido hipocloroso12. El ácido hipocloroso resulta de la unión del óxido ácido de cloro (Cl−) con agua (H2O). Químicamente puede describirse como un ion no disociado de cloro dependiente del oxígeno, inestable y reactivo. La eficacia del ácido hipocloroso radica en su capacidad altamente oxidante. Es una especie reactiva de oxígeno, y es producido por macrófagos y neutrófilos, en lo que se conoce como «estallido respiratorio» durante la lucha contra los patógenos13. Tiene un amplio espectro, rapidez de acción y un amplio margen de seguridad, por lo que es usado para controlar y prevenir un gran número de infecciones de la piel y de las mucosas14. El ácido hipocloroso al 0,01% ha sido aprobado por la Agencia Australiana del Medicamento, la Australian Register of Therapeutics Goods (ARTG) como desinfectante eficaz frente al COVID-1915.
El objetivo de este estudio fue revisar la evidencia científica sobre la actividad virucida del ácido hipocloroso frente al SARS-CoV-2. Como la puerta de entrada del virus SARS-CoV-2 es a través de las mucosas, nuestro estudio resulta relevante por tratarse de una sustancia antiséptica para su uso en las mucosas nasal, oral y conjuntival.
MétodosEstrategia de búsqueda de literatura científicaLos principales recursos utilizados para la búsqueda de literatura médica fueron las bases de datos PubMed y Web of Science. Se realizó una búsqueda exhaustiva de los estudios publicados en inglés o con resumen en inglés, hasta el 1 de octubre de 2020 para identificar información relevante sobre la actividad virucida del ácido hipocloroso en diferentes concentraciones. Las palabras clave utilizadas fueron: hypochlorous acid, antiseptic, SARS-CoV-2, COVID-19, conjunctivitis y virucidal que se utilizaron independientemente y en distintas combinaciones. Las listas de referencias de los artículos analizados también se consideraron como una fuente potencial de información.
ResultadosLa búsqueda bibliográfica produjo un total de 20 artículos, de los que se extrajo la siguiente información.
Estudios sobre la actividad virucida del ácido hipoclorosoExisten datos publicados desde la época de los 60, donde Speir informaba de la posible actividad antiviral de los compuestos de sal de cloruro o haluro16.
Un estudio realizado por el Centro de Investigación en Sanidad Animal (IRTA-CReSA), en modelos celulares, demostró que el ácido hipocloroso es capaz de inhibir la replicación del SARS-CoV-2 a partir de los 30s, con una capacidad virucida mayor a los 10min.
Kim et al., probaron la eficacia del ácido hipocloroso a dosis bajas en la mucosa nasal, con actividad antibacteriana, antifúngica y antiviral. Observó más del 99% de actividad bactericida o fungicida para todas las especies, excepto Candida albicans, en agua del grifo a pH 7,0 y 8,4. Además, logró una reducción de 3,2 log10 en células expuestas al virus de la influenza humana A17.
En el estudio de Ramalingman et al., se infectaron diferentes células con virus ADN y ARN. Entre ellos, un coronavirus humano, el HCoV-229E, en células hepáticas. Encontraron que la inhibición viral por el ácido hipocloroso era un proceso intracelular y no un efecto directo del cloruro sobre las partículas virales o la absorción viral y que este proceso no se producía por citotoxicidad18.
Landa-Solis et al., observaron la completa inactivación del VIH-1 y la reducción de 3-log10 en adenovirus tras 5min de contacto y la completa inactivación cuando el contacto se producía durante 10min, frente al ácido hipocloroso 20ppm (0,002%)19.
Taharaguchi et al., estudiaron el efecto del ácido hipocloroso 60ppm (0,006%) sobre virus de la hepatitis de ratón, virus Sendai, virus de la coriomeningitis linfocítica, Bordetella bronchiseptica, Pasteurella pneumotropica, Corynebacterium kutscheri, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. A los 5min, la determinación de virus fue prácticamente nula20.
DiscusiónEl ácido hipocloroso puede actuar como antiséptico eficaz frente a diferentes virus, según los diferentes estudios in vitro llevados a cabo. Por ello, ha sido aprobado por la Agencia Australiana del Medicamento para su uso como desinfectante frente al SARS-CoV-2, a la concentración del 0,01%15.
Los resultados de una investigación sobre el uso de HOCl al 0,01% como antiséptico de la superficie ocular, en la profilaxis de la inyección intravítrea (IVI), mostraron que la aplicación de HOCl al 0,01% en aerosol como enjuague, después de aplicar Betadine® al 5%, ofreció una mayor comodidad para el paciente10.Además, la cobertura antiséptica proporcionada por el HOCl al 0,01% spray fue igual o mejor que la del Betadine®, ya que afecta a la mayoría de los patógenos comúnmente implicados en la endoftalmitis. En oftalmología disponemos de un spray ocular de ácido hipocloroso al 0,01% (concentración 100ppm) comercializado como Ocudox® (Ocudox, BrillPharma, España) para el tratamiento de la blefaritis por disfunción de glándulas de Meibomio y para la asepsia ocular. Está clasificado como producto sanitario y su indicación es para tratar la blefaritis, aplicando un disco de algodón empapado del producto sobre la base de las pestañas y el párpado superior. Según su ficha técnica, no irrita los ojos, la nariz o la garganta, y no produce daño celular. No está descrita la duración de su efecto ni la dosis máxima a instilar, pero el producto desaparece bastante rápido (su efecto es inmediato, en menos de 1min tiene la acción antiséptica) y la posología sería similar a la de los geles hidroalcohólicos aplicados para la desinfección de las manos. El ácido hipocloroso también se usa en procedimientos odontológicos, en otorrinolaringología, en la cavidad peritoneal, en dermatología y en implantes mamarios, en todos ellos con buena tolerancia.
En base a la evidencia científica encontrada sobre la acción virucida del ácido hipocloroso, a una concentración del 0,01%, y a pesar de que todavía no está registrada su indicación como producto para la desinfección cutánea frente a la COVID-19, podría ser recomendable el uso del spray ocular (0,01%-100ppm) como medida de protección adicional del personal sanitario, para la prevención de la infección por SARS-CoV-2, aplicado directamente en los ojos, la nariz y la boca antes de colocarse la mascarilla y gafas de protección, al igual que su uso, tras retirar las medidas físicas de protección o ante una posible exposición accidental. Incluso se podría valorar su recomendación en la población general para disminuir la carga viral y/o evitar la transmisión de la infección.
No obstante, serían necesarios más estudios clínicos in vivo para confirmar su efectividad y seguridad como virucida frente al SARS-CoV-2; así como de la duración máxima de su uso de forma continuada.
FinanciaciónLa presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.
Conflicto de interesesNo existe conflicto de intereses con la divulgación.
