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Además, como efectos secundarios solo destacaban una leve hiperemia ocular, «modesta y que en la mayoría de los casos sería poco significativa clínicamente», y un aumento en la pigmentación iridiana, descrita como poco frecuente (6,7% de los pacientes) y de intensidad leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, a la vista de los resultados de estos primeros estudios sobre eficacia y seguridad, y con la amplia difusión de esta información, era evidente la superioridad con la que partía este nuevo grupo farmacológico para imponerse en el mercado farmacéutico del glaucoma.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los APG contaban además con un mecanismo de acción novedoso: la potenciación de salida del acuoso por la vía uveoescleral, mediada por la estimulación de receptores FP2alfa; lo que auguraba una buena sinergia hipotensora con los clásicos beta-bloqueantes. Como ventaja añadida sobre ellos, su posología era más cómoda, ya que una única aplicación al día conseguía reducir la PIO de forma efectiva, tanto de día como de noche.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por si esto fuera poco, la ausencia de efectos adversos sistémicos le proporcionaba una ventaja franca frente a los temidos efectos cardiacos y bronquiales del hasta entonces omnipresente timolol.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No es de extrañar, por tanto, que pronto pasara de ser un fármaco prometedor, a un tratamiento de primera elección en el manejo del glaucoma desbancando así, en la práctica, a los beta-bloqueantes tópicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, teniendo en cuenta que estos fármacos han sido de los últimos en llegar al «armamentarium» de tratamientos médicos para el glaucoma, era de esperar que el conocimiento sobre sus acciones positivas, pero también de las perjudiciales, aumentara con la experiencia. Así, como resultado del esfuerzo de investigadores particulares (siempre ajenos a la industria farmacéutica), se ha podido depurar el comportamiento hipotensor de los APG, y pormenorizar sus efectos secundarios, tanto los conocidos inicialmente como los descritos después de su lanzamiento.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y es que, teniendo en cuenta la diversidad de efectos fisiológicos y patológicos en los que están implicadas las prostaglandinas naturales, era de extrañar que sus análogos tópicos tuvieran la capacidad cuasi «sobrenatural» de actuar exclusivamente en la diana terapéutica que a los clínicos más nos interesa, la vía uveoescleral. Así, aprendimos que algunos efectos secundarios tales como el edema macular y la uveítis, que esperábamos y temíamos pues conocíamos que estaban mediados por las prostaglandinas naturales, resultaban no ser tan frecuentes con los APG. Por otro lado, empezamos a observar que eran capaces de desencadenar efectos adversos nunca descritos con anterioridad, y bastante sorprendentes (algunos de estos incluso inocentemente apreciados por los pacientes como «máscara de pestañas»).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros descubrimos que el oscurecimiento secundario del iris no es tan infrecuente como se promulgaba en un principio, y con asombro encontramos que esta hiperpigmentación alcanzaba cifras nada desdeñables (en torno al 69% de los ojos tratados)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y, para estupor de otros, que se acompañaba de algunos cambios histológicos en el iris más que el del simple aumento de melanina en los melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Más tarde resultó que la hiperpigmentación derivada del uso de análogos de prostaglandinas no se limitaba al iris, sino que también se expandía sobre todo aquello con lo que contactaban, como la piel periocular. Y más allá, porque de forma sorprendente y extraordinaria, demostraron ser también capaces de desencadenar una lipodistrofia periorbitaria, probablemente por el efecto de las prostaglandinas sobre la adipogénesis orbitaria. Pero, incluso aquí, las mentes más positivas consiguieron dar la vuelta a un efecto secundario y buscar una posible utilidad clínica, concretamente en la orbitopatía tiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y como tampoco podía ser de otra manera, si se acepta que el principal mecanismo de acción hipotensor de los APG es remodelar la matriz extracelular de los principales elementos de drenaje del humor acuoso, sería extraño que no fueran capaces de remodelar el colágeno presente en otras estructuras oculares, sobre todo en aquellas en contacto directo con el principio activo. Así, aunque inicialmente se descartaron cambios histopatológicos en la córnea, el ángulo de la cámara anterior e incluso el cuerpo ciliar, numerosos estudios independientes posteriores han sido capaces de demostrar la presencia de remodelación en el tejido conectivo de todas estas estructuras. De hecho, la exposición corneal al tratamiento crónico con APG asocia un cambio medible en el comportamiento biomecánico de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Es decir, teniendo en cuenta que los APG son capaces de remodelar el estroma corneal y que cambios en las características biomecánicas de la córnea pueden ser artefactos muy potentes para la tonometría de aplanación de Goldmann (TAG), no es descabellado pensar que, al menos parte del efecto hipotensor registrado tras el uso crónico de estos fármacos, pudiera ser en realidad atribuible al artefacto en los instrumentos de medida y no a un descenso real de la PIO. Así, se ha visto que, en la misma población, si bien usando TAG la PIO parece descender 7,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg por el tratamiento con APG, si se emplea el tonómetro Corvis® ST, se comprueba que el descenso es tan solo de 4,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la vista de lo anterior, nos queda hacer una reflexión; si realmente la eficacia hipotensora de los APG no es tan elevada como pensábamos, y los efectos secundarios son más frecuentes de lo inicialmente descrito, quizá fuera el momento de reevaluar su uso generalizado como fármaco de primera elección en la mayoría de los pacientes.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y es que, como bien puntualiza la Prof. Tuulonen en un artículo digno de destacar, «un buen clínico debería ser capaz de distinguir la evidencia científica del <span class="elsevierStyleItalic">marketing</span> farmacéutico, ya que la investigación patrocinada por las compañías farmacéuticas tiende a arrojar resultados más favorables para sus propios productos»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses en ningún aspecto del artículo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Latanoprost as a new horizon in the medical management of glaucoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. 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Editorial
Análogos de prostaglandinas en el tratamiento del glaucoma: del fármaco «milagroso» de los años 90 a la realidad del siglo XXI
Prostaglandin analogues for the treatment of glaucoma: From the «wonder» drug of the ‘90s to the reality of the 21st century