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Se recomienda confirmar el adecuado perfil del paciente para el tratamiento con brolucizumab, realizar una exploración completa del paciente antes de cada inyección y monitorizar de manera rutinaria al paciente para descartar eventos de IIO. En presencia de inflamación intraocular activa, el tratamiento con brolucizumab está contraindicado y se debe interrumpir.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AM: atrofia macular; AV: agudeza visual; IIO: inflamación intraocular; OVR: oclusión vascular retiniana; VEGF: factor del crecimiento endotelial vascular; VR: vasculitis retiniana.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Fonollosa, R. Gallego-Pinazo, L. Sararols, A. Adán, M. López-Gálvez, M.S. Figueroa" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Fonollosa" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Gallego-Pinazo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "L." 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MAVC media basal: 29,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,01. MAVC media en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4: 43,93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,22. MAVC media en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8: 42,80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,18. 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La primera OCT data de comienzos de los años noventa, y en la actualidad es la técnica más utilizada en el diagnóstico y seguimiento de la degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular (DMAEn)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OCT-angiografía (OCTA) ha supuesto una revolución en el estudio de la DMAEn. Se trata de una técnica no invasiva que nos permite la visualización de los vasos retinianos y coroideos, lo cual es especialmente interesante en la neovascularización coroidea tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 (NVC1) debido a que se encuentra debajo del epitelio pigmentario de la retina (EPR) y su visualización resulta compleja utilizando las técnicas tradicionales de imagen multimodal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios han descrito las alteraciones que produce la NVC1 asociada a la DMAEn a nivel de la coriocapilar, así como los biomarcadores de actividad, tanto cuantitativos como cualitativos, de la misma. Recientemente también se ha evaluado la evolución de los citados biomarcadores en pacientes con DMAEn tratada con terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF); sin embargo, en la mayoría de los estudios el tiempo de seguimiento fue corto y, además, se usaron una amplia variedad de regímenes de tratamiento, lo cual nos impide sacar conclusiones adecuadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio prospectivo se han evaluado los biomarcadores de actividad, tanto cuantitativos como cualitativos, de la NVC1 asociada a la DMAEn en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> tratados con aflibercept (Eylea®, Bayer Hispania S.L., España) durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses. También se ha evaluado la efectividad de aflibercept en términos de ganancia de agudeza visual (AV) y se ha analizado la relación entre los biomarcadores y la ganancia de AV para intentar identificar cuál de ellos se asocia a un mejor pronóstico visual.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo, observacional, no intervencional de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento (de enero de 2018 a enero de 2019) en el que se ha estudiado una cohorte de 40 ojos de 33 pacientes diagnosticados de DMAEn que presentaban una NVC1 asociada. Los criterios de inclusión fueron: no haber sido tratado previamente con ningún fármaco anti-VEGF (paciente <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span>), no tener signos de daño estructural en la fóvea (fibrosis o atrofia), no presentar tracción vitreomacular y no haber sido sometido a ninguna intervención ocular en los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses previos al inicio del estudio.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración inicial de cada paciente se tomó la mejor agudeza visual corregida (MAVC), expresada en letras ETDRS, y se realizó un examen completo (biomicroscopia, tonometría y funduscopia); también se hizo una OCT estructural, en cada visita, para ver la evolución del grosor macular cental (GMC) expresada en micras. El diagnóstico de la NVC1 se realizó mediante <span class="elsevierStyleItalic">Swpet-Source</span> OCT angiografía (SS-OCTA) (DRI OCT Triton, Topcon Europe Medical BV, Capelle aan den Ijssel, Países Bajos), con el que se llevó a cabo la medición del tamaño de la lesión así como el estudio de las características de la red neovascular. La plataforma DRI OCT Triton utiliza el algoritmo OCTARA™ (OCTA ratio analysis); esta tecnología analiza los cambios derivados del flujo vascular utilizando múltiples OCT-B scans adquiridos en la misma posición y su velocidad de adquisición es de 100.000 scans por segundo. Se utilizó el protocolo de trabajo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, centrado en fóvea, y se realizó la segmentación manual de las distintas capas de la retina para mejorar la visualización de la neovascularización coroidea (NVC) y así evaluarla de una manera más precisa.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A cada NVC se le realizó un análisis tanto cuantitativo como cualitativo. El análisis cuantitativo consistió en la medición manual de su tamaño en cada visita, mientras que el cualitativo se basó en el estudio de los biomarcadores de actividad de la NVC descritos por Coscas et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y Al-Sheikh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>: a)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>forma, bien definida (rueda de carro o abanico de mar) vs vasos largos filamentosos; b)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ramificaciones, pequeños capilares vs vasos largos y maduros; c)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>presencia vs ausencia de anastomosis; d)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>arcada terminal periférica en vaso terminal vs apariencia de «árbol muerto», y e)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>presencia vs ausencia de halo hipointenso perilesional. La NVC se la catalogó como activa si presentaba al menos 3 de los 5 biomarcadores descritos como activos, y como quiescente en caso contrario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Las imágenes fueron interpretadas por dos retinólogos expertos (RCP e IGS).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron tratados con aflibercept intravítreo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/0,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml según ficha técnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, dosis de carga de 3 inyecciones seguidas de una inyección fija cada 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses hasta completar un año de tratamiento. Los pacientes fueron evaluados en consulta, además de en el momento del diagnóstico, en los meses 4, 8 y 12.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio estadístico se utilizó el programa Statistical Analysis Systems (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.) versión 9.4 con un nivel de significación de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05. Se usó el test t de Student para comparar la evolución de las variables continuas y se realizó un análisis multivariado para analizar la relación existente entre la ganancia de AV y los biomarcadores de OCTA; para ello se estudiaron variables cualitativas y cuantitativas y se introdujeron factores de confusión tales como la edad, el sexo y la AV basal. Las variables cuantitativas se evaluaron como medidas continuas, mientras que las cualitativas, como presencia o ausencia de la característica.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio incluyó 40 ojos de 33 pacientes. La edad media de nuestra población fue de 82,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,2 años (rango 68-92), de los cuales 26 (78,8%) eran mujeres. La MAVC basal era de 52,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,0 letras.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GMC basal era de 447,08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127,23 micras, el cual disminuyó 182,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>117,37 micras al cuarto mes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) y experimentó cambios mínimos, no significativos estadísticamente, en las siguientes revisiones. La reducción del GMC a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fue de 185,68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>123,53 micras (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los hallazgos cuantitativos de la OCTA, encontramos que el área basal media de la NVC era de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>. El área de la lesión disminuyó 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> al cuarto mes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), permaneciendo estable posteriormente. La reducción total del área de la NVC a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fue de 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>, lo que supone una reducción media del 47,7% respecto a la basal (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs. 3 y 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente a los hallazgos cualitativos, la NVC presentó en todos los casos un patrón bien definido al inicio del estudio: 36 ojos (90%) un patrón en abanico de mar y 4 (10%) uno en rueda de carro; estos porcentajes permanecieron estables a lo largo del período de estudio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,000 a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses vs basal). Todos los ojos presentaron numerosos capilares finos al inicio del estudio; el porcentaje de estos se redujo al 15% en el cuarto mes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) y permaneció sin cambios hasta el final del estudio; por tanto, la reducción de este parámetro fue del 85% a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001 vs basal). El 100% presentaban anastomosis al comienzo, lo cual disminuyó al 30% en el cuarto mes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) y no experimentó cambios hasta el final del seguimiento (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001 vs basal). Antes de comenzar el tratamiento todas las NVC presentaban una arcada terminal periférica, pero en el cuarto mes el 90% cambió su morfología a terminación en forma de «árbol muerto»; no se observaron cambios posteriores ni en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 ni en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001 vs basal). El 50% de los ojos presentaban un halo hipointenso perilesional, lo cual disminuyó al 25% en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0368) y permaneció estable hasta el final del seguimiento; así, este criterio de actividad desapareció en el 50% de los ojos a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0368 vs basal).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las lesiones eran activas al comienzo del estudio; sin embargo, al cuarto mes solamente permanecían activas el 15% de las mismas, y esto se mantuvo constante hasta el final del estudio. El índice de concordancia interobservador kappa fue de 0,97.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la MAVC, mejoró 14,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,7 letras en el cuarto mes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), disminuyó ligera pero significativamente en el octavo (1,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,0 letras) y mejoró significativamente 1,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,2 letras en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12. La mejoría general de la MAVC a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fue de 15,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,3 letras (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001 vs basal) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Veinticuatro pacientes (60%) ganaron al menos 15 letras ETDRS en el cuarto mes y 22 (55%) en el octavo, permaneciendo estable después. No hubo casos de pérdida de AV.</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar la relación entre los hallazgos de OCTA y los resultados visuales, incluyendo todos los factores en el análisis multivariado, vemos que las NVC de mayor área basal se asocian, de manera independiente, a menor ganancia de AV a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses; mientras que mayor MAVC basal, mayor GMC basal y la presencia de halo perilesional en la visita basal se asocian a mayores ganancias visuales. Se ha demostrado que este modelo explicaría el 77% de la ganancia de AV (R<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,7512).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio refleja la utilidad de la OCTA en el seguimiento de pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> que presentan una NVC1 secundaria a DMAEn. Hemos constatado mejorías en la MAVC asociadas a una reducción del área de la NVC y a cambios en varios parámetros cualitativos de la OCTA, durante el curso del tratamiento con aflibercept intravítreo.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia de la utilidad de la OCTA en el seguimiento de pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> aquejados de DMAEn es escasa. Miere et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> reportaron una reducción del 65% del área de la lesión tras la dosis de carga en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span>; sin embargo, el área aumentó en pacientes que habían recibido tratamiento previo. Estos resultados sugieren que el tamaño de la lesión puede ser considerado como un marcador de respuesta terapéutico solamente en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coscas et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> observaron que el tipo de NVC puede afectar al grado de reducción del tamaño de la misma; así, en un paciente con una NVC mixta (tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 y tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2) comprobaron que la reducción del componente tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 fue menor que la del tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 tras tratamiento anti-VEGF, y esto se explicaría por la mayor dificultad que tiene la terapia intravítrea en llegar a lesiones que están debajo del epitelio pigmentario de la retina (EPR).</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de reducción del área de la lesión (50%, de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> a 1,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>) observada en nuestros pacientes tras dosis de carga aporta una mayor evidencia científica a este parámetro como marcador de respuesta terapéutico en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> que presentan una NVC1 asociada a DMAEn. Además, nuestro estudio también demuestra por primera vez, hasta donde nosotros conocemos, que la reducción del área de la NVC permanece estable a lo largo de los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento con un régimen fijo bimestral de terapia intravítrea con aflibercept.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los parámetros cualitativos de la OCTA indicaron una reducción del grado de actividad de la NVC durante los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento, con un descenso importante del porcentaje de pacientes que presentaban capilares finos (85%), anastomosis (70%) o halo hipointenso perilesional (25%). En el 90% de los ojos la morfología del vaso terminal en arcada periférica fue sustituida por una morfología en «árbol muerto», lo cual es típico de formas angiogénicas maduras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La morfología de la lesión (90% en abanico de mar) permaneció invariable durante el estudio, lo cual es compatible con la idea de que la forma de la lesión puede presentar patrones independientes que no pasan por etapas secuenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Según los criterios de Coscas et al., tras la dosis de carga el 85% de las NVC pasaron a ser inactivas, y esto se mantuvo sin cambios a lo largo de todo el período de seguimiento.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El único estudio donde se han evaluado los biomarcadores de OCTA durante al menos un año de seguimiento no tenía como criterio de exclusión que los pacientes hubieran sido tratados previamente con terapia antiangiogénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En este trabajo ponemos de manifiesto la utilidad de la OCTA en el diagnóstico y seguimiento de pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> tratados mediante un régimen de pauta fija bimestral con aflibercept durante un año. Sin embargo, serían necesarios más estudios para analizar qué ocurre cuando utilizamos otros regímenes de tratamiento, como el Treat and Extend o PRN.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ganancia de AV tras la dosis de carga fue de 14,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,7 letras y la ganancia a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fue de 15,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,3 letras. Esta ganancia es mayor que la reportada en los estudios VIEW<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (7,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,0 y 8,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,4 letras, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y que la obtenida en otros estudios de práctica clínica diaria tras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento con aflibercept<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14-16</span></a>. De todas formas, la comparación con otros estudios no resulta fácil, ya que existen diferencias tanto sociodemográficas como relacionadas con la propia enfermedad (MAVC basal; tipo de lesión; presencia de hemorragia, atrofia o fibrosis en área macular…)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>; además, cabe recordar que en nuestra cohorte de pacientes se incluyen solo aquellos que presentan una NVC1, la cual se asocia a mayor ganancia de AV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Por otra parte, nuestra área de salud se encuentra equipada con una potente red de telemedicina cuyo objetivo es la detección precoz de las patologías retinianas y mejorar el acceso de los pacientes a las consultas especializadas de retina; esta circunstancia también puede explicar el hecho de que la ganancia de AV sea superior a pesar de tratarse de pacientes más mayores, en comparación con los estudios mencionados anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta algunas limitaciones. Una de ellas es el pequeño tamaño de la muestra; otra es la segmentación manual, que puede presentar cierto grado de subjetividad (aunque el grado de concordancia entre los observadores es muy alto), y la última es que no se ha medido la densidad del flujo, lo cual podría haber aportado cierta información adicional.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, nuestro estudio apoya la utilidad de la OCTA en el seguimiento de pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> con DMAEn que presentan una NVC1 y que recibieron terapia fija con aflibercept intravítreo bimestral durante un año. Se necesitan estudios a largo plazo para evaluar el valor de la OCTA cuando se adopten otros regímenes de tratamiento.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1793509" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1570049" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1793508" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1570048" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-01-03" "fechaAceptado" => "2021-02-04" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1570049" "palabras" => array:5 [ 0 => "Degeneración macular asociada a la edad" 1 => "Neovascularización coroidea" 2 => "OCT-angiografía" 3 => "Anti-VEGF" 4 => "Aflibercept" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1570048" "palabras" => array:5 [ 0 => "Age-related macular degeneration" 1 => "Choroidal neovascularisation" 2 => "OCT angiography" 3 => "anti-VEGF" 4 => "Aflibercept" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar la actividad de los biomarcadores, mediante OCT-angiografía (OCTA), en la neovascularización coroidea (NVC) secundaria a degeneración macular asociada a la edad (DMAE) tratada con aflibercept. Como objetivos secundarios se estudiaron la agudeza visual (AV) y la relación existente entre biomarcadores y pronóstico visual.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio prospectivo en el que se estudiaron 33 ojos de 40 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> diagnosticados de NVC tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 secundaria a DMAE y que habían sido tratados con aflibercept, según ficha técnica, durante 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>año. Los pacientes fueron evaluados en el momento del diagnóstico, a los 4, a los 8 y a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La ganancia media de AV a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fue de 15,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,3 letras. El área de lesión disminuyó 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> en el cuarto mes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), permaneciendo estable después. La presencia de capilares finos, anastomosis y halo hipointenso perilesional se redujo en el 85, el 70 y el 25%, respectivamente, a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento. La arcada vascular periférica cambió de morfología, pasando de tener un aspecto frondoso a tener un aspecto afilado en el 90% de los casos. El tamaño de la lesión y la presencia/ausencia de halo hipointenso perilesional se asociaron, de manera independiente, a la AV final, de tal forma que las lesiones de mayor tamaño y la ausencia de halo hipointenso perilesional en la visita basal se asociaron a menor ganancia de AV.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La OCTA se trata de una herramienta útil, no invasiva, que nos aporta información cuantitativa y cualitativa del remodelado de la red vascular de la NVC tras terapia antiangiogénica.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To assess the activity of biomarkers, through OCT angiography (OCTA), of choroidal neovascularisation (CNV) secondary to age-related macular degeneration (AMD) treated with aflibercept. As secondary endpoints, visual acuity (VA) and the relationship between biomarkers and visual prognosis were also studied.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prospective study that examined 33 eyes of 40 naïve patients with type<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 CNV secondary to AMD, who had been treated with aflibercept, according to summary of product characteristics, for one year. The patients were evaluated at the time of diagnosis, and at 4, 8 and 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The mean VA gain at 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months was 15.2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.3 letters. The area of lesion decreased 1.2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> in the 4th month (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.0001), remaining stable afterwards. The presence of tiny capillaries, anastomosis and perilesional hypointense halo was reduced by 85%, 70% and 25%, respectively, at 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months of follow-up. The peripheral vascular arcade changed morphology, from having a leafy appearance to having a sharp appearance in 90% of cases. The size of the lesion and the presence/absence of perilesional hypointense halo were independently associated with the final VA, in such a way that larger lesions and the absence of a perilesional hypointense halo at the baseline visit were associated with less VA gain.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The OCTA is a useful, non-invasive tool that provides quantitative and qualitative information on the remodelling of the CNV vascular network after antiangiogenic therapy.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1200 "Ancho" => 2091 "Tamanyo" => 92231 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios en el GMC (micras) durante el período de estudio. GMC medio basal: 447,08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127,23. GMC medio en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4: 264,98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>93,53. GMC medio en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8: 263,43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>98,76. 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Área media de la NVC basal: 2.511,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.901,2. Área media de la NVC en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4: 1.338,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.093,77. Área media de la NVC en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8: 1.332,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.079,5. 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MAVC media basal: 29,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,01. MAVC media en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4: 43,93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,22. MAVC media en el mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8: 42,80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,18. 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