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Artículo original
Imágenes funduscópicas con autofluorescencia en pacientes con pseudoxantoma elástico
Retinal autofluorescence imaging in patients with pseudoxanthoma elasticum
M.J. Morilloa,
Autor para correspondencia
dramorillo@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Moraa, A. Solera, J.M. García-Camposa, I. García-Fernándezb, P. Sánchezc, P. Valdiviesoc
a Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España
b Departamento de Fisiología Humana, Universidad de Málaga, Málaga, España
c Departamento de Medicina Interna y Dermatología, Universidad de Málaga, Málaga, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pseudoxantoma el&#225;stico &#40;PXE&#41; o s&#237;ndrome de Gronblad-Stranberg es una rara enfermedad hereditaria multisist&#233;mica&#44; caracterizada por calcificaci&#243;n y fragmentaci&#243;n progresiva de las fibras el&#225;sticas del tejido conectivo blando&#46; Los pacientes desarrollan t&#237;picas manifestaciones d&#233;rmicas&#44; oftalmol&#243;gicas y cardiovasculares&#46; Existe variabilidad en las mutaciones gen&#233;ticas y una amplia variedad fenot&#237;pica inter e intrafamiliar&#44; por lo que es importante su diagn&#243;stico precoz para minimizar los riesgos de complicaciones sist&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su prevalencia se estima en 1 de 25&#46;000-100&#46;000&#44; con incidencia de 2&#58;1 a favor del sexo femenino&#46; Su herencia es autos&#243;mica recesiva &#40;AR&#41;&#44; encontr&#225;ndose casos de pseudodominancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad es debida a mutaciones en el gen ABCC6 del cromosoma 16p13&#46;1&#44; que codifica un transportador de la familia de las <span class="elsevierStyleItalic">multidrug resistent protein</span> &#40;MRP-6&#41;&#44; implicada en la extrusi&#243;n celular de mol&#233;culas&#44; hidrolizando ATP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones oculares son muy frecuentes&#46; Incluyen cambios pigmentarios en &#171;piel de naranja&#187;&#44; drusas del nervio &#243;ptico&#44; cuerpos cristalinos&#44; distrofias en patr&#243;n&#46; Las lesiones m&#225;s t&#237;picas y frecuentes &#40;85&#37; de los pacientes con PXE las presentan&#41; son las estr&#237;as angioides &#40;EA&#41;&#46; Las EA pueden mantenerse estables o complicarse&#44; desarrollando neovascularizaci&#243;n coroidea &#40;NVC&#41;&#44; la cual afecta al 72-86&#37; de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fotograf&#237;as de fondo con autofluorescencia &#40;FA&#41; es un nuevo m&#233;todo de imagen f&#225;cil y no invasivo que permite realizar un mapa topogr&#225;fico de la distribuci&#243;n del pigmento lipofuscina en el epitelio pigmentario retiniano &#40;EPR&#41;&#44; as&#237; como de otros fluor&#243;sforos que pueden aparecer en otras dolencias que afecten a la retina externa o al espacio subrretiniano&#46; La excesiva acumulaci&#243;n de gr&#225;nulos de lipofuscina en los lisosomas del EPR representa una v&#237;a descendente en la patog&#233;nesis de muchas enfermedades&#44; de ah&#237; la utilidad de esta t&#233;cnica para poder entender mejor los mecanismos fisiol&#243;gicos&#44; diagn&#243;stico&#44; correlaci&#243;n fenotipo-genotipo&#44; marcadores predictivos de la progresi&#243;n de la enfermedad&#44; as&#237; como monitorizar futuras terapias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio prospectivo de 9 pacientes &#40;18 ojos&#41; diagnosticados de PSX&#44; seguidos por la Unidad de Pseudoxantoma &#40;considerada como <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>enfermedades raras<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span>&#41; que existe en nuestro hospital&#44; compuesta por Medicina Interna&#44; Dermatolog&#237;a&#44; Fisiolog&#237;a y Oftalmolog&#237;a&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron todos los pacientes diagnosticados de PSX que presentaban enfermedad ocular&#46; Se consideraron edad&#44; sexo&#44; a&#241;os de seguimiento tras el diagn&#243;stico&#44; as&#237; como la presencia de afectaci&#243;n sist&#233;mica&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen oftalmol&#243;gico incluy&#243;&#58; mejor agudeza visual corregida &#40;MAVC&#41;&#44; medida con el optotipo de Snellen&#46; Retinograf&#237;as en color y con autofluorescencia&#44; as&#237; como angiograf&#237;as fluoresce&#237;nicas en los casos en los que sospech&#225;bamos NVC&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al retin&#243;grafo utilizado de la casa Topcon&#44; modelo TRC-50DX&#44; se le acopl&#243; una c&#225;mara digital CCD &#40;Kodak Megaplus II 1&#44;4i&#47;10 bit&#41;&#44; para realizar las FA&#46; Estas c&#225;maras deben trabajar con su m&#225;xima ganancia y potencia del flash&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 9 pacientes&#44; 7 eran mujeres y 2 varones&#44; con edades comprendidas entre los 26 y 63 a&#241;os &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#44;5 &#43;&#47;- 14&#41;&#46; Su MAVC oscil&#243; entre la 1 y 0&#44;01&#46; &#40;Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65 &#43;&#47;- 0&#44;4&#41;&#46; Todos nuestros pacientes presentaban alteraciones oculares&#44; premisa para la inclusi&#243;n en este estudio&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valor&#243; la autofluorescencia de cada lesi&#243;n fundusc&#243;pica por separado&#58; fondo en <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>piel de naranja<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span>&#44; EA&#44; cuerpos cristaloides y coloides&#44; drusas del nervio &#243;ptico&#44; asociaci&#243;n a distrofias retinianas <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>en patr&#243;n<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> y por &#250;ltimo el desarrollo de NVC&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fondo en <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>piel de naranja<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> lo presentaban 16 ojos &#40;87&#44;5&#37;&#41; de los casos y se defin&#237;a como un peque&#241;o moteado granular&#44; con similar traducci&#243;n en la funduscop&#237;a y angiograf&#237;a fluoresce&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los 2 ojos restantes &#40;12&#44;5&#37;&#41; presentaban grandes placas atr&#243;ficas&#44; que imposibilitaba observarlo&#44; si exist&#237;a&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ojo &#40;6&#44;25&#37;&#41;&#44; identificamos drusas del nervio &#243;ptico&#44; la FA nos confirm&#243; lo que ya hab&#237;amos visto por funduscop&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cuerpos cristaloides y coloides son peque&#241;as lesiones redondeadas subrretinianas peripapilares y perif&#233;ricas&#46; Las encontramos en 2 ojos &#40;12&#44;5&#37;&#41; y en la FA se comportaron como hipoautofluorescentes&#44; bordeadas de hiperautofluorescencia tenue &#40;cuerpos cristaloides&#41;&#59; o bien hiperautofluorescentes &#40;cuerpos coloides&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 and 4</a> figs&#46; 3 y 4&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un solo ojo &#40;6&#44;25&#37;&#41; de un paciente&#44; present&#243; una distrofia retiniana <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>en patr&#243;n<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> de tipo reticular&#46; Se comport&#243; a la FA &#40;enrejado hiperautofluorescente&#44; bordeado de hipoautofluorescencia&#41;&#44; como el negativo de la AFG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones m&#225;s t&#237;picas&#44; pero no patognom&#243;nicas del PSX&#44; son las EA&#46; Aparec&#237;an en el 100&#37; de nuestros casos&#46; La FA reflej&#243; lesiones lineales anfractuosas hipoautofluorescentes &#40;atrofia de EPR&#41;&#44; con granulado hiperautofluorescente en su lecho e hiperautofluorescencia difusa borde&#225;ndolas&#44; &#40;fen&#243;meno paraestr&#237;as&#41;&#44; debidas a un EPR cargado de lipofuscina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0030">figs&#46; 6 y 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 18 ojos&#44; 5 presentaban grandes placas gli&#243;tico-atr&#243;ficas en polo posterior&#46; Tres &#40;18&#44;7&#37;&#41; presentaron NVC&#44; que hab&#237;an sido tratadas con anterioridad en nuestro Servicio&#44; 2 ojos con terapia fotodin&#225;mica &#40;TFD&#41; y uno con inyecciones intrav&#237;treas de anti-VEGF &#40;ranibizumab&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; Un paciente &#40;2 ojos&#41;&#44; hab&#237;a sido tratado con l&#225;ser arg&#243;n en otro centro hac&#237;a 10 a&#241;os&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este trabajo pretendemos hacer en primer lugar un estudio descriptivo y comparativo de las lesiones fundusc&#243;picas&#44; mediante fotograf&#237;as en color&#44; con autofluorescencia y angiograf&#237;as fluoresce&#237;nicas de los pacientes diagnosticados de PSX&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El moteado marronaceo &#40;fondo en <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>piel de naranja<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span>&#41;&#44; se observa en media periferia&#44; m&#225;s frecuentemente temporal a f&#243;vea y son las primeras lesiones en aparecer&#46; Se muestra como un moteado hipofluorescente&#44; bordeado de hiperfluorescencia a la AFG &#40;explicable como enfermedad coroidea&#44; o bien por bloqueo de un EPR denso cargado de pigmento&#41;&#44; mientras que a la FA&#44; las lesiones muestran un patr&#243;n moteado ligeramente autofluorescente sin correlaci&#243;n topogr&#225;fica clara con la funduscop&#237;a&#46; Las pruebas electrofisiol&#243;gicas muestran normalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En uno de nuestros pacientes&#44; observamos drusas del nervio &#243;ptico&#44; descritas con una frecuencia del 5&#37; en los pacientes con PSX<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46; A la FA se mostraron con una hiperautofluorescencia intensa&#44; observ&#225;ndose con m&#225;s facilidad que a la funduscop&#237;a&#46; Algunos autores la visualizan con FA&#44; en casos no detectados a la funduscop&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;14</span></a>&#46; Este no fue nuestro caso&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describen cuerpos coloides y cristaloides peripapilares y perif&#233;ricos&#46; A la FA observamos dos comportamientos diferentes&#44; unos como si fueran drusas cristaloides &#40;hipoautofluorescentes bordeadas de halo hiperautofluorescente&#41;&#44; y otros son hiperautofluorescente intensos &#40;similares a las drusas del disco &#243;ptico&#41;&#46; Estas lesiones se extienden a periferia dando una imagen en <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>estela de cometa<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4&#44;6&#8211;9</span></a>&#46; Shiraki et al nos hacen reflexionar sobre el material acumulado en los cuerpos coloides&#44; de una hiperautofluorescencia intensa&#44; m&#225;s similar a las encontradas en las distrofias retinianas&#44; que a las drusas en el curso de una degeneraci&#243;n macular asociada a la edad &#40;DMAE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PSX se asocia a distrofias retinianas <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>en patr&#243;n<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> en un 10-15&#37; de los casos&#46; Los patrones m&#225;s frecuentes son el fondo pulverulento y el reticular&#46; Agarwal et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> encuentran una alta incidencia de distrofias&#58; 73&#37; &#40;22 pacientes&#41;&#46; Nuestra incidencia &#40;6&#44;25&#37;&#41;&#44; al igual que Finder et al &#40;10&#37;&#41;&#44; es inferior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Pensamos que las grandes placas fibrogliales que presentan algunos pacientes en el polo posterior&#44; podr&#237;an ocultar estas lesiones&#46; El paciente que presentaba la distrofia en patr&#243;n reticular en nuestro trabajo&#44; ten&#237;a una gran placa gli&#243;tica pigmentada en el otro ojo&#44; secundaria a una NVC tratada con inyecciones intrav&#237;treas de anti-VEGF&#46; Se postula la mayor y r&#225;pida progresi&#243;n a desarrollar NVC en los pacientes que presentan distrofias retinianas en patr&#243;n&#44; bas&#225;ndose en una variedad genot&#237;pica del PSX<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estr&#237;as angioides se describen como l&#237;neas irregulares de color anaranjado&#44; rojo oscuro o marr&#243;n&#44; radiales&#44; que se extienden desde el &#225;rea peripapilar&#44; por ser en este punto donde la musculatura ocular extr&#237;nseca ejerce mayor tracci&#243;n&#44; a la periferia&#46; Su coloraci&#243;n depende de las caracter&#237;sticas pigmentarias de la coroides&#44; que comienza a visualizarse con el adelgazamiento del EPR&#44; sobre los defectos lineales de la membrana de Bruch&#46; Suelen aparecer en la 2&#46;&#170;-3&#46;&#170; d&#233;cada de la vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros observamos que las EA muestran diferentes patrones de FA&#58; 1&#41; Las EA bien definidas a la funduscop&#237;a&#44; aparec&#237;an como l&#237;neas anfractuosas hipoautofluorescentes con lesiones redondeadas peque&#241;as hiperautofluorescente en su trayecto&#44; que se corresponden con c&#233;lulas de EPR cargadas de lipofuscina&#46; 2&#41; Las EA bordeadas de un lecho atr&#243;fico y con manchas rojizas pares en sus bordes&#44; a la FA se muestran como bandas hipoautofluorescentes&#44; a veces con im&#225;genes ovaladas en su curso y peque&#241;os puntos o &#225;reas hiperautofluorescentes en su lecho o bordes &#40;fen&#243;meno paraestr&#237;a&#41;&#46; Este fen&#243;meno puede resultar de la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas del EPR &#40;cargadas de lipofuscina u otros materiales fluorosforos&#41;&#46; Las lesiones se muestran siempre m&#225;s extensas con FA&#44; que a la funduscop&#237;a&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sawa et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> describen tres patrones de hipoautofluorescencia por atrofia del EPR &#40;grietas&#44; &#225;reas multilobulares y regiones amplias pobremente definidas&#41;&#46; Nosotros pensamos al valorar nuestros casos&#44; que estos patrones son evolutivos de la enfermedad&#44; ya que las grandes placas que ellos describen las observamos en casos avanzados&#44; que han presentado NVC tratadas o no&#44; evolucionando a cicatrices fibrogliales con grandes ac&#250;mulos de pigmento&#46; S&#237; es verdad&#44; que estas lesiones terminales a la FA son m&#225;s extensas&#44; haci&#233;ndonos pensar que siguen un crecimiento progresivo en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;14</span></a>&#46; Bas&#225;ndonos en el trabajo de Schmitz-Valckenberg et al en el que relacionan la hiperautofluorescencia en los m&#225;rgenes de la atrofia geogr&#225;fica en la DMAE&#44; con la mayor incidencia de crecimiento de la misma&#44; podr&#237;amos pensar que las bandas hiperautofluorescentes &#40;fen&#243;meno paraestr&#237;a&#41; y la hiperautofluorescencia que bordea las placas extensas atr&#243;ficas maculares&#44; predecir&#237;an la evoluci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La agresividad incrementada de las NVC&#44; estar&#237;an relacionadas con las EA &#40;l&#237;neas de fractura de la membrana de Bruch&#41;&#44; que facilita la invasi&#243;n de vasos coroideos&#46; Los cambios atr&#243;ficos del EPR&#44; observados con la FA&#44; podr&#237;an hacernos pensar que tambi&#233;n el EPR juega un papel importante en el comportamiento de la enfermedad&#44; con un mayor riesgo&#44; agresividad y posterior cicatrizaci&#243;n de las NVC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;8&#8211;10</span></a>&#46; Excepto los 3 pacientes que hab&#237;an presentado NVC&#44; los 6 restantes eran j&#243;venes y su enfermedad estaba inici&#225;ndose&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen responsable del PSX &#40;ABCC6&#41; codifica la prote&#237;na MPR6&#44; miembro de la familia ABC de transportadores de membrana&#46; Aunque la funci&#243;n fisiol&#243;gica del MPR6 es a&#250;n desconocida&#44; en la actualidad existen dos hip&#243;tesis que intentan explicar la variabilidad fenot&#237;pica del PSX&#58; <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>la hip&#243;tesis metab&#243;lica<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> sugiere que la falta de MPR6 hace que los hepatocitos no liberen sustancias esenciales para prevenir la mineralizaci&#243;n ect&#243;pica y aberrante&#46; Y la <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>hip&#243;tesis celular PSX<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> postula que la inactividad de la MPR6 produce anormalidades en la c&#233;lula de los tejidos afectados de PSX&#44; tales como los fibroblastos d&#233;rmicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de sus alteraciones se atribuye a la degeneraci&#243;n de las fibras el&#225;sticas&#44; que conlleva su progresiva mineralizaci&#243;n y fragmentaci&#243;n&#46; Otros estudios demuestran afectaci&#243;n severa de los componentes de la matriz extracelular &#40;col&#225;geno&#44; proteoglicanos&#44; fibroblastos&#8230;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gheduzzi et al estudian histol&#243;gicamente los ojos de dos cad&#225;veres que presentaban PSX&#46; Observan que la membrana de Bruch estaba siempre muy alterada y casi completamente calcificada&#46; Abundantes fibras de col&#225;geno y elastina se encontraron en todas las capas de la coroides y pared de los vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el transportador MPR6 parece que no se expresa en ninguna c&#233;lula ocular&#44; no se puede asegurar con certeza&#46; Estudios histol&#243;gicos realizados en ratones mutados observan un material denso calcificado en la l&#225;mina el&#225;stica de la membrana de Bruch&#44; similar a los encontrados en humanos con DMAE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Como sabemos&#44; con el envejecimiento la digesti&#243;n de los segmentos externos de los fotorreceptores por el EPR se altera&#44; acumul&#225;ndose productos de desechos &#40;dep&#243;sitos laminares basales &#8211;membrana plasm&#225;tica y basal del EPR- y dep&#243;sitos lineales basales &#8211;membrana basal del EPR y l&#225;mina interna de la membrana de Bruch&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque cada d&#237;a cobra m&#225;s relevancia la hip&#243;tesis metab&#243;lica&#44; basada en estudios <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>in vitro<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> y en ratones mutados&#46; Podr&#237;amos pensar que las dos hip&#243;tesis son validas para la patog&#233;nesis de las lesiones oculares&#58; la <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>v&#237;a metab&#243;lica<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span>&#44; conllevar&#237;a una calcificaci&#243;n aberrante&#44; con el consiguiente deterioro de las c&#233;lulas del EPR&#46; O bien&#44; en la <span class="elsevierStyleItalic">&#171;</span>v&#237;a PSX-celular<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span>&#44; la inactividad del MPR6 podr&#237;a tambi&#233;n expresarse al igual que en el h&#237;gado y ri&#241;&#243;n&#44; en las c&#233;lulas del EPR&#44; alter&#225;ndose su funci&#243;n&#46; As&#237; estas c&#233;lulas no podr&#237;an evacuar sus productos de desecho&#44; acumul&#225;ndose en su interior hasta su destrucci&#243;n&#44; o eliminar&#237;an sustancias implicadas en la calcificaci&#243;n de la membrana de Bruch&#46; Esto ser&#237;a similar a la patog&#233;nesis de la enfermedad de Stargardt &#40;ac&#250;mulo de un material lipofuscina-like en el EPR&#41;&#44; en la que tambi&#233;n el gen defectuoso ABCA4 esta codificado por un transportador de prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos diciendo que la FA es un m&#233;todo f&#225;cil para el diagn&#243;stico y seguimiento de esta enfermedad&#44; observando la gran afectaci&#243;n del EPR&#46; Los estudios posteriores con mayor n&#250;mero de pacientes y tiempo de evoluci&#243;n nos ayudar&#225;n a confirmar estas hip&#243;tesis&#59; si hay fenotipos distintos de PSX&#44; que se relacionen m&#225;s con el desarrollo de NVC y su evoluci&#243;n visual y si el EPR juega un papel principal en la fisiopatolog&#237;a de esta enfermedad&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
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