Comunicación corta
Tratamiento antiangiogénico en fondo de distrofia de Sorsby sin mutación en gen de TIMP-3
Antiangiogenic therapy in Sorsby's fundus dystrophy without a mutation in the TIMP-3 gene
S. Copete-Piqueras
, C. Cava-Valenciano, I. Flores-Moreno, A. Moreno-Valladares, V. Bautista Ruescas
Autor para correspondencia
Servicio de Oftalmología, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, España
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Suele comenzar entre la cuarta y la quinta década como nictalopía o, de manera más frecuente, como pérdida de agudeza visual central bilateral secundaria al desarrollo de membranas neovasculares (MNV) agresivas, que originan edema, hemorragias y exudados en área macular. Puede provocar pérdida de agudeza visual severa debido al desarrollo de cicatrices disciformes, como consecuencia de las MNV, o formación de áreas de atrofia retiniana en pacientes de mayor edad.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distrofia de fondo de ojo de Sorsby se ha asociado a mutaciones en los genes que codifican TIMP-3 (inhibidora natural tisular de metaloproteasas tipo 3), cuya función principal se realiza en la membrana de Bruch. Esta situación provoca su depósito sobre la misma, originando las manchas características de la enfermedad y alterando la proteolisis, aumentado el riesgo de formación de MNV y zonas de atrofia.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 32 años que refiere metamorfopsias y disminución subjetiva de agudeza visual en ambos ojos (AO) de tres días de evolución.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niega antecedentes personales de interés y hábitos tóxicos, desconociendo sus antecedentes familiares, ya que fue adoptado por su familia actual a los 6 meses de edad.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presenta mejor agudeza visual corregida (MAVC) de 0,6 en OD y 0,8 en OI. Sin alteraciones en la motilidad ocular intrínseca.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se hallan alteraciones en la biomicroscopia, descartando la presencia de signos inflamatorios en el polo anterior. PIO dentro de límites normales.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la funduscopia destaca la presencia de depósitos amarillentos difusos (seudodrusas) en región macular (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>) y, sobre todo, en media periferia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Existen dos lesiones, en cada ojo, que impresionan de MNV subretinianas maculares en AO, acompañadas de edema, hemorragia y exudado.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OCT confirma la presencia de líquido subretiniano (LSR) alrededor de las lesiones sugerentes de MNV, conservando parcialmente el perfil foveal.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La angiografía (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>) muestra exudación progresiva en las MNV desde tiempos iniciales, oculta parcialmente por el efecto pantalla de la hemorragia y acompañada de efecto ventana en seudodrusas. 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Hay que destacar la imposibilidad de conocer los antecedentes familiares de nuestro paciente.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico diferencial de la distrofia de fondo de ojo de Sorsby se debe realizar con enfermedades capaces de producir depósitos pigmentarios similares en el fondo de ojo, como la distrofia coroidea areolar central y viteliforme; aquellas causantes de MNV, como la DMAE y drusas familiares; situaciones que provocan atrofia retiniana y diversos procesos infecciosos o inflamatorios.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagnóstico es necesaria la realización de angiografía, donde las manchas amarillentas muestran efecto ventana, y permite descartar la presencia de MNV. Además la autofluorescencia será de utilidad para seguir la evolución de lesiones atróficas. Con su desarrollo, la OCT se ha convertido en una prueba fundamental para el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, pudiendo realizar angiografía cuando existan alteraciones sugerentes de MNV.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparición de MNV conlleva mal pronóstico visual, especialmente si aparecen en área macular, debido a su agresividad y alta tasa de recurrencia. Para su tratamiento se han descrito diversas técnicas, destacando el láser argón y la terapia fotodinámica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, que no obtienen buenos resultados visuales y muestran alta tasa de recidiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. El desarrollo de antiangiogénicos establece un marco prometedor para controlar los síntomas de la enfermedad ya que se han observado buenos resultados incluso con el tratamiento sistémico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a>, aunque en MNV secundaria a fondo de distrofia de Sorsby es preferible su inyección intravítrea.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres190848" "titulo" => array:3 [ 0 => "Resumen" 1 => "Caso clínico" 2 => "Discusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec178311" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres190849" "titulo" => array:3 [ 0 => "Abstract" 1 => "Case report" 2 => "Discussion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec178312" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-03-02" "fechaAceptado" => "2011-12-23" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec178311" "palabras" => array:6 [ 0 => "Distrofia de Sorsby" 1 => "TIMP-3" 2 => "Tratamiento antiangiogénico" 3 => "Membrana neovascular" 4 => "Tomografía de coherencia óptica" 5 => "Autofluorescencia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec178312" "palabras" => array:6 [ 0 => "Sorsby's fundus dystrophy" 1 => "TIMP-3" 2 => "Antiangiogenic therapy" 3 => "Choroidal neovascularization" 4 => "Optical coherence tomography" 5 => "Auto-fluorescence" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 32 años, con metamorfopsias y visión borrosa bilateral de tres días de evolución. Mejor agudeza visual corregida de 20/32 en OD y 20/25 en OI. La funduscopia presenta lesiones amarillentas difusas sugerentes de distrofia de Sorsby y membranas neovasculares (MNV). Recibió tratamiento con ranibizumab intravítreo, mejorando la agudeza visual a 20/20 en ambos ojos y remitiendo las MNV. No se hallaron mutaciones conocidas de TIMP-3.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las mutaciones conocidas en TIMP-3 pueden no estar extendidas a todos los pacientes con fondo de distrofia de Sorsby. El ranibizumab intravítreo debe considerarse para el tratamiento de MNV secundaria a esta enfermedad.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Case report</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The case is presented of a 32-year-old man referring to metamorphopsia and blurred vision in both eyes for 3 days. Best corrected visual acuity of 20/32 in the right eye and 20/25 in the left eye. Fundus examination revealed the presence of drusen-like deposits, suggestive of Sorsby's fundus dystrophy (SFD) and choroidal neovascularization (CNV) bilaterally. The patient received intravitreal ranibizumab. Visual acuity improved to 20/20 in both eyes at 6-months follow-up, and results of fundus examination showed complete regression of neovascularization. No mutations were found in the TIMP-3 gene.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Discussion</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The known mutations in TIMP-3 may not be extended to all patients with SFD. The use of intravitreal ranibizumab may be considered as a therapeutic option in CNV secondary to SFD.</p>" ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 894 "Ancho" => 925 "Tamanyo" => 145287 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aspecto del polo posterior derecho el primer día de la exploración, donde se aprecian lesiones amarillentas y 2 MNV que originan exudación, hemorragia y edema. La OCT confirma la presencia de líquido subretiniano y un aspecto foveolar conservado parcialmente.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 903 "Ancho" => 925 "Tamanyo" => 151203 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retinografía de OI, en un estadio menos evolucionado y con mayor número de lesiones amarillentas; además aparecen dos lesiones que impresionaban de MNV y que tuvieron que ser confirmadas mediante angiografía. La OCT muestra presencia de líquido subretiniano, pero de menor cuantía que en OD.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 691 "Ancho" => 925 "Tamanyo" => 75052 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Detalle de la periferia media del OI con presencia de numerosos depósitos amarillentos, de mayor densidad y concentración que los del polo posterior.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 563 "Ancho" => 1400 "Tamanyo" => 83964 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Angiografía de OD en tiempos precoces (izquierda) y tardíos (derecha). Se puede apreciar exudación progresiva en las zonas que impresionan de MNV. Además existe hiperfluorescencia de las lesiones amarillentas de fondo de ojo por efecto ventana.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 913 "Ancho" => 925 "Tamanyo" => 132733 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aspecto a los 3 meses del tratamiento, con resolución completa de hemorragias, exudados y del líquido subretiniano, dejando zona hiperpigmentada en la antigua zona de lesión. En la OCT se aprecia una gran mejoría ya que se ha reabsorbido todo el líquido subretiniano. Persisten las seudodrusas en el fondo de ojo.</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 662 "Ancho" => 925 "Tamanyo" => 71946 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aspecto de autofluorescencia de OI, donde aparecen lesiones hiperfluorescentes correspondientes a los depósitos difusos y a las cicatrices de las MNV. 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