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Artículo original
Rotación de análogos de prostaglandinas y fluctuaciones diurnas de la presión intraocular
Switching prostaglandin analogues and 24-hour iop fluctuations
F. Gil-Carrasco
Autor para correspondencia
fegica@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, M. Turati-Acosta, O. Albis-Donado, H. Bello-López-Portillo, C. Sánchez-Noguera, K. Soto-Ortiz
Departamento de Glaucoma, Asociación para evitar la ceguera en México, Hospital Dr. Luis Sánchez Bulnes, México, Distrito Federal, México
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incrementando la salida por la v&#237;a no convencional o uveoescleral&#44; asociados a aumento de los espacios entre las fibras del m&#250;sculo ciliar y remodelando la matriz extracelular&#46; Adem&#225;s el bimatoprost parece tener un efecto adicional sobre la v&#237;a convencional o trabecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y parece ser m&#225;s efectivo en la reducci&#243;n de la PIO comparado con latanoprost<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos han demostrado superioridad comparados con timolol&#44; brimonidina&#44; dorzolamida en diferentes ensayos cl&#237;nicos&#46; Por su efectividad se han convertido en la primera l&#237;nea de tratamiento para pacientes con hipertensi&#243;n ocular y glaucoma de &#225;ngulo abierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha planteado la idea de que algunos pacientes bajo tratamiento con alg&#250;n an&#225;logo de prostaglandinas y que requieran una reducci&#243;n adicional de la PIO puedan presentarla al cambiar por un an&#225;logo diferente&#44; en particular en pacientes en los que se ha encontrado una pobre o nula respuesta a latanoprost<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fluctuaciones de la PIO se han considerado por diversos investigadores como un importante factor de riesgo para la progresi&#243;n del glaucoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Nuestro estudio trata de identificar si el efecto sobre las fluctuaciones de la PIO nocturna de los diferentes l&#237;pidos hipotensores es similar o si cambia al rotar de una terapia a otra&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sujetos&#44; material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se escogieron pacientes mestizos mexicanos con glaucoma primario de &#225;ngulo abierto&#44; con da&#241;o leve a moderado seg&#250;n los campos visuales&#44; todos con una desviaci&#243;n media de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB o menos&#44; sin defectos centrales y sin haber usado medicamentos antiglaucomatosos previamente&#46; La edad promedio de las once mujeres y tres hombres era 58&#44;3 a&#241;os&#46; La PIO promedio antes de ingresar al estudio era de 22&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;DS 2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; rango 18 a 29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46; Los pacientes fueron reclutados para el estudio en tres diferentes fases&#46; En la primera fase se incluy&#243; a siete pacientes y un solo ojo de cada uno&#46; En la segunda y tercera fases se usaron los dos ojos de siete pacientes m&#225;s&#46; Se les realizaron curvas de PIO con ton&#243;metro de aplanaci&#243;n de Perkins &#40;Ton&#243;metro de mano de aplanaci&#243;n de Perkins&#44; Haag-Streit&#44; Harlow&#44; Essex&#44; Inglaterra&#41; con tomas a las 09&#58;00&#44; 13&#58;00&#44; 17&#58;00&#44; 21&#58;00&#44; 23&#58;00&#44; 01&#58;00&#44; 05&#58;00 y 06&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Las tomas durante la madrugada fueron con los pacientes en posici&#243;n supina&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento durante cada mes fue variando entre brinzolamida &#40;Azopt&#44; laboratorios Alcon&#44; Fort Worth&#44; EUA&#41;&#44; latanoprost &#40;Xalatan&#44; Pfizer&#44; NY&#44; EUA&#41;&#44; travoprost &#40;Travatan&#44; Alcon&#44; Fort Worth&#44; EUA&#41; y bimatoprost &#40;Lumigan&#44; Allergan&#44; Irvine&#44; EUA&#41;&#44; cambiando el orden entre los an&#225;logos y alternando con brinzolamida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron la presi&#243;n promedio de cada curva&#44; la variaci&#243;n &#40;diferencia entre la m&#237;nima y la m&#225;xima PIO de cada curva&#41;&#44; el efecto del orden de tratamiento&#44; las presiones promedio a cada hora de la curva y el efecto de cada medicamento sobre las diferentes presiones y fluctuaciones&#46; Los promedios fueron analizados con ANOVA y adem&#225;s se construyeron modelos lineales multivariantes y con ecuaciones estimativas generalizadas para determinar el efecto de mediciones y sujetos repetidos&#46; Los datos fueron analizados con SPSS para Windows&#44; versi&#243;n 16 &#40;IBM SPSS Statistics&#44; IBM Corporation Software Group&#44; Somers&#44; NY&#44; EUA&#41;&#44; y se repiti&#243; el an&#225;lisis incluyendo un solo ojo de cada individuo&#46; El estudio recibi&#243; aprobaci&#243;n por parte del Comit&#233; de &#201;tica de nuestra instituci&#243;n y cada individuo participante firm&#243; un consentimiento informado antes de empezar el seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se programaron 400 curvas horarias y se realizaron 393&#44; 157 con brinzolamida&#44; 80 con bimatoprost&#44; 79 con travoprost y 77 con latanoprost&#46; Cada paciente tuvo entre 10 y 50 curvas dependiendo del n&#250;mero de a&#241;os de seguimiento y si se incluy&#243; un ojo o los dos&#46; Cuando se incluyeron ambos ojos se cuentan dos curvas&#46; Hubo siete pacientes con 10 curvas&#44; cuatro con brinzolamida y dos con cada an&#225;logo&#44; se us&#243; un solo ojo de estos pacientes&#46; Cinco pacientes tuvieron 50 curvas&#44; 20 con azopt y 10 con cada an&#225;logo&#44; se usaron ambos ojos de estos pacientes&#46; Los otros dos pacientes tuvieron 40 curvas de ambos ojos&#44; 16 con azopt y ocho con cada an&#225;logo&#46; En total el estudio requiri&#243; un per&#237;odo de tres a&#241;os&#44; con intervalos de 2 meses al final de cada etapa de 10 meses&#44; para ser completado&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el promedio de PIO como el promedio de variaci&#243;n durante las curvas fueron significativamente mayores entre la brinzolamida y cualquiera de los tres an&#225;logos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PIO promedio en cada una de las horas del d&#237;a fue mayor con brinzolamida al compararse con cualquiera de los an&#225;logos&#44; la diferencia es significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Excluyendo las curvas con brinzolamida encontramos que las diferencias entre los 3 an&#225;logos son muy peque&#241;as en todo momento&#44; teniendo la mayor diferencia a las 06&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#44; donde el bimatoprost logra una PIO promedio de 14&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; en comparaci&#243;n con 15&#44;7 de travoprost y 15&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg de latanoprost &#40;diferencia no significativa&#44; 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al compararse con el latanoprost&#46; La variaci&#243;n fue 0&#44;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg mayor con el travoprost&#44; pero esta no fue estad&#237;sticamente significativa &#40;IC95 -0&#44;15 a 0&#44;74&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;195&#41;&#46; No encontramos que el orden de la rotaci&#243;n de an&#225;logos afectara el resultado sobre el promedio de presi&#243;n obtenido durante la curva&#44; ni sobre sus fluctuaciones&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La brinzolamida result&#243; ser menos efectiva que los an&#225;logos para reducir la PIO promedio y sus fluctuaciones durante las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Este efecto parece ser a&#250;n menor durante las horas de la madrugada&#46; Los l&#237;pidos hipotensores&#44; por otro lado&#44; lograron disminuir mejor el promedio de PIO y las fluctuaciones de la presi&#243;n durante las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; con una muy ligera ventaja del bimatoprost a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>am y en el an&#225;lisis multivariante de las fluctuaciones&#44; que no consideramos cl&#237;nicamente significativas en nuestro peque&#241;o grupo de pacientes&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se ha descrito una respuesta adicional en pacientes que no responden al latanoprost con el uso de bimatoprost o travoprost<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span></a>&#44; en nuestro grupo de pacientes no hubo un cambio significativo al intercambiarlos&#46; Es posible que el cambio de un an&#225;logo por otro en pacientes que requieren una reducci&#243;n adicional de PIO sea una buena estrategia&#44; pero no siempre vamos a observar esa mejor&#237;a en la respuesta&#46; Si la respuesta al an&#225;logo ya es buena&#44; podr&#237;a no ocurrir una reducci&#243;n adicional&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Merece la pena estudiar m&#225;s a fondo&#44; y con un grupo mayor de pacientes&#44; el efecto de cada an&#225;logo sobre las fluctuaciones de la PIO y la progresi&#243;n del glaucoma&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate the fluctuations in 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h mean intraocular pressure &#40;IOP&#41; when switching prostaglandin analogues in patients with glaucoma&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fourteen patients with primary open angle glaucoma were evaluated with monthly 24-hour IOP curves&#44; using a monthly switching pattern of prostaglandin analogues and brinzolamide during 3 years of follow-up&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Average IOP and average fluctuation &#40;peak to through difference&#41; were significantly higher with brinzolamide than with any of the analogues&#46; There was no significant difference in either parameter with the different prostaglandin analogues&#44; regardless of the order in which they were evaluated&#44; or even if a month on brinzolamide was intercalated between the analogues&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Brinzolamide was less effective than prostaglandin analogues in reducing 24-hour mean IOP and its fluctuations&#46; Switching analogues had no significant effect on mean IOP or mean IOP fluctuations&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Az&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medicamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PIO promedio mmHg &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PIO m&#237;nima promedio mmHg &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PIO m&#225;xima promedio mmHg &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variaci&#243;n promedio PIO mmHg &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Brinzolamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;26 &#40;3&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;15 &#40;3&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;54 &#40;3&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;39 &#40;2&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bimatoprost&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;16 &#40;3&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;14 &#40;2&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;40 &#40;4&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Travoprost&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;55 &#40;3&#44;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;35 &#40;3&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;75 &#40;3&#44;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;39 &#40;1&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Latanoprost&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;41 &#40;3&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;31 &#40;3&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;01 &#40;4&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;70 &#40;2&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;053&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PIO promedio mmHg &#40;DE&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">9&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">13&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">15&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">21&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">23&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">01&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">05&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">06&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brinzolamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;89 &#40;4&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;46 &#40;4&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;11 &#40;3&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;63 &#40;4&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;04 &#40;4&#44;08&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;97 &#40;4&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bimatoprost&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
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2024 Agosto 0 2 2
2024 Junio 0 1 1
2024 Marzo 0 2 2
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2023 Diciembre 0 1 1
2023 Noviembre 0 4 4
2023 Octubre 0 2 2
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2018 Marzo 1 0 1
2018 Febrero 13 1 14
2018 Enero 17 1 18
2017 Diciembre 17 1 18
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2017 Octubre 13 2 15
2017 Septiembre 32 4 36
2017 Agosto 15 1 16
2017 Julio 15 3 18
2017 Junio 15 22 37
2017 Mayo 32 2 34
2017 Abril 23 2 25
2017 Marzo 20 33 53
2017 Febrero 19 7 26
2017 Enero 19 1 20
2016 Diciembre 28 3 31
2016 Noviembre 45 6 51
2016 Octubre 49 7 56
2016 Septiembre 64 8 72
2016 Agosto 40 3 43
2016 Julio 39 1 40
2016 Junio 43 16 59
2016 Mayo 51 9 60
2016 Abril 44 10 54
2016 Marzo 47 11 58
2016 Febrero 39 14 53
2016 Enero 38 12 50
2015 Diciembre 41 14 55
2015 Noviembre 52 11 63
2015 Octubre 47 12 59
2015 Septiembre 30 12 42
2015 Agosto 58 5 63
2015 Julio 46 7 53
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2015 Febrero 42 13 55
2015 Enero 52 4 56
2014 Diciembre 72 12 84
2014 Noviembre 56 8 64
2014 Octubre 68 9 77
2014 Septiembre 60 6 66
2014 Agosto 65 6 71
2014 Julio 53 6 59
2014 Junio 44 5 49
2014 Mayo 45 3 48
2014 Abril 27 7 34
2014 Marzo 44 6 50
2014 Febrero 48 9 57
2014 Enero 33 6 39
2013 Diciembre 52 5 57
2013 Noviembre 27 11 38
2013 Octubre 28 10 38
2013 Septiembre 1 1 2
2013 Agosto 1 0 1
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