Impacto funcional del tratamiento con ranibizumab bajo una estrategia reactiva en pacientes con degeneración macular asociada a la edad exudativa neovascular | Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología

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Coroides cóncava: la coroides crece de forma constantemente más fina hacia los sectores nasal y temporal. La línea blanca representa el contorno cóncavo de la interfaz esclero-coroidea. b) Inflexión esclero-coroidea temporal: engrosamiento coroideo evidente (punto de inflexión) en relación con los 2puntos adyacentes medidos en ambos lados del punto de inflexión sin otros hallazgos relevantes en la coroides en un niño de 8 años de edad. La línea blanca representa la interfaz esclero-coroidea, con una flecha que apunta a la inflexión coroidea." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Ruiz-Medrano, I. Flores-Moreno, R. Gutierrez-Bonet, J. Chhablani, J.M. Ruiz-Moreno" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Ruiz-Medrano" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Flores-Moreno" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Gutierrez-Bonet" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." 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A) Cambios funcionales y B-F) cambios anatómicos entre los diferentes tipos de neovascularizaciones secundarias a la degeneración macular exudativa asociada a la edad. Las medidas fueron tomadas en la visita basal y a los 3, 6 y 12 meses. a) Se encontraron cambios estadísticamente significativos entre neovascularizaciones de tipo 1 y tipo 2 (a) y entre neovascularizaciones de tipo 2 y tipo 3 o proliferación angiomatosa retiniana (b). DEP: desprendimiento del epitelio pigmentario; GMC: grosor macular central; logMAR: logaritmo del mínimo ángulo de resolución; MAVC: mejor agudeza visual corregida; MLE: membrana limitante externa; NVC: neovascularización; RAP: proliferación angiomatosa retiniana; ZE: zona elipsoide." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "V. Castro-Navarro, E. Cervera-Taulet, J. Montero-Hernández, C. Navarro-Palop" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Castro-Navarro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "E." 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Se estima que la prevalencia global es del 1% en personas entre 65 y 74 años, del 5% entre 75 y 84 años y del 13% en mayores de 85 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">2</a>. El primer estudio de prevalencia en España se realizó en una población mayor de 65 años, y se encontró una prevalencia del 3,4%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">3</a>. La incidencia de la DMAE aumenta exponencialmente con la edad, por lo que se prevé un incremento considerable en los próximos años por el progresivo envejecimiento de la población. Es por ello por lo que el diagnóstico y tratamiento precoz y correcto de la DMAE va a constituir un reto sociosanitario que los retinólogos y oftalmólogos deben asumir.Las inyecciones intravítreas de fármacos inhibidores del factor vascular de crecimiento endotelial (VEGF) son el tratamiento de elección para la afectación visual por DMAE neovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">4,5</a>. Los estudios pivotales de fase III con ranibizumab administrado en inyecciones mensuales fijas de forma continuada durante 2 años (ANCHOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">4</a> y MARINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">5</a>) demostraron una mejora significativa de la agudeza visual (AV). Sin embargo, este largo seguimiento con tratamiento mensual conlleva un coste de recursos que es difícilmente asumible en la práctica clínica diaria y podría conllevar un aumento de riesgo tanto local ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">5</a> como sistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">6</a>. En respuesta a estos problemas se han planteado estrategias alternativas de dosificación de los tratamientos para obtener la misma eficacia, pero con menor número de visitas y menor número de inyecciones. La primera de ellas fue el régimen de inyecciones a demanda o pro re nata (PRN)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">7,8</a>, en el que tras una dosis de carga inicial durante los 3primeros meses se continúa con visitas estrictamente mensuales en las que se administran los retratamientos en función de la AV o los cambios en la tomografía de coherencia óptica (acrónimo inglés OCT). No obstante, esta estrategia no permite reducir el número de visitas, en tanto que los pacientes deben controlarse cada 4 semanas para detectar recidivas de forma precoz y, por consiguiente, la carga asistencial sigue siendo muy elevada. El estudio Comparison of Age-Related macular Degeneration Treatment Trials (CATT) demostró que la estrategia PRN es inferior en eficacia al tratamiento mensual y que, incluso tras un primer año de tratamiento mensual, la eficacia disminuye si cambiamos el régimen de tratamiento al reactivo durante el segundo año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">7</a>.En el estudio Inhibit VEGF in Age-Related Choroidal Neovascularisation (IVAN) se llevó a cabo otra estrategia de retratamiento consistente en inyecciones durante 3meses consecutivos tras la recaída. Pero aun así, no se consiguió recuperar la AV perdida tras la reactivación, y los resultados de AV con esta pauta de PRN tampoco se equiparan a aquellos obtenidos con un régimen fijo de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">9</a>.A este deterioro irreversible de la visión aparentemente intrínseco al régimen de tratamiento PRN se suma la imposibilidad de llevar a cabo un seguimiento mensual estricto en la práctica clínica habitual. En consecuencia, la efectividad de la pauta «a demanda» es aún menor, y aun en caso de haberse experimentado una mejora inicial de la AV, esta no se mantiene, debido a un mayor espaciamiento entre visitas y a una reducción de las dosis de tratamiento recibidas conforme aumenta el tiempo de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">10</a>.Otra estrategia de seguimiento propone que el tratamiento no debe realizarse cuando la recurrencia es detectada, sino que se debe administrar previamente. Esto es lo que se describe como tratamiento «tratar y extender»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">11</a>.Algunos autores han constatado que la eventual pérdida visual asociada a la reactivación de la lesión neovascular durante un seguimiento PRN no se recupera completamente a pesar de administrar el tratamiento, y apuntan un 53-67% de restauración de la visión perdida en el subgrupo de pacientes con pérdidas de más de 5 letras. Por consiguiente, el tratamiento debería ser proactivo para evitar o distanciar en el tiempo las recaídas de las lesiones existentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140">11,12</a>. Así pues, la estrategia de tratamiento y seguimiento de los pacientes con DMAE neovascular sigue siendo un debate abierto con el objetivo de conseguir un manejo más eficiente de los fármacos antiangiogénicos en la práctica clínica, habitualmente sobrecargada.El conocimiento sobre la evolución de la enfermedad y sobre su respuesta al tratamiento «a demanda» o «reactivo», actualmente el más utilizado en la práctica clínica, es fundamental para optimizar el abordaje de esta enfermedad. El objetivo del presente estudio es evaluar el porcentaje de recuperación funcional tras una pérdida visual en un seguimiento PRN con ranibizumab en pacientes con DMAE neovascular seguidos en un único centro hospitalario especializado en esta enfermedad por un único especialista en retina.MétodosSe diseñó un estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico (EPA-OD) en pacientes que cumplían los siguientes criterios: 1) paciente con nuevo diagnóstico de DMAE neovascular y seguimiento mínimo de 18 meses en el hospital; 2) tratamiento con ranibizumab según un régimen a demanda con revisiones frecuentes, con retratamientos debido a: presencia de cualquier fluido intra- o subretiniano en la OCT y pérdida de AV de al menos una fracción decimal; 3) paciente con historial médico y con información desde el diagnóstico de DMAE en el centro. La revisión de las historias clínicas se realizó en la Unidad de Mácula del Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia, e incluyó las historias de pacientes consecutivamente según la fecha de diagnóstico para evitar sesgos de selección. El periodo de observación retrospectivo fue de 18 meses. Se seleccionó como ojo en estudio aquel que llevaba un mínimo de 18 meses en tratamiento con ranibizumab y, en caso de afectación en los 2ojos, se seleccionó el primero diagnosticado o el de mejor AV si ambos estaban diagnosticados en el mismo momento.El estudio fue aprobado por la Agencia Española del Medicamento y por el Comité Ético del Hospital Universitario La Fe de Valencia.Se recogieron datos sociodemográficos (edad, sexo, raza, color de ojos y tabaquismo) y clínicos (fecha de diagnóstico, ojo afectado, tamaño de la lesión, grosor retiniano y foveal) de los pacientes incluidos a través de la historia clínica u otros documentos fuente.El análisis del objetivo principal se centró en la estimación del porcentaje de recuperación de la AV (evaluada mediante el test de Snellen) después del retratamiento. Para realizar el cálculo de AV tras un retratamiento, se emplearon dos métodos diferentes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>):<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Método 1: porcentaje de recuperación de la AV= (AV recuperada tras el tratamiento/AV perdida previa al tratamiento)×100, donde:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">-AV recuperada tras el tratamiento se definió como la diferencia entre la mejor AV alcanzada durante los 3 meses siguientes al retratamiento y la registrada en la visita que motivó el retratamiento.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">-AV perdida previa al retratamiento se definió como la diferencia entre la AV alcanzada en la visita previa a la que motivó el retratamiento y la AV de la visita de retratamiento.</li></ul>Método 2: porcentaje de recuperación de la AV: (AV recuperada tras el tratamiento/AV perdida previa al tratamiento)×100, donde:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">-AV recuperada tras el tratamiento se definió como la diferencia entre la mejor AV alcanzada durante los 3 meses siguientes al retratamiento y la registrada en la visita que motivó el retratamiento.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">-AV perdida previa al retratamiento se definió como la diferencia entre la mejor AV alcanzada durante el seguimiento entre la dosis previa y la correspondiente al retratamiento y la AV alcanzada en la visita de retratamiento.</li></ul>Análisis estadísticoSe realizó un análisis descriptivo de los datos clínicos y sociodemográficos. Se analizó la evolución de las variables clínicas (grosor retiniano, resultados clínicos, AV y enfermedades concomitantes oftalmológicas) mediante la prueba de la t de Student. Todas las variables continuas se analizaron en términos de media, desviación estándar (DE), valores máximos y mínimos registrados, mediana y cuartiles. En todos los casos se tuvo en cuenta un nivel de significación de 0,05. Se realizó el análisis estadístico mediante el sistema SAS versión 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, Carolina del Norte, EE.UU.) en el sistema operativo Windows™ (SAS Institute Inc. 2008. SAS/STAT®9.2 User's Guide. Cary, NC: SAS Institute Inc. Copyright © 2008, SAS Institute Inc., Cary, NC, EE. UU.).ResultadosUn total de 150 pacientes fueron incluidos. De ellos, 128 fueron evaluables, mientras que 22 pacientes no presentaban ningún retratamiento registrado debido a una pérdida de AV durante el periodo de seguimiento.La media de seguimiento de los pacientes fue de 18,9 (DE 2,3) meses. La muestra estaba integrada por un 60,2% de mujeres y un 38,2% de hombres, con una edad media de 76,0 (DE 8,8) años. Prácticamente todos los pacientes (98,4%) presentaron, al diagnóstico, afectación unilateral por DMAE neovascular; el ojo izquierdo fue el ojo de estudio en el 55,6% de los casos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Un 62,5% de los pacientes reportaron tener una pérdida brusca y progresiva de AV en el momento del diagnóstico. Solo para 50 de los 128 pacientes incluidos se tenía información registrada en la historia clínica del tiempo que había transcurrido entre los primeros síntomas y el diagnóstico de DMAE, con un tiempo medio de 50,2 (DE 57,4) días.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>La media del número de visitas fue de 12,5 (DE 3,1), con un intervalo de 5 a 20 visitas. En referencia a la localización de la lesión neovascular, la más habitual fue subfoveal (63,3%), seguida de yuxtapapilar (30,5%). El número de visitas fue significativamente mayor en los pacientes con lesiones subfoveales (48,4 [DE 39,5] días) frente a los pacientes con lesiones yuxtapapilares (41,9 [DE 18,5] días; p = 0,043). Aproximadamente el 80 % de los pacientes presentaban lesiones entre 1 y 2o por encima de 2discos ópticos. En cuanto a cambio de tamaño en comparación con la situación basal, se observaron diferencias estadísticamente significativas después de 18 meses (p=0,0302). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el número ni la frecuencia de las visitas, ni en el tamaño ni la localización de la lesión en el momento del diagnóstico.En cuanto a la clasificación morfológica de las lesiones neovasculares basada en la OCT, el 54,7% eran lesiones de tipo 1 (ocultas), el 19,5% eran de tipo 3 (proliferación angiomatosa retiniana), el 17,2% eran de tipo 2 (clásicas) y se identificaron como vasculopatía coroidea polipoidal el 6,8%. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra los resultados clínicos que se observan de forma más frecuente en el momento de diagnóstico. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> resume la evolución del grosor de la retina y la mácula en cada periodo de seguimiento en comparación con el periodo basal. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en comparación con el periodo basal (p<0,0001) para ambas variables y fueron similares en todo el periodo de seguimiento.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Se notificó una media de 10,9 y una mediana de 4 días transcurridos entre la prescripción y la primera administración de ranibizumab, y en el 68,0 % de los casos, el primer tratamiento se administró pocos días después del periodo basal. Durante el periodo de seguimiento, los pacientes recibieron una media (mín., máx.) de 6,0 (1, 14) y una mediana de 5tratamientos. El motivo más habitual para recibir tratamiento fue la reaparición/persistencia de líquido subretiniano (71,9%), seguido de tratamiento inicial (57,8%) y reaparición/persistencia de líquido intrarretiniano (57,0%). En los 128 pacientes incluidos, la media (DE) del número de visitas fue de 12,5 (3,1) y la mediana de 12,5.Resultados visuales generalesEn la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se comparan los cambios en la AV en términos de porcentaje de pacientes durante el periodo de seguimiento, donde en la situación basal, la media de la AV fue de 43,79 (DE 22,6) letras, y durante todos los periodos de seguimiento mejoró, con una media de la AV después de 18 meses de 53,2 (DE 22,4).<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Porcentaje de agudeza visual recuperada tras una pérdida de 5 letrasLos resultados de pérdida, ganancia y porcentaje de recuperación de AV en términos de número de letras se analizaron mediante los 2métodos anteriormente mencionados y se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra la comparación de ambos métodos y el porcentaje de AV recuperada tras el retratamiento en los 2métodos utilizados:<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Método 1: se registraron 108 retratamientos por signos exudativos recurrentes asociados a un deterioro visual de 5o más letras que tenían toda la información para poder calcular el porcentaje de recuperación de AV. Estos 108 retratamientos presentaron una pérdida de AV media de 10,5 (DE 15,7) letras antes del retratamiento. Sin embargo, la ganancia media observada tras el retratamiento fue de 7,59 (DE 12,94) letras, lo que correspondió a un porcentaje de recuperación de AV media del 70,03% (DE 114,37) cuando se comparó con la AV previa al retratamiento. En este caso, el 48% de los retratamientos presentaron un porcentaje de recuperación inferior al 75%.Método 2: se registraron 162 retratamientos por signos exudativos recurrentes asociados a un deterioro visual de 5o más letras que tenían información disponible para calcular el porcentaje de recuperación de AV. Estos 162 retratamientos presentaron una pérdida media de 15,1 (DE 13,2) letras antes del retratamiento, y una ganancia media después del retratamiento de 7,96 (DE 12,88) letras, que corresponde a una recuperación media del 43,5% en la AV al realizar la comparación entre la mejor AV comunicada y la última dosis inicial o el retratamiento anterior. El 54,3% de los retratamientos presentaron un porcentaje de recuperación inferior al 75%.DiscusiónAun en ausencia de cualquier evidencia científica que objetivara que los regímenes PRN fueran equivalentes a los regímenes fijos, la necesidad de reducir la carga asistencial llevó a adoptar esta estrategia en la práctica clínica. Se hace necesario profundizar en el conocimiento de la progresión de la enfermedad y en cómo responde al régimen «reactivo o demanda-PRN» con agentes anti-VEGF, de forma que podamos diseñar mejores enfoques terapéuticos para esta enfermedad.Existen estudios que han demostrado que ranibizumab es efectivo en un régimen de tratamiento fijo mensual, con una recuperación de la AV de 7,2 y 11,3 letras a los 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">4,5</a>. El problema asociado a esta estrategia de alta eficacia es que conlleva un elevado número de visitas e inyecciones de difícil aplicación en la práctica clínica y, por otra parte, se podría considerar que algunos pacientes están sobretratados con un régimen de tratamiento fijo mensual.Como alternativa, se han realizado estudios en los que se ha modificado este régimen utilizando la llamada estrategia a demanda o PRN, en la que se realizan retratamientos únicamente con base en parámetros de OCT o pérdida de AV. Esta estrategia es más individualizada, pero tiene como desventaja la necesidad de visitas de seguimiento mensuales de forma estricta para minimizar la pérdida de visión de cada reactivación de la enfermedad. Con lo cual, si bien el número de inyecciones puede reducirse en algunos casos, es necesario mantener el número de visitas de seguimiento, lo que haceque este régimen siga teniendo un elevado coste sanitario y sea de difícil aplicación en centros hospitalarios con una alta carga asistencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">13</a>. Además, los resultados aportados en los estudios IVAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">9</a>, CATT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">7</a> y HARBOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">8</a> mostraron que la eficacia funcional y anatómica de los regímenes en PRN no alcanzaba la conseguida por los regímenes de administración mensual.La aparición de la estrategia de régimen treat and extend ofrece una alternativa para tratar al paciente con DMAE neovascular sin esperar a que haya una recidiva y ampliando progresivamente los intervalos entre las visitas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140">11,14</a>. De esta manera se permite reducir la carga asistencial y se evita el sobretratamiento de los pacientes. Conceptualmente, los resultados funcionales de esta estrategia deberían ser más favorables que con los regímenes PRN, ya que el tratamiento se anticipa a las recidivas y trata de evitarlas. Los resultados del estudio LUCAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">15</a> en términos de mejoría de la DMAE fueron comparables a los de CATT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">7</a>. Además, la pauta «tratar y extender» ha demostrado mejores resultados de AV asociados a un mayor número de inyecciones, pero con un menor número de visitas que con la pauta a demanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">16</a>. No obstante, se requieren más estudios para verificar si la eficacia de esta estrategia terapéutica es comparable a la que muestra una pauta mensual fija de ranibizumab.Los resultados obtenidos en nuestro estudio al comparar los 2métodos de análisis de porcentaje de AV recuperada indican que, aunque se realicen visitas mensuales de seguimiento a los pacientes y estos sean retratados cuando hay recidiva, el régimen PRN es incapaz de evitar la reactivación de la DMAE, con una pérdida de AV en la mayoría de los casos. Si la pérdida de AV ocurre en el mes previo al retratamiento, la recuperación de la AV es mejor (70% método 1) que en los casos en los que la pérdida de AV ocurre más allá de un mes del último retratamiento (43% método 2), lo que también respalda los resultados del estudio SUSTAIN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">17</a>, donde se observó que a menor intervalo entre pérdidas de AV y tratamiento, mayor es la recuperación de la AV; así como los resultados del estudio CATT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">7</a>, en donde se observó que tras un año de tratamiento fijo mensual, la eficacia disminuye al cambiar a un régimen de tratamiento en PRN durante el segundo año. En un régimen PRN los retratamientos se van a administrar por definición solamente cuando ya es efectiva la reactivación de la enfermedad neovascular, motivo por el que es un régimen incapaz de evitar las recurrencias exudativas.La limitación principal del presente estudio es su naturaleza retrospectiva, en la que se recogen datos de historias clínicas en lugar de entrevistar a los pacientes, lo que impide obtener algunos datos. Otras limitaciones consisten en que se trata de un estudio unicéntrico y que el tamaño muestral es limitado, tan solo 128 pacientes incluidos. La realización de estudios longitudinales en la práctica clínica habitual que compararan ambas pautas terapéuticas —a demanda y proactiva— proporcionaría información más precisa que podría ser útil no solo desde un punto de vista clínico sino también para los pacientes (calidad de vida).ConclusiónEl objetivo del tratamiento de la DMAE neovascular debe ser la prevención de recidivas que podrían provocar lesiones irreversibles en términos de AV. Nuestros resultados se ajustan a las hipótesis de que una estrategia reactiva (a demanda) no es lo suficientemente eficiente en términos de mantenimiento o recuperación de la AV en los casos de DMAE neovascular.Conflictos de interesesRoberto Gallego-Pinazo es consultor de Novartis. Actúa como conferenciante para Novartis, Bayer, Carl Zeiss Meditec, Bloss y Heidelberg Engineering, y ha recibido subvenciones de Novartis, Bayer, Thea, Sensimed, Allergan, Alcon y Angelini, y dietas de Novartis, Bayer, Bloss y Heidelberg Engineering.Rosa Dolz-Marco actúa como conferenciante para Novartis, Bloss y Heidelberg Engineering. Ha recibido subvenciones de Novartis, Bayer, Thea, Sensimed, Allergan, Alcon y Angelini, y dietas de Novartis, Bloss y Heidelberg Engineering.María Andreu-Fenoll ha recibido subvenciones de Novartis, Bayer, Thea, Sensimed, Allergan, Alcon y Angelini, y dietas de Novartis e IMEX.Jordi Farres y Laura Monclús son empleados de Bayer.Todos los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses en relación con la publicación de este artículo." 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Material y métodosEstudio observacional, retrospectivo, unicéntrico. Se incluyó a pacientes con DMAE tratados con ranibizumab según estrategia PRN y seguimiento mínimo de 18 meses. Se recogieron variables sociodemográficas y clínicas de la historia clínica. El porcentaje de recuperación de agudeza visual (AV) después de perder 5 o más letras fue calculado considerando la AV del mes anterior, así como la mejor AV previa al retratamiento. ResultadosSe analizó a 128 pacientes. La media (DE) de seguimiento fue de 18,9 (2,3) meses; la media (DE) entre los primeros síntomas y el diagnóstico y entre la prescripción e inicio de tratamiento fue de 50,2 (57,4) y 10,9 (16,0) días, respectivamente.Ranibizumab solo fue prescrito en 108 pacientes tras una pérdida de 5 o más letras de AV.La media (DE) de recuperación de AV al considerar la AV de la última visita fue 70,3% (114,4). La media (DE) de recuperación de AV considerando la mejor AV antes del retratamiento fue de 43,5 (112,9), con un 59,4% de retratamientos que presentaron una recuperación de AV inferior al 75%, mientras que el 11,7% no presentaron recuperación de la AV. ConclusionesUna estrategia PRN con inyecciones intravítreas de ranibizumab podría no ser lo suficientemente efectiva en términos de mantenimiento o recuperación de AV en los casos de DMAE a largo plazo, debido a la pérdida irreversible de AV." 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The percentage of visual acuity (VA) recovered after losing 5 or more letters was calculated taking into account the previous visit, as well as considering the best VA recorded prior to the retreament. ResultsThe analysis included 128 patients. The mean (SD) follow-up period was 18.9 (2.3) months. The mean (SD) elapsed days between onset of symptoms and diagnosis, and between prescription and administration of treatment was 50.2 (57.4) and 10.9 (16.0), respectively. Only 108 patients were prescribed ranibizumab after losing 5 or more letters of VA. The mean (SD) VA recovery compared to the previous VA was 70.3% (114.4). On the other hand, the mean (SD) VA recovery when considering the best VA registered before the retreatment was 43.5% (112.9), with 59.4% of re-treatments having a VA recovery below 75%, and with 11.7% not presenting any VA recovery. ConclusionsA PRN dosing strategy with intravitreal ranibizumab for neovascular AMD may not be efficient in preserving and/or recovering VA in the long-term, due to a cumulative irreversible VA loss." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 (17,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Proliferación angiomatosa retiniana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25 (19,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vasculopatía coroidea polipoidal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (8,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Tamaño de la lesión</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><1 disco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1–2 discos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40 (31,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">>2 discos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">72 (56,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Localización de la lesión</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Subfoveal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">81 (63,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Yuxtafoveal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">39 (30,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Extrafoveal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (4,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Yuxtapapilar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Grosor (micras) de la retina foveal</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">367,3 (142,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Grosor medio (micras) de la mácula</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">296,6 (52,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Presencia de síntomas al diagnóstico</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">128 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1352657.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características clínicas basales de los pacientes con degeneración macular asociada a la edad incluidos" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total (N=128) n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placas de atrofia coriorretiniana extrafoveales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31 (24,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placas de atrofia coriorretiniana foveales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (9,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fluido subretiniano de baja densidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 (78,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fluido subretiniano de alta densidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">32 (25,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fluido intrarretiniano quístico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">54 (42,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1352656.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Descripción (%) de los hallazgos clínicos en el momento del diagnóstico" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 3 N=128 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 6 N=128 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 12 N=128 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 18 N=128 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Tamaño de la lesión, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><1 disco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (11,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (13,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (11,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (10,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1–2 discos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">49 (38,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">49 (38,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 (36,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">54 (42,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">>2 discos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">64 (50,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">62 (48,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">66 (51,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60 (46,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">p de simetría respecto a basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,2464 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,1504 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,6195 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0302 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Grosor del centro de la retina foveal.</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">263,6 (62,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">263,74 (59,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">258,41 (56,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">264,07 (64,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Cambios respecto al basal del grosor del centro de la retina foveal.</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">104,59 (150,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">105,43 (158,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">112,7 (152,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">101,3 (143,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Test de Student datos emparejados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Grosor medio de la mácula durante el seguimiento</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">265,4 (31,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">270,3 (27,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">265,4 (28,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">264,6 (25,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Cambios respecto al basal del grosor medio de la mácula.</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32,0 (48,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27,0 (51,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31,3 (49,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29,8 (49,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Test de Student, datos emparejados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1352654.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Descripción de la lesión, grosor, y agudeza visual de los pacientes durante el seguimiento realizado a los 3, 6, 12 y 18 meses" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Método 1 N=108 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Método 2 N=162 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Pérdida de AV en número de letras</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,51 (15,75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15,15 (13,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Número de retratamientos con una pérdida igual a 0 (no incluidos en los 108) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Ganancia de AV en número de letras</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,59 (12,94) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,96 (12,88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Número de retratamientos con una ganancia igual a 0 (no incluidos en los 108) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Porcentaje de recuperación de AV en número de letras (continua)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">70,03 (114,37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">43,52 (112,86) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Porcentaje de recuperación de AV en número de letras (categórica)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><0% (mayor deterioro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (12,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19 (11,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">0–24% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 (19,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 (23,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">25–49% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (4,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (6,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">50–74% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (12,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (12,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">75–99% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (6,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">100–124% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 (28,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 (29,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">≥125% (mayor mejora) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (16,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (10,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1352655.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Descripción de la pérdida, ganancia y porcentaje de recuperación de agudeza visual en número de letras por retratamiento: comparativa según el método 1 y método 2" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:17 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Age-related macular degeneration: Etiology, pathogenesis, and therapeutic strategies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. 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Artículo original

Impacto funcional del tratamiento con ranibizumab bajo una estrategia reactiva en pacientes con degeneración macular asociada a la edad exudativa neovascular

Functional impact of treatment with ranibizumab under a reactive strategy in patients with neovascular age-related macular degeneration

R. Gallego-Pinazoa,b,c,

Autor para correspondencia

robertogallego@comv.es

Autor para correspondencia.

, R. Dolz-Marcob,c, M. Andreu-Fenollb,c, J. Farrésd, L. Monclúsd

a Unidad de Mácula, Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España

b RETICS RD160008 Enfermedades oculares, Prevención, detección precoz, tratamiento y rehabilitación de las enfermedades oculares

c Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España

d Bayer Hispania, Barcelona, España

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La incidencia de la DMAE aumenta exponencialmente con la edad&#44; por lo que se prev&#233; un incremento considerable en los pr&#243;ximos a&#241;os por el progresivo envejecimiento de la poblaci&#243;n&#46; Es por ello por lo que el diagn&#243;stico y tratamiento precoz y correcto de la DMAE va a constituir un reto sociosanitario que los retin&#243;logos y oftalm&#243;logos deben asumir&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las inyecciones intrav&#237;treas de f&#225;rmacos inhibidores del factor vascular de crecimiento endotelial &#40;VEGF&#41; son el tratamiento de elecci&#243;n para la afectaci&#243;n visual por DMAE neovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Los estudios pivotales de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> con ranibizumab administrado en inyecciones mensuales fijas de forma continuada durante 2 a&#241;os &#40;ANCHOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y MARINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#41; demostraron una mejora significativa de la agudeza visual &#40;AV&#41;&#46; Sin embargo&#44; este largo seguimiento con tratamiento mensual conlleva un coste de recursos que es dif&#237;cilmente asumible en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria y podr&#237;a conllevar un aumento de riesgo tanto local ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> como sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En respuesta a estos problemas se han planteado estrategias alternativas de dosificaci&#243;n de los tratamientos para obtener la misma eficacia&#44; pero con menor n&#250;mero de visitas y menor n&#250;mero de inyecciones&#46; La primera de ellas fue el r&#233;gimen de inyecciones a demanda o <span class="elsevierStyleItalic">pro re nata</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">PRN</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; en el que tras una dosis de carga inicial durante los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>primeros meses se contin&#250;a con visitas estrictamente mensuales en las que se administran los retratamientos en funci&#243;n de la AV o los cambios en la tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica &#40;acr&#243;nimo ingl&#233;s OCT&#41;&#46; No obstante&#44; esta estrategia no permite reducir el n&#250;mero de visitas&#44; en tanto que los pacientes deben controlarse cada 4 semanas para detectar recidivas de forma precoz y&#44; por consiguiente&#44; la carga asistencial sigue siendo muy elevada&#46; El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Comparison of Age-Related macular Degeneration Treatment Trials</span> &#40;CATT&#41; demostr&#243; que la estrategia PRN es inferior en eficacia al tratamiento mensual y que&#44; incluso tras un primer a&#241;o de tratamiento mensual&#44; la eficacia disminuye si cambiamos el r&#233;gimen de tratamiento al reactivo durante el segundo a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Inhibit VEGF in Age-Related Choroidal Neovascularisation</span> &#40;IVAN&#41; se llev&#243; a cabo otra estrategia de retratamiento consistente en inyecciones durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses consecutivos tras la reca&#237;da&#46; Pero aun as&#237;&#44; no se consigui&#243; recuperar la AV perdida tras la reactivaci&#243;n&#44; y los resultados de AV con esta pauta de PRN tampoco se equiparan a aquellos obtenidos con un r&#233;gimen fijo de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este deterioro irreversible de la visi&#243;n aparentemente intr&#237;nseco al r&#233;gimen de tratamiento PRN se suma la imposibilidad de llevar a cabo un seguimiento mensual estricto en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; En consecuencia&#44; la efectividad de la pauta &#171;a demanda&#187; es a&#250;n menor&#44; y aun en caso de haberse experimentado una mejora inicial de la AV&#44; esta no se mantiene&#44; debido a un mayor espaciamiento entre visitas y a una reducci&#243;n de las dosis de tratamiento recibidas conforme aumenta el tiempo de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra estrategia de seguimiento propone que el tratamiento no debe realizarse cuando la recurrencia es detectada&#44; sino que se debe administrar previamente&#46; Esto es lo que se describe como tratamiento &#171;tratar y extender&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores han constatado que la eventual p&#233;rdida visual asociada a la reactivaci&#243;n de la lesi&#243;n neovascular durante un seguimiento PRN no se recupera completamente a pesar de administrar el tratamiento&#44; y apuntan un 53-67&#37; de restauraci&#243;n de la visi&#243;n perdida en el subgrupo de pacientes con p&#233;rdidas de m&#225;s de 5 letras&#46; Por consiguiente&#44; el tratamiento deber&#237;a ser proactivo para evitar o distanciar en el tiempo las reca&#237;das de las lesiones existentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; As&#237; pues&#44; la estrategia de tratamiento y seguimiento de los pacientes con DMAE neovascular sigue siendo un debate abierto con el objetivo de conseguir un manejo m&#225;s eficiente de los f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; habitualmente sobrecargada&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento sobre la evoluci&#243;n de la enfermedad y sobre su respuesta al tratamiento &#171;a demanda&#187; o &#171;reactivo&#187;&#44; actualmente el m&#225;s utilizado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; es fundamental para optimizar el abordaje de esta enfermedad&#46; El objetivo del presente estudio es evaluar el porcentaje de recuperaci&#243;n funcional tras una p&#233;rdida visual en un seguimiento PRN con ranibizumab en pacientes con DMAE neovascular seguidos en un &#250;nico centro hospitalario especializado en esta enfermedad por un &#250;nico especialista en retina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio observacional&#44; retrospectivo y unic&#233;ntrico &#40;EPA-OD&#41; en pacientes que cumpl&#237;an los siguientes criterios&#58; 1&#41; paciente con nuevo diagn&#243;stico de DMAE neovascular y seguimiento m&#237;nimo de 18 meses en el hospital&#59; 2&#41; tratamiento con ranibizumab seg&#250;n un r&#233;gimen a demanda con revisiones frecuentes&#44; con retratamientos debido a&#58; presencia de cualquier fluido intra- o subretiniano en la OCT y p&#233;rdida de AV de al menos una fracci&#243;n decimal&#59; 3&#41; paciente con historial m&#233;dico y con informaci&#243;n desde el diagn&#243;stico de DMAE en el centro&#46; La revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas se realiz&#243; en la Unidad de M&#225;cula del Hospital Universitario y Polit&#233;cnico La Fe de Valencia&#44; e incluy&#243; las historias de pacientes consecutivamente seg&#250;n la fecha de diagn&#243;stico para evitar sesgos de selecci&#243;n&#46; El periodo de observaci&#243;n retrospectivo fue de 18 meses&#46; Se seleccion&#243; como ojo en estudio aquel que llevaba un m&#237;nimo de 18 meses en tratamiento con ranibizumab y&#44; en caso de afectaci&#243;n en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ojos&#44; se seleccion&#243; el primero diagnosticado o el de mejor AV si ambos estaban diagnosticados en el mismo momento&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por la Agencia Espa&#241;ola del Medicamento y por el Comit&#233; &#201;tico del Hospital Universitario La Fe de Valencia&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos sociodemogr&#225;ficos &#40;edad&#44; sexo&#44; raza&#44; color de ojos y tabaquismo&#41; y cl&#237;nicos &#40;fecha de diagn&#243;stico&#44; ojo afectado&#44; tama&#241;o de la lesi&#243;n&#44; grosor retiniano y foveal&#41; de los pacientes incluidos a trav&#233;s de la historia cl&#237;nica u otros documentos fuente&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis del objetivo principal se centr&#243; en la estimaci&#243;n del porcentaje de recuperaci&#243;n de la AV &#40;evaluada mediante el test de Snellen&#41; despu&#233;s del retratamiento&#46; Para realizar el c&#225;lculo de AV tras un retratamiento&#44; se emplearon dos m&#233;todos diferentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#58;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo 1&#58;</span> porcentaje de recuperaci&#243;n de la AV&#61; &#40;AV recuperada tras el tratamiento&#47;AV perdida previa al tratamiento&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#44; donde&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">AV recuperada tras el tratamiento</span> se defini&#243; como la diferencia entre la mejor AV alcanzada durante los 3 meses siguientes al retratamiento y la registrada en la visita que motiv&#243; el retratamiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">AV perdida previa al retratamiento</span> se defini&#243; como la diferencia entre la AV alcanzada en la visita previa a la que motiv&#243; el retratamiento y la AV de la visita de retratamiento&#46;</p></li></ul></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo 2&#58;</span> porcentaje de recuperaci&#243;n de la AV&#58; &#40;AV recuperada tras el tratamiento&#47;AV perdida previa al tratamiento&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#44; donde&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">AV recuperada tras el tratamiento</span> se defini&#243; como la diferencia entre la mejor AV alcanzada durante los 3 meses siguientes al retratamiento y la registrada en la visita que motiv&#243; el retratamiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">AV perdida previa al retratamiento</span> se defini&#243; como la diferencia entre la mejor AV alcanzada durante el seguimiento entre la dosis previa y la correspondiente al retratamiento y la AV alcanzada en la visita de retratamiento&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de los datos cl&#237;nicos y sociodemogr&#225;ficos&#46; Se analiz&#243; la evoluci&#243;n de las variables cl&#237;nicas &#40;grosor retiniano&#44; resultados cl&#237;nicos&#44; AV y enfermedades concomitantes oftalmol&#243;gicas&#41; mediante la prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#46; Todas las variables continuas se analizaron en t&#233;rminos de media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; valores m&#225;ximos y m&#237;nimos registrados&#44; mediana y cuartiles&#46; En todos los casos se tuvo en cuenta un nivel de significaci&#243;n de 0&#44;05&#46; Se realiz&#243; el an&#225;lisis estad&#237;stico mediante el sistema SAS versi&#243;n 9&#46;2 &#40;SAS Institute Inc&#46;&#44; Cary&#44; Carolina del Norte&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; en el sistema operativo Windows&#8482; &#40;SAS Institute Inc&#46; 2008&#46; SAS&#47;STAT&#174;9&#46;2 User&#39;s Guide&#46; Cary&#44; NC&#58; SAS Institute Inc&#46; Copyright &#169; 2008&#44; SAS Institute Inc&#46;&#44; Cary&#44; NC&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 150 pacientes fueron incluidos&#46; De ellos&#44; 128 fueron evaluables&#44; mientras que 22 pacientes no presentaban ning&#250;n retratamiento registrado debido a una p&#233;rdida de AV durante el periodo de seguimiento&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de seguimiento de los pacientes fue de 18&#44;9 &#40;DE 2&#44;3&#41; meses&#46; La muestra estaba integrada por un 60&#44;2&#37; de mujeres y un 38&#44;2&#37; de hombres&#44; con una edad media de 76&#44;0 &#40;DE 8&#44;8&#41; a&#241;os&#46; Pr&#225;cticamente todos los pacientes &#40;98&#44;4&#37;&#41; presentaron&#44; al diagn&#243;stico&#44; afectaci&#243;n unilateral por DMAE neovascular&#59; el ojo izquierdo fue el ojo de estudio en el 55&#44;6&#37; de los casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Un 62&#44;5&#37; de los pacientes reportaron tener una p&#233;rdida brusca y progresiva de AV en el momento del diagn&#243;stico&#46; Solo para 50 de los 128 pacientes incluidos se ten&#237;a informaci&#243;n registrada en la historia cl&#237;nica del tiempo que hab&#237;a transcurrido entre los primeros s&#237;ntomas y el diagn&#243;stico de DMAE&#44; con un tiempo medio de 50&#44;2 &#40;DE 57&#44;4&#41; d&#237;as&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media del n&#250;mero de visitas fue de 12&#44;5 &#40;DE 3&#44;1&#41;&#44; con un intervalo de 5 a 20 visitas&#46; En referencia a la localizaci&#243;n de la lesi&#243;n neovascular&#44; la m&#225;s habitual fue subfoveal &#40;63&#44;3&#37;&#41;&#44; seguida de yuxtapapilar &#40;30&#44;5&#37;&#41;&#46; El n&#250;mero de visitas fue significativamente mayor en los pacientes con lesiones subfoveales &#40;48&#44;4 &#91;DE 39&#44;5&#93; d&#237;as&#41; frente a los pacientes con lesiones yuxtapapilares &#40;41&#44;9 &#91;DE 18&#44;5&#93; d&#237;as&#59; p &#61;&#160;0&#44;043&#41;&#46; Aproximadamente el 80&#160;&#37; de los pacientes presentaban lesiones entre 1 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o por encima de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>discos &#243;pticos&#46; En cuanto a cambio de tama&#241;o en comparaci&#243;n con la situaci&#243;n basal&#44; se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas despu&#233;s de 18 meses &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0302&#41;&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en el n&#250;mero ni la frecuencia de las visitas&#44; ni en el tama&#241;o ni la localizaci&#243;n de la lesi&#243;n en el momento del diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la clasificaci&#243;n morfol&#243;gica de las lesiones neovasculares basada en la OCT&#44; el 54&#44;7&#37; eran lesiones de tipo 1 &#40;ocultas&#41;&#44; el 19&#44;5&#37; eran de tipo 3 &#40;proliferaci&#243;n angiomatosa retiniana&#41;&#44; el 17&#44;2&#37; eran de tipo 2 &#40;cl&#225;sicas&#41; y se identificaron como vasculopat&#237;a coroidea polipoidal el 6&#44;8&#37;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra los resultados cl&#237;nicos que se observan de forma m&#225;s frecuente en el momento de diagn&#243;stico&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> resume la evoluci&#243;n del grosor de la retina y la m&#225;cula en cada periodo de seguimiento en comparaci&#243;n con el periodo basal&#46; Se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en comparaci&#243;n con el periodo basal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; para ambas variables y fueron similares en todo el periodo de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se notific&#243; una media de 10&#44;9 y una mediana de 4 d&#237;as transcurridos entre la prescripci&#243;n y la primera administraci&#243;n de ranibizumab&#44; y en el 68&#44;0&#160;&#37; de los casos&#44; el primer tratamiento se administr&#243; pocos d&#237;as despu&#233;s del periodo basal&#46; Durante el periodo de seguimiento&#44; los pacientes recibieron una media &#40;m&#237;n&#46;&#44; m&#225;x&#46;&#41; de 6&#44;0 &#40;1&#44; 14&#41; y una mediana de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tratamientos&#46; El motivo m&#225;s habitual para recibir tratamiento fue la reaparici&#243;n&#47;persistencia de l&#237;quido subretiniano &#40;71&#44;9&#37;&#41;&#44; seguido de tratamiento inicial &#40;57&#44;8&#37;&#41; y reaparici&#243;n&#47;persistencia de l&#237;quido intrarretiniano &#40;57&#44;0&#37;&#41;&#46; En los 128 pacientes incluidos&#44; la media &#40;DE&#41; del n&#250;mero de visitas fue de 12&#44;5 &#40;3&#44;1&#41; y la mediana de 12&#44;5&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados visuales generales</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se comparan los cambios en la AV en t&#233;rminos de porcentaje de pacientes durante el periodo de seguimiento&#44; donde en la situaci&#243;n basal&#44; la media de la AV fue de 43&#44;79 &#40;DE 22&#44;6&#41; letras&#44; y durante todos los periodos de seguimiento mejor&#243;&#44; con una media de la AV despu&#233;s de 18 meses de 53&#44;2 &#40;DE 22&#44;4&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Porcentaje de agudeza visual recuperada tras una p&#233;rdida de 5 letras</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de p&#233;rdida&#44; ganancia y porcentaje de recuperaci&#243;n de AV en t&#233;rminos de n&#250;mero de letras se analizaron mediante los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#233;todos anteriormente mencionados y se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra la comparaci&#243;n de ambos m&#233;todos y el porcentaje de AV recuperada tras el retratamiento en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#233;todos utilizados&#58;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo 1&#58;</span> se registraron 108 retratamientos por signos exudativos recurrentes asociados a un deterioro visual de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s letras que ten&#237;an toda la informaci&#243;n para poder calcular el porcentaje de recuperaci&#243;n de AV&#46; Estos 108 retratamientos presentaron una p&#233;rdida de AV media de 10&#44;5 &#40;DE 15&#44;7&#41; letras antes del retratamiento&#46; Sin embargo&#44; la ganancia media observada tras el retratamiento fue de 7&#44;59 &#40;DE 12&#44;94&#41; letras&#44; lo que correspondi&#243; a un porcentaje de recuperaci&#243;n de AV media del 70&#44;03&#37; &#40;DE 114&#44;37&#41; cuando se compar&#243; con la AV previa al retratamiento&#46; En este caso&#44; el 48&#37; de los retratamientos presentaron un porcentaje de recuperaci&#243;n inferior al 75&#37;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo 2&#58;</span> se registraron 162 retratamientos por signos exudativos recurrentes asociados a un deterioro visual de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s letras que ten&#237;an informaci&#243;n disponible para calcular el porcentaje de recuperaci&#243;n de AV&#46; Estos 162 retratamientos presentaron una p&#233;rdida media de 15&#44;1 &#40;DE 13&#44;2&#41; letras antes del retratamiento&#44; y una ganancia media despu&#233;s del retratamiento de 7&#44;96 &#40;DE 12&#44;88&#41; letras&#44; que corresponde a una recuperaci&#243;n media del 43&#44;5&#37; en la AV al realizar la comparaci&#243;n entre la mejor AV comunicada y la &#250;ltima dosis inicial o el retratamiento anterior&#46; El 54&#44;3&#37; de los retratamientos presentaron un porcentaje de recuperaci&#243;n inferior al 75&#37;&#46;</p></span></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aun en ausencia de cualquier evidencia cient&#237;fica que objetivara que los reg&#237;menes PRN fueran equivalentes a los reg&#237;menes fijos&#44; la necesidad de reducir la carga asistencial llev&#243; a adoptar esta estrategia en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Se hace necesario profundizar en el conocimiento de la progresi&#243;n de la enfermedad y en c&#243;mo responde al r&#233;gimen &#171;reactivo o demanda-PRN&#187; con agentes anti-VEGF&#44; de forma que podamos dise&#241;ar mejores enfoques terap&#233;uticos para esta enfermedad&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen estudios que han demostrado que ranibizumab es efectivo en un r&#233;gimen de tratamiento fijo mensual&#44; con una recuperaci&#243;n de la AV de 7&#44;2 y 11&#44;3 letras a los 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; El problema asociado a esta estrategia de alta eficacia es que conlleva un elevado n&#250;mero de visitas e inyecciones de dif&#237;cil aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y&#44; por otra parte&#44; se podr&#237;a considerar que algunos pacientes est&#225;n sobretratados con un r&#233;gimen de tratamiento fijo mensual&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como alternativa&#44; se han realizado estudios en los que se ha modificado este r&#233;gimen utilizando la llamada estrategia a demanda o PRN&#44; en la que se realizan retratamientos &#250;nicamente con base en par&#225;metros de OCT o p&#233;rdida de AV&#46; Esta estrategia es m&#225;s individualizada&#44; pero tiene como desventaja la necesidad de visitas de seguimiento mensuales de forma estricta para minimizar la p&#233;rdida de visi&#243;n de cada reactivaci&#243;n de la enfermedad&#46; Con lo cual&#44; si bien el n&#250;mero de inyecciones puede reducirse en algunos casos&#44; es necesario mantener el n&#250;mero de visitas de seguimiento&#44; lo que haceque este r&#233;gimen siga teniendo un elevado coste sanitario y sea de dif&#237;cil aplicaci&#243;n en centros hospitalarios con una alta carga asistencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los resultados aportados en los estudios IVAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; CATT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y HARBOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> mostraron que la eficacia funcional y anat&#243;mica de los reg&#237;menes en PRN no alcanzaba la conseguida por los reg&#237;menes de administraci&#243;n mensual&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de la estrategia de r&#233;gimen <span class="elsevierStyleItalic">treat and extend</span> ofrece una alternativa para tratar al paciente con DMAE neovascular sin esperar a que haya una recidiva y ampliando progresivamente los intervalos entre las visitas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span></a>&#46; De esta manera se permite reducir la carga asistencial y se evita el sobretratamiento de los pacientes&#46; Conceptualmente&#44; los resultados funcionales de esta estrategia deber&#237;an ser m&#225;s favorables que con los reg&#237;menes PRN&#44; ya que el tratamiento se anticipa a las recidivas y trata de evitarlas&#46; Los resultados del estudio LUCAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> en t&#233;rminos de mejor&#237;a de la DMAE fueron comparables a los de CATT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la pauta &#171;tratar y extender&#187; ha demostrado mejores resultados de AV asociados a un mayor n&#250;mero de inyecciones&#44; pero con un menor n&#250;mero de visitas que con la pauta a demanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; No obstante&#44; se requieren m&#225;s estudios para verificar si la eficacia de esta estrategia terap&#233;utica es comparable a la que muestra una pauta mensual fija de ranibizumab&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en nuestro estudio al comparar los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#233;todos de an&#225;lisis de porcentaje de AV recuperada indican que&#44; aunque se realicen visitas mensuales de seguimiento a los pacientes y estos sean retratados cuando hay recidiva&#44; el r&#233;gimen PRN es incapaz de evitar la reactivaci&#243;n de la DMAE&#44; con una p&#233;rdida de AV en la mayor&#237;a de los casos&#46; Si la p&#233;rdida de AV ocurre en el mes previo al retratamiento&#44; la recuperaci&#243;n de la AV es mejor &#40;70&#37; m&#233;todo 1&#41; que en los casos en los que la p&#233;rdida de AV ocurre m&#225;s all&#225; de un mes del &#250;ltimo retratamiento &#40;43&#37; m&#233;todo 2&#41;&#44; lo que tambi&#233;n respalda los resultados del estudio SUSTAIN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; donde se observ&#243; que a menor intervalo entre p&#233;rdidas de AV y tratamiento&#44; mayor es la recuperaci&#243;n de la AV&#59; as&#237; como los resultados del estudio CATT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en donde se observ&#243; que tras un a&#241;o de tratamiento fijo mensual&#44; la eficacia disminuye al cambiar a un r&#233;gimen de tratamiento en PRN durante el segundo a&#241;o&#46; En un r&#233;gimen PRN los retratamientos se van a administrar por definici&#243;n solamente cuando ya es efectiva la reactivaci&#243;n de la enfermedad neovascular&#44; motivo por el que es un r&#233;gimen incapaz de evitar las recurrencias exudativas&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La limitaci&#243;n principal del presente estudio es su naturaleza retrospectiva&#44; en la que se recogen datos de historias cl&#237;nicas en lugar de entrevistar a los pacientes&#44; lo que impide obtener algunos datos&#46; Otras limitaciones consisten en que se trata de un estudio unic&#233;ntrico y que el tama&#241;o muestral es limitado&#44; tan solo 128 pacientes incluidos&#46; La realizaci&#243;n de estudios longitudinales en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual que compararan ambas pautas terap&#233;uticas &#8212;a demanda y proactiva&#8212; proporcionar&#237;a informaci&#243;n m&#225;s precisa que podr&#237;a ser &#250;til no solo desde un punto de vista cl&#237;nico sino tambi&#233;n para los pacientes &#40;calidad de vida&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusi&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del tratamiento de la DMAE neovascular debe ser la prevenci&#243;n de recidivas que podr&#237;an provocar lesiones irreversibles en t&#233;rminos de AV&#46; Nuestros resultados se ajustan a las hip&#243;tesis de que una estrategia reactiva &#40;a demanda&#41; no es lo suficientemente eficiente en t&#233;rminos de mantenimiento o recuperaci&#243;n de la AV en los casos de DMAE neovascular&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflictos de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Roberto Gallego-Pinazo es consultor de Novartis&#46; Act&#250;a como conferenciante para Novartis&#44; Bayer&#44; Carl Zeiss Meditec&#44; Bloss y Heidelberg Engineering&#44; y ha recibido subvenciones de Novartis&#44; Bayer&#44; Thea&#44; Sensimed&#44; Allergan&#44; Alcon y Angelini&#44; y dietas de Novartis&#44; Bayer&#44; Bloss y Heidelberg Engineering&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rosa Dolz-Marco act&#250;a como conferenciante para Novartis&#44; Bloss y Heidelberg Engineering&#46; Ha recibido subvenciones de Novartis&#44; Bayer&#44; Thea&#44; Sensimed&#44; Allergan&#44; Alcon y Angelini&#44; y dietas de Novartis&#44; Bloss y Heidelberg Engineering&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mar&#237;a Andreu-Fenoll ha recibido subvenciones de Novartis&#44; Bayer&#44; Thea&#44; Sensimed&#44; Allergan&#44; Alcon y Angelini&#44; y dietas de Novartis e IMEX&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jordi Farres y Laura Moncl&#250;s son empleados de Bayer&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores declaran que no existe ning&#250;n conflicto de intereses en relaci&#243;n con la publicaci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Unilateral o bilateral</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Unilateral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">126 &#40;98&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bilateral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ojo de estudio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;44&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de lesi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Oculta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70 &#40;54&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;17&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proliferaci&#243;n angiomatosa retiniana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;19&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vasculopat&#237;a coroidea polipoidal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tama&#241;o de la lesi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;1 disco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#8211;2 discos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;31&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;2 discos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72 &#40;56&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n de la lesi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Subfoveal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">81 &#40;63&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Yuxtafoveal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;30&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Extrafoveal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Yuxtapapilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grosor &#40;micras&#41; de la retina foveal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">367&#44;3 &#40;142&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grosor medio &#40;micras&#41; de la m&#225;cula</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">296&#44;6 &#40;52&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Presencia de s&#237;ntomas al diagn&#243;stico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">128 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128&#41; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placas de atrofia coriorretiniana extrafoveales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placas de atrofia coriorretiniana foveales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fluido subretiniano de baja densidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100 &#40;78&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fluido subretiniano de alta densidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fluido intrarretiniano qu&#237;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54 &#40;42&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 3 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 6 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 12 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 18 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tama&#241;o de la lesi&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;1 disco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;11&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;11&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;10&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#8211;2 discos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49 &#40;38&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49 &#40;38&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47 &#40;36&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54 &#40;42&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;2 discos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62 &#40;48&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66 &#40;51&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60 &#40;46&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p de simetr&#237;a respecto a basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;2464&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;1504&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;6195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0302&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grosor del centro de la retina foveal&#46;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">263&#44;6 &#40;62&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">263&#44;74 &#40;59&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">258&#44;41 &#40;56&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">264&#44;07 &#40;64&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cambios respecto al basal del grosor del centro de la retina foveal&#46;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">104&#44;59 &#40;150&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">105&#44;43 &#40;158&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">112&#44;7 &#40;152&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101&#44;3 &#40;143&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Test de Student datos emparejados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grosor medio de la m&#225;cula durante el seguimiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">265&#44;4 &#40;31&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">270&#44;3 &#40;27&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">265&#44;4 &#40;28&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">264&#44;6 &#40;25&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cambios respecto al basal del grosor medio de la m&#225;cula&#46;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#44;0 &#40;48&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;0 &#40;51&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;3 &#40;49&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;8 &#40;49&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Test de Student&#44; datos emparejados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo 1 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo 2 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">P&#233;rdida de AV en n&#250;mero de letras</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;51 &#40;15&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;15 &#40;13&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de retratamientos con una p&#233;rdida igual a 0 &#40;no incluidos en los 108&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ganancia de AV en n&#250;mero de letras</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;59 &#40;12&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;96 &#40;12&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de retratamientos con una ganancia igual a 0 &#40;no incluidos en los 108&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Porcentaje de recuperaci&#243;n de AV en n&#250;mero de letras &#40;continua&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;03 &#40;114&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#44;52 &#40;112&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Porcentaje de recuperaci&#243;n de AV en n&#250;mero de letras &#40;categ&#243;rica&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;0&#37; &#40;mayor deterioro&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;12&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19 &#40;11&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#8211;24&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;19&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38 &#40;23&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#8211;49&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#8211;74&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;12&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;12&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#8211;99&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#8211;124&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;28&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;125&#37; &#40;mayor mejora&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 03656691
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.oftal.2016.08.005

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