Artículo original
Afectación cardiovascular en pacientes con edema macular diabético tratados con ranibizumab intravítreo en la práctica clínica habitual
Cardiovascular involvement in patients with diabetic macular oedema treated with intravitreal ranibizumab in routine clinical practice
R. Díaz-Rodrígueza,
, R. Abreu-Gonzáleza, R. Dolz-Marcob,c, R. Gallego-Pinazob,c
Autor para correspondencia
a Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Tenerife, España
b Unidad de Mácula, Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
c RETICS RD160008 Enfermedades oculares. Prevención, detección precoz, tratamiento y rehabilitación de las patologías oculares, , Valencia, España
Leído
92
Vecesse ha leído el artículo
18
Total PDF
74
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0365669116302350" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2016.11.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-07-01" "aid" => "1119" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "copyrightAnyo" => "2016" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2017;92:302-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 92 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 71 "PDF" => 18 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173579417300579" "issn" => "21735794" "doi" => "10.1016/j.oftale.2017.03.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-07-01" "aid" => "1119" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2017;92:302-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 21 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 11 "PDF" => 7 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>" "titulo" => "Cardiovascular involvement in patients with diabetic macular oedema treated with intravitreal ranibizumab in routine clinical practice" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "302" "paginaFinal" => "306" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Afectación cardiovascular en pacientes con edema macular diabético tratados con ranibizumab intravítreo en la práctica clínica habitual" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1544 "Ancho" => 1307 "Tamanyo" => 58196 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribution of bilateral treatment of patients included in the study.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. Díaz-Rodríguez, R. Abreu-González, R. Dolz-Marco, R. Gallego-Pinazo" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Díaz-Rodríguez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Abreu-González" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Dolz-Marco" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Gallego-Pinazo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0365669116302350" "doi" => "10.1016/j.oftal.2016.11.007" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669116302350?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579417300579?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735794/0000009200000007/v1_201706250033/S2173579417300579/v1_201706250033/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0365669117300126" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2016.11.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-07-01" "aid" => "1137" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2017;92:307-25" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 251 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 11 "HTML" => 213 "PDF" => 27 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Los factores bioambientales asociados a la miopía: una revisión actualizada" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "307" "paginaFinal" => "325" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Bio-environmental factors associated with myopia: An updated review" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "V. Galvis, A. Tello, P.A. Camacho, M.M. Parra, J. Merayo-Lloves" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Galvis" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Tello" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "P.A." "apellidos" => "Camacho" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M.M." "apellidos" => "Parra" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Merayo-Lloves" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669117300126?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009200000007/v1_201706240027/S0365669117300126/v1_201706240027/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0365669117300540" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2017.01.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-07-01" "aid" => "1160" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2017;92:299-301" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 107 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 4 "HTML" => 92 "PDF" => 11 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "El error médico y la seguridad del paciente en Oftalmología" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "301" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Medical errors and patient safety in Ophthalmology" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.J. González-López, P. Hernández-Martínez, F.J. Muñoz-Negrete" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.J." "apellidos" => "González-López" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Hernández-Martínez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "F.J." "apellidos" => "Muñoz-Negrete" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173579417300701" "doi" => "10.1016/j.oftale.2017.03.011" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579417300701?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669117300540?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009200000007/v1_201706240027/S0365669117300540/v1_201706240027/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo original</span>" "titulo" => "Afectación cardiovascular en pacientes con edema macular diabético tratados con ranibizumab intravítreo en la práctica clínica habitual" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "302" "paginaFinal" => "306" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "R. Díaz-Rodríguez, R. Abreu-González, R. Dolz-Marco, R. Gallego-Pinazo" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Díaz-Rodríguez" "email" => array:1 [ 0 => "raquel.diazrguez@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Abreu-González" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Dolz-Marco" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Gallego-Pinazo" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Tenerife, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Mácula, Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "RETICS RD160008 Enfermedades oculares. Prevención, detección precoz, tratamiento y rehabilitación de las patologías oculares, , Valencia, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cardiovascular involvement in patients with diabetic macular oedema treated with intravitreal ranibizumab in routine clinical practice" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1544 "Ancho" => 1307 "Tamanyo" => 57855 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución del tratamiento bilateral de los pacientes incluidos en el estudio.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diabetes mellitus (DM) afecta actualmente a más de 340 millones de personas en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, constituyendo uno de los problemas sanitarios más graves de nuestro tiempo, no solo por una alta prevalencia que sigue en ascenso, sino por las múltiples complicaciones que presenta. Entre la oculares destaca, con una prevalencia del 7,9% entre la población española con DM tipo 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, el edema macular diabético (EMD), que se ha convertido en la principal causa de discapacidad visual severa en los países desarrollados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un proceso de etiopatogenia multifactorial y compleja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, que da lugar a diferentes tipos de edema macular, siendo el de afectación central el que más compromete la agudeza visual y, por tanto, el que más se beneficia de la terapia antiangiogénica. El ranibizumab (RBZ) intravítreo, que presenta excelentes resultados en los ensayos clínicos multicéntricos realizados hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–8</span></a>, es uno de los tratamientos anti-VEGF con indicación para el EMD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Sin embargo, y aunque los efectos adversos de los anti-VEGF intravítreos son, en su mayoría, oculares, su uso implica un riesgo teórico y potencial de acontecimientos tromboembólicos arteriales sistémicos (hemorragias, ACV, IAM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, lo que plantea dudas acerca de su seguridad sistémica.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio es analizar la prevalencia e incidencia de eventos cardiovasculares sistémicos a corto plazo, en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> con EMD y afectación central, entendida como la afectación dentro del área EDTRS medida mediante OCT, tratados con RBZ intravítreo en monoterapia dentro de un contexto de práctica clínica habitual en la vida real en el Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria (HUNSC) y en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Sujetos, material y métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo de los pacientes con EMD y afectación central sin tratamiento previo <span class="elsevierStyleItalic">(naïve)</span>, que hubieran iniciado RBZ intravítreo en monoterapia entre enero y diciembre de 2014, tanto en el HUNSC de Tenerife como en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El período de final de estudio se estableció en el mes de agosto de 2015, y se estudiaron un total de 17 variables: edad, sexo, peso, altura, índice de masa corporal, tabaquismo, hipertensión arterial (HTA), dislipidemia, tipo de DM, años de evolución de la misma, uso de insulina, uso de antidiabéticos orales, hemoglobina glucosilada (Hb1Ac), IAM previo y posterior al tratamiento ocular y, por último, ACV previo y posterior al tratamiento ocular.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se obtuvieron de la historia clínica electrónica, tanto de atención primaria como de atención especializada, para las variables generales y sistémicas, y la historia clínica electrónica específica del Servicio de Oftalmología para las variables oftalmológicas. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico SPSS v.15.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, EE. UU.), utilizando el test de McNemar.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 1.324 inyecciones de RBZ intravítreo (572 HUNSC, 752 La Fe) administradas en 2014 bajo la indicación de EMD, solo 159 fueron como inicio de tratamiento; estas se administraron a un total de 99 pacientes (76 HUNSC, 23 La Fe), ya que más de la mitad de ellos (58,6%) precisó tratamiento en ambos ojos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La media de tratamientos realizados fue de 3,55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,27 (rango 12) con un seguimiento medio de 9,53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,87 meses (rango 17). Las características epidemiológicas y metabólicas basales de los pacientes incluidos en el estudio se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 99 pacientes, 58 fueron hombres (58,6%) y 41 mujeres (41,4%), con una edad media de 63,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,7 años (rango 59) y 69,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9,6 años (rango 36), respectivamente. La mayoría de los pacientes no eran fumadores (85,9%), pero sí hipertensos (70,7%), y dislipidémicos (65,7%). De los 6 pacientes con IAM previo, solo uno (16,6%) era fumador y de los 8 pacientes con ACV previo, solo uno (12,5%) era fumador.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 91,9% era diabético tipo 2, con una media de 16,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,1 (rango 47) años de evolución, en tratamiento combinado (insulina 70,7%, antidiabéticos orales 72,7%) y con una Hb1Ac media de 7,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,6% (rango 7,80).</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los eventos cardiovasculares sistémicos, se encontraron 6 pacientes con IAM y 8 con ACV previos al tratamiento ocular con RBZ, lo que supone una prevalencia en nuestra serie del 6,1% y del 8,1% respectivamente. En cuanto a la incidencia, solo uno (1%) de los pacientes presentó un ACV posterior al tratamiento intravítreo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,039), que ocurrió 6 meses después del mismo y en el contexto de una meningitis bacteriana. No se registró ningún caso de IAM postratamiento (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,031).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados del estudio, derivados del análisis de una muestra de pacientes con diabetes procedente de la práctica clínica habitual, representan el perfil de un paciente que coincide con el descrito previamente en la literatura, es decir: la afectación ocular se produce en el contexto de una diabetes mal controlada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a> y de larga evolución<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,12</span></a> a la que se asocian otros factores de riesgo cardiovascular comunes, tales como HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a> y dislipidemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,12</span></a>. Además, tienen una tasa de ictus y de IAM que dobla la que tienen los pacientes diabéticos sin retinopatía diabética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, el RBZ intravítreo, como el resto de anti-VEGF de uso intraocular, se ha asociado, aunque en baja frecuencia, a un riesgo potencial no confirmado de eventos adversos sistémicos cardiovasculares, tales como hemorragias, ACV e IAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Esto hay que sumarlo al hecho de que hay datos limitados en cuanto a la seguridad de estos fármacos en pacientes con antecedentes de ACV e IAM, y que los pacientes con EMD tienen más riesgo de absorción sistémica a pesar de la administración local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La semivida sistémica del RBZ es de una fracción de la del aflibercept (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h frente a 5-6 días respectivamente) según está descrito en sus respectivas fichas técnicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio muestra que el RBZ intravítreo en monoterapia, en los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> con EMD con afectación central, podría constituir una alternativa segura, ya que a pesar del alto riesgo cardiovascular sistémico la prevalencia de eventos adversos cardiovasculares resultó similar a la de la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y la incidencia fue solo del 1%.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra hipótesis sigue la línea mostrada por diferentes estudios, englobados en su mayoría en un metaanálisis de ensayos aleatorizados publicado en 2014 por Yanagida y Ueta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, buscando evaluar la seguridad sistémica del RBZ en los pacientes con EMD. Incluyó 6 de los más importantes ensayos clínicos multicéntricos que comparaban RBZ con o sin láser combinado frente a controles (RESOLVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, RISE & RIDE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>, DRCR.net<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,20</span></a>, RESTORE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, REVEAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, READ-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>). Se incluyeron 2.459 pacientes entre los que se comparó, entre otras variables, la frecuencia de efectos adversos sistémicos tales como ACV e IAM. Respecto a los ACV, no encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo control y el de tratamiento (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,.80; 0,37-1,73), así como tampoco en la frecuencia de IAM (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,91; 0,46-1,80). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se presenta el número de ACV e IAM observados en cada uno de los ensayos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, en 5 de los ensayos incluidos fueron excluidos los pacientes con antecedentes de ACV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,7,17,19,20</span></a> y en 3 los pacientes con antecedentes de IAM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,17,19</span></a>. La insuficiencia renal también fue criterio de exclusión en 4 de los estudios<span class="elsevierStyleSup">6,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,18,21</span></a>, en 4 de los 6 ensayos incluidos se consideró excluyente un mal control glucémico <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8,18,21</span></a> y en 5 un mal control hipertensivo (todos excepto 7) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, el RBZ intravítreo no ha sido estudiado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> en pacientes con insuficiencia hepática, inyecciones intravítreas previas, infecciones sistémicas activas, retinopatía diabética proliferativa o con enfermedades oculares simultáneas (DR, agujero macular…), y existe experiencia limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> en pacientes mayores de 75 años, DM tipo 1, HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12% e HTA mal controlada.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en nuestro estudio no excluimos a los pacientes con antecedentes de ACV e IAM, solo un 5,3% y un 7,9% respectivamente presentaron estos eventos adversos antes del tratamiento, por lo que consideramos que son necesarios más estudios en este tipo de población. Además, el corto tiempo de seguimiento del estudio, de tan solo 9,53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,87 meses, podría ser ampliado con el objeto de analizar la afectación cardiovascular a largo plazo.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece lógico deducir que el RBZ intravítreo como tratamiento del EMD es una alternativa segura siempre y cuando se seleccionen los pacientes en base a sus comorbilidades y se siga un régimen PRN.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres856367" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec850459" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres856366" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec850458" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Sujetos, material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-08-09" "fechaAceptado" => "2016-11-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec850459" "palabras" => array:3 [ 0 => "Ranibizuamb intravítreo" 1 => "Edema macular diabético" 2 => "Eventos sistémicos adversos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec850458" "palabras" => array:3 [ 0 => "Intravitreal ranibizumab" 1 => "Diabetic macular oedema" 2 => "Systemic adverse events" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar la afectación cardiovascular a corto plazo de los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> con edema macular diabético, tratados con ranibizumab intravítreo, tanto pre- como postratamiento.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo y descriptivo de pacientes con edema macular diabético con afectación central, que hubieran iniciado tratamiento con ranibizumab intravítreo en 2014 en el Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria y el Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Se siguieron hasta agosto de 2015, estudiando, entre otras variables, la prevalencia e incidencia de accidente cerebrovascular y de infarto agudo de miocardio.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">De las 1.324 inyecciones de ranibizumab intravítreo que se administraron en 2014, solo 159 fueron como inicio de tratamiento, repartidas entre un total de 99 pacientes, ya que más de la mitad de ellos precisó tratamiento de ambos ojos (58,6%). El 58,4% de los pacientes fueron hombres, en la sexta década de la vida (X¯=65,93 años<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,24) y, en su mayoría, no fumadores (86,7%), diabéticos tipo 2 (91,9%), hipertensos (70,7%) y dislipidémicos (65,7%). Se encontraron 6 pacientes (6,1%) con infarto agudo de miocardio y 8 (8,1%) con accidentes cerebrovasculares (ACV) previos al inicio del tratamiento, y solo uno (1%) con accidente cerebrovascular posterior (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,039).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En nuestra experiencia el ranibizumab intravítreo en pacientes con edema macular diabético, con antecedentes de accidente cerebrovascular e infarto agudo de miocardio podría ser una alternativa segura.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the cardiovascular events in naïve patients with diabetic macular oedema, before and after being treated with intravitreal ranibizumab.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A retrospective and descriptive study was conducted on patients with diabetic macular oedema and foveal involvement, who started treatment with intravitreal ranibizumab in 2014 in the Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria and the Hospital Universitario y Politécnico La Fe. During the follow-up until August 2015, a record was made of parameters, including the prevalence and incidence of stroke and myocardial infarction.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Among the 1,324 intravitreal ranibizumab injections administered in 2014, only 159 of them corresponded to treatment initiation in 99 patients, with more than half requiring treatment of both eyes. The study patients included 58.4% males, in the 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>th decade of life (Mean<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65.93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11.24 years), non-smokers (86.7%), type 2 diabetes (91.9%), hypertension (70.7%), and with dyslipidaemia (65.7%). Prior to treatment initiation, it was found that 6 patients (6.1%) suffered from an acute myocardial infarction, and 8 (8.1%) from stroke, and only one (1%) with post-stroke (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.039).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In our experience it seems that the intravitreal ranibizumab in diabetic macular oedema could be a safe alternative in patients with a history of stroke and myocardial infarction.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1544 "Ancho" => 1307 "Tamanyo" => 57855 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución del tratamiento bilateral de los pacientes incluidos en el estudio.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sí (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hábito tabáquico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">86,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Exhábito tabáquico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">68,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">70,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">65,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DM tipo 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">91,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DM tipo 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">91,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tratamiento con antidiabéticos orales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">72,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">27,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tratamiento con insulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">70,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1446632.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características epidemiológicas y metabólicas basales de los pacientes del estudio</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensayo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ACV/total pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IAM/total pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">READ-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0/84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RESTORE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/235 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/235 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RESOLVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0/102 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/102 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DRCR.net<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/375 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/375 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RISE & RIDE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11/500 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17/500 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">REVEAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/265 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/265 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1446630.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución de ACV e IAM en los diferentes ensayos clínicos</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensayo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de exclusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">READ-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ACV y/o IAM en los 6 meses previos<br>DM mal controlada<br>Insuficiencia renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DRCR.net<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ACV y/o IAM en los 4 meses previos<br>Insuficiencia renal<br>HTA mal controlada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RESTORE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ACV previo<br>HTA mal controlada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">REVEAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ACV previo<br>HTA y/o DM mal controlada<br>Insuficiencia renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RISE & RIDE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ACV y/o IAM en los 3 meses previos<br>HTA y/o DM mal controlada<br>Insuficiencia renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RESOLVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HTA y/o DM mal controlada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1446631.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución de los principales criterios de exclusión de los diferentes estudios</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:21 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose regulation in Spain: The Di@bet.es Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Soriguer" 1 => "A. Goday" 2 => "A. Bosch-Comas" 3 => "E. Bordiú" 4 => "A. Calle-Pascual" 5 => "R. Carmena" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00125-011-2336-9" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Diabetologia." "fecha" => "2012" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "88" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987347" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1529943007008984" "estado" => "S300" "issn" => "15299430" ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Global data on visual impairment in the year 2002" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Resnikoff" 1 => "D. Pascolini" 2 => "D. Etya’ale" 3 => "I. Kocur" 4 => "R. Pararajasegaram" 5 => "S.P. Mariotti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "/S0042-96862004001100009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bull World Health Organ." "fecha" => "2004" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "844" "paginaFinal" => "851" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15640920" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetic retinopathy and diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.A. Ciulla" 1 => "A.G. Amador" 2 => "B. Zinman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care." "fecha" => "2003" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "2653" "paginaFinal" => "2664" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12941734" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ranibizumab for diabetic macular edema. Results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "RISE and RIDE Research Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q.D. Nguyen" 1 => "D.M. Brown" 2 => "D.M. Marcus" 3 => "D.S. Boyer" 4 => "S. Patel" 5 => "L. Feiner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2011.12.039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology." "fecha" => "2012" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "789" "paginaFinal" => "801" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22330964" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The RESTORE study: Ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "RESTORE study group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Mitchel" 1 => "F. Bandelio" 2 => "U. Schmidt-Erfurth" 3 => "G.E. Lang" 4 => "P. Massin" 5 => "A. Schlingemann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2011.01.031" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "615" "paginaFinal" => "625" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21459215" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1529943015003411" "estado" => "S300" "issn" => "15299430" ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Diabetic Retinopathy Clinical Research Network" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Elman" 1 => "L.P. Aiello" 2 => "R.W. Beck" 3 => "N.M. Bressler" 4 => "S.B. Bressler" 5 => "A.R. Edwards" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2010.02.031" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2010" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "1064" "paginaFinal" => "1077" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20427088" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two-year outcomes of the ranibizumab for edema of the mAcula in Diabetes (READ-2) study" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "for the READ-2 Study Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q.D. Nguyen" 1 => "S.M. Shah" 2 => "A.A. Khwaja" 3 => "R. Channa" 4 => "E. Hatef" 5 => "D.V. Do" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2010.08.016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2010" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "2146" "paginaFinal" => "2151" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20855114" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study): a 12-month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Massin" 1 => "F. Bandello" 2 => "J.G. Garweg" 3 => "L.L. Hansen" 4 => "S.P. Harding" 5 => "M. Larsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc10-0493" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2010" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "2399" "paginaFinal" => "2405" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980427" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "European Union agency responsible for the protection of public and animal health through the scientific evaluation and supervision of medicines. Novartis Pharma, Ficha técnica Lucentis; 4.8:7-9." ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current epidemiology of diabetic retinopathy and diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Ding" 1 => "T.Y. Wong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11892-012-0283-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Diab Rep" "fecha" => "2012" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "346" "paginaFinal" => "354" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585044" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinically significant diabetic macular edema: Systemic risk factors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "V.M. Asensio-Sánchez" 1 => "V. Gómez-Ramirez" 2 => "I. Morales-Gómez" 3 => "I. Rodríguez-Vaca" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol" "fecha" => "2008" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "173" "paginaFinal" => "176" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18311676" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk factors for clinically significant macular edema in a multi-ethnics population with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "O.M. Jew" 1 => "M. Peyman" 2 => "T.C. Chen" 3 => "S. Visvaraja" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3980/j.issn.2222-3959.2012.04.18" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Ophthalmol" "fecha" => "2012" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "499" "paginaFinal" => "504" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22937513" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hospitalized cardiovascular events in patients with diabetic macular edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Nguyen-Khoa" 1 => "E.L. Goehring" 2 => "W. Werther" 3 => "A.E. Fung" 4 => "D.V. Do" 5 => "R.S. Apte" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1471-2415-12-11" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Ophthalmol" "fecha" => "2012" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22646811" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "EMA Scientific Discussion [consultado Sep 2016]. Disponible en: <a href="http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000715/WC500043550.pdf">http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000715/WC500043550.pdf</a>" ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ficha técnica Eylea [consultado Sep 2016]. Disponible en: <a href="http://oftalmologia.bayer.es/static/documents/Ficha_Tecnica_Eylea_2016.pdf">http://oftalmologia.bayer.es/static/documents/Ficha_Tecnica_Eylea_2016.pdf</a>" ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Executive summary: Heart disease and stroke statistics 2013 update: A report from the American Heart Association" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.S. Go" 1 => "D. Mozaffarian" 2 => "V.L. Roger" 3 => "E.J. Benjamin" 4 => "J.D. Berry" 5 => "W.B. Borden" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIR.0b013e318282ab8f" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation." "fecha" => "2013" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "143" "paginaFinal" => "152" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23283859" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systemic safety of ranibizumab for diabetic macular edema: Meta-analysis of randomized trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Y. Yanagida" 1 => "T. Ueta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/IAE.0000000000000116" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Retina." "fecha" => "2014" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "629" "paginaFinal" => "635" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24667549" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term outcomes of ranibizumab therapy for diabetic macular edema: The 36-month results from two phase III trials: RISE and RIDE" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "RISE and RIDE Research Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Brown" 1 => "Q.D. Nguyen" 2 => "D.M. Marcus" 3 => "D.S. Boyer" 4 => "S. Patel" 5 => "L. Feiner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2013.02.034" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2013" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "2013" "paginaFinal" => "2022" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23706949" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Morse L, Zhang J, Ehrlich J. Ranibizumab for diabetic macular edema: long-term open-label extension of the phase III RISE and RIDE trials. 37th Annual Meeting of the Macula Society. February 19-22, 2014. Key Largo, FL, USA." ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: Three year randomized trial results" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Diabetic Retinopathy Clinical Research Network" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Elman" 1 => "H. Qin" 2 => "L.P. Aiello" 3 => "R.W. Beck" 4 => "N.M. Bressler" 5 => "F.L.C.J. Ferris Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2012.08.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2012" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "2312" "paginaFinal" => "2318" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22999634" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ohji M, Ishibashi T. Efficacy and safety of ranibizumab 0.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg as monotherapy or adjuntive to laser versus laser monotherapy in assian patients with visual impairment due to diabetic macular edema: 12-month results of the REVEAL study. ARVO Annual Meeting. May 6-9, 2012. Fort Lauderdale, FL, USA." ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03656691/0000009200000007/v1_201706240027/S0365669116302350/v1_201706240027/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7292" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículo original" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03656691/0000009200000007/v1_201706240027/S0365669116302350/v1_201706240027/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669116302350?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2023 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2019 Julio | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Marzo | 1 | 2 | 3 |
| 2018 Noviembre | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Febrero | 9 | 1 | 10 |
| 2018 Enero | 14 | 5 | 19 |
| 2017 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2017 Agosto | 8 | 2 | 10 |
| 2017 Julio | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2017 Febrero | 0 | 2 | 2 |
| 2017 Enero | 0 | 2 | 2 |
Mostrar todo
