Eficacia del tratamiento inmunomodulador con interferón-β o acetato de glatirámero en las uveítis asociadas a esclerosis múltiple | Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología

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La asociación de EM y uveítis es poco frecuente, ocurriendo en un 0,65-10% de los pacientes caucásicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">2,3</a>. La afectación ocular puede ser la manifestación inicial de la enfermedad en algunos pacientes. La neuritis óptica es la manifestación ocular más frecuente de la EM, con una incidencia cercana al 30% de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">2</a>, siendo la inflamación de la úvea mucho menos frecuente.Se ha demostrado que los pacientes con EM tienen un mayor riesgo de desarrollar uveítis, probablemente por compartir antígenos diana, susceptibilidades genéticas o alteraciones en la homeostasis inmunológica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">2,3</a>. Aproximadamente un 1% de los pacientes con EM desarrollan episodios de uveítis a lo largo de la evolución de su enfermedad, y un 1% de los pacientes con uveítis asociarán una EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">4</a>. Dicha asociación entre uveítis y EM indica que ambas entidades comparten mecanismos etiopatogénicos; y por tanto, ambas pueden responder a los mismos tratamientos.Los brotes de uveítis suelen responder al tratamiento con corticoides administrados de forma local o sistémica. El interferón-β (IFNβ) o el acetato de glatirámero son agentes inmunomoduladores eficaces en disminuir la frecuencia y la severidad de los brotes de EM, así como la progresión de dicha enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">4–9</a>. Además, el tratamiento de los brotes de uveítis asociada a EM con IFNβ parece tener efectos beneficiosos en términos de agudeza visual y de inflamación intraocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">10</a>. Hasta la fecha, no hay evidencia clara sobre la eficacia de ninguna medicación capaz de reducir el número de brotes de uveítis en pacientes con EM.El objetivo principal de este estudio fue analizar el papel de la terapia inmunomoduladora con IFNβ o acetato de glatirámero en la reducción del número de brotes de inflamación intraocular en pacientes con uveítis asociadas a EM.Material y métodosEste es un estudio retrospectivo, no controlado de pacientes que cumplan con el diagnóstico de uveítis y EM que hubiesen recibido tratamiento inmunomodulador, que figuren en la base de datos del servicio de Oftalmología y de Neuroinmunología del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona entre los años 1990 y 2013. Este estudio fue aprobado por el comité de ética de nuestra institución de acuerdo a las directrices de la Declaración de Helsinki y buenas prácticas clínicas. Todos los pacientes leyeron y firmaron el documento de consentimiento informado, permitiendo la utilización de la información contenida en su expediente médico para el presente estudio.El diagnóstico de EM fue establecido por los especialistas del servicio de Neuroinmunología, basándose en la exploración neurológica y los hallazgos de resonancia magnética según los criterios revisados de McDonald<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">11</a>.Fueron incluidos en el estudio aquellos pacientes con un diagnóstico definitivo de EM que hubiesen recibido tratamiento con IFNβ o acetato de glatirámero pautado por los especialistas del servicio de neuroinmunología para el control del curso de la EM y que además hubiesen presentado brotes clínicamente significativos de inflamación intraocular. Todos los pacientes fueron además evaluados por un médico internista, realizándose los estudios diagnósticos pertinentes para descartar otras posibles enfermedades sistémicas relacionadas. Fueron excluidos aquellos pacientes con enfermedades autoinmunes que pudiesen estar relacionadas con la uveítis, pacientes con menos de 12 meses de seguimiento o con historial clínico incompleto.La clasificación de las uveítis se realizó según criterios del International Uveitis Study Group (IUSG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">12</a> en cuanto a la localización anatómica (anterior, intermedia, posterior o panuveítis). Consideramos un nuevo brote de actividad inflamatoria intraocular el incremento en 2 o más niveles de celularidad en cámara anterior o cavidad vítrea empleando los criterios del SUN Working Group<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">13</a>, asociado a disminución de visión o incremento de miodesopsias.Los episodios de uveítis anteriores fueron tratados con corticoides tópicos (dexametasona 1mg/ml, colirio) y midriáticos (ciclopentolato 1%, colirio).Los episodios de uveítis intermedias y posteriores fueron tratados con corticoides sistémicos (prednisona 1mg/kg) en casos de afectación bilateral, o con inyecciones de corticoides subtenonianos o intraoculares (triamcinolona acetónido 1mg/ml) en casos de afectación unilateral o en casos de edema macular quístico.Se empleó la fotocoagulación sectorial con láser argón en casos de vasculitis oclusivas con marcada isquemia retiniana evidenciada en la angiografía fluoresceínica.Todos los pacientes recibieron tratamiento inmunomodulador (IFNβ o acetato de glatirámero) pautado para el control de la EM por los especialistas del departamento de Neuroinmunología. No fue prescrito en ningún caso el tratamiento inmunomodulador para controlar los episodios de uveítis. Los pacientes tratados con IFNβ1a recibieron una dosis intramuscular semanal de 30μg (Avonex®, Biogen Inc., Cambridge, Massachusetts, EE. UU.). Los pacientes tratados con acetato de glatirámero recibieron inyecciones diarias subcutáneas de 20mg. La elección del tipo de medicación se basó en el criterio de los neurólogos para controlar el curso de la EM. El grado de discapacidad asociado a la EM fue valorado según la escala «Expanded Disability Status Score» (EDSS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">14</a>.El análisis estadístico fue desarrollado mediante el programa SPSS para Windows, versión 17.0 (SPSS, Chicago, IL, EE. UU.). El test de Wilcoxon para medidas emparejadas fue empleado para comparar el número de episodios de uveítis que presentaron los pacientes durante el tratamiento inmunomodulador vs. sin el tratamiento inmunomodulador. Teniendo en cuenta que el periodo de seguimiento es diferente antes vs. durante el tratamiento inmunomodulador, hemos unificado la escala de medición para que dichos periodos sean comparables: calculando la media del número de brotes de uveítis/años de seguimiento (antes del tratamiento y durante el tratamiento inmunomodulador). Un valor p<0,05 fue considerado estadísticamente significativo.ResultadosUn total de 16 pacientes con episodios de uveítis asociados a EM bajo tratamiento con fármacos inmunomoduladores fueron inicialmente incluidos en el estudio. Sin embargo, 3 de ellos fueron excluidos (2 pacientes con menos de 12 meses de seguimiento y uno por historial médico incompleto). Teniendo en cuenta los criterios de inclusión y exclusión expuestos, analizamos los resultados de 13 pacientes (7 mujeres y 6 varones), tras un seguimiento medio de 148,61±84,30 meses (rango, 12-252 meses).La edad media al diagnóstico de los episodios de uveítis fue de 39,7±9,5 años (rango, 21-57 años); y a la presentación de los síntomas neurológicos de 35,3±8,5 años (rango, 21-49 años).Los síntomas neurológicos precedieron a la uveítis en 9 de los 13 pacientes (69,2%) por una media de 114 meses (rango, 32-216 meses); mientras que en los restantes 4 pacientes la uveítis apareció antes que los síntomas neurológicos por una media de 86 meses (rango, 20-216 meses).Los episodios de uveítis fueron bilaterales en 10 de 13 pacientes (77%). Los pacientes tuvieron una media de 4,15 episodios de inflamación intraocular (rango, 1-10 episodios) a lo largo del seguimiento. En 11 pacientes (84,6%) la forma clínica predominante fue la uveítis intermedia, asociando inflamación anterior significativa en 6 de ellos. Tres pacientes mostraron vasculitis retiniana oclusiva y otro caso mostró una uveítis posterior.Este caso singular fue clasificado como una retinocoroiditis posterior multifocal. El examen fundoscópico reveló múltiples lesiones retinocoroideas de color cremoso en el polo posterior de ambos ojos, mostrando exudación en la fase precoz e intermedia de la angiografía fluoresceínica. Una batería de pruebas analíticas y de imagen (radiografía y TAC de tórax) fueron realizadas en este paciente para descartar el diagnóstico de sarcoidosis. En este paciente singular, la EM había sido diagnosticada 18 años antes del inicio de las lesiones retinocoroideas y mostró una forma secundariamente progresiva de EM.El tratamiento médico para el control de la inflamación intraocular requirió prednisona oral en todos los pacientes, siendo necesario asociar un inmunosupresor (ciclosporina) en 2 de ellos. En ambos casos, los pacientes que precisaron ciclosporina para el control de los brotes de actividad inflamatoria intraocular no se encontraban bajo tratamiento inmunomodulador en ese periodo. Cuando posteriormente dichos pacientes iniciaron tratamiento con fármacos inmunomoduladores para el control del curso de su EM, los brotes de inflamación intraocular pudieron ser resueltos sin necesidad de volver a emplear ciclosporina. En 5 ojos de 3 pacientes se detectó la presencia de edema macular quístico que precisó tratamiento con inyecciones perioculares de triamcinolona.Fueron detectados episodios de vasculitis oclusivas en 4 ojos de 3 pacientes (el 23% pacientes), desarrollando neovascularización retiniana y en el disco óptico en uno de ellos. Todos ellos fueron satisfactoriamente tratados con fotocoagulación sectorial del territorio afecto con láser argón. Ningún paciente desarrolló neovascularización iridiana ni glaucoma neovascular.Características clínicas de la esclerosis múltipleEl curso de la EM fue recurrente-remitente en 11 pacientes (88,9%) y secundariamente progresivo en 2 pacientes (11,1%). Solo un paciente tuvo una forma secundariamente progresiva de EM en el momento del diagnóstico de la uveítis. Las características clínicas de los 13 pacientes son presentadas en detalle en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>El valor medio de discapacidad según la escala EDSS en la última visita fue de 3,8 en el global de la serie. Los pacientes en los que los síntomas neurológicos precedieron a la uveítis tuvieron una puntuación media mayor en la escala EDSS en su última visita (media de 4,53; media de seguimiento de 176,6 meses) que aquellos en los que la uveítis precedió a los síntomas neurológicos (media de 2,62; media de seguimiento de 120 meses), aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (test U-Mann Whitney, p=0,306).Diez pacientes recibieron tratamiento inmunomodulador con IFNβ (duración media del tratamiento: 41,5 meses) y 3 pacientes fueron tratados con acetato de glatirámero (duración media del tratamiento: 11,3 meses), según el criterio de los especialistas de neuroinmunología para controlar el curso evolutivo de la EM. Ninguno de los pacientes mostraba una uveítis activa en el momento de iniciar la terapia inmunomoduladora.Se evidenció una reducción estadísticamente significativa de la media de episodios de uveítis/años de seguimiento durante el tratamiento con fármacos inmunomoduladores (IFNβ o acetato de glatirámero). La reducción conseguida fue de 0,36 episodios de uveítis/año, comparando con el periodo de tiempo en el que los pacientes no recibieron tratamiento inmunomodulador (test de Wilcoxon para medidas emparejadas, p=0,02). Se muestra una descripción detallada de la terapia inmunomoduladora y los episodios de uveítis en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>ComplicacionesSeis de los 13 pacientes (46%) en terapia inmunomoduladora mostraron efectos secundarios relacionados con el IFNβ o acetato de glatirámero, consistentes en síntomas seudogripales en 3 pacientes (23%) y rash cutáneo en 3 pacientes (23%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). La terapia inmunomoduladora no fue discontinuada en ningún caso, siguiendo el criterio de los especialistas del departamento de Neuroinmunología.DiscusiónEn este estudio recopilamos los datos de 13 pacientes con diagnóstico confirmado de EM y episodios de inflamación intraocular. A pesar de que existen varios artículos que describen dicha asociación, hay pocas series con mayor número de pacientes publicadas en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">2,10</a>. Los datos demográficos y cronológicos de esta serie concuerdan con los de otras series publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">9,11</a>, siendo la asociación entre EM y uveítis característica en mujeres jóvenes con formas recurrentes-remitentes de EM. El predominio del sexo femenino en esta asociación varía entre el 60%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">2</a> y el 82%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">15</a> en las distintas series.En algunos estudios, la aparición de los síntomas neurológicos puede preceder a la inflamación intraocular (hasta el 60% de los casos en alguna serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">12</a>), mientras que en otros estudios los brotes de uveítis precedieron a los síntomas neurológicos incluso en varios años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">16</a>. A pesar de que la mayoría de los pacientes en nuestra serie tuvieron EM diagnosticada en el momento de presentación de la uveítis, 4 pacientes (30,7%) mostraron primero los brotes de inflamación intraocular, existiendo un intervalo de tiempo considerable antes del inicio de los síntomas neurológicos.Un estudio publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">17</a> indica que la presencia concomitante de uveítis en pacientes con EM puede ser un factor pronóstico favorable para la gravedad de la EM. En consonancia con dicho estudio, la mayor parte de nuestros pacientes desarrollaron formas recurrentes-remitentes de EM. En contraste con otras series publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">10,16,18</a>, los pacientes de nuestra serie en los que la uveítis precedió a los síntomas neurológicos mostraron un mejor pronóstico en términos de discapacidad neurológica final medida en escala EDSS respecto a aquellos pacientes en los que los síntomas neurológicos precedieron a la uveítis, si bien esta diferencia no fue estadísticamente significativa, pudiendo atribuirse al limitado número de pacientes incluidos en esta serie. Estos hallazgos deberían ser confirmados en futuros trabajos que incluyan mayor número de casos.Se ha demostrado la efectividad del IFNβ en pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">4,5</a> y/o neuritis óptica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">4</a>. Jacobs et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">6</a> mostraron que iniciar el tratamiento con IFN en el primer evento desmielinizante, como la neuritis óptica, es beneficioso para los pacientes con lesiones cerebrales en resonancia magnética que indiquen un alto riesgo de EM clínicamente definitiva. La eficacia de esta terapia ha sido corroborada en posteriores ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140">7,8</a>.En el modelo animal experimental de encefalomielitis alérgica, un modelo clásico de EM en animales de experimentación, se demostró que los animales podían desarrollar también episodios de uveítis bilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">19</a>, y que su tratamiento con IFNβ1 reducía la inflamación intraocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">20</a>.El acetato de glatirámero ha mostrado su eficacia en ensayos clínicos en pacientes con formas de EM recurrente-remitente mediante la reducción de las tasas de recurrencias y disminución de la actividad desmielinizante asistida por resonancia magnética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">12</a>.No existen estudios previos que valoren el efecto de la terapia inmunomoduladora (IFNβ o acetato de glatirámero) en cuanto al número de brotes de inflamación intraocular en la uveítis asociada a EM. Becker et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">10</a> mostraron el efecto beneficioso del IFN en 13 pacientes con uveítis asociada a EM, en términos de mejora de agudeza visual y actividad inflamatoria intraocular, pero no investigaron si dicha terapia podría reducir el número de episodios de uveítis. No hemos encontrado en la literatura otras series que hagan referencia al efecto del acetato de glatirámero en las uveítis asociadas a EM, siendo este trabajo el primero a tal efecto.En el presente estudio, los resultados muestran una reducción estadísticamente significativa en el número de episodios de inflamación intraocular en pacientes bajo tratamiento con IFNβ o acetato de glatirámero, comparados con ellos mismos cuando no se encontraban en tratamiento inmunomodulador. Este hecho parece indicar la existencia de determinantes antigénicos compartidos entre las manifestaciones neurológicas y oftalmológicas del espectro uveítis-EM con mecanismos patogénicos similares. Este efecto beneficioso puede ser particularmente interesante en aquellos pacientes con resistencia parcial a los corticoides sistémicos o fármacos inmunosupresores. La mayoría de los pacientes no mostraron efectos secundarios relevantes atribuidos a la terapia inmunomoduladora, y aquellos que aparecieron fueron bien tolerados en la mayoría de los casos.La uveítis intermedia fue la manifestación más común en nuestra serie, en concordancia con los hallazgos de la mayoría de las series de uveítis y EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">13–15</a>. En otros estudios, sin embargo, son las formas de uveítis posteriores o anteriores las que aparecen con mayor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">2,16</a>. Estas diferencias pueden ser debidas en parte a la diferente interpretación de los criterios del IUSG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">12</a> para clasificar las uveítis; ya que si bien la inflamación intraocular predomina a nivel de la pars plana en la mayoría de los casos, es posible que en ocasiones pueda extenderse hacia el iris y la cámara anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">14</a>.Los resultados de nuestro estudio muestran que la terapia con corticoides permite obtener un adecuado control de los episodios de inflamación intraocular asociados a EM en la mayoría de los casos, requiriendo agentes inmunosupresores solo en casos aislados que sean resistentes al tratamiento corticoideo (solo 2 casos en nuestra serie). La terapia inmunomoduladora no fue pautada en ningún caso para el control de los episodios de uveítis, ya que los brotes de inflamación intraocular fueron adecuadamente controlados con la terapia corticoidea. Por lo tanto, no podemos valorar el efecto de la terapia inmunomoduladora sobre la actividad inflamatoria en la cámara anterior, cavidad vítrea, edema macular o vasculitis retiniana. Dado el pequeño tamaño muestral, no somos capaces de realizar un estudio comparativo de la eficacia del tratamiento con IFNβ frente al acetato de glatirámero en la reducción de los brotes de uveítis. Teniendo en cuenta los hallazgos de Becker et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">10</a>, se debería considerar el tratamiento con IFNβ en aquellos casos singulares de uveítis que sean refractarios a la terapia corticoidea. En su estudio, Becker et al. tratan a 13 pacientes afectos de uveítis y EM refractarios a tratamiento esteroideo con IFN, obteniendo una mejora de su agudeza visual en el 71% de los pacientes, y evitando emplear la terapia esteroidea en el 69% de los pacientes tras 2 años de tratamiento con IFN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">10</a>. Sin embargo, también debemos considerar el reciente estudio de Jouve et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">21</a> que muestra que el empleo de IFN para el control de la EM en pacientes que padezcan de forma concomitante uveítis, podría asociarse a una peor evolución de la uveítis. En ese estudio los pacientes con uveítis y EM tratados con IFN desarrollaron mayor porcentaje de uveítis crónicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">21</a>. El número limitado de pacientes en ambos estudios y su carácter retrospectivo impiden obtener conclusiones definitivas al respecto. Son necesarios futuros estudios de carácter prospectivo con mayor número de pacientes que permitan obtener mayor evidencia sobre la eficacia del tratamiento con IFN en pacientes con uveítis asociada a EM.Las limitaciones del presente estudio incluyen su diseño retrospectivo, el limitado número de casos, y el hecho de que una mejoría espontánea de la actividad inflamatoria pueda no ser reconocida. Puesto que la EM puede tener un curso recurrente-remitente y que la uveítis, en ocasiones, puede seguir el patrón de la EM de base, los pacientes podrían haber mejorado independientemente del tratamiento recibido. Asimismo, debemos ser cautos en la interpretación de nuestros resultados, puesto que al estudiar un número limitado de casos y tener una duración de seguimiento diferente antes vs. durante el tratamiento inmunomodulador, pequeños cambios en el número de brotes de inflamación intraocular podrían tener repercusión en cuanto a la significación estadística. Es por ello que si bien encontramos una reducción estadísticamente significativa en la media de episodios de uveítis/años de seguimiento durante el tratamiento inmunomodulador, nuestros hallazgos tienen un valor exploratorio, y deberían ser contrastados en series con mayor número de casos y con un periodo de seguimiento más largo. En esta serie hemos estudiado el efecto del tratamiento inmunomodulador sobre el número de episodios de uveítis asociados a EM. El diseño del estudio impide valorar el efecto de la terapia inmunomoduladora sobre la actividad inflamatoria en la cámara anterior, cavidad vítrea, edema macular o vasculitis retiniana. Sería interesante llevar a cabo un estudio prospectivo con más pacientes para valorar la eficacia del tratamiento inmunomodulador sobre la actividad inflamatoria intraocular, así como comparar las diferencias o similitudes entre ambos tratamientos inmunomoduladores.En conclusión, el tratamiento con IFNβ o acetato de glatirámero en pacientes con uveítis asociada a EM podría ser efectivo para reducir los brotes de uveítis, y ha sido bien tolerado en la mayoría de nuestros pacientes. Futuros estudios con mayor número de casos son necesarios para confirmar estos prometedores resultados.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses en relación con el presente trabajo. Los autores declaran no haber recibido becas ni financiación de tipo alguno en relación con la elaboración de este trabajo. Los autores declaran ser los únicos responsables del contenido y elaboración del presente artículo. Los autores declaran que no tienen interés comercial ni han recibido apoyo económico por la elaboración de este trabajo." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres843774" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec838906" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres843773" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Aim" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec838907" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Características clínicas de la esclerosis múltiple" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Complicaciones" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack283482" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-09-14" "fechaAceptado" => "2016-11-29" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec838906" "palabras" => array:5 [ 0 => "Interferón-β" 1 => "Acetato de glatirámero" 2 => "Uveítis asociada a esclerosis múltiple" 3 => "Esclerosis múltiple" 4 => "Uveítis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec838907" "palabras" => array:5 [ 0 => "Interferon-β" 1 => "Glatiramer acetate" 2 => "Multiple sclerosis-associated uveitis" 3 => "Multiple sclerosis" 4 => "Uveitis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoAnalizar la eficacia del interferón-β o acetato de glatirámero en reducir los episodios de inflamación intraocular en pacientes con uveítis asociada a esclerosis múltiple. MétodoEstudio no aleatorizado, retrospectivo de serie de casos de 13 pacientes con diagnóstico definitivo de esclerosis múltiple y uveítis (seguimiento mínimo, 12 meses). Todos los pacientes fueron tratados con terapia inmunomoduladora (interferón-β o acetato de glatirámero) para controlar el curso de la esclerosis múltiple. Los pacientes fueron comparados con ellos mismos antes de iniciar el tratamiento inmunomodulador para valorar la diferencia en los episodios de uveítis. Variable principal de medida: número de episodios de uveítis con/sin tratamiento inmunomodulador. ResultadosLos brotes de uveítis fueron bilaterales en 10 de 13 pacientes (77%). Once pacientes fueron clasificados como uveítis intermedias, 3 pacientes como vasculitis retiniana y un paciente como uveítis posterior. Los pacientes tuvieron una media de 4,15±3,1 episodios de uveítis (rango 1-10) a lo largo del seguimiento (148,6±84,3 meses). Los pacientes bajo tratamiento con interferón-β o acetato de glatirámero mostraron una reducción significativa de 0,36 episodios de inflamación intraocular al año (p=0,02) comparados con ellos mismos antes de iniciar el tratamiento. Seis pacientes (46%) mostraron efectos secundarios leves asociados al tratamiento inmunomodulador (3 pacientes [23%] síndrome seudogripal; 3 pacientes [23%] rash cutáneo). ConclusionesEl interferón-β o acetato de glatirámero podrían ser efectivos en reducir los brotes de inflamación intraocular en pacientes con uveítis asociada a esclerosis múltiple, siendo bien tolerados por la mayoría de los pacientes." 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The main outcome measurements were the number of uveitis episodes with/without immunomodulatory treatment. ResultsUveitis was bilateral in 10 (77%) out of 13 patients. Intermediate uveitis was observed in 11 patients, retinal vasculitis in 3 patients, and one patient was classified as a posterior uveitis. The patients had a mean of 4.15±3.1 episodes of uveitis (range 1-10) during the follow-up period (148.6±84.3 months). When compared to their pre-treatment status, patients on treatment with interferon-β or glatiramer acetate showed a significant decrease of 0.36 episodes of ocular inflammation per year (P=.02). Mild side effects related to immunomodulatory treatment were observed in 6 (46%) patients, 3 (23%) patients with a flu-like syndrome, and 3 (23%) patients with a skin rash. ConclusionsInterferon β or glatiramer acetate could be effective in reducing the uveitis episodes in patients with multiple sclerosis-associated uveitis, and was well tolerated in most patients." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Posterior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vasc Ret \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI+Vasc Ret \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">252 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1425185.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características clínicas de los pacientes con uveítis asociada a esclerosis múltiple" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Glatirámero: acetato de glatirámero; IFN-β: interferón-β; T-IM: tratamiento inmunomodulador." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.o episodios uveítis antes de T-IM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento antes de T-IM (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.o epis uveítis/años seguimiento sin T-IM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T-IM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.o episodios uveítis durante T-IM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración de T-IM (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.o episodios uveítis/años seguimiento sin T-IM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,417 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,667 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,174 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glatirámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,142 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,889 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,909 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rash \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,462 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,428 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Síndrome seudogripal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,625 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,434 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,667 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Síndrome seudogripal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,434 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glatirámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rash \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glatirámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Síndrome seudogripal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,299 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFNβ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,465 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rash \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1425186.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Efecto del tratamiento inmunomodulador sobre el número de episodios de uveítis en pacientes con uveítis asociada a EM. 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Artículo original

Eficacia del tratamiento inmunomodulador con interferón-β o acetato de glatirámero en las uveítis asociadas a esclerosis múltiple

Efficacy of immunomodulatory therapy with interferon-β or glatiramer acetate on multiple sclerosis-associated uveitis

D. Velazquez-Villoriaa,

Autor para correspondencia

dvvilloria@gmail.com

Autor para correspondencia.

, C. Macia-Badiaa, A. Segura-Garcíaa, S. Pastor Idoatea, G. Arcos-Algabaa, L. Velez-Escolaa, J. García-Arumía,b

a Servicio de Oftalmología, Hospital Vall de Hebron, Barcelona, España

b Departamento de Oftlamología, Instituto de Microcirugía Ocular, Barcelona, España

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis m&#250;ltiple &#40;EM&#41; es una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica desmielinizante del sistema nervioso central de supuesto origen autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La asociaci&#243;n de EM y uve&#237;tis es poco frecuente&#44; ocurriendo en un 0&#44;65-10&#37; de los pacientes cauc&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La afectaci&#243;n ocular puede ser la manifestaci&#243;n inicial de la enfermedad en algunos pacientes&#46; La neuritis &#243;ptica es la manifestaci&#243;n ocular m&#225;s frecuente de la EM&#44; con una incidencia cercana al 30&#37; de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; siendo la inflamaci&#243;n de la &#250;vea mucho menos frecuente&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que los pacientes con EM tienen un mayor riesgo de desarrollar uve&#237;tis&#44; probablemente por compartir ant&#237;genos diana&#44; susceptibilidades gen&#233;ticas o alteraciones en la homeostasis inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Aproximadamente un 1&#37; de los pacientes con EM desarrollan episodios de uve&#237;tis a lo largo de la evoluci&#243;n de su enfermedad&#44; y un 1&#37; de los pacientes con uve&#237;tis asociar&#225;n una EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Dicha asociaci&#243;n entre uve&#237;tis y EM indica que ambas entidades comparten mecanismos etiopatog&#233;nicos&#59; y por tanto&#44; ambas pueden responder a los mismos tratamientos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los brotes de uve&#237;tis suelen responder al tratamiento con corticoides administrados de forma local o sist&#233;mica&#46; El interfer&#243;n-&#946; &#40;IFN&#946;&#41; o el acetato de glatir&#225;mero son agentes inmunomoduladores eficaces en disminuir la frecuencia y la severidad de los brotes de EM&#44; as&#237; como la progresi&#243;n de dicha enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento de los brotes de uve&#237;tis asociada a EM con IFN&#946; parece tener efectos beneficiosos en t&#233;rminos de agudeza visual y de inflamaci&#243;n intraocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; no hay evidencia clara sobre la eficacia de ninguna medicaci&#243;n capaz de reducir el n&#250;mero de brotes de uve&#237;tis en pacientes con EM&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio fue analizar el papel de la terapia inmunomoduladora con IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero en la reducci&#243;n del n&#250;mero de brotes de inflamaci&#243;n intraocular en pacientes con uve&#237;tis asociadas a EM&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es un estudio retrospectivo&#44; no controlado de pacientes que cumplan con el diagn&#243;stico de uve&#237;tis y EM que hubiesen recibido tratamiento inmunomodulador&#44; que figuren en la base de datos del servicio de Oftalmolog&#237;a y de Neuroinmunolog&#237;a del Hospital Vall d&#8217;Hebron de Barcelona entre los a&#241;os 1990 y 2013&#46; Este estudio fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica de nuestra instituci&#243;n de acuerdo a las directrices de la Declaraci&#243;n de Helsinki y buenas pr&#225;cticas cl&#237;nicas&#46; Todos los pacientes leyeron y firmaron el documento de consentimiento informado&#44; permitiendo la utilizaci&#243;n de la informaci&#243;n contenida en su expediente m&#233;dico para el presente estudio&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de EM fue establecido por los especialistas del servicio de Neuroinmunolog&#237;a&#44; bas&#225;ndose en la exploraci&#243;n neurol&#243;gica y los hallazgos de resonancia magn&#233;tica seg&#250;n los criterios revisados de McDonald<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron incluidos en el estudio aquellos pacientes con un diagn&#243;stico definitivo de EM que hubiesen recibido tratamiento con IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero pautado por los especialistas del servicio de neuroinmunolog&#237;a para el control del curso de la EM y que adem&#225;s hubiesen presentado brotes cl&#237;nicamente significativos de inflamaci&#243;n intraocular&#46; Todos los pacientes fueron adem&#225;s evaluados por un m&#233;dico internista&#44; realiz&#225;ndose los estudios diagn&#243;sticos pertinentes para descartar otras posibles enfermedades sist&#233;micas relacionadas&#46; Fueron excluidos aquellos pacientes con enfermedades autoinmunes que pudiesen estar relacionadas con la uve&#237;tis&#44; pacientes con menos de 12 meses de seguimiento o con historial cl&#237;nico incompleto&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n de las uve&#237;tis se realiz&#243; seg&#250;n criterios del <span class="elsevierStyleItalic">International Uveitis Study Group</span> &#40;IUSG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en cuanto a la localizaci&#243;n anat&#243;mica &#40;anterior&#44; intermedia&#44; posterior o panuve&#237;tis&#41;&#46; Consideramos un nuevo brote de actividad inflamatoria intraocular el incremento en 2 o m&#225;s niveles de celularidad en c&#225;mara anterior o cavidad v&#237;trea empleando los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">SUN Working Group</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; asociado a disminuci&#243;n de visi&#243;n o incremento de miodesopsias&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los episodios de uve&#237;tis anteriores fueron tratados con corticoides t&#243;picos &#40;dexametasona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#44; colirio&#41; y midri&#225;ticos &#40;ciclopentolato 1&#37;&#44; colirio&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los episodios de uve&#237;tis intermedias y posteriores fueron tratados con corticoides sist&#233;micos &#40;prednisona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; en casos de afectaci&#243;n bilateral&#44; o con inyecciones de corticoides subtenonianos o intraoculares &#40;triamcinolona acet&#243;nido 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41; en casos de afectaci&#243;n unilateral o en casos de edema macular qu&#237;stico&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emple&#243; la fotocoagulaci&#243;n sectorial con l&#225;ser arg&#243;n en casos de vasculitis oclusivas con marcada isquemia retiniana evidenciada en la angiograf&#237;a fluoresce&#237;nica&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron tratamiento inmunomodulador &#40;IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero&#41; pautado para el control de la EM por los especialistas del departamento de Neuroinmunolog&#237;a&#46; No fue prescrito en ning&#250;n caso el tratamiento inmunomodulador para controlar los episodios de uve&#237;tis&#46; Los pacientes tratados con IFN&#946;1a recibieron una dosis intramuscular semanal de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g &#40;Avonex<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Biogen Inc&#46;&#44; Cambridge&#44; Massachusetts&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los pacientes tratados con acetato de glatir&#225;mero recibieron inyecciones diarias subcut&#225;neas de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; La elecci&#243;n del tipo de medicaci&#243;n se bas&#243; en el criterio de los neur&#243;logos para controlar el curso de la EM&#46; El grado de discapacidad asociado a la EM fue valorado seg&#250;n la escala <span class="elsevierStyleItalic">&#171;Expanded Disability Status Score&#187;</span> &#40;EDSS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico fue desarrollado mediante el programa SPSS para Windows&#44; versi&#243;n 17&#46;0 &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El test de Wilcoxon para medidas emparejadas fue empleado para comparar el n&#250;mero de episodios de uve&#237;tis que presentaron los pacientes durante el tratamiento inmunomodulador vs&#46; sin el tratamiento inmunomodulador&#46; Teniendo en cuenta que el periodo de seguimiento es diferente antes vs&#46; durante el tratamiento inmunomodulador&#44; hemos unificado la escala de medici&#243;n para que dichos periodos sean comparables&#58; calculando la media del n&#250;mero de brotes de uve&#237;tis&#47;a&#241;os de seguimiento &#40;antes del tratamiento y durante el tratamiento inmunomodulador&#41;&#46; Un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 fue considerado estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 16 pacientes con episodios de uve&#237;tis asociados a EM bajo tratamiento con f&#225;rmacos inmunomoduladores fueron inicialmente incluidos en el estudio&#46; Sin embargo&#44; 3 de ellos fueron excluidos &#40;2 pacientes con menos de 12 meses de seguimiento y uno por historial m&#233;dico incompleto&#41;&#46; Teniendo en cuenta los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n expuestos&#44; analizamos los resultados de 13 pacientes &#40;7 mujeres y 6 varones&#41;&#44; tras un seguimiento medio de 148&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&#44;30 meses &#40;rango&#44; 12-252 meses&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media al diagn&#243;stico de los episodios de uve&#237;tis fue de 39&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;5 a&#241;os &#40;rango&#44; 21-57 a&#241;os&#41;&#59; y a la presentaci&#243;n de los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos de 35&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5 a&#241;os &#40;rango&#44; 21-49 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos precedieron a la uve&#237;tis en 9 de los 13 pacientes &#40;69&#44;2&#37;&#41; por una media de 114 meses &#40;rango&#44; 32-216 meses&#41;&#59; mientras que en los restantes 4 pacientes la uve&#237;tis apareci&#243; antes que los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos por una media de 86 meses &#40;rango&#44; 20-216 meses&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los episodios de uve&#237;tis fueron bilaterales en 10 de 13 pacientes &#40;77&#37;&#41;&#46; Los pacientes tuvieron una media de 4&#44;15 episodios de inflamaci&#243;n intraocular &#40;rango&#44; 1-10 episodios&#41; a lo largo del seguimiento&#46; En 11 pacientes &#40;84&#44;6&#37;&#41; la forma cl&#237;nica predominante fue la uve&#237;tis intermedia&#44; asociando inflamaci&#243;n anterior significativa en 6 de ellos&#46; Tres pacientes mostraron vasculitis retiniana oclusiva y otro caso mostr&#243; una uve&#237;tis posterior&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso singular fue clasificado como una retinocoroiditis posterior multifocal&#46; El examen fundosc&#243;pico revel&#243; m&#250;ltiples lesiones retinocoroideas de color cremoso en el polo posterior de ambos ojos&#44; mostrando exudaci&#243;n en la fase precoz e intermedia de la angiograf&#237;a fluoresce&#237;nica&#46; Una bater&#237;a de pruebas anal&#237;ticas y de imagen &#40;radiograf&#237;a y TAC de t&#243;rax&#41; fueron realizadas en este paciente para descartar el diagn&#243;stico de sarcoidosis&#46; En este paciente singular&#44; la EM hab&#237;a sido diagnosticada 18 a&#241;os antes del inicio de las lesiones retinocoroideas y mostr&#243; una forma secundariamente progresiva de EM&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento m&#233;dico para el control de la inflamaci&#243;n intraocular requiri&#243; prednisona oral en todos los pacientes&#44; siendo necesario asociar un inmunosupresor &#40;ciclosporina&#41; en 2 de ellos&#46; En ambos casos&#44; los pacientes que precisaron ciclosporina para el control de los brotes de actividad inflamatoria intraocular no se encontraban bajo tratamiento inmunomodulador en ese periodo&#46; Cuando posteriormente dichos pacientes iniciaron tratamiento con f&#225;rmacos inmunomoduladores para el control del curso de su EM&#44; los brotes de inflamaci&#243;n intraocular pudieron ser resueltos sin necesidad de volver a emplear ciclosporina&#46; En 5 ojos de 3 pacientes se detect&#243; la presencia de edema macular qu&#237;stico que precis&#243; tratamiento con inyecciones perioculares de triamcinolona&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron detectados episodios de vasculitis oclusivas en 4 ojos de 3 pacientes &#40;el 23&#37; pacientes&#41;&#44; desarrollando neovascularizaci&#243;n retiniana y en el disco &#243;ptico en uno de ellos&#46; Todos ellos fueron satisfactoriamente tratados con fotocoagulaci&#243;n sectorial del territorio afecto con l&#225;ser arg&#243;n&#46; Ning&#250;n paciente desarroll&#243; neovascularizaci&#243;n iridiana ni glaucoma neovascular&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la esclerosis m&#250;ltiple</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso de la EM fue recurrente-remitente en 11 pacientes &#40;88&#44;9&#37;&#41; y secundariamente progresivo en 2 pacientes &#40;11&#44;1&#37;&#41;&#46; Solo un paciente tuvo una forma secundariamente progresiva de EM en el momento del diagn&#243;stico de la uve&#237;tis&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los 13 pacientes son presentadas en detalle en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor medio de discapacidad seg&#250;n la escala EDSS en la &#250;ltima visita fue de 3&#44;8 en el global de la serie&#46; Los pacientes en los que los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos precedieron a la uve&#237;tis tuvieron una puntuaci&#243;n media mayor en la escala EDSS en su &#250;ltima visita &#40;media de 4&#44;53&#59; media de seguimiento de 176&#44;6 meses&#41; que aquellos en los que la uve&#237;tis precedi&#243; a los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos &#40;media de 2&#44;62&#59; media de seguimiento de 120 meses&#41;&#44; aunque la diferencia no fue estad&#237;sticamente significativa &#40;test U-Mann Whitney&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;306&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diez pacientes recibieron tratamiento inmunomodulador con IFN&#946; &#40;duraci&#243;n media del tratamiento&#58; 41&#44;5 meses&#41; y 3 pacientes fueron tratados con acetato de glatir&#225;mero &#40;duraci&#243;n media del tratamiento&#58; 11&#44;3 meses&#41;&#44; seg&#250;n el criterio de los especialistas de neuroinmunolog&#237;a para controlar el curso evolutivo de la EM&#46; Ninguno de los pacientes mostraba una uve&#237;tis activa en el momento de iniciar la terapia inmunomoduladora&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evidenci&#243; una reducci&#243;n estad&#237;sticamente significativa de la media de episodios de uve&#237;tis&#47;a&#241;os de seguimiento durante el tratamiento con f&#225;rmacos inmunomoduladores &#40;IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero&#41;&#46; La reducci&#243;n conseguida fue de 0&#44;36 episodios de uve&#237;tis&#47;a&#241;o&#44; comparando con el periodo de tiempo en el que los pacientes no recibieron tratamiento inmunomodulador &#40;test de Wilcoxon para medidas emparejadas&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; Se muestra una descripci&#243;n detallada de la terapia inmunomoduladora y los episodios de uve&#237;tis en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Complicaciones</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis de los 13 pacientes &#40;46&#37;&#41; en terapia inmunomoduladora mostraron efectos secundarios relacionados con el IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero&#44; consistentes en s&#237;ntomas seudogripales en 3 pacientes &#40;23&#37;&#41; y rash cut&#225;neo en 3 pacientes &#40;23&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La terapia inmunomoduladora no fue discontinuada en ning&#250;n caso&#44; siguiendo el criterio de los especialistas del departamento de Neuroinmunolog&#237;a&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio recopilamos los datos de 13 pacientes con diagn&#243;stico confirmado de EM y episodios de inflamaci&#243;n intraocular&#46; A pesar de que existen varios art&#237;culos que describen dicha asociaci&#243;n&#44; hay pocas series con mayor n&#250;mero de pacientes publicadas en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;10</span></a>&#46; Los datos demogr&#225;ficos y cronol&#243;gicos de esta serie concuerdan con los de otras series publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11</span></a>&#44; siendo la asociaci&#243;n entre EM y uve&#237;tis caracter&#237;stica en mujeres j&#243;venes con formas recurrentes-remitentes de EM&#46; El predominio del sexo femenino en esta asociaci&#243;n var&#237;a entre el 60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y el 82&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> en las distintas series&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos estudios&#44; la aparici&#243;n de los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos puede preceder a la inflamaci&#243;n intraocular &#40;hasta el 60&#37; de los casos en alguna serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#41;&#44; mientras que en otros estudios los brotes de uve&#237;tis precedieron a los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos incluso en varios a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; A pesar de que la mayor&#237;a de los pacientes en nuestra serie tuvieron EM diagnosticada en el momento de presentaci&#243;n de la uve&#237;tis&#44; 4 pacientes &#40;30&#44;7&#37;&#41; mostraron primero los brotes de inflamaci&#243;n intraocular&#44; existiendo un intervalo de tiempo considerable antes del inicio de los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> indica que la presencia concomitante de uve&#237;tis en pacientes con EM puede ser un factor pron&#243;stico favorable para la gravedad de la EM&#46; En consonancia con dicho estudio&#44; la mayor parte de nuestros pacientes desarrollaron formas recurrentes-remitentes de EM&#46; En contraste con otras series publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;16&#44;18</span></a>&#44; los pacientes de nuestra serie en los que la uve&#237;tis precedi&#243; a los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos mostraron un mejor pron&#243;stico en t&#233;rminos de discapacidad neurol&#243;gica final medida en escala EDSS respecto a aquellos pacientes en los que los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos precedieron a la uve&#237;tis&#44; si bien esta diferencia no fue estad&#237;sticamente significativa&#44; pudiendo atribuirse al limitado n&#250;mero de pacientes incluidos en esta serie&#46; Estos hallazgos deber&#237;an ser confirmados en futuros trabajos que incluyan mayor n&#250;mero de casos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado la efectividad del IFN&#946; en pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> y&#47;o neuritis &#243;ptica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Jacobs et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> mostraron que iniciar el tratamiento con IFN en el primer evento desmielinizante&#44; como la neuritis &#243;ptica&#44; es beneficioso para los pacientes con lesiones cerebrales en resonancia magn&#233;tica que indiquen un alto riesgo de EM cl&#237;nicamente definitiva&#46; La eficacia de esta terapia ha sido corroborada en posteriores ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el modelo animal experimental de encefalomielitis al&#233;rgica&#44; un modelo cl&#225;sico de EM en animales de experimentaci&#243;n&#44; se demostr&#243; que los animales pod&#237;an desarrollar tambi&#233;n episodios de uve&#237;tis bilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; y que su tratamiento con IFN&#946;1 reduc&#237;a la inflamaci&#243;n intraocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acetato de glatir&#225;mero ha mostrado su eficacia en ensayos cl&#237;nicos en pacientes con formas de EM recurrente-remitente mediante la reducci&#243;n de las tasas de recurrencias y disminuci&#243;n de la actividad desmielinizante asistida por resonancia magn&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios previos que valoren el efecto de la terapia inmunomoduladora &#40;IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero&#41; en cuanto al n&#250;mero de brotes de inflamaci&#243;n intraocular en la uve&#237;tis asociada a EM&#46; Becker et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> mostraron el efecto beneficioso del IFN en 13 pacientes con uve&#237;tis asociada a EM&#44; en t&#233;rminos de mejora de agudeza visual y actividad inflamatoria intraocular&#44; pero no investigaron si dicha terapia podr&#237;a reducir el n&#250;mero de episodios de uve&#237;tis&#46; No hemos encontrado en la literatura otras series que hagan referencia al efecto del acetato de glatir&#225;mero en las uve&#237;tis asociadas a EM&#44; siendo este trabajo el primero a tal efecto&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; los resultados muestran una reducci&#243;n estad&#237;sticamente significativa en el n&#250;mero de episodios de inflamaci&#243;n intraocular en pacientes bajo tratamiento con IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero&#44; comparados con ellos mismos cuando no se encontraban en tratamiento inmunomodulador&#46; Este hecho parece indicar la existencia de determinantes antig&#233;nicos compartidos entre las manifestaciones neurol&#243;gicas y oftalmol&#243;gicas del espectro uve&#237;tis-EM con mecanismos patog&#233;nicos similares&#46; Este efecto beneficioso puede ser particularmente interesante en aquellos pacientes con resistencia parcial a los corticoides sist&#233;micos o f&#225;rmacos inmunosupresores&#46; La mayor&#237;a de los pacientes no mostraron efectos secundarios relevantes atribuidos a la terapia inmunomoduladora&#44; y aquellos que aparecieron fueron bien tolerados en la mayor&#237;a de los casos&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La uve&#237;tis intermedia fue la manifestaci&#243;n m&#225;s com&#250;n en nuestra serie&#44; en concordancia con los hallazgos de la mayor&#237;a de las series de uve&#237;tis y EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&#46; En otros estudios&#44; sin embargo&#44; son las formas de uve&#237;tis posteriores o anteriores las que aparecen con mayor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;16</span></a>&#46; Estas diferencias pueden ser debidas en parte a la diferente interpretaci&#243;n de los criterios del IUSG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> para clasificar las uve&#237;tis&#59; ya que si bien la inflamaci&#243;n intraocular predomina a nivel de la pars plana en la mayor&#237;a de los casos&#44; es posible que en ocasiones pueda extenderse hacia el iris y la c&#225;mara anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio muestran que la terapia con corticoides permite obtener un adecuado control de los episodios de inflamaci&#243;n intraocular asociados a EM en la mayor&#237;a de los casos&#44; requiriendo agentes inmunosupresores solo en casos aislados que sean resistentes al tratamiento corticoideo &#40;solo 2 casos en nuestra serie&#41;&#46; La terapia inmunomoduladora no fue pautada en ning&#250;n caso para el control de los episodios de uve&#237;tis&#44; ya que los brotes de inflamaci&#243;n intraocular fueron adecuadamente controlados con la terapia corticoidea&#46; Por lo tanto&#44; no podemos valorar el efecto de la terapia inmunomoduladora sobre la actividad inflamatoria en la c&#225;mara anterior&#44; cavidad v&#237;trea&#44; edema macular o vasculitis retiniana&#46; Dado el peque&#241;o tama&#241;o muestral&#44; no somos capaces de realizar un estudio comparativo de la eficacia del tratamiento con IFN&#946; frente al acetato de glatir&#225;mero en la reducci&#243;n de los brotes de uve&#237;tis&#46; Teniendo en cuenta los hallazgos de Becker et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; se deber&#237;a considerar el tratamiento con IFN&#946; en aquellos casos singulares de uve&#237;tis que sean refractarios a la terapia corticoidea&#46; En su estudio&#44; Becker et al&#46; tratan a 13 pacientes afectos de uve&#237;tis y EM refractarios a tratamiento esteroideo con IFN&#44; obteniendo una mejora de su agudeza visual en el 71&#37; de los pacientes&#44; y evitando emplear la terapia esteroidea en el 69&#37; de los pacientes tras 2 a&#241;os de tratamiento con IFN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n debemos considerar el reciente estudio de Jouve et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> que muestra que el empleo de IFN para el control de la EM en pacientes que padezcan de forma concomitante uve&#237;tis&#44; podr&#237;a asociarse a una peor evoluci&#243;n de la uve&#237;tis&#46; En ese estudio los pacientes con uve&#237;tis y EM tratados con IFN desarrollaron mayor porcentaje de uve&#237;tis cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El n&#250;mero limitado de pacientes en ambos estudios y su car&#225;cter retrospectivo impiden obtener conclusiones definitivas al respecto&#46; Son necesarios futuros estudios de car&#225;cter prospectivo con mayor n&#250;mero de pacientes que permitan obtener mayor evidencia sobre la eficacia del tratamiento con IFN en pacientes con uve&#237;tis asociada a EM&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones del presente estudio incluyen su dise&#241;o retrospectivo&#44; el limitado n&#250;mero de casos&#44; y el hecho de que una mejor&#237;a espont&#225;nea de la actividad inflamatoria pueda no ser reconocida&#46; Puesto que la EM puede tener un curso recurrente-remitente y que la uve&#237;tis&#44; en ocasiones&#44; puede seguir el patr&#243;n de la EM de base&#44; los pacientes podr&#237;an haber mejorado independientemente del tratamiento recibido&#46; Asimismo&#44; debemos ser cautos en la interpretaci&#243;n de nuestros resultados&#44; puesto que al estudiar un n&#250;mero limitado de casos y tener una duraci&#243;n de seguimiento diferente antes vs&#46; durante el tratamiento inmunomodulador&#44; peque&#241;os cambios en el n&#250;mero de brotes de inflamaci&#243;n intraocular podr&#237;an tener repercusi&#243;n en cuanto a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Es por ello que si bien encontramos una reducci&#243;n estad&#237;sticamente significativa en la media de episodios de uve&#237;tis&#47;a&#241;os de seguimiento durante el tratamiento inmunomodulador&#44; nuestros hallazgos tienen un valor exploratorio&#44; y deber&#237;an ser contrastados en series con mayor n&#250;mero de casos y con un periodo de seguimiento m&#225;s largo&#46; En esta serie hemos estudiado el efecto del tratamiento inmunomodulador sobre el n&#250;mero de episodios de uve&#237;tis asociados a EM&#46; El dise&#241;o del estudio impide valorar el efecto de la terapia inmunomoduladora sobre la actividad inflamatoria en la c&#225;mara anterior&#44; cavidad v&#237;trea&#44; edema macular o vasculitis retiniana&#46; Ser&#237;a interesante llevar a cabo un estudio prospectivo con m&#225;s pacientes para valorar la eficacia del tratamiento inmunomodulador sobre la actividad inflamatoria intraocular&#44; as&#237; como comparar las diferencias o similitudes entre ambos tratamientos inmunomoduladores&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el tratamiento con IFN&#946; o acetato de glatir&#225;mero en pacientes con uve&#237;tis asociada a EM podr&#237;a ser efectivo para reducir los brotes de uve&#237;tis&#44; y ha sido bien tolerado en la mayor&#237;a de nuestros pacientes&#46; Futuros estudios con mayor n&#250;mero de casos son necesarios para confirmar estos prometedores resultados&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses en relaci&#243;n con el presente trabajo&#46; Los autores declaran no haber recibido becas ni financiaci&#243;n de tipo alguno en relaci&#243;n con la elaboraci&#243;n de este trabajo&#46; Los autores declaran ser los &#250;nicos responsables del contenido y elaboraci&#243;n del presente art&#237;culo&#46; Los autores declaran que no tienen inter&#233;s comercial ni han recibido apoyo econ&#243;mico por la elaboraci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad al diagn&#243;stico de uve&#237;tis &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de uve&#237;tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero total episodios uve&#237;tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad al diagn&#243;stico EM &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Curso de EM &#40;al final del seguimiento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vasc Ret&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">336&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Posterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vasc Ret&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vasc Ret&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> episodios uve&#237;tis antes de T-IM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento antes de T-IM &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> epis uve&#237;tis&#47;a&#241;os seguimiento sin T-IM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T-IM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> episodios uve&#237;tis durante T-IM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n de T-IM &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> episodios uve&#237;tis&#47;a&#241;os seguimiento sin T-IM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;417&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;667&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Glatir&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;142&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;889&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;909&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rash&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;462&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;428&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome seudogripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;625&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;434&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;667&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome seudogripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rash&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Glatir&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome seudogripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IFN&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 03656691
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.oftal.2016.11.018

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