Comunicación corta
Variante genética del síndrome de Stickler
Genetic variant of Stickler's syndrome
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Padre de familia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 42 años de edad con antecedente de exéresis de quiste sebáceo retroauricular. La agudeza visual (AV) con corrección de -2,75 dioptrías (D) en ojo derecho (OD) es de 0,9 y en ojo izquierdo (OI) con -2,75 D de 0,9. La biomicroscopía y tonometría es normal bilateral. En el fondo de OD se aprecia sinéresis del vítreo con hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina, membrana epirretiniana (MER), en el OI pliegues radiales yuxtafoveales temporales superiores y alteraciones periféricas con degeneración reticular radial periférica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a). La OCT macular confirma la MER sin tracción vitreorretiniana bilateral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>b). El paciente no quiere tratamiento profiláctico para las lesiones retinianas periféricas observadas, habiéndose mantenido asintomático durante estos dos últimos años de seguimiento.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Caso clínico 2. Hijo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 18 años de edad afecto de hipoacusia neurosensorial bilateral con perforación timpánica izquierda asociada y puente nasal algo aplastado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>a). Acude para valoración de vitreorretinopatía bilateral. Miope de 9 D y siendo la AV bilateral de 0,7. El segmento anterior de OD es normal y en el OI se observa catarata caracterizada por opacidad cortical «cuneiforme» (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>a). En el fondo de ojo se aprecia vitreorretinopatía bilateral con MER estable en OI (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>b, c y d). Se mantiene estable desde el diagnóstico.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Caso clínico 3. Hija</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 16 años de edad con antecedentes personales de úvula bífida, otitis media de repetición en oído izquierdo e hipoacusia neurosensorial bilateral, puente nasal algo aplastado y nariz corta (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>b). Acude para valoración de vitreorretinopatía bilateral. Miope de 8 D en OD y de 7 en OI, la AV es de 0,8 bilateral. La biomicroscopía y tonometría bilateral es normal, presentando vitreorretinopatía bilateral con MER incipiente asociada en OI (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha de vitreorretinopatía hereditaria familiar se solicita el gen COL2A1 y COL11A1 mediante secuenciación automática de DNA desarrollada mediante la metodología de Sanger con una polimerasa termoestable que permite una reacción de secuenciación cíclica, resultando positiva la mutación para el gen COL2A1 de la variante c.1342 del CinsTT (p. Pro448Phefs*10) en heterocigosis en el padre y en los hijos. Se realiza árbol genealógico evidenciando afectación en generaciones previas (fig 2c).</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Discusión</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen COL2A1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da lugar a la formación del colágeno tipo II, llamado cadena pro-alfa1. El colágeno tipo II da lugar a la formación de la estructura y longitud de los tejidos conectivos que componen los músculos, las articulaciones, los órganos y la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hijos del caso familiar expuesto presentan en heterocigosis la variante c.1342 del CinsTT en el gen COL2A1 mediante secuenciación, que da lugar a un cambio en la pauta de lectura, teniendo como resultado un codón de parada prematuro (mutación frameshift): p.Pro-448Phefs*10. Así, la variante c.1342 del CinsTT puede dar lugar a una proteína truncada con ausencia del 70% de sus aminoácidos o a una disminución del ARNm de COL2A1 debido a un deterioro del mismo. Esta variante COL2A1 no se encuentra descrita en la bibliografía, ni en las bases de datos consultadas, aunque el hecho de que dé lugar a un codón de terminación prematuro la señala como patogénica. En la base de datos de mutaciones de genes humanos (HGMD) existen descritas mutaciones frameshift/nonsense tanto en posiciones cercanas a esta, como hacia el final del gen, asociadas al SS. Por tanto, esta variante podría justificar la clínica de los pacientes.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen descritos dos fenotipos clásicos diferentes, en uno se describe la asociación del gen COL2A1 a membrana retrolenticular y el otro está asociado a una mutación del gen COL11A1 llamado fenotipo moldeado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Por tanto, el fenotipo descrito en los casos presentados es una variante.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SS está asociado al desprendimiento de retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, debiendo las lesiones periféricas sospechosas recibir fotocoagulación o criocoagulación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SS se debe sospechar en familias que presentan un fenotipo característico con sinéresis vítrea y las alteraciones en la retina expuestas, pudiendo existir en ocasiones variantes genéticas que no expresan en su totalidad el fenotipo clásico.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres991442" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Casos clínicos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Discusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec955284" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres991443" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Cases reports" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Discussion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec955285" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Casos clínicos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Caso clínico 1. 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Se solicita estudio genético que confirma el diagnóstico de síndrome de Stickler con una variante en la mutación del gen COL2A1.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Discusión</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El síndrome de Stickler se debe sospechar en familias que presenten un fenotipo característico con sinéresis vítrea y las referidas alteraciones en la retina, pudiendo existir en ocasiones variantes genéticas que no expresan en su totalidad el fenotipo clásico.</p></span>" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Casos clínicos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Discusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Cases reports</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Three myopic components of a same family came for study because presented severely degraded vitreous, equatorial membranes, retinal pigment epithelium hyperplasia, vascular sheathed and sclerosis of peripheral predominance. A genetic study confirmed the diagnosis of Stickler syndrome with a variant in the mutation of the COL2A1 gene.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Discussion</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Stickler's syndrome should be suspected in families with a characteristic phenotype with vitreous syneresis and alterations in the retina, but there may be genetic variants that do not express the classic phenotype.</p></span>" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Cases reports" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Discussion" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2041 "Ancho" => 1667 "Tamanyo" => 503777 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a) Retinografía de ambos ojos: se visualiza membrana epirretiniana (MER) bilateral. b) Tomografía de coherencia óptica macular (OCT) tomada mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) de ambos ojos observándose MER sin tracción vitreorretiniana en ambos ojos.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2489 "Ancho" => 1333 "Tamanyo" => 310943 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Facies de caso clínico 2 (hijo) evidenciando puente nasal aplastado y leve micrognatia. b) Facies de caso clínico 3 (hija) apreciando puente nasal aplastado y nariz corta. c) Se detalla el árbol genealógico de la familia afectada de síndrome de Stickler. Círculo: mujer; cuadrado: varón; círculo tachado: mujer afectada; cuadrado tachado: varón afectado. En la parte inferior están los hijos afectados por el síndrome de Stickler de la familia presentada; como se puede observar el linaje afecto procede de la tercera generación anterior a los mismos, en el que un tío abuelo por la vía materna está afecto de la enfermedad.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 3047 "Ancho" => 1067 "Tamanyo" => 325807 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Biomicroscopía de ojo izquierdo en donde se observa catarata cortical periférica «cuneiforme». b y c) Retinografía de ambos ojos en donde se visualiza vitreorretinopatía bilateral con sinéresis vítrea, bandas vítreas periféricas y membrana epirretiniana (MER) asociada. d) Tomografía de coherencia óptica mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) donde se objetiva MER sin tracción vitreorretiniana en ojo izquierdo.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2139 "Ancho" => 1200 "Tamanyo" => 325659 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a y b) Retinografía de ambos ojos en donde se aprecia la presencia de sinéresis vítrea con algunos tractos vítreos periféricos y alteración periférica del epitelio pigmentario retiniano. c) Tomografía de coherencia óptica macular tomada mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) observándose membrana epirretiniana incipiente sin tracción vitreorretiniana en ojo izquierdo.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Stickler's syndrome: A study of 12 families" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. 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