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La disminución del grosor del conjunto retina-coroides se produce a expensas del adelgazamiento coroideo. En la zona de excavación coroidea se evidencia disrupción del epitelio pigmentario de la retina y del resto de capas retinianas. B) TCO: imagen anterior con medidas de la excavación coroidea y del área circundante a la misma. C) Angiografía-TCO con angiograma 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm: membrana neovascular antes del tratamiento con 3 dosis de anti-VEGF. D) Angiografía-TCO con angiograma 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm: membrana neovascular un mes tras la tercera dosis de anti-VEGF. Se evidencia numéricamente la disminución de los diámetros vertical y horizontal.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. 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Abajo, OCT a los 30 días postratamiento donde puede observarse la aparición de un material hiperreflectivo en el centro del agujero macular.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Caso clínico</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 53 años que acudió al hospital por metamorfopsia en el ojo izquierdo. No refirió antecedentes médicos ni oftalmológicos de interés. Su mejor agudeza visual corregida era de 20/20 en el ojo derecho y 20/63 en el ojo izquierdo. El examen funduscópico mediante tomografía de coherencia óptica (<span class="elsevierStyleItalic">Optical Coherence Tomography</span> [OCT]) demostró la existencia de un agujero macular estadio 2 que medía 185<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm en su diámetro más estrecho (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se plantearon diferentes opciones terapéuticas y tras la obtención del consentimiento informado, la paciente recibió una inyección intravítrea de ocriplasmina.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras una semana, la agudeza visual cayó a 20/80 en el ojo tratado y la OCT evidenció la progresión a un agujero macular completo de 378<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Un mes tras la inyección, la agudeza visual era de 20/63 y en la OCT comenzaba a diferenciarse en el área macular un precipitado hiperreflectivo en el área central del agujero macular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos meses después de la inyección se realizó una vitrectomía vía <span class="elsevierStyleItalic">pars plana</span> 25G con pelado de la membrana limitante interna (MLI), previa tinción con azul brillante, e intercambio aire-gas SF<span class="elsevierStyleInf">6</span> al 20%<span class="elsevierStyleInf">.</span> Tras la cirugía se consiguió el cierre del agujero macular, pero con atrofia de la retina externa que no mejoró en los meses sucesivos y con la consiguiente limitación de la agudeza visual a 20/100. En la OCT se observaba, aparte de la atrofia, una reflectividad subretiniana que coincidía con el área que ocupaba el material en el agujero previo a la cirugía.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para completar el estudio se solicitaron pruebas electrofisiológicas que, como era de esperar según los hallazgos en la OCT, reflejaron una importante disminución de las ondas a y b del electrorretinograma multifocal (ERGm).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Discusión</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Duker et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> propusieron una nueva clasificación sobre alteraciones de la interfase vitreomacular basándose en hallazgos tomográficos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adhesión vitreomacular (AVM) ocurre en una fase precoz en la que se produce un desprendimiento parcial de vítreo posterior, cuando una porción del mismo queda unido a la mácula, sin deformarse la fóvea ni afectarse la visión. En la tracción vitreomacular (TVM), la adhesión vítrea causa una distorsión del perfil foveal observado mediante OCT, con la consecuente afectación visual. Tanto la AVM como la TVM se consideran focal o generalizada según su extensión (menor o mayor de 1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm). Esta tracción continua puede progresar a un agujero macular de espesor parcial o completo. Este último se define como una interrupción de todas las capas de la retina, desde la membrana limitante interna hasta el epitelio pigmentario.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ocriplasmina es un fragmento de plasmina humana producido por tecnología de ADN recombinante con actividad proteolítica, aprobada para el tratamiento de la tracción vitreomacular y el agujero macular de espesor completo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo <span class="elsevierStyleItalic">Microplasmin for Intravitreous Injection-Traction Release without Surgical Treatment</span> (MIVI-TRUST) demostró el beneficio de una única inyección intravítrea de 0,125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ocriplasmina (JETREA<span class="elsevierStyleSup">®</span>, ThromboGenics, EE.UU.) pero, aunque nuestro paciente contaba con numerosos factores predictivos positivos para el cierre del agujero macular (fáquica, menor de 65 años, sin antecedente quirúrgico ocular, no diabética, sin la presencia de membrana epirretiniana, diámetro menor del agujero macular de espesor completo inferior a 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μ), no se consiguió dicho objetivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo exacto por el que la ocriplasmina produce retinopatía se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, sin embargo, como Johnson et al. apuntan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, la degradación intrarretiniana de laminina podría jugar un papel clave. Además de localizarse en el gel vítreo y en la zónula, la laminina se encuentra en diversas capas de la retina, incluyendo la MLI, la plexiforme externa, la membrana limitante externa y la matriz interfotorreceptores, lo que podría explicar la atrofia posterior de dichas capas en nuestra paciente. Los efectos adversos de la ocriplasmina parecen correlacionarse con la distribución anatómica de esta proteína. Están descritas diversas formas de retinopatía tras la inyección de ocriplasmina, como la degradación de la laminina en las sinapsis de la capa plexiforme externa, que podrían explicar la supresión de la onda b del electrorretinograma (ERG) como en nuestro paciente; mientras que su afectación a nivel de la matriz interfotorreceptores explicarían síntomas como la disminución de agudeza visual, discromatopsia, nictalopía, defecto pupilar aferente, constricción del campo visual, supresión de la onda a del ERG, disrupción de los elipsoides y desprendimiento macular. Apoyando estos datos, cabe apuntar que existen paralelismos entre los efectos adversos tempranos tras la inyección de ocriplasmina y las anomalías anatómicas y funcionales descritas en los déficits congénitos de laminina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios clínicos han demostrado que el pelado de la MLI incrementa significativamente el porcentaje de cierre de agujeros maculares asociándose también con un bajo porcentaje de fracasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Además, en nuestro caso utilizamos gas para mejorar los resultados anatómicos y la agudeza visual final. Sin embargo, más de un año después de la cirugía, a pesar del cierre del agujero macular, persisten cambios anatómicos y funcionales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera causa relacionada con la alteración de los elipsoides y la atrofia macular podría ser la toxicidad relacionada con el uso de azul brillante para la tinción de la limitante interna durante la cirugía, por la fototoxicidad, o por ambas causas. Pero no se iluminó directamente la zona macular durante el procedimiento quirúrgico por dicha conocida fototoxicidad y, por otro lado, llama la atención la coincidencia del tamaño del material hiperreflectivo que se visualiza en la OCT previo a la cirugía y el área de atrofia foveal posterior, lo que podría justificarse por una posible toxicidad de la ocriplasmina a nivel de la retina externa. Además la ocriplasmina es una proteína de 27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa con una gran difusión y podría haber penetrado las capas de la retina y dañarlas. Por todo ello, entre otros aspectos, consideramos que es importante que los pacientes candidatos a recibir este fármaco sean correctamente seleccionados, informados y monitorizados, siendo además necesario más estudios y mayor experiencia clínica para establecer el perfil de seguridad de este agente a largo plazo.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1018667" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Caso clínico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Discusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec977009" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1018666" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Case report" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Discussion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec977008" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Caso clínico" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Discusión" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-09-17" "fechaAceptado" => "2017-12-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec977009" "palabras" => array:5 [ 0 => "Ocriplasmina" 1 => "Vitreolisis farmacológica" 2 => "Desprendimiento posterior de vítreo" 3 => "Toxicidad retiniana" 4 => "Tracción vitreomacular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec977008" "palabras" => array:5 [ 0 => "Ocriplasmin" 1 => "Pharmacological vitreolysis" 2 => "Posterior vitreous detachment" 3 => "Retinal toxicity" 4 => "Vitreomacular traction" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Caso clínico</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mujer de 53 años con agujero macular estadio 2, que recibió como primera opción terapéutica una inyección de ocriplasmina, pero a la que se le tuvo que practicar vitrectomía <span class="elsevierStyleItalic">pars plana</span> por aumento del agujero macular postinyección. La ganancia visual tras la cirugía fue mínima a pesar del cierre del agujero, lo que podría explicarse por la atrofia retiniana externa como consecuencia de los potenciales mecanismos tóxicos asociados a ocriplasmina.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Discusión</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Son necesarios más estudios para entender el completo impacto de la ocriplasmina en la función visual a largo plazo.</p></span>" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Caso clínico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Discusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Case report</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A 53 year-old woman with a stage 2 macular hole received ocriplasmin injection as a first approach. She subsequently underwent pars plana vitrectomy due to enlargement of the hole post-injection. The visual gain following the surgery was minimal despite closure of the hole. This could be explained by outer retina atrophy as a consequence of potential toxic mechanisms related to ocriplasmin.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Discussion</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Further studies may be warranted to fully understand the impact of ocriplasmin on long-term visual function.</p></span>" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Case report" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Discussion" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 385 "Ancho" => 1600 "Tamanyo" => 89638 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen del agujero macular estadio 2 mediante OCT (Spectralis<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Alemania) previo al tratamiento intravítreo. 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Abajo, OCT a los 30 días postratamiento donde puede observarse la aparición de un material hiperreflectivo en el centro del agujero macular.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 329 "Ancho" => 1600 "Tamanyo" => 53169 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">OCT (Optovue) tras vitrectomía <span class="elsevierStyleItalic">pars plana</span>, observándose cierre del agujero macular con una atrofia de la retina externa a nivel foveal.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Classification of vitreomacular adhesion, traction, and macular hole" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "The International Vitreomacular Traction Study Group" "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J. 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