Artículo original
El ojo seco está relacionado con un aumento intrasujeto de la variabilidad de osmolaridad lagrimal confirmado por tecnología de aprendizaje de máquinas
Dry eye is matched by increased intrasubject variability in tear osmolarity as confirmed by machine learning approach
C. Cartesa, D. Lópeza, D. Salinasa, C. Segoviab, C. Ahumadab, N. Pérezb, F. Valenzuelac, N. Lanzad, R.O. López Solíse, V.L. Perezf, P. Zegersg, A. Fuentesg, C. Alarcónh, L. Traipea,
Autor para correspondencia
a Centro de la Visión, Filial Clínica Las Condes, Santiago, Chile
b School of Medical Technology, Faculty of Medicine, University of Chile, Independencia, Santiago, Chile
c Fundación Oftalmológica Los Andes, Vitacura, Santiago, Chile
d Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, Miami, Fl, Estados Unidos
e Institute for Biomedical Sciences (Cellular and Molecular Biology), Faculty of Medicine, University of Chile, Independencia, Santiago, Chile
f Duke Eye Center for Ocular Immunology, Duke University School of Medicine, Durham, NC, Estados Unidos
g College of Engineering and Applied Sciences, Universidad de los Andes, Santiago, Chile
h Private Practice, Santiago, Chile
Leído
1314
Vecesse ha leído el artículo
1296
Total PDF
18
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0365669119300887" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2019.03.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-07-01" "aid" => "1489" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "copyrightAnyo" => "2019" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2019;94:337-42" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 29 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 14 "PDF" => 15 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173579419300738" "issn" => "21735794" "doi" => "10.1016/j.oftale.2019.03.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-07-01" "aid" => "1489" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2019;94:337-42" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1 "HTML" => 1 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>" "titulo" => "Dry eye is matched by increased intrasubject variability in tear osmolarity as confirmed by machine learning approach" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "337" "paginaFinal" => "342" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "El ojo seco está relacionado a un aumento intrasujeto de la variabilidad de osmolaridad lagrimal confirmado por tecnología de aprendizaje de máquinas" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. Cartes, D. López, D. Salinas, C. Segovia, C. Ahumada, N. Pérez, F. Valenzuela, N. Lanza, R.O. López Solís, V.L. Perez, P. Zegers, A. Fuentes, C. Alarcón, L. Traipe" "autores" => array:14 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Cartes" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "López" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Salinas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Segovia" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Ahumada" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Pérez" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Valenzuela" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Lanza" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "R.O." "apellidos" => "López Solís" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "V.L." "apellidos" => "Perez" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Zegers" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Fuentes" ] 12 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Alarcón" ] 13 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Traipe" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0365669119300887" "doi" => "10.1016/j.oftal.2019.03.007" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669119300887?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579419300738?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735794/0000009400000007/v1_201907010945/S2173579419300738/v1_201907010945/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0365669119300620" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2019.02.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-07-01" "aid" => "1479" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2019;94:343-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 38 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 12 "PDF" => 26 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comunicación corta</span>" "titulo" => "Permanencia de la membrana de Descemet y del endotelio receptor tras queratoplastia penetrante. A propósito de un caso clínico" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "343" "paginaFinal" => "346" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Persistence of Descemet membrane and recipient-type endothelium after keratoplasty. A case report" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 861 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 80898 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Visualización con lámpara de hendidura tras endoteliotomía YAG. OCT de segmento anterior tras endoteliotomía YAG.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Tabuenca-del Barrio, O. Iturralde-Errea, M. Mozo-Cuadrado, A. Zubicoa-Enériz, P. Plaza-Ramos" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Tabuenca-del Barrio" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "Iturralde-Errea" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Mozo-Cuadrado" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Zubicoa-Enériz" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Plaza-Ramos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173579419300726" "doi" => "10.1016/j.oftale.2019.02.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579419300726?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669119300620?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009400000007/v2_202201280816/S0365669119300620/v2_202201280816/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0365669119300905" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2019.03.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-07-01" "aid" => "1491" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2019;94:331-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 134 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 46 "PDF" => 88 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo original</span>" "titulo" => "Terapia de luz pulsada intensa regulada: un tratamiento complementario prometedor para la enfermedad de ojo seco" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "331" "paginaFinal" => "336" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Intense pulsed light therapy: A promising complementary treatment for dry eye disease" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L.F. Mejía, J.C. Gil, M. Jaramillo" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L.F." "apellidos" => "Mejía" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "Gil" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Jaramillo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S217357941930074X" "doi" => "10.1016/j.oftale.2019.03.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S217357941930074X?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669119300905?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009400000007/v2_202201280816/S0365669119300905/v2_202201280816/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo original</span>" "titulo" => "El ojo seco está relacionado con un aumento intrasujeto de la variabilidad de osmolaridad lagrimal confirmado por tecnología de aprendizaje de máquinas" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "337" "paginaFinal" => "342" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "C. Cartes, D. López, D. Salinas, C. Segovia, C. Ahumada, N. Pérez, F. Valenzuela, N. Lanza, R.O. López Solís, V.L. Perez, P. Zegers, A. Fuentes, C. Alarcón, L. Traipe" "autores" => array:14 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Cartes" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "López" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Salinas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Segovia" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Ahumada" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Pérez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Valenzuela" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Lanza" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "R.O." "apellidos" => "López Solís" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff0025" ] ] ] 9 => array:3 [ "nombre" => "V.L." "apellidos" => "Perez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>" "identificador" => "aff0030" ] ] ] 10 => array:3 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Zegers" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>" "identificador" => "aff0035" ] ] ] 11 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Fuentes" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>" "identificador" => "aff0035" ] ] ] 12 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Alarcón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>" "identificador" => "aff0040" ] ] ] 13 => array:4 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Traipe" "email" => array:1 [ 0 => "ltraipe@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:8 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Centro de la Visión, Filial Clínica Las Condes, Santiago, Chile" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "School of Medical Technology, Faculty of Medicine, University of Chile, Independencia, Santiago, Chile" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Fundación Oftalmológica Los Andes, Vitacura, Santiago, Chile" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, Miami, Fl, Estados Unidos" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Institute for Biomedical Sciences (Cellular and Molecular Biology), Faculty of Medicine, University of Chile, Independencia, Santiago, Chile" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] 5 => array:3 [ "entidad" => "Duke Eye Center for Ocular Immunology, Duke University School of Medicine, Durham, NC, Estados Unidos" "etiqueta" => "f" "identificador" => "aff0030" ] 6 => array:3 [ "entidad" => "College of Engineering and Applied Sciences, Universidad de los Andes, Santiago, Chile" "etiqueta" => "g" "identificador" => "aff0035" ] 7 => array:3 [ "entidad" => "Private Practice, Santiago, Chile" "etiqueta" => "h" "identificador" => "aff0040" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Dry eye is matched by increased intrasubject variability in tear osmolarity as confirmed by machine learning approach" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad del ojo seco (EOS) es un trastorno de alta prevalencia que aqueja al 5-30% de la población de 50 años o mas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. El diagnóstico de la EOS es difícil debido a la falta de correlación entre los síntomas informados y los signos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Actualmente, ninguna prueba por sí misma es suficiente para diagnosticar la EOS. Debido a la ausencia de un método de atención diagnóstica para la EOS, el cribado y/o tratamiento son frecuentemente aplazados hasta que el paciente exhiba síntomas. Un biomarcador de la EOS sería una herramienta valiosa para diagnósticos más tempranos y precisos.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido que la hiperosmolaridad de la película lagrimal es un factor patogénico fundamental que lleva a las cascadas inflamatorias que precipitan la EOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por tanto, se considera que una elevada osmolaridad de la película lagrimal es un marcador de la EOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5–8</span></a>. Se considera generalmente que la EOS surge cuando se supera el umbral de 308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L mientras que se considera que 316<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L es el umbral entre el ojo seco leve y moderado/severo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. De la misma forma, se ha propuesto una diferencia intraocular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L como indicativa de EOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, se han cuestionado las mediciones de osmolaridad debido a su amplia variabilidad y falta de correlación con síntomas y signos clínicos, dificultando así la interpretación de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. En el pasado, la variabilidad de la osmolaridad de la película lagrimal se atribuía a una escasa experiencia del operador o imprecisiones del aparato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, pero los datos publicados recientemente han demostrado buena precisión de los osmómetros de consulta, tanto en soluciones <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> como en pacientes sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. Hasta la fecha, no se cuenta con evidencias sistemáticas de que la osmolaridad de la película lagrimal es en realidad un parámetro de fluctuación rápida. Si bien se ha sugerido que la variabilidad de la osmolaridad de la película lagrimal podría ser un indicador de la EOS, el criterio de definición de dicha variabilidad no está del todo claro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6,17</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El propósito de este estudio es determinar la variabilidad de las mediciones de osmolaridad de la película lagrimal en controles sanos en comparación con sujetos con la EOS.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Sujetos y evaluación clínica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incorporaron al estudio sujetos de 18 años y más entre mayo de 2015 y enero de 2016. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de ética local y de conformidad con los principios de la declaración de Helsinki. Se obtuvieron consentimientos informados de todos los participantes. Los sujetos de control (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) tenían un índice de enfermedad de superficie ocular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12, un tiempo de rotura de película lacrimal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y una prueba de Schirmer sin anestesia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Los sujetos en el grupo EOS (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) no lograron cumplir al menos 2 de dichos criterios de inclusión. Se excluyeron del estudio a los usuarios de lentes de contacto, mientras los sujetos que utilizaban gotas oculares fueron excluidos del grupo de control. El examen de superficie ocular comprendía la secuencia de pruebas siguiente: índice de enfermedad de superficie ocular, osmolaridad de película lagrimal, tiempo de rotura de película lacrimal (fluoresceína de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL, mediante 3 mediciones por ojo), tinción de fluoresceína (sistema de graduación de Oxford) y prueba de Schirmer sin anestesia.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Medición de la osmolaridad lagrimal</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La osmolaridad lagrimal fue medida en cada ojo utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">TearLab Osmometer</span> (TLO, TearLab Corporation, San Diego, EE. UU.) en una sala con temperatura controlada (25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>). El sistema fue calibrado al iniciarse cada jornada de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Utilizando el mismo osmómetro para todas las lecturas, se realizaron 3 mediciones consecutivas de osmolaridad a intervalos de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en cada ojo, empezando por el ojo derecho. Se instruyó a todos los sujetos que eviten el uso de lágrimas artificiales o cualquier otra terapia tópica el día de la prueba.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Clasificación de pacientes basada en resultados de osmolaridad</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Valores de osmolaridad</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron los criterios previamente reportados de clasificación de la precisión de los valores de osmolaridad, considerando un umbral de 308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L como indicativo de EOS. Asimismo, también se evaluó la diferencia interocular de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L entre cada par de mediciones. Se definió la variabilidad como la diferencia entre las 2 lecturas extremas de cada ojo, comparándola entre los sujetos de EOS y los de control.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Aprendizaje por medio de máquinas o <span class="elsevierStyleItalic">Machine Learning</span></span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron étnicas de <span class="elsevierStyleItalic">Machine Learning</span> para clasificar a los pacientes sobre la base de las determinaciones de osmolaridad. Con este propósito se definió un conjunto de datos de aprendizaje según el procedimiento secuencial siguiente:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primero, el conjunto de datos medido fue aumentado añadiendo ruido gaussiano a cada uno de los 40 conjuntos de valores de osmolaridad (6 valores por paciente). El ruido gaussiano tuvo una media igual a cero y una desviación estándar igual al 1% del valor corregido. De cada vector de 6 dimensiones de valores de osmolaridad, se obtuvieron 10.000 vectores ruidosos de 6 dimensiones. De esta forma se configuró un conjunto de datos con 400.000 muestras aumentadas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación, cada uno de los 400.000 vectores de osmolaridad de 6 dimensiones fue concatenado con un vector de 15 dimensiones conteniendo todas las posibles diferencias de valores entre las 6 mediciones de osmolaridad lagrimal de cada paciente. Así, el conjunto de datos fue convertido a 400.000 vectores de 21 dimensiones (6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de sondear el clasificador, los datos fueron «blanqueados» (es decir, su escala fue modificada para tener un centro de cero y su covarianza se convirtió en la matriz de identidad) para evitar sesgos artificiales entre las distintas características de los datos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, se establecieron los valores objetivo en <0> para la población de control y en <1> para el grupo EOS.</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se entrenaron distintas máquinas de aprendizaje (clasificador logístico, Bayes <span class="elsevierStyleItalic">naive</span>, máquinas de vector de soporte, bosques aleatorios) con el conjunto de datos aumentado, siendo evaluadas con los conjuntos de 40 muestras originales de las mediciones, que no fueron utilizadas en el proceso de aprendizaje. Todos los valores fueron programados en Python con la librería Scikit-Learn. Considerando que el clasificador logístico es con diferencia la prueba más sencilla y por lo tanto más capaz de producir resultados generalizados partiendo de un conjunto de datos pequeño, se dio preferencia a sus resultados.</p></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio incluyó a 40 sujetos en total. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume las características demográficas de la población del estudio. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> resume las características clínicas y los parámetros de superficie ocular. Los participantes de control exhibieron ocasionalmente síntomas de ojo seco leve y ninguno presentó signos clínicos de EOS. La osmolaridad lagrimal medida con el dispositivo TLO fue significativamente mayor en el grupo de EOS comparado con el grupo de control (valores medios de 300,6 vs. 295,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004). La variabilidad de las mediciones de osmolaridad lagrimal también fue considerablemente mayor en sujetos con EOS en comparación con los controles (16,7 vs. 7,47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). De forma similar, las diferencias interoculares entre la media de las medidas triplicadas de osmolaridad lagrimal por ojo en el grupo de sujetos de control fue significativamente mayor en el grupo de EOS (11,4 vs. 4,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando un umbral de osmolaridad de 308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, un 22,5% de las muestras del grupo EOS hubieran sido clasificados como ojo seco. Por otra parte, un 97,5% del grupo de control había presentado valores de osmolaridad inferiores a 308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L. Los resultados de osmolaridad se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las técnicas de <span class="elsevierStyleItalic">Machine Learning,</span> una inspección de la matriz de confusión indicó que el clasificador logístico produjo 34 discriminaciones correctas, equivalente a una precisión de clasificación del 85%.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusión</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La osmolaridad de la película lagrimal ha sido descrita como un parámetro prometedor para el diagnóstico y la gestión de los pacientes con EOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5,8,18</span></a>. El desarrollo de nuevos dispositivos portátiles ha permitido la realización de pruebas de osmolaridad de la película lagrimal en el entorno clínico. Sin embargo, se ha informado con anterioridad la elevada variabilidad de la osmolaridad de la película lagrimal y la escasa correlación con los síntomas y signos de EOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13,14,19</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variabilidad de una medida puede depender del instrumento, el operador o la propia enfermedad. Informes anteriores evidenciaron la precisión de osmómetros portátiles en las mediciones de sal y soluciones balanceadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15,20</span></a>. No obstante, es importante tener en cuenta que pueden existir diferencias entre las mediciones de osmolaridad de soluciones salinas producidas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y aquellas realizadas directamente sobre la película lagrimal. Las sales en las soluciones de agua pura están casi completamente ionizadas. En contraste, en las lágrimas existen diferentes solutos, incluyendo componentes de sal que, según sus afinidades relativas, pueden ligarse a otros componentes que abundan en las lágrimas como mucinas y proteínas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. Además, las mediciones de osmolaridad en los entornos clínicos requieren tener en cuenta y controlar adecuadamente otros factores. Por ejemplo, se necesita un operador experimentado para utilizar correctamente el dispositivo porque su contacto físico con el párpado, los intentos infructuosos para obtener fluido de lágrimas del menisco así como el lagrimeo reflejo pueden producir errores de medición. Manteniendo controlados dichos factores, es posible considerar que la variabilidad de la osmolaridad de la lágrima podría ser una característica propia de la EOS.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio, el grupo de control tuvo una osmolaridad de película lagrimal media inferior a la del grupo EOS. Sin embargo, la osmolaridad en el grupo EOS fue inferior a la informada por otros estudios con grupos con enfermedades similares, probablemente debido a una superficie ocular adecuadamente compensada resultante de la gestión médica de largo plazo del ojo seco por el tratamiento médico prolongado de su EOS. Es interesante destacar que la variabilidad de la osmolaridad en la película lagrimal entre los sujetos con EOS en este estudio fue significativamente mayor a la de los sujetos de control, observación que confirma lo informado por publicaciones relativamente recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14,17,23</span></a>. Sin embargo, existen evidencias que demuestran que la osmolaridad de la lágrima también exhibe variaciones en sujetos sin EOS. Por ejemplo, Khanal et al. han demostrado alta variabilidad en mediciones de osmolaridad consecutivas en sujetos sanos. De hecho, dichos autores observaron en un estudio con solamente 5 sujetos que 3 mediciones consecutivas de osmolaridad presentaron una variación típica de 10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Esta diferencia también puede explicarse por superficies oculares sanas, como cabe esperar por la juventud del grupo de control del presente estudio. En este escenario, es importante tener en cuenta que la osmolaridad de la lágrima podría variar incluso en sujetos sanos, aunque la fluctuación en EOS parece ser considerablemente mayor.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, sobre la base de los resultados del estudio, una sola medición de osmolaridad de la película lagrimal no sería suficiente para excluir el diagnóstico de EOS. Así, considerando que en este estudio el umbral de osmolaridad del ojo seco es de 308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, el 97,5% de las muestras del grupo de control han sido diagnosticadas correctamente, mientras que solo el 22,5% de las mediciones realizadas en pacientes de EOS tenían valores superiores a dicho umbral. De la misma forma, a pesar de que la diferencia media entre ojos fue mayor en el grupo de EOS, si se analizan los datos de cada pareja de mediciones la precisión de la clasificación de dichos criterios en este estudio es baja.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, los criterios de diagnóstico sobre los cuales se basa el diagnóstico definitivo de una enfermedad se desarrollan típicamente a través del análisis estadístico de datos observacionales. Este método está sujeto a limitaciones porque la selección del modelo estadístico adecuado se basa en una serie de supuestos sobre la naturaleza de las funciones de densidad subyacentes que producen los datos. Además, normalmente el proceso de clasificación no está bien definido y permanece en el ámbito de las decisiones subjetivas. En situaciones con conjuntos de datos pequeños este método no es coherente ya que los tamaños muestrales pequeños impiden al clínico una comprensión real de las funciones de densidad. De esta forma, dicho método deja al clínico sin la capacidad de discernir entre herramientas particulares de análisis estadístico. Sobre la base de los recientes avances en el diagnóstico y la clasificación del cáncer de piel así como en la detección de retinopatía diabética a través del uso de técnicas de <span class="elsevierStyleItalic">Machine Learning</span>, estas técnicas fueron adoptadas en este estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. Este abordaje presentaba la ventaja de utilizar solamente los datos disponibles para construir el clasificador lo más sólido posible para evitar la introducción de supuestos o sesgos en el modelo. De acuerdo con los resultados del clasificador estadístico, es posible construir una línea de clasificación efectiva basada en valores de osmolaridad. Una precisión preliminar de la clasificación estaba en torno al 85%, demostrando así que la variabilidad entre los valores de osmolaridad permite una buena discriminación de sujetos. Sin embargo, es necesario resaltar que debe tenerse precaución para realizar una interpretación correcta de este resultado. Si bien en este estudio las mediciones originales fueron utilizadas para producir el conjunto de datos aumentados y los resultados demostraron que es posible obtener un clasificador útil, es necesario realizar más mediciones para establecer el valor definitivo de la precisión de la clasificación.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, el estudio indica que la variabilidad de la osmolaridad de la película lagrimal es una característica de la EOS y que su comprensión puede facilitar y proporcionar información contextual para una interpretación más completa de los parámetros lagrimales.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiación</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio recibió el apoyo parcial de la Beca Fondecyt 1151005 de la Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica (CONICYT)-Chile.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VLP es consultor de Allergan, Alcon, Shire y Tear Lab y SAB y Equity para EyeGatePharma. Otros autores no tienen declaraciones financieras que presentar.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1656261" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1472147" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1656260" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1472146" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Sujetos y evaluación clínica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Medición de la osmolaridad lagrimal" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Clasificación de pacientes basada en resultados de osmolaridad" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Valores de osmolaridad" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Aprendizaje por medio de máquinas o Machine Learning" ] ] ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-11-08" "fechaAceptado" => "2019-03-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1472147" "palabras" => array:4 [ 0 => "Ojo seco" 1 => "Osmolaridad" 2 => "Variabilidad" 3 => "Aprendizaje de máquinas" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1472146" "palabras" => array:4 [ 0 => "Dry eye" 1 => "Osmolarity" 2 => "Variability" 3 => "Machine learning" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La medición de la osmolaridad lagrimal en pacientes con ojo seco ha sido cuestionada debido a su alta variabilidad. El entendimiento del origen de dicha variabilidad ayudaría a la interpretación clínica de los valores obtenidos. Esta investigación evalúa la medición de la variabilidad lagrimal en la práctica clínica.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Veinte pacientes con ojo seco y 20 controles fueron evaluados. Fueron realizadas 3 mediciones consecutivas de osmolaridad a intervalos de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. La variabilidad fue definida como la diferencia entre las mediciones más extremas obtenidas en cada ojo. Se utilizaron técnicas de aprendizaje de máquinas para evaluar la capacidad discriminadora de la osmolaridad lagrimal.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La osmolaridad promedio en el grupo control y ojo seco fueron 295,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L y 300,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, respectivamente (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004). La variabilidad de la osmolaridad lagrimal fue 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L en el grupo control y 16,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L en los pacientes con ojo seco (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Basado en la osmolaridad, un clasificador logístico obtuvo un 85% de precisión.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La osmolaridad promedio y la variabilidad fueron significativamente más altas en pacientes con ojo seco. Por otra parte, las técnicas de aprendizaje de máquina demostraron buena precisión para clasificar a los pacientes. Por tanto, la alta variabilidad parece ser característica propia de la enfermedad de ojo seco.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Because of high variability, tear film osmolarity measures have been questioned in dry eye assessment. Understanding the origin of such variability would aid data interpretation. This study aims to evaluate osmolarity variability in a clinical setting.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Twenty dry eyes and 20 control patients were evaluated. Three consecutive osmolarity measurements per eye at 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min intervals were obtained. Variability was represented by the difference between both extreme readings per eye. Machine learning techniques were used to quantify discrimination capacity of tear osmolarity for dry eye.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mean osmolarities in the control and dry eye groups were 295.1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7.3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L and 300.6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11.2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, respectively (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.004). Osmolarity variabilities were 7.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L and 16.7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11.9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, for the control and dry eye groups, respectively (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.001). Based on osmolarity, a logistic classifier showed an 85% classification accuracy.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In the clinical setting, both mean osmolarity and osmolarity variability in the dry eye group were significantly higher than in the control group. Machine learning techniques showed good classification accuracy. It is concluded that higher variability of tear osmolarity is a dry eye feature.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; EOS: enfermedad de ojo seco.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EOS (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,6 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41,8 (17,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo, n (%) mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (65%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (80%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etnicidad hispánica, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (90%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lágrimas artificiales, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (70%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2819189.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores demográficos de la población del estudio</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; EOS: enfermedad de ojo seco; IESO: índice de enfermedad de superficie ocular; TRPL: tiempo de rotura de película lagrimal <span class="elsevierStyleItalic">(tear film breakup time)</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EOS (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IESO, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,25 (3,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,2 (16,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRPL, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (3,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,15 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación de Schirmer, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 (11,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,1 (10,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tinción de fluoresceína, media (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0-9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2819188.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de características clínicas y parámetros de superficie ocular en sujetos de control y sujetos con EOS</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; EOS: enfermedad de ojo seco.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EOS (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Osmolaridad, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">295,1 (7,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">300,6 (11,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Variabilidad, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,5 (3,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,7 (11,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferencias entre ojos, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,9 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,4 (10,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente con al menos un par de diferencia entre ojos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valores<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con al menos una medición<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm/L, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (70) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2819190.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de mediciones de osmolaridad en sujetos de control y sujetos con EOS</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of and risk factors for dry eye syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.E. Moss" 1 => "R. Klein" 2 => "B.E. Klein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archopht.118.9.1264.Text" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol." "fecha" => "2000" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "1264" "paginaFinal" => "1268" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10980773" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "The epidemiology of dry eye disease: Report of the Epidemiology Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007)" ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1542-0124(12)70082-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ocul Surf." "fecha" => "2007" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "93" "paginaFinal" => "107" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508117" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Associations between signs and symptoms of dry eye disease?: A systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.D. Bartlett" 1 => "M.S. Keith" 2 => "S. Lavanya" 3 => "S.J. Snedecor" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/OPTH.S89700" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol." "fecha" => "2015" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "1719" "paginaFinal" => "1730" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26396495" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The definition and classification of dry eye disease: Report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Lemp" 1 => "C. Baudouin" 2 => "J. Baum" 3 => "M. Dogru" 4 => "G.N. Foulks" 5 => "S. Kinoshita" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1542-0124(12)70081-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ocul Surf." "fecha" => "2007" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "92" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508116" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Performance of tear osmolarity compared to previous diagnostic tests for dry eye diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P. Versura" 1 => "V. Profazio" 2 => "E.C. Campos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/02713683.2010.484557" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Eye Res." "fecha" => "2010" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "553" "paginaFinal" => "564" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20597641" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Lemp" 1 => "A.J. Bron" 2 => "C. Baudouin" 3 => "J.M. Bentez del Castillo" 4 => "D. Geffen" 5 => "J. Tauber" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajo.2010.10.032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol." "fecha" => "2011" "volumen" => "151" "paginaInicial" => "792" "paginaFinal" => "798" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21310379" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical utility of objective tests for dry eye disease: Variability over time and implications for clinical trials and disease management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.D. Sullivan" 1 => "L.A. Crews" 2 => "B. Sönmez" 3 => "M.F. de la Paz" 4 => "E. Comert" 5 => "V. Charoenrook" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/ICO.0b013e318242fd60" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cornea." "fecha" => "2012" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1000" "paginaFinal" => "1008" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22475641" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tear film osmolarity and dry eye disease: A review of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Potvin" 1 => "S. Makari" 2 => "C.J. Rapuano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/OPTH.S95242" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol." "fecha" => "2015" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "2039" "paginaFinal" => "2047" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26586933" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An objective approach to dry eye disease severity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.D. Sullivan" 1 => "D. Whitmer" 2 => "K.K. Nichols" 3 => "A. Tomlinson" 4 => "G.N. Foulks" 5 => "G. Geerling" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.10-5390" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Investig Opthalmology Vis Sci." "fecha" => "2010" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "6125" "paginaFinal" => "6130" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tear film osmolarity measurements in dry eye disease using electrical impedance technology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Jacobi" 1 => "A. Jacobi" 2 => "F.E. Kruse" 3 => "C. Cursiefen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/ICO.0b013e31821de383" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cornea." "fecha" => "2011" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1289" "paginaFinal" => "1292" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22001814" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TFOS DEWS II diagnostic methodology report" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.S. Wolffsohn" 1 => "R. Arita" 2 => "R. Chalmers" 3 => "A. Djalilian" 4 => "M. Dogru" 5 => "K. Dumbleton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jtos.2017.05.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ocul Surf." "fecha" => "2017" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "539" "paginaFinal" => "574" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28736342" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Barriers to clinical uptake of tear osmolarity measurements" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Khanal" 1 => "T.J. Millar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/bjo.2011.202754" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Ophthalmol." "fecha" => "2012" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "341" "paginaFinal" => "344" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21606467" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "What is the value of incorporating tear osmolarity measurement in assessing patient response to therapy in dry eye disease?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F. Amparo" 1 => "Y. Jin" 2 => "P. Hamrah" 3 => "D.A. Schaumberg" 4 => "R. Dana" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajo.2013.07.019" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol." "fecha" => "2014" "volumen" => "157" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Variability of tear osmolarity in patients with dry eye" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V.Y. Bunya" 1 => "N.M. Fuerst" 2 => "M. Pistilli" 3 => "B.E. McCabe" 4 => "R. Salvo" 5 => "I. Macchi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaophthalmol.2015.0429" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Ophthalmol." "fecha" => "2015" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "662" "paginaFinal" => "667" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25811641" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomized, masked, in vitro comparison of three commercially available tear film osmometers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "G. Rocha" 1 => "E. Gulliver" 2 => "A. Borovik" 3 => "C. Chan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/OPTH.S127035" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol." "fecha" => "2017" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "243" "paginaFinal" => "248" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28184150" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomized comparison of in vivo performance of two point-of-care tear film osmometers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Nolfi" 1 => "B. Caffery" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/OPTH.S135068" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol." "fecha" => "2017" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "945" "paginaFinal" => "950" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28579744" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of time between collection and collection method on human tear fluid osmolarity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Keech" 1 => "M. Senchyna" 2 => "L. Jones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/02713683.2013.763987" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Eye Res." "fecha" => "2013" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "428" "paginaFinal" => "436" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23402632" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Correlation between tear film osmolarity, dry eye disease, and rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Schargus" 1 => "F. Wolf" 2 => "H.-P. Tony" 3 => "T. Meyer-Ter-Vehn" 4 => "G. Geerling" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/ICO.0000000000000257" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cornea." "fecha" => "2014" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1257" "paginaFinal" => "1261" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25255140" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relationships among tear film stability osmolarity, and dryness symptoms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.N. Yeh" 1 => "A.D. Graham" 2 => "M.C. Lin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/OPX.0000000000000649" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Optom Vis Sci." "fecha" => "2015" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "e264" "paginaFinal" => "e272" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26154693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Precision and accuracy of TearLab osmometer in measuring osmolarity of salt solutions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Yoon" 1 => "N. Gadaria-Rathod" 2 => "C. Oh" 3 => "P.A. Asbell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/02713683.2014.906623" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Eye Res." "fecha" => "2014" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1247" "paginaFinal" => "1250" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24745363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Accuracy of a freezing point depression technique osmometer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H. Pena-Verdeal" 1 => "C. García-Resúa" 2 => "M. Miñones" 3 => "M.J. Giraldez" 4 => "E. Yebra-Pimentel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/OPX.0000000000000669" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Optom Vis Sci." "fecha" => "2015" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "e273" "paginaFinal" => "e283" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26164315" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lack of agreement among electrical impedance and freezing-point osmometers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. García" 1 => "G. Melvi" 2 => "J. Pinto-Fraga" 3 => "M. Calonge" 4 => "M.J. Maldonado" 5 => "M.J. González-García" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/OPX.0000000000000817" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Optom Vis Sci." "fecha" => "2016" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "482" "paginaFinal" => "487" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26808383" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diurnal variation of the tear osmolarity in normal subjects measured by a new microchip system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B.A. Oncel" 1 => "E. Pinarci" 2 => "Y.A. Akova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.5301/ejo.5000084" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Eur J Ophthalmol." "fecha" => "2012" "volumen" => "22" "numero" => "Suppl 7" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dermatologist-level classification of skin cancer with deep neural networks" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Esteva" 1 => "B. Kuprel" 2 => "R.A. Novoa" 3 => "J. Ko" 4 => "S.M. Swetter" 5 => "H.M. Blau" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature21056" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2017" "volumen" => "542" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28117445" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development and validation of a deep learning algorithm for detection of diabetic retinopathy in retinal fundus photographs" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Gulshan" 1 => "L. Peng" 2 => "M. Coram" 3 => "M.C. Stumpe" 4 => "D. Wu" 5 => "A. Narayanaswamy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.2016.17216" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA." "fecha" => "2016" "volumen" => "316" "paginaInicial" => "2402" "paginaFinal" => "2410" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27898976" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03656691/0000009400000007/v2_202201280816/S0365669119300887/v2_202201280816/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7283" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículos originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03656691/0000009400000007/v2_202201280816/S0365669119300887/v2_202201280816/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669119300887?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 0 | 2 | 2 |
| 2024 Octubre | 0 | 122 | 122 |
| 2024 Septiembre | 0 | 20 | 20 |
| 2024 Agosto | 0 | 34 | 34 |
| 2024 Julio | 0 | 17 | 17 |
| 2024 Junio | 0 | 32 | 32 |
| 2024 Mayo | 0 | 35 | 35 |
| 2024 Abril | 0 | 29 | 29 |
| 2024 Marzo | 0 | 40 | 40 |
| 2024 Febrero | 0 | 37 | 37 |
| 2024 Enero | 0 | 29 | 29 |
| 2023 Diciembre | 0 | 42 | 42 |
| 2023 Noviembre | 0 | 61 | 61 |
| 2023 Octubre | 0 | 52 | 52 |
| 2023 Septiembre | 0 | 44 | 44 |
| 2023 Agosto | 0 | 33 | 33 |
| 2023 Julio | 0 | 34 | 34 |
| 2023 Junio | 0 | 32 | 32 |
| 2023 Mayo | 0 | 36 | 36 |
| 2023 Abril | 0 | 47 | 47 |
| 2023 Marzo | 1 | 33 | 34 |
| 2023 Febrero | 0 | 19 | 19 |
| 2023 Enero | 1 | 23 | 24 |
| 2022 Diciembre | 0 | 19 | 19 |
| 2022 Noviembre | 0 | 21 | 21 |
| 2022 Octubre | 0 | 24 | 24 |
| 2022 Septiembre | 0 | 35 | 35 |
| 2022 Agosto | 0 | 44 | 44 |
| 2022 Julio | 0 | 16 | 16 |
| 2022 Junio | 0 | 6 | 6 |
| 2022 Mayo | 0 | 7 | 7 |
| 2022 Abril | 0 | 37 | 37 |
| 2022 Marzo | 0 | 19 | 19 |
| 2022 Febrero | 0 | 12 | 12 |
| 2022 Enero | 0 | 21 | 21 |
| 2021 Diciembre | 0 | 21 | 21 |
| 2021 Noviembre | 0 | 19 | 19 |
| 2021 Octubre | 0 | 24 | 24 |
| 2021 Septiembre | 0 | 18 | 18 |
| 2021 Agosto | 0 | 29 | 29 |
| 2021 Julio | 0 | 12 | 12 |
| 2021 Junio | 0 | 7 | 7 |
| 2021 Mayo | 0 | 10 | 10 |
| 2021 Abril | 0 | 5 | 5 |
| 2021 Marzo | 0 | 4 | 4 |
| 2021 Febrero | 0 | 5 | 5 |
| 2021 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Diciembre | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Julio | 0 | 3 | 3 |
| 2020 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2020 Mayo | 0 | 2 | 2 |
| 2020 Abril | 1 | 3 | 4 |
| 2020 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2020 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Septiembre | 1 | 3 | 4 |
| 2019 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Julio | 10 | 12 | 22 |
Mostrar todo
