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Inicio Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología Demodicosis ocular: una revisión
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Demodicosis ocular: una revisión
Ocular demodicosis: A review
V. Moris García, G. Valenzuela Vargas, M. Marín Cornuy, P. Aguila Torres
Autor para correspondencia
patricia.aguila@uach.cl

Autor para correspondencia.
Laboratorio de Microbiología Molecular, Escuela de Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile, Puerto Montt, Chile
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de las cuales solo 2 han sido halladas en la piel de seres humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Ambas especies de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> tienen forma de gusano y poseen una cut&#237;cula delgada&#59; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> posee un largo de 0&#44;3-0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y mide 0&#44;15-0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se han identificado en diversas zonas de la piel&#44; principalmente en la zona facial&#44; en la frente&#44; en la nariz&#44; en el labio&#44; en las mejillas&#44; en la barbilla y en menor proporci&#243;n se han encontrado en zonas como la cabeza&#44; el cuello y el conducto auditivo externo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estos organismos se reproducen sexualmente y su ciclo de vida dura aproximadamente 14 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El mecanismo de transmisi&#243;n es por medio del contacto directo de la piel infestada con el &#225;caro en etapa larval o etapa adulta&#44; as&#237; como tambi&#233;n por contacto con toallas&#44; ropa de cama y polvo que contengan el &#225;caro en etapa oval<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Al existir traspaso del &#225;caro de un individuo a otro no necesariamente se generar&#225; la enfermedad&#44; pudiendo ocurrir m&#225;s frecuentemente en el caso de una deficiencia inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La enfermedad ocasionada por ambos par&#225;sitos recibe el nombre de demodicosis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel patog&#233;nico de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; en oftalmolog&#237;a ha sido debatido durante muchos a&#241;os&#44; existiendo antecedentes de enfermedades oftalmol&#243;gicas en los cuales se han encontrado cantidades importantes de estos &#225;caros presentes en la superficie ocular&#44; como es en la ros&#225;cea ocular&#44; donde se cree que pueden provocar como complicaci&#243;n una neovascularizaci&#243;n corneal superficial&#44; infiltraci&#243;n marginal de la c&#243;rnea&#44; opacidad corneal superficial y cicatrices corneales nodulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; adem&#225;s de otras manifestaciones cl&#237;nicas&#46; Al alimentarse del sebo&#44; de las c&#233;lulas epiteliales foliculares y glandulares&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> puede inducir inflamaci&#243;n de la piel o del margen de los p&#225;rpados&#46; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> reside en los fol&#237;culos pilosos y <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> se encuentra en las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas y meibomianas&#59; ambas especies muestran preferencia por dichas zonas debido a que se alimentan de c&#233;lulas epid&#233;rmicas&#44; hormonas y aceites de los fol&#237;culos pilosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Los factores predisponentes para la infestaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; han sido descritos y discutidos ampliamente&#44; como son la edad&#44; el d&#233;ficit de higiene ocular&#44; el uso de gafas&#44; la exposici&#243;n a la luz solar&#44; el estr&#233;s&#44; la ros&#225;cea&#44; la diabetes mellitus&#44; la deficiencia inmunol&#243;gica e incluso en pacientes que reciben tratamiento para la insuficiencia renal y leucemia&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;9&#44;10</span></a>&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas est&#225;n directamente relacionadas con el grado de infestaci&#243;n&#59; encontrar una densidad de 5 &#225;caros por fol&#237;culo piloso puede ser interpretado como un estado parasitario considerable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos autores sugieren que <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; podr&#237;a ser beneficioso para el ser humano&#59; Mastrota&#44; en el a&#241;o 2018&#44; se&#241;al&#243; que <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> tiene la capacidad de cambiar su estado de &#171;comensales benignos&#187; a par&#225;sitos si el ambiente del hu&#233;sped facilita su proliferaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por su parte&#44; Nicholls et al&#46; sugirieron que la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> controlar&#237;a la actividad bacteriana sirviendo como defensa hacia otras especies de &#225;caros y proteger&#237;an al ojo de al&#233;rgenos ambientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El objetivo de este trabajo fue realizar una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica actualizada acerca de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; y su rol como agentes etiol&#243;gicos de enfermedades del globo ocular y sus anexos&#44; poni&#233;ndola a disposici&#243;n de oftalm&#243;logos y profesionales afines&#44; para facilitar su b&#250;squeda y el diagn&#243;stico diferencial de este cuadro&#44; que en ocasiones puede no ser visualizado con facilidad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica basada en diferentes bases de datos electr&#243;nicas como&#58; PubMed central&#44; Google Acad&#233;mico&#44; Lilacs&#44; Scopus&#44; Science Direct y Scielo divulgadas entre los a&#241;os 2005 y 2018&#44; utilizando palabras clave como <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">folliculorum</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">brevis</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">blefaritis&#44; caspa cil&#237;ndrica&#44; chalazi&#243;n</span>&#46; Se incluyeron en esta revisi&#243;n estudios publicados desde febrero del a&#241;o 2005 hasta octubre del a&#241;o 2018 en lengua turca&#44; inglesa&#44; espa&#241;ola y china con &#233;nfasis en el par&#225;sito <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> y sus procesos patol&#243;gicos asociados&#46; Art&#237;culos que no relacionaban enfermedades&#44; factores de riesgo&#44; prevalencias e incidencias&#44; tratamientos y diagn&#243;sticos asociados a <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span>&#44; escritos antes del a&#241;o 2005&#44; fueron excluidos&#46; Para la visualizaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; se utiliz&#243; lactofenol en soluci&#243;n &#40;Sigma-Aldrich&#174;&#44; Saint Louis&#44; MO&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Prevalencia e incidencia de Demodex folliculorum y Demodex brevis</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Turqu&#237;a en el a&#241;o 2005 Arici et al&#46; estudiaron 500 pacientes de los cuales solo 170 presentaban blefaritis&#44; informando la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> en el 28&#44;8&#37; de ellos&#44; y en el 26&#44;7&#37; de la poblaci&#243;n control sin blefaritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Murphy et al&#46;&#44; en 2017&#44; mediante un cuestionario y la b&#250;squeda de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> en 156 individuos en Irlanda&#44; determinaron una prevalencia global del 68&#37;&#44; correlacionando positivamente la presencia del par&#225;sito y la manifestaci&#243;n de s&#237;ntomas&#44; siendo la picaz&#243;n el s&#237;ntoma m&#225;s asociado a la infestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio realizado por Wesolowska et al&#46;&#44; en 2014&#44; con el objetivo de determinar la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> dentro de los fol&#237;culos de las pesta&#241;as en personas hospitalizadas y en trabajadores hospitalarios en Polonia&#44; demostr&#243; prevalencias de infestaci&#243;n de un 54&#44;7&#37; y de un 40&#44;0&#37;&#44; respectivamente&#46; Adem&#225;s&#44; se evidenci&#243; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> como el agente m&#225;s frecuente dentro de los fol&#237;culos de las pesta&#241;as en el 81&#44;5&#37; de los casos&#44; en comparaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span>&#44; el cual represent&#243; el 34&#44;5&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Velasco et al&#46;&#44; en 2015&#44; en la Unidad Oftalmol&#243;gica del Hospital Civil de Guadalajara&#44; estudiaron a 100 pacientes con el objetivo de identificar la presencia de cilindros en la base de las pesta&#241;as y en la superficie ocular&#44; encontrando <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> en 92 pacientes&#44; cuya prevalencia de infestaci&#243;n fue del 26&#44;7&#37; en mujeres y del 70&#37; en hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Galvis et al&#46; realizaron una investigaci&#243;n en 128 pacientes en el Centro Oftalmol&#243;gico Virgilio Galvis de Colombia en 2010&#44; cuya prevalencia de infestaci&#243;n fue del 42&#44;1&#37;&#44; de los cuales el 38&#44;3&#37; present&#243; blefaritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Brasil en 2011 Yamashita et al&#46; estudiaron 84 pacientes&#44; 42 de ellos con diabetes tipo 2&#44; cuya prevalencia de infestaci&#243;n alcanz&#243; un 27&#44;4&#37; en las personas con diabetes y un 19&#37; en el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2005-2015 en el Servicio de Oftalmolog&#237;a del Hospital Nacional de Cl&#237;nicas de la Ciudad de C&#243;rdoba&#44; Argentina&#44; Mongi et al&#46; encontraron un 34&#37; de prevalencia de infestaci&#243;n en 72 pacientes examinados&#46; Fue m&#225;s prevalente en el sexo femenino con 18 casos positivos&#44; mientras que en el sexo masculino solo fue positivo en 7 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Chile el n&#250;mero de estudios es escaso&#46; En la Universidad de Concepci&#243;n Rivera et al&#46;&#44; en 2013&#44; recolectaron muestras de 32 pacientes e identificaron 10 casos de infestaci&#243;n en pacientes con enfermedad palpebral&#44; cuyas edades oscilaban entre 61-70 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Estos datos concuerdan con lo comunicado por L&#243;pez et al&#46; en 2017&#44; quienes observaron que el 94&#44;55&#37; de los pacientes infestados ten&#237;an m&#225;s de 71 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados descritos en estas investigaciones concuerdan que existe una mayor prevalencia de infestaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> en pacientes con enfermedades oculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; y esto puede deberse a que este par&#225;sito habita en los fol&#237;culos de las pesta&#241;as&#46; Los factores de riesgo m&#225;s importantes en la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span>&#44; de acuerdo con los datos descritos&#44; ser&#237;an la edad y la presencia de enfermedades oculares&#44; especialmente con blefaritis&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rodr&#237;guez et al&#46; en Espa&#241;a&#44; en 2005&#44; estudiaron el &#237;ndice de infestaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; en 105 pacientes sanos y en 20 pacientes con blefaritis cr&#243;nica&#46; La incidencia de demodecosis en pacientes controles fue del 18&#37;&#44; encontr&#225;ndose 0&#44;08 &#225;caros&#47;pesta&#241;a&#46; En el 75&#37; de los pacientes con blefaritis cr&#243;nica se identific&#243; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span>&#44; observ&#225;ndose 0&#44;69 &#225;caros&#47;pesta&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zhao et al&#46; estudiaron a 316 estudiantes de medicina encuestados en China en 2017&#44; de los cuales 117 &#40;37&#44;03&#37;&#41; estaban infestados&#46; La mayor incidencia de infestaci&#243;n fue de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> con 51&#44;28&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Ambos estudios sugieren que <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> posee una incidencia relevante en pacientes que sufren blefaritis&#44; sugiriendo que el &#225;caro se puede observar en j&#243;venes&#44; aunque es m&#225;s frecuente en ancianos&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span>&#44; Wesolowska et al&#46; estudiaron a 290 pacientes en Polonia&#44; en 2014&#44; y encontraron una prevalencia de un 41&#44;0&#37; de demodicosis&#59; de dicho porcentaje el 34&#44;5&#37; de casos positivos fue para <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el a&#241;o 2016 y 2017 en Turqu&#237;a&#44; Zeytun et al&#46; estudiaron 365 pacientes con blefaritis y 175 pacientes sanos&#44; encontrando que el 72&#44;3&#37;&#44; el 0&#44;7&#37; y el 27&#37; estaban infestados por <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> y ambas especies&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mongi et al&#46; describieron que el 34&#37; de sus muestras correspond&#237;an a <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span>&#44; de los cuales 10 casos fueron positivos en mujeres y 3 casos en varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rivera et al&#46;&#44; en 2013&#44; concluyeron que la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> fue menor que aquella correspondiente a <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span>&#46; En dicho estudio describieron que la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> se incrementa con la edad del paciente&#44; resultando aquellos de 51-60 a&#241;os con enfermedad palpebral los que presentaron con mayor frecuencia el &#225;caro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos descritos en estas investigaciones concuerdan que la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> es baja&#44; siendo la edad el factor m&#225;s importante&#46; Por otra parte&#44; los resultados demuestran que D&#46; <span class="elsevierStyleItalic">folliculorum</span> presenta una mayor prevalencia en comparaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis&#46;</span></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rodr&#237;guez et al&#46; estudiaron a 20 personas con blefaritis cr&#243;nica&#44; de las cuales el 75&#37; correspond&#237;a a infestaci&#243;n por el &#225;caro&#44; y de ellas solo un caso present&#243; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span>&#44; mientras que los dem&#225;s correspondieron a <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Por otra parte&#44; el estudio de Zhao et al&#46;&#44; en 2017&#44; sobre una poblaci&#243;n de 117 estudiantes de medicina&#44; coincide con trabajos anteriores mostrando que el hallazgo de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> &#40;51&#44;28&#37;&#41; result&#243; superior al de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> &#40;24&#44;79&#37;&#41;&#46; Las infestaciones mixtas alcanzaron un 23&#44;93&#37; y no se observaron diferencias respecto al sexo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Ambos estudios indican que <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> es la especie con m&#225;s incidencia en humanos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Patog&#233;nesis de Demodex folliculorum y Demodex brevis</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infestaci&#243;n ocular por <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> causa blefaritis anterior e infestaci&#243;n de las pesta&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Puede provocar un da&#241;o mec&#225;nico directo&#44; con irritaci&#243;n e inflamaci&#243;n de la superficie ocular&#44; debido a una hiperplasia epitelial e hiperqueratinizaci&#243;n reactiva&#44; adem&#225;s&#44; pueden situar sus huevos en la base de las pesta&#241;as provocando una distensi&#243;n folicular y alteraciones en el orden de las pesta&#241;as con p&#233;rdidas de estas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La infestaci&#243;n persistente en los fol&#237;culos de las pesta&#241;as provoca triquiasis&#44; distiquiasis y madarosis&#44; pudiendo da&#241;ar el epitelio corneal con erosiones corneales&#44; ulceraciones&#44; y en casos severos pannus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Kheirkhah et al&#46;&#44; en 2007&#44; estudiaron que la blefaritis anterior y posterior pueden causar en algunos casos queratopat&#237;a punteada superficial&#44; neovascularizaci&#243;n corneal&#44; infiltraci&#243;n estromal y marginal&#44; lesiones flictenulares&#44; opacidades superficiales&#44; cicatrices nodulares&#44; limbitis e incluso perforaci&#243;n corneal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;22</span></a>&#46; Estos &#225;caros no presentan &#243;rgano excretor&#44; por lo que no pueden expulsar el material del cual se alimentan&#44; los dep&#243;sitos de queratina y las c&#233;lulas epiteliales se acoplan a sus huevos y forman la caspa cil&#237;ndrica&#44; que corresponden a un signo patognom&#243;nico de demodicosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las lipasas y proteasas del &#225;caro encontradas en los dep&#243;sitos cil&#237;ndricos ocasionan s&#237;ntomas de irritaci&#243;n e inflamaci&#243;n de la superficie ocular&#44; causando ojo seco&#44; ardor&#44; picaz&#243;n&#44; sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o&#44; lagrimeo&#44; visi&#243;n borrosa y enrojecimiento de p&#225;rpados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El eritema de los m&#225;rgenes de los p&#225;rpados provocar&#237;a una inflamaci&#243;n de la conjuntiva&#44; pudiendo inducir una blefaroconjuntivitis y blefaroqueratitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Tambi&#233;n pueden estimular la formaci&#243;n de una cascada inflamatoria a trav&#233;s de las toxinas que se encuentran en su superficie y dentro de los organismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Eser et al&#46;&#44; en 2017&#44; informaron de que <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> participar&#237;a en la patog&#233;nesis del acn&#233;&#44; en pacientes con s&#237;ndrome de ovario poliqu&#237;stico&#44; al comportarse como par&#225;sitos oportunistas en el 53&#44;7&#37; de los casos estudiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; destruye las c&#233;lulas epiteliales para penetrar en la dermis estimula receptores tipo Toll&#44; provocando una reacci&#243;n de hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Se ha encontrado reacci&#243;n positiva en pacientes con ant&#237;genos de la bacteria <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus oleoronius</span> y la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; en lesiones de la piel y pesta&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Otras bacterias como <span class="elsevierStyleItalic">Sthaphylococcus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> pueden ser transportadas por <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> se ha asociado a casos de blefaritis marginal debido a que el par&#225;sito penetra en las gl&#225;ndulas de Meibomio y sus conductos&#44; produciendo una respuesta inflamatoria con posterior obstrucci&#243;n y disfunci&#243;n de dichas gl&#225;ndulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Adem&#225;s del da&#241;o que producen las garras del &#225;caro&#44; las c&#233;lulas sufren un proceso de hiperqueratinizaci&#243;n e hiperplasia&#44; ayudando a la formaci&#243;n de chalazi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;30</span></a> y distensi&#243;n de los fol&#237;culos pilosos&#44; apareciendo la caspa cil&#237;ndrica de la infestaci&#243;n por demodicosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Al alterarse la capa lip&#237;dica de la pel&#237;cula lagrimal se puede producir el s&#237;ndrome de ojo seco&#44; en demodicosis ocular el punto de rotura lagrimal resulta alterado y el test de Schirmer se observa normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Las alteraciones en la c&#243;rnea como neovascularizaci&#243;n superficial&#44; infiltraci&#243;n marginal&#44; lesiones flictenulares&#44; entre otras&#44; se han asociado m&#225;s com&#250;nmente a <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span> sobre <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span>&#44; debido a que habita m&#225;s cercano a esta estructura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Factores de riesgo de Demodex folliculorum y Demodex brevis</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a las caracter&#237;sticas anat&#243;micas de la cara&#44; los p&#225;rpados resultan poco accesibles a la limpieza rutinaria&#44; proporcionando un ambiente favorable para la proliferaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Estos organismos se encuentran en la mayor&#237;a de los seres humanos&#44; existiendo una mayor prevalencia de infestaci&#243;n en los fol&#237;culos capilares&#44; en comparaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; brevis</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Existen diferentes factores de riesgo que favorecen la probabilidad de infestaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span>&#46; En un estudio publicado por S&#553;dzikowska et al&#46; en 2018&#44; donde relacionaron la edad con el riesgo de infestaci&#243;n&#44; se observ&#243; que los pacientes adultos mayores fueron los m&#225;s susceptibles en un 77&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no todos los investigadores han llegado a la misma conclusi&#243;n y sus resultados difieren&#46; En este sentido Dhingra et al&#46; en 2009 sostuvieron que la infestaci&#243;n es mayor entre los 20 a 40 a&#241;os&#44; esto debido a una mayor producci&#243;n de sebo&#46; Por otro lado&#44; Zhao et al&#46;&#44; en 2011&#44; estudiaron que la infestaci&#243;n aumenta en pacientes entre los 12 a 30 a&#241;os&#44; manteni&#233;ndose estable en pacientes mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Otros estudios indican que existe una mayor probabilidad de infestaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> en pacientes inmunocomprometidos&#44; con insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; enfermedad de Beh&#231;et&#44; c&#225;nceres urol&#243;gicos&#44; carcinomas de c&#233;lulas basales del p&#225;rpado&#44; diab&#233;ticos y en aquellos que se encuentran en tratamiento con esteroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;34</span></a>&#46; S&#281;dzikowska et al&#46; en 2018 no observaron diferencias significativas en la infestaci&#243;n entre individuos de distinto sexo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; en concordancia con los resultados obtenidos por Mongi et al&#46;&#44; en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en pacientes con blefaritis el riesgo de infestaci&#243;n fue casi 2&#44;5 veces mayor que en aquellos que no padec&#237;an blefaritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Bhandari et al&#46;&#44; en 2014&#44; establecieron una incidencia del 90&#37; en pacientes que presentaban blefaritis anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En 2014 Wesolowska et al&#46; demostraron una mayor prevalencia&#44; el 48&#44;1&#37; en los usuarios de gafas comparado con el 32&#44;3&#37; de aquellos que no las utilizaban<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Estos resultados concuerdan con los obtenidos por Tarkowski et al&#46; en 2015&#44; quienes informaron de que la infestaci&#243;n es del 92&#44;86&#37; en los pacientes con intolerancia a las lentes de contacto&#44; observando correlaci&#243;n positiva entre la presencia del &#225;caro y la intolerancia a las lentes de contacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Otros factores de riesgo incluyen la presencia de ros&#225;cea y dermatitis seborreica&#44; que al cambiar la flora de la piel permitir&#237;a la proliferaci&#243;n del &#225;caro&#44; observ&#225;ndose un recuento significativamente mayor en los pacientes con ros&#225;cea facial&#44; predisponi&#233;ndolos a una blefaritis por <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Resultados similares fueron obtenidos en un estudio realizado en cl&#237;nicas de oftalmolog&#237;a y hospitales en Varsovia en 2018&#44; donde describieron que el riesgo de infestaci&#243;n en los pacientes con ros&#225;cea era 3 veces mayor que en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha informado que la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; es de del 41&#44;0&#37;&#44; con mayor tendencia a infestar a personas mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y en aquellos que mantienen contacto directo con gran cantidad de personas&#44; como por ejemplo personal de salud que trabaja en hogares de ancianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se ha observado que la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; incrementa con la edad&#44; debido a que aumenta la producci&#243;n de sebo y la apertura folicular&#44; lo que facilita que el &#225;caro se aloje en la piel&#44; y esto concuerda con un estudio de Tilki et al&#46;&#44; que sostienen que en personas de avanzada edad puede existir una higiene menor&#44; que debilita el sistema inmune y adem&#225;s baja el efecto barrera de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Aunque a mayor edad se eleva la incidencia del &#225;caro&#44; hay que tener presente que ha existido un aumento de lesiones cut&#225;neas donde se ha encontrado <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46;&#44; como por ejemplo el acn&#233;&#44; el cual afecta especialmente a j&#243;venes con estr&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; El perfil socioecon&#243;mico de la poblaci&#243;n podr&#237;a ser un factor de riesgo&#44; ya que personas de menos recursos resultar&#237;an ser m&#225;s susceptibles&#44; al vivir en lugares donde puede haber un d&#233;ficit higi&#233;nico&#44; como en edificios antiguos donde pueda filtrarse el polvo del exterior&#44; sin embargo este punto es controvertido&#44; pues en un estudio realizado en 2014 no se encontraron diferencias significativas en la prevalencia de &#225;caros en gente que vive en edificios nuevos o antiguos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La limpieza y cuidado de la piel puede ayudar a bajar la infestaci&#243;n y se recomienda que los utensilios sanitarios sean de uso personal&#44; para disminuir la infestaci&#243;n cruzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Individuos que reciben terapia inmunosupresora o padecen enfermedades que debilitan su estado inmunol&#243;gico presentaron mayor frecuencia de demodicosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; se ha descrito cierta predisposici&#243;n gen&#233;tica para adquirir el ectopar&#225;sito&#46; Es as&#237; como en personas que poseen el ant&#237;geno leucocitario humano &#40;HLA&#41; Cw2 y alelos Cw4 pueden ver alterada la &#250;ltima etapa de la respuesta inmunol&#243;gica &#40;fase efectora&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> tambi&#233;n est&#225; implicado en la ros&#225;cea facial&#44; observ&#225;ndose alteraciones corneales en pacientes que sufren de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En individuos sin afecciones de la piel se ha estimado una densidad de 0&#44;7 &#225;caros por cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> en la piel&#44; mientras que en pacientes con enfermedades como ros&#225;cea se ha encontrado una densidad de 10&#44;8 &#225;caros por cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> de piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">M&#233;todos de diagn&#243;stico de Demodex folliculorum y Demodex brevis</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversas t&#233;cnicas de diagn&#243;stico para <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46;&#44; como por ejemplo mediante la visualizaci&#243;n del estado de las pesta&#241;as en biomicroscopia o l&#225;mpara de hendidura&#44; donde se puede observar la caspa cil&#237;ndrica&#46; Este m&#233;todo se puede complementar a trav&#233;s de la depilaci&#243;n de las pesta&#241;as&#44; que permite la inspecci&#243;n de los &#225;caros en la base de estas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Otra t&#233;cnica de identificaci&#243;n es el an&#225;lisis de sus caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas en el microscopio confocal o de luz&#44; pudiendo observar las etapas del ciclo biol&#243;gico del par&#225;sito&#59; para esto puede tambi&#233;n ser &#250;til la biopsia estandarizada de la superficie de la piel&#44; que consiste en la recolecci&#243;n de material de los fol&#237;culos pilosos utilizando una gota de adhesivo cianoacr&#237;lico a trav&#233;s del m&#233;todo de cinta de celof&#225;n&#44; que permite conocer adem&#225;s la densidad de los &#225;caros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Se puede realizar asimismo un diagn&#243;stico molecular para la identificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; a trav&#233;s de la extracci&#243;n y amplificaci&#243;n del gen ARNr 16S o gen ARNr 18S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Seg&#250;n Alexey et al&#46; el m&#233;todo m&#225;s efectivo es la inspecci&#243;n con microscopia confocal en comparaci&#243;n con el microscopio de luz&#44; ya que permite visualizar &#225;caros ubicados en capas m&#225;s profundas de la piel&#44; pudiendo adem&#225;s ser evaluados a trav&#233;s del aislamiento de gradiente de sacarosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra alternativa para el recuento de los &#225;caros consiste en observar su autoflorescencia mediante uso de luz UV y filtro azul&#44; o a trav&#233;s de la tinci&#243;n de yoduro de propidio con luz UV y filtro rojo para observar c&#233;lulas muertas que conforman la estructura del &#225;caro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamiento de Demodex folliculorum y Demodex brevis</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demodicosis puede requerir de una terapia a largo plazo&#44; ya que se caracteriza por ser potencialmente recurrente y resistente a una gran variedad de medicamentos&#46; Existen diversas alternativas farmacol&#243;gicas&#44; la ivermectina&#44; el metronidazol al 2&#37;&#44; la permetrina al 5&#37;&#44; la doxiciclina&#44; el benzil benzoato y la pilocarpina que se caracterizan por reducir la cantidad de &#225;caros&#44; no obstante&#44; ninguna de estas terapias es 100&#37; efectiva contra <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;44</span></a>&#46; El tratamiento m&#225;s eficaz para <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> es el aceite de &#225;rbol de t&#233;&#44; derivado de la hoja de <span class="elsevierStyleItalic">Melaleuca alternifolia</span>&#44; donde su componente terpinen-4 ol es un terpeno que presenta propiedades antimicrobianas&#44; antimic&#243;ticas&#44; antivirales&#44; antis&#233;pticas y acaricidas&#44; el cual permite disminuir la sobrepoblaci&#243;n del &#225;caro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Fromstein et al&#46; en 2018 sugirieron que en los casos leves se debe prescribir tratamientos usando champ&#250; con aceite de &#225;rbol de t&#233; y lavado facial una vez al d&#237;a&#44; en casos moderados a graves se indican tratamientos semanales con aceite de &#225;rbol de t&#233; de alta concentraci&#243;n durante 3 semanas consecutivas y toallitas con aceite de &#225;rbol de t&#233; 2 veces al d&#237;a&#46; Estas &#250;ltimas se deben aplicar en el margen de los p&#225;rpados para provocar una cobertura completa&#44; lo que provoca que el &#225;caro migre de los fol&#237;culos pilosos hacia la piel&#44; evitando el apareamiento&#44; puesta de huevos y eclosi&#243;n&#59; los pacientes requieren tratamientos que pueden durar de semanas a meses&#44; para as&#237; evitar la replicaci&#243;n del &#225;caro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el terpinen-4 ol presenta una amplia gama de efectos antimicrobianos que han demostrado un efecto inhibidor en las infestaciones adquiridas en hospitales y aquellas de superficie ocular&#44; incluyendo microorganismos con resistencia a la meticilina como son <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus coagulasa</span> negativos y <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomona aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; La monitorizaci&#243;n de la progresi&#243;n de la infestaci&#243;n es importante&#44; ya que pueden existir algunos factores adversos&#44; como irritaci&#243;n de la superficie ocular en concentraciones altas de terpinen-4 ol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> o focos de recurrencia de la infestaci&#243;n&#44; por lo general se deber&#237;a eliminar el &#225;caro despu&#233;s de 4 semanas de tratamiento con aceite de &#225;rbol de t&#233; en concentraciones al 38&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Otro tratamiento para casos severos es el m&#233;todo conocido como microblefaroexfoliaci&#243;n&#44; que consta de una esponja rotativa empapada de limpiador que permite la eliminaci&#243;n de huevos en los fol&#237;culos de las pesta&#241;as&#44; cada 3 a 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Algunos productos de limpieza&#44; compuestos por detergentes o &#225;cido hipocloroso con propiedades antibacterianas&#44; antif&#250;ngicas y antiv&#237;ricas&#44; han permitido disminuir la carga parasitaria&#44; adem&#225;s ayudan a la cicatrizaci&#243;n de heridas y al control de biofilms<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; ninguna opci&#243;n de tratamiento ha demostrado eliminar por completo el par&#225;sito&#44; debido a la naturaleza cr&#243;nica de la afecci&#243;n&#44; por lo que requiere de un tratamiento a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de esta revisi&#243;n se concluye que la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46; es variable y est&#225; asociada al tipo de poblaci&#243;n estudiada &#40;raza&#44; edad&#44; presencia de afecciones oculares y sist&#233;micas&#44; estado inmunol&#243;gico&#44; signos y s&#237;ntomas&#41;&#46; De igual manera&#44; mencionar que la mayor&#237;a de los estudios se&#241;alan a <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; folliculorum</span> como la especie m&#225;s frecuente en humanos adultos y que afecta principalmente a los hombres&#44; pudiendo habitar tanto en individuos asintom&#225;ticos y sintom&#225;ticos&#44; como en personas que presenten alguna deficiencia en su estado inmunol&#243;gico&#44; afecci&#243;n ocular y sist&#233;mica&#46; As&#237; mismo&#44; se debe considerar que al observar a un paciente con blefaritis u otra enfermedad infecciosa de la superficie ocular&#44; que no se resuelva con los medicamentos antibacterianos de uso frecuente en oftalmolog&#237;a&#44; deber&#237;a plantearse la b&#250;queda de <span class="elsevierStyleItalic">Demodex</span> spp&#46;&#44; teniendo presente las caracter&#237;sticas patognom&#243;nicas del cuadro&#44; los factores predisponentes&#44; la recurrencia y la resistencia del &#225;caro a los tratamientos habituales&#46; Esta revisi&#243;n puede ser de ayuda y un referente actualizado para muchos m&#233;dicos oftalm&#243;logos&#44; tecn&#243;logos m&#233;dicos en oftalmolog&#237;a y otros profesionales afines que deseen abordar esta problem&#225;tica que&#44; como se ha visto&#44; ha demostrado ser muy prevalente en nuestro medio&#44; a veces tard&#237;amente diagnosticada y cuyo tratamiento resulta intrincado y en constante valoraci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Financiaci&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Escuela Tecnolog&#237;a M&#233;dica&#44; Universidad Austral de Chile&#44; Sede Puerto Montt&#44; Chile y Vicerrector&#237;a Sede Puerto Montt&#44; Universidad Austral de Chile&#44; 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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
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