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Inicio Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología Manifestaciones neurooftalmológicas del síndrome de POEMS
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Comunicación corta
Manifestaciones neurooftalmológicas del síndrome de POEMS
Neuro-ophthalmological manifestations of POEMS syndrome
A. Ortiz Zapataa,
Autor para correspondencia
docaortizoft@gmail.com

Autor para correspondencia.
, P.L. Cárdenasb, M.F. Acuñab, M. Peralta Álvarezc, J. Ortiz Zapataa, B. Pizarro Imaicelad
a Centro de Especialidades Oftalmológicas ALJAORZA (CEOA), Machala, Ecuador
b Fundación Oftalmológica de Santander, Clínica Carlos Ardila Lulle (FOSCAL), Bucaramanga, Colombia
c Clínica de Traumatología, Machala, Ecuador
d Escuela de Medicina, Universidad Técnica de Machala, Machala, Ecuador
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y es malinterpretado como neuropat&#237;a inflamatoria cr&#243;nica desmielinizante hasta en un 60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> de los casos&#44; o como otras enfermedades&#46; A pesar de que su fisiopatolog&#237;a no esta completamente esclarecida&#44; se ha evidenciado un aumento cr&#243;nico de citocinas proinflamatorias como IL-1&#44; IL-6&#44; IL-12&#44; FNT-&#945; y el factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGF&#41;&#44; induciendo angiog&#233;nesis y un aumento de la permeabilidad vascular&#44; lo que podr&#237;a justificar las manifestaciones cl&#237;nicas diversas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente con diagn&#243;stico de s&#237;ndrome de POEMS&#44; quien comenz&#243; con s&#237;ntomas oculares y posteriormente desarroll&#243; m&#250;ltiples manifestaciones neurooftalmol&#243;gicas y sist&#233;micas&#44; las cuales cedieron con quimioterapia sist&#233;mica a base de dexametasona y melfal&#225;n a los 3 meses de seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 38 a&#241;os que acudi&#243; por un cuadro de 2 meses de evoluci&#243;n caracterizado por cefalea&#44; visi&#243;n borrosa bilateral y miodesopsias&#46; Concomitantemente present&#243; s&#237;ndrome constitucional&#44; fiebre y poliadenopat&#237;as&#44; por lo que fue valorado en urgencias&#44; donde documentaron hepato y esplenomegalia e indicaron s&#237;ndrome de lisis tumoral&#44; por lo que recibi&#243; tratamiento espec&#237;fico&#46; Al examen oftalmol&#243;gico su agudeza visual corregida fue de 20&#47;50 y 20&#47;200 en cada ojo&#46; El segmento anterior no mostraba alteraci&#243;n&#59; sus reflejos pupilares permanecieron estables&#46; En el fondo de ojo se evidenciaron discos sobreelevados&#44; bordes borrados con hemorragias en llama y dep&#243;sitos axopl&#225;smicos&#44; ausencia de pulso venoso espont&#225;neo&#44; adem&#225;s de m&#250;ltiples desprendimientos serosos del epitelio pigmentario de la retina mayor en el ojo izquierdo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los estudios complementarios de ambos ojos mostraron un campo visual neurol&#243;gico con aumento de la mancha ciega&#59; la tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica de nervio &#243;ptico mostr&#243; un aumento del espesor de la capa de fibras nerviosas de 464<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m en el ojo derecho y de 432<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m en el ojo izquierdo&#44; con una disminuci&#243;n difusa del complejo de c&#233;lulas ganglionares a nivel macular y un desprendimiento del EPR a nivel foveal y multifocal&#59; la angiograf&#237;a fluoresce&#237;nica indic&#243; hiperfluorescencia discal en fases tard&#237;as&#59; el electrorretinograma est&#225;ndar evidenci&#243; un compromiso importante de los conos y los bastones&#44; adem&#225;s de una alteraci&#243;n en la percepci&#243;n y la conducci&#243;n de est&#237;mulos nerviosos en el potencial visual evocado&#46; Los estudios de neuroimagen fueron esencialmente normales&#44; con una discreta distensi&#243;n de la vaina peri&#243;ptica bilateral&#46; Durante su hospitalizaci&#243;n present&#243; paraparesia sensoriomotora con relajaci&#243;n de esf&#237;nteres documentada por electromiograf&#237;a&#44; aumento de los azoados en sangre&#44; adem&#225;s de anasarca&#44; poliserositis&#44; hipotiroidismo subcl&#237;nico&#44; alteraciones d&#233;rmicas difusas &#40;esclerodactilia y acropaquia&#41; y dolor &#243;seo generalizado secundario a m&#250;ltiples lesiones osteobl&#225;sticas en huesos largos y columna&#44; documentadas por gammagraf&#237;a &#243;sea&#44; con biopsias negativas&#46; Se excluyeron causas como mieloma m&#250;ltiple y enfermedades autoinmunes e infecciosas&#46; Los marcadores tumorales fueron negativos&#46; La punci&#243;n lumbar evidenci&#243; un aumento de la presi&#243;n de apertura &#40;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#41;&#44; lo que indica una hipertensi&#243;n intracraneal idiop&#225;tica asociada a hiperproteinorraquia&#44; inici&#225;ndose acetazolamida oral&#46; Se document&#243; gammapat&#237;a monoclonal en sangre con cadenas lambda elevadas en sangre y orina&#59; la biopsia ganglionar axilar indic&#243; enfermedad de Castleman&#44; descartando malignidad&#59; el aspirado de m&#233;dula &#243;sea con inmunohistoqu&#237;mica descart&#243; infiltraci&#243;n tumoral con plasmocitosis&#59; hab&#237;a un aumento de los niveles de VEGF en sangre&#44; planteando el diagn&#243;stico de s&#237;ndrome de POEMS&#44; inici&#225;ndose quimioterapia sist&#233;mica &#40;dexametasona&#47;melfal&#225;n&#41; con buena respuesta sist&#233;mica&#46; No se plante&#243; la utilizaci&#243;n de anti-VEGF o esteroides intrav&#237;treos debido a la dificultad diagn&#243;stica y el diagn&#243;stico tard&#237;o&#46; A los 3 meses mejor&#243; parcialmente la motilidad y la sensibilidad en sus 4 miembros&#44; hubo una disminuci&#243;n importante de su poliserositis y dolor &#243;seo&#59; a nivel neurooftalmol&#243;gico present&#243; mejor&#237;a en su visi&#243;n&#44; llegando a 20&#47;30 bilateral&#44; con disminuci&#243;n del espesor de la capa de fibras nerviosas a nivel discal y disminuci&#243;n de los desprendimientos serosos del neuroepitelio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Los estudios electrofisiol&#243;gicos mostraron una mejor&#237;a de los fotorreceptores y de la conducci&#243;n nerviosa en referencia a la v&#237;a visual&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los mecanismos que llevan al desarrollo de s&#237;ndrome de POEMS no han sido completamente dilucidados&#44; el aumento de sustancias proinflamatorias y citocinas&#44; principalmente el VEGF&#44; apunta a un incremento de la permeabilidad vascular&#44; la disregulaci&#243;n hidroelectrol&#237;tica y las manifestaciones cl&#237;nicas de car&#225;cter heterog&#233;neo&#59; su fisiopatolog&#237;a es compartida por una serie de entidades&#44; como s&#237;ndromes paraneopl&#225;sicos e incluso algunas enfermedades con cierto componente autoinmune&#44; como las relacionadas con IgG4 y procesos infecciosos&#44; pero&#44; sobre todo&#44; con enfermedades hematol&#243;gicas como el s&#237;ndrome TAFRO&#44; una variante de la enfermedad de Castleman cuyos criterios diagn&#243;sticos requieren la exclusi&#243;n de un s&#237;ndrome de POEMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los criterios diagn&#243;sticos del s&#237;ndrome de POEMS han sido descritos por Dispenzieri en 2003 y modificados con el tiempo&#46; Su &#250;ltima actualizaci&#243;n fue realizada en 2018 por Suichi &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; donde el VEGF se catalog&#243; como un criterio mayor de la enfermedad&#44; mejorando as&#237; la sensibilidad y la especificidad&#44; aunque se excluy&#243; al papiledema de la descripci&#243;n original<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen m&#250;ltiples manifestaciones neurooftalmol&#243;gicas asociadas al s&#237;ndrome de POEMS&#44; siendo el papiledema la m&#225;s frecuente&#44; con una incidencia entre 29-64&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Generalmente es cr&#243;nico y bilateral&#44; pudiendo llegar a la afectaci&#243;n de la visi&#243;n en fases tard&#237;as&#44; y no suele llegar a la atrofia &#243;ptica&#59; las teor&#237;as que tratan de explicar su fisiopatolog&#237;a van desde fen&#243;menos de angiog&#233;nesis y aumento de la permeabilidad vascular a nivel papilar secundario al VEGF hasta la infiltraci&#243;n directa del nervio &#243;ptico&#44; e incluso secundario a hipertensi&#243;n intracraneal&#44; como en el caso de nuestro paciente&#46; Otras manifestaciones son la p&#233;rdida del campo visual&#44; que puede ser central&#44; secundaria a un aumento de la mancha ciega&#44; o perif&#233;rica&#44; diplop&#237;a&#44; edema macular&#44; desprendimientos serosos de la retina&#44; neovascularizaci&#243;n con aumento del espesor coroideo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; que ha sido corroborado mediante estudios de tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica y se han correlacionado directamente con los niveles de VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Incluso existen reportes de eventos isqu&#233;micos vasculares a nivel de la arteria central de la retina como consecuencia del s&#237;ndrome de POEMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; aunque estos episodios pueden presentarse en cualquier territorio de la v&#237;a visual&#44; provocando un defecto campim&#233;trico importante&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo oftalmol&#243;gico local incluye la aplicaci&#243;n intrav&#237;trea de anti-VEGF&#44; vitrectom&#237;a con inyecci&#243;n de triamcinolona e incluso el uso de acetazolamida para disminuir la permeabilidad vascular&#46; A nivel sist&#233;mico el tratamiento incluye radiaci&#243;n&#44; corticoides a dosis altas&#44; f&#225;rmacos alquilantes &#40;ciclofosfamida&#44; melfal&#225;n&#41; y agentes con acci&#243;n anti-TNF y anti-VEGF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;10</span></a>&#46; Otros tratamientos incluyen interfer&#243;n alfa&#44; azatioprina&#44; inmunoglobulina intravenosa o plasmaf&#233;resis&#44; e incluso recomiendan el trasplante aut&#243;logo de c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas&#44; con buena respuesta a los 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; las manifestaciones neurooftalmol&#243;gicas son hallazgos frecuentes en los pacientes con s&#237;ndrome de POEMS&#46; El manejo multidisciplinario&#44; conjuntamente con el tratamiento local y sist&#233;mico&#44; pueden ayudar a mejorar la sintomatolog&#237;a visual y sist&#233;mica en esta enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas monoclonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas monoclonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elevaci&#243;n del VEGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Castleman&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesiones osteoescler&#243;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elevaci&#243;n del VEGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios menores</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobrecarga del volumen extravascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Organomegalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesiones osteoescler&#243;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobrecarga del volumen extravascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Castleman&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cambios en piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Organomegalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Endocrinopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cambios en piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2023 Junio 1 0 1
2023 Mayo 1 0 1
2023 Marzo 8 2 10
2023 Febrero 2 0 2
2022 Noviembre 1 0 1
2020 Noviembre 1 0 1
2020 Junio 1 0 1
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