Comunicación corta
El receptor de dopamina D2 influye en el desarrollo y la función del ojo en el pez cebra
Dopamine D2 receptor influences eye development and function in Zebrafish
Z. Syambani Ulhaq
Department of Biomedical Science, Faculty of Medicine and Health Sciences, Maulana Malik Ibrahim Islamic State University, Batu, East Java, Indonesia
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TH was co-localized with AcTub in the amacrine cell (indicated by arrow). AcTub staining shows positive staining in ganglion cells, amacrine cells, and in the fibers of the IPL and INL. Scale bar: 10 μm. GCL, ganglion cell layer; INL, inner nuclear layer; IPL, inner plexiform layer.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Z. Syambani Ulhaq" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Z." 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TH se colocaliza con AcTub en las células amacrinas (indicado por flechas). El marcaje de Actub muestra tinción positiva en células ganglionares, amacrinas y en fibras del IPL e INL. Barra de escala: 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm. GCL: capa de células ganglionares; INL: capa nuclear interna; IPL: capa plexiforme interna.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pez cebra es una especie modelo emergente para evaluar el sistema visual de los vertebrados puesto que se asemeja estrechamente al ojo humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La dopamina es un neurotransmisor sintetizado del L-aminoácido tirosina por TH, una enzima limitante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Si bien las neuronas dopaminérgicas (DA) desempeñan un papel en distintas funciones cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, la dopamina es considerada también una catecolamina importante presente en la retina de los vertebrados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, sugiriendo un papel trófico de la dopamina en la función retiniana. En el pez cebra, se detecta la TH y el transportador de dopamina en las células amacrinas en una fase tan temprana como 2,5 días desde la fertilización (dpf)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, mientras que el receptor de dopamina D1 (DRD1) se detecta en la retina interior, los receptores de dopamina D2/D3 (DRD2/DRD3) están localizados en la capa nuclear interior (INL) y las células ganglionares de la retina (RGC) a 5-dpf<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Se ha informado que las vías de señalización de la dopamina están mediadas principalmente por los receptores D1 y D2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Sin embargo, la ausencia de DRD2 parece desempeñar un papel menor en la fisiología retiniana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Por lo tanto, el presente estudio ha evaluado el posible papel de DRD2 en la modulación del desarrollo ocular y la función en el pescado cebra, exponiendo los embriones con agonista y/o antagonista de DRD2, examinando a continuación parámetros como tamaño ocular, diámetro del nervio ocular y la adaptación visual de fondo.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Materiales y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Mantenimiento de los peces y cultivo de los embriones</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cultivaron peces cebra adultos (<span class="elsevierStyleItalic">Danio rerio</span>) adquiridos de un acuario local en un acuario de 60 l a 26-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> con un ciclo de 14 h de oscuridad y 10 h de luz. Los huevos fertilizados fueron lavados en medio para embriones (EM) (0,004% CaCl2, 0,163% MgSO4, 0,1% NaCl y 0,003% KCl) y cultivados en una placa de 6 pocillos (30 huevos/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL EM/pocillo) a 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Todos los procedimientos experimentales y el cuidado de los peces fueron realizados de acuerdo con la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio publicada por el Instituto de Sanidad Nacional de EE. UU.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Experimento de exposición</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se prepararon soluciones stock de clorhidrato de flufenazina (Fph, antagonista de DRD2) (Sigma-Aldrich) a 100mM y clorhidrato de quinpirol (Qui, agonista de DRD2) (Sigma-Aldrich) a 200mM en dimetil sulfóxido (DMSO) y agua destilada, respectivamente. Para los experimentos de exposición, el stock de soluciones fue diluido en EM a concentraciones finales de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM para Fph y Qui, respectivamente. Los embriones control se cultivaron en 0,1% DMSO. La exposición empezó a las 2 h de la fertilización (hpf) y continuó hasta someter los embriones y las larvas a ensayos. Los medios se cambiaron diariamente.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Medidas del tamaño de ojos y largo del cuerpo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los embriones a 2 o 5-dpf fueron anestesiados con 0,016% MS-222 (Sigma-Aldrich), montados en 0,5% agarosa (Bio-Rad), y el eje más largo de la visión dorsal de un ojo y el largo del cuerpo en posición lateral fueron medidos con el estereomicroscopio (Leica 58APO). Se examinaron diez embriones por grupos, y los experimentos fueron repetidos tres veces con huevos recolectados de diferentes desoves.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Inmunohistoquímica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para inmunohistoquímica de montaje completo, se utilizó el anticuerpo acetilado de tubulina para etiquetar los axones RGC. Se fijaron embriones 2-dpf en 4% PFA, y el pigmento se retiró por incubación en 3% H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>/1% KOH. Los embriones se incubaron con antitubulina acetilada de ratón (1:1000, Sigma-Aldrich) y a continuación con anticuerpo secundario de cabra anti-IgG de ratón Alexa Fluor 488 (1:100, Invitrogen), y se observaron con microscopio de fluorescencia (Leica MI65 FC). Se utilizó ImageJ para medir el diámetro del nervio óptico observado en posición ventral. Se observaron diez embriones por grupo y los experimentos fueron triplicados con huevos recolectados de diferentes desoves. Solo se usaron embriones 2-dpf para este experimento, dado que el anticuerpo es incapaz de penetrar en estadios posteriores (5-dpf).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la doble tinción inmunohistoquímica, se fijaron ojos adultos en 4% PFA, en parafina y seccionados a un grosor de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm. Las láminas sin parafina se bloquearon y fueron sometidas a tinción con anticuerpos primarios de ratón antitubulina acetilada (AcTub, 1:500, Sigma-Aldrich) y de conejo anti-TH (1:500, Abcam) seguidos de una incubación con anticuerpo secundario de cabra anti-IgG de ratón Alexa Fluor 488 (Invitrogen) y anticuerpo secundario de cabra anti-IgG de conejo Alexa Fluor 594 (Invitrogen) a dilución 1:1000. Las secciones fueron montadas en medio Vectashield (Vector Laboratories) 4,6-diamino-2-fenilindol (DAPI) para visualizar los núcleos celulares y se observaron en microscopio de fluorescencia Olympus BX53.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Adaptación visual al fondo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una adaptación visual al fondo (VBA) como se explica previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Se colocaron brevemente larvas 5-dpf en una placa de cultivo donde se incubaron a 28,5°C durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en la oscuridad, y aquí se tomaron imágenes con un estereomicroscopio (Leica 58APO). Se tomaron imágenes de nuevo tras 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en la luz. Los ensayos de VBA se realizaron en diez larvas por grupo, y los experimentos se repitieron tres veces con huevos de diferentes desoves.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Análisis estadístico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias estadísticas entre grupos fueron evaluadas por ANOVA unidireccional, siguiendo la diferencia menos significativa usando StatPlus (programa estadístico de Mac). Las diferencias significativas fueron aceptadas cuando <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los peces expuestos a Fph (antagonista de DRD2) y Qui (agonista de DRD2) para observar la alteración del tamaño del ojo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Fph 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM disminuyó significativamente el diámetro ocular y retrasó el desarrollo del ojo, tanto en 2 como en 5-dpf, y se revertía con la adición de Qui 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B). Fph100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM redujo de forma significativa el ratio de ojo/longitud del cuerpo 2 y 5-dpf comparado con el control, la coincubación con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM Qui revertía los efectos causados por Fph (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C). No se observaron cambios significativos en el diámetro del ojo y el ratio ojo/longitud del cuerpo en los grupos expuestos a dosis más bajas de Fph y Qui (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B y C).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diámetro del nervio óptico fue evaluado con tinción de AcTub (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A). Fph100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM disminuyó de forma significativa el diámetro del nervio óptico comparado con el control, lo que fue revertido añadiendo 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM Qui (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A y B). Los axones RGC se enervaban al cerebro de forma normal en todos los grupos expuestos. Sin embargo, se observaba tinción de baja intensidad de la capa de células ganglionares (GCL) cuando los peces eran expuestos a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM Fph (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A). La función ocular se evaluó con VBA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A). Fph 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM disminuyó de forma significativa la respuesta VBA en comparación con el control, y la adición de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM Qui revirtió los efectos causados por Fph (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>B). No se observaron cambios significativos en el diámetro del nervio óptico ni en la respuesta VBA cuando los peces eran expuestos a dosis bajas de Fph y Qui (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A y B; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A y B). La colocalización de TH con AcTub en la retina de peces cebra adultos indicaba que las neuronas dopaminérgicas se localizan en las células (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Se observó la expresión de AcTub en subpoblaciones de células ganglionares, células amacrinas y fibras de la capa plexiforme interna (IPL) y capa nuclear interna (INL) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Discusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio demuestra que DRD2 es esencial para el desarrollo y la función normal del ojo en peces cebra. La disminución del tamaño del ojo y el retraso del desarrollo solo se observa cuando los peces son expuestos a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM Fph (antagonista de DRD2), y se soluciona con la adición de Qui 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM (agonista de DRD2). Se observa una reducción en el ratio del ojo a la longitud del cuerpo cuando los peces se exponen a Fph, lo que implica que el desarrollo del ojo es afectado de forma específica por DRD2. Previamente, se ha demostrado que Fph tiene una gran afinidad para la unión con DRD2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Además, DRD2 tiene una alta expresión en neuronas retinianas DA, particularmente en INL y GCL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">7,13,14</span></a>. Esto sugiere que probablemente DRD2 modula el desarrollo normal del ojo mediante una vía de señalización DA en la retina, aunque los mecanismos permanecen sin estar claros. Sin embargo, se necesita verificar un estudio adicional en el que la capa de la retina se afecte por señalización de DRD2.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la información visual se transmite por el nervio óptico intacto, se evaluó la tinción de AcTub para investigar el rol de DRD2 en axones RGC. Los datos muestran que los peces expuestos a Fph tenían un nervio óptico hipoplásico y baja intensidad de tinción de AcTub en el GCL, debido probablemente a una reducción del número de RGC y la inhibición del crecimiento axonal de RGC. Se ha demostrado que la ablación de DRD2 disminuye el crecimiento neuronal. Además, la adición del agonista de DRD2, quinpirol, estimula el crecimiento neuronal, lo que se revierte con la adición de haloperidol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, el antagonista de dopamina. Esto indica que DRD2 juega un rol crítico en el desarrollo neuronal. Se evaluó la función visual en peces cebra con ensayos de VBA. La adaptación del fondo en peces teleósteos es mediada por fotorrecepción ocular, por lo que se observa un agregado de melanóforo cuando las larvas se exponen a la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Junto a la reducción del ojo y del diámetro del nervio óptico, los melanóforos de embriones expuestos a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM Fph fueron incapaces de responder a la luz, indicando que la función ocular estaba interrumpida, debido probablemente a un bloqueo de DRD2. De hecho, ratones sin el gen DRD2 exhiben señales con ondas b disminuidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Los estudios muestran que el agotamiento de dopamina reduce la sensibilidad de contraste en ratones TH knockout (KO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Es más, la administración de antagonistas de DRD2/3 disminuye la sensibilidad a la luz en RGC de ratas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Conjuntamente, esto avala la evidencia de que la dopamina es necesaria para la visión adaptada a la luz. En conclusión, el presente estudio muestra que DRD2 juega un rol importante en el desarrollo y la función del ojo durante el desarrollo temprano de peces cebra. Considerando el rol de las neuronas dopaminérgicas en el desarrollo y la función de la retina, es posible hipotetizar que la disfunción de las vías de señalización neuronales dopaminérgicas en la retina puede causar visión anormal, particularmente en la interacción de células amacrinas DA y RGC fotosensibles en la modulación de la respuesta a la luz.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1560437" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1407468" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1560438" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1407467" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Mantenimiento de los peces y cultivo de los embriones" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Experimento de exposición" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Medidas del tamaño de ojos y largo del cuerpo" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Inmunohistoquímica" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Adaptación visual al fondo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-09-19" "fechaAceptado" => "2019-11-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1407468" "palabras" => array:3 [ 0 => "Receptor de dopamina D2" 1 => "Desarrollo y función del ojo" 2 => "Pez cebra." ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1407467" "palabras" => array:3 [ 0 => "Dopamine D2 receptor" 1 => "Eye development and function" 2 => "Zebrafish" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La dopamina es sintetizada por la tirosina hidroxilasa y es considerada como una catecolamina mayor en la retina de los vertebrados, incluyendo el pez cebra. Sin embargo, se conoce poco sobre la función del receptor de dopamina D2 (DRD2) en la fisiología retiniana. Por lo tanto, para dilucidar el papel del DRD2 en el desarrollo y la función de los ojos en el pez cebra, los peces fueron expuestos a la flufenazina, quinpirol, o la combinación de ambos, y luego se evaluó el tamaño del ojo, el diámetro del nervio óptico (ONd) y la adaptación visual al fondo. Los resultados mostraron que la flufenazina (flufenazina, antagonista DRD2) disminuyó el tamaño del ojo y el diámetro del nervio óptico seguido de una interrupción de la función visual. La adición de quinpirol (quinpirol, agonista DRD2) invirtió los efectos causados por flufenazina, lo que implica que DRD2 es necesario para el desarrollo y la función normal del ojo en el pez cebra. Considerando el papel de las neuronas dopaminérgicas en el desarrollo y la función de la retina, la disfunción de las vías de señalización de las neuronas dopaminérgicas en la retina puede causar anormalidades visuales, particularmente en la participación de la dopamina en la regulación de la respuesta de la luz.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dopamine is synthesized by tyrosine hydroxylase and is considered as a major catecholamine in the vertebrate retina, including zebrafish. However, little is known about the role of dopamine D2 receptor (DRD2) in retinal physiology. Therefore, to elucidate the role of DRD2 in the eye development and function in zebrafish, fish were exposed to fluphenazine, quinpirole, or combination of both. Subsequently, the eye size, optic nerve diameter (ONd), and visual background adaptation were evaluated. The results showed that fluphenazine (fluphenazine, DRD2 antagonist) decreased eye size and optic nerve diameter followed by disruption of visual function. The addition of Quinpirole (quinpirole, DRD2 agonist) reversed the effects caused by fluphenazine, implying that DRD2 is necessary for normal eye development and function in zebrafish. 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Los datos son representados como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>error estándar, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 peces. (*) y (#) indican una diferencia relevante con respecto al control y entre los dos grupos representados en las gráficas,</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), respectivamente.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1251 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 226780 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efecto del antagonista de DRD2 (Fph) y agonista de DRD2 (Qui) en el diámetro del nervio óptico. A) Imágenes representativas de la vista ventral de peces con tinción de tubulinas acetiladas para la evaluación del diámetro del nervio óptico. Las inserciones muestran una magnificación superior apuntada por las flechas; las flechas indican la localización para medir el diámetro del nervio óptico; las puntas de flechas indican la capa celular ganglionar; los asteriscos quiasmas ópticos. B) Los cambios en el diámetro del nervio óptico de embriones de pez cebra 2-dpf expuestos a Fph y Qui. Los datos se muestran como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>error estándar, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 peces. (*) Indica un diferencia relevante con respecto al control (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1283 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 287283 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efecto del antagonista de DRD2 (Fph) y agonista de DRD2 (Qui) en la visión adaptativa del fondo. A) El panel de la izquierda muestra la vista dorsal de una larva 5-dpf, y se utilizó el área dentro de un rectángulo blanco para evaluar el comportamiento de los melanóforos en el ensayo de VBA. Imágenes representativas de ensayos de VBA en el control y peces expuestos a Fph. B) Cambios en número de peces que exhiben una respuesta positiva a la luz expuestos a Fph y Qui. Los datos se muestran como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>error estándar, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 peces. (*) Indica un diferencia relevante con respecto al control (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1025 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 217126 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inmunomarcaje doble para TH y AcTub en la retina de peces cebra adultos. TH se colocaliza con AcTub en las células amacrinas (indicado por flechas). El marcaje de Actub muestra tinción positiva en células ganglionares, amacrinas y en fibras del IPL e INL. Barra de escala: 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm. GCL: capa de células ganglionares; INL: capa nuclear interna; IPL: capa plexiforme interna.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Zebrafish-on the move towards ophthalmological research" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "J. Chhetri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/eye.2014.19" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eye (Lond)." 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| 2020 Abril | 1 | 3 | 4 |
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