Artículo original
Tomografía de coherencia óptica de segmento anterior de alta resolución como método de diagnóstico diferencial entre neoplasia intraepitelial córneo-conjuntival y pterygium
High resolution anterior segment optical coherence tomography for differential diagnosis between corneo-conjunctival intraepithelial neoplasia and pterygium
I. Lozano García
, M.D. Romero Caballero, I. Sellés Navarro
Autor para correspondencia
Servicio de Oftalmología, Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia, Universidad de Murcia, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), Murcia, España
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El cuadrado verde representa los estudios individuales y el tamaño del cuadrado representa el peso dado a cada estudio en el metaanálisis. El diamante representa la estimación agrupada y la línea horizontal el IC del 95%. Los resultados agrupados muestran que los pacientes con GAA tuvieron niveles de IL-8 más altos que los controles.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Z.S. Ulhaq" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Z.S." 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Epitelio córneo-conjuntival engrosado hiperreflectivo (espesor epitelial [EE] (verde): 165<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), con marcada transición abrupta entre epitelio sano y patológico, e invasión subepitelial corneal en dirección hacia eje pupilar (grado de invasión corneal [GIC]: 5.160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neoplasia escamosa de superficie ocular (OSSN) es un término que abarca un amplio espectro de lesiones displásicas primarias y carcinomatosas originadas en el epitelio corneal o conjuntival<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>, como la neoplasia intraepitelial córneo-conjuntival (CIN), siendo uno de los tumores malignos no pigmentados más frecuentes de la superficie ocular en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El principal factor involucrado es la exposición crónica a radiación solar ultravioleta, lo que puede hacer que en algunos casos se puedan asemejar clínicamente a otras lesiones benignas o degenerativas más frecuentes como el <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Aunque la exploración biomicroscópica suele ser suficiente para llegar a un diagnóstico clínico correcto, es importante destacar que en algunos casos y en estadios incipientes, ambas patologías pueden ser confundidas. El método <span class="elsevierStyleItalic">gold</span> estándar para el diagnóstico de CIN es el análisis histopatológico mediante extirpación y biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Dada la elevada prevalencia en esta área de lesiones córneo-conjuntivales que pueden simular clínicamente una CIN, realizamos este trabajo con el objetivo de valorar si la tomografía de coherencia óptica de segmento anterior (OCT-SA) convencional de alta resolución es un método de diagnóstico no invasivo adecuado para diferenciar entre las lesiones benignas <span class="elsevierStyleItalic">(pterygium)</span> y lesiones premalignas (CIN).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diseñó un estudio observacional, analítico y transversal con 21 pacientes con diagnóstico de sospecha clínica de lesiones córneo-conjuntivales benignas y/o malignas de un área de salud de la Región de Murcia durante un período de 2 años. A todos se les realizó anamnesis y evaluación oftalmológica completa con agudeza visual, presión intraocular, biomicroscopia de polo anterior y posterior y fotografías de las lesiones mediante el sistema Eyecap™ (Haag-Streit, Bern, Switzerland). Los datos recogidos fueron: edad, sexo, lateralidad de la lesión (ojo derecho [OD]; ojo izquierdo [OI]), localización (cuadrante nasal [N]; temporal [T]; u otra [O]) y diagnóstico de sospecha. Además, se realizó OCT de dominio espectral del área de la lesión con cortes paralelos a su eje de crecimiento (Spectralis SD-OCT, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany), adaptando el módulo para segmento anterior ASM de alta resolución axial (5-7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm).Tras haber firmado un consentimiento informado de acuerdo con los criterios de Helsinki, las lesiones fueron extirpadas en su totalidad en quirófano, remitiéndose para estudio y confirmación histopatológica. Mediante el <span class="elsevierStyleItalic">software</span><span class="elsevierStyleItalic">Heidelberg Engineering Spectralis</span> se evaluaron el espesor epitelial (EE) en el área de máximo engrosamiento de la totalidad de la lesión, y el grado de invasión sobre la superficie corneal (de aquí en adelante, GIC), que es la medida de la extensión superficial sobre la córnea, tomada desde el limbo esclerocorneal hacia el eje visual, medida a partir de una línea perpendicular a la superficie tomando el espolón escleral y cambio de contraste entre córnea y esclera como referencia del limbo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el análisis estadístico se utilizó el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS versión 19.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). Mediante la estadística descriptiva se detallaron las diferentes variables. Según la prueba de Saphiro-Wilk, las variables edad, EE y sexo no seguían una distribución normal, por lo que se emplearon test no paramétricos (U de Mann-Whitney), incluyendo estudio de correlación de variables (correlación de Spearman) y análisis de sensibilidad, especificidad y puntos de corte mediante curva ROC <span class="elsevierStyleItalic">(receiver operating characteristics curve)</span>, considerando valores de «p» estadísticamente significativos aquellos inferiores a 0,05 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 21 pacientes estudiados (22 ojos), 10 fueron varones y 11 mujeres. El diagnóstico histopatológico de confirmación fue de 18 casos de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y 4 de CIN. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> detalla los resultados según sexo, edad, lateralidad, localización, EE y GIC medios en cada uno de los grupos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según la prueba de la U de Mann-Whitney (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), se encontraron diferencias estadísticamente significativas para la edad (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,021) y el EE (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002) entre pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y con CIN. Se observó una correlación positiva estadísticamente significativa entre edad y GIC (coeficiente de correlación rho Spearman<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,558, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007). No se encontró correlación entre edad y EE (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,192), ni entre EE y GIC (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,073). La curva ROC reveló que un espesor mayor de 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm presentaba un 100% de sensibilidad y un 100% de especificidad en el diagnóstico de CIN (AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,0, IC 95%: 0,84;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1). En cuanto a la invasión sobre la superficie corneal, 1.745<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm representó el punto de corte donde existía la mayor sensibilidad (100%) para el diagnóstico de CIN, con un 50% de especificidad (AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,819, IC 95%: 0,58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis morfológico de la OCT-SA de pacientes con sospecha clínica de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>, se observó un epitelio hiporreflectivo de manera uniforme, con engrosamientos variables. En la zona de transición entre epitelios corneal y conjuntival del área sana y de la lesión se encontró una continuidad epitelial normal. Subyacente al epitelio corneal se halló una banda hiperreflectiva con forma de cuña triangular entre epitelio y membrana de Bowman, correspondiente al tejido fibrovascular del <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). En la córnea de los <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> clínicamente más grandes y sobreelevados, la OCT-SA mostró imágenes hiporreflectivas por debajo de la lesión, que dificultaban la visualización del límite posterior. En las lesiones más planas, se pudo localizar el plano de clivaje entre el plano posterior del <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> (membrana de Bowman) y el estroma corneal, debido al cambio de reflectividad.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 4 sujetos con CIN, las imágenes de la lesión córneo-conjuntival en OCT-SA presentaron características comunes, destacando un epitelio notoriamente más engrosado que el sano, con gran hiperreflectividad, además de una marcada transición abrupta entre epitelios normal y patológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). En las tumoraciones clínicamente más exofíticas y engrosadas, la OCT-SA reveló imágenes hiporreflectivas por debajo de la lesión, y en los casos de tumoración más plana, se pudo localizar el plano de clivaje entre la zona lesionada y la sana.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de la OCT-SA ha supuesto una nueva era en el diagnóstico no invasivo de muchas patologías de la superficie ocular. La OCT, según Kieval et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, aporta una «biopsia óptica <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>» de las estructuras oculares, lo que permite una aproximación fiable y objetiva en el diagnóstico de patologías que requieren un análisis histopatológico para su confirmación, como son los tumores córneo-conjuntivales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta muestra, la edad media de los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> fue de 53 años y de 74 años en aquellos casos de CIN, encontrando diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,021). Estos resultados son similares a los recogidos en otros trabajos donde se destaca la edad como factor epidemiológico importante en la diferenciación de ambas patologías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Aunque cabe destacar que esta regla no se cumple en caso de pacientes inmunodeprimidos (VIH, enfermedades autoinmunes, enfermedad injerto contra huésped, en tratamiento crónico con corticoides…), en los cuales estas lesiones pueden aparecer a edades más tempranas. La influencia del tiempo de evolución de la lesión sería un factor a tener en cuenta aunque es dificultoso de analizar con rigor, ya que la mayoría de los pacientes no saben precisar el tiempo de evolución de las lesiones, y acuden a la consulta cuando les produce molestias relacionadas con la superficie ocular. En todos nuestros pacientes diagnosticados de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> la lesión se localizó a nivel nasal, lo cual refuerza la teoría de Arenas sobre cómo se concentran los rayos UV en la conjuntiva perilímbica nasal en el desarrollo del <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En los sujetos con CIN, el 50% de las lesiones se encontraron a nivel nasal, mientras que el otro 50% se localizaron a nivel temporal inferior. Aunque el bajo tamaño muestral es una limitación para generalizar los resultados, la localización en la superficie ocular nos puede servir como factor a tener en cuenta para diferenciar lesiones potencialmente malignas de aquellas que pueden no serlo. El sexo y la lateralidad no son factores determinantes para la diferenciación entre estas lesiones, ya que no se encontraron diferencias en estos parámetros.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la OCT-SA cuantificamos un grado de invasión en profundidad de la lesión o EE medio de 262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm para los CIN y 77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm para los <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>, con diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002). Otros autores, como Kieval et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, estimaron un EE medio de 346<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm en 17 pacientes con CIN y de 101<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm en 17 con <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>, mientras que el grupo de Nanji<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> encontró en 21 CIN un EE medio mayor (390<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm) y de 67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm en 17 pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>. Cabe destacar que en ambos estudios, la población analizada pertenece a la región de Florida, Estados Unidos, localizada entre latitud 26 y 31°, una región con mayor exposición a la radiación ultravioleta que la población española analizada en este estudio, perteneciente a una latitud entre 37 y 39°, lo cual podría justificar las diferencias en algunos resultados. Teniendo en cuenta estos resultados, consideramos que la invasión en profundidad de la lesión epitelial medida mediante OCT-SA es un factor predictivo importante para la diferenciación tomográfica entre <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y CIN.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios en la literatura para poder comparar los resultados en extensión superficial sobre córnea o GIC obtenidos con OCT-SA en las lesiones benignas o premalignas. En nuestro trabajo no encontramos diferencias entre ambos grupos, y por tanto este factor individualmente no resulta de utilidad para la diferenciación. En cambio, la correlación entre las distintas variables mostró una relación positiva estadísticamente significativa entre la edad y el GIC (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007), lo que nos pone de manifiesto que cuanto mayor es la edad del paciente, mayor es el GIC.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el diagnóstico clínico y tomográfico obtuvimos la confirmación histológica y con ello valoramos el grado de sensibilidad y especificidad de la OCT-SA como método diagnóstico para diferenciar entre <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y CIN. Respecto al EE, aunque con baja potencia debido al tamaño muestral limitado, la curva ROC muestra que un valor de corte de 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm tendría una sensibilidad y especificidad del 100%. Por tanto, una lesión con un engrosamiento epitelial superior a esta cifra debería ser tratada como CIN. Kieval et al. encontraron resultados similares para engrosamientos mayores de 142<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Posteriormente, Nanji et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> utilizaron un dispositivo OCT-SD de alta resolución en segmento anterior (resolución axial de 5-7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), con el cual alcanzaron una especificidad y sensibilidad del 100% para diferenciar CIN de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> con EE mayores de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm. Los resultados en ambos estudios fueron muy similares a los obtenidos en este estudio, aunque el tomógrafo utilizado por Kieval et al. era un modelo experimental de ultra-alta resolución (cortes tomográficos axiales de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), a diferencia de nuestro modelo de OCT comercial de alta resolución (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm). Esto indica que pese a la diferencia en la resolución de las imágenes entre ambos sistemas de OCT-SA, parece que los resultados de ambos estudios pueden ser comparables. Destaca el hecho de que uno de los 18 pacientes que se incluyeron en el grupo de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>, y que posteriormente fue confirmado como tal, presentó un EE de 132<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm. Este paciente sería catalogado como CIN tomando los valores de referencia del grupo de Nanji<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Es por tanto importante validar los resultados obtenidos en función del tomógrafo empleado, porque podrían no ser extrapolables. La medida del GIC en OCT-SA presenta una sensibilidad diagnóstica del 100% a expensas de una menor especificidad (50%) en aquellas lesiones que se extienden sobre la córnea más de 1.745<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm. Esta medida es muy sensible, ya que ningún CIN va a quedar sin diagnosticar, pero poco específica, por lo que muchas de las lesiones serán otra patología distinta a esta tumoración. Lo que este estudio propone para identificar mejor las lesiones córneo-conjuntivales premalignas con OCT-SA es la utilización conjunta de ambas medidas.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las características morfológicas en OCT-SA del epitelio corneal en <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>, Shousha et al. objetivaron grosores epiteliales normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, el grupo de Kieval describió un adelgazamiento significativo con hiperreflectividad focal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, mientras que Nanji et al. observaron un epitelio normal o engrosado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En nuestro trabajo encontramos también variabilidad en EE, pero como norma general el epitelio por encima de la lesión se encuentra ligeramente engrosado, sin cambios en la reflectividad. La lesión subepitelial se muestra como una cuña triangular separando el epitelio de la membrana de Bowman y el estroma superficial. Otros parámetros estudiados en OCT-SA son los descritos por Soliman y Mohamed, que muestran una disrupción parcial e irregular de la membrana de Bowman asociada a daño en el estroma anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, mientras que Shousha describió una membrana de Bowman intacta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. En nuestro estudio la membrana de Bowman resultó indistinguible del estroma anterior, probablemente debido a la resolución de nuestro dispositivo.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con CIN presentaron las características tomográficas descritas por primera vez por el grupo de Kieval<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>: epitelio conjuntival y corneal engrosado de forma importante y fuertemente hiperreflectivo, encontrando en todos una transición abrupta entre epitelio patológico y sano. En aquellas CIN muy engrosadas observamos imágenes hiporreflectivas bajo la lesión y en las más finas se puede determinar el plano de clivaje entre el epitelio afectado y el tejido subyacente sano. Los 4 CIN fueron diagnosticados clínicamente en la consulta especializada de superficie ocular, pero es importante destacar que en uno de los casos de CIN, el paciente había acudido a la consulta de zona en varias ocasiones, siendo diagnosticado erróneamente de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> nasal. Estudios previos demuestran la coexistencia de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y CIN y la importancia de su diagnóstico para mejorar el tratamiento y pronóstico a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Por ello, destacamos la importancia de incorporar como rutina clínica una técnica de imagen como la OCT-SA, que nos ayuda al diagnóstico diferencial de ambas lesiones y proporciona una aproximación real al diagnóstico de CIN en fases más incipientes, aunque también se ha descrito su utilidad para la diferenciación entre una neoplasia en fase intraepitelial y fase invasiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Además, la correlación entre clínica y OCT-SA permitiría, en los casos con alta sospecha de neoplasia, realizar tratamientos menos cruentos gracias a la posibilidad de un diagnóstico precoz y evitar biopsias quirúrgicas. De esta forma se podrían aplicar en un primer paso terapias tópicas antitumorales como terapia única inicial como han propuesto recientemente Parrozzani et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y emplear este dispositivo como herramienta para monitorizar y objetivar la respuesta de las CIN.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitación de nuestro estudio es el reducido tamaño de la muestra, sobre todo debido a la dificultad de encontrar pacientes con CIN dada su baja frecuencia, por lo que es difícil generalizar los resultados, aunque sí se corroboraría que la OCT-SA es un método a tener en cuenta para un diagnóstico diferencial. Debido a la limitación de la OCT-SA en ancho y profundidad de penetración de los tejidos oculares, en algunas imágenes no se visualizó correctamente el espolón escleral, dificultando el análisis de la invasión corneal al tomar este como punto de referencia. Esperamos que esta limitación pueda minimizarse en un futuro con el desarrollo de dispositivos comerciales optimizados y con mayor resolución que permita incluso una estadificación. Otra desventaja de esta técnica es el actual elevado coste de estos sistemas, que no permite generalizar su uso.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir, queremos señalar que este estudio pone de manifiesto la correlación existente entre los resultados histológicos y los resultados obtenidos con OCT-SA en pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y CIN, corroborando similitudes de la población española con la de regiones más tropicales. Desde la introducción de la OCT de dominio espectral y los módulos de estudio del segmento anterior, podemos estudiar características de estas lesiones difíciles de analizar hasta ahora, y determinar detalles estructurales con imágenes de alta resolución. Este estudio ha querido mostrar las ventajas que tendría una aproximación al diagnóstico de una CIN mediante un método no invasivo, rápido y fácil de realizar como es la OCT-SA, frente al diagnóstico histopatológico tradicional de certeza. Además de los hallazgos morfológicos típicos de la CIN en OCT-SA, una lesión córneo-conjuntival con un EE mayor de 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm y un GIC mayor de 1.745<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm nos debe hacer sospechar una CIN.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiación</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1560216" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1407283" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1560215" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1407284" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-02-12" "fechaAceptado" => "2020-01-06" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1407283" "palabras" => array:6 [ 0 => "Neoplasia intraepitelial conjuntival" 1 => "Neoplasia escamosa de la superficie ocular" 2 => "<span class="elsevierStyleItalic">Pterygium</span>" 3 => "OCT de segmento anterior" 4 => "OCT de alta resolución" 5 => "CIN" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1407284" "palabras" => array:6 [ 0 => "Conjunctival intraepithelial neoplasia" 1 => "Ocular surface squamous neoplasia" 2 => "Pterygium" 3 => "Anterior segment OCT" 4 => "High-resolution OCT" 5 => "CIN" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valorar si la tomografía de coherencia óptica de segmento anterior (OCT-SA) es un método de diagnóstico no invasivo adecuado para diferenciar lesiones córneo-conjuntivales benignas <span class="elsevierStyleItalic">(pterygium)</span> de las premalignas (neoplasia intraepitelial córneo-conjuntival [CIN]).</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional, analítico y transversal de 22 ojos con diagnóstico de sospecha de <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y CIN durante 2 años. Con la OCT-SA se estudiaron las características morfológicas y se compararon espesores epiteliales (EE) y grado de extensión sobre la superficie corneal (GIC). Posteriormente se confirmó el diagnóstico con el estudio histopatológico tras exéresis quirúrgica.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La edad media de los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18) fue de 52,67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 años y 74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 años en los sujetos con CIN (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,021). En los <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>, la OCT-SA mostró EE normal, adelgazado o levemente aumentado (77,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), además de aumento del tejido subepitelial en forma de cuña. Los CIN presentaron un aumento del EE (262,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>124<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), que era fuertemente hiperreflectivo, con transición abrupta entre epitelio sano y patológico. El análisis de los EE en OCT-SA entre <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y CIN reveló diferencias estadísticamente significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002). La curva ROC reveló una sensibilidad y especificidad del 100% de la OCT-SA en la diferenciación entre CIN y <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span>, utilizando EE de 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm como punto de corte.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La OCT-SA es una herramienta útil para la diferenciación entre <span class="elsevierStyleItalic">pterygium</span> y CIN, ya que proporciona características morfológicas típicas. Un aumento del espesor del EE córneo-conjuntival mayor de 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm en OCT-SA sugiere una sensibilidad y especificidad del 100% para diagnosticar CIN.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To assess if anterior segment optical coherence tomography (AS-OCT) is a noninvasive diagnostic method suitable to differentiate benign corneo-conjunctival lesions (pterygium) from premalignant lesions (corneo-conjunctival intraepithelial neoplasia, CIN).</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An observational, analytical and cross-sectional study was conducted in 22 eyes with conjunctival lesions clinically suspicious for pterygium and CIN during two years. Morphological differences between both lesions were studied with AS-OCT; epithelial thicknesses (EE) and extension length on corneal surface (GIC) were compared between both groups. A surgical excision of the lesion was performed for histopathological diagnosis.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mean age of patients with pterygium (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18) was 52.67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 y.o and 74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 y.o in subjects with CIN (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.021). In pterygia, AS-OCT showed typical features (normal, thinning or slightly thickened EE; 77.4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), in addition to an increase in wedge-shaped subepithelial tissue. Patients with CIN had a mean thickened EE (262.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>124<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm) and strongly hyperreflective, with abrupt transition between normal and pathological epithelium. Analysis of EE between subjects with pterygium and CIN revealed statistically significant differences (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.002). ROC curve revealed a 100% sensitivity and specificity of OCT-SA in differentiation between CIN and pterygium, using 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm as cutoff point of EE.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AS-OCT is a useful tool for the differentiation between pterygium and CIN able to provide typical morphological characteristics. An EE greater than 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm in AS-OCT suggests a sensitivity and specificity of 100% for the diagnosis of CIN.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 774 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 161728 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Medición de variables en OCT-SA. 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Epitelio córneo-conjuntival normal (espesor epitelial [EE] (verde): 53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), tejido fibrovascular subepitelial e invasión subepitelial corneal en dirección hacia eje pupilar (grado de invasión corneal [GIC]: 4.128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 697 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 229613 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">OCT-SA de CIN en un ojo izquierdo. Epitelio córneo-conjuntival engrosado hiperreflectivo (espesor epitelial [EE] (verde): 165<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm), con marcada transición abrupta entre epitelio sano y patológico, e invasión subepitelial corneal en dirección hacia eje pupilar (grado de invasión corneal [GIC]: 5.160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm).</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CIN: neoplasia intraepitelial córneo-conjuntival; EE: espesor epitelial; GIC: grado de invasión sobre la córnea; M: mujer; N: nasal; O: otra; OD: ojo derecho; OI: ojo izquierdo; T: temporal; V: varón.</p><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En negrita: valores de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> estadísticamente significativos.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Pterygium</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CIN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N.<span class="elsevierStyleSup">o</span> pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (V/M) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7/11(p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3/1(p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10/12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleBold">(p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0,021)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleBold">(p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0,021)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56,55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lateralidad (OD/OI) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2/2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10/12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Localización (N/T/O) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18/0/0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2/0/2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20/0/2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EE (μm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77,44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26,28<span class="elsevierStyleBold">(p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0,002)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">262,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>124,28<span class="elsevierStyleBold">(p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0,002)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">111,09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GIC (μm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.048,94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>904,39(p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,050) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.386,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.352,59(p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,050) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.292,13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.096,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2673799.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estadística descriptiva y prueba U de Mann-Whitney</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ocular surface squamous neoplasia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. 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| 2024 Abril | 7 | 0 | 7 |
| 2023 Noviembre | 3 | 3 | 6 |
| 2023 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Agosto | 1 | 2 | 3 |
| 2022 Junio | 2 | 2 | 4 |
| 2022 Febrero | 10 | 6 | 16 |
| 2021 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2021 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2021 Enero | 3 | 0 | 3 |
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| 2020 Septiembre | 2 | 4 | 6 |
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| 2020 Julio | 2 | 2 | 4 |
| 2020 Mayo | 4 | 4 | 8 |
| 2020 Abril | 44 | 5 | 49 |
| 2020 Marzo | 64 | 26 | 90 |
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