Células ganglionares fotosensibles: una población diminuta pero esencial | Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología

array:24 ["pii" => "S0365669120303476" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.06.032" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-06-01" "aid" => "1813" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:299-315" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173579420302401" "issn" => "21735794" "doi" => "10.1016/j.oftale.2020.06.020" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-06-01" "aid" => "1813" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:299-315" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Photosensitive ganglion cells: A diminutive, yet essential population" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "315" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Células ganglionares fotosensibles: una población diminuta pero esencial" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2487 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 1377491 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Fig. " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "A) Photomontage of an adult rat retina showing intrinsically photosensitive retinal ganglion cells (RGCif) marked with melanopsin (RGCm+), distributed throughout the retina. B) Adjacency map of the same retina (A) that shows the topographic distribution of the RGCm+, which were counted manually, a total of 2,683. Colour scale of the adjacency map in which each colour represents an increase of 4 adjacents within a radius of 0.22mm and ranges from purple (0-6 adjacents) to dark red (42-48 adjacents). C and D) Details with a greater increase in which the marking of the RGCif can be seen, both in their cellular somas and in their extensive dendrites in the focus plane (For interpretation of the references to colour in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article). Bar: A:=1mm, C:=50μ m, D=25μ m; I: lower; N: nasal; S: upper; T: temporary." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "B. Vidal-Villegas, A. Gallego-Ortega, J.A. Miralles de Imperial-Ollero, J.M. Martínez de la Casa, J. García Feijoo, M. Vidal-Sanz" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Vidal-Villegas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Gallego-Ortega" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Miralles de Imperial-Ollero" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Martínez de la Casa" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "García Feijoo" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Vidal-Sanz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0365669120303476" "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.06.032" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303476?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579420302401?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735794/0000009600000006/v1_202106040601/S2173579420302401/v1_202106040601/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0365669120303452" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.06.030" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-06-01" "aid" => "1811" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:316-20" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Comunicación corta" "titulo" => "Afectación visual por cobaltismo protésico" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "316" "paginaFinal" => "320" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Visual impairment induced by prosthetic cobaltism" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1096 "Ancho" => 1255 "Tamanyo" => 226062 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A. Fondo de ojo dentro de la normalidad. B. Campimetría computarizada mostrando retracción de campo visual en ambos ojos." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "B.F. Sánchez-Dalmau, F. Spencer, L. Sánchez-Vela, A. Camós-Carreras, S. Nogué Xarau, J.A. Fernández-Valencia" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "B.F." "apellidos" => "Sánchez-Dalmau" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Spencer" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Sánchez-Vela" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Camós-Carreras" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Nogué Xarau" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Fernández-Valencia" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173579420302486" "doi" => "10.1016/j.oftale.2020.06.025" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579420302486?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303452?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303452/v1_202106010616/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0365669120303592" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.09.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-06-01" "aid" => "1824" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:293-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo original" "titulo" => "Manejo del estrabismo asociado al glaucoma de la infancia: serie de casos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "298" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Management of strabismus related to infantile glaucoma: Case series" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 338 "Ancho" => 900 "Tamanyo" => 46704 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Paciente número 6. Paciente con disgenesia de segmento anterior con una endotropía alternante." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "N. Güemes Villahoz, L. Morales Fernández, C. Narváez Palazón, M.N. Moreno, M.R. Gómez de Liaño Sánchez" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Güemes Villahoz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Morales Fernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Narváez Palazón" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M.N." "apellidos" => "Moreno" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "M.R." "apellidos" => "Gómez de Liaño Sánchez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173579420302528" "doi" => "10.1016/j.oftale.2020.09.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579420302528?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303592?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303592/v1_202106010616/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Células ganglionares fotosensibles: una población diminuta pero esencial" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "315" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "B. Vidal-Villegas, A. Gallego-Ortega, J.A. Miralles de Imperial-Ollero, J.M. Martínez de la Casa, J. García Feijoo, M. Vidal-Sanz" "autores" => array:6 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Vidal-Villegas" "email" => array:1 [ 0 => "beatrizvidalvillegas@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Gallego-Ortega" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Miralles de Imperial-Ollero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Martínez de la Casa" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "García Feijoo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Vidal-Sanz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Madrid, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Oftalmología, Universidad de Murcia e Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Photosensitive ganglion cells: A diminutive, yet essential population" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1479 "Ancho" => 1740 "Tamanyo" => 691252 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Fotomontaje de una retina de rata adulta en la que se aprecian células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles (CGRif) marcadas con melanopsina (CGRm+), distribuidas por toda la retina. B) Mapa de vecinos de la misma retina (A) que muestra la distribución topográfica de las CGRm+, que se contabilizaron manualmente, un total de 2.683. Escala de color del mapa de vecinos en la que cada color representa un incremento de 4 vecinos en un radio de 0,22mm y oscila desde púrpura (0-6 vecinos) a rojo oscuro (42-48 vecinos). C y D) Detalles a mayor aumento en los que se aprecia el marcaje de las CGRif, tanto en sus somas celulares como en sus extensas dendritas en el plano de foco. Barra: A:=1mm, C:=50μm, D=25μm; I: inferior; N: nasal; S: superior; T: temporal." ] ] ] "textoCompleto" => "La retinaUna de las principales funciones de la retina, la obtención de información lumínica de nuestro entorno, la desarrollan los fotorreceptores, unas neuronas llenas de pigmentos visuales y especializadas para la fototransducción, esto es, captar energía electromagnética (longitudes de onda dentro del espectro visible) y transformarla en energía eléctrica. La captación de un fotón por los pigmentos visuales induce un cambio conformacional de la molécula que se traduce en la activación de una proteína G que, a su vez, pone en marcha una cascada intracelular que termina en un cambio transitorio del potencial de membrana del fotorreceptor, una hiperpolarización, señal que sirve de comunicación interneuronal y se transmite a otras neuronas de la retina para su elaboración posterior. Además, la retina tiene como función adicional comparar la señal luminosa que detectan los fotorreceptores y producir patrones de respuesta que pueden oscilar desde la información básica del nivel de iluminación medioambiental al patrón de imagen puntual detectada por un solo fotorreceptor en la región foveal; una región de la retina especializada para nuestra visión fina que determina nuestra agudeza visual espacial y temporal, así como nuestra capacidad para ver colores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625">1</a>. La retina es capaz de realizar estas funciones adaptándose a intensidades de iluminación en un rango de 10 unidades logarítmicas y mantiene, a pesar del cambio de intensidad de luz ambiental, la misma apariencia de los objetos que vemos.Vías formadoras y no formadoras de imágenesLa información que envía la retina es responsable por una parte de la formación de imágenes (FI) para nuestra percepción visual consciente del mundo que nos rodea y, por otra, de funciones visuales no formadoras de imágenes (NFI), pero que tienen importantes implicaciones en nuestra fisiología y comportamiento cotidiano.La inmensa mayoría de nuestras células ganglionares de la retina (CGR) trabaja para la FI de nuestro entorno visual, esto es, nuestra percepción visual consciente, la localización y la percepción de formas, su textura, colorido, movimiento y perspectiva. En humanos y primates, aproximadamente el 90% de las CGR se dirigen al núcleo geniculado del tálamo, la estación central de relevo más importante de la información visual antes de dirigirse a la corteza visual estriada, primera estación de trabajo en la ardua elaboración de nuestra percepción visual consciente.Otro grupo de un poco menos del 10% de las CGR se dedica a labores de mantenimiento reflejas, de las que no somos conscientes, pero que contribuyen también a la FI pues resultan fundamentales para nuestra visión, como, por ejemplo, nuestros movimientos oculares ante una escena visual nueva o para estabilizar una escena visual en movimiento, o para acomodar y converger frente a objetos cercanos, o lo contrario, para enfocar en objetos lejanos. Todos los núcleos que participan en la FI tienen en general una representación topográfica de la superficie de la retina o mapa retinotópico.Por último, en humanos y primates hay un muy pequeño porcentaje de CGR que expresan el fotopigmento melanopsina y utilizan la intensidad de la luz medioambiental (irradiancia) para regular comportamientos y funciones fisiológicas, cuyos circuitos no forman imágenes y no tienen relación con la percepción consciente de la visión. Estas funciones se denominan colectivamente funciones visuales NFI, permiten al organismo poner en hora nuestro reloj circadiano central y anticiparse a los cambios del entorno modificando su comportamiento, y regular el reflejo fotomotor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630">2</a>. Otros muchos comportamientos adicionales dependen también del nivel de iluminación ambiental, como son la regulación de la homeostasis metabólica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">3</a>, la síntesis de melatonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630">2</a>, nuestro estado de ánimo y capacidades cognitivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>, la temperatura corporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">5</a>, la inducción del sueño y del estado de alerta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650">6</a>, el enmascaramiento de la actividad motora (masking) y la aversión a la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">7</a>, o el exacerbamiento de las migrañas y fotofobia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">8</a>.Si bien el conocimiento que se tiene hoy en día sobre nuestras funciones FI procede en su mayoría de estudios realizados en el sistema visual de primates y humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625">1</a>, la mayoría del conocimiento que tenemos en la actualidad sobre las funciones visuales NFI procede de estudios realizados en roedores, principalmente en ratones, por las herramientas de que se ha dispuesto para su identificación y distinción de las otras CGR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630">2,9–11</a>. La utilización de técnicas de ingeniería genética y molecular ha permitido el avance de nuestro conocimiento sobre el sistema visual del ratón hasta al punto de que es en la actualidad el sistema sensorial que mejor se conoce y sorprendentemente es mucho más parecido al del primate de lo que se pensaba. En este trabajo repasaremos conceptos actuales sobre la vía melanopsínica y sus funciones, obtenidos de estudios recientes realizados principalmente en ratones. Haremos también una breve mención a las alteraciones de la vía melanopsínica en algunas enfermedades.Las células ganglionares de la retinaLa información procesada en la retina se transmite al cerebro codificada en un tren de impulsos nerviosos por los axones de las CGR, las únicas cuyos axones abandonan la retina y que suponen una diminuta proporción de las neuronas retinianas. Por ejemplo, en el roedor adulto, las CGR no llegan al 1% de la población de neuronas retinianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680">12</a>. En la actualidad, atendiendo a criterios morfológicos, fisiológicos, topográficos, moleculares y de territorios de inervación, se piensa que hay hasta 40 tipos diferentes de CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685">13</a>. Cada uno de estos recoge aspectos particulares de la escena visual que se transmiten en paralelo a regiones subcorticales que ejecutan labores específicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690">14</a>. En el ratón, se han descrito hasta 46 dianas subcorticales diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">15</a>.Células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensiblesCaracterísticas generales de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensiblesLas CGR que se dedican a funciones visuales NFI constituyen una muy pequeña proporción (en humanos ≈1% y en roedores ≈3%, véase más adelante). Estas células se singularizan por la expresión del pigmento melanopsina (codificado por el gen Opn4), que transduce la luz en señales eléctricas, de ahí que se denominen melanopsínicas (CGRm+), intrínsecamente fotosensibles (CGRif), fotosensibles o tercer fotorreceptor de la retina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">16,17</a>. La melanopsina toma su nombre de los melanóforos de la piel de la rana donde se descubrió<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710">18</a>, poco después se observaron CGRif en mono y ratón<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">16,19</a> y en la retina humana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720">20,21</a>. Las CGRif en roedores y humanos expresan 2neurotransmisores, el glutamato y el polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730">22</a>. Las CGRif se despolarizan en respuesta a la estimulación luminosa de la melanopsina, incluso en ausencia de información de conos y bastones, y también in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700">16</a>. La eliminación de la expresión de melanopsina resulta en una atenuación de la sincronización circadiana y del reflejo fotomotor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">23</a>, y la eliminación de fotorrecepción funcional de los 3fotorreceptores (bastones, conos y CGRif)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">24</a> o la ablación genética de las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745">25,26</a> resultan en una pérdida de las funciones visuales NFI, demostrando que el origen de esta vía melanopsínica está en las CGRif.Las primeras CGRif descritas fueron las M1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">16,19,27</a>. Pocos años después, se documentó que las CGRif también proyectaban a regiones cerebrales responsables de la FI, como el colículo superior (CS) (tubérculo cuadrigémino en humanos) y el núcleo dorsal del geniculado lateral (núcleo geniculado dorsal en humanos), tanto en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">21</a> como en ratones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760">28,29</a>. En ratones (rd/rd cl), que no tienen conos ni bastones, pero sí CGRif, se pudo observar un comportamiento visual burdo que resolvía patrones visuales y detectaba contrastes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">28</a>. Posteriormente, se documentó que la mayoría de las aferencias de las CGRif a la división dorsal del núcleo geniculado lateral (NGLd) procedía de las M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">30</a>, que pronto se identificaron como CGR α-ON sostenidas con una gran sensibilidad al contraste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">31</a>. Más recientemente, se han identificado 2CGRif adicionales con proyección al NGLd y posible contribución a la visión espacial, la M5, que presenta respuestas color oponentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">32</a>, y la M6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">33</a>. La contribución de las CGRif a la visión espacial se ha caracterizado en ratones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">34</a> y humanos, en los que parecen contribuir a la percepción del brillo, de la visión espacial y a incrementar la apariencia de las imágenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">35</a>. En la actualidad, se han descrito en roedores 6 tipos diferentes de CGRif que se denominan M1-M6 y se distinguen con base en sus características morfológicas, tamaño de su soma, extensión y estratificación de su árbol dendrítico, nivel de expresión de melanopsina, respuestas intrínsecas y extrínsecas, características de sus campos receptores periféricos, regiones del cerebro a las que proyectan y marcadores específicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705">17,28,30,32,33,36–40</a>.Número y distribución de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensiblesEn roedores adultos, se puede utilizar el marcador Brn3a, un factor de transcripción Pou4f1, para identificar la inmensa mayoría de las CGR convencionales que representan ≈96% de las CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825">41</a>. Como la inmensa mayoría de las CGR Brn3a+ no expresan melanopsina y viceversa, la utilización conjunta de ambos marcadores permite estudiar de forma paralela pero independiente estas 2poblaciones de CGR en condiciones normales y frente a diferentes tipos de lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830">42–52</a>. En ratas la población de CGRif constituye aproximadamente el 2,5-2,7% de la población total de CGR en retinas albinas y pigmentadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705">17,27,41–43,49,53,54</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>De modo análogo la utilización de Brn3b, otro factor de transcripción Pou4f2, y la melanopsina como marcadores celulares permite identificar una pequeña subpoblación de CGRif M1 Brn3b– y distinguirlas de la gran mayoría de las M1 y todas las demás M2-M6 que son Brn3b+<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895">55,56</a>. En el ratón pigmentado el número total de CGRif ha oscilado de 1.021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905">57</a>, 2.058<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">29</a> a 2.570<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">36</a>. Estas variaciones se deben a la metodología empleada para identificar las CGRif, diferencias en el tipo de anticuerpo antimelanopsina, técnica inmunohistoquímica, utilización o no de amplificadores de la señal o de animales transgénicos que expresan un marcador en el locus de la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">11</a>. En roedores, la expresión de melanopsina se regula tanto por la luz como por ritmos circadianos retinianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0910">58–60</a> y en ratón se han descrito 2isoformas de melanopsina, una larga (Opn4L) y otra corta (Opn4S), que se expresa 40veces más que la larga<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0925">61,62</a>. M1 y M3 expresan ambas (Opn4S y Opn4L), mientras que M2 y M4 solo expresan Opn4L. De los diferentes subtipos, las M1-M3 constituyen la mayoría de las CGRif y son las más fáciles de identificar pues expresan más melanopsina, mientras que las M4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770">30,63</a>, las M5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940">64</a> y las M6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">33</a> expresan melanopsina en cantidades muy pequeñas y son muy difíciles de identificar con técnicas inmunohistoquímicas estándar, sin amplificación. En la actualidad, se acepta que las CGRif constituyen ≈3% de las CGR del ratón<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820">40,65</a>.La distribución de las CGRif difiere; casi todos los subtipos celulares (excepto las M3) embaldosan la retina, las M1 y M2 son más abundantes en la hemirretina superior, las M5 abundan en la hemirretina inferior y las M4 presentan un gradiente naso-temporal con máximas densidades en la región superotemporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">11</a>.Proyecciones generales de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensiblesLas proyecciones de las CGRif se han estudiado en detalle con técnicas que incrementan la visibilidad de la melanopsina o que utilizan marcadores insertados en el locus que corresponde a la melanopsina. Por ejemplo, reemplazando el gen de la melanopsina por la secuencia que codifica tau-LacZ, una proteína compuesta por el enzima β galactosidasa, unido a una secuencia de señal de tau (una proteína asociada a la actina lo que facilita el transporte anterógrado por el axón hasta el terminal axonal) Opn4tauLacZ (Hattar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705">17</a>, 2002). También se han utilizado técnicas inmunohistoquímicas de amplificación de la señal, como la recombinasa Cre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">29</a>, o la expresión de la proteína fluorescente verde. Las proyecciones axonales se pueden identificar con la inyección intravítrea de un virus adeno asociado (AAV) que transfecta el gen humano de la fosfatasa alcalina placentaria (AAV-fles-plap) en ratones transgénicos que expresan Cre bajo el promotor de la melanopsina (Opn4Cre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765">29,66</a>).De los 46 territorios subcorticales que inervan las CGR, el 30% carece de inervación de las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">15</a>. En general, las CGRif proyectan al prosencéfalo basal e hipotálamo, la región del tálamo y habénula, al mesencéfalo y al sistema óptico accesorio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). En el prosencéfalo basal inervan las áreas preópticas (lateral, medial y ventrolateral), el núcleo perisupraóptico, la zona subparaventricular (sPVZ), el núcleo supraquiasmático (NSQ), las regiones anterior y laterales del hipotálamo y las regiones de la amígdala (anterior, medial y central), así como el núcleo del lecho de la estría terminal. En el tálamo y la región de la habénula inervan el núcleo perihabenular (PHb), el NGLd y el núcleo geniculado lateral ventral (NGLv), la lengüeta intergeniculada y la zona incerta. En el mesencéfalo inervan el núcleo olivar pretectal (NOP), los núcleos pretectales anterior, medial y posterior, y el núcleo del tracto óptico. Además, inervan las capas visuales del CS, la sustancia gris periacueductal y los núcleos del sistema óptico accesorio (núcleos terminales dorsal, lateral y medial)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640">4,10,11,66–70</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Como resumen, se podría decir que la mayoría de las M1 y el resto de las CGRif (M2-M6) son Brn3b+, proyectan al núcleo dorsal del geniculado y CS, son capaces de mediar una visión burda espacial en ausencia de función de bastones y conos y de mediar la sensibilidad al contraste (M4) o la visión del color (M5), mientras que las M1Brn3b– proyectan exclusivamente a centros circadianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960">68</a>.Características morfológicas y proyecciones de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensiblesLas M1Fueron las primeras en identificarse, asientan en la capa de CGR pero pueden aparecer desplazadas en la nuclear interna (NI) (M1d); su número oscila alrededor de 980 por retina y el tamaño del soma celular es de los más pequeños (14-16μm)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">16,29,30,36,40</a>. Se ha descrito una M1d, denominada interneurona melanopsínica, pues carece de axón en el nervio óptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905">57</a>. El árbol dendrítico de M1 está poco ramificado, se extiende en la parte más externa de la sublámina OFF de la PI (S1) con un diámetro de ≈300-350μm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765">29,30</a> y efectúa sinapsis en passant con axones de bipolares ON tipo 6 y con amacrinas dopaminérgicas. Durante el desarrollo, una pequeña proporción de M1 y M1d extienden sus dendritas también a la PE (dendritas retinianas externas) y allí se asocian con terminales axonales de los conos, se denominan CGRif biplexiformes y contribuyen a la estratificación de la retina y laminación de los conos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975">71,72</a>. En ratones y monos se ha descrito un pequeño subgrupo de M1 con colaterales axonales que terminan en la PI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0985">73,74</a> y contribuyen a la regulación de la adaptación de la retina a la luz a través de sus conexiones con amacrinas dopaminérgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990">74</a>. Las M1 apenas presentan actividad espontánea en la oscuridad y su respuesta intrínseca es muy sensible a la luz, presentando respuestas rápidas y de gran amplitud. Las M1 presentan respuestas extrínsecas ON a la luz que son pequeñas y mantenidas.Las M1 proyectan aproximadamente a unas 15 dianas cerebrales involucradas en funciones visuales NFI clásicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705">17</a>. Una de sus principales dianas es el NSQ, un núcleo par de ≈1mm de diámetro sito por encima del quiasma con una zona nuclear que recibe aferencia retiniana directa del tracto retino-hipotalámico y una cortical con neuronas que actúan como osciladores circadianos. La aferencia retiniana principal al NSQ procede de las M1 y en menor medida de las M2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995">75</a>.Las GCRif se pueden diferenciar según expresen brn3b en CGR M1Brn3b– y CGRBrn3b+. La población de CGRif M1Brn3b– (unas 200) inerva el NSQ y es suficiente para sincronizar el ritmo circadiano, pues cuando se eliminan genéticamente las CGRifM1Brn3b+, se produce la abolición de la mayoría de las funciones NFI, pero persiste la sincronización circadiana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895">55</a>. El NSQ inerva, a su vez, áreas involucradas en el estado de ánimo (área ventral tegmental y rafe) y cognitivas (el hipocampo). Estas áreas se pueden ver influidas a través del NSQ o directamente a través una vía directa de axones de CGRif a estos núcleos, la amígdala medial y el núcleo núcleo perihabenular (PHb), respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>. Tanto las M1Brn3b– como las M1Brn3b+ proyectan ambas a la lengüeta interniculada y la región ventral NGLv, que son núcleos encargados de alargar el período de los ritmos circadianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960">68</a>. Las CGRif M1Brn3b+ inervan profusamente núcleos del mesencéfalo no relacionados con los ritmos circadianos, núcleos del tálamo y del hipotálamo. La corteza del NOP, implicado en el control del reflejo pupilar a la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895">55</a>, está inervada por CGRif M1Brn3b+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960">68</a>, mientras que la región nuclear está inervada fundamentalmente por CGRif no-M1Brn3b+. Las CGRifM1Brn3b+ proyectan al núcleo PHb a través de la vía retino-perihabenular, una vía recientemente descrita formada por unas 76 CGRif M1 Brn3b+ que media directamente los efectos de la luz en el estado de ánimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>.Las M2Tienen sus somas en la capa de las CGR, son discretamente mayores que las M1 (16-19μm) y su número oscila alrededor de 830 por retina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765">29,30,40</a>. El árbol dendrítico estratifica en la subcapa interna (ON) de la PI con un diámetro de ≈316-324μm y con más ramificaciones regulares que las M1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765">29,30</a>. Reciben aferencias de las células bipolares de cono ON tipo 8, contienen significativamente menos melanopsina que las M1 y presentan una sensibilidad a la luz de un orden de magnitud inferior a las M1. Su respuesta extrínseca es del tipo ON amplia y sostenida, y su campo receptor presenta la clásica estructura de centro periferia antagonista.Las M2 proyectan a regiones subcorticales típicas NFI, inervan el NSQ e inervan profusamente la región central del NOP. También inervan regiones FI, como el NGLd<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670">10,29</a>.Las M3Se caracterizan por ser biestratificadas, su árbol dendrítico es de los más grandes (457-497μm) y se extiende en ambas subcapas de la PI; sus somas (17-19μm) asientan en la capa de las CGR y representan menos del 10% de las CGRif. Las propiedades de membrana y las respuestas intrínsecas a la estimulación luminosa de las M3 son similares a las de las M2. Las repuestas extrínsecas de las M3, similares a las M2, presentan una respuesta robusta de la vía ON que induce despolarización celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">40</a>. Este tipo celular es escaso y no forma un mosaico que embaldose la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">36</a>, criterio necesario para considerar un subtipo diferente de CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690">14</a>.El destino de las proyecciones de las M3 se desconoce con exactitud, aunque se ha sugerido que proyectan al CS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000">76</a> y al núcleo PHb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>.Las M4Son muy sensibles al contraste, asientan en la capa de CGR y sus somas son los más grandes de todas las CGRif (19-24μm). Sus árboles dendríticos, radiales y muy ramificados, crecen en el eje temporonasal (210-420μm)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775">31,77</a> y se distribuyen siguiendo un gradiente naso-temporal, con un máximo en la región superotemporal. El árbol dendrítico monoestratifica en la sublámina ON de la PI, discretamente más externo que las M2, y probablemente recibe aferencias de terminales de bipolares de cono tipo 7<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770">30,31</a>. Las M4 carecen de inmunofluorescencia contra melanopsina detectable con técnicas estándar, pero cuando la señal se amplifica aparece un claro marcaje celular.Las M4 tienen respuestas intrínsecas débiles que varían en función de la adaptación a la luz; respuesta débil en retina adaptada a la luz, pero mayor en adaptación a la oscuridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010">78</a>. Esta respuesta intrínseca de la melanopsina contribuye a aumentar la excitabilidad de la célula y haría que la M4 disparase a intensidades luminosas muy bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935">63</a>. En ratones knockout (Opn4–) que no expresan melanopsina, se aprecian déficits en la sensibilidad al contraste debidos a la carencia de melanopsina en las M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">31</a>.Las M4 presentan respuestas extrínsecas conducidas por conos, con campos receptores grandes organizados en centro-ON periferia antagónica-OFF, que recuerdan los campos convencionales de las CGR, con sensibilidad al movimiento, pero sin selectividad direccional. Recientemente, se ha documentado que cuando se registran adaptadas a la luz presentan oponencia al color, como las M5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005">77</a>.Las M4 corresponden a las clásicas CGR α-ON sostenidas y expresan neurofilamentos de alto peso molecular no fosforilados, osteopontina y calbindina, además de bajos niveles de melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005">77,79</a>. Se pueden identificar por la colocalización de neurofilamentos de alto peso molecular no fosforilados y calbindina, con anticuerpos SMI32 y anticalbindina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 2</a>). En ratones transgénicos que expresan el chivato de la melanopsina con una proteína fluorescente verde, se contabilizaron una media de 570 SMI32+/retina que se clasificaron como CGRif M4 (Schmidt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">31</a>, 2014).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Las M4 inervan en su inmensa mayoría el sector ventromedial del NGLd y median la sensibilidad al contraste en ausencia de conos y bastones. En presencia de conos y bastones, también contribuyen a la agudeza visual y al seguimiento de objetos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760">28–31,78</a>.Las M5Son células con oponencia cromática que tienen su soma (12-16μm) en la capa de las CGR, con árboles dendríticos (149-274μm) muy ramificados y compactos que estratifican en la sublámina ON de la PI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770">30,32,77</a>. Presentan respuestas intrínsecas muy débiles, menores que las M4. Su inmunorreactividad contra la melanopsina apenas se detecta con técnicas estándar y cuando se amplifica la señal se aprecia marcaje en el soma, pero no en las dendritas. Las M5 presentan respuestas extrínsecas de tipo ON sostenidas, al menos un orden de magnitud superior a las intrínsecas. Su característica particular es su oponencia cromática ultravioleta-verde; el campo receptor está construido de modo que tienen un centro con aferencia selectiva de conos UV (a través de bipolares de cono tipo 9) y mezcla de conos UV y M (a través de bipolares de cono tipos 6, 7 y 8), y una fuerte periferia supresora dominada por aferencias de conos M a través de amacrinas gabaérgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">32</a>. Al igual que otras CGRif, las respuestas escotópicas probablemente estén mediadas por bipolares de bastón, amacrinas AII (vía primaria) y por el acoplamiento del bastón-cono (vía secundaria de los bastones).Las M5 proyectan al NGLd y de este modo pueden proveer señales cromáticas a la corteza visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">32</a>, pero se piensa que también pueden inervar el NOP y los otros núcleos inervados por M6. Además, proyectan a la lengüeta intergeniculada que a su vez proyecta al NSQ, sugiriendo una vía para que las M5 provean información cromática a las neuronas de oponencia espectral del NSQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020">80</a>.Las M6Son células biestratificadas espinosas que asientan en la capa de CGR. Tanto el soma (11-15μm) como su árbol dendrítico (190-250μm) altamente ramificado son los más pequeños de todas las CGRif. En retinas de ratones pigmentados transgénicos Cdh3-GFP se contabilizaron unas pocas docenas de CGRif M6, una cifra que puede subestimar la magnitud real de este subtipo pues en este ratón solo se marcan en la retina ventral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">33</a>. La ramificación dendrítica externa se extiende en el margen distal de la PI, próxima a la NI, donde estratifican la M1 y el árbol externo de la M3. La ramificación dentrítica interna supone aproximadamente el 85% del volumen dendrítico y se extiende en el margen interno de la PI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">33</a>. Las M6 expresan niveles muy bajos de melanopsina detectables con técnicas amplificadoras de tiramida y cuando la tinción aparece lo hace a modo de parches en la región del soma, pero no en dendritas. Las M6 presentan respuestas intrínsecas muy débiles, menores que las M4 y M5. Las M6 presentan respuestas del tipo ON sostenidas cuando se ilumina la totalidad de su campo receptor, relativamente pequeño y organizado en centro-periferia fuertemente antagonista. Aunque tienen parte de su árbol dendrítico en la región OFF de la PI, sus respuestas son, como las de todas las CGRif, del tipo ON sostenido. Se piensa que el árbol dendrítico externo recibe en la sublámina OFF de la PI aferencias ectópicas enpassant de axones de bipolares ON. Estas células carecen de respuesta al color y de selectividad direccional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">33</a>.Las M6 proyectan, por una parte, a territorios típicos NFI como el centro del NOP, el núcleo posterior pretectal, la lengüeta intergeniculada y NGLv y, por otra, proyectan débilmente al NGLd<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">33</a>.Células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles en primates y humanosEn humanos, el número total de CGRif varía entre el 0,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">21</a>, el 0,4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025">81</a>, el 0,8<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720">20,62,82</a> y el 1,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1035">83</a> de la población de CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040">84</a>. Estas variaciones se deben a diferencias técnicas para detectar la melanopsina, así como a la menor expresión de melanopsina en M2 y M4, comparadas con las M1. Al igual que en roedores, la melanopsina se expresa en una isoforma corta más abundante, presente en las M1 y M3, y una isoforma larga presente en todas las melanopsínicas.Los somas y los árboles dendríticos de las CGRm+ de las retinas de humanos y macacos son de los más grandes. En un principio, estas CGRif se clasificaron según su estratificación en las subláminas OFF y ON de la PI en CGRif externas e internas, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0725">21,59,81,82</a>. Más recientemente, utilizando anticuerpos contra los terminales N y C de la melanopsina humana, Hannibal et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930">62</a> (2017), basándose en la localización y el tamaño del soma, y en la estratificación de sus árboles dendríticos, clasificaron las CGRif según la nomenclatura utilizada en roedores. El tipo predominante en humanos es el M1, con una elevada proporción de células desplazadas (dM1) y con mayor expresión de melanopsina. Un tipo de M1 gigante (GM1), que proyecta al nGDL, presenta respuesta oponente al color amarillo-ON azul-OFF, mediada por conos S-OFF antagonizada por una respuesta de conos (L+M)-ON<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">21</a>, en la que participan células amacrinas descritas recientemente que reciben de bipolares de cono S-ON<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">85</a>. Se identificaron también gigantes desplazadas GM1d. Algunas de las M1 presentaban colaterales axonales que se extendían en la retina. Las M2 (denominadas internas) son menos abundantes y expresan menos melanopsina. En humanos también hay CGRif similares a las M3 que estratifican en S1 y S5, pero su frecuencia es muy pequeña y su caracterización, muy pobre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930">62,82</a>. También se han descrito en humanos M4, distribuidas en el eje nasotemporal y con mayor densidad en la hemirretina temporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030">82</a>. Hasta la fecha se desconoce si la retina humana y de primate posee M5 y M6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">11</a>. La distribución de las M1 en humanos contrasta con la de las M1 en roedores, pues en humanos y primates presentan densidades muy altas en la región central perifoveal y menores en la periferia, mientras que las M2 son menos abundantes y se distribuyen de modo similar a las M4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930">62,84</a>. Esta densidad diferente de CGRif en la región perifoveal y periférica puede significar una función diferente en la percepción de la oponencia al color<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">11</a>.En el primate, las proyecciones de las CGRif se han estudiado combinando un trazador anterógrado muy sensible, la subunidad B de la toxina colérica, e inmunohistoquímica para revelar la presencia de PACAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050">86</a>. Se documentó la presencia de terminales PACAP+ en regiones que sustentan funciones visuales NFI. Así, las CGRif del primate proyectan densamente al NSQ, al NOP y al complejo pregeniculado (que corresponde a la lengüeta intergeniculada del roedor). En la región pretectal, también mostraron inervación densa en el núcleo del tracto óptico pero escasa en el núcleo pretectal medial posterior. También se han observado fibras doblemente marcadas en regiones que sustentan funciones visuales FI, el brachium del SC y las capas visuales del CS, así como en núcleo geniculado lateral en las capas correspondientes contralaterales (1, 4 y 6) o ipsilaterales (2, 3 y 5), en las regiones principales (parvo o magno) pero no en las koniocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930">62</a>.Contribución de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles a funciones visuales no formadoras de imágenesEn ratones, la ablación de las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745">25,26,87</a> resulta en pérdida de las funciones visuales NFI con mantenimiento de la visión clásica y de las CGR convencionales, indicando que las CGRif constituyen la unidad funcional del sistema NFI, que transmite al cerebro la información obtenida tanto de los fotorreceptores clásicos como de la activación de la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060">88</a>. Las funciones NFI consisten principalmente en: 1) la sincronización diaria de nuestros ritmos circadianos; 2) regulación del reflejo fotomotor; 3) regulación de nuestros ritmos sueño-vigilia; 4) regulación de la temperatura corporal; 5) regulación de la actividad metabólica; 6) regulación de nuestras capacidades cognitivas y estado de ánimo; 7) la aversión a la luz, y 8) la adaptación de la retina a la luz.Sincronización de los ritmos circadianosLa sincronización de nuestros ritmos circadianos consiste en la puesta en hora de nuestro marcapasos circadiano central, sito en el NSQ, que recibe información directa de la retina a través del tracto retino-hipotalámico, inervado principalmente por CGRif M1. Todas las especies estudiadas tienen ritmos circadianos (que oscilan en un período de 24h; circa=aproximado; día=24h) gobernados por un marcapasos principal, que impone un ritmo propio incluso en condiciones de luz constantes, pero que se retrasa todos los días un poco. Estos marcapasos se sincronizan con claves temporales y en nuestro caso la luz solar actúa de temporizador para poner en hora nuestro marcapasos circadiano. La sincronización del ritmo circadiano depende de una subpoblación de 200 M1Brn3b–<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>, y desaparece en animales que carecen del tracto retino-hipotalámico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065">89</a>.La sincronización circadiana modula directamente los ritmos de muchas funciones fisiológicas, como el apetito, los ciclos de temperatura y el nivel de hormonas circulantes, que a su vez sincroniza relojes presentes en muchos tejidos del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070">90</a>. El NSQ, además de regular los ritmos circadianos, actúa también como estación de relevo para conducir información luminosa a otros territorios que reciben aferencia directa de las CGRif, proporcionando así una vía indirecta para funciones relacionadas con el sueño/vigilia, nuestras capacidades cognitivas y nuestro estado de ánimo. La secreción de melatonina, que modifica nuestros ritmos cardíacos, y la supresión de la actividad motora, son ejemplos de este concepto; aunque se regulan de modo circadiano, también se suprimen de forma aguda por la exposición a la luz (lo que se conoce como enmascaramiento; «masking»)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810">38</a>, un efecto mediado por aferencias directas al núcleo ventral de la zona subparaventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955">67</a>, y se piensa que las mismas CGRif que inervan el NSQ son responsables de ambos comportamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">5</a>.Reflejo pupilar a la luzUna de las funciones clásicas NFI es la regulación del reflejo pupilar a la luz por el NOP inervado en su corteza por las M2 y otras CGRif no-M1Brn3b+ y en su centro por CGRif M1Brn3b+. En el reflejo fotomotor participan los 3tipos de fotorreceptores. Las típicas respuestas rápidas y amplias al comienzo del estímulo dependen de conos y bastones, mientras que las respuestas mantenidas que siguen a las respuestas agudas dependen de la melanopsina. Esto se ha documentado en ratones que carecen de conos y bastones (rd/rd cl), que presentaban respuestas lentas pero duraderas, que proceden de las CGRif, y en ratones knock out (Opn4–/–) carentes de respuestas intrínsecas mediadas por la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">23</a> que presentaban respuestas rápidas transitorias, sin respuesta a irradiancias altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">28</a>. En ratones triples knock out, que no expresan melanopsina y tienen alterada la fototransducción de bastones y conos (Gnat1–/–; Cnga3–/–; Opn4–/–), se aprecia una retina normal, pero ausencia total de respuesta pupilar a la luz, acompasamiento circadiano, supresión de actividad motora o cualquier otra de las típicas funciones NFI desencadenadas por la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">24</a>, resultados similares se obtuvieron de ratones en los que se habían ablacionado genéticamente las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">25</a>. En humanos, se ha examinado la contribución de los distintos fotorreceptores utilizando la pupilometría cromática que cuantifica el reflejo fotomotor con base en la sensibilidad espectral de cada fotorreceptor y se han descrito los distintos componentes de este reflejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075">91</a>. Tras la presentación de la luz se produce una respuesta fásica, de aparición rápida y duración corta, con una contracción robusta de la pupila mediada por bastones y conos. Posteriormente, la pupila se relaja gradualmente a un estado más dilatado y si la intensidad de la luz supera el dintel de activación de la melanopsina, la pupila se mantiene contraída con un tamaño constante, esta respuesta se denomina respuesta posfásica. Si la luz se ha mantenido durante más de 3min, al apagarla la constricción pupilar persiste durante unos segundos antes de relajarse a valores normales, y esta se denomina respuesta pupilar postiluminación (PIPR), que es dependiente de la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955">67,91,92</a>. Las PIPR se suman binocularmente cuando el estímulo se presenta binocularmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085">93</a> y no parecen estar influidas directamente por el color<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090">94</a>.Ritmos sueño/vigiliaSe pensaba que los ciclos sueño/vigilia se regulaban indirectamente a través de nuestros ritmos circadianos, pero se ha documentado que las CGRif Brn3b+ envían información directa intrínseca y extrínseca a la región del hipotálamo lateral y área preóptica ventrolateral para regular tanto el comienzo como la duración del ciclo de sueño<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645">5,6,67,95</a>. Todavía se desconoce con exactitud cuál de los 6tipos de CGRif Brn3b+ es responsable de la regulación de estos ritmos, pero se ha sugerido que serían las M1 o M2 que expresan mayores niveles de melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">5</a>.Ritmos de temperatura corporalLa termorregulación corporal sigue ritmos circadianos y su control se ha atribuido a la función del marcapasos central del NSQ. Hoy sabemos que el NSQ realiza el control circadiano de la temperatura corporal con la información aferente que le llega a través de las CGRif M1Brn3b–, pero que las CGRif Brn3b+ son necesarias para el control agudo directo de la temperatura corporal; por ejemplo, tras la presentación de un pulso luminoso nocturno. Se piensa que las CGRif Brn3b+ ejercen su efecto a través de proyecciones directas a los núcleos preópticos mediano y ventrolateral del hipotálamo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">5</a>.Regulación de la actividad metabólicaLa actividad metabólica diaria se adapta a los ritmos circadianos impuestos por los ciclos de luz oscuridad. Esta actividad está controlada por núcleos hipotalámicos que contienen marcapasos regulados a su vez por el marcapasos central del NSQ. En ratones con expresión hipomórfica selectiva de Pitx3, en los que el tracto retino-hipotalámico está ausente, se produce un desacompasamiento de los marcapasos del NSQ (responsable de los ritmos circadianos) y del hipotálamo ventromedial (responsable de ritmos de la ingesta y balance energético) que resulta en alteraciones del comportamiento y del metabolismo que afectan a la actividad locomotora, los ritmos de alimentación y de gasto energético, así como de secreción de corticosterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065">89</a>. Se piensa que estas alteraciones se deben a la ausencia de maduración del marcapasos del NSQ durante el desarrollo por la carencia de aferencias retinianas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900">56,89,96</a>.Estado de ánimo y capacidades cognitivasEs conocido el efecto de la luz para modular nuestros estados de ánimo y capacidad intelectual. Por ejemplo, un vuelo que cruza varias zonas horarias desacopla nuestro ritmo circadiano con la hora solar (jet lag) y se tarda unos días en regularizarse. Durante estos días, sufrimos alteraciones de nuestro ritmo sueño/vigilia, deterioro cognitivo, malestar e irritabilidad que desaparecen cuando nuestro ritmo circadiano se acompasa de nuevo con la hora solar local. Este tipo de alteraciones también se experimentan por trabajadores corre-turnos (alternan turnos de trabajo día/noche), nocturnos, o en aquellas personas que sufren desorden afectivo estacional que aparece a finales del otoño y durante el invierno como consecuencia del acortamiento rápido de los días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945">65</a>. Clásicamente, se pensó que tanto la regulación de las funciones cognitivas como del estado de ánimo dependían del NSQ. Hoy se sabe que el NSQ influencia indirectamente estas funciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945">65</a>, pero que hay 2proyecciones diferentes de CGRif responsables directas de estas funciones. Por una parte, una subpoblación de aproximadamente 71 CGRif M1Brn3b+ que inerva el núcleo talámico PHb (vía retino-habenular) es responsable directa de la modulación del estado de ánimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>. Además, estas CGRif que inervan el núcleo PHb emiten colaterales que proyectan al estriado dorsal y ventral y a la corteza prefrontal, núcleos todos ellos involucrados en el control de procesos afectivo-emocionales, estado de ánimo y depresión, y regulación del estado de ánimo y trastornos depresivos, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>.Por otra parte, las CGRif M1Brn3b− (aproximadamente unas 200) que inervan el NSQ son responsables de la modulación de capacidades cognitivas, independientemente de la sincronización del ritmo circadiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>, aunque se desconocen los núcleos inervados responsables de estas capacidades. Por ejemplo, ratones carentes de CGRif M1Brn3b+ presentaban funciones cognitivas y de aprendizaje normales en pruebas de reconocimiento de objetos nuevos y del laberinto acuático de Morris, documentando de este modo que la ausencia de esta subpoblación no afecta a las funciones cognitivas de estos animales pues están mediadas por CGRif M1Brn3b–<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>.Aversión a la luzLa aversión a la luz, esto es el desplazamiento a distancia de la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105">97</a>, es una respuesta sensorial refleja que se observa en ratones neonatales tan pronto como P6, un período en el que la única sensibilidad a la luz se produce por la activación de las CGRif, mucho antes de que las señales procedentes de conos y bastones comiencen a producirse y enviarse a las CGR. En ratones Opn4–/– neonatales no se aprecia aversión a la luz, indicando que la melanopsina es necesaria para la aversión a la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110">98</a>. Este comportamiento está mediado por el CS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115">99</a>, por lo que es probable que se deba a las aferencias de las CGRif no M1, pues son las únicas que inervan el CS a esas edades posnatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120">100</a>.Adaptación de la retina a la luzUna pequeña población de CGRif M1 Brn3b– tiene colaterales axonales intrarretinianas que proyectan a la retina externa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0985">73,74</a>, transmiten señales de luminancia a través del sistema dopaminérgico y de este modo influencian la adaptación de la retina a la luz, facilitando que pueda operar en niveles de iluminación que abarcan 10 unidades logarítmicas. La señal excitadora de las M1 provoca la secreción de dopamina por las amacrinas dopaminérgicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990">74,101</a> que forman una vía de retroalimentación intrarretiniana transmitiendo señales de conos, bastones y CGRif en sentido centrífugo de la retina interna a la externa. La dopamina liberada ejerce su acción a través de receptores dopaminérgicos D1-D5 y la activación de estos modifica los circuitos retinianos en función de la iluminación prevalente; esto es, el desacoplamiento eléctrico a través de la retina, modulando los receptores excitadores de glutamato en las horizontales y regulando la actividad de los canales de sodio de las CGR y bipolares. La depleción de dopamina en la retina resulta en una alteración de la adaptación a la luz de nuestra visión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130">102</a>.Contribución de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles a funciones visuales formadoras de imágenesEl descubrimiento de nuevos subtipos de CGRif en ratones y primates que proyectaban al NGLd y CS, núcleos involucrados directamente en la FI y en la percepción visual consciente, sugería la participación de CGRif en funciones visuales FI. Ratones Gnat1–/–; Cnga3–/–, que carecen de bastones y conos funcionales y dependen de la melanopsina para la detección de la luz, presentaban comportamientos visuales burdos, que necesitaban aproximadamente el doble de tiempo que los ratones control para superar las pruebas visuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">28</a>. Estas capacidades visuales desaparecían en ratones knock out triples (Gnat1–/–; Cnga3–/–; Opn4–/–), carentes de todo tipo de fotorrecepción funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">29</a>. Estudios posteriores han documentado que ratones carentes de melanopsina (Opn4–/–)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">28</a> o carentes de CFRif M4 (ratones Opn4Cre/+; Bnr3bzDTA/+)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895">55</a> presentan déficits en la sensibilidad al contraste tanto en tareas visuales comportamentales subcorticales (seguimiento optocinético) como corticales (laberinto acuático visual)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1135">103</a>, demostrando que la melanopsina de estas células influencia sus propiedades fisiológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">31</a>.Hoy se acepta que las CGRif contribuyen a la detección del contraste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">31</a>, la discriminación de la intensidad luminosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">28</a>, la adaptación de la actividad del NGLd en función de la irradiancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760">28,104</a> y la codificación de patrones espaciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670">10,34</a>. Utilizando técnicas para presentar imágenes en las que se modula independientemente la visibilidad de la melanopsina vs. conos y bastones, se registraron respuestas evocadas del NGLd en animales control de las que un 20% respondían a patrones visibles únicamente por la melanopsina. Las señales melanopsínicas tienen resolución espacio-temporal suficiente para codificar patrones espaciales, una resolución espacial modesta con campos receptores de ≈13° y una frecuencia temporal modesta ≈1Hz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">34</a>.El color de la luz en la sincronización circadianaLa sincronización de los ritmos circadianos a los ciclos luz/oscuridad no solo tiene en cuenta la información sobre oscilaciones en intensidad de la luz, sino también sus variaciones cromáticas. A medida que avanza el crepúsculo se produce un enriquecimiento progresivo de luz de onda corta. Esto es debido al filtrado de la luz de longitud de onda larga por la banda Chappuis de la capa de ozono (efecto de filtro Chappuis) cuando el sol se encuentra por debajo del horizonte, en una hora del día en la que el cielo aparece particularmente azul (la hora azul) y que se observa tanto al final del crepúsculo como al comienzo del alba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1145">105</a>. En el NSQ, ≈25% de las neuronas registradas intracelularmente son sensibles a cambios espectrales con respuestas color oponente dependiente de los conos, la mayoría con respuestas azul-ON/amarillo-OFF y una minoría con respuestas amarillo-ON/azul-OFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020">80</a>. La información del color de la luz permite al NSQ obtener información precisa del momento en que se produce la transición, el crepúsculo o el amanecer, y así se logra una puesta en hora más fidedigna del marcapasos circadiano, y le permite además al NSQ distinguir una disminución de la irradiancia, porque se ha nublado el cielo, de la que ocurre durante el anochecer o el amanecer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150">106</a>. Se ha postulado que el uso del color para determinar con exactitud el inicio del cambio de fase de nuestros ritmos circadianos podría ser una estrategia conservada evolutivamente y quizás uno de los propósitos originales de la visión del color<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020">80</a>. En roedores, se ha sugerido que las M5, caracterizadas por su oponencia cromática, podrían informar al NSQ de las variaciones espectrales a través de sus aferencias a la lengüeta intergeniculada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">32</a>. En primates, se han descrito CGRif GM1 cromáticas (azul-OFF/amarillo-ON)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">21</a> y recientemente se ha documentado que esta información podría estar mediada por las aferencias de las bipolares de cono S-ON a una célula amacrina nueva que recibe aferencias excitadoras de las bipolares de cono S-ON y, a su vez, efectúa contactos inhibidores en CGRif M1 que resultan en una respuesta azul-OFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">85</a>. Estas CGRif M1 con respuestas S-OFF de los primates podrían ser la aferencia al NSQ para el afinamiento de la puesta en hora del reloj circadiano en el alba y el ocaso, cuando se producen los mayores contrastes cromáticos de la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">85</a>.Funciones visuales no formadoras de imágenes en la enfermedadEstudios clínicos realizados en enfermedades neurodegenerativas han documentado alteraciones de la vía melanopsínica asociadas a anomalías de las funciones visuales NFI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030">82,84</a>. Así, pacientes con enfermedad de Parkinson presentan una disminución significativa de la población de CGRif que podría ser responsable de las alteraciones del estado de ánimo y de los ciclos de sueño/vigilia reportados en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1155">107</a>. Del mismo modo, en retinas de donantes de edad avanzada (> 70 años) se observó una disminución de la densidad de CGRif y atrofia de sus árboles dendríticos que también podrían estar relacionadas con las alteraciones de los ritmos circadianos que se observan en ancianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1160">108</a>. En un estudio realizado en retinas de pacientes con enfermedad de Alzheimer se documentó la degeneración de CGRif y alteraciones de sus árboles dendríticos, y estos hallazgos se correlacionaron con alteraciones de funciones circadianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1165">109</a>. En un estudio realizado en pacientes completamente ciegos, con ausencia completa de percepción de luz, por diversas causas (retinosis pigmentaria, retinopatía del prematuro, retinopatías por retinitis o por síndrome de la rubéola, glaucoma congénito, neuropatía o neuritis óptica, o de causa desconocida) se documentó que una pequeña fracción de estos (≈33%) presentaban supresión de la secreción de melatonina cuando se exponían a la luz, lo que sugería la preservación de ritmos circadianos y la persistencia del tracto retinohipotalámico. Esta observación estaba ausente, sin embargo, en los 3enfermos del estudio que presentaban enucleaciones bilaterales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170">110</a>. En otro estudio se examinó la prevalencia de las alteraciones circadianas en 123 mujeres ciegas sin percepción alguna de luz o con percepción de luz, estudiando alteraciones de los ritmos sueño/vigilia y del ritmo de la secreción de melatonina para lo que se examinó el diario de sueño/vigilia de estas enfermas, así como la excreción urinaria cada 4-8h de la 6-sulfatoximelatonina, principal metabolito urinario de la melatonina. De las participantes sin percepción alguna de luz, la mayoría (≈63%) presentaban anomalías de sus ritmos circadianos o no estaban acompasados y se trataba de enfermas con enucleaciones bilaterales o retinopatía del prematuro. De las participantes con percepción de luz, una mayoría (≈69%) presentaba ritmos circadianos normales y se trataba de enfermas con retinosis pigmentaria o degeneración macular asociada a la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175">111</a>.Funciones visuales de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles en el período posnatalEn ratas y ratones, las CGRif están presentes en la retina desde el nacimiento (P0) y muestran respuestas fotosensibles mucho antes de que los conos y bastones comiencen a funcionar y enviar sus señales a la retina, lo que coincide aproximadamente con la apertura ocular (P10). Las CGRif se identificaron y clasificaron en registros efectuados en la retina posnatal (P10-12) según su latencia, sensibilidad e intensidad de respuesta a la luz en 3tipos: i, las más frecuentes 78%; ii (15%) y iii (13%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180">112</a>. Los registros electrofisiológicos y el uso combinado de anticuerpos antimelanopsina y SMI32 (un anticuerpo contra la subunidad no fosforilada de alto peso molecular del triplete de los neurofilamentos) ha permitido clasificar estas CGRif posnatales y asociarlas a los tipos adultos. Así, las CGRif tipo i (m+SMI32+), ii y iii (m+SMI32–) corresponden a las M4, M2 y M1, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1100">96,113</a>. Estas CGRif disminuyen tanto en número como en fotosensibilidad durante el desarrollo posnatal temprano hasta la edad adulta, lo que se debe principalmente a la muerte y la disminución de expresión melanopsina de las CGRif M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190">114</a>.Las funciones de las CGRif durante el desarrollo posnatal temprano son: 1) regular el desarrollo del patrón de ramificación vascular en la retina y la regresión de la vasculatura hialoidea embrionaria; ratones que carecen de melanopsina (Opn4–/–) presentan desarrollo vascular y regresión hialoidea anómalos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1195">115</a>; 2) la aversión a la luz de ratones neonatales (P6)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655">7,98</a>; 3) el acoplamiento inter-CGRif necesario para producir las ondas de actividad retiniana espontáneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1200">116</a> que regulan el refinamiento de la segregación ocular de los terminales retinianos axonales en el geniculado y CS; las CGRif M1 Brn3b– regulan las propiedades de disparo de las CGR a través de señales por sus colaterales axonales intrarretinianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900">56</a>; 4) la maduración del ritmo circadiano, esto es, el establecimiento de la duración de las fases del ritmo circadiano; el subgrupo de 200 CGRif M1Brn3b- que proyecta exclusivamente al NSQ, es responsable de la maduración del reloj circadiano y del establecimiento inicial de la duración de las fases<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900">56,96,117</a>, y 5) la organización de la arquitectura retiniana y laminación de los conos. Ratones Opn4DTA/DTA carentes de CGRif presentaban una desorganización de los conos a P7 y P16, y un desplazamiento anómalo de estos a otras capas de la retina. En estos ratones se documentó que la luz durante la primera semana posnatal contribuye a restringir los somas de los conos a la nuclear externa e influencia la laminación de los conos a su capa. Se ha postulado que en estos ratones las CGRif utilizan sus dendritas externas para comunicarse con los conos y regular el número de conos desplazados fuera de la NE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980">72</a>.Fototransducción de la melanopsinaLas opsinas son receptores acoplados a una proteína G que convierten la energía de un fotón en un cambio del potencial de membrana. Los pigmentos visuales constan de una apoproteína (la opsina) a la que se une una molécula cromófora, un derivado de la vitamina A1, el 11-cis-retinaldehído. Pequeñas modificaciones en la estructura de la proteína cambian el espectro de absorción. La melanopsina es un pigmento visual con una λmáx de 480nm.La eficiencia de la melanopsina es comparable con las opsinas de conos y bastones, pero hay diferencias entre la fototransducción de la melanopsina y las opsinas clásicas: 1) la fototransducción en conos y bastones resulta en una hiperpolarización transitoria y, como consecuencia, la señal que se transmite en el pie sináptico es una reducción de la liberación de glutamato; la cascada de fototransducción de la melanopsina se asemeja más a la de los invertebrados y resulta en una despolarización de la membrana (Graham et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1210">118</a>, 2008) y consecuentemente se produce un incremento de la frecuencia de potenciales de acción dependiente de la iluminación ambiental<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965">69,119</a>; 2) la cascada de fototransducción de la melanopsina es mucho más lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220">120</a>; 3) las CGRif carecen de las especializaciones celulares (discos y sáculos) que tienen bastones y conos para optimizar las probabilidades de captura de un fotón, lo que resulta en una diferencia en densidad de moléculas/unidad de área de 8.300 veces mayor en conos y bastones con respecto a las CGRif y, por tanto, menor probabilidad de absorción de un fotón por área de fotoestimulación para las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965">69</a>; sin embargo, la melanopsina puede activarse en condiciones escotópicas, lo que confiere gran sensibilidad del sistema melanopsínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225">121</a>; 4) la amplificación de la cascada de fototransducción de la melanopsina compensa la escasa cantidad de melanopsina y los pocos fotones que absorben; una vez alcanzado el umbral de activación de la melanopsina, la respuesta persiste durante largos períodos de iluminación constante y se ha documentado en estudios in vitro que la señal melanopsínica puede mantenerse activa durante 10 h seguidas de iluminación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1230">122</a>; 5) la regeneración del pigmento visual se piensa que se produce por un mecanismo dependiente de la luz; la melanopsina fotoexpuesta se convierte en metamelanopsina que retiene el cromóforo en la forma todo-trans y tras la absorción de un nuevo fotón regenera la forma 11-cis, de este modo las CGRif no se decoloran independientemente de a cuanta luz se expongan; se denominan pigmentos biestables pues poseen un mecanismo intrínseco de regeneración que les hace resistentes a la decoloración, similar a los invertebrados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1080">92,123</a>; se desconoce si las células de Müller actúan como reservorio del cromóforo para la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125">101</a>, y 6) se pensaba que la fototransducción de la melanopsina empleaba mecanismos similares en todas las CGRif y que aquellas que expresaban poca melanopsina (M4-M6) deberían su función principal a sus aferencias extrínsecas, relegando a un segundo lugar la función de su escasa melanopsina. Sin embargo, se ha documentado que la cascada intracelular de la melanopsina utiliza mecanismos diferentes en distintos tipos de CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935">63</a> y que en las CGRif implicadas en funciones FI la melanopsina, aunque escasa, puede modular el procesado de las señales procedentes de bastones y conos. Por ejemplo, incrementando la sensibilidad al contraste de las M4 involucradas en la visión espacial en un rango de iluminancia que oscila desde niveles muy altos a niveles muy bajos en los que únicamente participan los bastones, utilizando canales permeables al potasio para incrementar la excitabilidad de las M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935">63</a>.Consideraciones finalesLas CGRif se caracterizan por su respuesta intrínseca a la melanopsina, pero también tienen respuestas extrínsecas mediadas por los fotorreceptores clásicos a través de los mismos circuitos que las CGR convencionales, de modo que las vías melanopsínicas integran todas las señales luminosas que captura la retina. Podría plantearse entonces, ¿para qué quieren las CGRif estas aferencias integradas? Una posible explicación sería para extender su rango de actuación, ya que informan al cerebro de señales muy tenues de luz (que activan los bastones), moderadas (en los que participan los conos con una señal cinética más rápida y además informan del color), hasta niveles muy elevados y mantenidos (que activan la melanopsina).¿Sigue siendo válida la clasificación de CGRif según sus funciones NFI y FI? La clasificación de las CGRif como responsables de funciones visuales NFI ha sido útil para estudiar en detalle estas funciones, pero a medida que se ha sabido más de estas células se comprueba que la división original en CGRif responsables de funciones NFI y FI no es tan clara. Muchas CGRif M1Brn3b+ proyectan a núcleos responsables de funciones visuales NFI (p. ej., el NOP) y FI (p. ej., regiones del NGLd). Incluso una misma subpoblación de CGRif M1Brn3b– que fundamentalmente se dedica en el adulto a funciones visuales NFI (sincronizar el ritmo circadiano), durante el desarrollo posnatal temprano media, sin embargo, el refinamiento de funciones visuales FI (la segregación axonal en el NGLd) y funciones visuales NFI (como el establecimiento del periodo temporal de los ritmos circadianos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900">56</a>. Esquemáticamente, se podría resumir esta clasificación en que las M1Brn3b– tienen fundamentalmente funciones NFI relacionadas con los ritmos circadianos, mientras que las M1Brn3b+ tienen mayoritariamente funciones NFI no relacionadas con los ritmos circadianos con una contribución muy pequeña a las funciones FI; las M2, también Brn3b+, serían responsables de funciones visuales NFI (el reflejo fotomotor) y de funciones visuales FI, mientras que las M3-M6, todas ellas Brn3b+, serían responsables mayoritariamente de funciones visuales FI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">11</a>.¿Podríamos ignorar una población de CGRif tan pequeña como las M4-M6? El cerebro del mamífero en general tiene muy poca redundancia y poblaciones neuronales que pueden parecer insignificantes realizan, sin embargo, funciones cruciales. Por ejemplo, sabemos que tan pocas como unas 70 CGRif M1Brn3n+ forman la vía retino-perihabenular y son responsables del estado de ánimo, que se modifica sustancialmente con exposiciones irregulares a la luz durante los ciclos normales día/noche<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>. Además, se ha documentado recientemente que la melanopsina de las CGRif M4 es capaz de modular su excitabilidad en un rango muy amplio de iluminaciones, incrementando su sensibilidad al contraste. Este efecto se produce en las células M4 mediante un mecanismo hasta ahora nunca asociado a la melanopsina, consistente en el cierre de canales de fuga de potasio (canales de potasio de la subfamilia TASK, de la familia de canales de potasio con doble dominio de poro, K2P), que es selectivo de las CGRif que participan en la FI (Sonoda et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935">63</a>, 2018). Como este mecanismo no está presente en las M1, se ha sugerido que la cascada de fototransducción de la melanopsina actuaría con diferentes mecanismos en distintos tipos de CGRif. La melanopsina sería capaz de mejorar la señal visual de las CGRif M4, que codifican la FI, en un rango de luminancias que varía desde una luz tenue que activa únicamente bastones a una luz más intensa que activa preferentemente los conos, modulando así procesos visuales en rangos mucho mayores de lo que se pensaba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935">63</a>.En resumen, las CGRif presentan múltiples características que las distinguen del resto de las CGR más convencionales: 1) las CGRif cumplen un extenso rango de funciones; a las cada vez mejor comprendidas funciones NFI hay que añadir el conocimiento de las funciones FI que desempeñan las M4, y aún queda por descifrar el rol exacto de las M5 y M6; 2) las CGRif expresan cantidades muy diferentes de melanopsina, altas en las M1, moderadas con un orden de magnitud inferior en las M2-3, o apenas perceptibles con 2órdenes de magnitud inferior en las M4-6; sin embargo, independientemente de la cantidad de melanopsina, su expresión les confiere una singularidad funcional muy particular; 3) en general, las CGR responden funcionalmente a estímulos luminosos dependiendo de la sublámina de la PI en la que extienden sus dendritas, externa (a, OFF) o interna (b, ON), de modo que las CGR que arborizan en la sublámina externa o interna tienen respuestas de centro-OFF (disminución de descargas en presencia de luz) o de centro-ON (incremento de descargas a la presencia de luz), respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1240">124</a>; sin embargo, las CGRif M1, M3 y M6 a pesar de extender sus dendritas en la sublámina OFF, tienen la peculiaridad de que sus respuestas son de tipo ON mantenidas, como el resto de las CGRif; estas se producen porque las M1, M3 y M6 reciben en la sublámina OFF aferencias ectópicas en passant de bipolares ON, lo que ha hecho pensar que esta región de la PI podría considerarse una subdivisión adicional de la sublámina OFF que informa a las CGR ON, y 4) por último, y aunque no ha sido objeto de esta revisión, las CGRif presentan una particular resiliencia a múltiples tipos de injuria retiniana que las hace particularmente resistentes a la lesión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830">42,43,45,49</a>. En resumen, se trata, por tanto, de un tipo de CGR, uno de los 40 tipos posibles, que en realidad está compuesto de 6 subtipos, que todavía tiene múltiples cuestiones desconocidas y que seguirá contribuyendo, sin duda, a que el sistema melanopsínico siga siendo uno de los campos de investigación más activos en visión.FinanciaciónEl presente trabajo ha sido financiado en parte por la Fundación Séneca, Agencia de Ciencia y Tecnología Región de Murcia (19881/GERM/15) y por el Ministerio de Economía y Competitividad, Instituto de Salud Carlos III, Fondo Europeo de Desarrollo Regional «una manera de hacer Europa» (SAF2015-67643-P; PID 2019-106498GB-I00; RD16/0008/0004; RD16/0008/0016).Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflictos de interés." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1518112" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1376645" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1518111" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1376646" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "La retina" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Vías formadoras y no formadoras de imágenes" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Las células ganglionares de la retina" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Características generales de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Número y distribución de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Proyecciones generales de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Características morfológicas y proyecciones de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Las M1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Las M2" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Las M3" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Las M4" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Las M5" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Las M6" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles en primates y humanos" ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Contribución de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles a funciones visuales no formadoras de imágenes" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Sincronización de los ritmos circadianos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Reflejo pupilar a la luz" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Ritmos sueño/vigilia" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Ritmos de temperatura corporal" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Regulación de la actividad metabólica" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Estado de ánimo y capacidades cognitivas" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Aversión a la luz" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Adaptación de la retina a la luz" ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Contribución de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles a funciones visuales formadoras de imágenes" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0130" "titulo" => "El color de la luz en la sincronización circadiana" ] ] ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0135" "titulo" => "Funciones visuales no formadoras de imágenes en la enfermedad" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0140" "titulo" => "Funciones visuales de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles en el período posnatal" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0145" "titulo" => "Fototransducción de la melanopsina" ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0150" "titulo" => "Consideraciones finales" ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec0155" "titulo" => "Financiación" ] 16 => array:2 [ "identificador" => "sec0160" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 17 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-05-21" "fechaAceptado" => "2020-06-15" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1376645" "palabras" => array:5 [ 0 => "Células ganglionares intrínsecamente fotosensibles" 1 => "Células ganglionares melanosínicas" 2 => "Retina" 3 => "Células M1-M6" 4 => "Sistema visual no formador de imágenes" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1376646" "palabras" => array:5 [ 0 => "Intrinsically photosensitive retinal ganglion cells" 1 => "Melanopsin retinal ganglion cells" 2 => "Retina" 3 => "M1-M6 melanopsin cells" 4 => "Non-image forming visual system" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Nuestro sistema visual ha evolucionado para proveernos una imagen de la escena que nos rodea informándonos de su textura, color, movimiento y profundidad con una enorme capacidad de resolución tanto espacial como temporal, y a esta finalidad la formación de imágenes (FI) dedica la inmensa mayoría de nuestras células ganglionares de la retina (CGR) y gran parte de nuestra corteza cerebral. Por otra parte, una proporción minúscula de las CGR, además de recibir información de fotorreceptores clásicos conos y bastones, expresan melanopsina y son intrínsecamente fotosensibles (CGRif). Estas CGRif se dedican a funciones visuales no formadoras de imágenes (NFI), de las que somos inconscientes, pero que resultan imprescindibles para aspectos relacionados con nuestra fisiología cotidiana como la puesta en hora de nuestros ritmos circadianos y nuestro reflejo fotomotor, entre otras muchas. Desde el descubrimiento de las CGRif se pensó que las funciones FI y NFI eran compartimentos distintos regulados por diferentes CGR, pero este concepto ha evolucionado en los últimos años con el descubrimiento de nuevos tipos de CGRif que inervan regiones subcorticales FI y, por tanto, presentan funciones FI. Hoy se conocen 6 tipos diferentes de CGRif que se denominan M1-M6 y difieren en sus propiedades morfológicas, funcionales, moleculares, proyecciones centrales y responsabilidades en comportamientos visuales. En este trabajo revisamos el sistema visual melanopsínico, el campo de investigación más activo en visión y cuyo conocimiento ha crecido exponencialmente durante las últimas 2décadas, desde que se descubrieron por primera vez las CGR que dan origen a esta vía." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Our visual system has evolved to provide us with an image of the scene that surrounds us, informing us of its texture, colour, movement, and depth with an enormous spatial and temporal resolution, and for this purpose, the image formation (IF) dedicates the vast majority of our retinal ganglion cell (RGC) population and much of our cerebral cortex. On the other hand, a minuscule proportion of RGCs, in addition to receiving information from classic cone and rod photoreceptors, express melanopsin and are intrinsically photosensitive (ipRGC). These ipRGC are dedicated to non-image-forming (NIF) visual functions, of which we are unaware, but which are essential for aspects related to our daily physiology, such as the timing of our circadian rhythms and our pupillary light reflex, among many others. Before the discovery of ipRGCs, it was thought that the IF and NIF functions were distinct compartments regulated by different RGCs, but this concept has evolved in recent years with the discovery of new types of ipRGCs that innervate subcortical IF regions, and therefore have IF visual functions. Six different types of ipRGCs are currently known. These are termed M1-M6, and differ in their morphological, functional, molecular properties, central projections, and visual behaviour responsibilities. A review is presented on the melanopsin visual system, the most active field of research in vision, for which knowledge has grown exponentially during the last 2decades, when RGCs giving rise to this pathway were first discovered." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1479 "Ancho" => 1740 "Tamanyo" => 691252 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Fotomontaje de una retina de rata adulta en la que se aprecian células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles (CGRif) marcadas con melanopsina (CGRm+), distribuidas por toda la retina. B) Mapa de vecinos de la misma retina (A) que muestra la distribución topográfica de las CGRm+, que se contabilizaron manualmente, un total de 2.683. Escala de color del mapa de vecinos en la que cada color representa un incremento de 4 vecinos en un radio de 0,22mm y oscila desde púrpura (0-6 vecinos) a rojo oscuro (42-48 vecinos). C y D) Detalles a mayor aumento en los que se aprecia el marcaje de las CGRif, tanto en sus somas celulares como en sus extensas dendritas en el plano de foco. Barra: A:=1mm, C:=50μm, D=25μm; I: inferior; N: nasal; S: superior; T: temporal." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1050 "Ancho" => 1740 "Tamanyo" => 524309 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Fotomontaje de una retina de ratón pigmentado en la que se aprecian células ganglionares de la retina marcadas con anticuerpos que reconocen neurofilamentos de alto peso molecular no fosforilados (SMI32) y calbindina. Las células marcadas con SMI32 corresponden a las CGR tipo α, mientras que las doblemente marcadas aparecen señaladas con puntos blancos y corresponden a las CGR intrínsecamente fotosensibles tipo M4. En esta retina se contabilizaron 580 CGRif M4. Nótese la distribución de estas células en el eje naso-temporal con una densidad mayor en el cuadrante superotemporal. B-D) Detalles a mayor aumento en los que se aprecia el marcaje de las CGR α con SMI32 (B), calbindina (C) y doble marcaje de las CGRif M4 (D). Barra: A=500μm, B-D=50μm; I: inferior; N: nasal; S: superior; T: temporal." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Destacamos los núcleos retinorrecipientes más importantes de las funciones visuales no formadoras de imágenes NFI (negrita) y formadoras de imágenes FI (cursiva).Fuente: Fernández et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">4</a>, Duda et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670">10</a>, Sondereker et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">11</a>, Delwig et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950">66</a>, Gooley et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955">67</a>, Li y Schmidt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960">68</a>, Do<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965">69</a> y Lucas et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970">70</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principales territorios de inervación de las CGRif</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prosencéfalo e hipotálamo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Área preóptica (ventrolateral, lateral, medial), zona subparaventricular, núcleo supraquiasmático, núcleo perisupraóptico, regiones anterior y laterales del hipotálamo, amígdala (anterior, medial y central), núcleo del lecho de la estría terminal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tálamo y habénula \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Núcleo perihabenular, geniculado lateral dorsal, geniculado lateral ventral, lengüeta intergeniculada, zona incerta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mesencéfalo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sustancia gris periacueductal, núcleo olivar pretectal, núcleos pretectales (anterior, medial y posterior), núcleo del tracto óptico, capas visuales del colículo superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema óptico accesorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Núcleos terminales dorsal, lateral y medial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2606694.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales territorios de inervación de las células ganglionares de la retina intrínsecamente fotosensibles (CGRif) en el ratón" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:124 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0625" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Kolb H, Nelson RF, Ahnelt PK, Ortuño-Lizarán I, Cuenca N. The Architecture of the Human Fovea. En: Kolb H, Fernandez E, Nelson R, editores. Webvision: The Organization of the Retina and Visual System [Internet]. Salt Lake City (UT): University of Utah Health Sciences Center; 2020." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0630" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Central projections of melanopsin-expressing retinal ganglion cells in the mouse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.20970" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol." "fecha" => "2006" "volumen" => "497" "paginaInicial" => "326" "paginaFinal" => "349" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0635" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Circadian physiology of metabolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.aah4967" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2016" "volumen" => "354" "paginaInicial" => "1008" "paginaFinal" => "1015" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0640" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Light affects mood and learning through distinct retina-brain pathways" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2018.08.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell." "fecha" => "2018" "volumen" => "175" "paginaInicial" => "71" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Distinct ipRGC subpopulations mediate light's acute and circadian effects on body temperature and sleep" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.7554/eLife.44358" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Elife." "fecha" => "2019" "volumen" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0650" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rods-cones and melanopsin detect light and dark to modulate sleep independent of image formation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.0808312105" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci." "fecha" => "2008" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "19998" "paginaFinal" => "20003" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0655" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glutamatergic neurotransmission from melanopsin retinal ganglion cells is required for neonatal photoaversion but not adult pupillary light reflex" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0083974" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2013" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e83974" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0660" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current understanding of photophobia, visual networks and headaches" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0333102418784750" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cephalalgia." "fecha" => "2019" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1623" "paginaFinal" => "1634" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0665" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Architecture function, and assembly of the mouse visual system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev-neuro-071714-033842" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Neurosci." "fecha" => "2017" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "499" "paginaFinal" => "538" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0670" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanops From a small molecule to brain functions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neubiorev.2020.03.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurosci Biobehav Rev." "fecha" => "2020" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "190" "paginaFinal" => "203" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0675" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The diversity of melanopsin ganglion cell types has begun to challenge the canonical divide between image-forming and non-image-forming vision" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.24873" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol." "fecha" => "2020" "volumen" => "528" "paginaInicial" => "2044" "paginaFinal" => "2067" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0680" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term effect of optic nerve axotomy on the retinal ganglion cell layer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.15-17195" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Investig Ophthalmol Vis Sci." "fecha" => "2015" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "6095" "paginaFinal" => "6112" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0685" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The functional diversity of retinal ganglion cells in the mouse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature16468" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2016" "volumen" => "529" "paginaInicial" => "50" "paginaFinal" => "345" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0690" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Parallel processing in the mammalian retina" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrn1497" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Neurosci." "fecha" => "2004" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "747" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0695" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinofugal projections in the mouse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.23635" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol." "fecha" => "2014" "volumen" => "522" "paginaInicial" => "3733" "paginaFinal" => "3753" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0700" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phototransduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1067262" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2002" "volumen" => "295" "paginaInicial" => "1070" "paginaFinal" => "1073" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0705" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-containing retinal ganglion cells: architecture, projections, and intrinsic photosensitivity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1069609" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2002" "volumen" => "295" "paginaInicial" => "1065" "paginaFinal" => "1070" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0710" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin: An opsin in melanophores, brain, and eye" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.95.1.340" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci." "fecha" => "1998" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "340" "paginaFinal" => "345" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0715" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel human opsin in the inner retina" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.20-02-00600.2000" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci." "fecha" => "2000" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "600" "paginaFinal" => "605" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0720" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin is expressed in PACAP-containing retinal ganglion cells of the human retinohypothalamic tract" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.04-0313" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Investig Opthalmology Vis Sci." "fecha" => "2004" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "4202" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0725" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-expressing ganglion cells in primate retina signal colour and irradiance and project to the LGN" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature03387" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2005" "volumen" => "433" "paginaInicial" => "749" "paginaFinal" => "754" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0730" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PACAP and glutamate are co-stored in the retinohypothalamic tract" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol." "fecha" => "2000" "volumen" => "418" "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "155" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0735" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diminished pupillary light reflex at high irradiances in melanopsin-knockout mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1077293" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2003" "volumen" => "299" "paginaInicial" => "245" "paginaFinal" => "247" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0740" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin and rod-cone photoreceptive systems account for all major accessory visual functions in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature01761" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2003" "volumen" => "424" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "81" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0745" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin cells are the principal conduits for rod-cone input to non-image-forming vision" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature06829" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2008" "volumen" => "453" "paginaInicial" => "102" "paginaFinal" => "105" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0750" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inducible ablation of melanopsin-expressing retinal ganglion cells reveals their central role in non-image forming visual responses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0002451" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2008" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "e2451" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0755" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The photopigment melanopsin is exclusively present in pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-containing retinal ganglion cells of the retinohypothalamic tract" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.22-01-j0002.2002" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Neurosci." "fecha" => "2002" "volumen" => "22" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0760" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin contributions to irradiance coding in the thalamo-cortical visual system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pbio.1000558" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Biol." "fecha" => "2010" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e1000558" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0765" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-expressing retinal ganglion-cell photoreceptors: Cellular diversity and role in pattern vision" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2010.05.023" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuron." "fecha" => "2010" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "49" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0770" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Form function of the M4 cell an intrinsically photosensitive retinal ganglion cell type contributing to geniculocortical" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.20121422-12" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Vision J Neurosci." "fecha" => "2012" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "13608" "paginaFinal" => "13620" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0775" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A role for melanopsin in alpha retinal ganglion cells and contrast detection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2014.03.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuron." "fecha" => "2014" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "781" "paginaFinal" => "788" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0780" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The M5 cell: A color-opponent intrinsically photosensitive retinal ganglion cell" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2017.11.030" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuron." "fecha" => "2018" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "150" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0785" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The M6 cell: A small-field bistratified photosensitive retinal ganglion cell" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.24556" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol." "fecha" => "2019" "volumen" => "527" "paginaInicial" => "297" "paginaFinal" => "311" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0790" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin contributions to the representation of images in the early visual system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cub.2017.04.046" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Biol." "fecha" => "2017" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1623" "paginaFinal" => "1632" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0795" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Form vision from melanopsin in humans" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41467-019-10113-3" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Commun." "fecha" => "2019" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "2274" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0800" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Morphology and mosaics of melanopsin-expressing retinal ganglion cell types in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.22381" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol." "fecha" => "2010" "volumen" => "518" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0805" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intrinsically photosensitive retinal ganglion cells: Many subtypes, diverse functions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.tins.2011.07.001" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Trends Neurosci." "fecha" => "2011" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "572" "paginaFinal" => "580" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0810" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mood, the circadian system, and melanopsin retinal ganglion cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev-neuro-072116-031324" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Neurosci." "fecha" => "2017" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "539" "paginaFinal" => "556" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0815" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transcriptomic signatures of postnatal adult intrinsically photosensitive ganglion cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/ENEURO.10022-19.2019" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "eNneuro." "fecha" => "2019" "volumen" => "6" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0820" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Structure and function of bistratified intrinsically photosensitive retinal ganglion cells in the mouse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.22579" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol." "fecha" => "2011" "volumen" => "519" "paginaInicial" => "1492" "paginaFinal" => "1504" ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0825" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Displaced retinal ganglion cells in albino and pigmented rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fnana.2014.00099" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Neuroanat." "fecha" => "2014" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0830" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinal neurodegeneration in experimental glaucoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/bs.pbr.2015.04.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prog Brain Res." "fecha" => "2015" "volumen" => "220" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0835" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identifying specific RGC types may shed light on their idiosyncratic responses to neuroprotection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/1673-5374.162751" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neural Regen Res." "fecha" => "2015" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1228" "paginaFinal" => "1230" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0840" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Shared and differential retinal responses against optic nerve injury and ocular hypertension" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fnins.2017.00235" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Neurosci." "fecha" => "2017" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "235" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0845" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin expression is an indicator of the well-being of melanopsin-expressing retinal ganglion cells but not of their viability" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/1673-5374.189182" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neural Regen Res." "fecha" => "2016" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1243" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0850" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nerve fibre layer degeneration and retinal ganglion cell loss long term after optic nerve crush or transection in adult mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.exer.2018.02.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Eye Res." "fecha" => "2018" "volumen" => "170" "paginaInicial" => "40" …2 ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0855" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of ocular hypertension in the visual system of pigmented mice" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0121134" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0860" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "BDNF rescues RGCs but not intrinsically photosensitive RGCs in ocular hypertensive albino rat retinas" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.15-16454" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0865" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin+RGCs are fully resistant to NMDA-induced excitotoxicity" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms20123012" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0870" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inherited photoreceptor degeneration causes the death of melanopsin-positive retinal ganglion cells and increases their coexpression of Brn3a" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.15-16808" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0875" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Light-induced retinal degeneration causes a transient downregulation of melanopsin in the rat retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.exer.2017.05.010" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0880" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-containing or non-melanopsin-containing retinal ganglion cells response to acute ocular hypertension with or without brain-derived neurotrophic factor neuroprotection" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.16-20146" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0885" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Whole number, distribution and co-expression of Brn3 transcription factors in retinal ganglion cells of adult albino and pigmented rats" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0049830" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0890" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Number and spatial distribution of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells in the adult albino rat" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.exer.2012.12.010" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0895" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Photoentrainment and pupillary light reflex are mediated by distinct populations of ipRGCs" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature10206" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0900" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A subset of ipRGCs regulates both maturation of the circadian clock and segregation of retinogeniculate projections in mice" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.7554/eLife.22861" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0905" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Distribution of melanopsin positive neurons in pigmented and albino mice: Evidence for melanopsin interneurons in the mouse retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fnana.2014.00131" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0910" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Light and darkness regulate melanopsin in the retinal ganglion cells of the albino wistar rat" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1385/JMN:27:2:147" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0915" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin changes in neonatal albino rat independent of rods and cones" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/WNR.0b013e328010ff56" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0920" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differential expression of melanopsin mRNA and protein in Brown Norwegian rats" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.exer.2012.11.006" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0925" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differential expression of two distinct functional isoforms of melanopsin (Opn4) in the mammalian retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.2009.2036-09" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0930" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin expressing human retinal ganglion cells: Subtypes, distribution, and intraretinal connectivity" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.24181" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0935" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin phototransduction is repurposed by ipRGC subtypes to shape the function of distinct visual circuits" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2018.06.032" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0940" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Subtype-specific regeneration of retinal ganglion cells following axotomy: Effects of osteopontin and mTOR signaling" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2015.02.017" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0945" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Light as a central modulator of circadian rhythms, sleep and affect" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrn3743" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0950" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinofugal projections from melanopsin-expressing retinal ganglion cells revealed by intraocular injections of cre-dependent virus" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0149501" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0955" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A broad role for melanopsin in nonvisual photoreception" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.23-18-07093.2003" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0960" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Divergent projection patterns of M1 ipRGC subtypes" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.24469" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0965" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin and the intrinsically photosensitive retinal ganglion cells: Biophysics to behavior" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2019.07.016" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0970" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Can we see with melanopsin?" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev-vision-030320-041239" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0975" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin ganglion cell outer retinal dendrites: Morphologically distinct and asymmetrically distributed in the mouse retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.24293" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib0980" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin retinal ganglion cells regulate cone photoreceptor lamination in the mouse retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.celrep.2018.04.086" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib0985" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recurrent axon collaterals of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1017/S0952523813000199" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib0990" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "M1 ipRGCs influence visual function through retrograde signaling in the retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.2016 3500-15" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib0995" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Architecture of retinal projections to the central circadian pacemaker" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1523629113" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib1000" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Photoresponse diversity among the five types of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1113/jphysiol.2013.262782" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib1005" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Overlapping morphological and functional properties between M4 and M5 intrinsically photosensitive retinal ganglion cells" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.24806" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib1010" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The roles of rods, cones, and melanopsin in photoresponses of M4 intrinsically photosensitive retinal ganglion cells (ipRGCs) and optokinetic visual behavior" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fncel.2018.00203" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib1015" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Four alpha ganglion cell types in mouse retina: Function, structure, and molecular signatures" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0180091" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib1020" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Colour as a signal for entraining the mammalian circadian clock" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pbio.1002127" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib1025" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-expressing ganglion cells on macaque and human retinas form two morphologically distinct populations" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.23995" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib1030" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-expressing retinal ganglion cells in aging and disease" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.14670/HH-18-138" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib1035" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin retinal ganglion cells are resistant to neurodegeneration in mitochondrial optic neuropathies" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/brain/ awq155" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib1040" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Photosensitive melanopsin-containing retinal ganglion cells in health and disease: Implications for circadian rhythms" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms20133164" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib1045" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A color vision circuit for non-image-forming vision in the primate retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cub.2020.01.040" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib1050" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Central projections of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells in the macaque monkey" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.23588" "Revista" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib1055" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targeted destruction of photosensitive retinal ganglion cells with a saporin conjugate alters the effects of light on mouse circadian rhythms" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0003153" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib1060" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical implications of the melanopsin-based non-image-forming visual system" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/WN.L.0000000000003761" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib1065" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypomorphic expression of Pitx3 disrupts circadian clocks and prevents metabolic entrainment of energy expenditure" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.celrep.2019.11.027" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib1070" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Local photic entrainment of the retinal circadian oscillator in the absence of rods, cones, and melanopsin" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1323350111" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib1075" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The post-illumination pupil response is reduced in glaucoma patients" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.10-6023" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib1080" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Measuring and using light in the melanopsin age" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.tins.2013.10.004" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib1085" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Binocular summation in postillumination pupil response driven by melanopsin-containing retinal ganglion cells" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1167/iovs.18-24639" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib1090" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Additive contributions of melanopsin and both cone types provide broadband sensitivity to mouse pupil control" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12915-018-0552-1" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib1095" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The acute light-induction of sleep is mediated by OPN4-based photoreception" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nn.2179" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib1100" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Type I Intrinsically photosensitive retinal ganglion cells of early post-natal development correspond to the M4 subtype" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s13064-015-0042-x" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib1105" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dissecting a role for melanopsin in behavioural light aversion reveals a response independent of conventional photoreception" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0015009" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib1110" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-dependent light avoidance in neonatal mice" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1008533107" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib1115" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Response of the infant rat to light prior to eyelid opening: Mediation by the superior colliculus" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/dev.420110510" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib1120" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development of melanopsin-based irradiance detecting circuitry" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1749-8104-6-8" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib1125" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Local retinal circuits of melanopsin-containing ganglion cells identified by transsynaptic viral tracing" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cub.2007.04.058" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bib1130" "etiqueta" => "102" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinal dopamine mediates multiple dimensions of light-adapted" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.20120711-12" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bib1135" "etiqueta" => "103" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Behavioral assessment of visual acuity in mice and rats" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0042-6989(00)00081-X" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bib1140" "etiqueta" => "104" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-driven increases in maintained activity enhance thalamic visual response reliability across a simulated dawn" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1505274112" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bib1145" "etiqueta" => "105" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A colourful clock" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pbio.1002160" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bib1150" "etiqueta" => "106" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromatic clocks: Color opponency in non-image-forming visual function" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neubiorev.2017.04.016" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 106 => array:3 [ "identificador" => "bib1155" "etiqueta" => "107" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Degeneration of human photosensitive retinal ganglion cells may explain sleep and circadian rhythms disorders in Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s40478-018-0596-z" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 107 => array:3 [ "identificador" => "bib1160" "etiqueta" => "108" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Loss of melanopsin-expressing ganglion cell subtypes and dendritic degeneration in the aging human retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fnagi.2017.00079" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 108 => array:3 [ "identificador" => "bib1165" "etiqueta" => "109" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin retinal ganglion cell loss in Alzheimer disease" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ana.24548" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 109 => array:3 [ "identificador" => "bib1170" "etiqueta" => "110" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Suppression of melatonin secretion in totally visually blind people by ocular exposure to white light" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2018.01.036" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 110 => array:3 [ "identificador" => "bib1175" "etiqueta" => "111" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Circadian rhythm disorders and melatonin production in 127 blind women with and without light perception" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0748730414536852" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 111 => array:3 [ "identificador" => "bib1180" "etiqueta" => "112" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Physiologic diversity and development of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2005.09.031" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 112 => array:3 [ "identificador" => "bib1185" "etiqueta" => "113" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cellular properties of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells during postnatal development" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s13064-019-0132-2" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 113 => array:3 [ "identificador" => "bib1190" "etiqueta" => "114" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin-dependent photoreception provides earliest light detection in the mammalian retina" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cub.2005.05.053" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 114 => array:3 [ "identificador" => "bib1195" "etiqueta" => "115" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A direct and melanopsin-dependent fetal light response regulates mouse eye development" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature11823" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 115 => array:3 [ "identificador" => "bib1200" "etiqueta" => "116" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intrinsically photosensitive ganglion cells contribute to plasticity in retinal wave circuits" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1222150110" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 116 => array:3 [ "identificador" => "bib1205" "etiqueta" => "117" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Light acts through melanopsin to alter retinal waves and segregation of retinogeniculate afferents" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nn.2845" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 117 => array:3 [ "identificador" => "bib1210" "etiqueta" => "118" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin ganglion cells use a membrane-associated rhabdomeric phototransduction cascade" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/jn.01066.2007" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 118 => array:3 [ "identificador" => "bib1215" "etiqueta" => "119" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characterisation of light responses in the retina of mice lacking principle components of rod, cone and melanopsin phototransduction signalling pathways" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/srep28086" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 119 => array:3 [ "identificador" => "bib1220" "etiqueta" => "120" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanopsin phototransduction: Great excitement over a poor catch" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cub.2009.01.034" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 120 => array:3 [ "identificador" => "bib1225" "etiqueta" => "121" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "M1 intrinsically photosensitive retinal ganglion cells integrate rod and melanopsin inputs to signal in low light" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.celrep.2019.11.024" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 121 => array:3 [ "identificador" => "bib1230" "etiqueta" => "122" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinal ganglion cell that can signal irradiance continuously for 10 A" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.2012.1423-12" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 122 => array:3 [ "identificador" => "bib1235" "etiqueta" => "123" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromophore regeneration: Melanopsin does its own thing" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.0603955103" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 123 => array:3 [ "identificador" => "bib1240" "etiqueta" => "124" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Structural basis for ON-and OFF-center responses in retinal ganglion cells" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.959847" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303476/v1_202106010616/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7285" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303476/v1_202106010616/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303476?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Revisión

Células ganglionares fotosensibles: una población diminuta pero esencial

Photosensitive ganglion cells: A diminutive, yet essential population

B. Vidal-Villegasa,

Autor para correspondencia

beatrizvidalvillegas@gmail.com

Autor para correspondencia.

, A. Gallego-Ortegab, J.A. Miralles de Imperial-Ollerob, J.M. Martínez de la Casaa, J. García Feijooa, M. Vidal-Sanzb

a Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico San Carlos, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Madrid, España

b Departamento de Oftalmología, Universidad de Murcia e Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia, España

Leído

136

Veces
se ha leído el artículo

Total PDF

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0365669120303476"
  "issn" => "03656691"
  "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.06.032"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2021-06-01"
  "aid" => "1813"
  "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2020"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:299-315"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2173579420302401"
      "issn" => "21735794"
      "doi" => "10.1016/j.oftale.2020.06.020"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2021-06-01"
      "aid" => "1813"
      "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "rev"
      "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:299-315"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Photosensitive ganglion cells&#58; A diminutive&#44; yet essential population"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "299"
            "paginaFinal" => "315"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "C&#233;lulas ganglionares fotosensibles&#58; una poblaci&#243;n diminuta pero esencial"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 2487
                "Ancho" => 2925
                "Tamanyo" => 1377491
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0005"
                "detalle" => "Fig&#46; "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Photomontage of an adult rat retina showing intrinsically photosensitive retinal ganglion cells &#40;RGCif&#41; marked with melanopsin &#40;RGCm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; distributed throughout the retina&#46; B&#41; Adjacency map of the same retina &#40;A&#41; that shows the topographic distribution of the RGCm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; which were counted manually&#44; a total of 2&#44;683&#46; Colour scale of the adjacency map in which each colour represents an increase of 4 adjacents within a radius of 0&#46;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm and ranges from purple &#40;0-6 adjacents&#41; to dark red &#40;42-48 adjacents&#41;&#46; C and D&#41; Details with a greater increase in which the marking of the RGCif can be seen&#44; both in their cellular somas and in their extensive dendrites in the focus plane &#40;For interpretation of the references to colour in this figure legend&#44; the reader is referred to the web version of this article&#41;&#46;</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bar&#58; A&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; C&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956; m&#44; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956; m&#59; I&#58; lower&#59; N&#58; nasal&#59; S&#58; upper&#59; T&#58; temporary&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "B&#46; Vidal-Villegas, A&#46; Gallego-Ortega, J&#46;A&#46; Miralles de Imperial-Ollero, J&#46;M&#46; Mart&#237;nez de la Casa, J&#46; Garc&#237;a Feijoo, M&#46; Vidal-Sanz"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "B&#46;"
                "apellidos" => "Vidal-Villegas"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Gallego-Ortega"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;A&#46;"
                "apellidos" => "Miralles de Imperial-Ollero"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;M&#46;"
                "apellidos" => "Mart&#237;nez de la Casa"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;"
                "apellidos" => "Garc&#237;a Feijoo"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Vidal-Sanz"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0365669120303476"
          "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.06.032"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303476?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579420302401?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/21735794/0000009600000006/v1_202106040601/S2173579420302401/v1_202106040601/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0365669120303452"
    "issn" => "03656691"
    "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.06.030"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-06-01"
    "aid" => "1811"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:316-20"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comunicaci&#243;n corta</span>"
      "titulo" => "Afectaci&#243;n visual por cobaltismo prot&#233;sico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "316"
          "paginaFinal" => "320"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Visual impairment induced by prosthetic cobaltism"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1096
              "Ancho" => 1255
              "Tamanyo" => 226062
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46; Fondo de ojo dentro de la normalidad&#46; B&#46; Campimetr&#237;a computarizada mostrando retracci&#243;n de campo visual en ambos ojos&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "B&#46;F&#46; S&#225;nchez-Dalmau, F&#46; Spencer, L&#46; S&#225;nchez-Vela, A&#46; Cam&#243;s-Carreras, S&#46; Nogu&#233; Xarau, J&#46;A&#46; Fern&#225;ndez-Valencia"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "B&#46;F&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Dalmau"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Spencer"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Vela"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Cam&#243;s-Carreras"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Nogu&#233; Xarau"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Valencia"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173579420302486"
        "doi" => "10.1016/j.oftale.2020.06.025"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579420302486?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303452?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303452/v1_202106010616/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0365669120303592"
    "issn" => "03656691"
    "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.09.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-06-01"
    "aid" => "1824"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96:293-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo original</span>"
      "titulo" => "Manejo del estrabismo asociado al glaucoma de la infancia&#58; serie de casos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "293"
          "paginaFinal" => "298"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Management of strabismus related to infantile glaucoma&#58; Case series"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 338
              "Ancho" => 900
              "Tamanyo" => 46704
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente n&#250;mero 6&#46; Paciente con disgenesia de segmento anterior con una endotrop&#237;a alternante&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "N&#46; G&#252;emes Villahoz, L&#46; Morales Fern&#225;ndez, C&#46; Narv&#225;ez Palaz&#243;n, M&#46;N&#46; Moreno, M&#46;R&#46; G&#243;mez de Lia&#241;o S&#225;nchez"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "N&#46;"
              "apellidos" => "G&#252;emes Villahoz"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Morales Fern&#225;ndez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Narv&#225;ez Palaz&#243;n"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;N&#46;"
              "apellidos" => "Moreno"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;R&#46;"
              "apellidos" => "G&#243;mez de Lia&#241;o S&#225;nchez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173579420302528"
        "doi" => "10.1016/j.oftale.2020.09.004"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579420302528?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303592?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303592/v1_202106010616/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "C&#233;lulas ganglionares fotosensibles&#58; una poblaci&#243;n diminuta pero esencial"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "299"
        "paginaFinal" => "315"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "B&#46; Vidal-Villegas, A&#46; Gallego-Ortega, J&#46;A&#46; Miralles de Imperial-Ollero, J&#46;M&#46; Mart&#237;nez de la Casa, J&#46; Garc&#237;a Feijoo, M&#46; Vidal-Sanz"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "B&#46;"
            "apellidos" => "Vidal-Villegas"
            "email" => array:1 [
              0 => "beatrizvidalvillegas@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Gallego-Ortega"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Miralles de Imperial-Ollero"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "Mart&#237;nez de la Casa"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Garc&#237;a Feijoo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Vidal-Sanz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oftalmolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nico San Carlos&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Sanitaria del Hospital Cl&#237;nico San Carlos &#40;IdISSC&#41;&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Oftalmolog&#237;a&#44; Universidad de Murcia e Instituto Murciano de Investigaci&#243;n Biosanitaria &#40;IMIB&#41; Virgen de la Arrixaca&#44; El Palmar&#44; Murcia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Photosensitive ganglion cells&#58; A diminutive&#44; yet essential population"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1479
            "Ancho" => 1740
            "Tamanyo" => 691252
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Fotomontaje de una retina de rata adulta en la que se aprecian c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles &#40;CGRif&#41; marcadas con melanopsina &#40;CGRm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; distribuidas por toda la retina&#46; B&#41; Mapa de vecinos de la misma retina &#40;A&#41; que muestra la distribuci&#243;n topogr&#225;fica de las CGRm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; que se contabilizaron manualmente&#44; un total de 2&#46;683&#46; Escala de color del mapa de vecinos en la que cada color representa un incremento de 4 vecinos en un radio de 0&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y oscila desde p&#250;rpura &#40;0-6 vecinos&#41; a rojo oscuro &#40;42-48 vecinos&#41;&#46; C y D&#41; Detalles a mayor aumento en los que se aprecia el marcaje de las CGRif&#44; tanto en sus somas celulares como en sus extensas dendritas en el plano de foco&#46;</p> <p id="spar0014" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Barra&#58; A&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleMonospace">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; C&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#44; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#59; I&#58; inferior&#59; N&#58; nasal&#59; S&#58; superior&#59; T&#58; temporal&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">La retina</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las principales funciones de la retina&#44; la obtenci&#243;n de informaci&#243;n lum&#237;nica de nuestro entorno&#44; la desarrollan los fotorreceptores&#44; unas neuronas llenas de pigmentos visuales y especializadas para la fototransducci&#243;n&#44; esto es&#44; captar energ&#237;a electromagn&#233;tica &#40;longitudes de onda dentro del espectro visible&#41; y transformarla en energ&#237;a el&#233;ctrica&#46; La captaci&#243;n de un fot&#243;n por los pigmentos visuales induce un cambio conformacional de la mol&#233;cula que se traduce en la activaci&#243;n de una prote&#237;na G que&#44; a su vez&#44; pone en marcha una cascada intracelular que termina en un cambio transitorio del potencial de membrana del fotorreceptor&#44; una hiperpolarizaci&#243;n&#44; se&#241;al que sirve de comunicaci&#243;n interneuronal y se transmite a otras neuronas de la retina para su elaboraci&#243;n posterior&#46; Adem&#225;s&#44; la retina tiene como funci&#243;n adicional comparar la se&#241;al luminosa que detectan los fotorreceptores y producir patrones de respuesta que pueden oscilar desde la informaci&#243;n b&#225;sica del nivel de iluminaci&#243;n medioambiental al patr&#243;n de imagen puntual detectada por un solo fotorreceptor en la regi&#243;n foveal&#59; una regi&#243;n de la retina especializada para nuestra visi&#243;n fina que determina nuestra agudeza visual espacial y temporal&#44; as&#237; como nuestra capacidad para ver colores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La retina es capaz de realizar estas funciones adapt&#225;ndose a intensidades de iluminaci&#243;n en un rango de 10 unidades logar&#237;tmicas y mantiene&#44; a pesar del cambio de intensidad de luz ambiental&#44; la misma apariencia de los objetos que vemos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">V&#237;as formadoras y no formadoras de im&#225;genes</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n que env&#237;a la retina es responsable por una parte de la formaci&#243;n de im&#225;genes &#40;FI&#41; para nuestra percepci&#243;n visual consciente del mundo que nos rodea y&#44; por otra&#44; de funciones visuales no formadoras de im&#225;genes &#40;NFI&#41;&#44; pero que tienen importantes implicaciones en nuestra fisiolog&#237;a y comportamiento cotidiano&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmensa mayor&#237;a de nuestras c&#233;lulas ganglionares de la retina &#40;CGR&#41; trabaja para la FI de nuestro entorno visual&#44; esto es&#44; nuestra percepci&#243;n visual consciente&#44; la localizaci&#243;n y la percepci&#243;n de formas&#44; su textura&#44; colorido&#44; movimiento y perspectiva&#46; En humanos y primates&#44; aproximadamente el 90&#37; de las CGR se dirigen al n&#250;cleo geniculado del t&#225;lamo&#44; la estaci&#243;n central de relevo m&#225;s importante de la informaci&#243;n visual antes de dirigirse a la corteza visual estriada&#44; primera estaci&#243;n de trabajo en la ardua elaboraci&#243;n de nuestra percepci&#243;n visual consciente&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro grupo de un poco menos del 10&#37; de las CGR se dedica a labores de mantenimiento reflejas&#44; de las que no somos conscientes&#44; pero que contribuyen tambi&#233;n a la FI pues resultan fundamentales para nuestra visi&#243;n&#44; como&#44; por ejemplo&#44; nuestros movimientos oculares ante una escena visual nueva o para estabilizar una escena visual en movimiento&#44; o para acomodar y converger frente a objetos cercanos&#44; o lo contrario&#44; para enfocar en objetos lejanos&#46; Todos los n&#250;cleos que participan en la FI tienen en general una representaci&#243;n topogr&#225;fica de la superficie de la retina o mapa retinot&#243;pico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en humanos y primates hay un muy peque&#241;o porcentaje de CGR que expresan el fotopigmento melanopsina y utilizan la intensidad de la luz medioambiental &#40;irradiancia&#41; para regular comportamientos y funciones fisiol&#243;gicas&#44; cuyos circuitos no forman im&#225;genes y no tienen relaci&#243;n con la percepci&#243;n consciente de la visi&#243;n&#46; Estas funciones se denominan colectivamente funciones visuales NFI&#44; permiten al organismo poner en hora nuestro reloj circadiano central y anticiparse a los cambios del entorno modificando su comportamiento&#44; y regular el reflejo fotomotor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Otros muchos comportamientos adicionales dependen tambi&#233;n del nivel de iluminaci&#243;n ambiental&#44; como son la regulaci&#243;n de la homeostasis metab&#243;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; la s&#237;ntesis de melatonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; nuestro estado de &#225;nimo y capacidades cognitivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; la temperatura corporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; la inducci&#243;n del sue&#241;o y del estado de alerta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; el enmascaramiento de la actividad motora <span class="elsevierStyleItalic">&#40;masking&#41;</span> y la aversi&#243;n a la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; o el exacerbamiento de las migra&#241;as y fotofobia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien el conocimiento que se tiene hoy en d&#237;a sobre nuestras funciones FI procede en su mayor&#237;a de estudios realizados en el sistema visual de primates y humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; la mayor&#237;a del conocimiento que tenemos en la actualidad sobre las funciones visuales NFI procede de estudios realizados en roedores&#44; principalmente en ratones&#44; por las herramientas de que se ha dispuesto para su identificaci&#243;n y distinci&#243;n de las otras CGR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9&#8211;11</span></a>&#46; La utilizaci&#243;n de t&#233;cnicas de ingenier&#237;a gen&#233;tica y molecular ha permitido el avance de nuestro conocimiento sobre el sistema visual del rat&#243;n hasta al punto de que es en la actualidad el sistema sensorial que mejor se conoce y sorprendentemente es mucho m&#225;s parecido al del primate de lo que se pensaba&#46; En este trabajo repasaremos conceptos actuales sobre la v&#237;a melanops&#237;nica y sus funciones&#44; obtenidos de estudios recientes realizados principalmente en ratones&#46; Haremos tambi&#233;n una breve menci&#243;n a las alteraciones de la v&#237;a melanops&#237;nica en algunas enfermedades&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Las c&#233;lulas ganglionares de la retina</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n procesada en la retina se transmite al cerebro codificada en un tren de impulsos nerviosos por los axones de las CGR&#44; las &#250;nicas cuyos axones abandonan la retina y que suponen una diminuta proporci&#243;n de las neuronas retinianas&#46; Por ejemplo&#44; en el roedor adulto&#44; las CGR no llegan al 1&#37; de la poblaci&#243;n de neuronas retinianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En la actualidad&#44; atendiendo a criterios morfol&#243;gicos&#44; fisiol&#243;gicos&#44; topogr&#225;ficos&#44; moleculares y de territorios de inervaci&#243;n&#44; se piensa que hay hasta 40 tipos diferentes de CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Cada uno de estos recoge aspectos particulares de la escena visual que se transmiten en paralelo a regiones subcorticales que ejecutan labores espec&#237;ficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En el rat&#243;n&#44; se han descrito hasta 46 dianas subcorticales diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">C&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Caracter&#237;sticas generales de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las CGR que se dedican a funciones visuales NFI constituyen una muy peque&#241;a proporci&#243;n &#40;en humanos &#8776;1&#37; y en roedores &#8776;3&#37;&#44; v&#233;ase m&#225;s adelante&#41;&#46; Estas c&#233;lulas se singularizan por la expresi&#243;n del pigmento melanopsina &#40;codificado por el gen Opn4&#41;&#44; que transduce la luz en se&#241;ales el&#233;ctricas&#44; de ah&#237; que se denominen melanops&#237;nicas &#40;CGRm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; intr&#237;nsecamente fotosensibles &#40;CGRif&#41;&#44; fotosensibles o tercer fotorreceptor de la retina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; La melanopsina toma su nombre de los melan&#243;foros de la piel de la rana donde se descubri&#243;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; poco despu&#233;s se observaron CGRif en mono y rat&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;19</span></a> y en la retina humana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Las CGRif en roedores y humanos expresan 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>neurotransmisores&#44; el glutamato y el polip&#233;ptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria &#40;PACAP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las CGRif se despolarizan en respuesta a la estimulaci&#243;n luminosa de la melanopsina&#44; incluso en ausencia de informaci&#243;n de conos y bastones&#44; y tambi&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La eliminaci&#243;n de la expresi&#243;n de melanopsina resulta en una atenuaci&#243;n de la sincronizaci&#243;n circadiana y del reflejo fotomotor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; y la eliminaci&#243;n de fotorrecepci&#243;n funcional de los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fotorreceptores &#40;bastones&#44; conos y CGRif&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> o la ablaci&#243;n gen&#233;tica de las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a> resultan en una p&#233;rdida de las funciones visuales NFI&#44; demostrando que el origen de esta v&#237;a melanops&#237;nica est&#225; en las CGRif&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras CGRif descritas fueron las M1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;19&#44;27</span></a>&#46; Pocos a&#241;os despu&#233;s&#44; se document&#243; que las CGRif tambi&#233;n proyectaban a regiones cerebrales responsables de la FI&#44; como el col&#237;culo superior &#40;CS&#41; &#40;tub&#233;rculo cuadrig&#233;mino en humanos&#41; y el n&#250;cleo dorsal del geniculado lateral &#40;n&#250;cleo geniculado dorsal en humanos&#41;&#44; tanto en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> como en ratones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; En ratones &#40;rd&#47;rd cl&#41;&#44; que no tienen conos ni bastones&#44; pero s&#237; CGRif&#44; se pudo observar un comportamiento visual burdo que resolv&#237;a patrones visuales y detectaba contrastes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Posteriormente&#44; se document&#243; que la mayor&#237;a de las aferencias de las CGRif a la divisi&#243;n dorsal del n&#250;cleo geniculado lateral &#40;NGLd&#41; proced&#237;a de las M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; que pronto se identificaron como CGR &#945;-ON sostenidas con una gran sensibilidad al contraste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; M&#225;s recientemente&#44; se han identificado 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CGRif adicionales con proyecci&#243;n al NGLd y posible contribuci&#243;n a la visi&#243;n espacial&#44; la M5&#44; que presenta respuestas color oponentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; y la M6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; La contribuci&#243;n de las CGRif a la visi&#243;n espacial se ha caracterizado en ratones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> y humanos&#44; en los que parecen contribuir a la percepci&#243;n del brillo&#44; de la visi&#243;n espacial y a incrementar la apariencia de las im&#225;genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En la actualidad&#44; se han descrito en roedores 6 tipos diferentes de CGRif que se denominan M1-M6 y se distinguen con base en sus caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas&#44; tama&#241;o de su soma&#44; extensi&#243;n y estratificaci&#243;n de su &#225;rbol dendr&#237;tico&#44; nivel de expresi&#243;n de melanopsina&#44; respuestas intr&#237;nsecas y extr&#237;nsecas&#44; caracter&#237;sticas de sus campos receptores perif&#233;ricos&#44; regiones del cerebro a las que proyectan y marcadores espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;28&#44;30&#44;32&#44;33&#44;36&#8211;40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">N&#250;mero y distribuci&#243;n de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En roedores adultos&#44; se puede utilizar el marcador Brn3a&#44; un factor de transcripci&#243;n Pou4f1&#44; para identificar la inmensa mayor&#237;a de las CGR convencionales que representan &#8776;96&#37; de las CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Como la inmensa mayor&#237;a de las CGR Brn3a<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> no expresan melanopsina y viceversa&#44; la utilizaci&#243;n conjunta de ambos marcadores permite estudiar de forma paralela pero independiente estas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>poblaciones de CGR en condiciones normales y frente a diferentes tipos de lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">42&#8211;52</span></a>&#46; En ratas la poblaci&#243;n de CGRif constituye aproximadamente el 2&#44;5-2&#44;7&#37; de la poblaci&#243;n total de CGR en retinas albinas y pigmentadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;27&#44;41&#8211;43&#44;49&#44;53&#44;54</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De modo an&#225;logo la utilizaci&#243;n de Brn3b&#44; otro factor de transcripci&#243;n Pou4f2&#44; y la melanopsina como marcadores celulares permite identificar una peque&#241;a subpoblaci&#243;n de CGRif M1 Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> y distinguirlas de la gran mayor&#237;a de las M1 y todas las dem&#225;s M2-M6 que son Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a>&#46; En el rat&#243;n pigmentado el n&#250;mero total de CGRif ha oscilado de 1&#46;021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; 2&#46;058<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> a 2&#46;570<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Estas variaciones se deben a la metodolog&#237;a empleada para identificar las CGRif&#44; diferencias en el tipo de anticuerpo antimelanopsina&#44; t&#233;cnica inmunohistoqu&#237;mica&#44; utilizaci&#243;n o no de amplificadores de la se&#241;al o de animales transg&#233;nicos que expresan un marcador en el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En roedores&#44; la expresi&#243;n de melanopsina se regula tanto por la luz como por ritmos circadianos retinianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">58&#8211;60</span></a> y en rat&#243;n se han descrito 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>isoformas de melanopsina&#44; una larga &#40;Opn4L&#41; y otra corta &#40;Opn4S&#41;&#44; que se expresa 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces m&#225;s que la larga<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span></a>&#46; M1 y M3 expresan ambas &#40;Opn4S y Opn4L&#41;&#44; mientras que M2 y M4 solo expresan Opn4L&#46; De los diferentes subtipos&#44; las M1-M3 constituyen la mayor&#237;a de las CGRif y son las m&#225;s f&#225;ciles de identificar pues expresan m&#225;s melanopsina&#44; mientras que las M4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;63</span></a>&#44; las M5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> y las M6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> expresan melanopsina en cantidades muy peque&#241;as y son muy dif&#237;ciles de identificar con t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas est&#225;ndar&#44; sin amplificaci&#243;n&#46; En la actualidad&#44; se acepta que las CGRif constituyen &#8776;3&#37; de las CGR del rat&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;65</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de las CGRif difiere&#59; casi todos los subtipos celulares &#40;excepto las M3&#41; embaldosan la retina&#44; las M1 y M2 son m&#225;s abundantes en la hemirretina superior&#44; las M5 abundan en la hemirretina inferior y las M4 presentan un gradiente naso-temporal con m&#225;ximas densidades en la regi&#243;n superotemporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Proyecciones generales de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las proyecciones de las CGRif se han estudiado en detalle con t&#233;cnicas que incrementan la visibilidad de la melanopsina o que utilizan marcadores insertados en el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> que corresponde a la melanopsina&#46; Por ejemplo&#44; reemplazando el gen de la melanopsina por la secuencia que codifica tau-LacZ&#44; una prote&#237;na compuesta por el enzima &#946; galactosidasa&#44; unido a una secuencia de se&#241;al de tau &#40;una prote&#237;na asociada a la actina lo que facilita el transporte anter&#243;grado por el ax&#243;n hasta el terminal axonal&#41; Opn4<span class="elsevierStyleSup">tauLacZ</span> &#40;Hattar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; 2002&#41;&#46; Tambi&#233;n se han utilizado t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas de amplificaci&#243;n de la se&#241;al&#44; como la recombinasa Cre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; o la expresi&#243;n de la prote&#237;na fluorescente verde&#46; Las proyecciones axonales se pueden identificar con la inyecci&#243;n intrav&#237;trea de un virus adeno asociado &#40;AAV&#41; que transfecta el gen humano de la fosfatasa alcalina placentaria &#40;AAV-fles-plap&#41; en ratones transg&#233;nicos que expresan Cre bajo el promotor de la melanopsina &#40;Opn4<span class="elsevierStyleSup">Cre</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;66</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 46 territorios subcorticales que inervan las CGR&#44; el 30&#37; carece de inervaci&#243;n de las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En general&#44; las CGRif proyectan al prosenc&#233;falo basal e hipot&#225;lamo&#44; la regi&#243;n del t&#225;lamo y hab&#233;nula&#44; al mesenc&#233;falo y al sistema &#243;ptico accesorio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En el prosenc&#233;falo basal inervan las &#225;reas pre&#243;pticas &#40;lateral&#44; medial y ventrolateral&#41;&#44; el n&#250;cleo perisupra&#243;ptico&#44; la zona subparaventricular &#40;sPVZ&#41;&#44; el n&#250;cleo supraquiasm&#225;tico &#40;NSQ&#41;&#44; las regiones anterior y laterales del hipot&#225;lamo y las regiones de la am&#237;gdala &#40;anterior&#44; medial y central&#41;&#44; as&#237; como el n&#250;cleo del lecho de la estr&#237;a terminal&#46; En el t&#225;lamo y la regi&#243;n de la hab&#233;nula inervan el n&#250;cleo perihabenular &#40;PHb&#41;&#44; el NGLd y el n&#250;cleo geniculado lateral ventral &#40;NGLv&#41;&#44; la leng&#252;eta intergeniculada y la zona incerta&#46; En el mesenc&#233;falo inervan el n&#250;cleo olivar pretectal &#40;NOP&#41;&#44; los n&#250;cleos pretectales anterior&#44; medial y posterior&#44; y el n&#250;cleo del tracto &#243;ptico&#46; Adem&#225;s&#44; inervan las capas visuales del CS&#44; la sustancia gris periacueductal y los n&#250;cleos del sistema &#243;ptico accesorio &#40;n&#250;cleos terminales dorsal&#44; lateral y medial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10&#44;11&#44;66&#8211;70</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como resumen&#44; se podr&#237;a decir que la mayor&#237;a de las M1 y el resto de las CGRif &#40;M2-M6&#41; son Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; proyectan al n&#250;cleo dorsal del geniculado y CS&#44; son capaces de mediar una visi&#243;n burda espacial en ausencia de funci&#243;n de bastones y conos y de mediar la sensibilidad al contraste &#40;M4&#41; o la visi&#243;n del color &#40;M5&#41;&#44; mientras que las M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> proyectan exclusivamente a centros circadianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas y proyecciones de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Las M1</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron las primeras en identificarse&#44; asientan en la capa de CGR pero pueden aparecer desplazadas en la nuclear interna &#40;NI&#41; &#40;M1d&#41;&#59; su n&#250;mero oscila alrededor de 980 por retina y el tama&#241;o del soma celular es de los m&#225;s peque&#241;os &#40;14-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;29&#44;30&#44;36&#44;40</span></a>&#46; Se ha descrito una M1d&#44; denominada interneurona melanops&#237;nica&#44; pues carece de ax&#243;n en el nervio &#243;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; El &#225;rbol dendr&#237;tico de M1 est&#225; poco ramificado&#44; se extiende en la parte m&#225;s externa de la subl&#225;mina OFF de la PI &#40;S1&#41; con un di&#225;metro de &#8776;300-350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a> y efect&#250;a sinapsis <span class="elsevierStyleItalic">en passant</span> con axones de bipolares ON tipo 6 y con amacrinas dopamin&#233;rgicas&#46; Durante el desarrollo&#44; una peque&#241;a proporci&#243;n de M1 y M1d extienden sus dendritas tambi&#233;n a la PE &#40;dendritas retinianas externas&#41; y all&#237; se asocian con terminales axonales de los conos&#44; se denominan CGRif biplexiformes y contribuyen a la estratificaci&#243;n de la retina y laminaci&#243;n de los conos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">71&#44;72</span></a>&#46; En ratones y monos se ha descrito un peque&#241;o subgrupo de M1 con colaterales axonales que terminan en la PI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a> y contribuyen a la regulaci&#243;n de la adaptaci&#243;n de la retina a la luz a trav&#233;s de sus conexiones con amacrinas dopamin&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Las M1 apenas presentan actividad espont&#225;nea en la oscuridad y su respuesta intr&#237;nseca es muy sensible a la luz&#44; presentando respuestas r&#225;pidas y de gran amplitud&#46; Las M1 presentan respuestas extr&#237;nsecas ON a la luz que son peque&#241;as y mantenidas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M1 proyectan aproximadamente a unas 15 dianas cerebrales involucradas en funciones visuales NFI cl&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Una de sus principales dianas es el NSQ&#44; un n&#250;cleo par de &#8776;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro sito por encima del quiasma con una zona nuclear que recibe aferencia retiniana directa del tracto retino-hipotal&#225;mico y una cortical con neuronas que act&#250;an como osciladores circadianos&#46; La aferencia retiniana principal al NSQ procede de las M1 y en menor medida de las M2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las GCRif se pueden diferenciar seg&#250;n expresen brn3b en CGR M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> y CGRBrn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#46; La poblaci&#243;n de CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> &#40;unas 200&#41; inerva el NSQ y es suficiente para sincronizar el ritmo circadiano&#44; pues cuando se eliminan gen&#233;ticamente las CGRifM1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; se produce la abolici&#243;n de la mayor&#237;a de las funciones NFI&#44; pero persiste la sincronizaci&#243;n circadiana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; El NSQ inerva&#44; a su vez&#44; &#225;reas involucradas en el estado de &#225;nimo &#40;&#225;rea ventral tegmental y rafe&#41; y cognitivas &#40;el hipocampo&#41;&#46; Estas &#225;reas se pueden ver influidas a trav&#233;s del NSQ o directamente a trav&#233;s una v&#237;a directa de axones de CGRif a estos n&#250;cleos&#44; la am&#237;gdala medial y el n&#250;cleo n&#250;cleo perihabenular &#40;PHb&#41;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Tanto las M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> como las M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> proyectan ambas a la leng&#252;eta interniculada y la regi&#243;n ventral NGLv&#44; que son n&#250;cleos encargados de alargar el per&#237;odo de los ritmos circadianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Las CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> inervan profusamente n&#250;cleos del mesenc&#233;falo no relacionados con los ritmos circadianos&#44; n&#250;cleos del t&#225;lamo y del hipot&#225;lamo&#46; La corteza del NOP&#44; implicado en el control del reflejo pupilar a la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; est&#225; inervada por CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#44; mientras que la regi&#243;n nuclear est&#225; inervada fundamentalmente por CGRif no-M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#46; Las CGRifM1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> proyectan al n&#250;cleo PHb a trav&#233;s de la v&#237;a retino-perihabenular&#44; una v&#237;a recientemente descrita formada por unas 76 CGRif M1 Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> que media directamente los efectos de la luz en el estado de &#225;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Las M2</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tienen sus somas en la capa de las CGR&#44; son discretamente mayores que las M1 &#40;16-19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; y su n&#250;mero oscila alrededor de 830 por retina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30&#44;40</span></a>&#46; El &#225;rbol dendr&#237;tico estratifica en la subcapa interna &#40;ON&#41; de la PI con un di&#225;metro de &#8776;316-324<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m y con m&#225;s ramificaciones regulares que las M1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Reciben aferencias de las c&#233;lulas bipolares de cono ON tipo 8&#44; contienen significativamente menos melanopsina que las M1 y presentan una sensibilidad a la luz de un orden de magnitud inferior a las M1&#46; Su respuesta extr&#237;nseca es del tipo ON amplia y sostenida&#44; y su campo receptor presenta la cl&#225;sica estructura de centro periferia antagonista&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M2 proyectan a regiones subcorticales t&#237;picas NFI&#44; inervan el NSQ e inervan profusamente la regi&#243;n central del NOP&#46; Tambi&#233;n inervan regiones FI&#44; como el NGLd<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Las M3</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracterizan por ser biestratificadas&#44; su &#225;rbol dendr&#237;tico es de los m&#225;s grandes &#40;457-497<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; y se extiende en ambas subcapas de la PI&#59; sus somas &#40;17-19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; asientan en la capa de las CGR y representan menos del 10&#37; de las CGRif&#46; Las propiedades de membrana y las respuestas intr&#237;nsecas a la estimulaci&#243;n luminosa de las M3 son similares a las de las M2&#46; Las repuestas extr&#237;nsecas de las M3&#44; similares a las M2&#44; presentan una respuesta robusta de la v&#237;a ON que induce despolarizaci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Este tipo celular es escaso y no forma un mosaico que embaldose la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; criterio necesario para considerar un subtipo diferente de CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El destino de las proyecciones de las M3 se desconoce con exactitud&#44; aunque se ha sugerido que proyectan al CS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a> y al n&#250;cleo PHb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Las M4</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muy sensibles al contraste&#44; asientan en la capa de CGR y sus somas son los m&#225;s grandes de todas las CGRif &#40;19-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41;&#46; Sus &#225;rboles dendr&#237;ticos&#44; radiales y muy ramificados&#44; crecen en el eje temporonasal &#40;210-420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;77</span></a> y se distribuyen siguiendo un gradiente naso-temporal&#44; con un m&#225;ximo en la regi&#243;n superotemporal&#46; El &#225;rbol dendr&#237;tico monoestratifica en la subl&#225;mina ON de la PI&#44; discretamente m&#225;s externo que las M2&#44; y probablemente recibe aferencias de terminales de bipolares de cono tipo 7<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Las M4 carecen de inmunofluorescencia contra melanopsina detectable con t&#233;cnicas est&#225;ndar&#44; pero cuando la se&#241;al se amplifica aparece un claro marcaje celular&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M4 tienen respuestas intr&#237;nsecas d&#233;biles que var&#237;an en funci&#243;n de la adaptaci&#243;n a la luz&#59; respuesta d&#233;bil en retina adaptada a la luz&#44; pero mayor en adaptaci&#243;n a la oscuridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; Esta respuesta intr&#237;nseca de la melanopsina contribuye a aumentar la excitabilidad de la c&#233;lula y har&#237;a que la M4 disparase a intensidades luminosas muy bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; En ratones knockout &#40;Opn4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span>&#41; que no expresan melanopsina&#44; se aprecian d&#233;ficits en la sensibilidad al contraste debidos a la carencia de melanopsina en las M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M4 presentan respuestas extr&#237;nsecas conducidas por conos&#44; con campos receptores grandes organizados en centro-ON periferia antag&#243;nica-OFF&#44; que recuerdan los campos convencionales de las CGR&#44; con sensibilidad al movimiento&#44; pero sin selectividad direccional&#46; Recientemente&#44; se ha documentado que cuando se registran adaptadas a la luz presentan oponencia al color&#44; como las M5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M4 corresponden a las cl&#225;sicas CGR &#945;-ON sostenidas y expresan neurofilamentos de alto peso molecular no fosforilados&#44; osteopontina y calbindina&#44; adem&#225;s de bajos niveles de melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;79</span></a>&#46; Se pueden identificar por la colocalizaci&#243;n de neurofilamentos de alto peso molecular no fosforilados y calbindina&#44; con anticuerpos SMI32 y anticalbindina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En ratones transg&#233;nicos que expresan el chivato de la melanopsina con una prote&#237;na fluorescente verde&#44; se contabilizaron una media de 570 SMI32<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;retina que se clasificaron como CGRif M4 &#40;Schmidt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; 2014&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M4 inervan en su inmensa mayor&#237;a el sector ventromedial del NGLd y median la sensibilidad al contraste en ausencia de conos y bastones&#46; En presencia de conos y bastones&#44; tambi&#233;n contribuyen a la agudeza visual y al seguimiento de objetos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;31&#44;78</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Las M5</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son c&#233;lulas con oponencia crom&#225;tica que tienen su soma &#40;12-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; en la capa de las CGR&#44; con &#225;rboles dendr&#237;ticos &#40;149-274<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; muy ramificados y compactos que estratifican en la subl&#225;mina ON de la PI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;32&#44;77</span></a>&#46; Presentan respuestas intr&#237;nsecas muy d&#233;biles&#44; menores que las M4&#46; Su inmunorreactividad contra la melanopsina apenas se detecta con t&#233;cnicas est&#225;ndar y cuando se amplifica la se&#241;al se aprecia marcaje en el soma&#44; pero no en las dendritas&#46; Las M5 presentan respuestas extr&#237;nsecas de tipo ON sostenidas&#44; al menos un orden de magnitud superior a las intr&#237;nsecas&#46; Su caracter&#237;stica particular es su oponencia crom&#225;tica ultravioleta-verde&#59; el campo receptor est&#225; construido de modo que tienen un centro con aferencia selectiva de conos UV &#40;a trav&#233;s de bipolares de cono tipo 9&#41; y mezcla de conos UV y M &#40;a trav&#233;s de bipolares de cono tipos 6&#44; 7 y 8&#41;&#44; y una fuerte periferia supresora dominada por aferencias de conos M a trav&#233;s de amacrinas gaba&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Al igual que otras CGRif&#44; las respuestas escot&#243;picas probablemente est&#233;n mediadas por bipolares de bast&#243;n&#44; amacrinas AII &#40;v&#237;a primaria&#41; y por el acoplamiento del bast&#243;n-cono &#40;v&#237;a secundaria de los bastones&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M5 proyectan al NGLd y de este modo pueden proveer se&#241;ales crom&#225;ticas a la corteza visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; pero se piensa que tambi&#233;n pueden inervar el NOP y los otros n&#250;cleos inervados por M6&#46; Adem&#225;s&#44; proyectan a la leng&#252;eta intergeniculada que a su vez proyecta al NSQ&#44; sugiriendo una v&#237;a para que las M5 provean informaci&#243;n crom&#225;tica a las neuronas de oponencia espectral del NSQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Las M6</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son c&#233;lulas biestratificadas espinosas que asientan en la capa de CGR&#46; Tanto el soma &#40;11-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; como su &#225;rbol dendr&#237;tico &#40;190-250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; altamente ramificado son los m&#225;s peque&#241;os de todas las CGRif&#46; En retinas de ratones pigmentados transg&#233;nicos Cdh3-GFP se contabilizaron unas pocas docenas de CGRif M6&#44; una cifra que puede subestimar la magnitud real de este subtipo pues en este rat&#243;n solo se marcan en la retina ventral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; La ramificaci&#243;n dendr&#237;tica externa se extiende en el margen distal de la PI&#44; pr&#243;xima a la NI&#44; donde estratifican la M1 y el &#225;rbol externo de la M3&#46; La ramificaci&#243;n dentr&#237;tica interna supone aproximadamente el 85&#37; del volumen dendr&#237;tico y se extiende en el margen interno de la PI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Las M6 expresan niveles muy bajos de melanopsina detectables con t&#233;cnicas amplificadoras de tiramida y cuando la tinci&#243;n aparece lo hace a modo de parches en la regi&#243;n del soma&#44; pero no en dendritas&#46; Las M6 presentan respuestas intr&#237;nsecas muy d&#233;biles&#44; menores que las M4 y M5&#46; Las M6 presentan respuestas del tipo ON sostenidas cuando se ilumina la totalidad de su campo receptor&#44; relativamente peque&#241;o y organizado en centro-periferia fuertemente antagonista&#46; Aunque tienen parte de su &#225;rbol dendr&#237;tico en la regi&#243;n OFF de la PI&#44; sus respuestas son&#44; como las de todas las CGRif&#44; del tipo ON sostenido&#46; Se piensa que el &#225;rbol dendr&#237;tico externo recibe en la subl&#225;mina OFF de la PI aferencias ect&#243;picas <span class="elsevierStyleItalic">en</span><span class="elsevierStyleItalic">passant</span> de axones de bipolares ON&#46; Estas c&#233;lulas carecen de respuesta al color y de selectividad direccional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las M6 proyectan&#44; por una parte&#44; a territorios t&#237;picos NFI como el centro del NOP&#44; el n&#250;cleo posterior pretectal&#44; la leng&#252;eta intergeniculada y NGLv y&#44; por otra&#44; proyectan d&#233;bilmente al NGLd<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">C&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles en primates y humanos</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En humanos&#44; el n&#250;mero total de CGRif var&#237;a entre el 0&#44;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; el 0&#44;4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#44; el 0&#44;8<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;62&#44;82</span></a> y el 1&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1035"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a> de la poblaci&#243;n de CGR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; Estas variaciones se deben a diferencias t&#233;cnicas para detectar la melanopsina&#44; as&#237; como a la menor expresi&#243;n de melanopsina en M2 y M4&#44; comparadas con las M1&#46; Al igual que en roedores&#44; la melanopsina se expresa en una isoforma corta m&#225;s abundante&#44; presente en las M1 y M3&#44; y una isoforma larga presente en todas las melanops&#237;nicas&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los somas y los &#225;rboles dendr&#237;ticos de las CGRm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> de las retinas de humanos y macacos son de los m&#225;s grandes&#46; En un principio&#44; estas CGRif se clasificaron seg&#250;n su estratificaci&#243;n en las subl&#225;minas OFF y ON de la PI en CGRif externas e internas&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;59&#44;81&#44;82</span></a>&#46; M&#225;s recientemente&#44; utilizando anticuerpos contra los terminales N y C de la melanopsina humana&#44; Hannibal et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> &#40;2017&#41;&#44; bas&#225;ndose en la localizaci&#243;n y el tama&#241;o del soma&#44; y en la estratificaci&#243;n de sus &#225;rboles dendr&#237;ticos&#44; clasificaron las CGRif seg&#250;n la nomenclatura utilizada en roedores&#46; El tipo predominante en humanos es el M1&#44; con una elevada proporci&#243;n de c&#233;lulas desplazadas &#40;dM1&#41; y con mayor expresi&#243;n de melanopsina&#46; Un tipo de M1 gigante &#40;GM1&#41;&#44; que proyecta al nGDL&#44; presenta respuesta oponente al color amarillo-ON azul-OFF&#44; mediada por conos S-OFF antagonizada por una respuesta de conos &#40;L<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;-ON<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en la que participan c&#233;lulas amacrinas descritas recientemente que reciben de bipolares de cono S-ON<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; Se identificaron tambi&#233;n gigantes desplazadas GM1d&#46; Algunas de las M1 presentaban colaterales axonales que se extend&#237;an en la retina&#46; Las M2 &#40;denominadas internas&#41; son menos abundantes y expresan menos melanopsina&#46; En humanos tambi&#233;n hay CGRif similares a las M3 que estratifican en S1 y S5&#44; pero su frecuencia es muy peque&#241;a y su caracterizaci&#243;n&#44; muy pobre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;82</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han descrito en humanos M4&#44; distribuidas en el eje nasotemporal y con mayor densidad en la hemirretina temporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; Hasta la fecha se desconoce si la retina humana y de primate posee M5 y M6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La distribuci&#243;n de las M1 en humanos contrasta con la de las M1 en roedores&#44; pues en humanos y primates presentan densidades muy altas en la regi&#243;n central perifoveal y menores en la periferia&#44; mientras que las M2 son menos abundantes y se distribuyen de modo similar a las M4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;84</span></a>&#46; Esta densidad diferente de CGRif en la regi&#243;n perifoveal y perif&#233;rica puede significar una funci&#243;n diferente en la percepci&#243;n de la oponencia al color<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el primate&#44; las proyecciones de las CGRif se han estudiado combinando un trazador anter&#243;grado muy sensible&#44; la subunidad B de la toxina col&#233;rica&#44; e inmunohistoqu&#237;mica para revelar la presencia de PACAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; Se document&#243; la presencia de terminales PACAP<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> en regiones que sustentan funciones visuales NFI&#46; As&#237;&#44; las CGRif del primate proyectan densamente al NSQ&#44; al NOP y al complejo pregeniculado &#40;que corresponde a la leng&#252;eta intergeniculada del roedor&#41;&#46; En la regi&#243;n pretectal&#44; tambi&#233;n mostraron inervaci&#243;n densa en el n&#250;cleo del tracto &#243;ptico pero escasa en el n&#250;cleo pretectal medial posterior&#46; Tambi&#233;n se han observado fibras doblemente marcadas en regiones que sustentan funciones visuales FI&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">brachium</span> del SC y las capas visuales del CS&#44; as&#237; como en n&#250;cleo geniculado lateral en las capas correspondientes contralaterales &#40;1&#44; 4 y 6&#41; o ipsilaterales &#40;2&#44; 3 y 5&#41;&#44; en las regiones principales &#40;parvo o magno&#41; pero no en las koniocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Contribuci&#243;n de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles a funciones visuales no formadoras de im&#225;genes</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ratones&#44; la ablaci&#243;n de las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26&#44;87</span></a> resulta en p&#233;rdida de las funciones visuales NFI con mantenimiento de la visi&#243;n cl&#225;sica y de las CGR convencionales&#44; indicando que las CGRif constituyen la unidad funcional del sistema NFI&#44; que transmite al cerebro la informaci&#243;n obtenida tanto de los fotorreceptores cl&#225;sicos como de la activaci&#243;n de la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46; Las funciones NFI consisten principalmente en&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> la sincronizaci&#243;n diaria de nuestros ritmos circadianos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> regulaci&#243;n del reflejo fotomotor&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> regulaci&#243;n de nuestros ritmos sue&#241;o-vigilia&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> regulaci&#243;n de la temperatura corporal&#59; <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> regulaci&#243;n de la actividad metab&#243;lica&#59; <span class="elsevierStyleItalic">6&#41;</span> regulaci&#243;n de nuestras capacidades cognitivas y estado de &#225;nimo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">7&#41;</span> la aversi&#243;n a la luz&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">8&#41;</span> la adaptaci&#243;n de la retina a la luz&#46;</p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Sincronizaci&#243;n de los ritmos circadianos</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sincronizaci&#243;n de nuestros ritmos circadianos consiste en la puesta en hora de nuestro marcapasos circadiano central&#44; sito en el NSQ&#44; que recibe informaci&#243;n directa de la retina a trav&#233;s del tracto retino-hipotal&#225;mico&#44; inervado principalmente por CGRif M1&#46; Todas las especies estudiadas tienen ritmos circadianos &#40;que oscilan en un per&#237;odo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#59; circa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aproximado&#59; d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; gobernados por un marcapasos principal&#44; que impone un ritmo propio incluso en condiciones de luz constantes&#44; pero que se retrasa todos los d&#237;as un poco&#46; Estos marcapasos se sincronizan con claves temporales y en nuestro caso la luz solar act&#250;a de temporizador para poner en hora nuestro marcapasos circadiano&#46; La sincronizaci&#243;n del ritmo circadiano depende de una subpoblaci&#243;n de 200 M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; y desaparece en animales que carecen del tracto retino-hipotal&#225;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sincronizaci&#243;n circadiana modula directamente los ritmos de muchas funciones fisiol&#243;gicas&#44; como el apetito&#44; los ciclos de temperatura y el nivel de hormonas circulantes&#44; que a su vez sincroniza relojes presentes en muchos tejidos del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; El NSQ&#44; adem&#225;s de regular los ritmos circadianos&#44; act&#250;a tambi&#233;n como estaci&#243;n de relevo para conducir informaci&#243;n luminosa a otros territorios que reciben aferencia directa de las CGRif&#44; proporcionando as&#237; una v&#237;a indirecta para funciones relacionadas con el sue&#241;o&#47;vigilia&#44; nuestras capacidades cognitivas y nuestro estado de &#225;nimo&#46; La secreci&#243;n de melatonina&#44; que modifica nuestros ritmos card&#237;acos&#44; y la supresi&#243;n de la actividad motora&#44; son ejemplos de este concepto&#59; aunque se regulan de modo circadiano&#44; tambi&#233;n se suprimen de forma aguda por la exposici&#243;n a la luz &#40;lo que se conoce como enmascaramiento&#59; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">masking&#187;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; un efecto mediado por aferencias directas al n&#250;cleo ventral de la zona subparaventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#44; y se piensa que las mismas CGRif que inervan el NSQ son responsables de ambos comportamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Reflejo pupilar a la luz</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las funciones cl&#225;sicas NFI es la regulaci&#243;n del reflejo pupilar a la luz por el NOP inervado en su corteza por las M2 y otras CGRif no-M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y en su centro por CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#46; En el reflejo fotomotor participan los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos de fotorreceptores&#46; Las t&#237;picas respuestas r&#225;pidas y amplias al comienzo del est&#237;mulo dependen de conos y bastones&#44; mientras que las respuestas mantenidas que siguen a las respuestas agudas dependen de la melanopsina&#46; Esto se ha documentado en ratones que carecen de conos y bastones &#40;rd&#47;rd cl&#41;&#44; que presentaban respuestas lentas pero duraderas&#44; que proceden de las CGRif&#44; y en ratones knock out &#40;Opn4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#41; carentes de respuestas intr&#237;nsecas mediadas por la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> que presentaban respuestas r&#225;pidas transitorias&#44; sin respuesta a irradiancias altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En ratones triples knock out&#44; que no expresan melanopsina y tienen alterada la fototransducci&#243;n de bastones y conos &#40;Gnat1<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#59; Cnga3<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#59; Opn4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#41;&#44; se aprecia una retina normal&#44; pero ausencia total de respuesta pupilar a la luz&#44; acompasamiento circadiano&#44; supresi&#243;n de actividad motora o cualquier otra de las t&#237;picas funciones NFI desencadenadas por la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; resultados similares se obtuvieron de ratones en los que se hab&#237;an ablacionado gen&#233;ticamente las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En humanos&#44; se ha examinado la contribuci&#243;n de los distintos fotorreceptores utilizando la pupilometr&#237;a crom&#225;tica que cuantifica el reflejo fotomotor con base en la sensibilidad espectral de cada fotorreceptor y se han descrito los distintos componentes de este reflejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46; Tras la presentaci&#243;n de la luz se produce una respuesta f&#225;sica&#44; de aparici&#243;n r&#225;pida y duraci&#243;n corta&#44; con una contracci&#243;n robusta de la pupila mediada por bastones y conos&#46; Posteriormente&#44; la pupila se relaja gradualmente a un estado m&#225;s dilatado y si la intensidad de la luz supera el dintel de activaci&#243;n de la melanopsina&#44; la pupila se mantiene contra&#237;da con un tama&#241;o constante&#44; esta respuesta se denomina respuesta posf&#225;sica&#46; Si la luz se ha mantenido durante m&#225;s de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; al apagarla la constricci&#243;n pupilar persiste durante unos segundos antes de relajarse a valores normales&#44; y esta se denomina respuesta pupilar postiluminaci&#243;n &#40;PIPR&#41;&#44; que es dependiente de la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;91&#44;92</span></a>&#46; Las PIPR se suman binocularmente cuando el est&#237;mulo se presenta binocularmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a> y no parecen estar influidas directamente por el color<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Ritmos sue&#241;o&#47;vigilia</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pensaba que los ciclos sue&#241;o&#47;vigilia se regulaban indirectamente a trav&#233;s de nuestros ritmos circadianos&#44; pero se ha documentado que las CGRif Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> env&#237;an informaci&#243;n directa intr&#237;nseca y extr&#237;nseca a la regi&#243;n del hipot&#225;lamo lateral y &#225;rea pre&#243;ptica ventrolateral para regular tanto el comienzo como la duraci&#243;n del ciclo de sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;67&#44;95</span></a>&#46; Todav&#237;a se desconoce con exactitud cu&#225;l de los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos de CGRif Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> es responsable de la regulaci&#243;n de estos ritmos&#44; pero se ha sugerido que ser&#237;an las M1 o M2 que expresan mayores niveles de melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Ritmos de temperatura corporal</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La termorregulaci&#243;n corporal sigue ritmos circadianos y su control se ha atribuido a la funci&#243;n del marcapasos central del NSQ&#46; Hoy sabemos que el NSQ realiza el control circadiano de la temperatura corporal con la informaci&#243;n aferente que le llega a trav&#233;s de las CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span>&#44; pero que las CGRif Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> son necesarias para el control agudo directo de la temperatura corporal&#59; por ejemplo&#44; tras la presentaci&#243;n de un pulso luminoso nocturno&#46; Se piensa que las CGRif Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> ejercen su efecto a trav&#233;s de proyecciones directas a los n&#250;cleos pre&#243;pticos mediano y ventrolateral del hipot&#225;lamo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Regulaci&#243;n de la actividad metab&#243;lica</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad metab&#243;lica diaria se adapta a los ritmos circadianos impuestos por los ciclos de luz oscuridad&#46; Esta actividad est&#225; controlada por n&#250;cleos hipotal&#225;micos que contienen marcapasos regulados a su vez por el marcapasos central del NSQ&#46; En ratones con expresi&#243;n hipom&#243;rfica selectiva de Pitx3&#44; en los que el tracto retino-hipotal&#225;mico est&#225; ausente&#44; se produce un desacompasamiento de los marcapasos del NSQ &#40;responsable de los ritmos circadianos&#41; y del hipot&#225;lamo ventromedial &#40;responsable de ritmos de la ingesta y balance energ&#233;tico&#41; que resulta en alteraciones del comportamiento y del metabolismo que afectan a la actividad locomotora&#44; los ritmos de alimentaci&#243;n y de gasto energ&#233;tico&#44; as&#237; como de secreci&#243;n de corticosterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; Se piensa que estas alteraciones se deben a la ausencia de maduraci&#243;n del marcapasos del NSQ durante el desarrollo por la carencia de aferencias retinianas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;89&#44;96</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Estado de &#225;nimo y capacidades cognitivas</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido el efecto de la luz para modular nuestros estados de &#225;nimo y capacidad intelectual&#46; Por ejemplo&#44; un vuelo que cruza varias zonas horarias desacopla nuestro ritmo circadiano con la hora solar <span class="elsevierStyleItalic">&#40;jet lag&#41;</span> y se tarda unos d&#237;as en regularizarse&#46; Durante estos d&#237;as&#44; sufrimos alteraciones de nuestro ritmo sue&#241;o&#47;vigilia&#44; deterioro cognitivo&#44; malestar e irritabilidad que desaparecen cuando nuestro ritmo circadiano se acompasa de nuevo con la hora solar local&#46; Este tipo de alteraciones tambi&#233;n se experimentan por trabajadores corre-turnos &#40;alternan turnos de trabajo d&#237;a&#47;noche&#41;&#44; nocturnos&#44; o en aquellas personas que sufren desorden afectivo estacional que aparece a finales del oto&#241;o y durante el invierno como consecuencia del acortamiento r&#225;pido de los d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Cl&#225;sicamente&#44; se pens&#243; que tanto la regulaci&#243;n de las funciones cognitivas como del estado de &#225;nimo depend&#237;an del NSQ&#46; Hoy se sabe que el NSQ influencia indirectamente estas funciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#44; pero que hay 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>proyecciones diferentes de CGRif responsables directas de estas funciones&#46; Por una parte&#44; una subpoblaci&#243;n de aproximadamente 71 CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> que inerva el n&#250;cleo tal&#225;mico PHb &#40;v&#237;a retino-habenular&#41; es responsable directa de la modulaci&#243;n del estado de &#225;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estas CGRif que inervan el n&#250;cleo PHb emiten colaterales que proyectan al estriado dorsal y ventral y a la corteza prefrontal&#44; n&#250;cleos todos ellos involucrados en el control de procesos afectivo-emocionales&#44; estado de &#225;nimo y depresi&#243;n&#44; y regulaci&#243;n del estado de &#225;nimo y trastornos depresivos&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; las CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> &#40;aproximadamente unas 200&#41; que inervan el NSQ son responsables de la modulaci&#243;n de capacidades cognitivas&#44; independientemente de la sincronizaci&#243;n del ritmo circadiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; aunque se desconocen los n&#250;cleos inervados responsables de estas capacidades&#46; Por ejemplo&#44; ratones carentes de CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> presentaban funciones cognitivas y de aprendizaje normales en pruebas de reconocimiento de objetos nuevos y del laberinto acu&#225;tico de Morris&#44; documentando de este modo que la ausencia de esta subpoblaci&#243;n no afecta a las funciones cognitivas de estos animales pues est&#225;n mediadas por CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Aversi&#243;n a la luz</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aversi&#243;n a la luz&#44; esto es el desplazamiento a distancia de la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#44; es una respuesta sensorial refleja que se observa en ratones neonatales tan pronto como P6&#44; un per&#237;odo en el que la &#250;nica sensibilidad a la luz se produce por la activaci&#243;n de las CGRif&#44; mucho antes de que las se&#241;ales procedentes de conos y bastones comiencen a producirse y enviarse a las CGR&#46; En ratones Opn4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span> neonatales no se aprecia aversi&#243;n a la luz&#44; indicando que la melanopsina es necesaria para la aversi&#243;n a la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; Este comportamiento est&#225; mediado por el CS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#44; por lo que es probable que se deba a las aferencias de las CGRif no M1&#44; pues son las &#250;nicas que inervan el CS a esas edades posnatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Adaptaci&#243;n de la retina a la luz</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una peque&#241;a poblaci&#243;n de CGRif M1 Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> tiene colaterales axonales intrarretinianas que proyectan a la retina externa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#44; transmiten se&#241;ales de luminancia a trav&#233;s del sistema dopamin&#233;rgico y de este modo influencian la adaptaci&#243;n de la retina a la luz&#44; facilitando que pueda operar en niveles de iluminaci&#243;n que abarcan 10 unidades logar&#237;tmicas&#46; La se&#241;al excitadora de las M1 provoca la secreci&#243;n de dopamina por las amacrinas dopamin&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;101</span></a> que forman una v&#237;a de retroalimentaci&#243;n intrarretiniana transmitiendo se&#241;ales de conos&#44; bastones y CGRif en sentido centr&#237;fugo de la retina interna a la externa&#46; La dopamina liberada ejerce su acci&#243;n a trav&#233;s de receptores dopamin&#233;rgicos D1-D5 y la activaci&#243;n de estos modifica los circuitos retinianos en funci&#243;n de la iluminaci&#243;n prevalente&#59; esto es&#44; el desacoplamiento el&#233;ctrico a trav&#233;s de la retina&#44; modulando los receptores excitadores de glutamato en las horizontales y regulando la actividad de los canales de sodio de las CGR y bipolares&#46; La depleci&#243;n de dopamina en la retina resulta en una alteraci&#243;n de la adaptaci&#243;n a la luz de nuestra visi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Contribuci&#243;n de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles a funciones visuales formadoras de im&#225;genes</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento de nuevos subtipos de CGRif en ratones y primates que proyectaban al NGLd y CS&#44; n&#250;cleos involucrados directamente en la FI y en la percepci&#243;n visual consciente&#44; suger&#237;a la participaci&#243;n de CGRif en funciones visuales FI&#46; Ratones Gnat1<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#59; Cnga3<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#44; que carecen de bastones y conos funcionales y dependen de la melanopsina para la detecci&#243;n de la luz&#44; presentaban comportamientos visuales burdos&#44; que necesitaban aproximadamente el doble de tiempo que los ratones control para superar las pruebas visuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Estas capacidades visuales desaparec&#237;an en ratones knock out triples &#40;Gnat1<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#59; Cnga3<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#59; Opn4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#41;&#44; carentes de todo tipo de fotorrecepci&#243;n funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Estudios posteriores han documentado que ratones carentes de melanopsina &#40;Opn4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> o carentes de CFRif M4 &#40;ratones Opn4<span class="elsevierStyleSup">Cre&#47;&#43;</span>&#59; Bnr3b<span class="elsevierStyleSup">zDTA&#47;&#43;</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> presentan d&#233;ficits en la sensibilidad al contraste tanto en tareas visuales comportamentales subcorticales &#40;seguimiento optocin&#233;tico&#41; como corticales &#40;laberinto acu&#225;tico visual&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1135"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; demostrando que la melanopsina de estas c&#233;lulas influencia sus propiedades fisiol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy se acepta que las CGRif contribuyen a la detecci&#243;n del contraste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; la discriminaci&#243;n de la intensidad luminosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; la adaptaci&#243;n de la actividad del NGLd en funci&#243;n de la irradiancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;104</span></a> y la codificaci&#243;n de patrones espaciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;34</span></a>&#46; Utilizando t&#233;cnicas para presentar im&#225;genes en las que se modula independientemente la visibilidad de la melanopsina vs&#46; conos y bastones&#44; se registraron respuestas evocadas del NGLd en animales control de las que un 20&#37; respond&#237;an a patrones visibles &#250;nicamente por la melanopsina&#46; Las se&#241;ales melanops&#237;nicas tienen resoluci&#243;n espacio-temporal suficiente para codificar patrones espaciales&#44; una resoluci&#243;n espacial modesta con campos receptores de &#8776;13&#176; y una frecuencia temporal modesta &#8776;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">El color de la luz en la sincronizaci&#243;n circadiana</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sincronizaci&#243;n de los ritmos circadianos a los ciclos luz&#47;oscuridad no solo tiene en cuenta la informaci&#243;n sobre oscilaciones en intensidad de la luz&#44; sino tambi&#233;n sus variaciones crom&#225;ticas&#46; A medida que avanza el crep&#250;sculo se produce un enriquecimiento progresivo de luz de onda corta&#46; Esto es debido al filtrado de la luz de longitud de onda larga por la banda Chappuis de la capa de ozono &#40;efecto de filtro Chappuis&#41; cuando el sol se encuentra por debajo del horizonte&#44; en una hora del d&#237;a en la que el cielo aparece particularmente azul &#40;la hora azul&#41; y que se observa tanto al final del crep&#250;sculo como al comienzo del alba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1145"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46; En el NSQ&#44; &#8776;25&#37; de las neuronas registradas intracelularmente son sensibles a cambios espectrales con respuestas color oponente dependiente de los conos&#44; la mayor&#237;a con respuestas azul-ON&#47;amarillo-OFF y una minor&#237;a con respuestas amarillo-ON&#47;azul-OFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; La informaci&#243;n del color de la luz permite al NSQ obtener informaci&#243;n precisa del momento en que se produce la transici&#243;n&#44; el crep&#250;sculo o el amanecer&#44; y as&#237; se logra una puesta en hora m&#225;s fidedigna del marcapasos circadiano&#44; y le permite adem&#225;s al NSQ distinguir una disminuci&#243;n de la irradiancia&#44; porque se ha nublado el cielo&#44; de la que ocurre durante el anochecer o el amanecer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; Se ha postulado que el uso del color para determinar con exactitud el inicio del cambio de fase de nuestros ritmos circadianos podr&#237;a ser una estrategia conservada evolutivamente y quiz&#225;s uno de los prop&#243;sitos originales de la visi&#243;n del color<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; En roedores&#44; se ha sugerido que las M5&#44; caracterizadas por su oponencia crom&#225;tica&#44; podr&#237;an informar al NSQ de las variaciones espectrales a trav&#233;s de sus aferencias a la leng&#252;eta intergeniculada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En primates&#44; se han descrito CGRif GM1 crom&#225;ticas &#40;azul-OFF&#47;amarillo-ON&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y recientemente se ha documentado que esta informaci&#243;n podr&#237;a estar mediada por las aferencias de las bipolares de cono S-ON a una c&#233;lula amacrina nueva que recibe aferencias excitadoras de las bipolares de cono S-ON y&#44; a su vez&#44; efect&#250;a contactos inhibidores en CGRif M1 que resultan en una respuesta azul-OFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; Estas CGRif M1 con respuestas S-OFF de los primates podr&#237;an ser la aferencia al NSQ para el afinamiento de la puesta en hora del reloj circadiano en el alba y el ocaso&#44; cuando se producen los mayores contrastes crom&#225;ticos de la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Funciones visuales no formadoras de im&#225;genes en la enfermedad</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios cl&#237;nicos realizados en enfermedades neurodegenerativas han documentado alteraciones de la v&#237;a melanops&#237;nica asociadas a anomal&#237;as de las funciones visuales NFI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;84</span></a>&#46; As&#237;&#44; pacientes con enfermedad de Parkinson presentan una disminuci&#243;n significativa de la poblaci&#243;n de CGRif que podr&#237;a ser responsable de las alteraciones del estado de &#225;nimo y de los ciclos de sue&#241;o&#47;vigilia reportados en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1155"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; en retinas de donantes de edad avanzada &#40;&#62; 70 a&#241;os&#41; se observ&#243; una disminuci&#243;n de la densidad de CGRif y atrofia de sus &#225;rboles dendr&#237;ticos que tambi&#233;n podr&#237;an estar relacionadas con las alteraciones de los ritmos circadianos que se observan en ancianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1160"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46; En un estudio realizado en retinas de pacientes con enfermedad de Alzheimer se document&#243; la degeneraci&#243;n de CGRif y alteraciones de sus &#225;rboles dendr&#237;ticos&#44; y estos hallazgos se correlacionaron con alteraciones de funciones circadianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1165"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46; En un estudio realizado en pacientes completamente ciegos&#44; con ausencia completa de percepci&#243;n de luz&#44; por diversas causas &#40;retinosis pigmentaria&#44; retinopat&#237;a del prematuro&#44; retinopat&#237;as por retinitis o por s&#237;ndrome de la rub&#233;ola&#44; glaucoma cong&#233;nito&#44; neuropat&#237;a o neuritis &#243;ptica&#44; o de causa desconocida&#41; se document&#243; que una peque&#241;a fracci&#243;n de estos &#40;&#8776;33&#37;&#41; presentaban supresi&#243;n de la secreci&#243;n de melatonina cuando se expon&#237;an a la luz&#44; lo que suger&#237;a la preservaci&#243;n de ritmos circadianos y la persistencia del tracto retinohipotal&#225;mico&#46; Esta observaci&#243;n estaba ausente&#44; sin embargo&#44; en los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>enfermos del estudio que presentaban enucleaciones bilaterales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; En otro estudio se examin&#243; la prevalencia de las alteraciones circadianas en 123 mujeres ciegas sin percepci&#243;n alguna de luz o con percepci&#243;n de luz&#44; estudiando alteraciones de los ritmos sue&#241;o&#47;vigilia y del ritmo de la secreci&#243;n de melatonina para lo que se examin&#243; el diario de sue&#241;o&#47;vigilia de estas enfermas&#44; as&#237; como la excreci&#243;n urinaria cada 4-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la 6-sulfatoximelatonina&#44; principal metabolito urinario de la melatonina&#46; De las participantes sin percepci&#243;n alguna de luz&#44; la mayor&#237;a &#40;&#8776;63&#37;&#41; presentaban anomal&#237;as de sus ritmos circadianos o no estaban acompasados y se trataba de enfermas con enucleaciones bilaterales o retinopat&#237;a del prematuro&#46; De las participantes con percepci&#243;n de luz&#44; una mayor&#237;a &#40;&#8776;69&#37;&#41; presentaba ritmos circadianos normales y se trataba de enfermas con retinosis pigmentaria o degeneraci&#243;n macular asociada a la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Funciones visuales de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles en el per&#237;odo posnatal</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ratas y ratones&#44; las CGRif est&#225;n presentes en la retina desde el nacimiento &#40;P0&#41; y muestran respuestas fotosensibles mucho antes de que los conos y bastones comiencen a funcionar y enviar sus se&#241;ales a la retina&#44; lo que coincide aproximadamente con la apertura ocular &#40;P10&#41;&#46; Las CGRif se identificaron y clasificaron en registros efectuados en la retina posnatal &#40;P10-12&#41; seg&#250;n su latencia&#44; sensibilidad e intensidad de respuesta a la luz en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos&#58; <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; las m&#225;s frecuentes 78&#37;&#59; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;15&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;13&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#46; Los registros electrofisiol&#243;gicos y el uso combinado de anticuerpos antimelanopsina y SMI32 &#40;un anticuerpo contra la subunidad no fosforilada de alto peso molecular del triplete de los neurofilamentos&#41; ha permitido clasificar estas CGRif posnatales y asociarlas a los tipos adultos&#46; As&#237;&#44; las CGRif tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;m<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>SMI32<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;m<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>SMI32<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span>&#41; corresponden a las M4&#44; M2 y M1&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">96&#44;113</span></a>&#46; Estas CGRif disminuyen tanto en n&#250;mero como en fotosensibilidad durante el desarrollo posnatal temprano hasta la edad adulta&#44; lo que se debe principalmente a la muerte y la disminuci&#243;n de expresi&#243;n melanopsina de las CGRif M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las funciones de las CGRif durante el desarrollo posnatal temprano son&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> regular el desarrollo del patr&#243;n de ramificaci&#243;n vascular en la retina y la regresi&#243;n de la vasculatura hialoidea embrionaria&#59; ratones que carecen de melanopsina &#40;Opn4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#47;&#8211;</span>&#41; presentan desarrollo vascular y regresi&#243;n hialoidea an&#243;malos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1195"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> la aversi&#243;n a la luz de ratones neonatales &#40;P6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;98</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> el acoplamiento inter-CGRif necesario para producir las ondas de actividad retiniana espont&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1200"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a> que regulan el refinamiento de la segregaci&#243;n ocular de los terminales retinianos axonales en el geniculado y CS&#59; las CGRif M1 Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> regulan las propiedades de disparo de las CGR a trav&#233;s de se&#241;ales por sus colaterales axonales intrarretinianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> la maduraci&#243;n del ritmo circadiano&#44; esto es&#44; el establecimiento de la duraci&#243;n de las fases del ritmo circadiano&#59; el subgrupo de 200 CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">-</span> que proyecta exclusivamente al NSQ&#44; es responsable de la maduraci&#243;n del reloj circadiano y del establecimiento inicial de la duraci&#243;n de las fases<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;96&#44;117</span></a>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> la organizaci&#243;n de la arquitectura retiniana y laminaci&#243;n de los conos&#46; Ratones Opn4<span class="elsevierStyleSup">DTA&#47;DTA</span> carentes de CGRif presentaban una desorganizaci&#243;n de los conos a P7 y P16&#44; y un desplazamiento an&#243;malo de estos a otras capas de la retina&#46; En estos ratones se document&#243; que la luz durante la primera semana posnatal contribuye a restringir los somas de los conos a la nuclear externa e influencia la laminaci&#243;n de los conos a su capa&#46; Se ha postulado que en estos ratones las CGRif utilizan sus dendritas externas para comunicarse con los conos y regular el n&#250;mero de conos desplazados fuera de la NE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Fototransducci&#243;n de la melanopsina</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las opsinas son receptores acoplados a una prote&#237;na G que convierten la energ&#237;a de un fot&#243;n en un cambio del potencial de membrana&#46; Los pigmentos visuales constan de una apoprote&#237;na &#40;la opsina&#41; a la que se une una mol&#233;cula crom&#243;fora&#44; un derivado de la vitamina A1&#44; el 11-cis-retinaldeh&#237;do&#46; Peque&#241;as modificaciones en la estructura de la prote&#237;na cambian el espectro de absorci&#243;n&#46; La melanopsina es un pigmento visual con una &#955;<span class="elsevierStyleInf">m&#225;x</span> de 480<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficiencia de la melanopsina es comparable con las opsinas de conos y bastones&#44; pero hay diferencias entre la fototransducci&#243;n de la melanopsina y las opsinas cl&#225;sicas&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> la fototransducci&#243;n en conos y bastones resulta en una hiperpolarizaci&#243;n transitoria y&#44; como consecuencia&#44; la se&#241;al que se transmite en el pie sin&#225;ptico es una reducci&#243;n de la liberaci&#243;n de glutamato&#59; la cascada de fototransducci&#243;n de la melanopsina se asemeja m&#225;s a la de los invertebrados y resulta en una despolarizaci&#243;n de la membrana &#40;Graham et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1210"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&#44; 2008&#41; y consecuentemente se produce un incremento de la frecuencia de potenciales de acci&#243;n dependiente de la iluminaci&#243;n ambiental<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;119</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> la cascada de fototransducci&#243;n de la melanopsina es mucho m&#225;s lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> las CGRif carecen de las especializaciones celulares &#40;discos y s&#225;culos&#41; que tienen bastones y conos para optimizar las probabilidades de captura de un fot&#243;n&#44; lo que resulta en una diferencia en densidad de mol&#233;culas&#47;unidad de &#225;rea de 8&#46;300 veces mayor en conos y bastones con respecto a las CGRif y&#44; por tanto&#44; menor probabilidad de absorci&#243;n de un fot&#243;n por &#225;rea de fotoestimulaci&#243;n para las CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#59; sin embargo&#44; la melanopsina puede activarse en condiciones escot&#243;picas&#44; lo que confiere gran sensibilidad del sistema melanops&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> la amplificaci&#243;n de la cascada de fototransducci&#243;n de la melanopsina compensa la escasa cantidad de melanopsina y los pocos fotones que absorben&#59; una vez alcanzado el umbral de activaci&#243;n de la melanopsina&#44; la respuesta persiste durante largos per&#237;odos de iluminaci&#243;n constante y se ha documentado en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que la se&#241;al melanops&#237;nica puede mantenerse activa durante 10 h seguidas de iluminaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1230"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> la regeneraci&#243;n del pigmento visual se piensa que se produce por un mecanismo dependiente de la luz&#59; la melanopsina fotoexpuesta se convierte en metamelanopsina que retiene el crom&#243;foro en la forma todo-trans y tras la absorci&#243;n de un nuevo fot&#243;n regenera la forma 11-cis&#44; de este modo las CGRif no se decoloran independientemente de a cuanta luz se expongan&#59; se denominan pigmentos biestables pues poseen un mecanismo intr&#237;nseco de regeneraci&#243;n que les hace resistentes a la decoloraci&#243;n&#44; similar a los invertebrados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">92&#44;123</span></a>&#59; se desconoce si las c&#233;lulas de M&#252;ller act&#250;an como reservorio del crom&#243;foro para la melanopsina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">6&#41;</span> se pensaba que la fototransducci&#243;n de la melanopsina empleaba mecanismos similares en todas las CGRif y que aquellas que expresaban poca melanopsina &#40;M4-M6&#41; deber&#237;an su funci&#243;n principal a sus aferencias extr&#237;nsecas&#44; relegando a un segundo lugar la funci&#243;n de su escasa melanopsina&#46; Sin embargo&#44; se ha documentado que la cascada intracelular de la melanopsina utiliza mecanismos diferentes en distintos tipos de CGRif<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> y que en las CGRif implicadas en funciones FI la melanopsina&#44; aunque escasa&#44; puede modular el procesado de las se&#241;ales procedentes de bastones y conos&#46; Por ejemplo&#44; incrementando la sensibilidad al contraste de las M4 involucradas en la visi&#243;n espacial en un rango de iluminancia que oscila desde niveles muy altos a niveles muy bajos en los que &#250;nicamente participan los bastones&#44; utilizando canales permeables al potasio para incrementar la excitabilidad de las M4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Consideraciones finales</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las CGRif se caracterizan por su respuesta intr&#237;nseca a la melanopsina&#44; pero tambi&#233;n tienen respuestas extr&#237;nsecas mediadas por los fotorreceptores cl&#225;sicos a trav&#233;s de los mismos circuitos que las CGR convencionales&#44; de modo que las v&#237;as melanops&#237;nicas integran todas las se&#241;ales luminosas que captura la retina&#46; Podr&#237;a plantearse entonces&#44; &#191;para qu&#233; quieren las CGRif estas aferencias integradas&#63; Una posible explicaci&#243;n ser&#237;a para extender su rango de actuaci&#243;n&#44; ya que informan al cerebro de se&#241;ales muy tenues de luz &#40;que activan los bastones&#41;&#44; moderadas &#40;en los que participan los conos con una se&#241;al cin&#233;tica m&#225;s r&#225;pida y adem&#225;s informan del color&#41;&#44; hasta niveles muy elevados y mantenidos &#40;que activan la melanopsina&#41;&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Sigue siendo v&#225;lida la clasificaci&#243;n de CGRif seg&#250;n sus funciones NFI y FI&#63; La clasificaci&#243;n de las CGRif como responsables de funciones visuales NFI ha sido &#250;til para estudiar en detalle estas funciones&#44; pero a medida que se ha sabido m&#225;s de estas c&#233;lulas se comprueba que la divisi&#243;n original en CGRif responsables de funciones NFI y FI no es tan clara&#46; Muchas CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> proyectan a n&#250;cleos responsables de funciones visuales NFI &#40;p&#46; ej&#46;&#44; el NOP&#41; y FI &#40;p&#46; ej&#46;&#44; regiones del NGLd&#41;&#46; Incluso una misma subpoblaci&#243;n de CGRif M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> que fundamentalmente se dedica en el adulto a funciones visuales NFI &#40;sincronizar el ritmo circadiano&#41;&#44; durante el desarrollo posnatal temprano media&#44; sin embargo&#44; el refinamiento de funciones visuales FI &#40;la segregaci&#243;n axonal en el NGLd&#41; y funciones visuales NFI &#40;como el establecimiento del periodo temporal de los ritmos circadianos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Esquem&#225;ticamente&#44; se podr&#237;a resumir esta clasificaci&#243;n en que las M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span> tienen fundamentalmente funciones NFI relacionadas con los ritmos circadianos&#44; mientras que las M1Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> tienen mayoritariamente funciones NFI no relacionadas con los ritmos circadianos con una contribuci&#243;n muy peque&#241;a a las funciones FI&#59; las M2&#44; tambi&#233;n Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; ser&#237;an responsables de funciones visuales NFI &#40;el reflejo fotomotor&#41; y de funciones visuales FI&#44; mientras que las M3-M6&#44; todas ellas Brn3b<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; ser&#237;an responsables mayoritariamente de funciones visuales FI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Podr&#237;amos ignorar una poblaci&#243;n de CGRif tan peque&#241;a como las M4-M6&#63; El cerebro del mam&#237;fero en general tiene muy poca redundancia y poblaciones neuronales que pueden parecer insignificantes realizan&#44; sin embargo&#44; funciones cruciales&#46; Por ejemplo&#44; sabemos que tan pocas como unas 70 CGRif M1Brn3n<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> forman la v&#237;a retino-perihabenular y son responsables del estado de &#225;nimo&#44; que se modifica sustancialmente con exposiciones irregulares a la luz durante los ciclos normales d&#237;a&#47;noche<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha documentado recientemente que la melanopsina de las CGRif M4 es capaz de modular su excitabilidad en un rango muy amplio de iluminaciones&#44; incrementando su sensibilidad al contraste&#46; Este efecto se produce en las c&#233;lulas M4 mediante un mecanismo hasta ahora nunca asociado a la melanopsina&#44; consistente en el cierre de canales de fuga de potasio &#40;canales de potasio de la subfamilia TASK&#44; de la familia de canales de potasio con doble dominio de poro&#44; K2P&#41;&#44; que es selectivo de las CGRif que participan en la FI &#40;Sonoda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; 2018&#41;&#46; Como este mecanismo no est&#225; presente en las M1&#44; se ha sugerido que la cascada de fototransducci&#243;n de la melanopsina actuar&#237;a con diferentes mecanismos en distintos tipos de CGRif&#46; La melanopsina ser&#237;a capaz de mejorar la se&#241;al visual de las CGRif M4&#44; que codifican la FI&#44; en un rango de luminancias que var&#237;a desde una luz tenue que activa &#250;nicamente bastones a una luz m&#225;s intensa que activa preferentemente los conos&#44; modulando as&#237; procesos visuales en rangos mucho mayores de lo que se pensaba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; las CGRif presentan m&#250;ltiples caracter&#237;sticas que las distinguen del resto de las CGR m&#225;s convencionales&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> las CGRif cumplen un extenso rango de funciones&#59; a las cada vez mejor comprendidas funciones NFI hay que a&#241;adir el conocimiento de las funciones FI que desempe&#241;an las M4&#44; y a&#250;n queda por descifrar el rol exacto de las M5 y M6&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> las CGRif expresan cantidades muy diferentes de melanopsina&#44; altas en las M1&#44; moderadas con un orden de magnitud inferior en las M2-3&#44; o apenas perceptibles con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#243;rdenes de magnitud inferior en las M4-6&#59; sin embargo&#44; independientemente de la cantidad de melanopsina&#44; su expresi&#243;n les confiere una singularidad funcional muy particular&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> en general&#44; las CGR responden funcionalmente a est&#237;mulos luminosos dependiendo de la subl&#225;mina de la PI en la que extienden sus dendritas&#44; externa &#40;a&#44; OFF&#41; o interna &#40;b&#44; ON&#41;&#44; de modo que las CGR que arborizan en la subl&#225;mina externa o interna tienen respuestas de centro-OFF &#40;disminuci&#243;n de descargas en presencia de luz&#41; o de centro-ON &#40;incremento de descargas a la presencia de luz&#41;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1240"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a>&#59; sin embargo&#44; las CGRif M1&#44; M3 y M6 a pesar de extender sus dendritas en la subl&#225;mina OFF&#44; tienen la peculiaridad de que sus respuestas son de tipo ON mantenidas&#44; como el resto de las CGRif&#59; estas se producen porque las M1&#44; M3 y M6 reciben en la subl&#225;mina OFF aferencias ect&#243;picas <span class="elsevierStyleItalic">en passant</span> de bipolares ON&#44; lo que ha hecho pensar que esta regi&#243;n de la PI podr&#237;a considerarse una subdivisi&#243;n adicional de la subl&#225;mina OFF que informa a las CGR ON&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> por &#250;ltimo&#44; y aunque no ha sido objeto de esta revisi&#243;n&#44; las CGRif presentan una particular resiliencia a m&#250;ltiples tipos de injuria retiniana que las hace particularmente resistentes a la lesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43&#44;45&#44;49</span></a>&#46; En resumen&#44; se trata&#44; por tanto&#44; de un tipo de CGR&#44; uno de los 40 tipos posibles&#44; que en realidad est&#225; compuesto de 6 subtipos&#44; que todav&#237;a tiene m&#250;ltiples cuestiones desconocidas y que seguir&#225; contribuyendo&#44; sin duda&#44; a que el sistema melanops&#237;nico siga siendo uno de los campos de investigaci&#243;n m&#225;s activos en visi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Financiaci&#243;n</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado en parte por la Fundaci&#243;n S&#233;neca&#44; Agencia de Ciencia y Tecnolog&#237;a Regi&#243;n de Murcia &#40;19881&#47;GERM&#47;15&#41; y por el Ministerio de Econom&#237;a y Competitividad&#44; Instituto de Salud Carlos III&#44; Fondo Europeo de Desarrollo Regional &#171;una manera de hacer Europa&#187; &#40;SAF2015-67643-P&#59; PID 2019-106498GB-I00&#59; RD16&#47;0008&#47;0004&#59; RD16&#47;0008&#47;0016&#41;&#46;</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Conflicto de intereses</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:18 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1518112"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1376645"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1518111"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1376646"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "La retina"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "V&#237;as formadoras y no formadoras de im&#225;genes"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Las c&#233;lulas ganglionares de la retina"
        ]
        7 => array:3 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "C&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Caracter&#237;sticas generales de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "N&#250;mero y distribuci&#243;n de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Proyecciones generales de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles"
            ]
          ]
        ]
        8 => array:3 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas y proyecciones de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles"
          "secciones" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Las M1"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Las M2"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Las M3"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Las M4"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Las M5"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Las M6"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "C&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles en primates y humanos"
            ]
          ]
        ]
        9 => array:3 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Contribuci&#243;n de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles a funciones visuales no formadoras de im&#225;genes"
          "secciones" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0085"
              "titulo" => "Sincronizaci&#243;n de los ritmos circadianos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0090"
              "titulo" => "Reflejo pupilar a la luz"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0095"
              "titulo" => "Ritmos sue&#241;o&#47;vigilia"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0100"
              "titulo" => "Ritmos de temperatura corporal"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0105"
              "titulo" => "Regulaci&#243;n de la actividad metab&#243;lica"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0110"
              "titulo" => "Estado de &#225;nimo y capacidades cognitivas"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0115"
              "titulo" => "Aversi&#243;n a la luz"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0120"
              "titulo" => "Adaptaci&#243;n de la retina a la luz"
            ]
          ]
        ]
        10 => array:3 [
          "identificador" => "sec0125"
          "titulo" => "Contribuci&#243;n de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles a funciones visuales formadoras de im&#225;genes"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0130"
              "titulo" => "El color de la luz en la sincronizaci&#243;n circadiana"
            ]
          ]
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0135"
          "titulo" => "Funciones visuales no formadoras de im&#225;genes en la enfermedad"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0140"
          "titulo" => "Funciones visuales de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles en el per&#237;odo posnatal"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0145"
          "titulo" => "Fototransducci&#243;n de la melanopsina"
        ]
        14 => array:2 [
          "identificador" => "sec0150"
          "titulo" => "Consideraciones finales"
        ]
        15 => array:2 [
          "identificador" => "sec0155"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        16 => array:2 [
          "identificador" => "sec0160"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        17 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2020-05-21"
    "fechaAceptado" => "2020-06-15"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1376645"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "C&#233;lulas ganglionares intr&#237;nsecamente fotosensibles"
            1 => "C&#233;lulas ganglionares melanos&#237;nicas"
            2 => "Retina"
            3 => "C&#233;lulas M1-M6"
            4 => "Sistema visual no formador de im&#225;genes"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1376646"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Intrinsically photosensitive retinal ganglion cells"
            1 => "Melanopsin retinal ganglion cells"
            2 => "Retina"
            3 => "M1-M6 melanopsin cells"
            4 => "Non-image forming visual system"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestro sistema visual ha evolucionado para proveernos una imagen de la escena que nos rodea inform&#225;ndonos de su textura&#44; color&#44; movimiento y profundidad con una enorme capacidad de resoluci&#243;n tanto espacial como temporal&#44; y a esta finalidad la formaci&#243;n de im&#225;genes &#40;FI&#41; dedica la inmensa mayor&#237;a de nuestras c&#233;lulas ganglionares de la retina &#40;CGR&#41; y gran parte de nuestra corteza cerebral&#46; Por otra parte&#44; una proporci&#243;n min&#250;scula de las CGR&#44; adem&#225;s de recibir informaci&#243;n de fotorreceptores cl&#225;sicos conos y bastones&#44; expresan melanopsina y son intr&#237;nsecamente fotosensibles &#40;CGRif&#41;&#46; Estas CGRif se dedican a funciones visuales no formadoras de im&#225;genes &#40;NFI&#41;&#44; de las que somos inconscientes&#44; pero que resultan imprescindibles para aspectos relacionados con nuestra fisiolog&#237;a cotidiana como la puesta en hora de nuestros ritmos circadianos y nuestro reflejo fotomotor&#44; entre otras muchas&#46; Desde el descubrimiento de las CGRif se pens&#243; que las funciones FI y NFI eran compartimentos distintos regulados por diferentes CGR&#44; pero este concepto ha evolucionado en los &#250;ltimos a&#241;os con el descubrimiento de nuevos tipos de CGRif que inervan regiones subcorticales FI y&#44; por tanto&#44; presentan funciones FI&#46; Hoy se conocen 6 tipos diferentes de CGRif que se denominan M1-M6 y difieren en sus propiedades morfol&#243;gicas&#44; funcionales&#44; moleculares&#44; proyecciones centrales y responsabilidades en comportamientos visuales&#46; En este trabajo revisamos el sistema visual melanops&#237;nico&#44; el campo de investigaci&#243;n m&#225;s activo en visi&#243;n y cuyo conocimiento ha crecido exponencialmente durante las &#250;ltimas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#233;cadas&#44; desde que se descubrieron por primera vez las CGR que dan origen a esta v&#237;a&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our visual system has evolved to provide us with an image of the scene that surrounds us&#44; informing us of its texture&#44; colour&#44; movement&#44; and depth with an enormous spatial and temporal resolution&#44; and for this purpose&#44; the image formation &#40;IF&#41; dedicates the vast majority of our retinal ganglion cell &#40;RGC&#41; population and much of our cerebral cortex&#46; On the other hand&#44; a minuscule proportion of RGCs&#44; in addition to receiving information from classic cone and rod photoreceptors&#44; express melanopsin and are intrinsically photosensitive &#40;ipRGC&#41;&#46; These ipRGC are dedicated to non-image-forming &#40;NIF&#41; visual functions&#44; of which we are unaware&#44; but which are essential for aspects related to our daily physiology&#44; such as the timing of our circadian rhythms and our pupillary light reflex&#44; among many others&#46; Before the discovery of ipRGCs&#44; it was thought that the IF and NIF functions were distinct compartments regulated by different RGCs&#44; but this concept has evolved in recent years with the discovery of new types of ipRGCs that innervate subcortical IF regions&#44; and therefore have IF visual functions&#46; Six different types of ipRGCs are currently known&#46; These are termed M1-M6&#44; and differ in their morphological&#44; functional&#44; molecular properties&#44; central projections&#44; and visual behaviour responsibilities&#46; A review is presented on the melanopsin visual system&#44; the most active field of research in vision&#44; for which knowledge has grown exponentially during the last 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>decades&#44; when RGCs giving rise to this pathway were first discovered&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1479
            "Ancho" => 1740
            "Tamanyo" => 691252
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Fotomontaje de una retina de rata adulta en la que se aprecian c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles &#40;CGRif&#41; marcadas con melanopsina &#40;CGRm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; distribuidas por toda la retina&#46; B&#41; Mapa de vecinos de la misma retina &#40;A&#41; que muestra la distribuci&#243;n topogr&#225;fica de las CGRm<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; que se contabilizaron manualmente&#44; un total de 2&#46;683&#46; Escala de color del mapa de vecinos en la que cada color representa un incremento de 4 vecinos en un radio de 0&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y oscila desde p&#250;rpura &#40;0-6 vecinos&#41; a rojo oscuro &#40;42-48 vecinos&#41;&#46; C y D&#41; Detalles a mayor aumento en los que se aprecia el marcaje de las CGRif&#44; tanto en sus somas celulares como en sus extensas dendritas en el plano de foco&#46;</p> <p id="spar0014" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Barra&#58; A&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleMonospace">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; C&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#44; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#59; I&#58; inferior&#59; N&#58; nasal&#59; S&#58; superior&#59; T&#58; temporal&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1050
            "Ancho" => 1740
            "Tamanyo" => 524309
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Fotomontaje de una retina de rat&#243;n pigmentado en la que se aprecian c&#233;lulas ganglionares de la retina marcadas con anticuerpos que reconocen neurofilamentos de alto peso molecular no fosforilados &#40;SMI32&#41; y calbindina&#46; Las c&#233;lulas marcadas con SMI32 corresponden a las CGR tipo &#945;&#44; mientras que las doblemente marcadas aparecen se&#241;aladas con puntos blancos y corresponden a las CGR intr&#237;nsecamente fotosensibles tipo M4&#46; En esta retina se contabilizaron 580 CGRif M4&#46; N&#243;tese la distribuci&#243;n de estas c&#233;lulas en el eje naso-temporal con una densidad mayor en el cuadrante superotemporal&#46; B-D&#41; Detalles a mayor aumento en los que se aprecia el marcaje de las CGR &#945; con SMI32 &#40;B&#41;&#44; calbindina &#40;C&#41; y doble marcaje de las CGRif M4 &#40;D&#41;&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Barra&#58; A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#44; B-D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#59; I&#58; inferior&#59; N&#58; nasal&#59; S&#58; superior&#59; T&#58; temporal&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Destacamos los n&#250;cleos retinorrecipientes m&#225;s importantes de las funciones visuales no formadoras de im&#225;genes NFI &#40;negrita&#41; y formadoras de im&#225;genes FI &#40;cursiva&#41;&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; Fern&#225;ndez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; Duda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; Sondereker et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; Delwig et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#44; Gooley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#44; Li y Schmidt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#44; Do<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> y Lucas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principales territorios de inervaci&#243;n de las CGRif</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prosenc&#233;falo e hipot&#225;lamo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;rea pre&#243;ptica &#40;ventrolateral&#44; lateral&#44; medial&#41;&#44; zona subparaventricular&#44; <span class="elsevierStyleBold">n&#250;cleo supraquiasm&#225;tico</span>&#44; n&#250;cleo perisupra&#243;ptico&#44; regiones anterior y laterales del hipot&#225;lamo&#44; am&#237;gdala &#40;anterior&#44; medial y central&#41;&#44; n&#250;cleo del lecho de la estr&#237;a terminal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#225;lamo y hab&#233;nula&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;cleo perihabenular&#44; <span class="elsevierStyleItalic">geniculado lateral dorsal&#44;</span> geniculado lateral ventral&#44; leng&#252;eta intergeniculada&#44; zona incerta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mesenc&#233;falo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sustancia gris periacueductal&#44; <span class="elsevierStyleBold">n&#250;cleo olivar pretectal</span>&#44; n&#250;cleos pretectales &#40;anterior&#44; medial y posterior&#41;&#44; n&#250;cleo del tracto &#243;ptico&#44; <span class="elsevierStyleItalic">capas visuales del col&#237;culo superior</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema &#243;ptico accesorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;cleos terminales dorsal&#44; lateral y medial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2606694.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales territorios de inervaci&#243;n de las c&#233;lulas ganglionares de la retina intr&#237;nsecamente fotosensibles &#40;CGRif&#41; en el rat&#243;n</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:124 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Kolb H&#44; Nelson RF&#44; Ahnelt PK&#44; Ortu&#241;o-Lizar&#225;n I&#44; Cuenca N&#46; The Architecture of the Human Fovea&#46; En&#58; Kolb H&#44; Fernandez E&#44; Nelson R&#44; editores&#46; Webvision&#58; The Organization of the Retina and Visual System &#91;Internet&#93;&#46; Salt Lake City &#40;UT&#41;&#58; University of Utah Health Sciences Center&#59; 2020&#46;"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Central projections of melanopsin-expressing retinal ganglion cells in the mouse"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.20970"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "497"
                        "paginaInicial" => "326"
                        "paginaFinal" => "349"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Circadian physiology of metabolism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.aah4967"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "354"
                        "paginaInicial" => "1008"
                        "paginaFinal" => "1015"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Light affects mood and learning through distinct retina-brain pathways"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2018.08.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "175"
                        "paginaInicial" => "71"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Distinct ipRGC subpopulations mediate light&#39;s acute and circadian effects on body temperature and sleep"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7554/eLife.44358"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Elife&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "8"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rods-cones and melanopsin detect light and dark to modulate sleep independent of image formation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0808312105"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "19998"
                        "paginaFinal" => "20003"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Glutamatergic neurotransmission from melanopsin retinal ganglion cells is required for neonatal photoaversion but not adult pupillary light reflex"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0083974"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e83974"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Current understanding of photophobia&#44; visual networks and headaches"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/0333102418784750"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cephalalgia&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "1623"
                        "paginaFinal" => "1634"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0665"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Architecture function&#44; and assembly of the mouse visual system"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev-neuro-071714-033842"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Annu Rev Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "499"
                        "paginaFinal" => "538"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0670"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanops From a small molecule to brain functions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neubiorev.2020.03.012"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurosci Biobehav Rev&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "113"
                        "paginaInicial" => "190"
                        "paginaFinal" => "203"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0675"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The diversity of melanopsin ganglion cell types has begun to challenge the canonical divide between image-forming and non-image-forming vision"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.24873"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "528"
                        "paginaInicial" => "2044"
                        "paginaFinal" => "2067"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0680"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term effect of optic nerve axotomy on the retinal ganglion cell layer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1167/iovs.15-17195"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Investig Ophthalmol Vis Sci&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "6095"
                        "paginaFinal" => "6112"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0685"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The functional diversity of retinal ganglion cells in the mouse"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature16468"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "529"
                        "paginaInicial" => "50"
                        "paginaFinal" => "345"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0690"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Parallel processing in the mammalian retina"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrn1497"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "747"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0695"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Retinofugal projections in the mouse"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.23635"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "522"
                        "paginaInicial" => "3733"
                        "paginaFinal" => "3753"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0700"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phototransduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1067262"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "295"
                        "paginaInicial" => "1070"
                        "paginaFinal" => "1073"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0705"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-containing retinal ganglion cells&#58; architecture&#44; projections&#44; and intrinsic photosensitivity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1069609"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "295"
                        "paginaInicial" => "1065"
                        "paginaFinal" => "1070"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0710"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin&#58; An opsin in melanophores&#44; brain&#44; and eye"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.95.1.340"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "340"
                        "paginaFinal" => "345"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0715"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A novel human opsin in the inner retina"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.20-02-00600.2000"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "600"
                        "paginaFinal" => "605"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0720"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin is expressed in PACAP-containing retinal ganglion cells of the human retinohypothalamic tract"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1167/iovs.04-0313"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Investig Opthalmology Vis Sci&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "4202"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0725"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-expressing ganglion cells in primate retina signal colour and irradiance and project to the LGN"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature03387"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "433"
                        "paginaInicial" => "749"
                        "paginaFinal" => "754"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0730"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PACAP and glutamate are co-stored in the retinohypothalamic tract"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "418"
                        "paginaInicial" => "147"
                        "paginaFinal" => "155"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0735"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diminished pupillary light reflex at high irradiances in melanopsin-knockout mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1077293"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "299"
                        "paginaInicial" => "245"
                        "paginaFinal" => "247"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0740"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin and rod-cone photoreceptive systems account for all major accessory visual functions in mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature01761"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "424"
                        "paginaInicial" => "75"
                        "paginaFinal" => "81"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0745"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin cells are the principal conduits for rod-cone input to non-image-forming vision"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature06829"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "453"
                        "paginaInicial" => "102"
                        "paginaFinal" => "105"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0750"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inducible ablation of melanopsin-expressing retinal ganglion cells reveals their central role in non-image forming visual responses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0002451"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "e2451"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0755"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The photopigment melanopsin is exclusively present in pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-containing retinal ganglion cells of the retinohypothalamic tract"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.22-01-j0002.2002"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "22"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0760"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin contributions to irradiance coding in the thalamo-cortical visual system"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pbio.1000558"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Biol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e1000558"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0765"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-expressing retinal ganglion-cell photoreceptors&#58; Cellular diversity and role in pattern vision"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2010.05.023"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuron&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "49"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0770"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Form function of the M4 cell an intrinsically photosensitive retinal ganglion cell type contributing to geniculocortical"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.20121422-12"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vision J Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "13608"
                        "paginaFinal" => "13620"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0775"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A role for melanopsin in alpha retinal ganglion cells and contrast detection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2014.03.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuron&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "781"
                        "paginaFinal" => "788"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0780"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The M5 cell&#58; A color-opponent intrinsically photosensitive retinal ganglion cell"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2017.11.030"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuron&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "97"
                        "paginaInicial" => "150"
                        "paginaFinal" => "163"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0785"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The M6 cell&#58; A small-field bistratified photosensitive retinal ganglion cell"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.24556"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "527"
                        "paginaInicial" => "297"
                        "paginaFinal" => "311"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0790"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin contributions to the representation of images in the early visual system"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cub.2017.04.046"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Biol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "1623"
                        "paginaFinal" => "1632"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0795"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Form vision from melanopsin in humans"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41467-019-10113-3"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Commun&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "2274"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0800"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Morphology and mosaics of melanopsin-expressing retinal ganglion cell types in mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.22381"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "518"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0805"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intrinsically photosensitive retinal ganglion cells&#58; Many subtypes&#44; diverse functions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.tins.2011.07.001"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Trends Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "572"
                        "paginaFinal" => "580"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0810"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mood&#44; the circadian system&#44; and melanopsin retinal ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev-neuro-072116-031324"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Annu Rev Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "539"
                        "paginaFinal" => "556"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0815"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transcriptomic signatures of postnatal adult intrinsically photosensitive ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/ENEURO.10022-19.2019"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "eNneuro&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0820"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Structure and function of bistratified intrinsically photosensitive retinal ganglion cells in the mouse"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.22579"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "519"
                        "paginaInicial" => "1492"
                        "paginaFinal" => "1504"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0825"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Displaced retinal ganglion cells in albino and pigmented rats"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fnana.2014.00099"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Neuroanat&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0830"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Retinal neurodegeneration in experimental glaucoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/bs.pbr.2015.04.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Prog Brain Res&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "220"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0835"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identifying specific RGC types may shed light on their idiosyncratic responses to neuroprotection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4103/1673-5374.162751"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neural Regen Res&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "1228"
                        "paginaFinal" => "1230"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0840"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Shared and differential retinal responses against optic nerve injury and ocular hypertension"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fnins.2017.00235"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "235"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0845"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin expression is an indicator of the well-being of melanopsin-expressing retinal ganglion cells but not of their viability"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4103/1673-5374.189182"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Neural Regen Res&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "1243"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0850"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nerve fibre layer degeneration and retinal ganglion cell loss long term after optic nerve crush or transection in adult mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.exer.2018.02.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Eye Res&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "170"
                        "paginaInicial" => "40"
                         …2
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0855"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of ocular hypertension in the visual system of pigmented mice"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0121134"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0860"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "BDNF rescues RGCs but not intrinsically photosensitive RGCs in ocular hypertensive albino rat retinas"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1167/iovs.15-16454"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0865"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RGCs are fully resistant to NMDA-induced excitotoxicity"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms20123012"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0870"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inherited photoreceptor degeneration causes the death of melanopsin-positive retinal ganglion cells and increases their coexpression of Brn3a"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1167/iovs.15-16808"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0875"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Light-induced retinal degeneration causes a transient downregulation of melanopsin in the rat retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.exer.2017.05.010"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0880"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-containing or non-melanopsin-containing retinal ganglion cells response to acute ocular hypertension with or without brain-derived neurotrophic factor neuroprotection"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1167/iovs.16-20146"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0885"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Whole number&#44; distribution and co-expression of Brn3 transcription factors in retinal ganglion cells of adult albino and pigmented rats"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0049830"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0890"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Number and spatial distribution of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells in the adult albino rat"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.exer.2012.12.010"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0895"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Photoentrainment and pupillary light reflex are mediated by distinct populations of ipRGCs"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature10206"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0900"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A subset of ipRGCs regulates both maturation of the circadian clock and segregation of retinogeniculate projections in mice"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7554/eLife.22861"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0905"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Distribution of melanopsin positive neurons in pigmented and albino mice&#58; Evidence for melanopsin interneurons in the mouse retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fnana.2014.00131"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0910"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Light and darkness regulate melanopsin in the retinal ganglion cells of the albino wistar rat"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1385/JMN:27:2:147"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0915"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin changes in neonatal albino rat independent of rods and cones"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/WNR.0b013e328010ff56"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0920"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Differential expression of melanopsin mRNA and protein in Brown Norwegian rats"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.exer.2012.11.006"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0925"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Differential expression of two distinct functional isoforms of melanopsin &#40;Opn4&#41; in the mammalian retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.2009.2036-09"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0930"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin expressing human retinal ganglion cells&#58; Subtypes&#44; distribution&#44; and intraretinal connectivity"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.24181"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0935"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin phototransduction is repurposed by ipRGC subtypes to shape the function of distinct visual circuits"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2018.06.032"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0940"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Subtype-specific regeneration of retinal ganglion cells following axotomy&#58; Effects of osteopontin and mTOR signaling"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2015.02.017"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0945"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Light as a central modulator of circadian rhythms&#44; sleep and affect"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrn3743"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0950"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Retinofugal projections from melanopsin-expressing retinal ganglion cells revealed by intraocular injections of cre-dependent virus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0149501"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0955"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A broad role for melanopsin in nonvisual photoreception"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.23-18-07093.2003"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0960"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Divergent projection patterns of M1 ipRGC subtypes"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.24469"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0965"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin and the intrinsically photosensitive retinal ganglion cells&#58; Biophysics to behavior"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2019.07.016"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0970"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Can we see with melanopsin&#63;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev-vision-030320-041239"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0975"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin ganglion cell outer retinal dendrites&#58; Morphologically distinct and asymmetrically distributed in the mouse retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.24293"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0980"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin retinal ganglion cells regulate cone photoreceptor lamination in the mouse retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.celrep.2018.04.086"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0985"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recurrent axon collaterals of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1017/S0952523813000199"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0990"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "M1 ipRGCs influence visual function through retrograde signaling in the retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.2016 3500-15"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0995"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Architecture of retinal projections to the central circadian pacemaker"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1523629113"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib1000"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Photoresponse diversity among the five types of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1113/jphysiol.2013.262782"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib1005"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Overlapping morphological and functional properties between M4 and M5 intrinsically photosensitive retinal ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.24806"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib1010"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The roles of rods&#44; cones&#44; and melanopsin in photoresponses of M4 intrinsically photosensitive retinal ganglion cells &#40;ipRGCs&#41; and optokinetic visual behavior"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fncel.2018.00203"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib1015"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Four alpha ganglion cell types in mouse retina&#58; Function&#44; structure&#44; and molecular signatures"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0180091"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib1020"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Colour as a signal for entraining the mammalian circadian clock"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pbio.1002127"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib1025"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-expressing ganglion cells on macaque and human retinas form two morphologically distinct populations"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.23995"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib1030"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-expressing retinal ganglion cells in aging and disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.14670/HH-18-138"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib1035"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin retinal ganglion cells are resistant to neurodegeneration in mitochondrial optic neuropathies"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/brain/ awq155"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib1040"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Photosensitive melanopsin-containing retinal ganglion cells in health and disease&#58; Implications for circadian rhythms"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms20133164"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib1045"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A color vision circuit for non-image-forming vision in the primate retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cub.2020.01.040"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib1050"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Central projections of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells in the macaque monkey"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.23588"
                      "Revista" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib1055"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targeted destruction of photosensitive retinal ganglion cells with a saporin conjugate alters the effects of light on mouse circadian rhythms"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0003153"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib1060"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical implications of the melanopsin-based non-image-forming visual system"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1212/WN.L.0000000000003761"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib1065"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hypomorphic expression of Pitx3 disrupts circadian clocks and prevents metabolic entrainment of energy expenditure"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.celrep.2019.11.027"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib1070"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Local photic entrainment of the retinal circadian oscillator in the absence of rods&#44; cones&#44; and melanopsin"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1323350111"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib1075"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The post-illumination pupil response is reduced in glaucoma patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1167/iovs.10-6023"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib1080"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Measuring and using light in the melanopsin age"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.tins.2013.10.004"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib1085"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Binocular summation in postillumination pupil response driven by melanopsin-containing retinal ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1167/iovs.18-24639"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib1090"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Additive contributions of melanopsin and both cone types provide broadband sensitivity to mouse pupil control"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12915-018-0552-1"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib1095"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The acute light-induction of sleep is mediated by OPN4-based photoreception"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nn.2179"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib1100"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Type I Intrinsically photosensitive retinal ganglion cells of early post-natal development correspond to the M4 subtype"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13064-015-0042-x"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib1105"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dissecting a role for melanopsin in behavioural light aversion reveals a response independent of conventional photoreception"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0015009"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib1110"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-dependent light avoidance in neonatal mice"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1008533107"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib1115"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Response of the infant rat to light prior to eyelid opening&#58; Mediation by the superior colliculus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/dev.420110510"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib1120"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Development of melanopsin-based irradiance detecting circuitry"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1749-8104-6-8"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib1125"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Local retinal circuits of melanopsin-containing ganglion cells identified by transsynaptic viral tracing"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cub.2007.04.058"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib1130"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Retinal dopamine mediates multiple dimensions of light-adapted"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.20120711-12"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib1135"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Behavioral assessment of visual acuity in mice and rats"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0042-6989(00)00081-X"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib1140"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-driven increases in maintained activity enhance thalamic visual response reliability across a simulated dawn"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1505274112"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib1145"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A colourful clock"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pbio.1002160"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib1150"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chromatic clocks&#58; Color opponency in non-image-forming visual function"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neubiorev.2017.04.016"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib1155"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Degeneration of human photosensitive retinal ganglion cells may explain sleep and circadian rhythms disorders in Parkinson&#39;s disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s40478-018-0596-z"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib1160"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Loss of melanopsin-expressing ganglion cell subtypes and dendritic degeneration in the aging human retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fnagi.2017.00079"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib1165"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin retinal ganglion cell loss in Alzheimer disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ana.24548"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib1170"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Suppression of melatonin secretion in totally visually blind people by ocular exposure to white light"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2018.01.036"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib1175"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Circadian rhythm disorders and melatonin production in 127 blind women with and without light perception"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/0748730414536852"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib1180"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Physiologic diversity and development of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2005.09.031"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib1185"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular properties of intrinsically photosensitive retinal ganglion cells during postnatal development"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13064-019-0132-2"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib1190"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin-dependent photoreception provides earliest light detection in the mammalian retina"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cub.2005.05.053"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib1195"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A direct and melanopsin-dependent fetal light response regulates mouse eye development"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature11823"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib1200"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intrinsically photosensitive ganglion cells contribute to plasticity in retinal wave circuits"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1222150110"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib1205"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Light acts through melanopsin to alter retinal waves and segregation of retinogeniculate afferents"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nn.2845"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib1210"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin ganglion cells use a membrane-associated rhabdomeric phototransduction cascade"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1152/jn.01066.2007"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib1215"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Characterisation of light responses in the retina of mice lacking principle components of rod&#44; cone and melanopsin phototransduction signalling pathways"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/srep28086"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib1220"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Melanopsin phototransduction&#58; Great excitement over a poor catch"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cub.2009.01.034"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib1225"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "M1 intrinsically photosensitive retinal ganglion cells integrate rod and melanopsin inputs to signal in low light"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.celrep.2019.11.024"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib1230"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Retinal ganglion cell that can signal irradiance continuously for 10 A"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1523/JNEUROSC.I.2012.1423-12"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib1235"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chromophore regeneration&#58; Melanopsin does its own thing"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0603955103"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib1240"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Structural basis for ON-and OFF-center responses in retinal ganglion cells"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.959847"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303476/v1_202106010616/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7285"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03656691/0000009600000006/v1_202106010616/S0365669120303476/v1_202106010616/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669120303476?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 03656691
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.oftal.2020.06.032

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Julio	1	2	3
2023 Diciembre	2	2	4
2023 Octubre	1	0	1
2023 Septiembre	1	0	1
2023 Agosto	1	2	3
2023 Junio	1	2	3
2023 Marzo	19	3	22
2021 Diciembre	13	0	13
2021 Septiembre	3	0	3
2021 Agosto	4	0	4
2021 Julio	1	2	3
2021 Junio	30	12	42
2021 Abril	0	14	14
2020 Diciembre	0	8	8
2020 Noviembre	0	10	10
2020 Octubre	0	2	2

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter