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Predictores sociodemográficos asociados al espectro de enfermedad neurorretiniana no oportunista de etiología no infecciosa en pacientes con VIH/SIDA: revisión integrativa
Sociodemographic predictors associated with the spectrum of non-opportunist neuroretinal disease of non-infectious etiology in patients with HIV/AIDS: a scoping review
S.A. Gómez-Gualdróna,b,
Autor para correspondencia
sergiogomez1995@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, M.A. Sánchez-Uzcáteguib,c, P.A. Camacho-Lópezd,e
a Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Boyacá, Colombia
b Hospital Universitario de Santander, Santander, Colombia
c Universidad Autónoma de Bucaramanga, Bucaramanga, Colombia
d Fundación Oftalmológica de Santander – FOSCAL, Santander, Colombia
e Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Bucaramanga, Bucaramanga, Colombia
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la retinopat&#237;a no infecciosa por VIH y la retinitis por citomegalovirus&#44; aun en la era del tratamiento antirretroviral de gran actividad &#40;TARGA&#41;&#44; han sido informadas como las m&#225;s frecuentes con prevalencias entre 5&#44;7&#59; 15 y 7&#44;1 a 10&#44;6&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;10</span></a>&#44; incluso se han reportado prevalencias de hasta un 27&#37; de casos de vasculopat&#237;a retiniana no infecciosa relacionada con el VIH con recuentos de CD4 menores de 200 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; en diferentes regiones del mundo como China&#44; India&#44; Taiw&#225;n&#44; &#193;frica y Corea del Sur&#44; la edad mayor a 35 a&#241;os&#44; los estadios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; III y IV y los recuentos bajos de CD4 &#60; 200 c&#233;lulas&#47;&#956;L&#44; han sido reconocidos como factores de riesgo significativos para el desarrollo de enfermedad ocular por VIH&#47;SIDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;19</span></a>&#46; En Tokio&#44; Jap&#243;n&#44; un estudio destac&#243; que el riesgo de retinopat&#237;a infecciosa o no infecciosa por VIH&#44; por cada disminuci&#243;n en el recuento de CD4 en valores de 100 c&#233;lulas&#47;&#956;L junto con el incremento por cada 1 log&#47;copias en la carga viral y por cada d&#233;cada de edad a partir de la cuarta fueron factores estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista fisiopatol&#243;gico&#44; la enfermedad neurorretiniana no infecciosa no oportunista en pacientes con VIH&#47;SIDA progresa r&#225;pidamente en estadounidenses de ascendencia europea con la variante IL-10-5&#8217;A &#40;RR &#61; 2&#44;09&#41; y en afroamericanos con el polimorfismo del ligando del receptor de quimiocinas RANTES-In1&#46;1 C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#59; en poblaciones con haplogrupos mitocondriales protectores como el J&#44; H3 y U5a1-15218 del macrohaplogrupo mitocondrial europeo se indaga el papel del TARGA o del propio SIDA en la toxicidad mitocondrial que puedan causar progresi&#243;n acelerada del trastorno neurorretiniano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Se ha planteado la existencia de un estado de senescencia en pacientes con VIH&#47;SIDA con calibres venulares retinianos dilatados y una longitud de los tel&#243;meros m&#225;s corta que se asocia con mayor morbilidad por la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; con una red gen&#233;tica com&#250;n entre la degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad y la enfermedad neurodegenerativa en pacientes con VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios demuestran un adelgazamiento neurorretiniano foveal y pericentral con da&#241;o en la microestructura en la sustancia blanca en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y un deterioro cognitivo vinculado al adelgazamiento de la capa de c&#233;lulas ganglionares retinianas y la capa plexiforme interna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;26&#8211;30</span></a>&#59; al tiempo que otro estudio report&#243;&#44; parad&#243;jicamente&#44; un aumento de espesor en la capa nuclear interna y la plexiforme externa como condiciones que pueden llegar a coexistir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; se ha sugerido que el deterioro cognitivo tambi&#233;n puede relacionarse con una mayor concentraci&#243;n de microglobulina beta 2 como marcador para la activaci&#243;n inmunitaria del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; con defectos de campo visual vinculados a un recuento CD4 bajo que en la perimetr&#237;a se localizan superiores cerca del punto ciego&#44; lo que implicar&#237;a un da&#241;o a la retina inferior cerca del disco &#243;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#59; la visi&#243;n de color y la sensibilidad al contraste deterioradas en pacientes con VIH est&#225;n ligadas principalmente al aumento de la edad y los estadios avanzados del SIDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34&#8211;38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coexistencia de la retinitis infecciosa y la enfermedad retiniana no infecciosa como las manifestaciones oculares m&#225;s frecuentes&#44; aun en la era TARGA&#44; es lo que motiva en este estudio&#44; as&#237; como la caracterizaci&#243;n de las variables sociodemogr&#225;ficas &#40;edad&#44; g&#233;nero&#44; etnicidad&#44; riesgo de transmisi&#243;n&#44; recuento CD4&#44; estadio de enfermedad&#44; tiempo de seguimiento desde el diagn&#243;stico y tratamiento&#41; y su asociaci&#243;n con el desarrollo de la enfermedad neurorretinal no infecciosa no oportunista en pacientes con VIH&#47;SIDA&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio est&#225; dise&#241;ado como una revisi&#243;n integrativa&#44; de acuerdo con la metodolog&#237;a de O&#8217;Malley&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se definieron como criterios de inclusi&#243;n para la selecci&#243;n de art&#237;culos&#44; aquellos estudios originales tipo ensayos cl&#237;nicos&#44; estudios de cohortes&#44; casos y controles&#44; revisiones sistem&#225;ticas o metaan&#225;lisis&#44; que establecieran un grado de asociaci&#243;n directa o indirecta entre la enfermedad neurorretiniana y el VIH&#47;SIDA&#59; sin restricciones referentes al a&#241;o de publicaci&#243;n y en idioma ingl&#233;s o espa&#241;ol&#44; se excluyeron aquellos limitados a establecer una vinculaci&#243;n entre el VIH&#47;SIDA y la infecci&#243;n retiniana infecciosa oportunista sin incluir la enfermedad no infecciosa entre sus variables de estudio y los art&#237;culos no originales tales como revisiones narrativas&#44; series o reportes de casos y cartas al editor&#44; as&#237; como los publicados en idiomas diferentes al ingl&#233;s o al espa&#241;ol&#44; el per&#237;odo de b&#250;squeda en las bases de datos estuvo comprendido entre enero a marzo del 2020&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Estrategia de b&#250;squeda de la literatura</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basado en la metodolog&#237;a PICO&#44; los art&#237;culos seleccionados se identificaron mediante la b&#250;squeda en las bases de datos de PubMed&#44; PubMed Central&#44; Medline complete&#44; Ovid&#44; Scopus y Biblioteca Virtual en salud&#59; y por medio de la utilizaci&#243;n de los operadores boleanos AND&#47;OR se realizaron diferentes combinaciones de los t&#233;rminos de encabezados de temas m&#233;dicos &#40;MESH&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">Anexo 1</a>&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">macular degeneration&#59; macular degeneration&#44; age-related&#59; acquired human immunodeficiency syndrome&#59; acquired immunodeficiency syndrome&#59; AIDS&#59; HIV&#59; human immunodeficiency virus&#44; retina&#44; optic nerve&#44; nerve fibers&#44; scanning laser polarimetry&#44; tomography&#44; optical coherence&#44; electroretinography&#44; fluorescein angiography&#44; contrast sensitivity&#44; visual fields&#44; color vision &#40;NOT cytomegalovirus&#44; opportunistic infections&#44; herpes zoster ophthalmicus&#44; cytomegalovirus retinitis&#44; ocular syphilis&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Selecci&#243;n de estudios y extracci&#243;n de datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la b&#250;squeda inicial&#44; se identificaron 86&#46;358 registros&#44; los cuales se decuplicaron&#44; obteniendo 43&#46;554 art&#237;culos&#46; Dos investigadores&#44; quienes revisaron los t&#237;tulos y el resumen de cada documento&#44; resolvieron cualquier diferencia mediante consenso y se realiz&#243; la tabulaci&#243;n de cada variable junto con el t&#237;tulo&#44; autor&#44; a&#241;o de publicaci&#243;n y descripci&#243;n de las variables sociodemogr&#225;ficas&#59; aquellos estudios que cumplieron con los criterios de elegibilidad y calidad se filtraron para un total de 13 textos que se incluyeron para la s&#237;ntesis cualitativa en la revisi&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; se presenta el diagrama de flujo de los art&#237;culos seleccionados&#59; la presente revisi&#243;n se ajusta a las recomendaciones de la metodolog&#237;a PRISMA&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la presentaci&#243;n de los resultados&#44; se realiz&#243; inicialmente una descripci&#243;n general de los estudios en donde se incluy&#243;&#58; el tipo de estudio&#44; las regiones donde se realizaron y los a&#241;os de publicaci&#243;n&#44; junto con las conclusiones m&#225;s importantes de cada trabajo&#44; posteriormente&#44; se efectu&#243; la tabulaci&#243;n cualitativa de cada variable sociodemogr&#225;fica y se reportaron los resultados alrededor de las variables sociodemogr&#225;ficas de inter&#233;s&#59; focalizando el an&#225;lisis en los elementos de estad&#237;stica inferencial&#44; medidas de asociaci&#243;n y significaci&#243;n estad&#237;stica que nos ofrecen los distintos autores en sus investigaciones&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Descripci&#243;n de los estudios</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad por causas relacionadas con la edad y las enfermedades cr&#243;nicas no transmisibles tiende a aumentar en los pacientes con VIH y SIDA que tienen buena adherencia al TARGA&#59; Jabs et al&#46;&#44; en su estudio de casos y controles con participantes de la cohorte del estudio longitudinal de complicaciones oculares del SIDA &#40;LSOCA&#41; que fueron diagnosticados con degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad en etapa intermedia mediante el an&#225;lisis de fotograf&#237;as de retina analizadas en el Centro de Lectura del Departamento de Oftalmolog&#237;a y Ciencias Visuales de la Facultad de Medicina y Salud P&#250;blica de la Universidad de Wisconsin-Madison en el a&#241;o 2019&#44; encontraron que la degeneraci&#243;n macular en pacientes con SIDA se asoci&#243; con una mayor mortalidad&#44; <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> &#40;HR&#41;&#58; 1&#44;48 IC 95&#37;&#58; 1&#44;02 a 2&#44;15&#44; valor p &#61; 0&#44;04&#44; en relaci&#243;n con el aumento de biomarcadores inflamatorios como la prueba de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41;&#44; interleucina-6 &#40;IL-6&#41; y prote&#237;na IP-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual forma&#44; la tasa de presentaci&#243;n acelerada de enfermedades cr&#243;nicas no transmisibles vinculadas con la edad en pacientes con VIH o SIDA&#44; tambi&#233;n fue ilustrada por Jabs et al&#46; en su estudio de cohortes con pacientes de LSOCA inscritos entre el primero de septiembre de 1998 y el 31 de julio del 2011 en 19 centros cl&#237;nicos en los Estados Unidos&#44; quienes se sometieron a fotograf&#237;as de retina a los cinco y 10 a&#241;os de seguimiento&#44; encontrando una incidencia de degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad de 0&#44;65&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; con el tabaquismo como el &#250;nico factor de riesgo significativo para desarrollar esta patolog&#237;a&#44; y con un riesgo 1&#44;75 veces &#40;IC 95&#37; 1&#44;16&#44; 2&#44;64&#59; p &#61; 0&#44;008&#41; respecto de la cohorte control del estudio multi&#233;tnico de aterosclerosis &#40;MESA&#41;&#59; aun cuando la edad media en la cohorte MESA fue 17 a&#241;os mayor que en LSOCA &#40;61 &#177; nueve a&#241;os frente a 44 &#177; ocho a&#241;os&#41;<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#59; o en su estudio transversal del 2015&#44; donde Jabs et al&#46; encontraron que de 1&#46;825 participantes con SIDA&#44; el 9&#44;9&#37; tuvo degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad en etapa intermedia&#44; que&#44; al compararse con los casos del estudio de cohorte de Beaver Deam no infectados&#44; encontr&#243; una prevalencia cuatro veces mayor de degeneraci&#243;n macular en LSOCA&#44; con un riesgo por cada d&#233;cada de edad OR 1&#44;9 &#40;IC del 95&#37; 1&#44;6&#44; 2&#44;3&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; con prevalencias de 4&#44;0&#37; entre los 30 a 39 a&#241;os y 24&#44;3&#37; para los &#62; 60 a&#241;os&#44; en donde el uso de drogas inyectables &#40;OR &#61; 2&#44;4&#44; IC 95&#37; 1&#44;5&#44; 3&#44;9&#44; p &#60; 0&#44;001&#41; y el riesgo por contacto heterosexual fueron factores de riesgo significativos &#40;OR &#61; 1&#44;9&#44; IC 95&#37; 1&#44;3&#44; 2&#44;8&#44; p &#61; 0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas asociaciones con variables sociodemogr&#225;ficas se reportaron de forma expl&#237;cita y estad&#237;sticamente significativa mediante el trabajo de Jabs et al&#46; en su estudio de cohorte en 2015&#44; realizado en 1&#46;822 pacientes con SIDA diagnosticados con trastorno neurorretiniano&#44; en donde encontraron que el 16&#37; de los participantes ten&#237;a trastorno neurorretiniano al momento de la inscripci&#243;n&#44; con una incidencia acumulada a los 20 a&#241;os del 51&#37; &#40;IC del 95&#37;&#44; 46 a 55&#41;&#44; hallazgo que fue m&#225;s com&#250;n en mujeres y personas afroamericanas&#44; con una mortalidad ajustada por recuentos CD4 bajos y carga viral detectable en pacientes con trastorno neurorretiniano HR&#44; 1&#44;7&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;3 a 2&#44;1&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; con mayores riesgos de discapacidad visual bilateral HR&#44; 6&#44;5&#59; IC del 95&#37;&#44; 2&#44;6 a 10&#44;6&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41; y ceguera HR&#44; 5&#44;9&#59; IC del 95&#37;&#44; 2&#44;8 a 13&#44;7&#59; p &#61; 0&#44;0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre los niveles en el recuento de CD4 y cargas virales frente al desarrollo de enfermedad neurorretiniana cualitativamente no permite establecer una tendencia clara hacia la retinopat&#237;a infecciosa o no infecciosa&#44; dado que ambos padecimientos se presentan indistintamente tanto en recuentos CD4 altos o bajos como en cargas virales altas o bajas&#44; los resultados est&#225;n ilustrados en el estudio retrospectivo de Nishijima con pacientes examinados en el AIDS Clinical Center&#44; en Tokio Jap&#243;n&#44; infectados por VIH-1 con edades mayores de 17 a&#241;os e inscritos entre enero del 2004 y diciembre del 2013&#44; con 1&#46;515 participantes&#46; Se diagnostic&#243; retinopat&#237;a por VIH en 127 &#40;8&#37;&#41;&#44; con el recuento CD4 &#60; 200&#47;&#956;L en todos los casos de retinitis por citomegalovirus y retinopat&#237;a por VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; contrastando con el estudio prospectivo de Kuppermann de pacientes examinados en la Universidad de California&#44; San Diego&#44; durante un per&#237;odo entre el 16 de septiembre de 1991 al 30 de octubre de 1991&#44; encontrando que de 132 personas con SIDA&#44; 46 &#40;35&#37;&#41; ten&#237;an vasculopat&#237;a retiniana no infecciosa relacionada con el VIH&#44; de los cuales 39 de 87 &#40;45&#37;&#41; pacientes con recuento CD4 de &#60; 50 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> ten&#237;an vasculopat&#237;a retiniana no infecciosa vinculada con el VIH&#44; mientras que siete de 45 &#40;16&#37;&#41; con recuentos de CD4 de &#62; 50 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> tambi&#233;n presentaron estos cambios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El progreso hacia la enfermedad neurorretiniana no infecciosa parece estar influenciado positivamente por la adherencia al TARGA moderno&#44; los hallazgos est&#225;n ilustrados en el estudio retrospectivo de Accorinti&#44; de pacientes examinados en el departamento de Ciencias Oftalmol&#243;gicas de la Universidad de Roma desde 1997 hasta el 2003&#44; con 735 individuos tratados con TARGA durante al menos dos meses &#40;grupo 1&#41; y 838 examinados sin tratar de 1988 a 1995 &#40;grupo 2&#41;&#44; encontrando que&#44; en el grupo de pacientes tratados con TARGA&#44; la prevalencia de manifestaciones oculares relacionadas con la edad fue significativamente mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#59; o el estudio retrospectivo de Miller de pacientes analizados en el <span class="elsevierStyleItalic">Wills Eye Institute</span> y los hospitales de la Universidad Thomas Jefferson&#44; donde se revisaron 222 ingresos para un total de 188 sujetos divididos en dos grupos desde 1995 hasta el 2003 y el segundo grupo entre el 2003 y el 2010&#44; reportando una disminuci&#243;n de la enfermedad oportunista en la segunda cohorte con un aumento de la enfermedad retiniana de etiolog&#237;a no infecciosa explicado&#44; aparentemente&#44; por el inicio temprano y la mayor adherencia al TARGA en la segunda cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto negativo en la calidad de vida en los pacientes con VIH diagnosticados con trastorno neurorretiniano que sufren alteraciones en la funci&#243;n visual&#44; sensibilidad al contraste y visi&#243;n de color se ha descrito en diferentes regiones&#44; como en el estudio transversal prospectivo observacional de Ashraf en 2015&#44; con participantes del estudio LSOCA para un total de 813 individuos&#44; el cual encontr&#243; que aquellos con trastorno neurorretiniano por VIH&#44; a diferencia de los controles&#44; presentaron puntuaciones m&#225;s bajas en las subescalas&#58; actividades cercanas &#40;77 vs&#46; 86&#59; p &#61; 0&#44;004&#41;&#44; actividades a distancia &#40;85 vs&#46; 91&#59; p &#61; 0&#44;01&#41;&#44; funcionamiento social &#40;89 vs&#46; 96&#59; p &#61; 0&#44;0005&#41;&#44; salud mental &#40;75 vs&#46; 87&#59; p &#61; 0&#44;0001&#41;&#44; dependencia &#40;81 vs&#46; 94&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; conducci&#243;n &#40;75 vs&#46; 85&#59; p &#61; 0&#44;02&#41;&#44; visi&#243;n en color &#40;90 vs&#46; 97&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41; y visi&#243;n perif&#233;rica &#40;85 vs&#46; 91&#59; p &#61; 0&#44;0496&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; o el estudio de Freeman de cohorte prospectivo y multic&#233;ntrico de pacientes con SIDA&#44; integrado por 1&#46;351 personas de 19 centros de ensayos cl&#237;nicos que se inscribieron en septiembre de 1998 en la cohorte LSOCA&#44; en este trabajo se observ&#243; una relaci&#243;n significativa entre la sensibilidad de bajo contraste y la disminuci&#243;n de los niveles de recuento de c&#233;lulas T CD4&#43;&#44; encontrando que el 39&#37; de los ojos ten&#237;an una desviaci&#243;n media anormal en la perimetr&#237;a automatizada y el 12&#37; ten&#237;a baja sensibilidad al contraste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; La habilidad de conducci&#243;n tambi&#233;n se evalu&#243; en el estudio de casos y controles de Cheng con pacientes inscritos entre junio del 2009 y octubre de ese mismo a&#241;o&#44; con individuos atendidos en la Universidad de California en San Diego en el Jacobs Retina Center&#44; cuyo objetivo fue estudiar la asociaci&#243;n entre el grosor de la capa de fibras nerviosa retinianas &#40;NFL&#41; y la capacidad de manejo en 38 conductores&#44; entre 22 participantes VIH-positivos y 16 controles VIH-negativos de la misma edad&#44; que completaron una simulaci&#243;n de conducci&#243;n basada en computadora&#44; se report&#243; que los pacientes seropositivos al VIH mostraron un puntaje de error ponderado significativamente mayor que los de control &#40;p &#61; 0&#44;006&#41;&#44; y el mayor n&#250;mero de errores de manejo ocurri&#243; en personas con CD4 &#60; 100 p &#61; 0&#44;056 y espesor de la capa retiniana &#60; 80 &#956;m p &#61; 0&#44;025<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deterioro cognitivo secundario al trastorno neurorretiniano por VIH se ha intentado explicar fisiopatol&#243;gicamente y de forma contradictoria por cambios en el grosor de la capa de fibras nerviosas retinianas&#59; es as&#237; como en el estudio transversal de centro &#250;nico de Invernizzi&#44; en el Hospital Luigi Sacco de Italia&#44; entre enero del 2015 y diciembre del 2016&#44; se compar&#243; el grosor de la capa retiniana en sujetos infectados por VIH con y sin deterioro cognitivo&#44; con participantes entre 40 a 70 a&#241;os para un total de 79 personas&#44; 34 con deterioro cognitivo y 35 sin este&#44; as&#237; como 70 controles&#59; entre los hallazgos&#44; se encontr&#243; que la capa de c&#233;lulas ganglionares fue significativamente m&#225;s delgada en pacientes con trastorno cognitivo por VIH comparado con los controles y con aquellos sin trastorno cognitivo &#40;p &#61; 0&#44;01 y p &#61; 0&#44;02&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#59; por otro lado&#44; el estudio de casos y controles de Demirkaya en el 2016&#44; que inclu&#237;a a pacientes que asistieron a la cl&#237;nica ambulatoria de salud sexual del Centro M&#233;dico Acad&#233;mico en &#193;msterdam&#44; Pa&#237;ses Bajos&#44; con 92 hombres con VIH y viremia suprimida en TARGA por m&#237;nimo 12 meses y 63 controles no infectados con una edad m&#237;nima de 45 a&#241;os&#44; evalu&#243; la sensibilidad al contraste con la prueba de Pelli Robson PR CS y la sensibilidad al contraste temporal TCS&#44; junto con el an&#225;lisis de tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica&#44; reportando&#44; de forma parad&#243;jica&#44; que el grosor total de la retina perif&#233;rica en el grupo VIH positivo aument&#243; en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;&#43; 4&#44;6 &#956;m&#44; valor p &#61; 0&#44;029&#41;&#44; debido a un incremento en la capa nuclear interna &#40;&#43;1&#44;04 &#956;m&#44; valor p &#61; 0&#44;006&#41; y la capa plexiforme externa &#40;&#43; 0&#44;95 &#956;m&#44; valor p &#61; 0&#44;006&#41;&#44; sin embargo&#44; los autores aclaran que la disminuci&#243;n en la sensibilidad al contraste en pacientes con VIH no fue cl&#237;nicamente significativa al compararla con los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Edad&#44; g&#233;nero y etnia</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de Jabs et al&#46; encontraron una ligera tendencia para el desarrollo de degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad y el trastorno neurorretiniano asociado con el VIH a partir de la cuarta d&#233;cada de vida y el g&#233;nero femenino&#44; con las razas blanca no hisp&#225;nica y afroamericana&#59; hallazgos no estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39&#8211;42</span></a>&#44; los estudios de Ashraf&#44; Demirkaya y Cheng encontraron una tendencia para el desarrollo del trastorno neurorretiniano vinculado al VIH con edades medias a partir de la quinta d&#233;cada de la vida&#59; el estudio de Ashraf nuevamente observ&#243; una mayor frecuencia de trastorno neurorretiniano en blancos no hisp&#225;nicos y afroamericanos&#44; contrastando con una mayor tasa de presentaci&#243;n en hombres&#44; sin embargo&#44; no se descarta el sobremuestreo&#44; dada la mayor participaci&#243;n masculina en el estudio&#44; hallazgos no estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28&#44;31</span></a>&#46; Freeman encontr&#243; la edad media de 42 a&#241;os como factor de riesgo para tener alteraciones en la visi&#243;n expresadas en cambios de la agudeza visual&#44; perimetr&#237;a automatizada y sensibilidad al contraste&#44; con el riesgo m&#225;s claro a partir de los 50 a&#241;os OR&#58; 1&#44;6 &#40;1&#44;1 a 2&#44;5&#41;&#44; parad&#243;jicamente&#44; la raza que menor tendencia tuvo a la alteraci&#243;n en la funci&#243;n visual fue la de los blancos no hisp&#225;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Invernizzi evidenci&#243; que la edad media de 53&#44;1 &#177; 7&#44;3 a&#241;os &#40;41 a 70&#41; fue la que m&#225;s se vincul&#243; con el deterioro cognitivo en pacientes con VIH relacionado con el adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas retinianas&#44; resultados que se deben interpretar con precauci&#243;n dado que las edades de los participantes fueron entre 40 a 70 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">V&#237;a de transmisi&#243;n&#44; tiempo desde el diagn&#243;stico y estadio de enfermedad</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Invernizzi evidenci&#243; que la media de 14&#44;5 &#177; 8&#44;6 IC 95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;30</span></a> a&#241;os desde el diagn&#243;stico de VIH se asoci&#243; m&#225;s frecuentemente con el trastorno cognitivo relacionado con el adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas retinianas en una poblaci&#243;n de participantes entre los 40 a 70 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Demirkaya no encontr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas entre la v&#237;a de transmisi&#243;n y el desarrollo del trastorno neurorretiniano secundario al VIH&#44; sin embargo&#44; report&#243; una media de 14&#44;5 IC 95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;27</span></a> a&#241;os desde el diagn&#243;stico de VIH para el desarrollo de trastorno neurorretiniano&#44; no se explica claramente la raz&#243;n por la cual en este estudio el grosor de la capa de fibras nerviosas aument&#243;&#44; pero sigui&#243; existiendo un grado de afectaci&#243;n de la funci&#243;n visual respecto de la sensibilidad al contraste deteriorada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; por otra parte&#44; Ashraf menciona una media de 11&#44;3 a&#241;os desde el diagn&#243;stico de SIDA para el desarrollo del trastorno neurorretiniano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Los estudios de Jabs y Ashraf sugieren una ligera tendencia no significativa a mayor desarrollo de degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad y al trastorno neurorretiniano en los pacientes que adquirieron SIDA por contacto sexual&#44; sin embargo&#44; hay que tener en cuenta la posibilidad de sobremuestreo de este predictor&#44; tambi&#233;n informaron medias desde el diagn&#243;stico que oscilan entre los 3&#44;9 y 4&#44;7 a&#241;os&#44; teniendo en cuenta&#44; como anteriormente se dijo&#44; que las edades medias en estos estudios se encontraron sobre la cuarta d&#233;cada de vida&#44; hallazgos estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;40&#8211;42</span></a>&#46; Freeman observ&#243; que los hombres homosexuales y aquellos que usan drogas intravenosas fueron los que m&#225;s riesgo tuvieron para desarrollar alteraciones de la funci&#243;n visual expresadas en cambios de la agudeza visual y campo visual deteriorado&#44; sin embargo&#44; estos resultados deben interpretarse con cautela dado que el 80&#37; de los participantes eran hombres con una alta probabilidad de sobremuestreo de este predictor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Recuento de CD4&#44; carga viral&#44; diagn&#243;stico y tratamiento</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de Jabs reportan que la media de CD4 de 179 IC&#58; &#40;82 a 325&#41; y la carga viral media&#58; 3&#44;2<span class="elsevierStyleMonospace">&#177;</span>1&#44;5&#44; p&#58; 0&#44;07 fueron las m&#225;s frecuentemente asociadas con la degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; sin diferencias significativas de prevalencias entre valores nadir o recuentos m&#225;ximos de CD4 y carga viral&#44; con una ligera tendencia a mayor frecuencia de degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad en aquellos que recibieron TARGA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;40</span></a> y con prevalencias de degeneraci&#243;n macular hasta del 9&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Jabs tambi&#233;n encontr&#243; un trastorno neurorretiniano con recuentos CD4 con medias entre 40 a 184 c&#233;lulas&#47;&#956;L y cargas virales medias entre 2&#44;94 y 5&#44;30 log&#47;copias con una ligera tendencia a un mayor desarrollo de trastorno neurorretiniano entre los pacientes que recibieron TARGA por un tiempo m&#225;s prolongado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; en el estudio de Accorinti llama la atenci&#243;n que&#44; en el grupo de sujetos que recibieron TARGA&#44; empezaron a aparecer casos de degeneraci&#243;n macular y enfermedades oculares vinculadas con la edad&#44; hallazgos no estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; correlacionado con los descubrimientos de Miller quien encontr&#243; que&#44; de un 13&#44;9&#37; de pacientes con retinopat&#237;a no infecciosa&#44; el 18&#44;2&#37; la desarrollaron con TARGA temprano y el 12&#37; con TARGA tard&#237;o de forma no significativa&#44; valor p&#58; 0&#44;4097<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Invernizzi report&#243; medias de recuento de CD4 171&#44;8 &#177; 145&#44;9 c&#233;lulas&#47;&#956;L en pacientes con trastorno cognitivo secundario al VIH&#44; contrastando con Kuppermann quien observ&#243; que la retinopat&#237;a no infecciosa fue m&#225;s frecuentemente encontrada con recuentos CD4 entre cero a 50 c&#233;lulas&#47;&#956;L&#44; diagnosticando retinopat&#237;a no infecciosa en un 27&#37; de los individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Demirkaya inform&#243; trastorno neurorretiniano tanto en recuentos CD4 altos &#40;595 c&#233;lulas&#47;&#956;L&#41; de pacientes que reciben TARGA y tambi&#233;n en recuentos CD4 bajos nadir &#40;180 c&#233;lulas&#47;&#956;L&#41;&#44; con cargas virales de 4&#44;9 log&#47;copias antes de TARGA y 1&#44;6 log&#47;copias despu&#233;s de iniciar este mismo tratamiento para una media de 12 a&#241;os desde el inicio de este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Ashraf report&#243; trastorno neurorretiniano con recuentos CD4 medios entre 76 a 379 con medias de carga viral entre 1&#44;7 a 3&#44;4 de forma no estad&#237;sticamente significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Nishijima observ&#243; 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incluso en la era TARGA&#44; ha experimentado un progresivo crecimiento de su prevalencia&#44; por diferentes teor&#237;as como el aumento de la expectativa de vida&#44; el estado de inmunosenescencia o los efectos metab&#243;licos propios de los antirretrovirales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;39&#8211;41&#44;43&#44;44&#44;46&#44;47</span></a>&#59; se ha sugerido un aumento de la tasa de mortalidad y discapacidad visual en pacientes con trastorno neurorretiniano y degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad&#59; con una aparente incapacidad del tratamiento antirretroviral para prevenir la enfermedad neurorretiniana no infecciosa en los pacientes con VIH&#47;SIDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;42&#44;48&#8211;51</span></a>&#59; las manifestaciones oculares de cualquier etiolog&#237;a se presentan desde los 35 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;19</span></a>&#44; con una tendencia hacia el desarrollo de degeneraci&#243;n macular relacionada a partir de la cuarta d&#233;cada de la vida y del trastorno neurorretiniano a partir de la quinta&#44; con un mayor riesgo de degeneraci&#243;n macular vinculada con la edad en mujeres&#44; en las razas blanca no hisp&#225;nica y afroamericana&#44; y en aquellas personas que adquirieron SIDA por contacto sexual&#44; con medias desde el diagn&#243;stico entre los 3&#44;9 y 4&#44;7 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39&#8211;42</span></a>&#44; sin embargo&#44; los datos son contradictorios&#44; dado que el trastorno neurorretiniano tuvo una mayor tasa de presentaci&#243;n en hombres&#44; con una ligera tendencia hacia los hombres homosexuales y que usan drogas intravenosas&#44; posiblemente por un sobremuestreo en los estudios&#44; mientras que las razas blanca no hisp&#225;nica y afroamericana siguieron siendo las de mayor riesgo&#59; las medias entre 11&#44;3 a 14&#44;5 a&#241;os desde el diagn&#243;stico de VIH se asociaron m&#225;s frecuentemente con el trastorno cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28&#44;31</span></a>&#44; tanto en recuentos CD4 altos y bajos como en cargas virales altas y bajas se present&#243; la enfermedad neurorretiniana sin diferencias significativas&#44; en donde el TARGA de mayor duraci&#243;n y de inici&#243; temprano tuvo un modesto impacto en el desarrollo de esta patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;20&#44;26&#44;27&#44;31&#44;39&#8211;45</span></a>&#59; algunos estudios recomiendan el examen oftalmol&#243;gico integral inmediato en aquellos pacientes con VIH&#47;SIDA con recuentos CD4 &#60; 200 y en los primeros cinco a&#241;os de seguimiento de TARGA con &#233;nfasis en la prevenci&#243;n de la discapacidad visual y la ceguera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;20&#44;52&#8211;55</span></a>&#44; incluso el uso de ex&#225;menes como campimetr&#237;a&#44; tomograf&#237;a de coherencia y angiograf&#237;a de forma focalizada y costo-efectiva en pacientes de alto riesgo que se presenten en la consulta oftalmol&#243;gica con los predictores descritos en esta revisi&#243;n&#44; dado que se ha documentado de forma irreversible la disminuci&#243;n del campo visual&#44; la agudeza visual deteriorada y la visi&#243;n anormal del color en los estadios avanzados del SIDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;31&#44;38&#44;56&#44;57</span></a>&#44; que bien pueden relacionarse fisiopatol&#243;gicamente con la enfermedad retinovascular o con la del nervio &#243;ptico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;45&#44;58</span></a> y para el caso del adelgazamiento de la capa de c&#233;lulas ganglionares puede estar asociado con el deterioro cognitivo acelerado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27&#44;32</span></a> y las habilidades cotidianas y de conducci&#243;n da&#241;adas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> que&#44; finalmente&#44; impactar&#225;n negativamente en la calidad de vida de este grupo de pacientes en riesgo&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia TARGA ha reducido la infecci&#243;n retiniana oportunista&#44; sin embargo&#44; su papel es controvertido en el desarrollo de la retinopat&#237;a no infecciosa&#44; por lo que es imprescindible el reconocimiento y la detecci&#243;n temprana de los grupos de alto riesgo que se presenten en la consulta oftalmol&#243;gica con los predictores sociodemogr&#225;ficos descritos en este estudio y as&#237; fortalecer los esfuerzos en investigaci&#243;n&#44; prevenci&#243;n&#44; diagn&#243;stico y desarrollo de tratamientos novedosos capaces de detener el avance de estas nuevas enfermedades&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Financiaci&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ning&#250;n tipo de financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Declaraci&#243;n conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 1 0 1
2022 Diciembre 1 2 3
2022 Septiembre 5 0 5
2022 Junio 4 2 6
2022 Mayo 16 10 26
2021 Diciembre 0 2 2
2021 Septiembre 0 2 2

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