se ha leído el artículo
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En Tokio, Japón, un estudio destacó que el riesgo de retinopatía infecciosa o no infecciosa por VIH, por cada disminución en el recuento de CD4 en valores de 100 células/μL junto con el incremento por cada 1 log/copias en la carga viral y por cada década de edad a partir de la cuarta fueron factores estadísticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista fisiopatológico, la enfermedad neurorretiniana no infecciosa no oportunista en pacientes con VIH/SIDA progresa rápidamente en estadounidenses de ascendencia europea con la variante IL-10-5’A (RR = 2,09) y en afroamericanos con el polimorfismo del ligando del receptor de quimiocinas RANTES-In1.1 C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>; en poblaciones con haplogrupos mitocondriales protectores como el J, H3 y U5a1-15218 del macrohaplogrupo mitocondrial europeo se indaga el papel del TARGA o del propio SIDA en la toxicidad mitocondrial que puedan causar progresión acelerada del trastorno neurorretiniano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Se ha planteado la existencia de un estado de senescencia en pacientes con VIH/SIDA con calibres venulares retinianos dilatados y una longitud de los telómeros más corta que se asocia con mayor morbilidad por la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, con una red genética común entre la degeneración macular relacionada con la edad y la enfermedad neurodegenerativa en pacientes con VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios demuestran un adelgazamiento neurorretiniano foveal y pericentral con daño en la microestructura en la sustancia blanca en niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y un deterioro cognitivo vinculado al adelgazamiento de la capa de células ganglionares retinianas y la capa plexiforme interna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26,26–30</span></a>; al tiempo que otro estudio reportó, paradójicamente, un aumento de espesor en la capa nuclear interna y la plexiforme externa como condiciones que pueden llegar a coexistir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, se ha sugerido que el deterioro cognitivo también puede relacionarse con una mayor concentración de microglobulina beta 2 como marcador para la activación inmunitaria del sistema nervioso central (SNC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, con defectos de campo visual vinculados a un recuento CD4 bajo que en la perimetría se localizan superiores cerca del punto ciego, lo que implicaría un daño a la retina inferior cerca del disco óptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>; la visión de color y la sensibilidad al contraste deterioradas en pacientes con VIH están ligadas principalmente al aumento de la edad y los estadios avanzados del SIDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34–38</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coexistencia de la retinitis infecciosa y la enfermedad retiniana no infecciosa como las manifestaciones oculares más frecuentes, aun en la era TARGA, es lo que motiva en este estudio, así como la caracterización de las variables sociodemográficas (edad, género, etnicidad, riesgo de transmisión, recuento CD4, estadio de enfermedad, tiempo de seguimiento desde el diagnóstico y tratamiento) y su asociación con el desarrollo de la enfermedad neurorretinal no infecciosa no oportunista en pacientes con VIH/SIDA.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Materiales y métodos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Diseño del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio está diseñado como una revisión integrativa, de acuerdo con la metodología de O’Malley.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Criterios de inclusión y exclusión</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se definieron como criterios de inclusión para la selección de artículos, aquellos estudios originales tipo ensayos clínicos, estudios de cohortes, casos y controles, revisiones sistemáticas o metaanálisis, que establecieran un grado de asociación directa o indirecta entre la enfermedad neurorretiniana y el VIH/SIDA; sin restricciones referentes al año de publicación y en idioma inglés o español, se excluyeron aquellos limitados a establecer una vinculación entre el VIH/SIDA y la infección retiniana infecciosa oportunista sin incluir la enfermedad no infecciosa entre sus variables de estudio y los artículos no originales tales como revisiones narrativas, series o reportes de casos y cartas al editor, así como los publicados en idiomas diferentes al inglés o al español, el período de búsqueda en las bases de datos estuvo comprendido entre enero a marzo del 2020.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Estrategia de búsqueda de la literatura</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basado en la metodología PICO, los artículos seleccionados se identificaron mediante la búsqueda en las bases de datos de PubMed, PubMed Central, Medline complete, Ovid, Scopus y Biblioteca Virtual en salud; y por medio de la utilización de los operadores boleanos AND/OR se realizaron diferentes combinaciones de los términos de encabezados de temas médicos (MESH) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">Anexo 1</a>): <span class="elsevierStyleItalic">macular degeneration; macular degeneration, age-related; acquired human immunodeficiency syndrome; acquired immunodeficiency syndrome; AIDS; HIV; human immunodeficiency virus, retina, optic nerve, nerve fibers, scanning laser polarimetry, tomography, optical coherence, electroretinography, fluorescein angiography, contrast sensitivity, visual fields, color vision (NOT cytomegalovirus, opportunistic infections, herpes zoster ophthalmicus, cytomegalovirus retinitis, ocular syphilis)</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Selección de estudios y extracción de datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la búsqueda inicial, se identificaron 86.358 registros, los cuales se decuplicaron, obteniendo 43.554 artículos. Dos investigadores, quienes revisaron los títulos y el resumen de cada documento, resolvieron cualquier diferencia mediante consenso y se realizó la tabulación de cada variable junto con el título, autor, año de publicación y descripción de las variables sociodemográficas; aquellos estudios que cumplieron con los criterios de elegibilidad y calidad se filtraron para un total de 13 textos que se incluyeron para la síntesis cualitativa en la revisión.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, se presenta el diagrama de flujo de los artículos seleccionados; la presente revisión se ajusta a las recomendaciones de la metodología PRISMA.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la presentación de los resultados, se realizó inicialmente una descripción general de los estudios en donde se incluyó: el tipo de estudio, las regiones donde se realizaron y los años de publicación, junto con las conclusiones más importantes de cada trabajo, posteriormente, se efectuó la tabulación cualitativa de cada variable sociodemográfica y se reportaron los resultados alrededor de las variables sociodemográficas de interés; focalizando el análisis en los elementos de estadística inferencial, medidas de asociación y significación estadística que nos ofrecen los distintos autores en sus investigaciones.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Descripción de los estudios</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad por causas relacionadas con la edad y las enfermedades crónicas no transmisibles tiende a aumentar en los pacientes con VIH y SIDA que tienen buena adherencia al TARGA; Jabs et al., en su estudio de casos y controles con participantes de la cohorte del estudio longitudinal de complicaciones oculares del SIDA (LSOCA) que fueron diagnosticados con degeneración macular relacionada con la edad en etapa intermedia mediante el análisis de fotografías de retina analizadas en el Centro de Lectura del Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin-Madison en el año 2019, encontraron que la degeneración macular en pacientes con SIDA se asoció con una mayor mortalidad, <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> (HR): 1,48 IC 95%: 1,02 a 2,15, valor p = 0,04, en relación con el aumento de biomarcadores inflamatorios como la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), interleucina-6 (IL-6) y proteína IP-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual forma, la tasa de presentación acelerada de enfermedades crónicas no transmisibles vinculadas con la edad en pacientes con VIH o SIDA, también fue ilustrada por Jabs et al. en su estudio de cohortes con pacientes de LSOCA inscritos entre el primero de septiembre de 1998 y el 31 de julio del 2011 en 19 centros clínicos en los Estados Unidos, quienes se sometieron a fotografías de retina a los cinco y 10 años de seguimiento, encontrando una incidencia de degeneración macular relacionada con la edad de 0,65/100 personas/año, con el tabaquismo como el único factor de riesgo significativo para desarrollar esta patología, y con un riesgo 1,75 veces (IC 95% 1,16, 2,64; p = 0,008) respecto de la cohorte control del estudio multiétnico de aterosclerosis (MESA); aun cuando la edad media en la cohorte MESA fue 17 años mayor que en LSOCA (61 ± nueve años frente a 44 ± ocho años)<span class="elsevierStyleSup">40</span>; o en su estudio transversal del 2015, donde Jabs et al. encontraron que de 1.825 participantes con SIDA, el 9,9% tuvo degeneración macular relacionada con la edad en etapa intermedia, que, al compararse con los casos del estudio de cohorte de Beaver Deam no infectados, encontró una prevalencia cuatro veces mayor de degeneración macular en LSOCA, con un riesgo por cada década de edad OR 1,9 (IC del 95% 1,6, 2,3, p < 0,001), con prevalencias de 4,0% entre los 30 a 39 años y 24,3% para los > 60 años, en donde el uso de drogas inyectables (OR = 2,4, IC 95% 1,5, 3,9, p < 0,001) y el riesgo por contacto heterosexual fueron factores de riesgo significativos (OR = 1,9, IC 95% 1,3, 2,8, p = 0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas asociaciones con variables sociodemográficas se reportaron de forma explícita y estadísticamente significativa mediante el trabajo de Jabs et al. en su estudio de cohorte en 2015, realizado en 1.822 pacientes con SIDA diagnosticados con trastorno neurorretiniano, en donde encontraron que el 16% de los participantes tenía trastorno neurorretiniano al momento de la inscripción, con una incidencia acumulada a los 20 años del 51% (IC del 95%, 46 a 55), hallazgo que fue más común en mujeres y personas afroamericanas, con una mortalidad ajustada por recuentos CD4 bajos y carga viral detectable en pacientes con trastorno neurorretiniano HR, 1,7; IC 95%, 1,3 a 2,1; p < 0,0001), con mayores riesgos de discapacidad visual bilateral HR, 6,5; IC del 95%, 2,6 a 10,6; p < 0,0001) y ceguera HR, 5,9; IC del 95%, 2,8 a 13,7; p = 0,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relación entre los niveles en el recuento de CD4 y cargas virales frente al desarrollo de enfermedad neurorretiniana cualitativamente no permite establecer una tendencia clara hacia la retinopatía infecciosa o no infecciosa, dado que ambos padecimientos se presentan indistintamente tanto en recuentos CD4 altos o bajos como en cargas virales altas o bajas, los resultados están ilustrados en el estudio retrospectivo de Nishijima con pacientes examinados en el AIDS Clinical Center, en Tokio Japón, infectados por VIH-1 con edades mayores de 17 años e inscritos entre enero del 2004 y diciembre del 2013, con 1.515 participantes. Se diagnosticó retinopatía por VIH en 127 (8%), con el recuento CD4 < 200/μL en todos los casos de retinitis por citomegalovirus y retinopatía por VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, contrastando con el estudio prospectivo de Kuppermann de pacientes examinados en la Universidad de California, San Diego, durante un período entre el 16 de septiembre de 1991 al 30 de octubre de 1991, encontrando que de 132 personas con SIDA, 46 (35%) tenían vasculopatía retiniana no infecciosa relacionada con el VIH, de los cuales 39 de 87 (45%) pacientes con recuento CD4 de < 50 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> tenían vasculopatía retiniana no infecciosa vinculada con el VIH, mientras que siete de 45 (16%) con recuentos de CD4 de > 50 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> también presentaron estos cambios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El progreso hacia la enfermedad neurorretiniana no infecciosa parece estar influenciado positivamente por la adherencia al TARGA moderno, los hallazgos están ilustrados en el estudio retrospectivo de Accorinti, de pacientes examinados en el departamento de Ciencias Oftalmológicas de la Universidad de Roma desde 1997 hasta el 2003, con 735 individuos tratados con TARGA durante al menos dos meses (grupo 1) y 838 examinados sin tratar de 1988 a 1995 (grupo 2), encontrando que, en el grupo de pacientes tratados con TARGA, la prevalencia de manifestaciones oculares relacionadas con la edad fue significativamente mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>; o el estudio retrospectivo de Miller de pacientes analizados en el <span class="elsevierStyleItalic">Wills Eye Institute</span> y los hospitales de la Universidad Thomas Jefferson, donde se revisaron 222 ingresos para un total de 188 sujetos divididos en dos grupos desde 1995 hasta el 2003 y el segundo grupo entre el 2003 y el 2010, reportando una disminución de la enfermedad oportunista en la segunda cohorte con un aumento de la enfermedad retiniana de etiología no infecciosa explicado, aparentemente, por el inicio temprano y la mayor adherencia al TARGA en la segunda cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto negativo en la calidad de vida en los pacientes con VIH diagnosticados con trastorno neurorretiniano que sufren alteraciones en la función visual, sensibilidad al contraste y visión de color se ha descrito en diferentes regiones, como en el estudio transversal prospectivo observacional de Ashraf en 2015, con participantes del estudio LSOCA para un total de 813 individuos, el cual encontró que aquellos con trastorno neurorretiniano por VIH, a diferencia de los controles, presentaron puntuaciones más bajas en las subescalas: actividades cercanas (77 vs. 86; p = 0,004), actividades a distancia (85 vs. 91; p = 0,01), funcionamiento social (89 vs. 96; p = 0,0005), salud mental (75 vs. 87; p = 0,0001), dependencia (81 vs. 94; p < 0,0001), conducción (75 vs. 85; p = 0,02), visión en color (90 vs. 97; p < 0,0001) y visión periférica (85 vs. 91; p = 0,0496)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, o el estudio de Freeman de cohorte prospectivo y multicéntrico de pacientes con SIDA, integrado por 1.351 personas de 19 centros de ensayos clínicos que se inscribieron en septiembre de 1998 en la cohorte LSOCA, en este trabajo se observó una relación significativa entre la sensibilidad de bajo contraste y la disminución de los niveles de recuento de células T CD4+, encontrando que el 39% de los ojos tenían una desviación media anormal en la perimetría automatizada y el 12% tenía baja sensibilidad al contraste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. La habilidad de conducción también se evaluó en el estudio de casos y controles de Cheng con pacientes inscritos entre junio del 2009 y octubre de ese mismo año, con individuos atendidos en la Universidad de California en San Diego en el Jacobs Retina Center, cuyo objetivo fue estudiar la asociación entre el grosor de la capa de fibras nerviosa retinianas (NFL) y la capacidad de manejo en 38 conductores, entre 22 participantes VIH-positivos y 16 controles VIH-negativos de la misma edad, que completaron una simulación de conducción basada en computadora, se reportó que los pacientes seropositivos al VIH mostraron un puntaje de error ponderado significativamente mayor que los de control (p = 0,006), y el mayor número de errores de manejo ocurrió en personas con CD4 < 100 p = 0,056 y espesor de la capa retiniana < 80 μm p = 0,025<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deterioro cognitivo secundario al trastorno neurorretiniano por VIH se ha intentado explicar fisiopatológicamente y de forma contradictoria por cambios en el grosor de la capa de fibras nerviosas retinianas; es así como en el estudio transversal de centro único de Invernizzi, en el Hospital Luigi Sacco de Italia, entre enero del 2015 y diciembre del 2016, se comparó el grosor de la capa retiniana en sujetos infectados por VIH con y sin deterioro cognitivo, con participantes entre 40 a 70 años para un total de 79 personas, 34 con deterioro cognitivo y 35 sin este, así como 70 controles; entre los hallazgos, se encontró que la capa de células ganglionares fue significativamente más delgada en pacientes con trastorno cognitivo por VIH comparado con los controles y con aquellos sin trastorno cognitivo (p = 0,01 y p = 0,02, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>; por otro lado, el estudio de casos y controles de Demirkaya en el 2016, que incluía a pacientes que asistieron a la clínica ambulatoria de salud sexual del Centro Médico Académico en Ámsterdam, Países Bajos, con 92 hombres con VIH y viremia suprimida en TARGA por mínimo 12 meses y 63 controles no infectados con una edad mínima de 45 años, evaluó la sensibilidad al contraste con la prueba de Pelli Robson PR CS y la sensibilidad al contraste temporal TCS, junto con el análisis de tomografía de coherencia óptica, reportando, de forma paradójica, que el grosor total de la retina periférica en el grupo VIH positivo aumentó en comparación con el grupo control (+ 4,6 μm, valor p = 0,029), debido a un incremento en la capa nuclear interna (+1,04 μm, valor p = 0,006) y la capa plexiforme externa (+ 0,95 μm, valor p = 0,006), sin embargo, los autores aclaran que la disminución en la sensibilidad al contraste en pacientes con VIH no fue clínicamente significativa al compararla con los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusión</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Edad, género y etnia</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de Jabs et al. encontraron una ligera tendencia para el desarrollo de degeneración macular relacionada con la edad y el trastorno neurorretiniano asociado con el VIH a partir de la cuarta década de vida y el género femenino, con las razas blanca no hispánica y afroamericana; hallazgos no estadísticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39–42</span></a>, los estudios de Ashraf, Demirkaya y Cheng encontraron una tendencia para el desarrollo del trastorno neurorretiniano vinculado al VIH con edades medias a partir de la quinta década de la vida; el estudio de Ashraf nuevamente observó una mayor frecuencia de trastorno neurorretiniano en blancos no hispánicos y afroamericanos, contrastando con una mayor tasa de presentación en hombres, sin embargo, no se descarta el sobremuestreo, dada la mayor participación masculina en el estudio, hallazgos no estadísticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27,28,31</span></a>. Freeman encontró la edad media de 42 años como factor de riesgo para tener alteraciones en la visión expresadas en cambios de la agudeza visual, perimetría automatizada y sensibilidad al contraste, con el riesgo más claro a partir de los 50 años OR: 1,6 (1,1 a 2,5), paradójicamente, la raza que menor tendencia tuvo a la alteración en la función visual fue la de los blancos no hispánicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Invernizzi evidenció que la edad media de 53,1 ± 7,3 años (41 a 70) fue la que más se vinculó con el deterioro cognitivo en pacientes con VIH relacionado con el adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas retinianas, resultados que se deben interpretar con precaución dado que las edades de los participantes fueron entre 40 a 70 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Vía de transmisión, tiempo desde el diagnóstico y estadio de enfermedad</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Invernizzi evidenció que la media de 14,5 ± 8,6 IC 95%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1–30</span></a> años desde el diagnóstico de VIH se asoció más frecuentemente con el trastorno cognitivo relacionado con el adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas retinianas en una población de participantes entre los 40 a 70 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Demirkaya no encontró diferencias estadísticamente significativas entre la vía de transmisión y el desarrollo del trastorno neurorretiniano secundario al VIH, sin embargo, reportó una media de 14,5 IC 95%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1–27</span></a> años desde el diagnóstico de VIH para el desarrollo de trastorno neurorretiniano, no se explica claramente la razón por la cual en este estudio el grosor de la capa de fibras nerviosas aumentó, pero siguió existiendo un grado de afectación de la función visual respecto de la sensibilidad al contraste deteriorada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, por otra parte, Ashraf menciona una media de 11,3 años desde el diagnóstico de SIDA para el desarrollo del trastorno neurorretiniano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Los estudios de Jabs y Ashraf sugieren una ligera tendencia no significativa a mayor desarrollo de degeneración macular relacionada con la edad y al trastorno neurorretiniano en los pacientes que adquirieron SIDA por contacto sexual, sin embargo, hay que tener en cuenta la posibilidad de sobremuestreo de este predictor, también informaron medias desde el diagnóstico que oscilan entre los 3,9 y 4,7 años, teniendo en cuenta, como anteriormente se dijo, que las edades medias en estos estudios se encontraron sobre la cuarta década de vida, hallazgos estadísticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27,40–42</span></a>. Freeman observó que los hombres homosexuales y aquellos que usan drogas intravenosas fueron los que más riesgo tuvieron para desarrollar alteraciones de la función visual expresadas en cambios de la agudeza visual y campo visual deteriorado, sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela dado que el 80% de los participantes eran hombres con una alta probabilidad de sobremuestreo de este predictor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Recuento de CD4, carga viral, diagnóstico y tratamiento</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de Jabs reportan que la media de CD4 de 179 IC: (82 a 325) y la carga viral media: 3,2<span class="elsevierStyleMonospace">±</span>1,5, p: 0,07 fueron las más frecuentemente asociadas con la degeneración macular relacionada con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>, sin diferencias significativas de prevalencias entre valores nadir o recuentos máximos de CD4 y carga viral, con una ligera tendencia a mayor frecuencia de degeneración macular relacionada con la edad en aquellos que recibieron TARGA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26,40</span></a> y con prevalencias de degeneración macular hasta del 9,9%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Jabs también encontró un trastorno neurorretiniano con recuentos CD4 con medias entre 40 a 184 células/μL y cargas virales medias entre 2,94 y 5,30 log/copias con una ligera tendencia a un mayor desarrollo de trastorno neurorretiniano entre los pacientes que recibieron TARGA por un tiempo más prolongado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>, en el estudio de Accorinti llama la atención que, en el grupo de sujetos que recibieron TARGA, empezaron a aparecer casos de degeneración macular y enfermedades oculares vinculadas con la edad, hallazgos no estadísticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>, correlacionado con los descubrimientos de Miller quien encontró que, de un 13,9% de pacientes con retinopatía no infecciosa, el 18,2% la desarrollaron con TARGA temprano y el 12% con TARGA tardío de forma no significativa, valor p: 0,4097<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. Invernizzi reportó medias de recuento de CD4 171,8 ± 145,9 células/μL en pacientes con trastorno cognitivo secundario al VIH, contrastando con Kuppermann quien observó que la retinopatía no infecciosa fue más frecuentemente encontrada con recuentos CD4 entre cero a 50 células/μL, diagnosticando retinopatía no infecciosa en un 27% de los individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Demirkaya informó trastorno neurorretiniano tanto en recuentos CD4 altos (595 células/μL) de pacientes que reciben TARGA y también en recuentos CD4 bajos nadir (180 células/μL), con cargas virales de 4,9 log/copias antes de TARGA y 1,6 log/copias después de iniciar este mismo tratamiento para una media de 12 años desde el inicio de este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Ashraf reportó trastorno neurorretiniano con recuentos CD4 medios entre 76 a 379 con medias de carga viral entre 1,7 a 3,4 de forma no estadísticamente significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Nishijima observó que el riesgo de retinopatía por cada disminución de 100 células en el recuento de CD4 fue de OR ajustado: 1,7 IC 95%: 1,36 a 2,13, valor de p: < 0,001 y el riesgo de retinopatía por cada incremento de carga viral en 1 log10copias/mL fue de OR ajustado: 1,6 IC 95%: 1,20 a 2,06, valor de p: 0,001; con una tendencia protectora no significativa hacia aquellos que recibieron terapia antiretroviral OR ajustado: 0,8 IC 95%: 0,37 a 1,83, valor de p: 0,63, sin embargo, estos datos hay que interpretarlos con cautela dado que el estudio no diferencia claramente entre retinopatía infecciosa y no infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Freeman halló la siguiente distribución de agudeza visual < 20/20, según Snellen, de acuerdo con los diferentes rangos de CD4 en células/μL, así < 50: n = 122 50 a 99, n = 60 100 a 199, n = 109 200 a 349, n = 107 > 350 n = 94 con diferencias no estadísticamente significativas, valor de p: 0,90<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Impacto epidemiológico y cambio de paradigma</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad neurorretiniana por VIH/SIDA definida como una anormalidad de la función retina-nervio óptico, manifestada clínicamente como una disminución de la sensibilidad al contraste o visión del color en ausencia de infección oportunista u opacidad de medios, con anomalías en la perimetría automatizada y pérdida de capas de fibras nerviosas retinianas aun en pacientes con buena agudeza visual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27,42</span></a>, incluso en la era TARGA, ha experimentado un progresivo crecimiento de su prevalencia, por diferentes teorías como el aumento de la expectativa de vida, el estado de inmunosenescencia o los efectos metabólicos propios de los antirretrovirales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">16,39–41,43,44,46,47</span></a>; se ha sugerido un aumento de la tasa de mortalidad y discapacidad visual en pacientes con trastorno neurorretiniano y degeneración macular relacionada con la edad; con una aparente incapacidad del tratamiento antirretroviral para prevenir la enfermedad neurorretiniana no infecciosa en los pacientes con VIH/SIDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4,42,48–51</span></a>; las manifestaciones oculares de cualquier etiología se presentan desde los 35 años de edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">13,19</span></a>, con una tendencia hacia el desarrollo de degeneración macular relacionada a partir de la cuarta década de la vida y del trastorno neurorretiniano a partir de la quinta, con un mayor riesgo de degeneración macular vinculada con la edad en mujeres, en las razas blanca no hispánica y afroamericana, y en aquellas personas que adquirieron SIDA por contacto sexual, con medias desde el diagnóstico entre los 3,9 y 4,7 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39–42</span></a>, sin embargo, los datos son contradictorios, dado que el trastorno neurorretiniano tuvo una mayor tasa de presentación en hombres, con una ligera tendencia hacia los hombres homosexuales y que usan drogas intravenosas, posiblemente por un sobremuestreo en los estudios, mientras que las razas blanca no hispánica y afroamericana siguieron siendo las de mayor riesgo; las medias entre 11,3 a 14,5 años desde el diagnóstico de VIH se asociaron más frecuentemente con el trastorno cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26–28,31</span></a>, tanto en recuentos CD4 altos y bajos como en cargas virales altas y bajas se presentó la enfermedad neurorretiniana sin diferencias significativas, en donde el TARGA de mayor duración y de inició temprano tuvo un modesto impacto en el desarrollo de esta patología<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11,20,26,27,31,39–45</span></a>; algunos estudios recomiendan el examen oftalmológico integral inmediato en aquellos pacientes con VIH/SIDA con recuentos CD4 < 200 y en los primeros cinco años de seguimiento de TARGA con énfasis en la prevención de la discapacidad visual y la ceguera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">18,20,52–55</span></a>, incluso el uso de exámenes como campimetría, tomografía de coherencia y angiografía de forma focalizada y costo-efectiva en pacientes de alto riesgo que se presenten en la consulta oftalmológica con los predictores descritos en esta revisión, dado que se ha documentado de forma irreversible la disminución del campo visual, la agudeza visual deteriorada y la visión anormal del color en los estadios avanzados del SIDA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">29,31,38,56,57</span></a>, que bien pueden relacionarse fisiopatológicamente con la enfermedad retinovascular o con la del nervio óptico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30,45,58</span></a> y para el caso del adelgazamiento de la capa de células ganglionares puede estar asociado con el deterioro cognitivo acelerado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26,27,32</span></a> y las habilidades cotidianas y de conducción dañadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> que, finalmente, impactarán negativamente en la calidad de vida de este grupo de pacientes en riesgo.</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia TARGA ha reducido la infección retiniana oportunista, sin embargo, su papel es controvertido en el desarrollo de la retinopatía no infecciosa, por lo que es imprescindible el reconocimiento y la detección temprana de los grupos de alto riesgo que se presenten en la consulta oftalmológica con los predictores sociodemográficos descritos en este estudio y así fortalecer los esfuerzos en investigación, prevención, diagnóstico y desarrollo de tratamientos novedosos capaces de detener el avance de estas nuevas enfermedades.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Financiación</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Declaración conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1702365" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => 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Este estudio se propone caracterizar la asociación entre unas variables demográficas y su papel como factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad retiniana no infecciosa no oportunista en pacientes con VIH/SIDA.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realizó una revisión integrativa de la literatura, según el planteamiento de O’Malley, partiendo de la metodología PICO y siguiendo las recomendaciones elementos de informes preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA); se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos de artículos que se filtraron mediante criterios establecidos, con la extracción y análisis de los mismos efectuada de forma cualitativa.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las manifestaciones oculares por cualquier causa se desarrollan desde los 35 años de edad en los pacientes con VIH/SIDA, con el mayor riesgo para la degeneración macular relacionada con la edad sobre la cuarta década de vida y para el desarrollo de trastorno neurorretiniano sobre la quinta; algunos estudios reportan una ligera tendencia para diagnosticar la degeneración macular en mujeres y en aquellas personas que adquirieron SIDA por contacto sexual; estos datos contrastan con un mayor riesgo para diagnosticar el trastorno neurorretiniano en los hombres homosexuales que también usan drogas intravenosas, posiblemente debido un sobremuestreo en los estudios; los blancos no hispánicos y los afroamericanos fueron las razas más comúnmente afectadas por la enfermedad neurorretiniana; las medias entre los 11,3 a 14,5 años transcurridos desde el diagnóstico de VIH se asociaron más frecuentemente con un trastorno cognitivo y tanto en aquellos con recuentos CD4 altos o bajos como en pacientes con cargas virales altas o bajas se presentó la enfermedad neurorretiniana sin diferencias estadísticamente significativas. La adherencia y el inició temprano de TARGA ofrecieron un modesto impacto en el desarrollo de la enfermedad neurorretiniana.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aún en la era TARGA, la enfermedad neurorretiniana no infecciosa y la retinitis por citomegalovirus siguen siendo los diagnósticos oculares más frecuentes, sin embargo, diferentes estudios argumentan un aumento de enfermedades retinianas no infecciosas relacionadas con la edad en los pacientes con VIH, teorías que se pueden explicar por el aumento en la expectativa de vida, los efectos metabólicos del propio TARGA o el estado proinflamatorio generalizado en este grupo de personas. Es esencial reconocer este nuevo reto diagnóstico para dirigir esfuerzos preventivos mediante el empleo de predictores de riesgo sociodemográficos costoefectivos hacia los que se puedan focalizar herramientas tecnológicas de diagnóstico y tratamiento.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con VIH/SIDA que se presenten en la consulta oftalmológica con los predictores sociodemográficos sugeridos tienen un alto riesgo de discapacidad visual por retinopatía no infecciosa, por tanto, se deben incrementar los esfuerzos de prevención, diagnóstico y tratamientos dirigidos a estas enfermedades</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Discusión" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Background</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Non-infectious retinal disease, even in the HAART era, continues to be one of the most common diagnoses in patients with HIV, with prevalences of up to 27% of cases. This study aims to characterize the association between demographic variables and their role. as a risk factor for the development of non-opportunistic non-infectious retinal disease in patients with HIV/AIDS</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An integrative review of the literature was carried out according to Arksey O’Malley's approach, based on the PICO methodology and following the preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses (PRISMA) recommendations; An exhaustive search was carried out in databases of articles that were filtered using established criteria, with their extraction and analysis carried out qualitatively.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Results</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ocular manifestations from any cause develop from 35 years of age in patients with HIV/AIDS, with the highest risk for age-related macular degeneration over the fourth decade of life and for the development of neuroretinal disorder on the fifth decade of life; some studies report a slight tendency to diagnose macular degeneration in women and those who acquired AIDS through sexual contact; data contrasted with increased risk for diagnosing neuroretinal disorder in homosexual men who also use intravenous drugs, possibly due to oversampling in studies; non-Hispanic whites and African Americans were the races most commonly affected by neuroretinal disease; the means between the 11.3 to 14.5 years elapsed since the HIV diagnosis were more frequently associated with cognitive impairment and both in those with high or low CD4 counts, and in patients with high or low viral loads, neuroretinal disease without Statistically significant differences. Adherence and early initiation of HAART had a modest impact on the development of neuroretinal disease.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Discussion</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Even in the HAART era, non-infectious neuroretinal disease and cytomegalovirus retinitis remain the most frequent ocular diagnoses, however, different studies argue an increase in age-related non-infectious retinal diseases in patients with HIV, theories that are may explain by the increase in life expectancy, the metabolic effects of HAART itself or the generalized pro-inflammatory state in this group of patients, it is essential to recognize this new diagnostic challenge in order to direct preventive efforts through the use of cost-effective sociodemographic risk predictors towards that technological tools for diagnosis and treatment can be targeted.</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HIV/AIDS patients who present at the ophthalmological consultation with the suggested sociodemographic predictors have a high risk of visual impairment due to non-infectious retinopathy, therefore prevention, diagnosis and treatment efforts directed at these diseases should be increased.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Background" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Discussion" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material adicional" "identificador" => "sec0095" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2675 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 310862 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Flujograma de búsqueda de la literatura.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 4126 "Ancho" => 2516 "Tamanyo" => 1072074 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Edad, género, etnicidad.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 3474 "Ancho" => 2510 "Tamanyo" => 852782 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Vía de transmisión, tiempo desde el diagnóstico, estadio.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 4175 "Ancho" => 2008 "Tamanyo" => 934914 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recuento de cd4, diagnóstico, tratamiento.</p>" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.doc" "ficheroTamanyo" => 15213 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:59 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Manifestations ophtalmologiques du SIDA en milieu africain. 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2023 Marzo | 1 | 0 | 1 |
2022 Diciembre | 1 | 2 | 3 |
2022 Septiembre | 5 | 0 | 5 |
2022 Junio | 4 | 2 | 6 |
2022 Mayo | 16 | 10 | 26 |
2021 Diciembre | 0 | 2 | 2 |
2021 Septiembre | 0 | 2 | 2 |