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Artículo original
Duración del efecto hipotensor de los análogos de prostaglandinas medido con la prueba de sobrecarga hídrica en pacientes con glaucoma
Duration of the hypotensive effect of prostaglandin analogues measured with the water drinking test in glaucoma patients
G.E. Ortiz Arismendia,b, J.E. Tirado Sandinob,c, C.M. Córdoba-Ortegab,d,
Autor para correspondencia
cmcordobao@gmail.com

Autor para correspondencia.
, O. Albis-Donadob,e
a Oftalmólogo, especialista en glaucoma, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
b Unidad de Oftalmología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
c Oftalmólogo, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
d Residente de Oftalmología, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
e Oftalmólogo, especialista en glaucoma, Universidad Nacional de Colombia, Ciudad de México, México
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es el principal factor de riesgo modificable para desarrollar glaucoma&#44; y su reducci&#243;n es la &#250;nica medida eficaz para ralentizar o detener la progresi&#243;n&#46; Los an&#225;logos de prostaglandinas &#40;APG&#41; son medicamentos t&#243;picos de primera l&#237;nea para el tratamiento del glaucoma&#44; que difieren entre s&#237; b&#225;sicamente en t&#233;rminos de tolerabilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios han comparado la efectividad y la duraci&#243;n del efecto de los APG cuando se usan en dosificaci&#243;n diferente a la habitual&#46; Se ha comparado la administraci&#243;n semanal de latanoprost frente a su administraci&#243;n diaria&#44; la dosificaci&#243;n de travoprost y bimatoprost en d&#237;as alternos&#44; as&#237; como la duraci&#243;n del efecto reductor de la PIO hasta 44 horas despu&#233;s de la &#250;ltima dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios mencionados han utilizado mediciones aisladas de la PIO durante el horario de consulta&#44; lo que suele ser insuficiente para encontrar los valores m&#225;ximos y las fluctuaciones que ocurren durante un per&#237;odo de 24 horas&#46; Los picos o valores m&#225;ximos de la PIO&#44; y posiblemente las fluctuaciones&#44; son factores de riesgo para la progresi&#243;n del da&#241;o en el glaucoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las mediciones de la PIO durante 24 horas son dif&#237;ciles de implementar en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; por lo que se han realizado esfuerzos para evidenciar los picos y las fluctuaciones con pruebas de provocaci&#243;n&#44; como la prueba de ibopamina&#44; la prueba de dec&#250;bito y la prueba de sobrecarga h&#237;drica &#40;PSH&#41;&#44; conocida tambi&#233;n como WDT&#44; por sus iniciales en ingl&#233;s &#40;<span class="elsevierStyleItalic">water drinking test</span>&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra investigaci&#243;n tuvo como objetivo evaluar la magnitud y duraci&#243;n del efecto hipotensor de dos APG de uso frecuente sobre la fluctuaci&#243;n y la PIO m&#225;xima seg&#250;n lo determinado por la PSH&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes consecutivos con GPAA con da&#241;o leve y moderado&#44; determinado por los resultados de los campos visuales seg&#250;n la clasificaci&#243;n de Hodapp-Anderson-Parrish<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; sin trabeculoplastia l&#225;ser previa o cirug&#237;a incisional para glaucoma&#44; sensibilidad conocida a los medicamentos&#44; uso de esteroides t&#243;picos&#44; inflamaci&#243;n ocular previa&#44; infecciones o traumatismos&#44; quienes firmaron un consentimiento informado para participar en el estudio&#44; siguiendo a los principios de la declaraci&#243;n de Helsinki&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica de la Universidad Nacional de Colombia en agosto de 2018&#44; con n&#250;mero de aprobaci&#243;n 012-191-18&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se practic&#243; un examen oftalmol&#243;gico completo que incluy&#243; agudeza visual sin y con correcci&#243;n &#243;ptica&#44; examen con l&#225;mpara de hendidura&#44; tonometr&#237;a de aplanamiento de Goldman &#40;TAG&#41;&#44; gonioscop&#237;a din&#225;mica con lente de Sussman de cuatro espejos&#44; examen del fondo de ojo con lente de 90 dioptr&#237;as&#44; campos visuales de Humphrey &#40;estrategia 24-2&#44; est&#237;mulo blanco-blanco&#44; SITA Standard&#41;&#44; tomograf&#237;a &#243;ptica coherente &#40;OCT&#41; de nervio &#243;ptico y de la capa de fibras nerviosas peripapilares &#40;Cirrus HD OCT&#44; Carl Zeiss Meditec&#44; Inc&#46; Dublin&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; paquimetr&#237;a ultras&#243;nica para medir el grosor corneal central &#40;ECC&#41; y PSH basal sin medicamentos&#46; Luego&#44; a cada paciente se le adjudic&#243; un n&#250;mero de identificaci&#243;n asignado aleatoriamente a alguno de los grupos de tratamiento &#40;latanoprost o travoprost&#41; por el programa Epidat 4&#46;2 &#40;Conseller&#237;a de Sanidade&#44; Xunta de Galicia&#44; Espa&#241;a&#59; Organizaci&#243;n Panamericana de la Salud &#91;OPS-OMS&#93; Universidad CES Colombia&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estableci&#243; un per&#237;odo de lavado m&#237;nimo de cuatro semanas para los pacientes que usaban medicamentos hipotensores antes de iniciar la evaluaci&#243;n&#46; Las PSH se practicaron de la siguiente manera&#58; un per&#237;odo de ayuno de al menos cuatro horas&#44; medida de PIO basal&#44; luego se administr&#243; un litro de agua v&#237;a oral en cinco minutos o menos&#44; y a continuaci&#243;n se realizaron mediciones de la PIO 15&#44; 30 y 45 minutos despu&#233;s la ingesta&#46; La PSH sin tratamiento se inici&#243; a las 7 am en todos los pacientes&#59; las medidas de la PIO se efectuaron usando el ton&#243;metro de aplanamiento de Goldman &#40;Haag Streit R900&#44; Berna&#44; Suiza&#41;&#44; con anest&#233;sico t&#243;pico y fluoresce&#237;na&#44; con la intervenci&#243;n de dos observadores&#58; un subespecialista en glaucoma ejecut&#243; el procedimiento de aplanamiento de la c&#243;rnea y alineaci&#243;n de las hemicircunferencias con el ton&#243;metro y un residente hizo la lectura y registr&#243; el valor de la PIO&#44; practic&#225;ndose siempre dos tomas consecutivas y registrando el valor promedio de las mismas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El medicamento fue administrado cada 24 horas entre 7 pm y 8 pm y despu&#233;s de haber estado recibiendo el tratamiento al menos durante un mes&#44; se le practic&#243; una nueva PSH a las 7 am&#59; es decir&#44; 12 horas despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&#44; utilizando el mismo protocolo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la segunda parte del estudio&#44; los pacientes se cambiaron a un nuevo r&#233;gimen de dosificaci&#243;n del mismo medicamento&#44; que fue instilado cada 48 horas durante al menos un mes&#44; al cabo del cual se realizaron dos nuevas PSH&#44; 36 y 44 horas despu&#233;s de la &#250;ltima dosis de la medicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcul&#243; un tama&#241;o de muestra de 34 ojos para un poder de 80&#37;&#44; con una diferencia promedio esperada de al menos 1&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y desviaci&#243;n est&#225;ndar de 2&#44;5 entre la presi&#243;n basal promedio con y sin tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#44; en la siguiente p&#225;gina web <a href="https://www.masc.org.au/stats/PowerCalculator/PowerTtest">https&#58;&#47;&#47;www&#46;masc&#46;org&#46;au&#47;stats&#47;PowerCalculator&#47;PowerTtest</a> &#40;fecha de la &#250;ltima consulta 18 de mayo de 2018&#41;&#44; utilizando un tama&#241;o de efecto medio para muestras pareadas y una alternativa de dos colas&#46; El n&#250;mero final de 41 ojos fue compatible con un poder del 88&#37;&#44; dado un tama&#241;o del efecto calculado post-hoc de 0&#44;489 &#40;comprobando un tama&#241;o de efecto medio&#41;&#46; Decidimos incluirlos a todos para tener en cuenta la posible p&#233;rdida de seguimiento&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico de la PIO basal media&#44; la PIO m&#225;xima o pico de PIO durante cada PSH y la fluctuaci&#243;n &#40;diferencia entre la PIO m&#225;s alta y la m&#225;s baja registrada en cada PSH&#41; se realiz&#243; utilizando SPSS 19 &#40;IBM SPSS statistics&#44; Armonk&#44; NY&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; utilizando la prueba T de Student para muestras pareadas&#44; lo cual es &#250;til cuando se incluyen ambos ojos de un mismo paciente o se hacen mediciones repetidas&#44; con un nivel de significancia de 0&#44;05&#46; Tambi&#233;n se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal multivariado utilizando ecuaciones de estimaci&#243;n generalizadas&#44; para ajustar las dependencias&#44; ya que utilizamos ambos ojos de la mayor&#237;a de los pacientes&#44; utilizando la PIO m&#225;xima&#44; el cambio en la PIO m&#225;xima y las fluctuaciones a las 12&#44; 36 y 44 horas despu&#233;s de la dosis como variables dependientes&#44; escogiendo y descartando progresivamente las variables independientes de manera que la bondad de ajuste tuviera el menor valor posible&#44; reflejando el mejor modelo predictivo &#40;Medicamento en estudio y Excavaci&#243;n&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 41 ojos de 21 pacientes&#44; 11 eran mujeres&#44; todos ten&#237;an GPAA&#44; la edad promedio fue de 55&#44;9 a&#241;os &#40;rango 14 a 76&#41;&#46; Cinco pacientes ten&#237;an antecedentes familiares de glaucoma&#44; el grosor corneal central promedio fue 538&#44;85 D&#46;S&#46; 39&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m &#40;rango 470 - 606<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41;&#44; la relaci&#243;n media copa&#47;disco fue 0&#44;59&#46; Se asignaron al grupo de latanoprost 22 ojos de 11 pacientes &#40;53&#44;65&#37;&#41;&#44; y 19 ojos de 10 pacientes &#40;46&#44;35&#37;&#41; al grupo de travoprost&#46; No hubo diferencias significativas en la edad&#44; ECC o la relaci&#243;n copa&#47;disco entre los grupos usando la prueba T de Student para pruebas pareadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PIO basal promedio en tomas aisladas en horario de consulta sin tratamiento&#44; fue de 17&#44;18 D&#46;S&#46; 3&#44;73 para el grupo de latanoprost y 16&#44;95 D&#46;S&#46; 2&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg para el grupo de travoprost&#44; y la PIO m&#225;xima en la PSH basal sin tratamiento fue de 22&#44;45 D&#46;S&#46; 2&#44;91 y 21&#44;58 D&#46;S&#46; 3&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg para los grupos de latanoprost y travoprost respectivamente&#44; sin diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pico de PIO en la PSH basal se registr&#243; en la toma de 15 minutos pos-ingesta de agua en 77&#37; de los ojos&#44; a los 30 minutos en el 14&#37; y a los 45 minutos en 9&#37;&#59; en la PSH de 12 horas estos valores fueron 60&#37;&#44; 37&#37; y 3&#37;&#44; a las 36 horas 70&#37;&#44; 30&#37; y 0&#37;&#44; y a las 44 horas 44&#37;&#44; 47&#37; y 9&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el tratamiento con los APG&#44; los picos de PIO se redujeron para los grupos de latanoprost y travoprost&#44; respectivamente&#44; de la siguiente manera&#58; 4&#44;86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;22&#44;64&#37;&#41; y 4&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;20&#44;29&#37;&#41; a las 12 horas&#59; 4&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;18&#44;44&#37;&#41; y 3&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;14&#44;64&#37;&#41; a las 36 horas y 3&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;16&#44;17&#37;&#41; y 3&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;14&#44;46&#37;&#41; a las 44 horas&#46; La fluctuaci&#243;n sin medicaci&#243;n fue 4&#44;36 y 5&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; y con tratamiento a las 12 horas 2&#44;77 y 2&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; a las 36 horas 4&#44;00 y 4&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y a las 44 horas 4&#44;73 y 3&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; para el tratamiento con latanoprost y travoprost&#44; respectivamente&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra la l&#237;nea de base y la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra la PIO m&#225;xima a las 12&#44; 36 y 44 horas pos-instilaci&#243;n en las PSH de cada grupo&#44; evidenciando una mayor reducci&#243;n del pico de PIO a las 12 horas&#44; con una reducci&#243;n gradual del efecto hipotensor a las 36 y 44 horas en ambos grupos de tratamiento&#44; con un efecto levemente m&#225;s prolongado de travoprost&#44; aunque sin diferencias significativas entre grupos&#46; Hay un mayor efecto reductor del latanoprost sobre el pico de PIO&#44; que puede haber sido causado por una PIO inicial m&#225;s alta en este grupo&#44; pero las diferencias no fueron estad&#237;sticamente significativas en ning&#250;n momento del estudio&#46; Los dos APG tuvieron un efecto reductor similar y significativo sobre la fluctuaci&#243;n de la PIO en la PSH de 12 horas&#44; efecto que se redujo significativamente a las 36 y 44 horas despu&#233;s de la instilaci&#243;n&#44; sin diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos en ninguno de los momentos evaluados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis multivariado mostr&#243; que los dos medicamentos causaron efectos similares sobre las fluctuaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; y la PIO m&#225;xima &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Aunque el tipo de medicamento no tuvo efecto sobre el cambio en la PIO m&#225;xima con tratamiento&#44; la relaci&#243;n copa&#47;disco &#40;relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#47;D&#41; s&#237; mostr&#243; un efecto significativo a las 12&#44; 36 y 44 horas&#44; observ&#225;ndose un menor cambio en la PIO m&#225;xima con una mayor relaci&#243;n C&#47;D&#58; aproximadamente 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg menos por cada 0&#44;1 adicional de cambio en la relaci&#243;n C&#47;D en todos los puntos temporales&#44; reflejando un posible menor efecto de los medicamentos a mayor da&#241;o por glaucoma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestra investigaci&#243;n muestran que el efecto reductor de los valores m&#225;ximos de la PIO durante el tratamiento de monoterapia con los APG latanoprost y travoprost&#44; evaluado con la PSH&#44; se extiende m&#225;s all&#225; de las 24 horas&#44; permaneciendo significativo hasta 44 horas despu&#233;s de la instilaci&#243;n&#44; aunque su magnitud se reduce cuando se compara con el obtenido a las 12 horas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de reducci&#243;n de los picos de PIO con la instilaci&#243;n diaria de latanoprost &#40;22&#44;64&#37;&#41; y travoprost &#40;20&#44;29&#37;&#41; en la PSH de 12 horas&#44; fue menor que los reportados en la mayor&#237;a de los ensayos cl&#237;nicos&#44; que encontraron una reducci&#243;n promedio de 30&#37; en las mediciones aisladas en horario de oficina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14-17</span></a>&#46; El efecto reductor de la PIO m&#225;xima de ambos medicamentos fue muy similar en todos los puntos temporales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n de la fluctuaci&#243;n de la PIO s&#243;lo fue significativa en la PSH de 12 horas para ambos grupos&#44; hallazgo que concuerda con estudios previos en donde se ha evidenciado que la fluctuaci&#243;n no es una variable reproducible en la PSH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>&#46; Aunque no hay evidencia consistente que demuestre que las fluctuaciones altas de la PIO en tomas aisladas&#44; en la PSH o en otras pruebas se correlacionen o puedan predecir la progresi&#243;n del da&#241;o glaucomatoso&#44; consideramos conveniente insistir en el cumplimiento estricto de la dosificaci&#243;n diaria de APG con el latanoprost o el travoprost para reducirlas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde sabemos&#44; ning&#250;n otro estudio ha utilizado la PSH para evaluar la duraci&#243;n del efecto de reducci&#243;n de la PIO de los APG&#46; Investigaciones anteriores han determinado la duraci&#243;n del efecto de los APG utilizando mediciones aisladas de PIO&#44; lo que implica un riesgo de subregistro de los picos o valores m&#225;ximos&#44; que s&#237; han evidenciado una correlaci&#243;n importante con la progresi&#243;n del da&#241;o en el glaucoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Esto es evidente tambi&#233;n en nuestros hallazgos&#44; pues al analizar los valores de la PIO sin tratamiento&#44; encontramos una diferencia significativa entre la PIO en toma aislada y la PIO m&#225;xima en la PSH&#44; lo que en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habr&#237;a llevado a una clasificaci&#243;n err&#243;nea de algunos casos como glaucomas de presi&#243;n normal&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo una diferencia peque&#241;a y no significativa de la PIO basal en la PSH &#8722;antes de la ingesta de agua&#8722; que mostr&#243; cifras m&#225;s bajas para los ojos del grupo de travoprost a las 12 y 36 horas&#44; y para el grupo latanoprost a las 44 horas despu&#233;s de la &#250;ltima dosis del medicamento&#44; reflejando un efecto similar de las dos mol&#233;culas tambi&#233;n sobre este par&#225;metro&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Una observaci&#243;n interesante sobre estos valores de PIO basal en las PSH&#44; es su promedio menor a las 36 y 44 horas que a las 12 horas para ambos grupos&#44; de manera que&#44; si la evaluaci&#243;n del efecto hipotensor de los medicamentos se hubiera realizado con tomas simples en los mismos horarios&#44; la conclusi&#243;n ser&#237;a que ambas sustancias producen una reducci&#243;n sostenida y no decreciente de la PIO de hasta 44 horas para ambos APG&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PSH cuenta con numerosas publicaciones que respaldan su valor cada vez m&#225;s aceptado para el estudio de la PIO como ayuda diagn&#243;stica y especialmente como herramienta para el seguimiento y evaluaci&#243;n de la respuesta de la PIO en diferentes modalidades de tratamiento del glaucoma&#44; siendo casi siempre los picos de PIO m&#225;s reproducibles que las fluctuaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20&#44;23&#44;24</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado que es superior a las mediciones aisladas en horas de oficina y a la curva de PIO diurna para detectar picos de PIO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25-27</span></a>&#46; Estudios recientes han encontrado una buena correlaci&#243;n entre el pico de PIO en la PSH y el valor m&#225;ximo de PIO durante una curva de 24 horas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#44; mientras otros han mostrado una buena reproducibilidad de la prueba en diferentes momentos y en diferentes tipos de glaucoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Seg&#250;n la mejor evidencia disponible&#44; la PSH es actualmente un m&#233;todo confiable&#44; simple y pr&#225;ctico para evaluar el comportamiento de la PIO y puede predecir la evoluci&#243;n del da&#241;o del campo visual en pacientes con glaucoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21&#44;31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conocer la duraci&#243;n del efecto terap&#233;utico de estas mol&#233;culas es de suma importancia&#44; ya que nos permite estimar los posibles efectos negativos de la omisi&#243;n de una o m&#225;s dosis&#44; situaci&#243;n muy frecuente en pacientes que utilizan hipotensores oculares t&#243;picos&#46; Los resultados obtenidos en nuestro estudio indican que cuando se utilizan APG&#44; el riesgo de un aumento significativo de la PIO durante los dos d&#237;as siguientes a la &#250;ltima instilaci&#243;n es relativamente bajo y ofrecer&#237;a un cierto grado de tranquilidad acerca de la protecci&#243;n proporcionada por el medicamento cuando se olvida ocasionalmente una aplicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos pacientes ser&#237;a deseable una dosificaci&#243;n menos frecuente de los medicamentos t&#243;picos&#44; con el fin de disminuir la incidencia de efectos adversos sin afectar significativamente el efecto terap&#233;utico&#46; Sin embargo&#44; una recomendaci&#243;n en tal sentido no puede hacerse hasta que se adelanten nuevos estudios con un mayor n&#250;mero de pacientes&#44; que podr&#237;an incluir &#233;stos y otros medicamentos&#44; y pueda analizarse con mayor profundidad la reproducibilidad de estos par&#225;metros y su real efecto sobre el control o la progresi&#243;n de la enfermedad a largo plazo&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tambi&#233;n revel&#243; que los ojos con relaciones C&#47;D m&#225;s grandes tienden a tener PIO m&#225;ximas m&#225;s altas y&#44; por lo tanto&#44; tienen un riesgo aumentado de sufrir un mayor da&#241;o por glaucoma&#44; por lo que con ellos deber&#237;amos ser muy insistentes en la importancia del cumplimiento estricto de la aplicaci&#243;n del medicamento y hacer evaluaciones frecuentes y cuidadosas del comportamiento de su PIO&#44; preferiblemente con m&#233;todos sensibles como la PSH o pruebas similares&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas limitaciones del estudio incluyen no tener un grupo control o tal vez haber usado solo un ojo para el estudio y el ojo contralateral como control&#44; tambi&#233;n probablemente pudo dejar de acopiarse informaci&#243;n &#250;til por no practicar una PSH 24 horas despu&#233;s de la instilaci&#243;n del medicamento&#46; En el futuro&#44; adem&#225;s podr&#237;an incluirse para este tipo de estudios otros APG como el bimatoprost y el tafluprost&#44; y otras categor&#237;as de medicamentos hipotensores&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siempre que sea posible&#44; se deben considerar procedimientos como la PSH o pruebas equivalentes para evaluar el efecto de los tratamientos farmacol&#243;gicos o procedimientos l&#225;ser y quir&#250;rgicos para el glaucoma&#44; procurando obtener una informaci&#243;n lo m&#225;s completa posible sobre el comportamiento de la PIO y el riesgo de progresi&#243;n del glaucoma&#44; dado que las mediciones aisladas en horas de consulta no nos proporcionan una imagen completa sobre este factor crucial en el desarrollo y progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe una relaci&#243;n conflictiva para ning&#250;n autor&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LatanoprostMedia - D&#46;S&#46; &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TravoprostMedia - D&#46;S&#46; &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">54&#44;7 D&#46;S&#46; 18&#44;5 a&#241;os&#40;46&#44;5-62&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;3 D&#46;S&#46; 7&#44;9 a&#241;os&#40;53&#44;4-61&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;582&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">536&#44;7 D&#46;S&#46; 43&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#40;515&#44;8-557&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;750&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Relaci&#243;n copa&#47;disco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;56 D&#46;S&#46; 0&#44;18&#40;0&#44;48-0&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;62 D&#46;S&#46; 0&#44;13&#40;0&#44;55-0&#44;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;253&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PIO basal horario oficina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;20 D&#46;S&#46; 3&#44;7 mmHg&#40;15&#44;5-18&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;95 D&#46;S&#46; 2&#44;6 mmHg&#40;15&#44;7-18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;820&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PIO basal de PSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;32 D&#46;S&#46; 3&#44;0 mmHg&#40;17&#44;0-19&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;53 D&#46;S&#46; 2&#44;7 mmHg&#40;15&#44;2-17&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;055&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PIO basal 12 h despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;59 D&#46;S&#46; 2&#44;8 mmHg&#40;14&#44;3-16&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;37 D&#46;S&#46; 2&#44;4 mmHg&#40;13&#44;2-15&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;146&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PIO basal 36 h despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;55 D&#46;S&#46; 2&#44;1 mmHg&#40;13&#44;6-15&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;89 D&#46;S&#46; 2&#44;4 mmHg&#40;12&#44;8-15&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;356&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PIO basal 44 h despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;09 D&#46;S&#46; 2&#44;9 mmHg&#40;12&#44;8-15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;74 D&#46;S&#46; 2&#44;8 mmHg&#40;13&#44;4-16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;471&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LatanoprostMedia - D&#46;S&#46; &#40;IC95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TravoprostMedia - D&#46;S&#46; &#40;IC95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pico de PSH inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;45 D&#46;S&#46; 2&#44;9 mmHg&#40;21&#44;2-23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;58 D&#46;S&#46; 3&#44;8 mmHg&#40;19&#44;8-23&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;408&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pico 12 h despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;59 D&#46;S&#46; 2&#44;4 mmHg&#40;16&#44;5-18&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;21 D&#46;S&#46; 2&#44;9 mmHg&#40;15&#44;8-18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;653&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pico 36 h despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;32 D&#46;S&#46; 2&#44;9 mmHg&#40;17&#44;1-19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;42 D&#46;S&#46; 2&#44;5 mmHg&#40;17&#44;2-19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;903&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pico 44 h despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;82 D&#46;S&#46; 3&#44;5 mmHg&#40;17&#44;3-20&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;47 D&#46;S&#46; 3&#44;1 mmHg&#40;17&#44;0-20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;742&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fluctuaci&#243;n PSH 12 h dosis diaria</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fluctuaci&#243;n PSH 36 h dosis interdiaria</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fluctuaci&#243;n PSH 44 h dosis interdiaria</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Latanoprost&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;763&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-2&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;295&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;216&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Relaci&#243;n C&#47;D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">-0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;557&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pico PSH 12h dosis diaria</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pico PSH 36h dosis interdiaria</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pico PSH 44h dosis interdiaria</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Latanoprost&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-1&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;753&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Relaci&#243;n C&#47;D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio m&#225;ximo 12h</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio m&#225;ximo 36h</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio m&#225;ximo 44h</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;m&#46; sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Latanoprost&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;854&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;479&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;798&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Relaci&#243;n C&#47;D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;040&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 0 1 1
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2024 Junio 0 19 19
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2024 Marzo 0 45 45
2024 Febrero 0 25 25
2024 Enero 0 24 24
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2023 Noviembre 0 39 39
2023 Octubre 0 17 17
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2023 Marzo 1 4 5
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2023 Enero 0 5 5
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2022 Julio 1 0 1
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