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Vitrectomía asociada a activador tisular del plasminógeno (rTPA) subretiniano e inyección intravítrea de anti-VEGF como tratamiento de hemorragias submaculares: análisis retrospectivo de 22 casos
Vitrectomy with subretinal tissue plasminogen activator (r-TPA) and intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) for submacular hemorrhages treatment: Retrospective analysis of 22 cases
A. Herranz Cabarcosa,
Autor para correspondencia
alejandra.herranz.cabarcos@gmail.com

Autor para correspondencia.
, M.J. Quiroz Quirogab, I. Alarcón Valerob, M. Castilla Martíb, V. Pospokib, D. Vilaplana Blanchb
a Departamento de Oftalmología, Consorci Sanitari Moisès Broggi, Barcelona, España
b Departamento de Oftalmología, Hospital de l’Esperança - Parc de Salut Mar, Barcelona, España
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El abordaje terap&#233;utico de las hemorragias maculares no est&#225; estandarizado&#44; pudiendo limitarse a la observaci&#243;n o incluir medidas invasivas como el tratamiento con terapia intrav&#237;trea anti-VEGF o cirug&#237;a&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las hip&#243;tesis que se manejan hoy en d&#237;a para explicar el perjuicio de estas hemorragias en la visi&#243;n se basan en la toxicidad del hierro liberado por la hemoglobina en el espacio subretiniano y en el efecto barrera de la propia hemorragia&#44; que limitar&#237;a el transporte metab&#243;lico por difusi&#243;n entre capas de la retina&#44; una condici&#243;n b&#225;sica para el mantenimiento de la homeostasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevenci&#243;n del da&#241;o retiniano que las hemorragias maculares producen sobre la retina mediante estas dos v&#237;as de fisiopatolog&#237;a suponen la base de los tratamiento quir&#250;rgicos propuestos hasta el momento&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Heriot et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> propusieron&#44; en el a&#241;o 1996&#44; el tratamiento quir&#250;rgico de las hemorragias maculares mediante el desplazamiento mec&#225;nico de la sangre&#44; utilizando un gas expansible como el hexafluoruro de azufre &#40;SF<span class="elsevierStyleInf">6</span>&#41; o el octafluoropropano &#40;C<span class="elsevierStyleInf">3</span>F<span class="elsevierStyleInf">8</span>&#41;&#46; La mejor&#237;a en la agudeza visual &#40;AV&#41; en los pacientes tratados fue discreta&#44; pasando de aproximadamente 0&#44;02 preoperatoriamente a 0&#44;06 tras la cirug&#237;a&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2000&#44; Hesse et al&#46; propusieron asociar la instilaci&#243;n intrav&#237;trea de gas expansible a la administraci&#243;n&#44; tambi&#233;n en cavidad v&#237;trea&#44; de activador tisular del plasmin&#243;geno &#40;rTPA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los resultados presentados indican una mejor&#237;a de la AV de aproximadamente 0&#44;03 a 0&#44;1 tras el procedimiento&#44; asociados a la licuefacci&#243;n de las hemorragias pr&#225;cticamente completa a los tres d&#237;as del sangrado&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El alto peso molecular del rTPA y la baja permeabilidad de las capas internas de la retina a este tipo de sustancias han conllevado la discusi&#243;n extensa sobre el efecto real del f&#225;rmaco a nivel subretiniano cuando se administra en la cavidad v&#237;trea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Por este motivo&#44; y dado el perfil de seguridad del fibrinol&#237;tico&#44; se propuso su aplicaci&#243;n directamente en el espacio subretiniano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; asociado a terapia anti-VEGF intrav&#237;trea&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo publicado en el a&#241;o 2010 por Arias et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; utilizando vitrectom&#237;a asociada a rTPA subretiniano&#44; anti-VEGF intrav&#237;treo y gas expansible demostr&#243; una mejor&#237;a de la agudeza visual en el 93&#37; de los pacientes tratados superior o igual a dos l&#237;neas ETDRS&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio retrospectivo es analizar la efectividad del tratamiento de las hemorragias subretinianas maculares mediante vitrectom&#237;a&#44; inyecci&#243;n intrav&#237;trea de gas expansible &#40;SF<span class="elsevierStyleInf">6</span>&#47; C<span class="elsevierStyleInf">3</span>F<span class="elsevierStyleInf">8</span>&#41; y de f&#225;rmacos anti-VEGF &#40;aflibercept&#47;ranibizumab&#41; asociadas a la infiltraci&#243;n subretiniana de rTPA&#44; basada en nuestra experiencia en los &#250;ltimos cinco a&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis retrospectivo de los casos de hemorragia macular&#44; intervenidos mediante vitrectom&#237;a v&#237;a pars plana 23G asociada a la infiltraci&#243;n de rTPA subtretiniano y gas expansible en un mismo centro &#40;H&#46; de la Esperan&#231;a - Parc de Salut Mar&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; por m&#250;ltiples cirujanos durante un per&#237;odo de cinco a&#241;os&#44; desde la implementaci&#243;n de la t&#233;cnica hasta el momento actual&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los m&#233;todos de investigaci&#243;n aplicados en este estudio respetan la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; El presente estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del Parc de Salut Mar&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#46; Todos los pacientes incluidos firmaron un consentimiento informado antes de participar en el estudio&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de la anamnesis recogidos preoperatoriamente incluyen edad&#44; g&#233;nero&#44; comorbilidades sist&#233;micas &#8211;incluyendo diabetes mellitus&#44; dislipemia&#44; hipertensi&#243;n arterial y tratamiento con antiagregantes o anticoagulantes&#8211;&#44; comorbilidades oftalmol&#243;gicas y per&#237;odo medido en d&#237;as desde el inicio de los s&#237;ntomas visuales hasta la realizaci&#243;n del procedimiento quir&#250;rgico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de la exploraci&#243;n f&#237;sica oftalmol&#243;gica recogidos preoperatoriamente en el an&#225;lisis incluyen&#58; AV medida mediante puntuaci&#243;n ETDRS&#44; retinograf&#237;a&#44; tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica &#40;OCT&#41; macular&#44; examen de segmento anterior mediante biomicroscop&#237;a y presi&#243;n intraocular medida mediante tonometr&#237;a de Goldmann&#46; Sobre las retinograf&#237;as obtenidas&#44; se realiz&#243; una medici&#243;n del tama&#241;o de las hemorragias aplicando el software gratuito y colaborativo ImageJ&#174; &#40;desarrollado por Wayne Rasband para el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute of Health</span>&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Para el calibrado de la imagen&#44; con el fin de evitar el impacto de defectos refractivos sobre la medici&#243;n&#44; se utiliz&#243; como referencia la vena temporal inferior &#40;VTI&#41; a la salida del disco &#243;ptico&#44; con di&#225;metro conocido y estable de 125 um<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica quir&#250;rgica aplicada en estos pacientes incluye la realizaci&#243;n de una vitrectom&#237;a completa v&#237;a pars plana 23G &#40;Constellation Vision System&#44; Alcon&#44; Forth Worth&#44; TX&#44; EE&#46; UU&#46;&#59; Facovitrectomo EVA&#44; DORC&#44; Zuidland&#44; Holanda&#41;&#59; instilando posteriormente el rTPA en el espacio subretiniano&#44; al que se accede utilizando una c&#225;nula de 23G con punta retr&#225;ctil de 41G&#46; El volumen utilizado de rTPA debe ser suficiente como para inducir un desprendimiento de retina localizado&#44; que englobe al menos el &#225;rea de afectaci&#243;n macular de la hemorragia&#46; A continuaci&#243;n&#44; se realiza un intercambio con aire y hexafluoruro de azufre &#40;SF<span class="elsevierStyleInf">6</span>&#41; al 20&#37;&#44; con el fin de lograr un desplazamiento neum&#225;tico de la hemorragia&#46; Por &#250;ltimo&#44; se inyecta a nivel intrav&#237;treo el f&#225;rmaco con actividad anti-VEGF&#46; En todos los pacientes se recomienda un per&#237;odo de reposo postoperatorio en dec&#250;bito prono de siete d&#237;as&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento postoperatorio&#44; se recogieron datos referentes a la evoluci&#243;n de la AV y al desarrollo de complicaciones durante un per&#237;odo m&#237;nimo de seis meses&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas continuas se describen mediante media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#46; Las variables cualitativas se describen mediante tablas de frecuencia &#40;n&#250;mero y porcentaje&#41;&#46; Se dividi&#243; a los pacientes en dos grupos seg&#250;n su puntuaci&#243;n ETDRS postoperatoria&#58; inferior o igual a 35 y superior a 35&#46; Para la comparaci&#243;n de variables cuantitativas continuas se aplic&#243; el test U de Mann-Whitney&#46; Para las variables cualitativas&#44; se utilizaron los test Chi-cuadrado o exacto de Fisher&#46; Las diferencias entre la AV preoperatoria y postoperatoria&#44; tanto a los tres meses como al finalizar el seguimiento de los pacientes&#44; se analizaron utilizando el test de pares equiparados de Wilcoxon&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron utilizando el software STATA 15&#46;1 &#40;STATA Corp&#46; LLC&#44; Texas&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los resultados se consideraron estad&#237;sticamente significativos con un p valor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio 22 ojos de 22 pacientes&#44; con un promedio de edad al diagn&#243;stico de 84&#44;4 a&#241;os &#40;DE&#58; 6&#44;99 a&#241;os&#41;&#44; de los cuales 12 eran mujeres &#40;52&#44;2&#37;&#41;&#46; Las comorbilidades sist&#233;micas y oftalmol&#243;gicas halladas en la anamnesis quedan recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La m&#225;s prevalente de las comorbilidades sist&#233;micas fue la hipertensi&#243;n arterial en 17 casos &#40;77&#44;17&#37;&#41;&#46; A nivel oftalmol&#243;gico&#44; 15 pacientes &#40;63&#44;62&#37;&#41; presentaban antecedentes de DMAE&#59; en cinco casos &#40;22&#44;72&#37;&#41;&#44; se precis&#243; tratamiento intrav&#237;treo previo con anti-VEGF&#46; Ninguna comorbilidad&#44; incluyendo el tratamiento con antiagregantes o anticoagulantes&#44; demostr&#243; una relaci&#243;n positiva&#46; Tampoco se observ&#243; una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre el &#225;rea de las hemorragias y dichos tratamientos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el tama&#241;o de las hemorragias maculares&#44; en tres pacientes &#40;13&#44;63&#37;&#41; se observaron en las retinograf&#237;as preoperatorias hemorragias denominadas masivas&#44; por alcanzar al menos una de las arcadas vasculares temporales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intervenci&#243;n quir&#250;rgica se realiz&#243; en promedio 13&#44;95 d&#237;as &#40;DE&#58; 13&#44;49 d&#237;as&#41; tras el inicio de los s&#237;ntomas visuales&#46; En 16 de los 22 pacientes&#44; el procedimiento se llev&#243; a cabo menos de 14 d&#237;as despu&#233;s del inicio de los s&#237;ntomas asociados a la hemorragia&#46; En uno de los casos tratados&#44; el per&#237;odo transcurrido desde el inicio de la cl&#237;nica hasta el tratamiento quir&#250;rgico de la hemorragia fue de 120 d&#237;as&#44; puesto que el paciente desarroll&#243; una conjuntivitis adenov&#237;rica&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se registraron complicaciones intraoperatorias&#46; En 19 de los casos &#40;86&#44;3&#37;&#41; el diagn&#243;stico etiol&#243;gico fue de DMAE exudativa&#59; en los tres casos restantes &#40;13&#44;63&#37;&#41;&#44; la hemorragia macular era consecuencia del sangrado activo de un macroaneurisma retiniano&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 16 pacientes &#40;72&#44;72&#37;&#41; se observ&#243; una mejor&#237;a de la AV a los tres meses de la realizaci&#243;n de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; siendo esta diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#46; Se encuentran incluidos en este grupo dos de los tres pacientes de la muestra estudiada que presentaban hemorragias masivas&#59; mejorando&#44; en un caso&#44; una l&#237;nea de visi&#243;n seg&#250;n la escala ETDRS y&#44; en el otro&#44; dos l&#237;neas de visi&#243;n&#46; En 15 pacientes &#40;68&#44;18&#37;&#41; esta mejor&#237;a se manten&#237;a a los seis meses&#44; incluyendo a los dos pacientes con hemorragia masiva&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dos pacientes &#40;9&#44;09&#37;&#41;&#44; no se observaron cambios en la AV postoperatoria con respecto a la preoperatoria&#46; En cuatro pacientes &#40;18&#44;2&#37;&#41; intervenidos&#44; la agudeza visual a los tres meses de la operaci&#243;n era peor que antes de realizar el procedimiento&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de las hemorragias en cuanto a etiolog&#237;a&#44; tiempo transcurrido entre el inicio de los s&#237;ntomas y la intervenci&#243;n&#44; y la agudeza visual pre y postoperatoria quedan recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico realizado no demostr&#243; relaci&#243;n entre la etiolog&#237;a de la hemorragia macular y el pron&#243;stico visual&#46; Tampoco se observ&#243; relaci&#243;n estad&#237;stica entre el tama&#241;o de las hemorragias y el pron&#243;stico visual postoperatorio&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observ&#243; una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre el tiempo transcurrido desde la instauraci&#243;n de los s&#237;ntomas hasta la intervenci&#243;n y la agudeza visual postoperatoria&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento postoperatorio inmediato&#44; tres pacientes presentaron hemov&#237;treo&#44; en dos casos acompa&#241;ado de hipema&#44; y tres pacientes presentaron hipertensi&#243;n ocular&#46; El seguimiento promedio de los pacientes tras la intervenci&#243;n fue de 23&#44;5 meses&#46; Durante este per&#237;odo&#44; 12 de ellos precisaron tratamiento intrav&#237;treo con f&#225;rmacos anti-VEGF&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de las hemorragias maculares mediante vitrectom&#237;a combinada con inhibidor tisular del plasmin&#243;geno subretiniano&#44; gas expansible y terapia anti-VEGF ha demostrado en numerosas ocasiones la mejor&#237;a del pron&#243;stico visual de los pacientes afectos con respecto a aquellos que no reciben ning&#250;n tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;10&#44;11</span></a>&#46; El an&#225;lisis de los datos obtenidos en el presente estudio confirman dichos resultados&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio publicado por Gonz&#225;lez L&#243;pez et al&#46; en el a&#241;o 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se observ&#243; que el menor intervalo de tiempo entre el inicio de los s&#237;ntomas y el procedimiento quir&#250;rgico supone un factor pron&#243;stico a tener en cuenta&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso&#44; a pesar de que los resultados apuntan hacia una mejor agudeza visual final en aquellos pacientes operados m&#225;s tempranamente&#44; la relaci&#243;n no ha resultado estad&#237;sticamente significativa&#44; probablemente debido al reducido tama&#241;o muestral&#46; Tambi&#233;n debemos a&#241;adir que se observ&#243; en nuestro grupo de pacientes una mejor&#237;a de AV postoperatoria de 8 y 21 puntos en la escala ETDRS en dos pacientes en los que hab&#237;an transcurrido 44 y 45 d&#237;as entre la instauraci&#243;n de los s&#237;ntomas visuales y la realizaci&#243;n de la intervenci&#243;n&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la misma serie publicada por Gonz&#225;lez et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se se&#241;ala una relaci&#243;n positiva estad&#237;sticamente significativa entre el menor tama&#241;o de la hemorragia y el mejor pron&#243;stico visual&#46; No hemos podido confirmar en el presente trabajo dicha relaci&#243;n&#44; probablemente por el reducido tama&#241;o de la muestra poblacional&#46; A pesar de ello&#44; nos gustar&#237;a destacar que&#44; al contrario que en la mayor&#237;a de referencias bibliogr&#225;ficas consultadas&#44; en nuestro caso no descartamos el tratamiento quir&#250;rgico a los pacientes afectos por este tipo de hemorragia ni las excluimos del an&#225;lisis estad&#237;stico&#46; Por ello se ha podido observar que dos de los tres pacientes que presentaban hemorragias de gran extensi&#243;n&#44; alcanzando al menos una de las arcadas vasculares temporales de la retina&#44; presentaron mejor&#237;a de la agudeza visual de forma sostenida en el tiempo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en los dos puntos anteriores&#44; consideramos que incluso en pacientes con hemorragias maculares de larga evoluci&#243;n o de gran tama&#241;o&#44; el abordaje quir&#250;rgico puede constituir una opci&#243;n terap&#233;utica viable&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las comorbilidades presentadas por los pacientes afectos&#44; la prevalencia observada de un 77&#37; de hipertensi&#243;n arterial sist&#233;mica concuerda con los datos demogr&#225;ficos publicados en series anteriores para hemorragias maculares asociados a macroaneurismas&#46; Las series publicadas por Robertson et al&#46; y Rabb et al&#46; indican prevalencias de un 75&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> de hemorragias maculares en estos casos&#46; La asociaci&#243;n entre DMAE e hipertensi&#243;n arterial se ha demostrado en numerosos estudios con varios niveles de evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; pero no hemos encontrado datos publicados sobre el riesgo de hemorragias maculares en pacientes con DMAE e hipertensi&#243;n arterial&#46; Aunque la relaci&#243;n observada entre ambos factores no sea estad&#237;sticamente significativa&#44; los datos se&#241;alan que los pacientes con DMAE exudativa podr&#237;an beneficiarse de la terapia antihipertensiva&#44; reduciendo el riesgo de desarrollar hemorragias maculares&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque consideramos inicialmente que la etiolog&#237;a de las hemorragias podr&#237;a constituir un factor pron&#243;stico&#44; bas&#225;ndonos en que las alteraciones estructurales retinianas ser&#237;an m&#225;s avanzadas en los pacientes afectos de DMAE&#44; no hemos observado una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre etiolog&#237;a de la hemorragia y AV postoperatoria&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene varias limitaciones&#44; siendo las m&#225;s destacables el car&#225;cter retrospectivo&#44; la ausencia de un grupo control y el reducido tama&#241;o muestral&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos gustar&#237;a destacar la utilidad del software ImageJ&#174; para la medici&#243;n de lesiones intraoculares de forma estandarizada&#46; Su aplicaci&#243;n se ha descrito tambi&#233;n para la medici&#243;n de lesiones extraoculares sobre im&#225;genes de referencia&#46; La gratuidad y el car&#225;cter intuitivo de este software lo convierten en una herramienta a tener en cuenta tanto en la pr&#225;ctica cl&#237;nica como en la investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de inter&#233;s</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores tiene conflictos de inter&#233;s que declarar&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;22&#44;72&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;18&#44;18&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#44;54&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Macroaneurisma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as entre inicio de cl&#237;nica y tratamiento quir&#250;rgico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;57 &#40;DE&#58; 25&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;04 DE 29&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
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2024 Abril 1 2 3
2023 Diciembre 1 4 5
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2022 Noviembre 3 0 3
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2022 Septiembre 2 0 2
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