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Tratamiento de la epífora funcional con toxina botulínica tipo A frente a la tira tarsal en un ensayo aleatorizado
Treatment for functional epiphora with botulinum toxin-A versus lateral tarsal strip in a randomized trial
B. Maroto Rodríguez
Autor para correspondencia
, B. T.L. Stoica, N. Toledano Fernández, I. Genol Saavedra
Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid, España
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En una encuesta realizada a los miembros de la Sociedad Americana de Cirug&#237;a Pl&#225;stica y Reconstructiva Oft&#225;lmica&#44; el 41&#37; de los encuestados realizar&#237;a una dacriocistorrinostom&#237;a para estos pacientes&#44; mientras que un 25&#37; utilizar&#237;a intubaci&#243;n con silicona&#44; tensado del p&#225;rpado o una combinaci&#243;n de ambos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los resultados de este estudio demostraron que el tensado horizontal del p&#225;rpado es un m&#233;todo quir&#250;rgico seguro y eficaz que mejora los s&#237;ntomas de la ep&#237;fora funcional&#46; El tensado horizontal del p&#225;rpado inferior con la tira tarsal lateral &#40;TTL&#41; tiene como objetivo mejorar la bomba lagrimal&#44; por tanto&#44; ofrece una mejora de la ep&#237;fora en pacientes con cierta laxitud de p&#225;rpado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La intervenci&#243;n quir&#250;rgica de tensado horizontal con TTL es m&#225;s segura&#44; menos invasiva&#44; ahorra tiempo y tiene menos complicaciones que la dacriocistorrinostom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La toxina botul&#237;nica A &#40;TBA&#41; es una neurotoxina producida por <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium botulinum</span> que provoca un bloqueo reversible de la liberaci&#243;n de acetilcolina en las fibras nerviosas colin&#233;rgicas&#46; Se han reportado beneficios terap&#233;uticos de la TBA para el estrabismo&#44; la diston&#237;a&#44; la tort&#237;colis y el blefaroespasmo debido a la disminuci&#243;n de la hiperfunci&#243;n muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Tambi&#233;n es utilizada para controlar la hipersecreci&#243;n de las gl&#225;ndulas con inervaci&#243;n colin&#233;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La inyecci&#243;n de TBA en la gl&#225;ndula lagrimal disminuye la producci&#243;n de l&#225;grimas al bloquear la liberaci&#243;n presin&#225;ptica de acetilcolina&#44; como se evidencia en el estudio de Demetriades et al&#46; realizado en ojos de conejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este ensayo cl&#237;nico se compara la eficacia de la inyecci&#243;n de TBA &#40;Xeomin&#174;&#44; Merz&#44; Pharma GmbH&#44; Frankfurt&#44; Alemania&#41; en la gl&#225;ndula lagrimal frente al estiramiento quir&#250;rgico del p&#225;rpado horizontal &#40;mediante TTL&#41; para el tratamiento de la ep&#237;fora funcional&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado con un estudio de dise&#241;o secuencial&#44; paralelo y abierto&#44; realizado en el Servicio de Oftalmolog&#237;a del Hospital Universitario de Fuenlabrada &#40;Madrid&#41; desde el 9 de septiembre de 2017 hasta el 31 de mayo de 2019&#46; Se incluyeron pacientes de 18 a&#241;os o m&#225;s con ep&#237;fora funcional unilateral o bilateral&#46; Los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Tras explicar el protocolo del ensayo cl&#237;nico y antes de comenzar el estudio&#44; cada paciente firm&#243; el consentimiento informado y fue asignado a una de las v&#237;as de tratamiento&#58; TBA o cirug&#237;a con TTL&#44; siguiendo una lista generada aleatoriamente mediante ordenador con una proporci&#243;n 1&#58;1&#46; La aleatorizaci&#243;n se realiz&#243; de forma independiente a trav&#233;s de una aplicaci&#243;n basada en una web en l&#237;nea&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; de acuerdo con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki y siguiendo la normativa legal sobre ensayos cl&#237;nicos en Espa&#241;a&#46; Se obtuvo la aprobaci&#243;n &#233;tica del Comit&#233; de Revisi&#243;n Institucional del Hospital Universitario de Fuenlabrada y el estudio se registr&#243; con el n&#250;mero de registro de ensayo cl&#237;nico EudraCT 2016-000740-34&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Procedimiento y seguimiento</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">T&#233;cnica para la inyecci&#243;n de toxina botul&#237;nica tipo A</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes asignados al grupo de tratamiento con TBA recibieron una inyecci&#243;n transconjuntival de TBA &#40;Xeomin&#174;&#41; en la gl&#225;ndula lagrimal&#46; La TBA se reconstitu&#237;a con soluci&#243;n salina est&#233;ril a una concentraci&#243;n de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U en 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL Las inyecciones siempre eran realizadas por el mismo m&#233;dico&#46; El tratamiento con TBA no fue repetido en ning&#250;n paciente durante el estudio&#46; Todos los pacientes recibieron gotas anest&#233;sicas t&#243;picas &#40;clorhidrato de proparaca&#237;na al 0&#44;5&#37;&#41; antes de la inyecci&#243;n&#46; Se realizaba la eversi&#243;n manual del p&#225;rpado superior lateral mientras el paciente miraba hacia abajo y hacia el lado opuesto de la gl&#225;ndula lagrimal que era inyectada&#46; Esto permit&#237;a una buena visi&#243;n del l&#243;bulo palpebral de la gl&#225;ndula lagrimal&#46; Se administraba una inyecci&#243;n transconjuntival de 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n reconstituida &#40;TBA 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#41; en el l&#243;bulo palpebral de la gl&#225;ndula lagrimal del ojo afectado&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">T&#233;cnica quir&#250;rgica para tira tarsal lateral</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes asignados para cirug&#237;a TTL fueron todos operados por el mismo cirujano&#46; Se inyectaba una mezcla de lidoca&#237;na al 2&#37; con bupivaca&#237;na al 0&#44;5&#37; y epinefrina al 1&#58;100&#46;000 para mantener la hemostasia en la zona del p&#225;rpado inferior y el canto lateral&#46; Se realizaba una cantotom&#237;a lateral para dividir horizontalmente el tend&#243;n cantal lateral&#46; Para completar la cant&#243;lisis&#44; se seccionaba la rama inferior del tend&#243;n cantal&#46; A continuaci&#243;n&#44; se separaban las l&#225;minas anterior y posterior del p&#225;rpado en la l&#237;nea gris y se extirpaban las unidades piloseb&#225;ceas para exponer el tarso subyacente&#46; Se seccionaban los retractores del p&#225;rpado inferior y la conjuntiva en el borde inferior de la placa tarsal&#46; La tira resultante estaba ligeramente acortada y posteriormente era suturada al periostio en la parte interior del borde orbital lateral con una sutura Prolene&#174; 5-0 de doble armada&#46; La sutura se anudaba con una ligera tensi&#243;n&#46; A continuaci&#243;n&#44; se reconstru&#237;a el &#225;ngulo cantal lateral con una sutura de Vicryl&#174; 6-0&#46; Por &#250;ltimo&#44; se suturaba la piel con una sutura de seda de 6-0&#46; En el postoperatorio se prescrib&#237;a una pomada antibi&#243;tica t&#243;pica 3 veces al d&#237;a durante una semana&#46; Las suturas de la piel se retiraban despu&#233;s de una semana&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera visita se recog&#237;an datos demogr&#225;ficos &#40;edad&#44; sexo&#41; y el ojo afectado con ep&#237;fora&#46; Se examinaba la mejor agudeza visual corregida medida en escala decimal&#44; la cantidad de hiperlaxitud del p&#225;rpado mediante la maniobra de tracci&#243;n palpebral &#40;distancia en mil&#237;metros desde el margen libre del p&#225;rpado inferior al limbo&#41;&#46; Se realizaba la evaluaci&#243;n objetiva mediante la prueba de Schirmer con gotas anest&#233;sicas &#40;clorhidrato de proparaca&#237;na al 0&#44;5&#37;&#41;&#46; Se coloc&#243; una tira de Schirmer en el saco conjuntival inferior entre la zona lateral y el tercio externo del fondo de saco durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para medir la producci&#243;n de l&#225;grimas en mil&#237;metros&#46; La evaluaci&#243;n subjetiva de la ep&#237;fora se calific utilizando la escala de Munk&#44; seg&#250;n el n&#250;mero de veces que el paciente inform&#243; que se secaba las l&#225;grimas al d&#237;a&#58; 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>no hay ep&#237;fora&#59; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ep&#237;fora ocasional que requiere el secado de l&#225;grimas menos de 2 veces al d&#237;a&#59; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ep&#237;fora que requiere el secado de l&#225;grimas 2-4 veces al d&#237;a&#59; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ep&#237;fora que requiere el secado de l&#225;grimas 5-10 veces al d&#237;a&#59; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ep&#237;fora que requiere el secado de l&#225;grimas m&#225;s de 10 veces al d&#237;a&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la evaluaci&#243;n de la calidad de vida se utiliz&#243; un cuestionario dise&#241;ado por Shin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Consiste en la autoevaluaci&#243;n de los s&#237;ntomas visuales causados por la ep&#237;fora que afectan a las actividades diarias&#44; bas&#225;ndose en el &#237;ndice de enfermedad de la superficie ocular &#40;OSD&#41;&#46; Los pacientes tienen que cuantificar las molestias causadas por la ep&#237;fora en 10 actividades de la vida cotidiana &#40;leer&#44; conducir de d&#237;a&#44; conducir de noche&#44; trabajar con un ordenador&#44; ver la televisi&#243;n&#44; actividades relacionadas con el trabajo&#44; actividades relacionadas con el hogar&#44; actividades al aire libre&#44; relaciones interpersonales y felicidad general&#41; evaluadas en una escala de 0 a 4 &#40;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nunca causa molestias&#59; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a veces&#59; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a menudo&#59; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casi siempre&#59; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>siempre&#41;&#46; La puntuaci&#243;n media se calcul&#243; excluyendo los &#237;tems que el paciente no hab&#237;a contestado&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las visitas de seguimiento se realizaron a las 2&#44; 6&#44; 12&#44; 18&#44; 24 y 30 semanas y se evaluaron los siguientes puntos en cada visita&#58; escala de Munk&#44; test de Schirmer&#44; cuestionario de calidad de vida y una evaluaci&#243;n cualitativa subjetiva global de la mejor&#237;a de la ep&#237;fora seleccionando una opci&#243;n a la pregunta de c&#243;mo se sent&#237;an respecto al lagrimeo&#58; A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>completamente mejor&#59; B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mucho mejor pero no completamente&#59; C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>un poco mejor&#59; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ni mejor ni peor&#44; igual&#59; E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>peor&#46; Las respuestas A&#44; B y C se interpretaron como una mejora de la ep&#237;fora&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los cuestionarios y datos fueron recogidos por un m&#233;dico independiente que no conoc&#237;a la asignaci&#243;n de la cohorte&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los acontecimientos adversos &#40;AA&#41; de ambos grupos&#46; La relaci&#243;n causal entre un AA y la TBA o la t&#233;cnica TTL fue calificada por el investigador como&#58; sin relaci&#243;n&#44; improbable&#44; posible&#44; probable&#44; definitiva o no evaluable&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Finalidad del estudio</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal del estudio fue evaluar la mejora de la ep&#237;fora seg&#250;n la escala de Munk&#44; el test de Schirmer y la calidad de vida a las 6 semanas de tratamiento frente a la medici&#243;n&#46; El objetivo secundario fue analizar los cambios en estas escalas durante el per&#237;odo de seguimiento del estudio &#40;a las 2&#44; 12&#44; 18&#44; 24 y 30 semanas&#41;&#46; A su vez&#44; en cada visita el paciente evaluaba la mejora subjetiva de la ep&#237;fora mediante la evaluaci&#243;n cualitativa subjetiva global&#46; Tambi&#233;n se determin&#243; la duraci&#243;n del efecto de los tratamientos TBA y TTL&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El per&#237;odo m&#225;ximo de seguimiento de cada paciente&#44; incluyendo varias visitas&#44; fueron 30 semanas&#44; aunque la participaci&#243;n del paciente en el ensayo se daba por finalizada cuando la ep&#237;fora reaparec&#237;a&#44; es decir&#44; cuando desaparec&#237;a el efecto de TBA o TTL &#40;respuesta D o E en la evaluaci&#243;n cualitativa subjetiva global&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">C&#225;lculo del tama&#241;o muestral y an&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de la muestra se determin&#243; en funci&#243;n del objetivo principal&#46; Asumiendo que en la poblaci&#243;n con ep&#237;fora funcional las puntuaciones en la escala de Munk pueden oscilar entre 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#44; se necesitan 12 pacientes por grupo para detectar una diferencia de al menos 2 puntos entre los tratamientos utilizando una comparaci&#243;n bilateral &#40;prueba t de Student para muestras independientes&#41; con un error &#945; de 0&#44;05&#44; un error &#946; de 0&#44;2 y una estimaci&#243;n de un 15&#37; de p&#233;rdidas durante el seguimiento&#46; De esta forma&#44; se necesita un tama&#241;o muestral total de 24 pacientes para el ensayo&#44; con 12 pacientes asignados a cada grupo de tratamiento&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; un an&#225;lisis descriptivo para presentar las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los 2 grupos de tratamiento&#46; Las variables cuantitativas se expresaron como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; m&#237;nimo&#44; m&#225;ximo &#40;rango&#41; e intervalo de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Las variables cualitativas se expresaron como frecuencias absolutas y relativas&#46; Para las variables continuas se utiliz&#243; intragrupalmente la prueba t de Student para muestras relacionadas o la de Wilcoxon&#44; y entre grupos la prueba t de Student para muestras independientes o la U de Mann-Whitney&#59; mientras que para las variables cualitativas se utiliz&#243; la prueba del Chi-cuadrado o la Fisher&#46; En caso de observaciones no independientes&#44; se realizaron modelos mixtos lineales &#40;variables continuas&#41; o modelos mixtos log&#237;sticos &#40;variables categ&#243;ricas&#41;&#46; Se cre&#243; una base de datos electr&#243;nica para el estudio&#46; Los factores de pron&#243;stico y los perfiles de riesgo fueron calculados con un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#44; y la mediana del tiempo de fracaso con el an&#225;lisis de supervivencia mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#46; La fiabilidad y la precisi&#243;n del an&#225;lisis siempre estuvieron garantizadas&#46; En todas las pruebas estad&#237;sticas se emple&#243; un nivel de significaci&#243;n de 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 30 pacientes desde noviembre de 2017 hasta julio de 2018&#46; De estos&#44; 15 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo TBA y 15 al grupo TTL&#46; Tras la aleatorizaci&#243;n&#44; 5 pacientes retiraron su consentimiento previo y decidieron abandonar el ensayo cl&#237;nico&#46; Finalmente&#44; la poblaci&#243;n de an&#225;lisis consisti&#243; en 25 pacientes&#44; 12 &#40;21 ojos&#41; fueron tratados con TBA y 13 &#40;20 ojos&#41; con TTL&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Se perdi&#243; el seguimiento de un solo paciente en el grupo de TBA en la semana 30&#46; Fue una decisi&#243;n propia del paciente&#44; no debida a razones m&#233;dicas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media fue de 61&#44;9 &#40;rango 35-75&#41; a&#241;os y la distribuci&#243;n hombres&#47;mujeres fue de 12&#47;88&#37;&#46; La ep&#237;fora era bilateral en el 64&#37; de los pacientes&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los 2 grupos de estudio estaban bien equilibradas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al objetivo principal&#44; las puntuaciones en la escala de Munk disminuyeron significativamente en comparaci&#243;n con la medici&#243;n basal en ambos grupos de tratamiento durante todo el per&#237;odo de seguimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 6 semanas de tratamiento se produjo una disminuci&#243;n de las puntuaciones de Munk de 3&#44;9 a 1&#44;43 en los pacientes tratados con TBA&#44; y de 3&#44;9 a 2&#44;35 en los pacientes tratados con TTL&#46; Esta reducci&#243;n fue significativamente mayor en el grupo TBA en comparaci&#243;n con el grupo TTL &#40;TBA&#58; &#8722;2&#44;48&#59; IC 95&#37; &#91;&#8722;3&#44;0&#59; &#8722;1&#44;9&#93; vs&#46; TTL&#58; &#8722;1&#44;55 IC 95&#37; &#91;&#8722;2&#44;2&#59; &#8722;0&#44;9&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; esta reducci&#243;n se mantuvo tras 12 semanas de tratamiento&#44; con una disminuci&#243;n de las puntuaciones Munk de 3&#44;9 a 1&#44;21 &#40;TBA&#58; &#8722;2&#44;68 IC 95&#37; &#91;&#8722;3&#44;3&#59; &#8722;2&#44;0&#93; vs&#46; TTL&#58; &#8722;1&#44;69 IC 95&#37; &#91;&#8722;2&#44;5&#59; &#8722;0&#44;9&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027&#41;&#46; Sin embargo&#44; no se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas durante el resto de seguimiento entre ambos tratamientos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo tratado con TBA hubo una disminuci&#243;n del test de Schirmer&#44; siendo estad&#237;sticamente significativa en la semana 2 &#40;&#8722;3&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; IC 95&#37; &#91;&#8722;6&#44;5&#59; 0&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; en la semana 12 &#40;&#8722;4&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; IC 95&#37; &#91;&#8722;8&#44;9&#59; &#8722;0&#44;9&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y en la semana 30 &#40;&#8722;5&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; IC 95&#37; &#91;&#8722;9&#44;4&#59; &#8722;1&#44;7&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Como se esperaba&#44; no se observaron cambios significativos en los pacientes tratados con TTL&#46; Sin embargo&#44; no hubo diferencias significativas entre ambos grupos de tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad de vida de los pacientes mejor&#243; significativamente en comparaci&#243;n con el valor basal en ambos grupos de tratamiento durante todo el per&#237;odo de seguimiento&#44; sin diferencias significativas entre los grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 6 semanas de seguimiento el 90&#44;5&#37; de los pacientes tratados con TBA y el 84&#44;2&#37; del grupo TTL presentaron mejora en la ep&#237;fora seg&#250;n la evaluaci&#243;n cualitativa subjetiva global&#44; sin diferencias significativas entre ambos grupos&#46; En la semana 30&#44; el 66&#44;7&#37; de los pacientes tratados con TBA y el 65&#37; de los pacientes del grupo TTL segu&#237;an mostrando mejor&#237;a de la ep&#237;fora &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n media del efecto del tratamiento con TBA fue de 26&#44;2 &#40;rango 7&#44;7-36&#44;6&#41; semanas y de 24&#44;8 &#40;6&#44;7-37&#44;6&#41; semanas con TTL&#44; sin diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9368&#41; entre ambos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo 9 pacientes &#40;36&#37;&#41; con AA&#58; 5 pacientes tratados con TBA &#40;41&#44;7&#37;&#41; y 4 pacientes tratados con TTL &#40;30&#44;8&#37;&#41;&#46; Los AA en los pacientes tratados con TBA fueron&#58; 3 ptosis de p&#225;rpados&#44; una metamorfopsia y una conjuntivitis&#46; En los pacientes tratados con TTL los AA registrados fueron&#58; 3 molestias de la cicatriz quir&#250;rgica y una conjuntivitis&#46; Todas las ptosis de p&#225;rpado del grupo TBA &#40;25&#37;&#44; 3&#47;12&#41; se consideraron relacionadas con la medicaci&#243;n del estudio y se resolvieron a las 28&#44; 30 y 34 semanas&#44; respectivamente&#59; los otros 2 AA no se consideraron relacionados con la administraci&#243;n de TBA&#46; Las 3 molestias de la cicatriz quir&#250;rgica del grupo TTL se consideraron relacionadas con la intervenci&#243;n &#40;23&#37;&#44; 3&#47;13&#41;&#46; No hubo diferencias significativas en los AA entre los 2 grupos&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;722&#46; En cuanto a la intensidad de los AA&#44; ninguno se consider&#243; grave&#46; Tres AA en el grupo TBA se clasificaron de intensidad moderada y los 6 AA restantes del ensayo&#44; de intensidad leve &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento&#44; este es el primer estudio que compara la eficacia de la TBA frente a la TTL para la ep&#237;fora funcional&#46; El principal hallazgo de este ensayo cl&#237;nico aleatorizado es que las inyecciones de TBA en la gl&#225;ndula lagrimal pueden mejorar la ep&#237;fora funcional con el mismo efecto que una TTL y sin complicaciones permanentes&#46; Adem&#225;s&#44; en t&#233;rminos de disminuci&#243;n de la escala de Munk&#44; nuestro resultado proporciona la evidencia de que la TBA &#40;Xeomin&#174;&#41; es m&#225;s eficaz para la ep&#237;fora funcional a las 6 semanas &#40;de 3&#44;9 a 1&#44;43&#41; y a las 12 semanas &#40;de 3&#44;9 a 1&#44;21&#41; en comparaci&#243;n con la TTL&#46; En otras series se observan disminuciones similares en la escala de Munk<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en las visitas de seguimiento restantes no hubo diferencias en el grado de ep&#237;fora entre los 2 grupos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso en el resultado del test de Schirmer fue estad&#237;sticamente significativo tras el tratamiento con TBA en las visitas de las semanas 2&#44; 12 y 30&#44; pasando de 15&#44;24 a 11&#44;95&#44; 9&#44;53 y 7&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; respectivamente&#46; Como era de esperar&#44; este par&#225;metro no present&#243; cambios significativos en comparaci&#243;n con la situaci&#243;n inicial en el grupo de pacientes sometidos a TTL&#46; Adicionalmente&#44; no hubo diferencias estad&#237;sticas entre los grupos&#44; tal vez debido a la peque&#241;a muestra de pacientes&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n subjetiva realizada en nuestro ensayo mediante el cuestionario dise&#241;ado por Shin et al&#46; mostr&#243; una mejora de la calidad de vida en ambos grupos de tratamiento&#44; sin diferencias&#46; En nuestro estudio&#44; los pacientes de ambos grupos presentaron una mejora de m&#225;s del 80&#37; de la ep&#237;fora en la visita de seguimiento a las 6 semanas&#46; Al finalizar el per&#237;odo de seguimiento&#44; el 66&#44;7&#37; de los pacientes tratados con TBA y el 65&#37; de los tratados con TTL mantuvieron la mejora de la ep&#237;fora&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1998&#44; Boroojerdi public&#243; el primer informe sobre el uso de la TBA para el tratamiento de la ep&#237;fora en un caso de regeneraci&#243;n aberrante secundaria a una par&#225;lisis del nervio facial perif&#233;rico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Posteriormente&#44; se han publicado 2 estudios retrospectivos de TBA &#40;Botox&#174;&#44; Allergan&#44;Irvine&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#41; con resultados favorables para la ep&#237;fora&#46; Un estudio se realiz&#243; en 46 pacientes con hiperlagrimeo gustativo &#40;l&#225;grimas de cocodrilo&#41; secundario a una regeneraci&#243;n aberrante tras una lesi&#243;n del nervio facial y una obstrucci&#243;n lagrimal&#44; con una mejora de la ep&#237;fora en el 74&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; El segundo estudio incluy&#243; un total de 22 ojos de 17 pacientes que &#250;nicamente ten&#237;an ep&#237;fora secundaria a una obstrucci&#243;n de la v&#237;a lagrimal&#44; reportando una mejora de la ep&#237;fora seg&#250;n la puntuaci&#243;n media de Munk&#44; de 3&#44;4 a 1&#44;6 puntos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#250;nico estudio prospectivo de TBA &#40;Botox&#174;&#44; Allergan&#41; para la ep&#237;fora funcional incluy&#243; a 14 pacientes con un seguimiento de 13 semanas&#44; logrando una reducci&#243;n subjetiva de la ep&#237;fora significativa en el 72&#44;2&#37; de los pacientes tras la inyecci&#243;n de TBA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Recientemente&#44; un estudio retrospectivo de Girard et al&#46; de 42 pacientes revel&#243; una mejora de la ep&#237;fora funcional en 49&#47;60 pacientes &#40;81&#37;&#41; tras una semana del tratamiento con TBA &#40;Xeomin&#174;&#44; Merz&#41;&#44; y al mes la puntuaci&#243;n media de Munk se redujo de 3&#44;6 a 0&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay 3 toxinas botul&#237;nicas de tipo A disponibles a nivel comercial en diferentes laboratorios farmac&#233;uticos&#58; onabotulinumtoxinA &#40;Botox&#174;&#41;&#44; abobotulinumtoxinA &#40;Dysport&#174;&#44; Beafour Ipsen Pharma SAS&#44; Paris&#44; Francia&#41; e incobotulinumtoxinA &#40;Xeomin&#174;&#41;&#46; A diferencia de las otras f&#243;rmulas&#44; la incobotulinumtoxinA no contiene prote&#237;nas complejantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; que no poseen ning&#250;n efecto terap&#233;utico&#44; no impiden la difusi&#243;n de la neurotoxina activa y pueden contribuir a la producci&#243;n de anticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; La incobotulinumtoxinA es muy estable y puede almacenarse a temperatura ambiente&#46; Diferentes estudios cl&#237;nicos han demostrado el efecto equivalente entre la incobotulinumtoxinA y la onabotulinumtoxinA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado algunos estudios sobre la aplicaci&#243;n de incobotulinumtoxinA para la ep&#237;fora<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; No se ha llegado a un consenso sobre la dosis&#46; Se ha reportado el uso de un amplio rango de dosis de 1&#44;5-7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Es importante utilizar la dosis m&#237;nima de TBA que mejore la ep&#237;fora y no se disemine a los tejidos adyacentes para evitar posibles efectos secundarios como ptosis y diplop&#237;a&#46; Tambi&#233;n se ha publicado la necesidad de repetir el tratamiento con TBA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;22</span></a> incluso proporcionando beneficio y seguridad adicionales&#46; Independientemente de la duraci&#243;n de su acci&#243;n&#44; es de suponer que el efecto de la toxina botul&#237;nica desaparecer&#225; con el tiempo&#44; por lo que ser&#237;a necesario repetir la inyecci&#243;n para conseguir una tasa alta de resoluci&#243;n de la ep&#237;fora&#44; sin olvidar el coste adicional que esto supondr&#237;a&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la eficacia de los tratamientos&#44; el tiempo sin ep&#237;fora tras las intervenciones fue ligeramente mayor con la TBA &#40;26&#44;2 semanas&#41; en comparaci&#243;n con la TTL &#40;24&#44;8 semanas&#41;&#44; sin alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Bas&#225;ndose en estudios retrospectivos&#44; otros autores han informado de una duraci&#243;n m&#225;s larga y muy variable con la TBA &#40;4-44 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;25</span></a>&#46; Es llamativo que la duraci&#243;n media subjetiva del efecto de la TTL en nuestro ensayo sea relativamente corta&#44; trat&#225;ndose de un procedimiento quir&#250;rgico&#46; Adem&#225;s&#44; dado que la toxina botul&#237;nica tiene una duraci&#243;n limitada&#44; cabe suponer que la TTL probablemente ser&#237;a m&#225;s eficaz que la TBA con el paso del tiempo&#46; La mayor&#237;a de los estudios que miden el tiempo sin ep&#237;fora tras la correcci&#243;n quir&#250;rgica de la laxitud de los p&#225;rpados son retrospectivos&#44; y algunos de ellos informan de casos sin s&#237;ntomas con un seguimiento medio de 67&#44;6 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> o de 11&#44;2 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; para el an&#225;lisis de seguridad&#44; 5 pacientes del grupo de tratamiento con TBA presentaron AA &#40;41&#44;7&#37;&#41;&#44; siendo la principal complicaci&#243;n la ptosis de p&#225;rpado en 3 pacientes&#46; Los AA son temporales&#44; con una duraci&#243;n de 28-34 d&#237;as&#46; A diferencia de otras series de casos&#44; en nuestro estudio no hubo diplop&#237;a&#46; En el grupo de tratamiento con TTL hubo 4 pacientes con AA &#40;30&#44;8&#37;&#41;&#44; 3 fueron molestias de la cicatriz y otro fue una conjuntivitis&#46; No se observaron AA graves&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de este estudio era cuantificar la ep&#237;fora&#44; ya que no se han descrito m&#233;todos fiables y reproducibles en la literatura&#46; Solo se puede utilizar la evaluaci&#243;n subjetiva&#44; como la escala de Munk y diferentes cuestionarios de calidad de vida&#46; El m&#233;todo objetivo m&#225;s extendido es el test de Schirmer&#44; pero sin ninguna correlaci&#243;n con la sintomatolog&#237;a subjetiva&#44; y conviene se&#241;alar que es un m&#233;todo para el estudio del ojo seco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Se necesitan m&#233;todos objetivos alternativos para un mejor an&#225;lisis de la ep&#237;fora&#44; como la medici&#243;n de la osmolaridad de la l&#225;grima o la altura del menisco lagrimal&#46; Estos m&#233;todos ya son utilizados&#44; pero con la limitaci&#243;n de una correlaci&#243;n clara con el grado de ep&#237;fora de forma subjetiva&#46; Otra limitaci&#243;n de nuestro estudio fue el peque&#241;o tama&#241;o muestral y la falta de enmascaramiento&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque muchos oftalm&#243;logos utilizan el procedimiento de TTL para el tratamiento de la ep&#237;fora funcional&#44; los resultados de este estudio evidencian que la eficacia y la duraci&#243;n del tratamiento con TBA es similar o incluso ligeramente mayor cuando se eval&#250;a con la puntuaci&#243;n de Munk a las 6 y 12 semanas de tratamiento&#44; pero puede ser dif&#237;cil establecer reglas generales bas&#225;ndose en una cohorte tan peque&#241;a&#46; Adem&#225;s&#44; la TBA puede producir iatrogenia&#44; lo que a veces puede aumentar la ep&#237;fora al da&#241;ar estructuras delicadas como los retractores del p&#225;rpado inferior y la conjuntiva&#46; La inyecci&#243;n de TBA en la gl&#225;ndula lagrimal es un tratamiento f&#225;cil de realizar&#44; relativamente barato y menos invasivo que la cirug&#237;a de TTL&#44; con buena tolerancia y efectos secundarios poco frecuentes de intensidad leve&#46; Por lo tanto&#44; la TBA puede considerarse la mejor o &#250;nica soluci&#243;n para la ep&#237;fora funcional&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deber&#237;an realizarse estudios multic&#233;ntricos m&#225;s amplios para conseguir evidencia cient&#237;fica y evaluar la utilidad de las reinyecciones para mejorar la calidad de vida de los pacientes con ep&#237;fora funcional&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusi&#243;n</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con TBA es seguro y eficaz para los pacientes con ep&#237;fora funcional&#59; nuestro estudio aporta pruebas de una mayor eficacia tras 6 y 12 semanas de tratamiento en comparaci&#243;n con la TTL&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue parcialmente apoyado por la empresa Merz Pharma Espa&#241;a&#44; que don&#243; el Xeomin&#174; y contribuy&#243; al an&#225;lisis estad&#237;stico y el seguro de responsabilidad civil del ensayo&#46; Los autores declaran no tener ninguna financiaci&#243;n ni conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de inclusi&#243;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes de 18 a&#241;os o m&#225;s<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ep&#237;fora unilateral o bilateral con una puntuaci&#243;n m&#237;nima de 3 en la escala de Munk y un sistema permeable de drenaje lagrimal mediante jeringuilla<span class="elsevierStyleItalic">Criterios de exclusi&#243;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Embarazo y lactancia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes con blefaroconjuntivitis con o sin queratitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Malposici&#243;n palpebral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Conjuntivocalasia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirug&#237;a previa de p&#225;rpados<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome de disfunci&#243;n lagrimal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antecedentes de traumatismos oculares o del sistema lagrimal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dacriocistorrinostom&#237;a previa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirug&#237;a refractiva previa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coagulopat&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ptosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunci&#243;n de la motilidad ocular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipersensibilidad a la toxina botul&#237;nica tipo A o a cualquiera de los excipientes de Xeomin&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TBAN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#59; O<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TTLN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#59; O<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">61&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8757<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">G&#233;nero femenino&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;76&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ojo afectado&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ambos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;75&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;53&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Escala de Munk&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9799<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Test de Schirmer &#40;mm&#41;&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;1545<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Agudeza visual&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0975<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tracci&#243;n del p&#225;rpado &#40;mm&#41;&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;1055<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Puntuaci&#243;n de calidad de vida&#44; media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5873<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de vida &#40;general&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#91;IC 95&#37;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio frente a la medici&#243;n basal&#44; media &#91;IC 95&#37;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TBA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Referencia base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;71 &#91;2&#44;3&#59; 3&#44;2&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;01 &#91;0&#44;4&#59; 1&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;71 &#91;&#8722;2&#44;2&#59; &#8722;1&#44;2&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;35 &#91;0&#44;6&#59; 2&#44;1&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;36 &#91;&#8722;2&#44;3&#59; &#8722;0&#44;4&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0074</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;06 &#91;0&#44;1&#59; 2&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;65 &#91;&#8722;2&#44;6&#59; &#8722;0&#44;7&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0034</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;45 &#91;0&#44;1&#59; 0&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;2&#44;18 &#91;&#8722;2&#44;8&#59; &#8722;1&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;38 &#91;0&#44;1&#59; 0&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;2&#44;25 &#91;&#8722;2&#44;9&#59; &#8722;1&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88 &#91;0&#44;4&#59; 1&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;72 &#91;&#8722;2&#44;8&#59; &#8722;0&#44;7&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0061</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TLS</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Referencia base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;90 &#91;2&#44;3&#59; 3&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;11 &#91;0&#44;4&#59; 1&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;79 &#91;&#8722;2&#44;5&#59; &#8722;1&#44;1&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;34 &#91;0&#44;7&#59; 2&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;56 &#91;&#8722;2&#44;2&#59; &#8722;0&#44;9&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0003</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;12 &#91;0&#44;5&#59; 1&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;88 &#91;&#8722;2&#44;7&#59; &#8722;1&#44;1&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0005</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;93 &#91;0&#44;1&#59; 1&#44;7&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;2&#44;00 &#91;&#8722;3&#44;0&#59; &#8722;1&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0021</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;90 &#91;0&#44;3&#59; 1&#44;4&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;2&#44;04 &#91;&#8722;2&#44;7&#59; &#8722;1&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semana 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;83 &#91;0&#44;1&#59; 1&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;2&#44;10 &#91;&#8722;2&#44;7&#59; &#8722;1&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n &#40;d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intensidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Relaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ptosis de p&#225;rpado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Probable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ptosis de p&#225;rpado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Probable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metamorfopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En curso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Improbable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ptosis de p&#225;rpado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Probable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Improbable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Molestias en cicatriz quir&#250;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 1 0 1
2024 Mayo 1 0 1
2023 Octubre 1 0 1
2023 Mayo 3 2 5
2023 Abril 4 0 4
2023 Marzo 7 0 7
2023 Febrero 3 1 4
2023 Enero 1 2 3
2022 Diciembre 2 0 2
2022 Noviembre 10 2 12
2022 Octubre 60 16 76
2022 Septiembre 13 6 19

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