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Telemedicina en retinopatía del prematuro: Atravesando fronteras en la salud visual pediátrica. Estudio TELEROP
Telemedicine in retinopathy of prematurity: Crossing borders in pediatric vision health. TELEROP study
J.A. Sosa Lockwarda,
Autor para correspondencia
hes.oftalmologia.jsl@gmail.com

Autor para correspondencia.
, N. Abreu Arbajeb, M. García Méndezb, A. Juanb, J.A. Sosa Peñac, J.F. Batlle Pichardod
a Servicio de Oftalmología, Hospital Dr. Elías Santana, Santo Domingo, República Dominicana
b Departamento de Retina y Vítreo, Hospital Dr. Elías Santana, Santo Domingo, República Dominicana
c Servicio de Oftalmología Pediátrica y Estrabismo, Hospital Dr. Elías Santana, Santo Domingo, República Dominicana
d Servicio de Retina y Vítreo y Servicio de Oftalmología, Hospital Dr. Elías Santana, Santo Domingo, República Dominicana
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y entre estas intervenciones se ha considerado&#58; 1&#41; la creaci&#243;n de programas de diagn&#243;stico&#59; 2&#41; la disminuci&#243;n de las barreras de acceso a los servicios de salud visual y 3&#41; el entrenamiento de profesionales capacitados para el tamizaje de estos reci&#233;n nacidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los des&#243;rdenes retinianos en poblaci&#243;n pedi&#225;trica poseen un reto especial para el oftalm&#243;logo&#44; en el que se necesita paciencia&#44; tacto y habilidad para realizar un examen completo y eficaz sin la necesidad de utilizar m&#233;todos invasivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La fondoscop&#237;a indirecta se ha considerado como el est&#225;ndar de oro para el diagn&#243;stico de la retinopat&#237;a del prematuro&#44; sin embargo&#44; 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2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo primario del presente estudio fue evaluar la precisi&#243;n&#44; validez y concordancia diagn&#243;stica del dispositivo de im&#225;genes v&#237;a tel&#233;fono inteligente y del sistema de imagen digital RetCam&#174; en comparaci&#243;n con la fondoscop&#237;a convencional para el diagn&#243;stico de ROP<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fue un estudio observacional&#44; de corte longitudinal y unic&#233;ntrico realizado en el hospital Dr&#46; El&#237;as Santana&#44; Santo Domingo&#44; Rep&#250;blica Dominicana&#46; El estudio se adhiri&#243; a los principios &#233;ticos de la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previo a la evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica&#44; y luego de subsecuente firma de consentimiento informado&#44; se incluy&#243; infantes con peso al nacer &#8804; 1&#46;500 g&#44; edad gestacional &#8804; 30 semanas&#44; o pacientes con mayor peso al nacer y&#47;o edad gestacional&#44; que hayan cursado un cuadro cl&#237;nico inestable consider&#225;ndose los siguientes factores de riesgo&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suplementaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;CPAP&#44; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Transfusi&#243;n sangu&#237;nea</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilizaci&#243;n de surfactante</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esteroides</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estancia hospitalaria prolongada &#40;&#62; 45 d&#237;as&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sepsis</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neuroinfecci&#243;n</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anemia</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluy&#243; pacientes que presentaran cualquier anomal&#237;a retinocoroidea distinta a retinopat&#237;a del prematuro o anomal&#237;a que imposibilitara la utilizaci&#243;n de la RetCam 3&#174; &#40;por ejemplo&#44; microftalmo&#41;&#46; As&#237; tambi&#233;n&#44; se excluy&#243; pacientes con opacidad de medios&#44; pobre dilataci&#243;n pupilar y que rechazaran el consentimiento informado inicial&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previo a la evaluaci&#243;n&#44; se document&#243; mediante una encuesta los datos demogr&#225;ficos y factores de riesgo individuales antes mencionados de cada paciente&#44; en correlaci&#243;n con su ficha de maternidad individual&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; un r&#233;gimen de dilataci&#243;n con un colirio combinado de tropicamida y fenilefrina &#40;T-P&#174; 50 mg tropicamida&#47;8 mg fenilefrina&#47;mL&#41;&#44; administrados como una sola gota en cada ojo&#44; con una segunda aplicaci&#243;n luego de dos a cinco minutos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luego de 30 min se verific&#243; la dilataci&#243;n pupilar&#44; se instil&#243; una gota de anest&#233;sico t&#243;pico y se procedi&#243; a la colocaci&#243;n de un esp&#233;culo para iniciar la examinaci&#243;n&#46; En el transcurso del estudio&#44; los investigadores realizaron fondoscop&#237;a binocular indirecta para documentar el estadio y la zona de ROP actual del paciente&#44; el cual fue plasmado en su r&#233;cord f&#237;sico&#46; As&#237; mismo&#44; se tomaron las im&#225;genes fotogr&#225;ficas utilizando RetCam 3&#174; o el dispositivo 3D con un tel&#233;fono inteligente de la casa comercial Apple&#174; versi&#243;n 7S &#40;Apple&#174;&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; utilizando un lente de 28 dioptr&#237;as &#40;Volk&#174;&#44; AZ&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></span> Tanto el examen cl&#237;nico con fondoscop&#237;a y las im&#225;genes con ambos dispositivos fueron tomadas por oftalm&#243;logos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dispositivo 3D&#44; tiene un di&#225;metro total aproximado de 25 cm y un peso total de 56 g&#46; El tel&#233;fono inteligente escogido por facilidad de los investigadores tiene una resoluci&#243;n de 12 megapixeles con un campo de visualizaci&#243;n para las im&#225;genes fotogr&#225;ficas con el lente de 28 dioptr&#237;as de 53&#176;a 69&#176; con una magnificaci&#243;n base de 2&#44;27x modificable con el <span class="elsevierStyleItalic">zoom</span> del tel&#233;fono&#46; Las im&#225;genes obtenidas tienen una resoluci&#243;n entre 72 a 100 pixeles&#47;pulgada&#46; De manera est&#225;ndar&#44; se tomaron m&#237;nimo cinco im&#225;genes abarcando el polo posterior centrado en el nervio &#243;ptico y la zona inferior&#44; superior&#44; nasal y temporal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez tomada la imagen&#44; la misma fue enlazada a una nube encriptada en conjunto con una ficha digital para el acceso &#250;nico de un especialista de retina y v&#237;treo que jug&#243; el papel de observador&#44; y al finalizar el estudio&#44; se evalu&#243; la concordancia diagn&#243;stica calcul&#225;ndose el coeficiente kappa de Cohen para variables categ&#243;ricas entre el diagn&#243;stico cl&#237;nico y el diagn&#243;stico por telemedicina&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos brazos del estudio&#44; los pacientes fueron seguidos seg&#250;n las caracter&#237;sticas de la enfermedad&#44; utilizando el r&#233;gimen establecido por la Asociaci&#243;n Americana de Oftalmolog&#237;a Pedi&#225;trica y Estrabismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron tomadas 915 im&#225;genes fotogr&#225;ficas correspondientes con 121 ojos distribuidos en un 49&#44;6&#37; al grupo RetCam&#174;&#44; y 50&#44;4&#37; al grupo Smartphone&#44; con una disposici&#243;n homog&#233;nea&#46; El 66&#37; de nuestra muestra correspondi&#243; a sexo masculino y el 34&#37; a sexo femenino&#44; con una incidencia acumulada de ROP de un 38&#44;8 y 12&#37; de enfermedad plus en la muestra tamizada&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n en la correlaci&#243;n de los factores de riesgo entre pacientes con y sin ROP se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Se visualiza que la edad gestacional&#44; el peso al nacer&#44; la oxigenoterapia prolongada&#44; el uso de transfusiones sangu&#237;neas&#44; surfactante y esteroides fueron los factores predisponentes presentes en pacientes que fueron diagnosticados con retinopat&#237;a del prematuro &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Estos datos fueron respaldados por un an&#225;lisis multivariante de regresi&#243;n log&#237;stica con un poder de discriminaci&#243;n de un 96&#44;4&#37; y una prueba de Hosmer-Lemeshow &#40;p &#61; 0&#44;407&#41;&#44; sugiriendo que el modelo que creamos es &#243;ptimo y estad&#237;sticamente significativo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; tambi&#233;n analizamos las pruebas de validez correspondientes de manera global para la detecci&#243;n de ROP&#44; presentando el grupo RetCam&#174;&#44; una sensibilidad de un 80&#37;&#44; especificidad de un 78&#37;&#44; y el grupo tel&#233;fono inteligente una sensibilidad de 88&#37; y especificidad de un 90&#37;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; calculamos el &#237;ndice kappa de concordancia diagn&#243;stica&#44; arrojando un 0&#44;81 para el grupo tel&#233;fono inteligente y un 0&#44;70 para el grupo RetCam&#174;&#44; datos que se consideran excelentes y buenos&#44; y en el caso de nuestro estudio estad&#237;sticamente significativos &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; con valor predictivo positivo de 93&#44;75 y 90&#37; para el grupo tel&#233;fono inteligente y RetCam&#174;&#44; respectivamente&#46; Realizamos tambi&#233;n un suban&#225;lisis de concordancia por zona&#44; estadio y enfermedad plus &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></span> El grupo RetCam&#174; obtuvo k &#61; 0&#44;65 para zona&#44; k &#61; 0&#44;71 para estadio&#44; y k &#61; 1&#44;0 para detecci&#243;n de enfermedad plus&#46; El grupo tel&#233;fono inteligente obtuvo k &#61; 0&#44;74 para zona&#44; k &#61; 0&#44;8 para estadio y k &#61; 0&#44;92 para enfermedad plus &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n de los factores de riesgo con la aparici&#243;n de la retinopat&#237;a del prematuro es bien conocida desde los inicios de la descripci&#243;n de la enfermedad por m&#250;ltiples autores&#44; siendo el bajo peso al nacer&#44; la edad gestacional y la oxigenoterapia los factores predominantes para el desarrollo de la misma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7-15</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la comercializaci&#243;n de la RetCam&#174;&#44; diversos estudios han intentado demostrar su eficacia en el cribado de ROP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16-18</span></a>&#46; Wu et al&#46; demostr&#243; la efectividad de la telemedicina utilizando este dispositivo con una sensibilidad de 100&#37;&#44; especificidad de 97&#44;5 y VPP de 97&#44;5&#37; para detectar enfermedad umbral y preumbral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Palacios et al&#46; en su estudio muestra una sensibilidad de 68&#37;&#44; especificidad de 99&#37; y valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; de 93&#37;&#44; considerando estos resultados como insuficientes para detectar ROP de forma global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; se obtuvo sensibilidad de 80&#37;&#44; especificidad de 78&#37; y VPP de 90&#37; con &#237;ndice kappa de 0&#44;70 para la detecci&#243;n de ROP global&#44; lo que los autores consideran como aceptable&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el suban&#225;lisis por zona destacamos que 50&#37; de los pacientes con ROP del grupo RetCam&#174; presentaban enfermedad en Zona 3&#46; Las im&#225;genes de la retina perif&#233;rica son un verdadero reto para el cl&#237;nico y en ocasiones es imposible obtener retinograf&#237;as con alta calidad hasta la <span class="elsevierStyleItalic">ora serrata</span> por la limitaci&#243;n de la movilidad del cabezal de la c&#225;mara en contacto con una hendidura palpebral peque&#241;a&#44; adem&#225;s de la necesidad de una midriasis completa&#44; que no siempre se obtiene<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Entendemos que este hecho pudo afectar los resultados de este grupo de manera global&#44; sin embargo&#44; RetCam&#174; fue capaz de detectar enfermedad plus en un 100&#37; de los casos &#40;k &#61; 1&#44;0&#41;&#44; y su sensibilidad&#44; especificidad y valores predictivos aumentaron cuando se excluy&#243; Zona 3 del an&#225;lisis confirmando que es un m&#233;todo con alta validez&#44; sobre todo para la detecci&#243;n de enfermedad posterior a zona III&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el aumento de la sobrevida&#44; y la poca disponibilidad de personal capacitado&#44; hay una gran necesidad del desarrollo de estrategias costo-efectivas para el tamizaje de ROP&#44; principalmente en pa&#237;ses en v&#237;a de desarrollo&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han desarrollado dispositivos con tel&#233;fonos inteligentes para el cribado de ROP&#46; Sharma et al&#46; compar&#243; las im&#225;genes v&#237;a tel&#233;fono inteligente con la fondoscop&#237;a convencional con buenos resultados &#40;k &#61; 0&#44;84&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Wintergerst et al&#46; encontraron resultados similares &#40;k &#61; 0&#44;86&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En el presente estudio se encontr&#243; sensibilidad y especificidad elevadas con &#237;ndice kappa similar a los estudios antes mencionados &#40;k &#61; 0&#44;81&#41;&#46; Los autores hallan especialmente &#250;til la toma de im&#225;genes perif&#233;ricas con indentaci&#243;n escleral&#44; aunque es una pr&#225;ctica bimanual que toma cierto entrenamiento y le agrega un grado mayor de dificultad al examen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dispositivo 3D &#40;ODocs Eye Care&#174;&#41; forma parte de una iniciativa libre de patente contra ceguera prevenible&#46; Es un instrumento ligero&#44; de tama&#241;o reducido y de no contacto adaptable a cualquier tel&#233;fono inteligente con sistema de iluminaci&#243;n coaxial a la c&#225;mara de video&#46; Estas caracter&#237;sticas hacen el examen m&#225;s din&#225;mico&#44; con menos disconfort y permite mayor angulaci&#243;n para la toma de im&#225;genes perif&#233;ricas&#46; A pesar de su ventaja de ser un dispositivo port&#225;til&#44; el campo de visualizaci&#243;n es menor que la RetCam&#174; &#40;69&#176; vs&#46; 120&#176;&#41;&#44; por lo que se necesita un n&#250;mero superior de im&#225;genes para obtener un examen completo&#44; especialmente si la patolog&#237;a es muy anterior&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe escasa evidencia de estudios que comparen las im&#225;genes v&#237;a tel&#233;fono inteligente con la imagen digital convencional de la RetCam&#174;&#46; Pugalendhi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> muestra en su estudio un dispositivo para toma de im&#225;genes fondosc&#243;picas hecho de un pol&#237;mero en una impresora 3D y lo compara en simulaci&#243;n con el precio&#44; dimensi&#243;n&#44; calidad y campo de visi&#243;n de la RetCam&#174;&#46; Sin embargo&#44; luego de una revisi&#243;n de la literatura y hasta donde tienen conocimiento los autores&#44; este es el primer estudio cl&#237;nico que compara RetCam&#174;&#44; y las im&#225;genes v&#237;a tel&#233;fono inteligente para el diagn&#243;stico por telemedicina de la retinopat&#237;a del prematuro&#44; con resultados prometedores&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; no es un estudio aleatorizado&#46; En segundo lugar&#44; a pesar de que contamos con un &#250;nico observador que realiz&#243; el cribado por telemedicina&#44; tuvimos varios observadores cl&#237;nicos lo que agrega cierta variabilidad al estudio&#46; Por &#250;ltimo&#44; los investigadores realizaron la curva de aprendizaje del grupo tel&#233;fono inteligente durante el estudio&#44; no as&#237; con el grupo RetCam&#174;&#44; sin embargo&#44; los autores entienden que este hecho no afect&#243; negativamente los resultados&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; a pesar de la escasa evidencia que soporte el uso de tel&#233;fonos inteligentes para el tamizaje de ROP&#44; los datos de este estudio son alentadores&#46; Los autores de esta investigaci&#243;n creen fielmente que esta tiene la capacidad de ser parte de la atenci&#243;n integral de estos pacientes&#44; principalmente en un ambiente de escasos recursos como la Rep&#250;blica Dominicana&#44; donde muchas &#225;reas en zonas perif&#233;ricas del pa&#237;s carecen de oftalm&#243;logos y&#47;o retin&#243;logos que velen por la atenci&#243;n de estos infantes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos que no existe ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n estad&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad gestacional &#40;semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Peso al nacer &#40;g&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Suplementaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p &#60; 0&#44;&#46;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Transfusi&#243;n sangu&#237;nea&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;55&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;18&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Utilizaci&#243;n de surfactante&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34 &#40;72&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;40&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#60; 0&#44;05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esteroides&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;40&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;12&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p &#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sepsis&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;19&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;10&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#62; 0&#44;05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neuroinfecci&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p &#62; 0&#44;05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estancia hospitalaria prolongada&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;8&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;8&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#62; 0&#44;05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Zona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad plus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n estad&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2023 Diciembre 1 0 1
2023 Junio 1 0 1
2023 Mayo 1 0 1
2023 Abril 4 0 4
2023 Marzo 1 0 1
2023 Febrero 5 0 5
2022 Noviembre 3 0 3
2022 Octubre 19 6 25
2022 Septiembre 3 1 4

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