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Evaluación in vitro de múltiples agentes antibacterianos para el tratamiento de la blefaritis anterior crónica estafilocócica
In vitro evaluation of multiple antibacterial agents for the treatment of chronic staphylococcal anterior blepharitis
J. Fernández-Engrobaa,b, Á. Ferragut-Alegrea,b,
Autor para correspondencia
alvaroferragut@gmail.com

Autor para correspondencia.
, G. Oliva-Albaladejoa,b, M.F. de la Paza,b
a Centro de Oftalmología Barraquer, Barcelona, España
b Institut Universitari Barraquer, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
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al nivel de las gl&#225;ndulas de Meibomio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La blefaritis anterior&#44; que puede estar relacionada con una dermatitis seborreica o una infecci&#243;n estafiloc&#243;cica cr&#243;nica por Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa-negativo &#40;CoSN&#41;&#44; se caracteriza por la presencia de &#171;collaretes&#187; alrededor de las pesta&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La blefaritis posterior se caracteriza por una secreci&#243;n inadecuada de las gl&#225;ndulas de Meibomio&#46; Una de sus m&#250;ltiples causas es la alteraci&#243;n del punto de fusi&#243;n de las secreciones de dichas gl&#225;ndulas por la acci&#243;n de las lipasas bacterianas que&#44; a su vez&#44; conduce a la colonizaci&#243;n y sobrecrecimiento bacteriano&#44; estableci&#233;ndose de este modo un c&#237;rculo vicioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consecuencia&#44; la blefaritis en cualquiera de sus presentaciones afecta a la superficie ocular alterando la pel&#237;cula lagrimal&#44; favoreciendo la irritaci&#243;n conjuntival y predisponiendo&#44; incluso&#44; a la formaci&#243;n de &#250;lceras corneales marginales&#46; En la actualidad la blefaritis es la principal etiolog&#237;a del ojo seco evaporativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su manejo es muy utilizado el uso de toallitas para la higiene de los p&#225;rpados&#44; as&#237; como la suplementaci&#243;n de la pel&#237;cula lagrimal&#46; Adem&#225;s&#44; a menudo es necesario realizar un tratamiento antibi&#243;tico para eliminar la infecci&#243;n palpebral cr&#243;nica&#46; Sin embargo&#44; el hecho de que este tratamiento suela ser emp&#237;rico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; a&#241;adido a la frecuente asociaci&#243;n de estos antibi&#243;ticos con corticoides t&#243;picos&#44; utilizados para aliviar los s&#237;ntomas inflamatorios&#44; predispone al desarrollo de resistencias a los antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha publicado recientemente&#44; existe un aumento en la aparici&#243;n de resistencia de bacterias aisladas de la flora palpebral a la eritromicina&#44; la azitromicina y la penicilina&#44; as&#237; como a alg&#250;n derivado del grupo de las quinolonas&#44; como el ciprofloxacino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Todos ellos constituyen los antibi&#243;ticos m&#225;s ampliamente comercializados y m&#225;s frecuentemente utilizados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; tanto por v&#237;a t&#243;pica como por v&#237;a oral en el caso de la azitromicina o la doxiciclina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; seg&#250;n el mismo estudio&#44; los principales pat&#243;genos palpebrales tienen una alta susceptibilidad a la vancomicina y al grupo de los aminogluc&#243;sidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os han aparecido otros agentes bactericidas&#44; con mecanismos de acci&#243;n diferentes al de los antibi&#243;ticos&#44; expresamente preparados para la aplicaci&#243;n t&#243;pica en oftalmolog&#237;a&#46; El &#225;cido hipocloroso &#40;HOCl&#41; al 0&#44;01&#37; es un agente oxidante bactericida que ha demostrado disminuir la carga bacteriana del p&#225;rpado en un 99&#44;6&#37; a los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos de su aplicaci&#243;n en la base de las pesta&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Otro antis&#233;ptico comercializado en una preparaci&#243;n adecuada para su aplicaci&#243;n t&#243;pica en el p&#225;rpado es el digluconato de clorhexidina al 1&#37; &#40;DGCH&#41;&#44; perteneciente al grupo de las biguanidas&#44; que ha demostrado su eficacia frente a pat&#243;genos multirresistentes como S&#46; aureus resistente a la meticilina &#40;SARM &#91;MRSA&#44; en ingl&#233;s&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Finalmente&#44; se ha extendido el uso de aceite esencial de &#225;rbol de t&#233; &#40;Melaleuca alternifolia&#41;&#44; cuyo principio activo principal y responsable de su acci&#243;n antis&#233;ptica es el terpinen-4-ol&#44; que ya ha sido utilizado t&#243;picamente en el tratamiento de infecciones dermatol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio es evaluar la sensibilidad de las principales bacterias implicadas en la patogenia de la blefaritis anterior estafiloc&#243;cica frente a varios compuestos utilizados en el tratamiento de esta afecci&#243;n mediante un estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> para orientar nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de sensibilidad a diversos antis&#233;pticos y antibi&#243;ticos de las 2 bacterias m&#225;s frecuentemente aisladas en pacientes con blefaritis anterior estafiloc&#243;cica&#44; S&#46; aureus y CoSN&#46; Para ello&#44; se emplearon y procesaron en medio de cultivo cepas est&#225;ndar de S&#46; aureus &#40;ATCC 25923 Culti-Loops&#41; y CoSN &#40;ATCC 12228 Culti-Loops&#41; para realizar un estudio sensibilidad antibi&#243;tica &#40;Mueller Hinton II Agar&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello se procedi&#243; con el m&#233;todo de difusi&#243;n en disco de agar &#40;Rosco Neo-Sensitabs&#8482;&#41;&#44; incluyendo la potencia estandarizada&#44; seg&#250;n los puntos de corte de concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria recomendados por el CLSI y EUCAST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; vancomicina &#40;VAN30 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; y netilmicina &#40;NET30 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41;&#46; Para evaluar los resultados de la netilmicina se realiz&#243; una prueba adicional de sensibilidad antibi&#243;tica estudiando la sensibilidad a la gentamicina &#40;GEN10 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41;&#44; ya que si las bacterias en estudio fueran resistentes a la gentamicina deber&#237;an considerarse resistentes al grupo de aminogluc&#243;sidos&#46; Asimismo&#44; se prepararon en laboratorio otros discos impregnados con HOCl al 0&#44;01&#37; &#40;Ocudox&#8482;&#44; Brill Pharma&#174;&#41;&#44; Melaleuca alternifolia &#40;Navyblef&#174; Cuidado diario&#44; NOVAX Pharma&#174;&#41; y DGCH al 1&#37; &#40;Cristalmina&#8482;&#44; Salvat&#174;&#41; mediante impregnaci&#243;n de discos de nitrocelulosa durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los halos&#44; en mil&#237;metros&#44; inducidos por los distintos agentes&#44; tanto contra S&#46; aureus como contra CoSN&#44; se midieron a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de contacto&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para realizar esta medici&#243;n se utiliz&#243; un calibrador autom&#225;tico&#46; El an&#225;lisis de los resultados de sensibilidad a vancomicina y netilmicina &#40;as&#237; como a gentamicina&#41; se realiz&#243; en funci&#243;n de las gu&#237;as EUCAST- y CLSI potency Neo-Sensitabs&#46; De acuerdo con estas gu&#237;as las bacterias se etiquetan como susceptibles a un antibi&#243;tico cuando &#171;se puede esperar que la infecci&#243;n debida a la cepa analizada responda a una dosis normal de este antimicrobiano&#187;&#46; Se pueden definir como intermedios y resistentes&#46; Para definir esta susceptibilidad se mide el halo inducido por un disco de antibi&#243;tico donde se incluye el di&#225;metro del propio disco &#40;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; Aplicadas a Staphylococcus &#40;tanto S&#46; aureus como CoSN&#41;&#44; estas medidas de susceptibilidad son<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro en el caso de netilmicina y cualquier halo inducido por la vancomicina&#46; Sin embargo&#44; al estudiar CoSN la netilmicina puede producir falsos resultados de susceptibilidad&#44; por lo que debe confirmarse con gentamicina &#40;considerando como susceptible un halo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los halos inducidos por los compuestos antis&#233;pticos&#44; no los antibi&#243;ticos&#44; se analizaron cuantitativamente&#44; ya que no existen valores de referencia en la literatura&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de sensibilidad antibi&#243;tica realizada para las placas sembradas con S&#46; aureus &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; mostr&#243; un halo de 22&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm inducido por el disco de vancomicina &#40;considerado como &#171;sensible&#187;&#41;&#46; La netilmicina produjo un &#225;rea de 24&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;la sensibilidad se define a partir de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y tambi&#233;n fue sensible a la gentamicina&#46; Las medidas para HOCl&#44; Melaleuca alternifolia y DGCH fueron&#44; respectivamente&#44; 12&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 12&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y 26&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los valores obtenidos en las placas sembradas con CoSN &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; la vancomicina gener&#243; un halo de 21&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y la netilmicina de 32&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;la gentamicina indujo 27&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; que se consider&#243; &#171;sensible&#187;&#41;&#46; La medida obtenida para HOCl fue de 18&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 15&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm para Melaleuca alternifolia y 23&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm para DGCH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se demostr&#243; en el estudio de Paula et al&#46; en 2019&#44; S&#46; aureus y CoSN son las 2 bacterias principales responsables de la blefaritis&#46; De igual modo&#44; el mismo estudio demostr&#243; la aparici&#243;n y aumento de la resistencia a numerosos antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; surge la necesidad de aclarar qu&#233; f&#225;rmaco antibi&#243;tico u otro compuesto antibacteriano podr&#237;a ser efectivo como tratamiento emp&#237;rico de primera l&#237;nea&#46; Cl&#225;sicamente este lugar lo ocupaban las pomadas de eritromicina y azitromicina&#44; sin embargo&#44; en la actualidad son menos los casos sensibles a su acci&#243;n&#44; como demuestra el estudio citado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando estudiamos la sensibilidad de S&#46; aureus &#40;ATCC 25293&#41; observamos que la vancomicina es un antibi&#243;tico especialmente activo frente a cocos gram positivos&#44; resultados que concuerdan con la mayor&#237;a de los estudios publicados al respecto<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Asimismo&#44; tras comprobar la sensibilidad a aminogluc&#243;sidos a trav&#233;s de la gentamicina&#44; observamos que la netilmicina induce un halo a&#250;n mayor que el de la vancomicina&#44; lo que nos demuestra que tambi&#233;n es un antibi&#243;tico eficaz frente a S&#46; aureus&#46; Por otro lado&#44; en nuestro estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> el mayor efecto bactericida lo encontramos en el disco impregnado con DGCH al 1&#37;&#44; ya que su halo de 26&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm es el mayor&#46; Por el contrario&#44; los resultados de los halos inducidos por HOCL al 0&#44;01&#37; y de M&#46; alternifolia son menores de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; pero en la actualidad&#44; no existen gu&#237;as de sensibilidad disponibles para calificar su efecto en &#171;sensible&#187; o en &#171;resistente&#187;&#46; Al inducir ambos componentes halos sobre los cultivos&#44; se puede afirmar que s&#237; que producen cierto efecto bactericida sobre dichas bacterias&#44; aunque no se puede estimar su magnitud y relevancia cl&#237;nica&#44; ya que en la medici&#243;n del halo se incluye el propio di&#225;metro de los discos impregnados&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de sensibilidad antibi&#243;tica de CoSN &#40;ATCC 12228&#41; muestra resultados muy similares a los de S&#46; aureus&#46; La vancomicina&#44; activa frente a cocos gram positivos&#44; induce un halo de actividad antibacteriana de 21&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; En el caso de la netilmicina observamos el mayor efecto sobre este pat&#243;geno&#59; tras confirmar la sensibilidad a los aminogluc&#243;sidos en la gentamicina podemos concluir la eficacia de la netilmicina frente a CoSN en nuestra muestra&#46; La actividad de HOCl al 0&#44;01&#37; 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Por otra parte&#44; no existen gu&#237;as que nos orienten a la hora de valorar la sensibilidad de los pat&#243;genos estudiados frente a compuestos antis&#233;pticos&#46; Adem&#225;s&#44; se desconoce la composici&#243;n exacta y las concentraciones de los compuestos antis&#233;pticos de los preparados comerciales&#46; Otra de las limitaciones de este art&#237;culo es la utilizaci&#243;n de DGCH al 1&#37; en vez de al 0&#44;02&#37;&#44; ya que carece de estudio de toxicidad ocular a dicha concentraci&#243;n&#46; Es por ello por lo que los resultados obtenidos en este estudio preliminar deber&#237;an ser valorados en cultivos obtenidos en pacientes afectos de blefaritis cr&#243;nica&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en los resultados obtenidos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> la netilmicina y la vancomicina demuestran una gran actividad antibi&#243;tica frente a los 2 pat&#243;genos estudiados&#44; S&#46; aureus y CoSN&#44; por lo que consideramos que ambos antibi&#243;ticos pueden ser terapias alternativas de rescate para el tratamiento de la blefaritis anterior estafiloc&#243;cica&#46; Adem&#225;s&#44; a la luz de nuestros resultados&#44; y dado que es un compuesto de f&#225;cil acceso para el paciente y que por su mecanismo de acci&#243;n no presenta resistencia&#44; se debe tener en cuenta la preparaci&#243;n de DGCH como parte de la higiene palpebral en pacientes con blefaritis anterior estafiloc&#243;cica cr&#243;nica&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Futuros estudios deber&#237;an estudiar y comparar la efectividad de vancomicina y netilmicina&#44; as&#237; como otros agentes bactericidas sobre muestras de pat&#243;genos obtenidas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; con el patr&#243;n de resistencia descrito anteriormente&#46; Sin embargo&#44; nuestro trabajo es la primera aproximaci&#243;n que pretende analizar el efecto de los antis&#233;pticos y antibi&#243;ticos y obtener una conclusi&#243;n preliminar sobre cu&#225;l de ellos podr&#237;a considerarse de mayor utilidad en el manejo del factor infeccioso subyacente a la blefaritis cr&#243;nica&#46; En este sentido&#44; y tras observar la aparici&#243;n creciente de resistencias a m&#250;ltiples antibi&#243;ticos&#44; aconsejamos que&#44; paralelamente al inicio de un tratamiento emp&#237;rico&#44; se obtenga una muestra de cultivo y una prueba de sensibilidad antibi&#243;tica para orientar cualquier futuro tratamiento antibacteriano&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Septiembre 2 0 2
2023 Agosto 5 2 7
2023 Julio 5 0 5
2023 Junio 483 53 536
2023 Mayo 21 7 28

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