Diagnóstico diferencial de las reacciones inflamatorias tras uso de medicación intravítrea en degeneración macular asociada a la edad: estéril vs. infeccioso | Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología

array:24 ["pii" => "S0365669123000862" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.04.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "2109" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "copyrightAnyo" => "2023" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:367-76" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173579423000919" "issn" => "21735794" "doi" => "10.1016/j.oftale.2023.04.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "2109" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:367-76" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Differential diagnosis of endophthalmitis after intravitreal drug injection for age related macular degeneration: sterile vs. infectious" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "367" "paginaFinal" => "376" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Diagnóstico diferencial de las reacciones inflamatorias tras uso de medicación intravítrea en degeneración macular asociada a la edad: estéril vs. infeccioso" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "S. Montolío-Marzo, L. Vidal-Oliver, E. Montolío-Marzo, R. Dolz-Marco, R. Gallego-Pinazo" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Montolío-Marzo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Vidal-Oliver" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Montolío-Marzo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Dolz-Marco" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Gallego-Pinazo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0365669123000862" "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.04.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000862?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579423000919?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735794/0000009800000007/v1_202307031243/S2173579423000919/v1_202307031243/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0365669123000485" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.02.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "2091" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:377-85" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo original" "titulo" => "Correlación entre la sensibilidad al contraste y las características morfológicas obtenidas por OCT en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad avanzada tratados con dosis de carga de inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "377" "paginaFinal" => "385" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Correlation between contrast sensitivity and morphological features obtained by OCT in patients with age-related macular degeneration treated with a loading dose of vascular endothelial growth factor inhibitors" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 3195 "Ancho" => 2836 "Tamanyo" => 401667 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Regresiones lineales simples de los volúmenes medidos por OCT previa (A) y posterior (B) a la aplicación dosis de carga medidos en la zona macular central, las capas externas e internas de la retina en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad. Valores de p y del coeficiente de determinación (r2) en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L.F. Yañez Ortega, E. Sanchez Hernández, J. Sánchez-Gómez, S. Menchaca Gutierrez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L.F." "apellidos" => "Yañez Ortega" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Sanchez Hernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Sánchez-Gómez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Menchaca Gutierrez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173579423000488" "doi" => "10.1016/j.oftale.2023.02.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579423000488?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000485?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000485/v1_202307031346/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0365669123000199" "issn" => "03656691" "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.01.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "2077" "copyright" => "Sociedad Española de Oftalmología" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "edi" "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:365-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Editorial" "titulo" => "AlaOcta, la historia toca a su fin" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "365" "paginaFinal" => "366" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "AlaOcta, history comes to its end" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.C. Pastor Jimeno" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "Pastor Jimeno" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173579423000269" "doi" => "10.1016/j.oftale.2023.03.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579423000269?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000199?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000199/v1_202307031346/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Diagnóstico diferencial de las reacciones inflamatorias tras uso de medicación intravítrea en degeneración macular asociada a la edad: estéril vs. infeccioso" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "367" "paginaFinal" => "376" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "S. Montolío-Marzo, L. Vidal-Oliver, E. Montolío-Marzo, R. Dolz-Marco, R. Gallego-Pinazo" "autores" => array:5 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Montolío-Marzo" "email" => array:1 [ 0 => "s.montoliomarzo@gmail.com" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Vidal-Oliver" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Montolío-Marzo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Dolz-Marco" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Gallego-Pinazo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Clínica Oftalvist, Valencia, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "FISABIO Oftalmología Médica, Valencia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor por correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Differential diagnosis of endophthalmitis after intravitreal drug injection for age related macular degeneration: Sterile vs. infectious" ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl término endoftalmitis se refiere a la inflamación del vítreo y/o el humor acuoso, siendo habitualmente secundaria a etiologías infecciosas o exógenas. Los primeros reportes de endoftalmitis en la literatura científica se remontan a 1916, pero el incremento del número de cirugías de cataratas en primera instancia, y posteriormente el auge del tratamiento con fármacos intravítreos han sido los causantes de un aumento en su prevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">1</a>.Los fármacos anti-factor vascular de crecimiento endotelial (vascular endotelial growth factor [VEGF]) de uso más habitual han sido bevacizumab (Avastin®, Genentech, San Francisco, CA, EE. UU.), ranibizumab (Lucentis®, Genentech, South San Francisco, CA, EE. UU.) y aflibercept (Eylea®, Regeneron, Tarrytown, New York, EE. UU.). Con el incremento de las inyecciones intravítreas tras su comercialización, la mayoría de literatura publicada se ha encaminado a la optimización del protocolo de inyección para la prevención de complicaciones infecciosas derivadas del acto quirúrgico en sí mismo.En los últimos años la comercialización de nuevos principios activos ha respondido a la necesidad del mercado de optimizar resultados, espaciar tratamientos y buscar nuevas dianas terapéuticas que permitan ampliar las indicaciones actuales. De la mano de estos nuevos principios también surgen nuevos desafíos en tanto a las complicaciones derivadas de la aplicación de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">2</a>.Tanto el brolucizumab (Beovu®; Novartis, East Hanover, New Jersey, EE. UU.) como el abicipar pegol (Abicipar®, Allergan, Dublin, Irlanda) han sido desarrollados buscando un mejor resultado anatómico y funcional, así como espaciar las inyecciones en pacientes con degeneración macular asociada a la edad (DMAE) para paliar las altas tasas de falta de adherencia al tratamiento, así como minimizar la incidencia de complicaciones derivadas del acto quirúrgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">3</a>. Además, la aplicación de estos fármacos se extiende a otras enfermedades, también susceptibles de tratamiento con antiangiogénicos como el edema macular diabético, entre otros. De la mano de estos nuevos tratamientos ha surgido un aumento de las complicaciones inflamatorias reportadas tras su aplicación. A raíz de esta tendencia ha crecido el interés por los efectos adversos inflamatorios asociados a la medicación intravítrea y la necesidad de adaptar nuestra práctica clínica a las nuevas circunstancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">4</a>.Los primeros casos de uveítis grave y vasculitis retiniana oclusiva en relación con el brolucizumab fueron reportados a inicios del año 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">5</a>. Sin embargo, a pesar de estos efectos adversos la comercialización del brolucizumab ha continuado, existiendo diversas recomendaciones en tanto a su uso para la prevención de efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">6</a>.En caso de abicipar pegol, la tasa de eventos adversos inflamatorios en los ensayos clínicos fueron mayores que en el grupo tratado con ranibizumab durante el primer año de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">7</a>. Esta tendencia parece reducirse tras el primer año de tratamiento en estos mismos pacientes y también tras la modificación del proceso de manufacturación del fármaco en un estudio paralelo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">8,9</a>.En este contexto es imprescindible diferenciar la etiología infecciosa de la inflamatoria en una endoftalmitis tras inyección intravítrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">4</a>. Debemos tener en cuenta que según la etiología de la inflamación difieren tanto el tratamiento como el pronóstico del proceso. Hasta ahora el reporte de endoftalmitis estéril era más frecuente con el uso de triamcinolona intravítrea que medicación antiangiogénica, pero el uso de nuevas moléculas está cambiando esta tendencia.Se pretende encontrar los puntos clave para el diagnóstico diferencial entre procesos de etiología inflamatoria estéril e infecciosa tras la inyección intravítrea de fármacos antiangiogénicos. Además de establecer el cuadro clínico de ambas entidades, su incidencia y las variaciones en el patrón clínico introducidas por los nuevos fármacos antiangiogénicos.Material y métodosSe ha realizado una revisión bibliográfica narrativa tras la búsqueda de literatura en la base de datos Pubmed usando las palabras clave «intravitreal injection», «uveítis», «inflammation» y «endophthalmitis».RevisiónLa incidencia reportada de inflamación intraocular estéril tras inyección intravítrea es del 0,005-4,4% y la de endoftalmitis infecciosa entre el 0,027-0,15%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,10,11,12</a>.Las reacciones inflamatorias estériles tras la aplicación de medicación antiangiogénica intravítrea varían desde una reacción inflamatoria leve y transitoria hasta procesos más severos que pueden comprometer el pronóstico visual a largo plazo. Mientras que los procesos estériles se pueden resolver sin grandes secuelas con el tratamiento adecuado, los procesos infecciosos suelen ser más severos y se asocian a un peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">4</a>.Existe mucha heterogeneidad en criterios diagnósticos y nomenclatura en tanto al mismo hecho de reportar las complicaciones inflamatorias estériles e infecciosas en la bibliografía. Se reportan casos de procesos inflamatorios severos que se consideran infecciosos en base al cuadro clínico, sin haber podido demostrar la presencia de ningún microorganismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">13</a>. Lo cual, considerando que solo entre el 30-60% de los cultivos son positivos tras la toma de muestras no es una situación infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">14</a>. También debemos tener en cuenta que existen casos infecciosos causados por toxinas bacterianas que tampoco van a producir ningún crecimiento en medios de cultivo y no pueden considerarse procesos puramente estériles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">15</a>.En caso de las reacciones inflamatorias estériles muchas pasan desapercibidas por tratarse de procesos leves con tendencia a la autorresolución, infraestimando así su prevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">16</a>. A esto sumamos la heterogeneidad de los términos para su descripción y clasificación, aglutinándolas bajo un término común genérico o dividiéndolas según la localización de la afectación ocular.Incidencia de inflamación intraocular estéril en distintos fármacosLa incidencia de endoftalmitis infecciosa no varía significativamente según el antiangiogénico empleado, lo que explica su probable relación con el acto quirúrgico más que por el propio mecanismo del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320">12,17</a>. Sin embargo, fijándonos en las endoftalmitis de naturaleza estéril, sí que existen diferencias significativas en la tasa de incidencia de inflamación estéril según el fármaco empleado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">4</a>. Sigford et al. revisaron estudios prospectivos que reportaban complicaciones tras la inyección de antiangiogénicos clásicos encontrando una mayor tasa de complicaciones inflamatorias estériles en los pacientes tratados con bevacizumab frente a ranibizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">12</a>. Estas diferencias en la tasa de reacciones inflamatorias estériles se han acrecentado con la comercialización de nuevos fármacos antiangiogénicos.A) Antiangiogénicos clásicos: bevacizumab, ranibizumab y afliberceptSe ha reportado una incidencia de endoftalmitis estéril asociada a la inyección de bevacizumab entre el 0,09 y el 1,1% según las series consultadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,12</a>.La incidencia reportada asociada a la inyección de ranibizumab es menor en comparación con otros anti-VEGF según algunos estudios, aunque estas diferencias han sido cuestionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">12</a>. En los ensayos MARINA y ANCHOR reportaron una incidencia de endoftalmitis estéril para ranibizumab del 0,05%. La incidencia en el ensayo VIEW para ranibizumab fue del 1,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a> y en el ensayo CATT fue del 0,7%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a>. En los reportes con tasas de incidencia más altas de endoftalmitis estéril para este fármaco llega hasta el 2% de casos con fenómenos inflamatorios postinyección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">4</a>.En caso de aflibercept 2mg, los ensayos HAWK y HARRIER reportaron una tasa de inflamación intraocular estéril del 0,3 y 0%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">19</a>. La incidencia en el ensayo VIEW fue del 1,1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a>. En las distintas series reportadas en la literatura la tasa de inflamación ocular estéril asociada a aflibercept oscila entre el 0,3 y el 14,3%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,18</a>.En la actualidad se están dando a conocer los primeros resultados de la aplicación de aflibercept 8mg en distintas reuniones científicas. Este fármaco todavía no se encuentra aprobado por la FDA para su uso en nuestro entorno. El ensayo PULSAR parece haber cumplido su objetivo de demostrar la no inferioridad de aflibercept 8mg frente a las pautas de tratamiento estándar de aflibercept 2mg. Las tasas de inflamación intraocular para aflibercept 8mg frente a aflibercept 2mg fueron del 0,7% frente al 0,6% en PULSAR. Esta tasa de complicaciones inflamatorias estériles deberá ser reevaluada en estudios postcomercialización que incluyan pacientes en la práctica clínica habitual de nuestras consultas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">20</a>.B) Nuevos antiangiogénicosTras la inyección de brolucizumab en pacientes con DMAE, la incidencia de inflamación intraocular en los ensayos HAWK y HARRIER fue del 2,2 y 0,8 respectivamente para dosis de 6mg, y del 1,4% para dosis de 3mg. La mayoría de estos eventos fueron formas leves y transitorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">19</a>. En un análisis posterior de los mismos pacientes incluidos en estos ensayos la tasa de inflamación intraocular encontrada fue del 4,6%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a>. En el ensayo MERLIN con pauta mantenida de inyección cada 4 semanas (pauta no recomendada en la ficha técnica del fármacos tras su comercialización) la tasa de inflamación ocular fue del 9,3% motivo por el que se paralizó el ensayo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">21</a>. La incidencia de inflamación intraocular se ha reportado hasta en un 14,6% fuera de dichos ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">22</a>. En los ensayos fase III KESTREL y KITE para la ampliación de indicaciones del brolucizumab también al edema macular diabético se reportaron tasas de inflamación intraocular del 3,7 y 1,7% respectivamente para dosis de 6mg, y 4,7% para dosis de 3mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">23</a>. Los resultados en tanto a complicaciones inflamatorias fueron solo ligeramente superiores en el tratamiento del edema macular diabético. Es posible que el estado proinflamatorio de los pacientes diabéticos pueda influir en estas diferencias.En los ensayos CEDAR/SEQUOIA llegan a reportar tasas de inflamación del 15,4 y 15,3% con extensiones de tratamiento de Q8 y Q12, respectivamente tras la inyección de abicipar pegol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">7</a>. De estos casos, el 1,8% de los pacientes presentaron vasculitis retiniana. En el ensayo MAPLE tras la modificación de la manufacturación del fármaco reportaron tasas de inflamación intraocular del 8,9%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">9</a>.Otras moléculas de reciente comercialización como el faricimab buscan conseguir una mayor extensión entre tratamientos, sin disminuir la eficacia conseguida ni aumentar la tasa de complicaciones inflamatorias asociadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">24,25</a>. En los ensayos clínicos TENAYA y LUCERNE que lo comparaban con aflibercept 2mg para el tratamiento de la DMAE se reportó una tasa de eventos inflamatorios del 2% en ambos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">25</a>. Resultados similares han sido obtenidos en los ensayos YOSEMITE y RHINE que comparaban aflibercept 2mg con faricimab para el control del edema macular diabético, encontrando una tasa de eventos inflamatorios del 2 y 1%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">24</a>. En resumen, en caso del faricimab encontramos una tasa de complicaciones inflamatorias estériles similar a la que podemos encontrar en los antiangiogénicos clásicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">25</a>. No se ha reportado por el momento ningún patrón clínico diferencial en estos episodios inflamatorios asociados a la inyección de faricimab frente a los que podemos encontrar en antiangiogénicos clásicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">25</a>.C) Biosimilares aprobados por la Agencia Europea del MedicamentoAdemás de las nuevas moléculas debemos de tener en cuenta la entrada de los biosimilares en el mercado europeo. Algunos biosimilares han sido aprobados y ampliamente utilizados en otras zonas del mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">26</a>. En nuestro entorno la Agencia Europea del Medicamento ha aprobado el uso de Ximluci® (STADA Arzneimittel AG; Hessen, Alemania), Byooviz® (Samsung Bioepis; Delft, Países Bajos) y Ranivisio® (Midas Pharma GmbH; Ingelheim, Alemania) como biosimilares de ranibizumab para el tratamiento de la DMAE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">27–29</a>. El Byoviiz® en su ensayo clínico fase 3 mostró una tasa de endoftalmitis del 0,7%, siendo el 0,15% fenómenos estériles (no se reportaron casos de vasculitis retiniana asociados a su uso)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">30</a>. En cualquier caso, se debe mantener una farmacovigilancia activa sobre estos nuevos fármacos para determinar sus características en el uso dentro de la práctica clínica de nuestro entorno.Características de la reacción inflamatoria estéril precozSe trata de episodios de inflamación sin causa infecciosa y de inicio agudo que se resuelven sin tratamiento antibiótico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">16</a>. Estas reacciones agudas precoces son las que han sido reportadas tras la inyección de antiangiogénicos «clásicos». También es posible una reacción inflamatoria aguda tras la inyección de brolucizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">31</a>, así como se ha propuesto una posible sensibilización cruzada a otros antiangiogénicos tras la inyección de este fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">31</a>.Estos episodios suelen ocurrir en los días posteriores a la inyección, entre las 24h y la semana desde la intervención<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">16,32</a>. Varias series reportan todos sus casos dentro de los 3 primeros días, pero el criterio temporal no permite un diagnóstico de certeza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">33</a>.Se trata habitualmente de una reacción inflamatoria leve con celularidad y/o flare discreto en cámara anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">4</a>. El proceso normalmente tiende a su autorresolución, por lo que en una pauta de revisiones mensuales una inflamación de bajo grado pasará desapercibida y no será necesario ningún tratamiento en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">4</a>.En ocasiones esta inflamación se presenta con mayor severidad siendo clínicamente significativa. La clínica más frecuente es la disminución de la agudeza visual (93%) y visión de miodesopsias (60%) acompañados de celularidad vítrea (81%) y/o celularidad en cámara anterior (74%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,33</a>. Con menor frecuencia encontramos otros síntomas como edema corneal, hiperemia conjuntival, dolor ocular (46% de los pacientes, <10% dolor severo), fotofobia (19%), hipopion, precipitados queráticos, trabeculitis, infiltrados en la retina o hemorragias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">16,34</a>. Algunos síntomas aparecen asociados, de tal forma que la mayoría de los pacientes con dolor tiene también hiperemia, y sin ella la presencia de dolor en infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">16,33</a>.La mayoría de los pacientes que muestran una reacción inflamatoria aguda han sido tratados previamente con fármacos antiangiogénicos, incluso el mismo tipo de fármaco, sin ningún efecto adverso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">16,33</a>. En la serie publicada por Hahn et al. todos los pacientes que fueron estudiados por una reacción inflamatoria aguda estéril tras inyección habían sido tratados previamente con otro antiangiogénico, el 33% con el mismo principio activo (en este caso, el aflibercept), sin haber encontrado complicaciones inflamatorias previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">33</a>. De la misma forma el retratamiento con posterioridad a un episodio inflamatorio no tiene porqué presentar complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">35,36</a>. En la serie publicada por Chong et al., el 48% de los pacientes recibieron inyección de bevacizumab tras haber presentado un episodio previo de inflamación asociado. Solo el 6,8% mostró un nuevo episodio inflamatorio, aunque en estos pacientes la virulencia del proceso fue mucho mayor que en el episodio inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">36</a>.Encontramos casos de etiología estéril agrupados en un corto periodo de tiempo y en el mismo hospital<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">2,32,36</a>. En los casos en que el brote se produce con el mismo lote de medicación cobra una mayor importancia la hipótesis de que hayan podido ser generados por impurezas en la producción, el almacenamiento o la administración del fármaco para la inyección<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">32,37</a>. La agrupación de casos tras la inyección de distintos principios activos antiangiogénicos nos muestra que además pueden resultar determinantes factores ajenos al paciente o el principio activo del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">2,16</a>. Este tipo de patrón epidemiológico puede relacionarse con etiología tanto infecciosa como estéril, por lo que requiere investigar cual es la causa de esas series de casos para impedir su repetición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">38</a>.Debemos tener en cuenta que por lo general encontramos la situación contraria, la mayoría de los casos se reportan de forma esporádica por lo que la predisposición individual debe jugar un papel importante en muchos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">16</a>. En cualquier caso estos ejemplos muestran que las causas del fenómeno inflamatorio son complejas y multifactoriales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">16</a>.El tratamiento de estas inflamaciones estériles habitualmente consiste en la observación para los casos más leves y el uso de corticoides tópicos o suplementados vía sistémica si la inflamación es más severa de inicio o no se resuelve con tratamiento tópico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">16</a>. En los casos con mayor inflamación o signos atípicos resulta esencial el diagnóstico diferencial con procesos infecciosos por el solapamiento de sus características clínicas y por las consecuencias del retraso del tratamiento dirigido. Por ello, muchos de los casos dudosos serán tratados con medicación antibiótica intravítrea y toma de muestra ante la imposibilidad de descartar etiología infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">33,39</a>.El pronóstico visual de estas reacciones inflamatorias es bueno, teniendo en cuenta que muchos de los pacientes tenían su visión comprometida previamente por la patología retiniana de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">16</a>. La recuperación visual tarda de media 12 semanas pudiendo prolongarse. Los casos que muestran una pérdida de más de dos líneas de visión de forma permanente se asocian a un comienzo rápido, menor visión en la presentación, presencia de fibrina y mayor edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">34</a>.Características de la reacción inflamatoria infecciosa precozLa incidencia de endoftalmitis infecciosa tras inyección intravítrea oscila entre el 0,027 y el 0,15% según la bibliografía disponible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">10,11,40</a>. A grandes rasgos, esta incidencia es menor que la descrita para procesos de etiología estéril, particularmente en comparación con los nuevos fármacos antiangiogénicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">7,10,19</a>. Al contrario que los procesos estériles, en los infecciosos no se encuentran diferencias en la incidencia según el fármaco antiangiogénico pinchado (<0,1%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330">14,17</a>. Sí existen diferencias al comparar con la inyección de corticoides (0,6%) o antivirales (0,1%), en las que los procesos infecciosos parecen más frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">14</a>.En tanto a la prevención de las complicaciones infecciosas se ha demostrado que el uso de povidona yodada al 5% preinyección reduce la incidencia de las mismas, así como el uso de anestésicos en medios no viscosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455">39,40</a>. Otros factores como el tipo de fármaco antiangiogénico, tipo de anestesia, uso de guantes, uso de mascarilla, evitar hablar durante la inyección, uso de blefaróstato o aplicación de antibiótico antes o después de la inyección, no parecen influir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">10</a>.Los microorganismos aislados con más frecuencia en casos de endoftalmitis infecciosa tras inyección intravítrea son Staphylococcus coagulasa negativos, que suponen entre un 43 y un 75% de los cultivos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">17,40–43</a>. Específicamente tras las inyecciones intravítreas en comparación con la cirugía de catarata parece haber cierta tendencia a encontrar microorganismos propios de la flora oral o respiratoria que pueden cursar con cuadros más severos, particularmente Streptococcus, siendo la segunda causa de endoftalmitis infecciosa en este contexto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455">39,44</a>. Otros patógenos atípicos como el Propinebacterium son menos frecuentes tras inyección intravítrea que en otras cirugías intraoculares como la cirugía de catarata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">42</a>.Es particularmente relevante la baja tasa de éxito a la hora de determinar el microorganismo infeccioso en estos casos. Solo entre el 30-60% de los cultivos son positivos, siendo la toma de muestras de vítreo en seco la más rentable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330">14,40,45</a>.El comienzo de la sintomatología puede ser útil para distinguir la naturaleza de la inflamación, los procesos infecciosos suelen comenzar 2-4 días tras la inyección intravítrea, mientras que los procesos inflamatorios suelen ser más precoces, antes de los 2 días<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">13,16</a>. Sin olvidar que pueden existir reacciones inflamatorias estériles algo más tardías que se solapen con la presentación de los procesos infeccioso o incluso posteriores con una media de 24 días tras la administración de brolucizumab y abicipar pegol para la aparición de inflamación relacionada con el fármaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">5,46</a>.La etiología infecciosa presenta un peor pronóstico visual, siendo la agudeza visual en la presentación del cuadro inferior a 0,2 en más del 80% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">42,44,45</a>. En casos de inflamación estéril la pérdida de visión es menor al inicio y la recuperación puede ser completa, contrastando con el mal pronóstico de la etiología infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">11,45</a>.En ocasiones, las características clínicas del proceso pueden dificultar el diagnóstico diferencial entre un proceso estéril o infeccioso dado el solapamiento de los cuadros clínicos entre sí. Algunos síntomas como dolor o fotofobia serán más comunes en procesos infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,11,16</a>. El dolor estará presente en prácticamente todos los pacientes (96-100%), siendo además severo en la mayoría<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,11,16</a>. La inyección conjuntival se da en el 100% de los casos, hipopion entre un 78-100% y la vitritis en el 100%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465">41,42</a>.En general, la reacción inflamatoria en los casos infecciosos es mayor por lo que encontraremos con mayor frecuencia: edema corneal, fibrina en cámara anterior y mayor celularidad tanto en polo anterior como posterior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,14,38</a>. Particularmente en algunas series los casos estériles tenían poca o ninguna inflamación en el polo anterior, en contraposición con los casos infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">13</a>.Debemos recordar que, aunque las características clínicas pueden ser orientativas de la etiología del proceso, pueden llevarnos a error. Un menor inóculo bacteriano o cepas con menor virulencia pueden llevar a cuadros menos intensos de inicio que podrían confundirse con estériles. Por lo que nuestro umbral para plantear un tratamiento anti-infeccioso debería ser por lo general bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,38</a>.El interés principal en el correcto diagnóstico de la etiología del proceso es establecer un tratamiento correcto precoz en los casos infecciosos. Es recomendable instruir a nuestros pacientes para acudir a la consulta ante cualquier sintomatología en los días posteriores a una inyección intravítrea, al margen de la presencia de dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">13</a>.En caso de la etiología infecciosa el protocolo de actuación se ha extrapolado del de la endoftalmitis infecciosa tras la cirugía de catarata, no existe evidencia suficiente para plantear una actuación distinta específicamente tras la inyección intravítrea. El uso de antibióticos intravítreos es obligado en caso de sospecha infecciosa, y la vitrectomía precoz puede ayudar a obtener una muestra más rentable para análisis y mejorar así el pronóstico de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450">38,40</a>.Características de la reacción inflamatoria estéril tardíaSin embargo, en algunas ocasiones la reacción inflamatoria no ocurre de forma precoz tras la inyección intravítrea, lo que facilita el diagnóstico diferencial con la endoftalmitis infecciosa.BrolucizumabEl brolucizumab ha demostrado una mayor reducción del fluido retiniano en los pacientes tratados con dosis de 6mg/0,05ml frente a otros fármacos antiangiogénicos, pudiendo extender las pautas de manera precoz a intervalos de 12 semanas en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">19</a>.Por el momento, el único fármaco antiangiogénico comercializado relacionado con el desarrollo de vasculitis inflamatoria tardía ha sido el brolucizumab. Ya hemos hecho referencia a las tasas de inflamación intraocular obtenidas en la fase III y en el análisis post-hoc de los ensayos HAWK y HARRIER, que superan a las obtenidas con aflibercept. Sin embargo, a la hora de comparar las tasas de pérdida de visión moderada o severa en ambos fármacos en pacientes con inflamación intraocular no existieron diferencias significativas entre ellos (6,1-9,5% en brolucizumab y 7,0-8,1% en aflibercept)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">18,19</a>. Por ello y tras realizar un análisis de seguridad del brolucizumab en los ensayos mencionados, este ha continuado con su comercialización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">19</a>.Por el contrario, la inyección de brolucizumab 6mg/cada 4 semanas más allá de la dosis de carga fue suspendida justamente por la alta incidencia de efectos adversos inflamatorios detectados en el ensayo clínico MERLIN. De hecho, la posología utilizada en este ensayo no se recoge en la ficha técnica del fármaco tras su comercialización, recomendado la realización de inyecciones más espaciadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">21</a>.A raíz de dichos resultados de estos ensayos se realizó un estudio poscomercialización que encontró una tasa de 15 eventos adversos graves relacionados con la inflamación intraocular de cada 10.000 inyecciones (vasculitis retiniana u oclusión retiniana)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">5</a>. Tras revisar los eventos obtenidos durante los ensayos se obtuvo una tasa de inflamación intraocular con vasculitis concomitante del 3,3% y con oclusiones vasculares en un 2,1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a>. Entre los pacientes con inflamación intraocular el 72% presentaba vasculitis retiniana, y de ellos el 63,9% presentaban oclusiones retinianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a>.En estudios posteriores retrospectivos de grandes series de pacientes, la incidencia de estos efectos inflamatorios graves es más reducida, del 0,6%, que en el contexto de los ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">47</a>.Tras revisar los datos de los ensayos HAWK y HARRIER comprobaron que la inflamación intraocular se presentaba de media 25 días después de iniciar el tratamiento. Este evento podía presentarse hasta 12-18 meses después del inicio del tratamiento. Pero en la mayoría de los casos (75%) se producía en los primeros 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a>. En series de casos fuera de ensayo se ha reproducido este patrón en pacientes que habían recibido otro tratamiento antiangiogénico previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">31</a>.En la endoftalmitis estéril tras brolucizumab los pacientes reportan síntomas comunes a otros procesos inflamatorios como pérdida de visión (62%), dolor, ojo rojo, sensibilidad a la luz, miodesopsias (31%) o escotomas (8%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">35,48,49</a>. En estos pacientes debemos siempre buscar activamente signos de vasculitis u oclusión vascular que se han reportado tanto con cuadros de inflamación intraocular moderada-grave a otros niveles como en ausencia o con signos leves de inflamación intraocular (8%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">35,48</a>.La presentación clínica de la vasculitis asociada a brolucizumab es heterogénea con casos reportados de afectación central, periférica o multifocal; con afectación de vasos de pequeño y gran calibre. Normalmente afecta mayoritariamente a los vasos arteriales (91%) seguido en frecuencia de vénulas (79%) y vasos coroideos (48%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">35</a>. Y podemos encontrar o no fenómenos oclusivos asociados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">48,49</a>.Angiográficamente presentan retraso en el llenado arterial, zonas de isquemia retiniana (68%), hiperfluorescencia y tinción de los vasos afectos (64%) y fuga de contraste en el nervio óptico (55%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">35,48,49</a>.En la exploración del fondo de ojo podemos encontrar: exudados blandos, palidez retiniana, envainamiento arterial (80%), vasos exangües o atenuados (37%), edema de papila, tortuosidad venosa (64%), hemorragias perivenulares y mancha rojo cereza si hay afectación del área foveal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">35</a>.Debemos tener en cuenta que en este contexto de tratamiento con brolucizumab e inflamación intraocular junto con fenómenos oclusivos es poco probable una causa extraocular embólica, por lo que no es necesario estudios sistémicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">48,49</a>.Ante esta situación debemos analizar el balance beneficio riesgo del tratamiento en cada paciente surgiendo diversas recomendaciones que debemos recordar para la utilización de brolucizumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">5,50</a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">•Debemos preguntar al paciente por antecedentes de inflamación intraocular previa, dado que es el mayor factor de riesgo para su desarrollo. Además, existe una clara preponderancia femenina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">5,47</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">•Hay que instruir al paciente para que consulte ante la aparición de signos de alarma: reducción de visión, visión borrosa, miodesopsias, dolor, molestias, hiperemia o aparición de nuevos escotomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">48</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">•En caso de presentar signos inflamatorios, debemos realizar un examen oftalmológico completo: exploración en lámpara de hendidura de polo anterior y posterior, oftalmoscopia directa o inderecta, OCT macular (buscando celularidad en vítreo), fotografía de polo posterior (de campo amplio si es posible), angiografía fluoresceínica (con captura de la retina periférica) y verde indocianina (en los casos que se sospechen cambios inflamatorios o isquémicos a nivel de la coroides)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">48</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">•El tiempo medio de presentación es de 25 días tras la última inyección, 166 días desde el inicio del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">19,49,50</a>. El 74% de los episodios inflamatorios ocurren en los primeros 6 meses, el 14% entre los 6 y 12 meses y el 12% después del año desde el inicio del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">18</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">•En todas las visitas, sobre todo justo antes de inyectar la siguiente dosis del fármaco, debemos explorar al paciente en busca de signos inflamatorios en polo anterior (celularidad, precipitados queráticos, pliegues en Descemet, flare, edema corneal) y posterior (envainamiento vascular, estrechamiento y oclusión de vasos, defectos de llenado, hipofluorescencia coroidea y fuga en nervio óptico)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">5</a>. En los pacientes que presenten inflamación o dudas diagnósticas, debemos realizar angiografía fluoresceínica y explorar la periferia retiniana.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">•Siempre considerar el diagnóstico diferencial con endoftalmitis infecciosa, y ante la duda, tratarla como tal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">5</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">•Instaurar tratamiento corticoideo ajustado al nivel de inflamación que presente nuestro paciente e interrumpir la administración de brolucizumab.</li></ul>El tratamiento de estos fenómenos inflamatorios debe instaurarse de forma proporcional a la afectación ocular, y siempre descartando la etiología infecciosa. En los casos de vasculitis o fenómenos oclusivos existen recomendaciones de expertos en tanto a la suplementación de corticoides tópicos con administración intravítrea o sistémica y uso de inmunomoduladores. Sin embargo, no existe evidencia suficiente en tanto al uso de estos últimos al igual que tampoco se pueden instaurar recomendaciones sobre la conveniencia de realizar vitrectomía en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">35,48</a>.El motivo por el que encontramos este patrón inflamatorio en pacientes tratados con brolucizumab no ha sido completamente establecido. Se hipotetiza que la alta tasa de anticuerpos contra el fármaco encontrados en los pacientes de los ensayos HAWK y HARRIER (35-50%) puede justificar una reacción inflamatoria tipo III en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">35,49,51</a>.Abicipar pegolEl patrón de inflamación se asemeja en tiempo de presentación a la reacción inflamatoria del brolucizumab, con 23,3 días de media hasta la presentación. Si bien en este caso el 34,9% de los pacientes con inflamación comenzaron tras la primera inyección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">7</a>.La mayoría de las reacciones inflamatorias reportadas fueron leves o moderadas que se resolvieron espontáneamente o tras el uso de corticoides tópicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">7</a>. El 74,5% de los pacientes no presentaron ninguna secuela tras este proceso. Ente los casos más graves encontramos un 1,8% de los pacientes que mostraron vasculitis retiniana. Estas complicaciones inflamatorias aumentaron la tasa de discontinuidad del tratamiento, y contribuyeron a una mayor tasa de reducción de agudeza visual en los pacientes tratados con abicipar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">7</a>.En el seguimiento de los pacientes que no habían presentado eventos inflamatorios, la incidencia de los mismos cayó después del primer año, siendo comparable a la encontrada en el grupo tratado con ranibizumab (0,8 y 2,3% con abicipar Q8 y Q12, frente al 1% con ranibizumab Q4), y con menor gravedad que la mostrada en el inicio del seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">8</a>. Además, en esta extensión del estudio se mantuvieron los resultados obtenidos respecto a la eficacia del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">8</a>.Tras la modificación del proceso de manufacturación se consiguió una reducción de la tasa de inflamación intraocular en el estudio MAPLE, si bien los pacientes tuvieron un seguimiento más corto. Esto abre la ventana a una posible optimización del perfil de seguridad del abicipar pegol en un futuro a través de una mayor purificación en el proceso de producción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">9</a>.Diagnóstico diferencial: estéril vs. infecciosoReacción inflamatoria precozHabiendo recapitulado las principales características de los procesos inflamatorios infecciosos y estériles tras la inyección intravítrea, podemos anticipar la similitud de algunos cuadros clínicos que va a dificultar su correcto diagnóstico. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resumimos las principales características que nos pueden ayudar a diferenciar cuadros estériles e infecciosos.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Debemos ser conscientes de que el cuadro clínico siempre será orientativo, y ninguna de estas características debe ser diagnóstica por sí misma de la etiología del proceso. En general, la tendencia debe ser a realizar un tratamiento anti-infeccioso precoz en los casos en los que existan dudas sobre la etiología del proceso.Las características más rentables para el diagnóstico diferencial son: el tiempo de presentación, la presencia de dolor y algunos signos clínicos como la hiperemia, la presencia de hipopion y la vitritis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">11,13,34</a>.Los casos de inflamación estéril habitualmente aparecen en los primeros días tras la inyección. Los procesos infecciosos suelen ser algo más tardíos, con una media de presentación de 3 días<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465">41,42</a>.El dolor estará presente de forma sistemática en los casos infecciosos, siendo además severo en la mayoría. Por el contrario, menos de la mitad de los pacientes con procesos estériles sufren dolor y de aparecer, raramente es severo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">4,11,16,32,34,45</a>.Algunos signos como la hiperemia o la vitritis aparecen en el 100% de los pacientes infecciosos, también es muy frecuente el hipopion (76-100%). En los casos de endoftalmitis estéril, su aparición es variable y de menor severidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">16,34,41,42,48</a>. Otros signos menos frecuentes en los fenómenos estériles según algunas series son el edema palpebral o la quemosis conjuntival<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">32</a>.Reacción inflamatoria tardíaLas reacciones inflamatorias tardías asociadas a los nuevos fármacos también deben incluirse en el diagnóstico diferencial con la endoftalmitis infecciosa. Si seguimos las recomendaciones establecidas y monitorizamos a los pacientes en las visitas programadas será más fácil orientar el diagnóstico, tanto por el tiempo de presentación como por detectar los cuadros clínicos más leves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">5,50</a>.Como punto de partida, las reacciones inflamatorias relacionadas con el brolucizumab han demostrado predilección por el sexo femenino, constituyendo más del 80% de los casos reportados en algunas series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">35,52</a>. Los procesos infecciosos no tienen predilección por el sexo.La inflamación tras la inyección de los nuevos antiangiogénico típicamente aparece alrededor de los 20 días tras la inyección, siendo mucho más tardía que los procesos inflamatorios agudos clásicos o el cuadro asociado a procesos infecciosos. Un menor inóculo bacteriano o baja virulencia podría retrasar la aparición de los síntomas solapándose con la de la reacción inflamatoria tardía del brolucizumab, pero se trataría de cuadros infecciosos atípicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">16,18,19,41,42</a>.La presencia de vasculitis o fenómenos oclusivos típica de los casos más graves asociados a la inyección de brolucizumab no descarta la presencia de una causa infecciosa. Al igual que en los procesos agudos, la presencia de inyección conjuntival, hipopion o dolor severo debe ponernos en alerta de una posible endoftalmitis infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">16</a>.ConclusionesEl interés por las complicaciones inflamatorias tras la inyección de anti-VEGF ha aumentado con la comercialización del brolucizumab que muestra una tasa de complicaciones inflamatorias mayor, y potencialmente más grave que los antiangiogénicos clásicos.El solapamiento del cuadro clínico entre procesos infecciosos y estériles, la baja tasa de positividad en los cultivos y la heterogeneidad en la terminología son barreras para el correcto diagnóstico y reporte de las complicaciones inflamatorias tras la inyección de medicación antiangiogénica intravítrea.Los cuadros estériles comienzan de forma precoz tras la inyección o alrededor de 20 días después en los casos de vasculitis asociada a brolucizumab. Los procesos infecciosos comienzan de media el tercer día después de la inyección y hasta una semana después de la misma.La disminución grave de la agudeza visual, el dolor severo, la hiperemia severa, el hipopion y un mayor grado de inflamación intraocular deben guiarnos hacia procesos infecciosos.En los casos que exista duda sobre la etiología de la inflamación debemos proceder con un control muy estrecho del paciente o tratamiento antimicrobiano empírico y toma de muestra para evitar las complicaciones derivadas de una endoftalmitis infecciosa. Por el contrario, los fenómenos estériles deben ser tratados con observación en los casos más sencillos o corticoides adaptados a la cantidad de inflamación en casos más graves.Conflicto de interesesRoberto Gallego Pinazo es consultor para Novartis, Roche, Carl Zeiss Meditec y ORA Clinical, y recibe apoyo para la investigación de Alcon, Allergan, Celltrion, Heidelberg Engineering, IvericBio, Novartis y Roche.Rosa Dolz Marco es consultora para Heidelberg Engineering, Novartis y Roche, y recibe apoyo para la investigación de Celltrion, IvericBIO, Novartis y Roche.Santiago Montolío Marzo, Lourdes Vidal-Oliver y Elena Montolío-Marzo no tienen conflictos de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1924466" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1659320" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1924467" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1659321" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Revisión" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Incidencia de inflamación intraocular estéril en distintos fármacos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "A) Antiangiogénicos clásicos: bevacizumab, ranibizumab y aflibercept" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "B) Nuevos antiangiogénicos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "C) Biosimilares aprobados por la Agencia Europea del Medicamento" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Características de la reacción inflamatoria estéril precoz" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Características de la reacción inflamatoria infecciosa precoz" ] 10 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Características de la reacción inflamatoria estéril tardía" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Brolucizumab" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Abicipar pegol" ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Diagnóstico diferencial: estéril vs. infeccioso" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Reacción inflamatoria precoz" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Reacción inflamatoria tardía" ] ] ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conclusiones" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-12-12" "fechaAceptado" => "2023-04-13" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1659320" "palabras" => array:5 [ 0 => "Endoftalmitis" 1 => "Inyección intravítrea" 2 => "Antiangiogénico" 3 => "Degeneración macular asociada a la edad" 4 => "Brolucizumab" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1659321" "palabras" => array:5 [ 0 => "Endophthalmitis" 1 => "Intravitreal injection" 2 => "Antiangiogenic" 3 => "Age related macular degeneration" 4 => "Brolucizumab" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El interés por las complicaciones inflamatorias tras la inyección intravítrea de fármacos antiangiogénicos ha aumentado tras la comercialización de brolucizumab y el desarrollo de nuevas moléculas como el abicipar pegol. Dichos fármacos se asocian a una tasa de complicaciones inflamatorias mayor a los antiangiogénicos clásicos. En este contexto resulta clave el diferenciar procesos infecciosos y estériles para realizar un tratamiento efectivo y precoz.El solapamiento del cuadro clínico entre procesos infecciosos y estériles, la baja tasa de positividad en los cultivos y la heterogeneidad en la terminología son barreras para el correcto diagnóstico y reporte de las complicaciones inflamatorias tras la inyección de medicación antiangiogénica intravítrea.Los cuadros estériles comienzan de forma precoz tras la inyección, dentro de las primeras 48 h, o alrededor de 20 días después en los casos de vasculitis asociada a brolucizumab. Los procesos infecciosos comienzan como promedio en el tercer día tras la inyección, y hasta una semana después de la misma. La disminución grave de la agudeza visual, el dolor severo, la hiperemia severa, el hipopion y un mayor grado de inflamación intraocular deben orientar hacia procesos infecciosos.En los casos en que exista duda sobre la etiología de la inflamación, debe procederse a un control muy estrecho del paciente o al tratamiento antimicrobiano empírico junto con la toma de muestra para evitar complicaciones derivadas de una endoftalmitis infecciosa. Por el contrario, los fenómenos estériles deben ser tratados con observación en los casos más leves o corticoterapia adaptada a la gravedad de inflamación en los casos más graves." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "The recent release of brolucizumab and the development of new antiangiogenic molecules as abicipar pegol has increased the interest towards inflammatory complications after intravitreal drug injection. Those drugs are associated to a higher rate of inflammatory adverse events compared to classic drugs. In this context it is essential to differentiate between sterile and infectious cases for a fast and effective treatment.The clinical similarities between infectious and sterile cases, the high rate of culture negative patients and the heterogeneity in the terminology used are obstacles for a correct diagnosis and report of these complications.Sterile cases appear early after the injection, before 48h; or 20 days after in brolucizumab-related vasculitis cases. Infectious cases show up around the third day after injection and up to a week after it. A severe visual impairment, severe pain, severe hyperemia, hypopyon and a more severe intraocular inflammatory process are signs of a likely infectious origin.If the cause of the inflammation is uncertain we must follow up the patient closely or “tap and inject” antimicrobial agents in order to prevent the eventual complications of an infectious endophthalmitis. On the other hand, sterile endophthalmitis might be observed in mild cases or treated with steroids according to the severity of the inflammation." ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "DMAE: degeneración macular asociada a la edad." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Endoftalmitis estéril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Endoftalmitis infecciosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incidencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Brolucizumab>ranibizumab, bevazizumab y aflibercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay diferencias entre distintos antiangiogénicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Comienzo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy temprano <48h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ligeramente más tardío 3-7 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Patrón epidemiológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pueden aparecer en brotes, aunque la mayoría esporádicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aislados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudeza visual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución leve o moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución severa, mayoría <0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dolor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presente en el 46%, severo en <10% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presente entre el 96-100%, severo en la mayoría \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipopion \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presente entre el 78-100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fibrina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vitritis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leve-moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Moderada-severa en el 100% de los casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presente en el 100%, severa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Favorable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Observación vs. corticoides tópicos/sistémicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antibióticos intravítreos y vitrectomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características diferenciales entre endoftalmitis estéril e infecciosa tras inyección intravítrea de antiangiogénicos comercializados en pacientes con DMAE" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:52 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endophthalmitis: a bibliographic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.I. Wade" 1 => "T.D. Whitescarver" 2 => "C.R. Ashcroft" 3 => "S.D. Hobbs" 4 => "B. Purt" 5 => "A.K. Reddy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10792-021-01967-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int Ophthalmol" "fecha" => "2021" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "4151" "paginaFinal" => "4161" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34313931" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical features, management and outcomes of patients with sterile endophthalmitis associated with intravitreal injection of antivascular endothelial growth factor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Gil-Martínez" 1 => "M.J. Rodríguez-Cid" 2 => "M.I. Fenández-Rodriguez" 3 => "M.J. Blanco-Teijero" 4 => "M.J. Abraldes" 5 => "E. Bandín Vilar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.01.019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol" "fecha" => "2020" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "211" "paginaFinal" => "216" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32156487" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nonadherence or Nonpersistence to Intravitreal Injection Therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Mixed-Methods Systematic Review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Okada" 1 => "P. Mitchell" 2 => "R.P. Finger" 3 => "B. Eldem" 4 => "S.J. Talks" 5 => "C. Hirst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.07.060" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2021" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "234" "paginaFinal" => "247" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32763265" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mechanisms of sterile inflammation after intravitreal injection of antiangiogenic drugs: A narrative review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "W.J. Anderson" 1 => "N.F.S. da Cruz" 2 => "L.H. Lima" 3 => "G.G. Emerson" 4 => "E.B. Rodrigues" 5 => "G.B. Melo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Retin Vitr" "fecha" => "2021" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "12" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A Consensus on Risk Mitigation for Brolucizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F.G. Holz" 1 => "T. Iida" 2 => "I. Maruko" 3 => "S.R. Sadda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/IAE.0000000000003556" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Retina" "fecha" => "2022" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "1629" "paginaFinal" => "1637" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35994582" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is This a 737 Max Moment for Brolucizumab?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P.J. Rosenfeld" 1 => "D.J. Browning" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajo.2020.05.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol" "fecha" => "2020" "volumen" => "216" "paginaInicial" => "A7" "paginaFinal" => "A8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32505363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and Safety of Abicipar in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: 52-Week Results of Phase 3 Randomized Controlled Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Kunimoto" 1 => "Y.H. Yoon" 2 => "C.C. Wykoff" 3 => "A. Chang" 4 => "R.N. Khurana" 5 => "R.K. Maturi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.03.035" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2020" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "1331" "paginaFinal" => "1344" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32471729" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two-Year Results of the Phase 3 Randomized Controlled Study of Abicipar in Neovascular Age-Related Macular Degeneration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.N. Khurana" 1 => "D. Kunimoto" 2 => "Y.H. Yoon" 3 => "C.C. Wykoff" 4 => "A. Chang" 5 => "R.K. Maturi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.11.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2021" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "1027" "paginaFinal" => "1038" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33221326" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abicipar pegol for neovascular age-related macular degeneration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R.M. Hussain" 1 => "C.Y. Weng" 2 => "C.C. Wykoff" 3 => "R.A. Gandhi" 4 => "S.M. Hariprasad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/14712598.2020.1782379" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Biol Ther" "fecha" => "2020" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "999" "paginaFinal" => "1008" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32552072" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical outcomes and treatment course of eyes with neovascular age-related macular degeneration following the development of endophthalmitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Koulisis" 1 => "S.N. Moysidis" 2 => "V.K. Govindaraju" 3 => "A.M. Dersch" 4 => "A.J. Capone" 5 => "D.J. Covert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/IAE.0000000000002998" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Retina" "fecha" => "2021" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "1242" "paginaFinal" => "1250" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33079789" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Distinguishing Between Infectious Endophthalmitis and Noninfectious Inflammation Following Intravitreal Anti-VEGF Injection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.G. Schwartz" 1 => "H.W. Flynn" 2 => "G.G. Emerson" 3 => "N. Choudhry" 4 => "P.J. Ferrone" 5 => "R.A. Goldberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis" "fecha" => "2019" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "42" "paginaFinal" => "44" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Global reported endophthalmitis risk following intravitreal injections of anti-VEGF: A literature review and analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.K. Sigford" 1 => "S. Reddy" 2 => "C. Mollineaux" 3 => "S. Schaal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/OPTH.S77067" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol" "fecha" => "2015" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "773" "paginaFinal" => "781" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25999685" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical characteristics of endophthalmitis after an injection of intravitreal antivascular endothelial growth factor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D. Mezad-Koursh" 1 => "M. Goldstein" 2 => "G. Heilwail" 3 => "S. Zayit-Soudry" 4 => "A. Loewenstein" 5 => "A. Barak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/IAE.0b013e3181cd47ed" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Retina" "fecha" => "2010" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1051" "paginaFinal" => "1057" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20616683" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management Patterns and Outcomes for Intravitreal Injection-Related Endophthalmitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Soundararajan" 1 => "C.B. Robbins" 2 => "H.L. Feng" 3 => "S. Fekrat" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis" "fecha" => "2022" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "188" "paginaFinal" => "193" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acute intraocular inflammation caused by endotoxin after intravitreal injection of counterfeit bevacizumab in Shanghai, China" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Wang" 1 => "S. Yu" 2 => "K. Liu" 3 => "F.-E. Chen" 4 => "Z. Song" 5 => "X. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2013" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "355" "paginaFinal" => "361" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inflammatory Complications of Intravitreal Anti-VEGF Injections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.T. Cox" 1 => "D. Eliott" 2 => "L. Sobrin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/jcm10050981" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Med" "fecha" => "2021" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "981" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33801185" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endophthalmitis Associated With Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents at a Tertiary Referral Center: In-House and Referred Cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.A. Yannuzzi" 1 => "N.Z. Gregori" 2 => "P.J. Rosenfeld" 3 => "N. Relhan" 4 => "N.A. Patel" 5 => "N. Si" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3928/23258160-20180501-04" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina" "fecha" => "2018" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "313" "paginaFinal" => "319" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29772041" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk of Inflammation Retinal Vasculitis, and Retinal Occlusion-Related Events with Brolucizumab: Post Hoc Review of HAWK and HARRIER" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Monés" 1 => "S.K. Srivastava" 2 => "G.J. Jaffe" 3 => "R. Tadayoni" 4 => "T.A. Albini" 5 => "P.K. Kaiser" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.11.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2021" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "1050" "paginaFinal" => "1059" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33207259" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HAWK and HARRIER: Phase 3, Multicenter, Randomized Double-Masked Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.U. Dugel" 1 => "A. Koh" 2 => "Y. Ogura" 3 => "G.J. Jaffe" 4 => "U. Schmidt-Erfurth" 5 => "D.M. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2019.04.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2020" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "72" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30986442" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Dendrita Health Marketing. Bayer informa los resultados de los ensayos P-III (PULSAR) y P-II/III (PHOTON) de Aflibercept para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad y el edema macular diabético. 2022 [consultado 10 Mar 2023]. Disponible en: <a target="_blank" href="https://dendrita.mx/bayer-informa-los-resultados-de-los-ensayos-p-iii-pulsar-y-p-ii-iii-photon-de-aflibercept-para-la-degeneracion-macular-neovascular-relacionada-con-la-edad-y-el-edema-macular-diabetico/">https://dendrita.mx/bayer-informa-los-resultados-de-los-ensayos-p-iii-pulsar-y-p-ii-iii-photon-de-aflibercept-para-la-degeneracion-macular-neovascular-relacionada-con-la-edad-y-el-edema-macular-diabetico/</a>" ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MERLIN: Phase 3a, Multicenter, Randomized, Double-Masked Trial of Brolucizumab in Participants with Neovascular Age-Related Macular Degeneration and Persistent Retinal Fluid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Khanani" 1 => "D.M. Brown" 2 => "G.J. Jaffe" 3 => "C.C. Wykoff" 4 => "E. Adiguzel" 5 => "R. Wong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2022.04.028" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2022" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "974" "paginaFinal" => "985" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35537533" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Switching from aflibercept to brolucizumab for the treatment of refractory neovascular age-related macular degeneration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Ota" 1 => "J. Takeuchi" 2 => "Y. Nakano" 3 => "E. Horiguchi" 4 => "Y. Taki" 5 => "Y. Ito" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10384-022-00908-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Jpn J Ophthalmol" "fecha" => "2022" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "278" "paginaFinal" => "284" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35233693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "KESTREL and KITE: 52-Week Results From Two Phase III Pivotal Trials of Brolucizumab for Diabetic Macular Edema" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Brown" 1 => "A. Emanuelli" 2 => "F. Bandello" 3 => "J.J.E. Barranco" 4 => "J. Figueira" 5 => "E. Souied" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol" "fecha" => "2022" "volumen" => "238" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "172" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema (YOSEMITE and RHINE): Two randomised, double-masked, phase 3 trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.C. Wykoff" 1 => "F. Abreu" 2 => "A.P. Adamis" 3 => "K. Basu" 4 => "D.A. Eichenbaum" 5 => "Z. Haskova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(22)00018-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2022" "volumen" => "399" "paginaInicial" => "741" "paginaFinal" => "755" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085503" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): Two randomised, double-masked, phase 3, non-inferiority trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.S. Heier" 1 => "A.M. Khanani" 2 => "C. Quezada Ruiz" 3 => "K. Basu" 4 => "P.J. Ferrone" 5 => "C. Brittain" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(22)00010-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2022" "volumen" => "399" "paginaInicial" => "729" "paginaFinal" => "740" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Approved biosimilar ranibizumab-a global update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Sharma" 1 => "M. Kondo" 2 => "C. Iwahashi" 3 => "N. Parachuri" 4 => "N. Kumar" 5 => "F. Bandello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eye (Lond)" "fecha" => "2023" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "200" "paginaFinal" => "202" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ximluci [Internet]. 2022 [consultado 10 Mar 2023]. Available from: <a target="_blank" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ximluci">https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ximluci</a>." ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Byooviz. 2022 [consultado 10 Mar 2023]. Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/byooviz">https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/byooviz</a>" ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ranivisio. 2022." ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunogenicity With Ranibizumab Biosimilar SB11 (Byooviz) and Reference Product Lucentis and Association With Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics: A Post Hoc Analysis of a Phase 3 Randomized Clinical Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N.M. Bressler" 1 => "T. Kim" 2 => "I. Oh" 3 => "P. Russo" 4 => "M.Y. Kim" 5 => "S.J. Woo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaophthalmol.2022.5403" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Ophthalmol" "fecha" => "2023" "volumen" => "141" "paginaInicial" => "117" "paginaFinal" => "127" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36520462" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ocular adverse events following intravitreal brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration at a single tertiary care center" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H.V. Nguyen" 1 => "A.S. Li" 2 => "A.R. Silva" 3 => "T. Leng" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/11206721211059332" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Ophthalmol" "fecha" => "2022" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "2747" "paginaFinal" => "2751" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34761684" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Batch-related sterile endophthalmitis following intravitreal injection of bevacizumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Entezari" 1 => "A. Ramezani" 2 => "H. Ahmadieh" 3 => "H. Ghasemi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/0301-4738.111192" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Ophthalmol" "fecha" => "2014" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "468" "paginaFinal" => "471" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23619494" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aflibercept-related sterile inflammation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Hahn" 1 => "J.E. Kim" 2 => "S. Stinnett" 3 => "M.M. Chung" 4 => "P.U. Dugel" 5 => "H.W.J. Flynn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2012.11.018" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2013" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "1100" "paginaFinal" => "1105" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23642742" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Postmarketing Analysis of Aflibercept-Related Sterile Intraocular Inflammation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Hahn" 1 => "M.M. Chung" 2 => "H.W. Flynn Jr." 3 => "S.S. Huang" 4 => "J.E. Kim" 5 => "T.H. Mahmoud" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaophthalmol.2014.5650" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Ophthalmol" "fecha" => "2015" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "421" "paginaFinal" => "426" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590968" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Occlusive Retinal Vasculitis Following Intravitreal Brolucizumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.J. Witkin" 1 => "P. Hahn" 2 => "T.G. Murray" 3 => "J.F. Arevalo" 4 => "K.J. Blinder" 5 => "N. Choudhry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/2474126420930863" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis" "fecha" => "2020" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "269" "paginaFinal" => "279" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32789284" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characterization of sterile intraocular inflammatory responses after intravitreal bevacizumab injection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.Y. Chong" 1 => "R. Anand" 2 => "P.D. Williams" 3 => "J.A. Qureshi" 4 => "D.G. Callanan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/IAE.0b013e3181dc04da" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Retina" "fecha" => "2010" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1432" "paginaFinal" => "1440" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20559156" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differences in the incidence of aflibercept-related sterile endophthalmitis according to types of disposable syringes used" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Kim" 1 => "J.T. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol" "fecha" => "2022" "volumen" => "260" "paginaInicial" => "1139" "paginaFinal" => "1145" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical Practice Update: Management of Infectious Endophthalmitis After Intravitreal Anti-VEGF Injection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R. Merani" 1 => "M.W. Johnson" 2 => "C.A. McCannel" 3 => "H.W. Flynn" 4 => "I.U. Scott" 5 => "A.P. Hunyor" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis" "fecha" => "2022" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "443" "paginaFinal" => "451" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adverse events and complications associated with intravitreal injection of anti-VEGF agents: A review of literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.G. Falavarjani" 1 => "Q.D. Nguyen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/eye.2013.107" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eye (Lond)" "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "787" "paginaFinal" => "794" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23722722" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endophthalmitis after intravitreal injections. Incidence, management and prognosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R. Tarragó" 1 => "J.L. Olea" 2 => "C. Ramírez" 3 => "L. Escudero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.oftal.2016.09.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol" "fecha" => "2017" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "107" "paginaFinal" => "111" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27832911" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Outcomes and risk factors associated with endophthalmitis after intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C.P. Shah" 1 => "S.J. Garg" 2 => "J.F. Vander" 3 => "G.C. Brown" 4 => "R.S. Kaiser" 5 => "J.A. Haller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2011.02.034" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2011" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "2028" "paginaFinal" => "2034" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21705087" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endophthalmitis following intravitreal injection of anti-VEGF agents: Long-term outcomes and the identification of unusual micro-organisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.M. Sachdeva" 1 => "A. Moshiri" 2 => "H.A. Leder" 3 => "A.W. Scott" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12348-015-0069-5" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Ophthalmic Inflamm Infect" "fecha" => "2016" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26758203" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endophthalmitis after intravitreal vascular [corrected] endothelial growth factor antagonists: a six-year experience at a university referral center" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.A. Moshfeghi" 1 => "P.J. Rosenfeld" 2 => "H.W.J. Flynn" 3 => "S.G. Schwartz" 4 => "J.L. Davis" 5 => "T.G. Murray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/IAE.0b013e31821067c4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Retina" "fecha" => "2011" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "662" "paginaFinal" => "668" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21836400" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Trends in Endophthalmitis Associated With Intravitreal Injection of Anti-VEGF Agentsat a Tertiary Referral Center" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.P. Reyes-Capo" 1 => "N.A. Yannuzzi" 2 => "W.E. Smiddy" 3 => "H.W.J. Flynn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina" "fecha" => "2021" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "319" "paginaFinal" => "326" ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endophthalmitis after Intravitreal Injection of Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitors: Management and Visual Outcomes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Xu" 1 => "E.K. Chin" 2 => "S.R. Bennett" 3 => "D.F. Williams" 4 => "E.H. Ryan" 5 => "S. Dev" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2018.01.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2018" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "1279" "paginaFinal" => "1286" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29477689" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Postinjection Endophthalmitis Rates and Characteristics Following Intravitreal Bevacizumab, Ranibizumab, and Aflibercept" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Rayess" 1 => "E. Rahimy" 2 => "P. Storey" 3 => "C.P. Shah" 4 => "J.D. Wolfe" 5 => "E. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajo.2016.02.028" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol" "fecha" => "2016" "volumen" => "165" "paginaInicial" => "88" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26944277" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety Outcomes of Brolucizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results From the IRIS Registry and Komodo Healthcare Map" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Khanani" 1 => "M.A. Zarbin" 2 => "M.R. Barakat" 3 => "T.A. Albini" 4 => "P.K. Kaiser" 5 => "B. Guruprasad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaophthalmol.2021.4585" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Ophthalmol" "fecha" => "2022" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "28" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34817566" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Expert Opinion on Management of Intraocular Inflammation, Retinal Vasculitis, and Vascular Occlusion after Brolucizumab Treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.R. Baumal" 1 => "B. Bodaghi" 2 => "M. Singer" 3 => "D.J. Tanzer" 4 => "A. Seres" 5 => "M.R. Joshi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ophthalmol Retin" "fecha" => "2021" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "519" "paginaFinal" => "527" ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Side Effects of Brolucizumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Motevasseli" 1 => "S. Mohammadi" 2 => "F. Abdi" 3 => "W.R. Freeman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.18502/jovr.v16i4.9757" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Ophthalmic Vis Res" "fecha" => "2021" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "670" "paginaFinal" => "675" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34840689" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidance on brolucizumab management recommendations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Fonollosa" 1 => "R. Gallego-Pinazo" 2 => "L. Sararols" 3 => "A. Adán" 4 => "M. López-Gálvez" 5 => "M.S. Figueroa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol" "fecha" => "2022" ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Understanding Retinal Vasculitis Associated with Brolucizumab: Complex Pathophysiology or Occam's Razor?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Sharma" 1 => "N. Kumar" 2 => "N. Parachuri" 3 => "S. Singh" 4 => "F. Bandello" 5 => "C.D. Regillo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/09273948.2021.1897628" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ocul Immunol Inflamm" "fecha" => "2022" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1508" "paginaFinal" => "1510" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34014141" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinal Vasculitis and Intraocular Inflammation after Intravitreal Injection of Brolucizumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.R. Baumal" 1 => "R.F. Spaide" 2 => "L. Vajzovic" 3 => "K.B. Freund" 4 => "S.D. Walter" 5 => "V. John" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2020" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "1345" "paginaFinal" => "1359" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000862/v1_202307031346/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7285" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000862/v1_202307031346/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000862?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Revisión

Diagnóstico diferencial de las reacciones inflamatorias tras uso de medicación intravítrea en degeneración macular asociada a la edad: estéril vs. infeccioso

Differential diagnosis of endophthalmitis after intravitreal drug injection for age related macular degeneration: Sterile vs. infectious

S. Montolío-Marzoa,b,

Autor para correspondencia

s.montoliomarzo@gmail.com

Autor por correspondencia.

, L. Vidal-Oliverb, E. Montolío-Marzoc, R. Dolz-Marcoa, R. Gallego-Pinazoa

a Clínica Oftalvist, Valencia, España

b FISABIO Oftalmología Médica, Valencia, España

c Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid, España

Leído

308

Veces
se ha leído el artículo

Total PDF

262

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0365669123000862"
  "issn" => "03656691"
  "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.04.004"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
  "aid" => "2109"
  "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2023"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:367-76"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2173579423000919"
      "issn" => "21735794"
      "doi" => "10.1016/j.oftale.2023.04.014"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
      "aid" => "2109"
      "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "rev"
      "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:367-76"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Differential diagnosis of endophthalmitis after intravitreal drug injection for age related macular degeneration&#58; sterile vs&#46; infectious"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "367"
            "paginaFinal" => "376"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Diagn&#243;stico diferencial de las reacciones inflamatorias tras uso de medicaci&#243;n intrav&#237;trea en degeneraci&#243;n macular asociada a la edad&#58; est&#233;ril vs&#46; infeccioso"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "S&#46; Montol&#237;o-Marzo, L&#46; Vidal-Oliver, E&#46; Montol&#237;o-Marzo, R&#46; Dolz-Marco, R&#46; Gallego-Pinazo"
            "autores" => array:5 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "S&#46;"
                "apellidos" => "Montol&#237;o-Marzo"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "L&#46;"
                "apellidos" => "Vidal-Oliver"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;"
                "apellidos" => "Montol&#237;o-Marzo"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "Dolz-Marco"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "Gallego-Pinazo"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0365669123000862"
          "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.04.004"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000862?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579423000919?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/21735794/0000009800000007/v1_202307031243/S2173579423000919/v1_202307031243/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0365669123000485"
    "issn" => "03656691"
    "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.02.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
    "aid" => "2091"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:377-85"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo original</span>"
      "titulo" => "Correlaci&#243;n entre la sensibilidad al contraste y las caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas obtenidas por OCT en pacientes con degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad avanzada tratados con dosis de carga de inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "377"
          "paginaFinal" => "385"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Correlation between contrast sensitivity and morphological features obtained by OCT in patients with age-related macular degeneration treated with a loading dose of vascular endothelial growth factor inhibitors"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 3195
              "Ancho" => 2836
              "Tamanyo" => 401667
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Regresiones lineales simples de los vol&#250;menes medidos por OCT previa &#40;A&#41; y posterior &#40;B&#41; a la aplicaci&#243;n dosis de carga medidos en la zona macular central&#44; las capas externas e internas de la retina en pacientes con degeneraci&#243;n macular relacionada con la edad&#46; Valores de p y del coeficiente de determinaci&#243;n &#40;r<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "L&#46;F&#46; Ya&#241;ez Ortega, E&#46; Sanchez Hern&#225;ndez, J&#46; S&#225;nchez-G&#243;mez, S&#46; Menchaca Gutierrez"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;F&#46;"
              "apellidos" => "Ya&#241;ez Ortega"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "E&#46;"
              "apellidos" => "Sanchez Hern&#225;ndez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-G&#243;mez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Menchaca Gutierrez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173579423000488"
        "doi" => "10.1016/j.oftale.2023.02.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579423000488?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000485?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000485/v1_202307031346/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0365669123000199"
    "issn" => "03656691"
    "doi" => "10.1016/j.oftal.2023.01.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
    "aid" => "2077"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oftalmolog&#237;a"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Arch Soc Esp Oftalmol. 2023;98:365-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "AlaOcta&#44; la historia toca a su fin"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "365"
          "paginaFinal" => "366"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "AlaOcta&#44; history comes to its end"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46;C&#46; Pastor Jimeno"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;C&#46;"
              "apellidos" => "Pastor Jimeno"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173579423000269"
        "doi" => "10.1016/j.oftale.2023.03.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173579423000269?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000199?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000199/v1_202307031346/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Diagn&#243;stico diferencial de las reacciones inflamatorias tras uso de medicaci&#243;n intrav&#237;trea en degeneraci&#243;n macular asociada a la edad&#58; est&#233;ril vs&#46; infeccioso"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "367"
        "paginaFinal" => "376"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "S&#46; Montol&#237;o-Marzo, L&#46; Vidal-Oliver, E&#46; Montol&#237;o-Marzo, R&#46; Dolz-Marco, R&#46; Gallego-Pinazo"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "S&#46;"
            "apellidos" => "Montol&#237;o-Marzo"
            "email" => array:1 [
              0 => "s.montoliomarzo@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "L&#46;"
            "apellidos" => "Vidal-Oliver"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Montol&#237;o-Marzo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Dolz-Marco"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Gallego-Pinazo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Cl&#237;nica Oftalvist&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "FISABIO Oftalmolog&#237;a M&#233;dica&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Hospital Cl&#237;nico Universitario San Carlos&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor por correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Differential diagnosis of endophthalmitis after intravitreal drug injection for age related macular degeneration&#58; Sterile vs&#46; infectious"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino endoftalmitis se refiere a la inflamaci&#243;n del v&#237;treo y&#47;o el humor acuoso&#44; siendo habitualmente secundaria a etiolog&#237;as infecciosas o ex&#243;genas&#46; Los primeros reportes de endoftalmitis en la literatura cient&#237;fica se remontan a 1916&#44; pero el incremento del n&#250;mero de cirug&#237;as de cataratas en primera instancia&#44; y posteriormente el auge del tratamiento con f&#225;rmacos intrav&#237;treos han sido los causantes de un aumento en su prevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos anti-factor vascular de crecimiento endotelial &#40;<span class="elsevierStyleItalic">vascular endotelial growth factor</span> &#91;VEGF&#93;&#41; de uso m&#225;s habitual han sido bevacizumab &#40;Avastin&#174;&#44; Genentech&#44; San Francisco&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; ranibizumab &#40;Lucentis&#174;&#44; Genentech&#44; South San Francisco&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y aflibercept &#40;Eylea&#174;&#44; Regeneron&#44; Tarrytown&#44; New York&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Con el incremento de las inyecciones intrav&#237;treas tras su comercializaci&#243;n&#44; la mayor&#237;a de literatura publicada se ha encaminado a la optimizaci&#243;n del protocolo de inyecci&#243;n para la prevenci&#243;n de complicaciones infecciosas derivadas del acto quir&#250;rgico en s&#237; mismo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os la comercializaci&#243;n de nuevos principios activos ha respondido a la necesidad del mercado de optimizar resultados&#44; espaciar tratamientos y buscar nuevas dianas terap&#233;uticas que permitan ampliar las indicaciones actuales&#46; De la mano de estos nuevos principios tambi&#233;n surgen nuevos desaf&#237;os en tanto a las complicaciones derivadas de la aplicaci&#243;n de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el brolucizumab &#40;Beovu&#174;&#59; Novartis&#44; East Hanover&#44; New Jersey&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; como el abicipar pegol &#40;Abicipar&#174;&#44; Allergan&#44; Dublin&#44; Irlanda&#41; han sido desarrollados buscando un mejor resultado anat&#243;mico y funcional&#44; as&#237; como espaciar las inyecciones en pacientes con degeneraci&#243;n macular asociada a la edad &#40;DMAE&#41; para paliar las altas tasas de falta de adherencia al tratamiento&#44; as&#237; como minimizar la incidencia de complicaciones derivadas del acto quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la aplicaci&#243;n de estos f&#225;rmacos se extiende a otras enfermedades&#44; tambi&#233;n susceptibles de tratamiento con antiangiog&#233;nicos como el edema macular diab&#233;tico&#44; entre otros&#46; De la mano de estos nuevos tratamientos ha surgido un aumento de las complicaciones inflamatorias reportadas tras su aplicaci&#243;n&#46; A ra&#237;z de esta tendencia ha crecido el inter&#233;s por los efectos adversos inflamatorios asociados a la medicaci&#243;n intrav&#237;trea y la necesidad de adaptar nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica a las nuevas circunstancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros casos de uve&#237;tis grave y vasculitis retiniana oclusiva en relaci&#243;n con el brolucizumab fueron reportados a inicios del a&#241;o 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de estos efectos adversos la comercializaci&#243;n del brolucizumab ha continuado&#44; existiendo diversas recomendaciones en tanto a su uso para la prevenci&#243;n de efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de abicipar pegol&#44; la tasa de eventos adversos inflamatorios en los ensayos cl&#237;nicos fueron mayores que en el grupo tratado con ranibizumab durante el primer a&#241;o de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Esta tendencia parece reducirse tras el primer a&#241;o de tratamiento en estos mismos pacientes y tambi&#233;n tras la modificaci&#243;n del proceso de manufacturaci&#243;n del f&#225;rmaco en un estudio paralelo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto es imprescindible diferenciar la etiolog&#237;a infecciosa de la inflamatoria en una endoftalmitis tras inyecci&#243;n intrav&#237;trea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Debemos tener en cuenta que seg&#250;n la etiolog&#237;a de la inflamaci&#243;n difieren tanto el tratamiento como el pron&#243;stico del proceso&#46; Hasta ahora el reporte de endoftalmitis est&#233;ril era m&#225;s frecuente con el uso de triamcinolona intrav&#237;trea que medicaci&#243;n antiangiog&#233;nica&#44; pero el uso de nuevas mol&#233;culas est&#225; cambiando esta tendencia&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pretende encontrar los puntos clave para el diagn&#243;stico diferencial entre procesos de etiolog&#237;a inflamatoria est&#233;ril e infecciosa tras la inyecci&#243;n intrav&#237;trea de f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos&#46; Adem&#225;s de establecer el cuadro cl&#237;nico de ambas entidades&#44; su incidencia y las variaciones en el patr&#243;n cl&#237;nico introducidas por los nuevos f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica narrativa tras la b&#250;squeda de literatura en la base de datos Pubmed usando las palabras clave &#171;intravitreal injection&#187;&#44; &#171;uve&#237;tis&#187;&#44; &#171;inflammation&#187; y &#171;endophthalmitis&#187;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Revisi&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia reportada de inflamaci&#243;n intraocular est&#233;ril tras inyecci&#243;n intrav&#237;trea es del 0&#44;005-4&#44;4&#37; y la de endoftalmitis infecciosa entre el 0&#44;027-0&#44;15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10&#44;11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones inflamatorias est&#233;riles tras la aplicaci&#243;n de medicaci&#243;n antiangiog&#233;nica intrav&#237;trea var&#237;an desde una reacci&#243;n inflamatoria leve y transitoria hasta procesos m&#225;s severos que pueden comprometer el pron&#243;stico visual a largo plazo&#46; Mientras que los procesos est&#233;riles se pueden resolver sin grandes secuelas con el tratamiento adecuado&#44; los procesos infecciosos suelen ser m&#225;s severos y se asocian a un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe mucha heterogeneidad en criterios diagn&#243;sticos y nomenclatura en tanto al mismo hecho de reportar las complicaciones inflamatorias est&#233;riles e infecciosas en la bibliograf&#237;a&#46; Se reportan casos de procesos inflamatorios severos que se consideran infecciosos en base al cuadro cl&#237;nico&#44; sin haber podido demostrar la presencia de ning&#250;n microorganismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Lo cual&#44; considerando que solo entre el 30-60&#37; de los cultivos son positivos tras la toma de muestras no es una situaci&#243;n infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Tambi&#233;n debemos tener en cuenta que existen casos infecciosos causados por toxinas bacterianas que tampoco van a producir ning&#250;n crecimiento en medios de cultivo y no pueden considerarse procesos puramente est&#233;riles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de las reacciones inflamatorias est&#233;riles muchas pasan desapercibidas por tratarse de procesos leves con tendencia a la autorresoluci&#243;n&#44; infraestimando as&#237; su prevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; A esto sumamos la heterogeneidad de los t&#233;rminos para su descripci&#243;n y clasificaci&#243;n&#44; aglutin&#225;ndolas bajo un t&#233;rmino com&#250;n gen&#233;rico o dividi&#233;ndolas seg&#250;n la localizaci&#243;n de la afectaci&#243;n ocular&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Incidencia de inflamaci&#243;n intraocular est&#233;ril en distintos f&#225;rmacos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de endoftalmitis infecciosa no var&#237;a significativamente seg&#250;n el antiangiog&#233;nico empleado&#44; lo que explica su probable relaci&#243;n con el acto quir&#250;rgico m&#225;s que por el propio mecanismo del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;17</span></a>&#46; Sin embargo&#44; fij&#225;ndonos en las endoftalmitis de naturaleza est&#233;ril&#44; s&#237; que existen diferencias significativas en la tasa de incidencia de inflamaci&#243;n est&#233;ril seg&#250;n el f&#225;rmaco empleado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sigford et al&#46; revisaron estudios prospectivos que reportaban complicaciones tras la inyecci&#243;n de antiangiog&#233;nicos cl&#225;sicos encontrando una mayor tasa de complicaciones inflamatorias est&#233;riles en los pacientes tratados con bevacizumab frente a ranibizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Estas diferencias en la tasa de reacciones inflamatorias est&#233;riles se han acrecentado con la comercializaci&#243;n de nuevos f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">A&#41; Antiangiog&#233;nicos cl&#225;sicos&#58; bevacizumab&#44; ranibizumab y aflibercept</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha reportado una incidencia de endoftalmitis est&#233;ril asociada a la inyecci&#243;n de bevacizumab entre el 0&#44;09 y el 1&#44;1&#37; seg&#250;n las series consultadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia reportada asociada a la inyecci&#243;n de ranibizumab es menor en comparaci&#243;n con otros anti-VEGF seg&#250;n algunos estudios&#44; aunque estas diferencias han sido cuestionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En los ensayos MARINA y ANCHOR reportaron una incidencia de endoftalmitis est&#233;ril para ranibizumab del 0&#44;05&#37;&#46; La incidencia en el ensayo VIEW para ranibizumab fue del 1&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y en el ensayo CATT fue del 0&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En los reportes con tasas de incidencia m&#225;s altas de endoftalmitis est&#233;ril para este f&#225;rmaco llega hasta el 2&#37; de casos con fen&#243;menos inflamatorios postinyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de aflibercept 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; los ensayos HAWK y HARRIER reportaron una tasa de inflamaci&#243;n intraocular est&#233;ril del 0&#44;3 y 0&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La incidencia en el ensayo VIEW fue del 1&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En las distintas series reportadas en la literatura la tasa de inflamaci&#243;n ocular est&#233;ril asociada a aflibercept oscila entre el 0&#44;3 y el 14&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se est&#225;n dando a conocer los primeros resultados de la aplicaci&#243;n de aflibercept 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en distintas reuniones cient&#237;ficas&#46; Este f&#225;rmaco todav&#237;a no se encuentra aprobado por la FDA para su uso en nuestro entorno&#46; El ensayo PULSAR parece haber cumplido su objetivo de demostrar la no inferioridad de aflibercept 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente a las pautas de tratamiento est&#225;ndar de aflibercept 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Las tasas de inflamaci&#243;n intraocular para aflibercept 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente a aflibercept 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg fueron del 0&#44;7&#37; frente al 0&#44;6&#37; en PULSAR&#46; Esta tasa de complicaciones inflamatorias est&#233;riles deber&#225; ser reevaluada en estudios postcomercializaci&#243;n que incluyan pacientes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual de nuestras consultas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">B&#41; Nuevos antiangiog&#233;nicos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la inyecci&#243;n de brolucizumab en pacientes con DMAE&#44; la incidencia de inflamaci&#243;n intraocular en los ensayos HAWK y HARRIER fue del 2&#44;2 y 0&#44;8 respectivamente para dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; y del 1&#44;4&#37; para dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; La mayor&#237;a de estos eventos fueron formas leves y transitorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En un an&#225;lisis posterior de los mismos pacientes incluidos en estos ensayos la tasa de inflamaci&#243;n intraocular encontrada fue del 4&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el ensayo MERLIN con pauta mantenida de inyecci&#243;n cada 4 semanas &#40;pauta no recomendada en la ficha t&#233;cnica del f&#225;rmacos tras su comercializaci&#243;n&#41; la tasa de inflamaci&#243;n ocular fue del 9&#44;3&#37; motivo por el que se paraliz&#243; el ensayo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La incidencia de inflamaci&#243;n intraocular se ha reportado hasta en un 14&#44;6&#37; fuera de dichos ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En los ensayos fase III KESTREL y KITE para la ampliaci&#243;n de indicaciones del brolucizumab tambi&#233;n al edema macular diab&#233;tico se reportaron tasas de inflamaci&#243;n intraocular del 3&#44;7 y 1&#44;7&#37; respectivamente para dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; y 4&#44;7&#37; para dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Los resultados en tanto a complicaciones inflamatorias fueron solo ligeramente superiores en el tratamiento del edema macular diab&#233;tico&#46; Es posible que el estado proinflamatorio de los pacientes diab&#233;ticos pueda influir en estas diferencias&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos CEDAR&#47;SEQUOIA llegan a reportar tasas de inflamaci&#243;n del 15&#44;4 y 15&#44;3&#37; con extensiones de tratamiento de Q8 y Q12&#44; respectivamente tras la inyecci&#243;n de abicipar pegol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De estos casos&#44; el 1&#44;8&#37; de los pacientes presentaron vasculitis retiniana&#46; En el ensayo MAPLE tras la modificaci&#243;n de la manufacturaci&#243;n del f&#225;rmaco reportaron tasas de inflamaci&#243;n intraocular del 8&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras mol&#233;culas de reciente comercializaci&#243;n como el faricimab buscan conseguir una mayor extensi&#243;n entre tratamientos&#44; sin disminuir la eficacia conseguida ni aumentar la tasa de complicaciones inflamatorias asociadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; En los ensayos cl&#237;nicos TENAYA y LUCERNE que lo comparaban con aflibercept 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg para el tratamiento de la DMAE se report&#243; una tasa de eventos inflamatorios del 2&#37; en ambos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Resultados similares han sido obtenidos en los ensayos YOSEMITE y RHINE que comparaban aflibercept 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg con faricimab para el control del edema macular diab&#233;tico&#44; encontrando una tasa de eventos inflamatorios del 2 y 1&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En resumen&#44; en caso del faricimab encontramos una tasa de complicaciones inflamatorias est&#233;riles similar a la que podemos encontrar en los antiangiog&#233;nicos cl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; No se ha reportado por el momento ning&#250;n patr&#243;n cl&#237;nico diferencial en estos episodios inflamatorios asociados a la inyecci&#243;n de faricimab frente a los que podemos encontrar en antiangiog&#233;nicos cl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">C&#41; Biosimilares aprobados por la Agencia Europea del Medicamento</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de las nuevas mol&#233;culas debemos de tener en cuenta la entrada de los biosimilares en el mercado europeo&#46; Algunos biosimilares han sido aprobados y ampliamente utilizados en otras zonas del mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En nuestro entorno la Agencia Europea del Medicamento ha aprobado el uso de Ximluci&#174; &#40;STADA Arzneimittel AG&#59; Hessen&#44; Alemania&#41;&#44; Byooviz&#174; &#40;Samsung Bioepis&#59; Delft&#44; Pa&#237;ses Bajos&#41; y Ranivisio&#174; &#40;Midas Pharma GmbH&#59; Ingelheim&#44; Alemania&#41; como biosimilares de ranibizumab para el tratamiento de la DMAE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;29</span></a>&#46; El Byoviiz&#174; en su ensayo cl&#237;nico fase 3 mostr&#243; una tasa de endoftalmitis del 0&#44;7&#37;&#44; siendo el 0&#44;15&#37; fen&#243;menos est&#233;riles &#40;no se reportaron casos de vasculitis retiniana asociados a su uso&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; se debe mantener una farmacovigilancia activa sobre estos nuevos f&#225;rmacos para determinar sus caracter&#237;sticas en el uso dentro de la pr&#225;ctica cl&#237;nica de nuestro entorno&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Caracter&#237;sticas de la reacci&#243;n inflamatoria est&#233;ril precoz</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de episodios de inflamaci&#243;n sin causa infecciosa y de inicio agudo que se resuelven sin tratamiento antibi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Estas reacciones agudas precoces son las que han sido reportadas tras la inyecci&#243;n de antiangiog&#233;nicos &#171;cl&#225;sicos&#187;&#46; Tambi&#233;n es posible una reacci&#243;n inflamatoria aguda tras la inyecci&#243;n de brolucizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; as&#237; como se ha propuesto una posible sensibilizaci&#243;n cruzada a otros antiangiog&#233;nicos tras la inyecci&#243;n de este f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos episodios suelen ocurrir en los d&#237;as posteriores a la inyecci&#243;n&#44; entre las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y la semana desde la intervenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;32</span></a>&#46; Varias series reportan todos sus casos dentro de los 3 primeros d&#237;as&#44; pero el criterio temporal no permite un diagn&#243;stico de certeza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata habitualmente de una reacci&#243;n inflamatoria leve con celularidad y&#47;o <span class="elsevierStyleItalic">flare</span> discreto en c&#225;mara anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El proceso normalmente tiende a su autorresoluci&#243;n&#44; por lo que en una pauta de revisiones mensuales una inflamaci&#243;n de bajo grado pasar&#225; desapercibida y no ser&#225; necesario ning&#250;n tratamiento en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones esta inflamaci&#243;n se presenta con mayor severidad siendo cl&#237;nicamente significativa&#46; La cl&#237;nica m&#225;s frecuente es la disminuci&#243;n de la agudeza visual &#40;93&#37;&#41; y visi&#243;n de miodesopsias &#40;60&#37;&#41; acompa&#241;ados de celularidad v&#237;trea &#40;81&#37;&#41; y&#47;o celularidad en c&#225;mara anterior &#40;74&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;33</span></a>&#46; Con menor frecuencia encontramos otros s&#237;ntomas como edema corneal&#44; hiperemia conjuntival&#44; dolor ocular &#40;46&#37; de los pacientes&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; dolor severo&#41;&#44; fotofobia &#40;19&#37;&#41;&#44; hipopion&#44; precipitados quer&#225;ticos&#44; trabeculitis&#44; infiltrados en la retina o hemorragias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;34</span></a>&#46; Algunos s&#237;ntomas aparecen asociados&#44; de tal forma que la mayor&#237;a de los pacientes con dolor tiene tambi&#233;n hiperemia&#44; y sin ella la presencia de dolor en infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes que muestran una reacci&#243;n inflamatoria aguda han sido tratados previamente con f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos&#44; incluso el mismo tipo de f&#225;rmaco&#44; sin ning&#250;n efecto adverso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;33</span></a>&#46; En la serie publicada por Hahn et al&#46; todos los pacientes que fueron estudiados por una reacci&#243;n inflamatoria aguda est&#233;ril tras inyecci&#243;n hab&#237;an sido tratados previamente con otro antiangiog&#233;nico&#44; el 33&#37; con el mismo principio activo &#40;en este caso&#44; el aflibercept&#41;&#44; sin haber encontrado complicaciones inflamatorias previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; De la misma forma el retratamiento con posterioridad a un episodio inflamatorio no tiene porqu&#233; presentar complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46; En la serie publicada por Chong et al&#46;&#44; el 48&#37; de los pacientes recibieron inyecci&#243;n de bevacizumab tras haber presentado un episodio previo de inflamaci&#243;n asociado&#46; Solo el 6&#44;8&#37; mostr&#243; un nuevo episodio inflamatorio&#44; aunque en estos pacientes la virulencia del proceso fue mucho mayor que en el episodio inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Encontramos casos de etiolog&#237;a est&#233;ril agrupados en un corto periodo de tiempo y en el mismo hospital<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;32&#44;36</span></a>&#46; En los casos en que el brote se produce con el mismo lote de medicaci&#243;n cobra una mayor importancia la hip&#243;tesis de que hayan podido ser generados por impurezas en la producci&#243;n&#44; el almacenamiento o la administraci&#243;n del f&#225;rmaco para la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;37</span></a>&#46; La agrupaci&#243;n de casos tras la inyecci&#243;n de distintos principios activos antiangiog&#233;nicos nos muestra que adem&#225;s pueden resultar determinantes factores ajenos al paciente o el principio activo del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;16</span></a>&#46; Este tipo de patr&#243;n epidemiol&#243;gico puede relacionarse con etiolog&#237;a tanto infecciosa como est&#233;ril&#44; por lo que requiere investigar cual es la causa de esas series de casos para impedir su repetici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos tener en cuenta que por lo general encontramos la situaci&#243;n contraria&#44; la mayor&#237;a de los casos se reportan de forma espor&#225;dica por lo que la predisposici&#243;n individual debe jugar un papel importante en muchos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En cualquier caso estos ejemplos muestran que las causas del fen&#243;meno inflamatorio son complejas y multifactoriales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de estas inflamaciones est&#233;riles habitualmente consiste en la observaci&#243;n para los casos m&#225;s leves y el uso de corticoides t&#243;picos o suplementados v&#237;a sist&#233;mica si la inflamaci&#243;n es m&#225;s severa de inicio o no se resuelve con tratamiento t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En los casos con mayor inflamaci&#243;n o signos at&#237;picos resulta esencial el diagn&#243;stico diferencial con procesos infecciosos por el solapamiento de sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y por las consecuencias del retraso del tratamiento dirigido&#46; Por ello&#44; muchos de los casos dudosos ser&#225;n tratados con medicaci&#243;n antibi&#243;tica intrav&#237;trea y toma de muestra ante la imposibilidad de descartar etiolog&#237;a infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;39</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pron&#243;stico visual de estas reacciones inflamatorias es bueno&#44; teniendo en cuenta que muchos de los pacientes ten&#237;an su visi&#243;n comprometida previamente por la patolog&#237;a retiniana de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La recuperaci&#243;n visual tarda de media 12 semanas pudiendo prolongarse&#46; Los casos que muestran una p&#233;rdida de m&#225;s de dos l&#237;neas de visi&#243;n de forma permanente se asocian a un comienzo r&#225;pido&#44; menor visi&#243;n en la presentaci&#243;n&#44; presencia de fibrina y mayor edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Caracter&#237;sticas de la reacci&#243;n inflamatoria infecciosa precoz</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de endoftalmitis infecciosa tras inyecci&#243;n intrav&#237;trea oscila entre el 0&#44;027 y el 0&#44;15&#37; seg&#250;n la bibliograf&#237;a disponible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;40</span></a>&#46; A grandes rasgos&#44; esta incidencia es menor que la descrita para procesos de etiolog&#237;a est&#233;ril&#44; particularmente en comparaci&#243;n con los nuevos f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;19</span></a>&#46; Al contrario que los procesos est&#233;riles&#44; en los infecciosos no se encuentran diferencias en la incidencia seg&#250;n el f&#225;rmaco antiangiog&#233;nico pinchado &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17</span></a>&#46; S&#237; existen diferencias al comparar con la inyecci&#243;n de corticoides &#40;0&#44;6&#37;&#41; o antivirales &#40;0&#44;1&#37;&#41;&#44; en las que los procesos infecciosos parecen m&#225;s frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tanto a la prevenci&#243;n de las complicaciones infecciosas se ha demostrado que el uso de povidona yodada al 5&#37; preinyecci&#243;n reduce la incidencia de las mismas&#44; as&#237; como el uso de anest&#233;sicos en medios no viscosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; Otros factores como el tipo de f&#225;rmaco antiangiog&#233;nico&#44; tipo de anestesia&#44; uso de guantes&#44; uso de mascarilla&#44; evitar hablar durante la inyecci&#243;n&#44; uso de blefar&#243;stato o aplicaci&#243;n de antibi&#243;tico antes o despu&#233;s de la inyecci&#243;n&#44; no parecen influir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los microorganismos aislados con m&#225;s frecuencia en casos de endoftalmitis infecciosa tras inyecci&#243;n intrav&#237;trea son <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> coagulasa negativos&#44; que suponen entre un 43 y un 75&#37; de los cultivos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;40&#8211;43</span></a>&#46; Espec&#237;ficamente tras las inyecciones intrav&#237;treas en comparaci&#243;n con la cirug&#237;a de catarata parece haber cierta tendencia a encontrar microorganismos propios de la flora oral o respiratoria que pueden cursar con cuadros m&#225;s severos&#44; particularmente <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span>&#44; siendo la segunda causa de endoftalmitis infecciosa en este contexto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;44</span></a>&#46; Otros pat&#243;genos at&#237;picos como el <span class="elsevierStyleItalic">Propinebacterium</span> son menos frecuentes tras inyecci&#243;n intrav&#237;trea que en otras cirug&#237;as intraoculares como la cirug&#237;a de catarata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es particularmente relevante la baja tasa de &#233;xito a la hora de determinar el microorganismo infeccioso en estos casos&#46; Solo entre el 30-60&#37; de los cultivos son positivos&#44; siendo la toma de muestras de v&#237;treo en seco la m&#225;s rentable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;40&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El comienzo de la sintomatolog&#237;a puede ser &#250;til para distinguir la naturaleza de la inflamaci&#243;n&#44; los procesos infecciosos suelen comenzar 2-4 d&#237;as tras la inyecci&#243;n intrav&#237;trea&#44; mientras que los procesos inflamatorios suelen ser m&#225;s precoces&#44; antes de los 2 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16</span></a>&#46; Sin olvidar que pueden existir reacciones inflamatorias est&#233;riles algo m&#225;s tard&#237;as que se solapen con la presentaci&#243;n de los procesos infeccioso o incluso posteriores con una media de 24 d&#237;as tras la administraci&#243;n de brolucizumab y abicipar pegol para la aparici&#243;n de inflamaci&#243;n relacionada con el f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;46</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiolog&#237;a infecciosa presenta un peor pron&#243;stico visual&#44; siendo la agudeza visual en la presentaci&#243;n del cuadro inferior a 0&#44;2 en m&#225;s del 80&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;44&#44;45</span></a>&#46; En casos de inflamaci&#243;n est&#233;ril la p&#233;rdida de visi&#243;n es menor al inicio y la recuperaci&#243;n puede ser completa&#44; contrastando con el mal pron&#243;stico de la etiolog&#237;a infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones&#44; las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del proceso pueden dificultar el diagn&#243;stico diferencial entre un proceso est&#233;ril o infeccioso dado el solapamiento de los cuadros cl&#237;nicos entre s&#237;&#46; Algunos s&#237;ntomas como dolor o fotofobia ser&#225;n m&#225;s comunes en procesos infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11&#44;16</span></a>&#46; El dolor estar&#225; presente en pr&#225;cticamente todos los pacientes &#40;96-100&#37;&#41;&#44; siendo adem&#225;s severo en la mayor&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11&#44;16</span></a>&#46; La inyecci&#243;n conjuntival se da en el 100&#37; de los casos&#44; hipopion entre un 78-100&#37; y la vitritis en el 100&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; la reacci&#243;n inflamatoria en los casos infecciosos es mayor por lo que encontraremos con mayor frecuencia&#58; edema corneal&#44; fibrina en c&#225;mara anterior y mayor celularidad tanto en polo anterior como posterior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14&#44;38</span></a>&#46; Particularmente en algunas series los casos est&#233;riles ten&#237;an poca o ninguna inflamaci&#243;n en el polo anterior&#44; en contraposici&#243;n con los casos infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos recordar que&#44; aunque las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas pueden ser orientativas de la etiolog&#237;a del proceso&#44; pueden llevarnos a error&#46; Un menor in&#243;culo bacteriano o cepas con menor virulencia pueden llevar a cuadros menos intensos de inicio que podr&#237;an confundirse con est&#233;riles&#46; Por lo que nuestro umbral para plantear un tratamiento anti-infeccioso deber&#237;a ser por lo general bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;38</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inter&#233;s principal en el correcto diagn&#243;stico de la etiolog&#237;a del proceso es establecer un tratamiento correcto precoz en los casos infecciosos&#46; Es recomendable instruir a nuestros pacientes para acudir a la consulta ante cualquier sintomatolog&#237;a en los d&#237;as posteriores a una inyecci&#243;n intrav&#237;trea&#44; al margen de la presencia de dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de la etiolog&#237;a infecciosa el protocolo de actuaci&#243;n se ha extrapolado del de la endoftalmitis infecciosa tras la cirug&#237;a de catarata&#44; no existe evidencia suficiente para plantear una actuaci&#243;n distinta espec&#237;ficamente tras la inyecci&#243;n intrav&#237;trea&#46; El uso de antibi&#243;ticos intrav&#237;treos es obligado en caso de sospecha infecciosa&#44; y la vitrectom&#237;a precoz puede ayudar a obtener una muestra m&#225;s rentable para an&#225;lisis y mejorar as&#237; el pron&#243;stico de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Caracter&#237;sticas de la reacci&#243;n inflamatoria est&#233;ril tard&#237;a</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; en algunas ocasiones la reacci&#243;n inflamatoria no ocurre de forma precoz tras la inyecci&#243;n intrav&#237;trea&#44; lo que facilita el diagn&#243;stico diferencial con la endoftalmitis infecciosa&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Brolucizumab</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El brolucizumab ha demostrado una mayor reducci&#243;n del fluido retiniano en los pacientes tratados con dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml frente a otros f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos&#44; pudiendo extender las pautas de manera precoz a intervalos de 12 semanas en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el momento&#44; el &#250;nico f&#225;rmaco antiangiog&#233;nico comercializado relacionado con el desarrollo de vasculitis inflamatoria tard&#237;a ha sido el brolucizumab&#46; Ya hemos hecho referencia a las tasas de inflamaci&#243;n intraocular obtenidas en la fase III y en el an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> de los ensayos HAWK y HARRIER&#44; que superan a las obtenidas con aflibercept&#46; Sin embargo&#44; a la hora de comparar las tasas de p&#233;rdida de visi&#243;n moderada o severa en ambos f&#225;rmacos en pacientes con inflamaci&#243;n intraocular no existieron diferencias significativas entre ellos &#40;6&#44;1-9&#44;5&#37; en brolucizumab y 7&#44;0-8&#44;1&#37; en aflibercept&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Por ello y tras realizar un an&#225;lisis de seguridad del brolucizumab en los ensayos mencionados&#44; este ha continuado con su comercializaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; la inyecci&#243;n de brolucizumab 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;cada 4 semanas m&#225;s all&#225; de la dosis de carga fue suspendida justamente por la alta incidencia de efectos adversos inflamatorios detectados en el ensayo cl&#237;nico MERLIN&#46; De hecho&#44; la posolog&#237;a utilizada en este ensayo no se recoge en la ficha t&#233;cnica del f&#225;rmaco tras su comercializaci&#243;n&#44; recomendado la realizaci&#243;n de inyecciones m&#225;s espaciadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ra&#237;z de dichos resultados de estos ensayos se realiz&#243; un estudio poscomercializaci&#243;n que encontr&#243; una tasa de 15 eventos adversos graves relacionados con la inflamaci&#243;n intraocular de cada 10&#46;000 inyecciones &#40;vasculitis retiniana u oclusi&#243;n retiniana&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Tras revisar los eventos obtenidos durante los ensayos se obtuvo una tasa de inflamaci&#243;n intraocular con vasculitis concomitante del 3&#44;3&#37; y con oclusiones vasculares en un 2&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Entre los pacientes con inflamaci&#243;n intraocular el 72&#37; presentaba vasculitis retiniana&#44; y de ellos el 63&#44;9&#37; presentaban oclusiones retinianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios posteriores retrospectivos de grandes series de pacientes&#44; la incidencia de estos efectos inflamatorios graves es m&#225;s reducida&#44; del 0&#44;6&#37;&#44; que en el contexto de los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras revisar los datos de los ensayos HAWK y HARRIER comprobaron que la inflamaci&#243;n intraocular se presentaba de media 25 d&#237;as despu&#233;s de iniciar el tratamiento&#46; Este evento pod&#237;a presentarse hasta 12-18 meses despu&#233;s del inicio del tratamiento&#46; Pero en la mayor&#237;a de los casos &#40;75&#37;&#41; se produc&#237;a en los primeros 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En series de casos fuera de ensayo se ha reproducido este patr&#243;n en pacientes que hab&#237;an recibido otro tratamiento antiangiog&#233;nico previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la endoftalmitis est&#233;ril tras brolucizumab los pacientes reportan s&#237;ntomas comunes a otros procesos inflamatorios como p&#233;rdida de visi&#243;n &#40;62&#37;&#41;&#44; dolor&#44; ojo rojo&#44; sensibilidad a la luz&#44; miodesopsias &#40;31&#37;&#41; o escotomas &#40;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;48&#44;49</span></a>&#46; En estos pacientes debemos siempre buscar activamente signos de vasculitis u oclusi&#243;n vascular que se han reportado tanto con cuadros de inflamaci&#243;n intraocular moderada-grave a otros niveles como en ausencia o con signos leves de inflamaci&#243;n intraocular &#40;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;48</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n cl&#237;nica de la vasculitis asociada a brolucizumab es heterog&#233;nea con casos reportados de afectaci&#243;n central&#44; perif&#233;rica o multifocal&#59; con afectaci&#243;n de vasos de peque&#241;o y gran calibre&#46; Normalmente afecta mayoritariamente a los vasos arteriales &#40;91&#37;&#41; seguido en frecuencia de v&#233;nulas &#40;79&#37;&#41; y vasos coroideos &#40;48&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Y podemos encontrar o no fen&#243;menos oclusivos asociados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Angiogr&#225;ficamente presentan retraso en el llenado arterial&#44; zonas de isquemia retiniana &#40;68&#37;&#41;&#44; hiperfluorescencia y tinci&#243;n de los vasos afectos &#40;64&#37;&#41; y fuga de contraste en el nervio &#243;ptico &#40;55&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n del fondo de ojo podemos encontrar&#58; exudados blandos&#44; palidez retiniana&#44; envainamiento arterial &#40;80&#37;&#41;&#44; vasos exang&#252;es o atenuados &#40;37&#37;&#41;&#44; edema de papila&#44; tortuosidad venosa &#40;64&#37;&#41;&#44; hemorragias perivenulares y mancha rojo cereza si hay afectaci&#243;n del &#225;rea foveal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos tener en cuenta que en este contexto de tratamiento con brolucizumab e inflamaci&#243;n intraocular junto con fen&#243;menos oclusivos es poco probable una causa extraocular emb&#243;lica&#44; por lo que no es necesario estudios sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante esta situaci&#243;n debemos analizar el balance beneficio riesgo del tratamiento en cada paciente surgiendo diversas recomendaciones que debemos recordar para la utilizaci&#243;n de brolucizumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;50</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos preguntar al paciente por antecedentes de inflamaci&#243;n intraocular previa&#44; dado que es el mayor factor de riesgo para su desarrollo&#46; Adem&#225;s&#44; existe una clara preponderancia femenina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;47</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que instruir al paciente para que consulte ante la aparici&#243;n de signos de alarma&#58; reducci&#243;n de visi&#243;n&#44; visi&#243;n borrosa&#44; miodesopsias&#44; dolor&#44; molestias&#44; hiperemia o aparici&#243;n de nuevos escotomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de presentar signos inflamatorios&#44; debemos realizar un examen oftalmol&#243;gico completo&#58; exploraci&#243;n en l&#225;mpara de hendidura de polo anterior y posterior&#44; oftalmoscopia directa o inderecta&#44; OCT macular &#40;buscando celularidad en v&#237;treo&#41;&#44; fotograf&#237;a de polo posterior &#40;de campo amplio si es posible&#41;&#44; angiograf&#237;a fluoresce&#237;nica &#40;con captura de la retina perif&#233;rica&#41; y verde indocianina &#40;en los casos que se sospechen cambios inflamatorios o isqu&#233;micos a nivel de la coroides&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio de presentaci&#243;n es de 25 d&#237;as tras la &#250;ltima inyecci&#243;n&#44; 166 d&#237;as desde el inicio del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;49&#44;50</span></a>&#46; El 74&#37; de los episodios inflamatorios ocurren en los primeros 6 meses&#44; el 14&#37; entre los 6 y 12 meses y el 12&#37; despu&#233;s del a&#241;o desde el inicio del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todas las visitas&#44; sobre todo justo antes de inyectar la siguiente dosis del f&#225;rmaco&#44; debemos explorar al paciente en busca de signos inflamatorios en polo anterior &#40;celularidad&#44; precipitados quer&#225;ticos&#44; pliegues en Descemet&#44; <span class="elsevierStyleItalic">flare&#44;</span> edema corneal&#41; y posterior &#40;envainamiento vascular&#44; estrechamiento y oclusi&#243;n de vasos&#44; defectos de llenado&#44; hipofluorescencia coroidea y fuga en nervio &#243;ptico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En los pacientes que presenten inflamaci&#243;n o dudas diagn&#243;sticas&#44; debemos realizar angiograf&#237;a fluoresce&#237;nica y explorar la periferia retiniana&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siempre considerar el diagn&#243;stico diferencial con endoftalmitis infecciosa&#44; y ante la duda&#44; tratarla como tal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Instaurar tratamiento corticoideo ajustado al nivel de inflamaci&#243;n que presente nuestro paciente e interrumpir la administraci&#243;n de brolucizumab&#46;</p></li></ul></p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de estos fen&#243;menos inflamatorios debe instaurarse de forma proporcional a la afectaci&#243;n ocular&#44; y siempre descartando la etiolog&#237;a infecciosa&#46; En los casos de vasculitis o fen&#243;menos oclusivos existen recomendaciones de expertos en tanto a la suplementaci&#243;n de corticoides t&#243;picos con administraci&#243;n intrav&#237;trea o sist&#233;mica y uso de inmunomoduladores&#46; Sin embargo&#44; no existe evidencia suficiente en tanto al uso de estos &#250;ltimos al igual que tampoco se pueden instaurar recomendaciones sobre la conveniencia de realizar vitrectom&#237;a en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;48</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo por el que encontramos este patr&#243;n inflamatorio en pacientes tratados con brolucizumab no ha sido completamente establecido&#46; Se hipotetiza que la alta tasa de anticuerpos contra el f&#225;rmaco encontrados en los pacientes de los ensayos HAWK y HARRIER &#40;35-50&#37;&#41; puede justificar una reacci&#243;n inflamatoria tipo III en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;49&#44;51</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Abicipar pegol</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n de inflamaci&#243;n se asemeja en tiempo de presentaci&#243;n a la reacci&#243;n inflamatoria del brolucizumab&#44; con 23&#44;3 d&#237;as de media hasta la presentaci&#243;n&#46; Si bien en este caso el 34&#44;9&#37; de los pacientes con inflamaci&#243;n comenzaron tras la primera inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las reacciones inflamatorias reportadas fueron leves o moderadas que se resolvieron espont&#225;neamente o tras el uso de corticoides t&#243;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El 74&#44;5&#37; de los pacientes no presentaron ninguna secuela tras este proceso&#46; Ente los casos m&#225;s graves encontramos un 1&#44;8&#37; de los pacientes que mostraron vasculitis retiniana&#46; Estas complicaciones inflamatorias aumentaron la tasa de discontinuidad del tratamiento&#44; y contribuyeron a una mayor tasa de reducci&#243;n de agudeza visual en los pacientes tratados con abicipar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento de los pacientes que no hab&#237;an presentado eventos inflamatorios&#44; la incidencia de los mismos cay&#243; despu&#233;s del primer a&#241;o&#44; siendo comparable a la encontrada en el grupo tratado con ranibizumab &#40;0&#44;8 y 2&#44;3&#37; con abicipar Q8 y Q12&#44; frente al 1&#37; con ranibizumab Q4&#41;&#44; y con menor gravedad que la mostrada en el inicio del seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en esta extensi&#243;n del estudio se mantuvieron los resultados obtenidos respecto a la eficacia del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la modificaci&#243;n del proceso de manufacturaci&#243;n se consigui&#243; una reducci&#243;n de la tasa de inflamaci&#243;n intraocular en el estudio MAPLE&#44; si bien los pacientes tuvieron un seguimiento m&#225;s corto&#46; Esto abre la ventana a una posible optimizaci&#243;n del perfil de seguridad del abicipar pegol en un futuro a trav&#233;s de una mayor purificaci&#243;n en el proceso de producci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Diagn&#243;stico diferencial&#58; est&#233;ril vs&#46; infeccioso</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Reacci&#243;n inflamatoria precoz</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Habiendo recapitulado las principales caracter&#237;sticas de los procesos inflamatorios infecciosos y est&#233;riles tras la inyecci&#243;n intrav&#237;trea&#44; podemos anticipar la similitud de algunos cuadros cl&#237;nicos que va a dificultar su correcto diagn&#243;stico&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resumimos las principales caracter&#237;sticas que nos pueden ayudar a diferenciar cuadros est&#233;riles e infecciosos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos ser conscientes de que el cuadro cl&#237;nico siempre ser&#225; orientativo&#44; y ninguna de estas caracter&#237;sticas debe ser diagn&#243;stica por s&#237; misma de la etiolog&#237;a del proceso&#46; En general&#44; la tendencia debe ser a realizar un tratamiento anti-infeccioso precoz en los casos en los que existan dudas sobre la etiolog&#237;a del proceso&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas m&#225;s rentables para el diagn&#243;stico diferencial son&#58; el tiempo de presentaci&#243;n&#44; la presencia de dolor y algunos signos cl&#237;nicos como la hiperemia&#44; la presencia de hipopion y la vitritis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos de inflamaci&#243;n est&#233;ril habitualmente aparecen en los primeros d&#237;as tras la inyecci&#243;n&#46; Los procesos infecciosos suelen ser algo m&#225;s tard&#237;os&#44; con una media de presentaci&#243;n de 3 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor estar&#225; presente de forma sistem&#225;tica en los casos infecciosos&#44; siendo adem&#225;s severo en la mayor&#237;a&#46; Por el contrario&#44; menos de la mitad de los pacientes con procesos est&#233;riles sufren dolor y de aparecer&#44; raramente es severo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11&#44;16&#44;32&#44;34&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos signos como la hiperemia o la vitritis aparecen en el 100&#37; de los pacientes infecciosos&#44; tambi&#233;n es muy frecuente el hipopion &#40;76-100&#37;&#41;&#46; En los casos de endoftalmitis est&#233;ril&#44; su aparici&#243;n es variable y de menor severidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;34&#44;41&#44;42&#44;48</span></a>&#46; Otros signos menos frecuentes en los fen&#243;menos est&#233;riles seg&#250;n algunas series son el edema palpebral o la quemosis conjuntival<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Reacci&#243;n inflamatoria tard&#237;a</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones inflamatorias tard&#237;as asociadas a los nuevos f&#225;rmacos tambi&#233;n deben incluirse en el diagn&#243;stico diferencial con la endoftalmitis infecciosa&#46; Si seguimos las recomendaciones establecidas y monitorizamos a los pacientes en las visitas programadas ser&#225; m&#225;s f&#225;cil orientar el diagn&#243;stico&#44; tanto por el tiempo de presentaci&#243;n como por detectar los cuadros cl&#237;nicos m&#225;s leves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;50</span></a>&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como punto de partida&#44; las reacciones inflamatorias relacionadas con el brolucizumab han demostrado predilecci&#243;n por el sexo femenino&#44; constituyendo m&#225;s del 80&#37; de los casos reportados en algunas series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;52</span></a>&#46; Los procesos infecciosos no tienen predilecci&#243;n por el sexo&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inflamaci&#243;n tras la inyecci&#243;n de los nuevos antiangiog&#233;nico t&#237;picamente aparece alrededor de los 20 d&#237;as tras la inyecci&#243;n&#44; siendo mucho m&#225;s tard&#237;a que los procesos inflamatorios agudos cl&#225;sicos o el cuadro asociado a procesos infecciosos&#46; Un menor in&#243;culo bacteriano o baja virulencia podr&#237;a retrasar la aparici&#243;n de los s&#237;ntomas solap&#225;ndose con la de la reacci&#243;n inflamatoria tard&#237;a del brolucizumab&#44; pero se tratar&#237;a de cuadros infecciosos at&#237;picos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;18&#44;19&#44;41&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de vasculitis o fen&#243;menos oclusivos t&#237;pica de los casos m&#225;s graves asociados a la inyecci&#243;n de brolucizumab no descarta la presencia de una causa infecciosa&#46; Al igual que en los procesos agudos&#44; la presencia de inyecci&#243;n conjuntival&#44; hipopion o dolor severo debe ponernos en alerta de una posible endoftalmitis infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inter&#233;s por las complicaciones inflamatorias tras la inyecci&#243;n de anti-VEGF ha aumentado con la comercializaci&#243;n del brolucizumab que muestra una tasa de complicaciones inflamatorias mayor&#44; y potencialmente m&#225;s grave que los antiangiog&#233;nicos cl&#225;sicos&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El solapamiento del cuadro cl&#237;nico entre procesos infecciosos y est&#233;riles&#44; la baja tasa de positividad en los cultivos y la heterogeneidad en la terminolog&#237;a son barreras para el correcto diagn&#243;stico y reporte de las complicaciones inflamatorias tras la inyecci&#243;n de medicaci&#243;n antiangiog&#233;nica intrav&#237;trea&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cuadros est&#233;riles comienzan de forma precoz tras la inyecci&#243;n o alrededor de 20 d&#237;as despu&#233;s en los casos de vasculitis asociada a brolucizumab&#46; Los procesos infecciosos comienzan de media el tercer d&#237;a despu&#233;s de la inyecci&#243;n y hasta una semana despu&#233;s de la misma&#46;</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disminuci&#243;n grave de la agudeza visual&#44; el dolor severo&#44; la hiperemia severa&#44; el hipopion y un mayor grado de inflamaci&#243;n intraocular deben guiarnos hacia procesos infecciosos&#46;</p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos que exista duda sobre la etiolog&#237;a de la inflamaci&#243;n debemos proceder con un control muy estrecho del paciente o tratamiento antimicrobiano emp&#237;rico y toma de muestra para evitar las complicaciones derivadas de una endoftalmitis infecciosa&#46; Por el contrario&#44; los fen&#243;menos est&#233;riles deben ser tratados con observaci&#243;n en los casos m&#225;s sencillos o corticoides adaptados a la cantidad de inflamaci&#243;n en casos m&#225;s graves&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Roberto Gallego Pinazo es consultor para Novartis&#44; Roche&#44; Carl Zeiss Meditec y ORA Clinical&#44; y recibe apoyo para la investigaci&#243;n de Alcon&#44; Allergan&#44; Celltrion&#44; Heidelberg Engineering&#44; IvericBio&#44; Novartis y Roche&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rosa Dolz Marco es consultora para Heidelberg Engineering&#44; Novartis y Roche&#44; y recibe apoyo para la investigaci&#243;n de Celltrion&#44; IvericBIO&#44; Novartis y Roche&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Santiago Montol&#237;o Marzo&#44; Lourdes Vidal-Oliver y Elena Montol&#237;o-Marzo no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:15 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1924466"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1659320"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1924467"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1659321"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Material y m&#233;todos"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Revisi&#243;n"
        ]
        7 => array:3 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Incidencia de inflamaci&#243;n intraocular est&#233;ril en distintos f&#225;rmacos"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "A&#41; Antiangiog&#233;nicos cl&#225;sicos&#58; bevacizumab&#44; ranibizumab y aflibercept"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "B&#41; Nuevos antiangiog&#233;nicos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "C&#41; Biosimilares aprobados por la Agencia Europea del Medicamento"
            ]
          ]
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Caracter&#237;sticas de la reacci&#243;n inflamatoria est&#233;ril precoz"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Caracter&#237;sticas de la reacci&#243;n inflamatoria infecciosa precoz"
        ]
        10 => array:3 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Caracter&#237;sticas de la reacci&#243;n inflamatoria est&#233;ril tard&#237;a"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Brolucizumab"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Abicipar pegol"
            ]
          ]
        ]
        11 => array:3 [
          "identificador" => "sec0065"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico diferencial&#58; est&#233;ril vs&#46; infeccioso"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Reacci&#243;n inflamatoria precoz"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "Reacci&#243;n inflamatoria tard&#237;a"
            ]
          ]
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        14 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2022-12-12"
    "fechaAceptado" => "2023-04-13"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1659320"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Endoftalmitis"
            1 => "Inyecci&#243;n intrav&#237;trea"
            2 => "Antiangiog&#233;nico"
            3 => "Degeneraci&#243;n macular asociada a la edad"
            4 => "Brolucizumab"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1659321"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Endophthalmitis"
            1 => "Intravitreal injection"
            2 => "Antiangiogenic"
            3 => "Age related macular degeneration"
            4 => "Brolucizumab"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El inter&#233;s por las complicaciones inflamatorias tras la inyecci&#243;n intrav&#237;trea de f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos ha aumentado tras la comercializaci&#243;n de brolucizumab y el desarrollo de nuevas mol&#233;culas como el abicipar pegol&#46; Dichos f&#225;rmacos se asocian a una tasa de complicaciones inflamatorias mayor a los antiangiog&#233;nicos cl&#225;sicos&#46; En este contexto resulta clave el diferenciar procesos infecciosos y est&#233;riles para realizar un tratamiento efectivo y precoz&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El solapamiento del cuadro cl&#237;nico entre procesos infecciosos y est&#233;riles&#44; la baja tasa de positividad en los cultivos y la heterogeneidad en la terminolog&#237;a son barreras para el correcto diagn&#243;stico y reporte de las complicaciones inflamatorias tras la inyecci&#243;n de medicaci&#243;n antiangiog&#233;nica intrav&#237;trea&#46;</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los cuadros est&#233;riles comienzan de forma precoz tras la inyecci&#243;n&#44; dentro de las primeras 48 h&#44; o alrededor de 20 d&#237;as despu&#233;s en los casos de vasculitis asociada a brolucizumab&#46; Los procesos infecciosos comienzan como promedio en el tercer d&#237;a tras la inyecci&#243;n&#44; y hasta una semana despu&#233;s de la misma&#46; La disminuci&#243;n grave de la agudeza visual&#44; el dolor severo&#44; la hiperemia severa&#44; el hipopion y un mayor grado de inflamaci&#243;n intraocular deben orientar hacia procesos infecciosos&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los casos en que exista duda sobre la etiolog&#237;a de la inflamaci&#243;n&#44; debe procederse a un control muy estrecho del paciente o al tratamiento antimicrobiano emp&#237;rico junto con la toma de muestra para evitar complicaciones derivadas de una endoftalmitis infecciosa&#46; Por el contrario&#44; los fen&#243;menos est&#233;riles deben ser tratados con observaci&#243;n en los casos m&#225;s leves o corticoterapia adaptada a la gravedad de inflamaci&#243;n en los casos m&#225;s graves&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The recent release of brolucizumab and the development of new antiangiogenic molecules as abicipar pegol has increased the interest towards inflammatory complications after intravitreal drug injection&#46; Those drugs are associated to a higher rate of inflammatory adverse events compared to classic drugs&#46; In this context it is essential to differentiate between sterile and infectious cases for a fast and effective treatment&#46;</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The clinical similarities between infectious and sterile cases&#44; the high rate of culture negative patients and the heterogeneity in the terminology used are obstacles for a correct diagnosis and report of these complications&#46;</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sterile cases appear early after the injection&#44; before 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#59; or 20 days after in brolucizumab-related vasculitis cases&#46; Infectious cases show up around the third day after injection and up to a week after it&#46; A severe visual impairment&#44; severe pain&#44; severe hyperemia&#44; hypopyon and a more severe intraocular inflammatory process are signs of a likely infectious origin&#46;</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">If the cause of the inflammation is uncertain we must follow up the patient closely or &#8220;tap and inject&#8221; antimicrobial agents in order to prevent the eventual complications of an infectious endophthalmitis&#46; On the other hand&#44; sterile endophthalmitis might be observed in mild cases or treated with steroids according to the severity of the inflammation&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DMAE&#58; degeneraci&#243;n macular asociada a la edad&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Endoftalmitis est&#233;ril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Endoftalmitis infecciosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brolucizumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ranibizumab&#44; bevazizumab y aflibercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No hay diferencias entre distintos antiangiog&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comienzo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy temprano &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ligeramente m&#225;s tard&#237;o 3-7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n epidemiol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pueden aparecer en brotes&#44; aunque la mayor&#237;a espor&#225;dicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agudeza visual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n leve o moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n severa&#44; mayor&#237;a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presente en el 46&#37;&#44; severo en &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presente entre el 96-100&#37;&#44; severo en la mayor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipopion&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presente entre el 78-100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moderada-severa en el 100&#37; de los casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presente en el 100&#37;&#44; severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Favorable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Observaci&#243;n vs&#46; corticoides t&#243;picos&#47;sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antibi&#243;ticos intrav&#237;treos y vitrectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas diferenciales entre endoftalmitis est&#233;ril e infecciosa tras inyecci&#243;n intrav&#237;trea de antiangiog&#233;nicos comercializados en pacientes con DMAE</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:52 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endophthalmitis&#58; a bibliographic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;I&#46; Wade"
                            1 => "T&#46;D&#46; Whitescarver"
                            2 => "C&#46;R&#46; Ashcroft"
                            3 => "S&#46;D&#46; Hobbs"
                            4 => "B&#46; Purt"
                            5 => "A&#46;K&#46; Reddy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10792-021-01967-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int Ophthalmol"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "4151"
                        "paginaFinal" => "4161"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34313931"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical features&#44; management and outcomes of patients with sterile endophthalmitis associated with intravitreal injection of antivascular endothelial growth factor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Gil-Mart&#237;nez"
                            1 => "M&#46;J&#46; Rodr&#237;guez-Cid"
                            2 => "M&#46;I&#46; Fen&#225;ndez-Rodriguez"
                            3 => "M&#46;J&#46; Blanco-Teijero"
                            4 => "M&#46;J&#46; Abraldes"
                            5 => "E&#46; Band&#237;n Vilar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.oftal.2020.01.019"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "216"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32156487"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nonadherence or Nonpersistence to Intravitreal Injection Therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration&#58; A Mixed-Methods Systematic Review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Okada"
                            1 => "P&#46; Mitchell"
                            2 => "R&#46;P&#46; Finger"
                            3 => "B&#46; Eldem"
                            4 => "S&#46;J&#46; Talks"
                            5 => "C&#46; Hirst"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.07.060"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "234"
                        "paginaFinal" => "247"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32763265"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mechanisms of sterile inflammation after intravitreal injection of antiangiogenic drugs&#58; A narrative review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "W&#46;J&#46; Anderson"
                            1 => "N&#46;F&#46;S&#46; da Cruz"
                            2 => "L&#46;H&#46; Lima"
                            3 => "G&#46;G&#46; Emerson"
                            4 => "E&#46;B&#46; Rodrigues"
                            5 => "G&#46;B&#46; Melo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Retin Vitr"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "12"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A Consensus on Risk Mitigation for Brolucizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "F&#46;G&#46; Holz"
                            1 => "T&#46; Iida"
                            2 => "I&#46; Maruko"
                            3 => "S&#46;R&#46; Sadda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/IAE.0000000000003556"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Retina"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "1629"
                        "paginaFinal" => "1637"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35994582"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is This a 737 Max Moment for Brolucizumab&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46;J&#46; Rosenfeld"
                            1 => "D&#46;J&#46; Browning"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ajo.2020.05.012"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "216"
                        "paginaInicial" => "A7"
                        "paginaFinal" => "A8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32505363"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and Safety of Abicipar in Neovascular Age-Related Macular Degeneration&#58; 52-Week Results of Phase 3 Randomized Controlled Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Kunimoto"
                            1 => "Y&#46;H&#46; Yoon"
                            2 => "C&#46;C&#46; Wykoff"
                            3 => "A&#46; Chang"
                            4 => "R&#46;N&#46; Khurana"
                            5 => "R&#46;K&#46; Maturi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.03.035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "127"
                        "paginaInicial" => "1331"
                        "paginaFinal" => "1344"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32471729"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Two-Year Results of the Phase 3 Randomized Controlled Study of Abicipar in Neovascular Age-Related Macular Degeneration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;N&#46; Khurana"
                            1 => "D&#46; Kunimoto"
                            2 => "Y&#46;H&#46; Yoon"
                            3 => "C&#46;C&#46; Wykoff"
                            4 => "A&#46; Chang"
                            5 => "R&#46;K&#46; Maturi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.11.017"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "1027"
                        "paginaFinal" => "1038"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33221326"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abicipar pegol for neovascular age-related macular degeneration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Hussain"
                            1 => "C&#46;Y&#46; Weng"
                            2 => "C&#46;C&#46; Wykoff"
                            3 => "R&#46;A&#46; Gandhi"
                            4 => "S&#46;M&#46; Hariprasad"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/14712598.2020.1782379"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Biol Ther"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "999"
                        "paginaFinal" => "1008"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32552072"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical outcomes and treatment course of eyes with neovascular age-related macular degeneration following the development of endophthalmitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Koulisis"
                            1 => "S&#46;N&#46; Moysidis"
                            2 => "V&#46;K&#46; Govindaraju"
                            3 => "A&#46;M&#46; Dersch"
                            4 => "A&#46;J&#46; Capone"
                            5 => "D&#46;J&#46; Covert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/IAE.0000000000002998"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Retina"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "1242"
                        "paginaFinal" => "1250"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33079789"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Distinguishing Between Infectious Endophthalmitis and Noninfectious Inflammation Following Intravitreal Anti-VEGF Injection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;G&#46; Schwartz"
                            1 => "H&#46;W&#46; Flynn"
                            2 => "G&#46;G&#46; Emerson"
                            3 => "N&#46; Choudhry"
                            4 => "P&#46;J&#46; Ferrone"
                            5 => "R&#46;A&#46; Goldberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "42"
                        "paginaFinal" => "44"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Global reported endophthalmitis risk following intravitreal injections of anti-VEGF&#58; A literature review and analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;K&#46; Sigford"
                            1 => "S&#46; Reddy"
                            2 => "C&#46; Mollineaux"
                            3 => "S&#46; Schaal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/OPTH.S77067"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "773"
                        "paginaFinal" => "781"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25999685"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical characteristics of endophthalmitis after an injection of intravitreal antivascular endothelial growth factor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Mezad-Koursh"
                            1 => "M&#46; Goldstein"
                            2 => "G&#46; Heilwail"
                            3 => "S&#46; Zayit-Soudry"
                            4 => "A&#46; Loewenstein"
                            5 => "A&#46; Barak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/IAE.0b013e3181cd47ed"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Retina"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1051"
                        "paginaFinal" => "1057"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20616683"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management Patterns and Outcomes for Intravitreal Injection-Related Endophthalmitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46; Soundararajan"
                            1 => "C&#46;B&#46; Robbins"
                            2 => "H&#46;L&#46; Feng"
                            3 => "S&#46; Fekrat"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "188"
                        "paginaFinal" => "193"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acute intraocular inflammation caused by endotoxin after intravitreal injection of counterfeit bevacizumab in Shanghai&#44; China"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Wang"
                            1 => "S&#46; Yu"
                            2 => "K&#46; Liu"
                            3 => "F&#46;-E&#46; Chen"
                            4 => "Z&#46; Song"
                            5 => "X&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "355"
                        "paginaFinal" => "361"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammatory Complications of Intravitreal Anti-VEGF Injections"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;T&#46; Cox"
                            1 => "D&#46; Eliott"
                            2 => "L&#46; Sobrin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/jcm10050981"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Med"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "981"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33801185"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endophthalmitis Associated With Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents at a Tertiary Referral Center&#58; In-House and Referred Cases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;A&#46; Yannuzzi"
                            1 => "N&#46;Z&#46; Gregori"
                            2 => "P&#46;J&#46; Rosenfeld"
                            3 => "N&#46; Relhan"
                            4 => "N&#46;A&#46; Patel"
                            5 => "N&#46; Si"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3928/23258160-20180501-04"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "313"
                        "paginaFinal" => "319"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29772041"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk of Inflammation Retinal Vasculitis&#44; and Retinal Occlusion-Related Events with Brolucizumab&#58; Post Hoc Review of HAWK and HARRIER"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Mon&#233;s"
                            1 => "S&#46;K&#46; Srivastava"
                            2 => "G&#46;J&#46; Jaffe"
                            3 => "R&#46; Tadayoni"
                            4 => "T&#46;A&#46; Albini"
                            5 => "P&#46;K&#46; Kaiser"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2020.11.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "1050"
                        "paginaFinal" => "1059"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33207259"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HAWK and HARRIER&#58; Phase 3&#44; Multicenter&#44; Randomized Double-Masked Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;U&#46; Dugel"
                            1 => "A&#46; Koh"
                            2 => "Y&#46; Ogura"
                            3 => "G&#46;J&#46; Jaffe"
                            4 => "U&#46; Schmidt-Erfurth"
                            5 => "D&#46;M&#46; Brown"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2019.04.017"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "127"
                        "paginaInicial" => "72"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30986442"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Dendrita Health Marketing&#46; Bayer informa los resultados de los ensayos P-III &#40;PULSAR&#41; y P-II&#47;III &#40;PHOTON&#41; de Aflibercept para la degeneraci&#243;n macular neovascular relacionada con la edad y el edema macular diab&#233;tico&#46; 2022 &#91;consultado 10 Mar 2023&#93;&#46; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://dendrita.mx/bayer-informa-los-resultados-de-los-ensayos-p-iii-pulsar-y-p-ii-iii-photon-de-aflibercept-para-la-degeneracion-macular-neovascular-relacionada-con-la-edad-y-el-edema-macular-diabetico/">https&#58;&#47;&#47;dendrita&#46;mx&#47;bayer-informa-los-resultados-de-los-ensayos-p-iii-pulsar-y-p-ii-iii-photon-de-aflibercept-para-la-degeneracion-macular-neovascular-relacionada-con-la-edad-y-el-edema-macular-diabetico&#47;</a>"
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MERLIN&#58; Phase 3a&#44; Multicenter&#44; Randomized&#44; Double-Masked Trial of Brolucizumab in Participants with Neovascular Age-Related Macular Degeneration and Persistent Retinal Fluid"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Khanani"
                            1 => "D&#46;M&#46; Brown"
                            2 => "G&#46;J&#46; Jaffe"
                            3 => "C&#46;C&#46; Wykoff"
                            4 => "E&#46; Adiguzel"
                            5 => "R&#46; Wong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2022.04.028"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "974"
                        "paginaFinal" => "985"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35537533"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Switching from aflibercept to brolucizumab for the treatment of refractory neovascular age-related macular degeneration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Ota"
                            1 => "J&#46; Takeuchi"
                            2 => "Y&#46; Nakano"
                            3 => "E&#46; Horiguchi"
                            4 => "Y&#46; Taki"
                            5 => "Y&#46; Ito"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10384-022-00908-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Jpn J Ophthalmol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "278"
                        "paginaFinal" => "284"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35233693"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "KESTREL and KITE&#58; 52-Week Results From Two Phase III Pivotal Trials of Brolucizumab for Diabetic Macular Edema"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;M&#46; Brown"
                            1 => "A&#46; Emanuelli"
                            2 => "F&#46; Bandello"
                            3 => "J&#46;J&#46;E&#46; Barranco"
                            4 => "J&#46; Figueira"
                            5 => "E&#46; Souied"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "238"
                        "paginaInicial" => "157"
                        "paginaFinal" => "172"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy&#44; durability&#44; and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema &#40;YOSEMITE and RHINE&#41;&#58; Two randomised&#44; double-masked&#44; phase 3 trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;C&#46; Wykoff"
                            1 => "F&#46; Abreu"
                            2 => "A&#46;P&#46; Adamis"
                            3 => "K&#46; Basu"
                            4 => "D&#46;A&#46; Eichenbaum"
                            5 => "Z&#46; Haskova"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(22)00018-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "399"
                        "paginaInicial" => "741"
                        "paginaFinal" => "755"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085503"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy&#44; durability&#44; and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration &#40;TENAYA and LUCERNE&#41;&#58; Two randomised&#44; double-masked&#44; phase 3&#44; non-inferiority trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Heier"
                            1 => "A&#46;M&#46; Khanani"
                            2 => "C&#46; Quezada Ruiz"
                            3 => "K&#46; Basu"
                            4 => "P&#46;J&#46; Ferrone"
                            5 => "C&#46; Brittain"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(22)00010-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "399"
                        "paginaInicial" => "729"
                        "paginaFinal" => "740"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085502"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Approved biosimilar ranibizumab-a global update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Sharma"
                            1 => "M&#46; Kondo"
                            2 => "C&#46; Iwahashi"
                            3 => "N&#46; Parachuri"
                            4 => "N&#46; Kumar"
                            5 => "F&#46; Bandello"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eye &#40;Lond&#41;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "200"
                        "paginaFinal" => "202"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ximluci &#91;Internet&#93;&#46; 2022 &#91;consultado 10 Mar 2023&#93;&#46; Available from&#58; <a target="_blank" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ximluci">https&#58;&#47;&#47;www&#46;ema&#46;europa&#46;eu&#47;en&#47;medicines&#47;human&#47;EPAR&#47;ximluci</a>&#46;"
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Byooviz&#46; 2022 &#91;consultado 10 Mar 2023&#93;&#46; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/byooviz">https&#58;&#47;&#47;www&#46;ema&#46;europa&#46;eu&#47;en&#47;medicines&#47;human&#47;EPAR&#47;byooviz</a>"
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ranivisio&#46; 2022&#46;"
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunogenicity With Ranibizumab Biosimilar SB11 &#40;Byooviz&#41; and Reference Product Lucentis and Association With Efficacy&#44; Safety&#44; and Pharmacokinetics&#58; A Post Hoc Analysis of a Phase 3 Randomized Clinical Trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;M&#46; Bressler"
                            1 => "T&#46; Kim"
                            2 => "I&#46; Oh"
                            3 => "P&#46; Russo"
                            4 => "M&#46;Y&#46; Kim"
                            5 => "S&#46;J&#46; Woo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaophthalmol.2022.5403"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Ophthalmol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "141"
                        "paginaInicial" => "117"
                        "paginaFinal" => "127"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36520462"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ocular adverse events following intravitreal brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration at a single tertiary care center"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "H&#46;V&#46; Nguyen"
                            1 => "A&#46;S&#46; Li"
                            2 => "A&#46;R&#46; Silva"
                            3 => "T&#46; Leng"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/11206721211059332"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Ophthalmol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "2747"
                        "paginaFinal" => "2751"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34761684"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Batch-related sterile endophthalmitis following intravitreal injection of bevacizumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Entezari"
                            1 => "A&#46; Ramezani"
                            2 => "H&#46; Ahmadieh"
                            3 => "H&#46; Ghasemi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4103/0301-4738.111192"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Indian J Ophthalmol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "468"
                        "paginaFinal" => "471"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23619494"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Aflibercept-related sterile inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Hahn"
                            1 => "J&#46;E&#46; Kim"
                            2 => "S&#46; Stinnett"
                            3 => "M&#46;M&#46; Chung"
                            4 => "P&#46;U&#46; Dugel"
                            5 => "H&#46;W&#46;J&#46; Flynn"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2012.11.018"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "1100"
                        "paginaFinal" => "1105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23642742"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Postmarketing Analysis of Aflibercept-Related Sterile Intraocular Inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Hahn"
                            1 => "M&#46;M&#46; Chung"
                            2 => "H&#46;W&#46; Flynn Jr&#46;"
                            3 => "S&#46;S&#46; Huang"
                            4 => "J&#46;E&#46; Kim"
                            5 => "T&#46;H&#46; Mahmoud"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaophthalmol.2014.5650"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Ophthalmol"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "133"
                        "paginaInicial" => "421"
                        "paginaFinal" => "426"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590968"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Occlusive Retinal Vasculitis Following Intravitreal Brolucizumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Witkin"
                            1 => "P&#46; Hahn"
                            2 => "T&#46;G&#46; Murray"
                            3 => "J&#46;F&#46; Arevalo"
                            4 => "K&#46;J&#46; Blinder"
                            5 => "N&#46; Choudhry"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/2474126420930863"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "269"
                        "paginaFinal" => "279"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32789284"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Characterization of sterile intraocular inflammatory responses after intravitreal bevacizumab injection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46;Y&#46; Chong"
                            1 => "R&#46; Anand"
                            2 => "P&#46;D&#46; Williams"
                            3 => "J&#46;A&#46; Qureshi"
                            4 => "D&#46;G&#46; Callanan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/IAE.0b013e3181dc04da"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Retina"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1432"
                        "paginaFinal" => "1440"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20559156"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Differences in the incidence of aflibercept-related sterile endophthalmitis according to types of disposable syringes used"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; Kim"
                            1 => "J&#46;T&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "260"
                        "paginaInicial" => "1139"
                        "paginaFinal" => "1145"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical Practice Update&#58; Management of Infectious Endophthalmitis After Intravitreal Anti-VEGF Injection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Merani"
                            1 => "M&#46;W&#46; Johnson"
                            2 => "C&#46;A&#46; McCannel"
                            3 => "H&#46;W&#46; Flynn"
                            4 => "I&#46;U&#46; Scott"
                            5 => "A&#46;P&#46; Hunyor"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Vitreoretin Dis"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "443"
                        "paginaFinal" => "451"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adverse events and complications associated with intravitreal injection of anti-VEGF agents&#58; A review of literature"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;G&#46; Falavarjani"
                            1 => "Q&#46;D&#46; Nguyen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/eye.2013.107"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eye &#40;Lond&#41;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "787"
                        "paginaFinal" => "794"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23722722"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endophthalmitis after intravitreal injections&#46; Incidence&#44; management and prognosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "R&#46; Tarrag&#243;"
                            1 => "J&#46;L&#46; Olea"
                            2 => "C&#46; Ram&#237;rez"
                            3 => "L&#46; Escudero"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.oftal.2016.09.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27832911"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Outcomes and risk factors associated with endophthalmitis after intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor agents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;P&#46; Shah"
                            1 => "S&#46;J&#46; Garg"
                            2 => "J&#46;F&#46; Vander"
                            3 => "G&#46;C&#46; Brown"
                            4 => "R&#46;S&#46; Kaiser"
                            5 => "J&#46;A&#46; Haller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2011.02.034"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "118"
                        "paginaInicial" => "2028"
                        "paginaFinal" => "2034"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21705087"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endophthalmitis following intravitreal injection of anti-VEGF agents&#58; Long-term outcomes and the identification of unusual micro-organisms"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;M&#46; Sachdeva"
                            1 => "A&#46; Moshiri"
                            2 => "H&#46;A&#46; Leder"
                            3 => "A&#46;W&#46; Scott"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12348-015-0069-5"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Ophthalmic Inflamm Infect"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "2"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26758203"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endophthalmitis after intravitreal vascular &#91;corrected&#93; endothelial growth factor antagonists&#58; a six-year experience at a university referral center"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;A&#46; Moshfeghi"
                            1 => "P&#46;J&#46; Rosenfeld"
                            2 => "H&#46;W&#46;J&#46; Flynn"
                            3 => "S&#46;G&#46; Schwartz"
                            4 => "J&#46;L&#46; Davis"
                            5 => "T&#46;G&#46; Murray"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/IAE.0b013e31821067c4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Retina"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "662"
                        "paginaFinal" => "668"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21836400"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Trends in Endophthalmitis Associated With Intravitreal Injection of Anti-VEGF Agentsat a Tertiary Referral Center"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;P&#46; Reyes-Capo"
                            1 => "N&#46;A&#46; Yannuzzi"
                            2 => "W&#46;E&#46; Smiddy"
                            3 => "H&#46;W&#46;J&#46; Flynn"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "319"
                        "paginaFinal" => "326"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Endophthalmitis after Intravitreal Injection of Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitors&#58; Management and Visual Outcomes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Xu"
                            1 => "E&#46;K&#46; Chin"
                            2 => "S&#46;R&#46; Bennett"
                            3 => "D&#46;F&#46; Williams"
                            4 => "E&#46;H&#46; Ryan"
                            5 => "S&#46; Dev"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2018.01.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "1279"
                        "paginaFinal" => "1286"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29477689"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Postinjection Endophthalmitis Rates and Characteristics Following Intravitreal Bevacizumab&#44; Ranibizumab&#44; and Aflibercept"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Rayess"
                            1 => "E&#46; Rahimy"
                            2 => "P&#46; Storey"
                            3 => "C&#46;P&#46; Shah"
                            4 => "J&#46;D&#46; Wolfe"
                            5 => "E&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ajo.2016.02.028"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Ophthalmol"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "165"
                        "paginaInicial" => "88"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26944277"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety Outcomes of Brolucizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration&#58; Results From the IRIS Registry and Komodo Healthcare Map"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Khanani"
                            1 => "M&#46;A&#46; Zarbin"
                            2 => "M&#46;R&#46; Barakat"
                            3 => "T&#46;A&#46; Albini"
                            4 => "P&#46;K&#46; Kaiser"
                            5 => "B&#46; Guruprasad"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaophthalmol.2021.4585"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Ophthalmol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "140"
                        "paginaInicial" => "20"
                        "paginaFinal" => "28"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34817566"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Expert Opinion on Management of Intraocular Inflammation&#44; Retinal Vasculitis&#44; and Vascular Occlusion after Brolucizumab Treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;R&#46; Baumal"
                            1 => "B&#46; Bodaghi"
                            2 => "M&#46; Singer"
                            3 => "D&#46;J&#46; Tanzer"
                            4 => "A&#46; Seres"
                            5 => "M&#46;R&#46; Joshi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmol Retin"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "519"
                        "paginaFinal" => "527"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Side Effects of Brolucizumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46; Motevasseli"
                            1 => "S&#46; Mohammadi"
                            2 => "F&#46; Abdi"
                            3 => "W&#46;R&#46; Freeman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18502/jovr.v16i4.9757"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Ophthalmic Vis Res"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "670"
                        "paginaFinal" => "675"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34840689"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Guidance on brolucizumab management recommendations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Fonollosa"
                            1 => "R&#46; Gallego-Pinazo"
                            2 => "L&#46; Sararols"
                            3 => "A&#46; Ad&#225;n"
                            4 => "M&#46; L&#243;pez-G&#225;lvez"
                            5 => "M&#46;S&#46; Figueroa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol"
                        "fecha" => "2022"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Understanding Retinal Vasculitis Associated with Brolucizumab&#58; Complex Pathophysiology or Occam&#39;s Razor&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Sharma"
                            1 => "N&#46; Kumar"
                            2 => "N&#46; Parachuri"
                            3 => "S&#46; Singh"
                            4 => "F&#46; Bandello"
                            5 => "C&#46;D&#46; Regillo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/09273948.2021.1897628"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ocul Immunol Inflamm"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1508"
                        "paginaFinal" => "1510"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34014141"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Retinal Vasculitis and Intraocular Inflammation after Intravitreal Injection of Brolucizumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;R&#46; Baumal"
                            1 => "R&#46;F&#46; Spaide"
                            2 => "L&#46; Vajzovic"
                            3 => "K&#46;B&#46; Freund"
                            4 => "S&#46;D&#46; Walter"
                            5 => "V&#46; John"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "127"
                        "paginaInicial" => "1345"
                        "paginaFinal" => "1359"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000862/v1_202307031346/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7285"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03656691/0000009800000007/v1_202307031346/S0365669123000862/v1_202307031346/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365669123000862?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 03656691
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.oftal.2023.04.004

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	1	1	2
2024 Agosto	13	0	13
2024 Mayo	47	2	49
2024 Abril	6	0	6
2024 Febrero	1	2	3
2024 Enero	1	0	1
2023 Diciembre	7	3	10
2023 Noviembre	1	0	1
2023 Octubre	7	0	7
2023 Septiembre	1	0	1
2023 Agosto	7	1	8
2023 Julio	115	15	130
2023 Junio	8	8	16
2023 Mayo	47	14	61

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter