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La primera asociación de pancreatitis con fármacos (clorotiazida) se describió en 1959<span class="elsevierStyleSup">2</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Los fármacos que con mayor frecuencia se han relacionada con pancreatitis aguda son las sulfamidas, furosemida, estrógenos, tetraciclinas, pentamidina, dideoxinosina e inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA)<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Presentamos 2 casos de pancreatitis aguda asociada a fármacos, en cuya etiopatogenia descartamos otros posibles factores etiológicos. </p><p class="elsevierStylePara"> Primer caso </p><p class="elsevierStylePara"> Mujer de 71 años con antecedentes de LES, diagnosticado a los 37 años, con nefropatía lúpica y HTA en tratamiento con verapamilo, 120 mg/día, desde hacía un año; furosemida, 40 mg/día, y ramipril, 2,5 mg/día, durante los 7 meses previos. Acudió a urgencias por dolor abdominal de 3 horas de evolución, de tipo cólico, con irradiación a espalda, asociado a vómitos alimentarios. No presentó alteración del ritmo intestinal, fiebre, síndrome miccional, ni sintomatología sugestiva de reactivación de su LES. </p><p class="elsevierStylePara"> Pruebas complementarias: Hb, 11,3 g/dl; plaquetas, 187.000; leucocitos, 6.000 (cayados 5%). Bioquímica: creatinina, 2,6 mg/dl; amilasa, 1.737 U/l; Na y K normales. Ecografía abdominal: normal. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Evolución.</span> Fue diagnosticada de pancreatitis aguda y tratada con sueroterapia, analgesia y antihipertensivos. En el momento del alta se hallaba asintomática y no presentaba datos de actividad lúpica. Al alta fue tratada con furosemida y verapamilo, pero no con ramipril, sin repetirse el cuadro clínico. </p><p class="elsevierStylePara"> Segundo caso </p><p class="elsevierStylePara"> Mujer de 65 años con antecedentes de cardiopatía reumática inactiva, con doble lesión mitral, ICC e HTA esencial. Seguía tratamiento con furosemida, 40 mg/día; enalapril, 10 mg/día, y digoxina, 0,25 mg/día, desde hacía 18 meses. Ingresó por dolor epigástrico irradiado en cinturón, acompañado de náuseas y vómitos. No presentó síndrome miccional, fiebre ni diarrea. </p><p class="elsevierStylePara"> Pruebas complementarias: Hb, 15,1 g/dl; plaquetas, 210.000; leucocitos, 15.230 con 82% de neutrófilos. Bioquímica: amilasa, 1.310 U/l; resto de los parámetros dentro de la normalidad. Ecografía abdominal: esteatosis hepática, vesícula, vía biliar y páncreas normales. TC abdominal: hepatomegalia a expensas de lóbulo hepático izquierdo, páncreas normal y de contornos bien definidos. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Evolución.</span> Fue diagnosticada de pancreatitis aguda y tratada de forma habitual, con mejoría clínica y analítica (amilasa al alta 83 U/l), permaneciendo asintomática. Posteriormente continuó tratamiento con furosemida y digoxina, pero no con enalapril, sin evidencia de un nuevo episodio de pancreatitis. </p><p class="elsevierStylePara"> Discusión </p><p class="elsevierStylePara"> La presentación de pancreatitis se halla descrita como un efecto adverso de los IECA<span class="elsevierStyleSup">5</span> y de la furosemida<span class="elsevierStyleSup">6</span>. En ninguno de los casos había antecedentes de ingesta de alcohol, traumatismo abdominal o infecciones concomitantes que pudiesen justificar el cuadro. La ecografía excluyó la existencia de litiasis y otras enfermedades de la vía biliar. La pancreatitis ha sido descrita asociada al LES<span class="elsevierStyleSup">7</span>, pero la paciente del primer caso se encontraba en fase asintomática y no estaba tomando corticoides, factores favorecedores de esta complicación. </p><p class="elsevierStylePara"> En la actualidad la primera paciente continúa tratamiento con verapamilo y furosemida, y la segunda, con furosemida y digoxina, en ambos casos sin presentar nuevos episodios de pancreatitis, lo cual no apoya que estos fármacos estén involucrados en su etiología. Pensamos que ramipril y enalapril pudieron, respectivamente, desempeñar un papel etiopatogénico en la presentación de los 2 casos de pancreatitis. </p><p class="elsevierStylePara"> Al aplicar el algoritmo de causalidad establecido por Karch y Lasagna en 1975<span class="elsevierStyleSup">8</span>, encontramos una asociación probable entre la administración de estos fármacos y la aparición de pancreatitis. Se requería su reintroducción, con evidencia de un nuevo episodio adverso similar, para otorgarle un carácter definitivo. </p><p class="elsevierStylePara"> En la bibliografía consultada encontramos un número no desdeñable de observaciones que apoyan la asociación entre pancreatitis aguda y administración de furosemida e IECA. La furosemida se ha asociado a la presentación de pancreatitis en un espacio corto de tiempo tras su administración (semanas), mientras que la relación temporal entre pancreatitis e IECA es más variable (desde una sola dosis hasta más de un año de tratamiento)<span class="elsevierStyleSup">9</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> No se conocen los mecanismos patogénicos que determinan la pancreatitis aguda por fármacos. Entre los sugeridos se encuentran la esclerosis de los conductos pancreáticos, la inmuosupresión, efectos metabólicos, osmóticos o citotóxicos, trombosis arteriolar y/o toxicidad celular directa<span class="elsevierStyleSup">10</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> En la base de datos de reacciones adversas a medicamentos (FEDRA) del Sistema Español de Farmacovigilancia, se han recogido, hasta marzo de 1998, a través de notificación espontánea por tarjeta amarilla, 9 notificaciones de pancreatitis por diuréticos (4 por clortalidona, 2 por hidroclorotiazida, una por bumetanida y una por furosemida), 4 por IECA (enalapril, lisinopril, fosinopril y captopril) y 4 por ambos grupos de fármacos. </p><p class="elsevierStylePara"> Debido al uso tan frecuente de estos grupos farmacológicos (diuréticos e IECA) y a la gravedad de la pancreatitis, debemos hacer una especial llamada de atención respecto a la presentación de este posible efecto adverso, así como resaltar la importancia de realizar una anamnesis farmacológica detallada ante toda enfermedad de etiología no filiada. </p><p class="elsevierStylePara"> Agradecimiento </p><p class="elsevierStylePara"> Agradecemos a las Dras. Carmen Esteban Calvo y Carmen Ibáñez Ruiz, del Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad de Madrid, la información proporcionada. </p>" "tienePdf" => false "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Drug induced acute pancreatitis. Incidence and severity." 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2018 Agosto | 76 | 0 | 76 |
2018 Julio | 60 | 0 | 60 |
2018 Junio | 67 | 0 | 67 |
2018 Mayo | 61 | 0 | 61 |
2018 Abril | 83 | 0 | 83 |
2018 Marzo | 70 | 0 | 70 |
2018 Febrero | 58 | 0 | 58 |
2018 Enero | 72 | 0 | 72 |
2017 Diciembre | 36 | 0 | 36 |
2017 Noviembre | 85 | 0 | 85 |
2017 Octubre | 51 | 0 | 51 |
2017 Septiembre | 55 | 0 | 55 |
2017 Agosto | 53 | 0 | 53 |
2017 Julio | 55 | 11 | 66 |
2017 Junio | 63 | 12 | 75 |
2017 Mayo | 69 | 9 | 78 |
2017 Abril | 78 | 7 | 85 |
2017 Marzo | 102 | 0 | 102 |
2017 Febrero | 290 | 1 | 291 |
2017 Enero | 59 | 0 | 59 |
2016 Diciembre | 77 | 1 | 78 |
2016 Noviembre | 115 | 0 | 115 |
2016 Octubre | 116 | 0 | 116 |
2016 Septiembre | 148 | 1 | 149 |
2016 Agosto | 77 | 3 | 80 |
2016 Julio | 45 | 4 | 49 |
2016 Junio | 62 | 1 | 63 |
2016 Mayo | 80 | 2 | 82 |
2016 Abril | 84 | 1 | 85 |
2016 Marzo | 67 | 0 | 67 |
2016 Febrero | 62 | 1 | 63 |
2016 Enero | 51 | 0 | 51 |
2015 Diciembre | 40 | 0 | 40 |
2015 Noviembre | 50 | 0 | 50 |
2015 Octubre | 54 | 0 | 54 |
2015 Septiembre | 35 | 0 | 35 |
2015 Agosto | 40 | 0 | 40 |
2015 Julio | 37 | 0 | 37 |
2015 Junio | 16 | 0 | 16 |
2015 Mayo | 22 | 0 | 22 |
2015 Abril | 20 | 0 | 20 |
2015 Marzo | 9 | 0 | 9 |
2015 Febrero | 12 | 0 | 12 |
2015 Enero | 17 | 0 | 17 |
2014 Diciembre | 29 | 0 | 29 |
2014 Noviembre | 11 | 0 | 11 |
2014 Octubre | 14 | 0 | 14 |
2014 Septiembre | 15 | 0 | 15 |
2014 Agosto | 13 | 0 | 13 |
2014 Julio | 24 | 0 | 24 |
2014 Junio | 13 | 0 | 13 |
2014 Mayo | 12 | 0 | 12 |
2014 Abril | 14 | 0 | 14 |
2014 Marzo | 12 | 0 | 12 |
2014 Febrero | 6 | 0 | 6 |
2014 Enero | 3 | 0 | 3 |
2013 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
2013 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
2013 Octubre | 10 | 0 | 10 |
2013 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
2013 Agosto | 5 | 0 | 5 |