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Variación estacional de las concentraciones plasmáticas de fibrinógeno en pacientes con hipertensión arterial esencial
Seasonal variation in concentrations of fibrinogen in plasma in patients with esential hypertension
J. Murciano Reverta, JJ. Martínez-Lahuertaa, L. Aleixandre Porcara
a Centro de Atención Primaria Pintor Stolz. Valencia.
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primer estudio epidemiol&#243;gico longitudinal que incluy&#243; el fibrin&#243;geno entre los posibles factores de riesgo cardiovascular&#44; numerosos trabajos epidemiol&#243;gicos y cl&#237;nicos&#44; tanto transversales como prospectivos&#44; publicados en los &#250;ltimos 17 a&#241;os&#44; avalan la hip&#243;tesis de que concentraciones altas de fibrin&#243;geno plasm&#225;tico representan un factor de riesgo mayor para la enfermedad aterotromb&#243;tica&#44; llegando a conferirle un valor predictivo<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo del presente trabajo es determinar si las concentraciones de fibrin&#243;geno plasm&#225;tico medio en los pacientes con hipertensi&#243;n arterial esencial adscritos al programa de hipertensi&#243;n del centro&#44; presentan variaciones en funci&#243;n de la estaci&#243;n meteorol&#243;gica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"> Durante 1997 se realiz&#243; un estudio descriptivo con 2 cortes transversales&#44; uno en invierno y otro en verano de un grupo de pacientes con hipertensi&#243;n arterial esencial que se encontraba en el programa del centro&#46; Los pacientes fueron seleccionados de forma aleatoria&#44; de entre los 2&#46;483 adscritos a la unidad de hipertensi&#243;n arterial&#44; siendo citados telef&#243;nicamente y por correo cuando fue necesario&#44; lo cual sucedi&#243; en 3 ocasiones por carecer de tel&#233;fono&#44; y que acudieron durante los meses de enero-febrero y julio-agosto de 1997&#46; El c&#225;lculo del tama&#241;o muestral se realiz&#243; para datos apareados con un nivel alfa de significaci&#243;n del 0&#44;05 y un error beta del 20&#37;&#46; La diferencia en la concentraci&#243;n de fibrin&#243;geno considerada de inter&#233;s se estableci&#243; en 40 mg&#47;dl&#46; La variabilidad se dedujo de una muestra de 10 casos&#44; siendo la variancia igual a 4&#46;489&#46; Con estas premisas se realiz&#243; el c&#225;lculo del tama&#241;o muestral&#44; obteniendo una muestra m&#237;nima de 22 pacientes&#44; muestra que se increment&#243; en un 20&#37; por las p&#233;rdidas previsibles&#44; obteniendo una muestra para estudio definitivo de 28 pacientes&#46; Se registr&#243; sexo&#44; edad&#44; talla&#44; peso y c&#225;lculo del &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#46; Los pacientes fueron pesados y tallados descalzos y con ropa ligera&#46; Se determin&#243; la presi&#243;n arterial con esfigmoman&#243;metro de mercurio&#44; en sedestaci&#243;n y de acuerdo con las directrices de la OMS&#47;HSA de 1993<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Asimismo se practic&#243; an&#225;lisis de sangre tras 12 horas de ayuno que incluy&#243;&#58; recuento&#44; glucemia&#44; colesterol total&#44; cHDL&#44; cLDL&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; triglic&#233;ridos y fibrin&#243;geno&#46; La muestra se extrajo a la misma hora del d&#237;a para evitar posibles influencias del ritmo circadiano&#44; y con una temperatura en la sala de extracciones de 22 &#186;C&#46; Se descartaron los pacientes fumadores&#44; con escasa cumplimentaci&#243;n terap&#233;utica&#44; aquellos que segu&#237;an tratamientos antihipertensivos o de otro tipo que pudiesen modificar las concentraciones de fibrin&#243;geno&#44; as&#237; como los que presentaban proceso infeccioso y&#47;o inflamatorio agudo o en terapia por enfermedad tromboemb&#243;lica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El fibrin&#243;geno se determin&#243; con un analizador centr&#237;fugo nefelom&#233;trico &#40;Automated Coagulation Laboratory&#44; modelo 810 de Instrumentation Laboratoy&#41; y mediante el reactivo IL Test PT-Fibrin&#243;geno HS 84682-10&#46; Se realizaron controles internos diarios y externos 2 veces por semana para asegurar la adecuada calibraci&#243;n del autoanalizador&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los datos relativos a temperatura&#44; humedad ambiental&#44; insolaci&#243;n y presi&#243;n atmosf&#233;rica se solicitaron al Instituto Nacional de Meteorolog&#237;a a trav&#233;s de su Centro Meteorol&#243;gico Territorial de Valencia&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara"> Sobre los pacientes que completaron el estudio &#40;n&#61;23&#41;&#44; y para comparar las medias de los factores estudiados&#44; se aplic&#243; el test param&#233;trico de la t de Student para datos apareados tras comprobar en la muestra las condiciones de aplicabilidad del mismo&#46; As&#237; mismo aplicamos tests no param&#233;tricos &#40;test de Wilcoxon para datos apareados&#41; con resultados similares&#46; Los resultados cuantitativos se expresan en forma de media aritm&#233;tica y su intervalo de confianza del 95&#37; &#40;IC 95&#37;&#41;&#46; Para el tratamiento estad&#237;stico de los datos obtenidos se utiliz&#243; el programa inform&#225;tico SPSS versi&#243;n 6&#46;0&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los datos referentes a las medias de temperatura&#44; humedad relativa e insolaci&#243;n media y presi&#243;n atmosf&#233;rica en invierno y verano se exponen en la tabla 1&#46;  <img src="27222941.JPG" width="324" height="306"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La temperatura&#44; horas de insolaci&#243;n y humedad relativa&#44; como era de esperar&#44; fueron m&#225;s elevadas en verano&#44; no habiendo pr&#225;cticamente diferencias en la presi&#243;n atmosf&#233;rica media entre invierno y verano&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> De los 28 pacientes que iniciaron el estudio&#44; hubo 5 p&#233;rdidas&#44; de las cuales una fue por cambio de domicilio y las otras 4 por no acudir a la cita en la fecha se&#241;alada&#46; De los 23 pacientes que completaron el estudio&#44; 15 eran mujeres y 8 varones&#44; con una edad media de 60 a&#241;os &#40;IC 95&#37;&#44; 57&#44;1-63&#44;5&#41;&#46; Los valores medios en las 2 estaciones de los factores estudiados se reflejan en la tabla 2&#46; Las diferencias en IMC medio&#44; n&#250;mero de hemat&#237;es&#44; leucocitos&#44; glucemia&#44; colesterol total&#44; cHDL&#44; cLDL y triglic&#233;ridos no fueron estad&#237;sticamente significativos&#46; Es de destacar el elevado IMC medio de la poblaci&#243;n estudiada &#40;29&#44;23 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; que en ambas ocasiones fue pr&#243;ximo a la obesidad&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> De los par&#225;metros analizados se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en los siguientes&#58; fibrin&#243;geno&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41;&#44; presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41; y &#225;cido &#250;rico&#46; La media de fibrin&#243;geno plasm&#225;tico en invierno fue de 289 mg&#47;dl &#40;IC 95&#37;&#44; 273-306&#41; y en verano de 247 mg&#47;ml &#40;IC 95&#37;&#44; 232-263&#59; p&#60;0&#44;007&#41;&#44; siendo la diferencia de 42 mg&#47;dl &#40;IC 95&#37;&#44; 13-71 mg&#47;dl&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> La PAS media en invierno fue de 155 mmHg y la del verano de 144&#44; siendo la diferencia estad&#237;sticamente significativa&#44; mientras que la PAD fue de 95 y de 90 mmHg&#44; respectivamente &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se encontraron diferencias en las concentraciones medias de &#225;cido &#250;rico &#40;5&#44;40 y 6&#44;14 mg&#47;dl&#44; respectivamente&#41;&#44; diferencia de 0&#44;74 mg&#47;dl &#40;IC 95&#37;&#44; 0&#44;24-1&#44;24 mg&#47;dl&#41;&#44; tambi&#233;n significativa &#40;p&#60; 0&#44;005&#41;&#44; pero en esta ocasi&#243;n los valores m&#225;s altos se dieron en verano&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> Es un hecho aceptado que la mortalidad general y la cardiovascular se incrementan en los meses fr&#237;os&#44; especialmente debido al aumento en accidentes cerebrovasculares y a la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;aproximadamente la mitad de este exceso de mortalidad se atribuye a la &#250;ltima<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#41;&#46; La mayor&#237;a de estas muertes tienen lugar a las horas o 1-2 d&#237;as tras la exposici&#243;n al ambiente fr&#237;o&#44; lo que sugiere que &#233;ste desencadenar&#237;a o favorecer&#237;a el proceso de trombosis arterial&#46; Sin embargo&#44; se producir&#237;a una mayor mortalidad por patolog&#237;a respiratoria varios d&#237;as tras la exposici&#243;n al fr&#237;o&#46; Datos procedentes de las Islas Brit&#225;nicas sugieren que el fr&#237;o en casa afecta particularmente a la mortalidad de causa respiratoria&#44; mientras que el de la calle a la originada por trombosis arterial<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Si bien las causas de este incremento en la morbimortalidad general &#40;que llega hasta un 30&#37;&#41; contin&#250;an siendo desconocidas&#44; diversos cambios ambientales &#40;disminuci&#243;n de la temperatura&#44; poluci&#243;n del aire&#44; menor exposici&#243;n solar&#41;&#44; epidemiol&#243;gicos &#40;virus influenza&#41;&#44; cl&#237;nicos y bioqu&#237;micos podr&#237;an explicar este fen&#243;meno&#44; que se da en mayor medida en ancianos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Entre los cambios cl&#237;nicos se podr&#237;a citar una hiperactividad simp&#225;tica con vasoconstricci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3&#44;8</span> y consiguiente elevaci&#243;n de la PAS&#46; La PA y la temperatura ambiental guardan una estrecha relaci&#243;n inversa&#44; como queda reflejado en un estudio publicado en 1993 sobre 96 varones y mujeres de 65-74 a&#241;os llevada a cabo en una consulta de medicina general en Cambridge &#40;Reino Unido&#41;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; En este estudio se observ&#243; que la prevalencia de pacientes con PA mayor de 160&#47;90 era superior en invierno que en verano&#44; y que a cada grado cent&#237;grado de descenso de la temperatura ambiental se correspond&#237;a un incremento de 1&#44;3 mmHg en la PAS y de 0&#44;6 mmHg en la PAD&#46; Como se puede comprobar en la tabla 2&#44; estos datos son muy similares a los obtenidos en nuestro estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Entre los cambios bioqu&#237;micos se encuentra el aumento del n&#250;mero de hemat&#237;es y de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de colesterol total y fibrin&#243;geno y&#44; como consecuencia de ello&#44; un aumento de la viscosidad plasm&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; situaci&#243;n favorecedora de trombog&#233;nesis&#46; En nuestro estudio no se detectaron diferencias estacionales en el colesterol total&#44; aunque &#233;ste es ligeramente superior en invierno &#40;231 mg&#47;dl frente a 225 mg&#47;dl del verano&#41;&#46; Tampoco en el n&#250;mero de hemat&#237;es&#44; que aun siendo algo m&#225;s alto en invierno&#44; no alcanza valor estad&#237;sticamente significativo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Son escasos los estudios realizados que impliquen al fibrin&#243;geno con la temperatura ambiental<span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span>&#44; y en general se han llevado a cabo en sujetos mayores de 75 a&#241;os&#46; En la revisi&#243;n de la literatura realizada no se ha encontrado ning&#250;n estudio en este sentido realizado en pacientes hipertensos&#44; aunque hay estudios epidemiol&#243;gicos que correlacionan de forma positiva estos 2 factores de riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;aunque por mecanismos todav&#237;a no dilucidados&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los mecanismos a trav&#233;s de los cuales el fibrin&#243;geno podr&#237;a favorecer los procesos cardiovasculares derivar&#237;an de las propias funciones que realiza&#58; es un factor de la hemostasia &#40;factor I&#41;&#44; influye fuertemente en la hemorreolog&#237;a &#40;es el elemento no celular que m&#225;s afecta a la viscosidad de la sangre&#41;&#44; incide sobre la agregaci&#243;n plaquetaria y sobre la agregaci&#243;n reversible de los hemat&#237;es&#44; alterando adem&#225;s la funci&#243;n endotelial&#44; lo que crea un estado de hipercoagulabilidad que favorece la trombosis intravascular&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Llama la atenci&#243;n la diferencia significativa encontrada en las concentraciones de &#225;cido &#250;rico&#46; En la revisi&#243;n bibliogr&#225;fica realizada al respecto&#44; hemos hallado muy pocos estudios en los que se abordara este tema<span class="elsevierStyleSup">12-14</span>&#44; obteni&#233;ndose resultados que var&#237;an desde la no existencia de diferencias en la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de &#225;cido &#250;rico en ambas estaciones&#44; a otros en que se detectar&#237;a un incremento de la misma en verano&#46; En ning&#250;n caso se han hallado referencias a valores m&#225;s altos en invierno&#46; Concretar este aspecto precisar&#237;a de la realizaci&#243;n de m&#225;s estudios&#46; En nuestro caso no encontramos una explicaci&#243;n&#44; pero quiz&#225; un cierto grado de hemoconcentraci&#243;n podr&#237;a constituir&#44; al menos&#44; parte de la misma&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Como conclusi&#243;n&#44; podemos decir que se produce un aumento de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de fibrin&#243;geno en los meses fr&#237;os en pacientes hipertensos&#44; el cual podr&#237;a ser uno de los factores que influyen en el incremento de la morbimortalidad cardiovascular en esa &#233;poca del a&#241;o&#44; todo ello con las expresadas limitaciones que se derivan del tama&#241;o muestral&#44; as&#237; como de la posible &#171;falacia ecol&#243;gica&#187;&#46; </p>"
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ISSN: 02126567
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