Tratamiento con omeprazol, claritromicina y amoxicilina durante una semana. Efectividad y tolerancia en la erradicación de Helicobacter pylori en atención primaria
TREATMENT WITH OMEPRAZOLE, CLARITHROMYCIN AND AMOXYCILLIN FOR A WEEK: EFFECTIVENESS AND TOLERANCE IN PRIMARY CARE ERADICATION OF HELICOBACTER PYLORI
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Aunque la infección se acompaña invariablemente de gastritis crónica antral, la erradicación de <span class="elsevierStyleItalic">H</span>. <span class="elsevierStyleItalic">pylori</span> en esta circunstancia no está claramente establecida. No obstante, cada vez son más los autores y consensos que recomiendan dicha alternativa, especialmente si existen anormalidades macroscópicas severas<span class="elsevierStyleSup">2</span> o se constata un patrón de gastritis crónica activa<span class="elsevierStyleSup">3</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> No disponemos en la actualidad de una pauta erradicadora ideal, aunque parece bastante claro que las combinaciones terapéuticas deben caracterizarse<span class="elsevierStyleSup">4</span> por ser efectivas (con tasas de erradicación de al menos un 80%<span class="elsevierStyleSup">2</span>, siendo óptimas alrededor de un 90%<span class="elsevierStyleSup">4</span>), simples, tolerables y con una adecuada adhesión. Es por todo ello que la triple terapia «clásica» (bismuto, metronidazol y amoxicilina o tetraciclina) se ha visto desplazada recientemente, a pesar de su elevada tasa de erradicación<span class="elsevierStyleSup">5</span>, por nuevas terapias que combinan un inhibidor de la bomba de protones con 2 antibióticos (generalmente claritromicina, asociada a un imidazol o amoxicilina), pautas que parece ser que proporcionan buenos resultados con tan sólo una semana de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">6</span>. No obstante, todavía es frecuente el uso de pautas erradicadoras de escasa efectividad, sobre todo entre los médicos de familia<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Este hecho es especialmente relevante, ya que la mayor parte de los tratamientos erradicadores deberían ser asumidos por la atención primaria<span class="elsevierStyleSup">6</span>, debido a la alta prevalencia de las enfermedades asociadas a la infección por <span class="elsevierStyleItalic">H</span>. <span class="elsevierStyleItalic">pylori</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> El presente trabajo trata de valorar la efectividad y tolerancia de una combinación de omeprazol, claritromicina y amoxicilina durante una semana sobre la erradicación de <span class="elsevierStyleItalic">H</span>. <span class="elsevierStyleItalic">pylori</span> en el ámbito específico de la atención primaria. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y método</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se llevó a cabo un estudio de intervención, sin grupo de control, puesto que el objetivo del estudio fue comprobar, en el ámbito de la atención primaria, la efectividad y tolerancia del tratamiento estudiado. Fue realizado en un centro de salud urbano, ubicado en la ciudad de Barcelona, en el período comprendido entre el 1 de marzo de 1996 y el 30 de septiembre de 1997, incluyéndose de manera consecutiva a los pacientes diagnosticados de ulcus péptico y gastritis crónica antral sintomática que acudieron a la consulta, que cumplían todos los criterios de inclusión y no presentaban ninguno de los de exclusión. </p><p class="elsevierStylePara"> Se consideraron criterios de inclusión los siguientes: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> tener una edad igual o superior a 18 años; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> diagnóstico endoscópico de ulcus gástrico (junto con criterios biópsicos de benignidad), gastritis crónica antral (confirmado mediante anatomía patológica) o ulcus duodenal (en este caso se incluyeron asimismo los pacientes con endoscopia reciente, inferior a un año); <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> infección por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> demostrada mediante test rápido de la ureasa, test del aliento con urea marcada con C-14, serología cuantitativa tipo IgG (sólo en pacientes con ulcus duodenal) o biopsia, dada la parecida sensibilidad y especificidad de los métodos diagnósticos utilizados<span class="elsevierStyleSup">8</span>, y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> aceptación de recibir el tratamiento y los posteriores controles. </p><p class="elsevierStylePara"> Los criterios de exclusión fueron: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> tratamiento con omeprazol, antibióticos o compuestos de bismuto en los 30 días previos a la realización de la prueba diagnóstica de la infección<span class="elsevierStyleSup">1</span>; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> ingesta de antiinflamatorios no esteroides en el mismo período que el supuesto anterior y hasta la finalización del tratamiento erradicador; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> cirugía gástrica previa; <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> gestación o lactancia; <span class="elsevierStyleItalic">e)</span> alergia a alguno de los fármacos utilizados en el tratamiento estudiado; <span class="elsevierStyleItalic">f)</span> existencia simultánea de ulcus duodenal y ulcus gástrico, y <span class="elsevierStyleItalic">g)</span> no presentar enfermedades graves asociadas (insuficiencia cardíaca o respiratoria descompensadas, cirrosis hepática, insuficiencia renal, accidentes cerebrovasculares con secuelas importantes y neoplasias). </p><p class="elsevierStylePara"> La recogida de los datos se llevó a cabo mediante un protocolo prospectivo estandarizado, en el que se hizo constar en visitas sucesivas los siguientes datos: </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">­ Edad, sexo y tiempo de evolución</span> (en años) de las patologías estudiadas. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">­ Tipo de patología asociada</span> a la infección por <span class="elsevierStyleItalic">H</span>. <span class="elsevierStyleItalic">pylori</span> (ulcus duodenal, ulcus gástrico, gastritis crónica antral sin ulcus), método diagnóstico utilizado (test rápido de la ureasa, test del aliento, serología IGG o biopsia), diagnóstico biópsico en el caso de las gastritis crónicas (presencia de un infiltrado crónico constituido por linfocitos, monocitos y células plasmáticas, considerándose como gastritis crónica activa en función de la presencia de polinucleares) y existencia de antecedentes previos de ulcus péptico o gastritis crónica. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pauta erradicadora utilizada</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se utilizó la combinación de omeprazol (cápsulas), 20 mg/12 h; claritromicina (comprimidos), 500 mg/12 h, y amoxicilina (comprimidos), 1 g/12 h durante 7 días, no prescribiéndose con posterioridad otros fármacos. La pauta posológica se entregó por escrito junto con el tratamiento, especificándose que los medicamentos debían administrarse simultáneamente en 2 tomas. No se advirtió acerca de los posibles efectos secundarios del tratamiento para evitar sesgos en la posterior valoración. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cumplimentación del tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> Mediante recuento de comprimidos y entrevista al paciente, cuantificándose el resultado en forma de porcentaje sobre el total de comprimidos prescritos. En caso de que hubiera discrepancias entre la entrevista y el recuento de comprimidos, se valoró solamente el último caso. Dado que la presentación de los envases de claritromicina y amoxicilina es superior al número de comprimidos precisos para completar la pauta de 7 días, se consideró como adecuada la adhesión al tratamiento si ésta estaba comprendida entre el 93-107% de todos los comprimidos prescritos, es decir, si los pacientes habían ingerido como máximo una toma por encima o por debajo de las previstas en la pauta de 7 días. Los pacientes con una ingesta inferior al 93% fueron incluidos en el estudio (análisis por intención de tratar), caso que no se consideró si tomaron más del 107% del total de los comprimidos prescritos, al considerarse que la pauta excedía los 7 días previstos. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efectos secundarios del tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se preguntó específicamente por la presencia de los siguientes efectos secundarios: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> dolor abdominal (sólo en el caso de que el paciente no tuviera epigastralgia al iniciar el tratamiento erradicador), náuseas, estomatitis, cefalea, disgeusia, reacciones alérgicas y candidiasis genital, valorados como leves si el paciente los presentó y no acudió durante el tratamiento al médico, moderados si precisó asistencia médica, y graves si pusieron en peligro la vida del paciente<span class="elsevierStyleSup">9</span>; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> diarrea, definida como leve (menos de 5 deposiciones al día), moderada (5-10) y grave (más de 10); <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> vómitos, catalogados como leves (1-2 al día), moderados (3-4) y graves (más de 4), y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> otros efectos secundarios (en este caso sólo se valoró si los pacientes los habían presentado). Asimismo se recogió si el paciente abandonó el tratamiento por los efectos secundarios antes de consumir por lo menos un 93% del total de los comprimidos prescritos. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Comprobación de la erradicación</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se llevó a cabo a las 4-8 semanas de finalizar el tratamiento erradicador, mediante test del aliento con urea marcada con C-14, con el objeto de respetar un margen mínimo de 4 semanas sin tratamiento con omeprazol, debido al efecto de aclaramiento que dicho fármaco puede producir sobre <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>, originando falsos negativos<span class="elsevierStyleSup">10</span> en los resultados del test del aliento. Los profesionales que evaluaron la erradicación desconocían el tratamiento administrado, interpretándose los resultados en función de los criterios de referencia del servicio de medicina nuclear. </p><p class="elsevierStylePara"> Los datos fueron almacenados mediante el programa dBASE III+, realizándose la estadística descriptiva mediante el paquete estadístico SPSS, versión 6.1.2. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Completaron totalmente el estudio un total de 121 pacientes. En 3 pacientes no se pudo comprobar la erradicación, en un caso por negativa (el paciente adujo que se encontraba asintomático) y en 2 casos por pérdida (en uno de ellos se constató un cambio de domicilio fuera de la ciudad). Estos 3 casos no fueron incluidos en el análisis, al no poderse valorar la variable de respuesta (erradicación). </p><p class="elsevierStylePara"> Las características de los pacientes se describen en la tabla 1. La edad media fue de 47 años, con un 46,3% de varones. Presentaban antecedentes de ulcus péptico o gastritis crónica el 75,2% de los pacientes, con una duración media de la enfermedad de 6,4 años. Trece pacientes padecían de ulcus gástrico, 54 de ulcus duodenal y 54 de gastritis crónica antral. El diagnóstico de la infección se realizó mediante fibrogastroscopia más test rápido de la ureasa en un 63,6% de los casos, serología IgG en el 24,8, test del aliento con C-14 en el 9,1 y biopsia o cultivo en el 2,5. Las biopsias, en el caso de las gastritis crónicas, mostraron un patrón de gastritis crónica activa en el 79,6% de los pacientes (43 casos). </p><p class="elsevierStylePara"> La adhesión al tratamiento fue del 100% en 102 pacientes (84,3%), del 101-107 en 9 pacientes (7,4%) y del 93-99% en 8 (6,6%). No completaron el 93% del tratamiento 2 pacientes (un caso tomó el 29% de los comprimidos y otro el 71%), incluyéndose asimismo en el estudio (análisis por intención de tratar). La causa del abandono fue en ambos casos los efectos secundarios (en un caso candidiasis vaginal y en el otro disgeusia). Los efectos secundarios se detallan en la tabla 2. Presentaron algún efecto secundario el 81,8% de los pacientes. Si se excluye la disgeusia, dicha proporción disminuye al 49,6%. Mayoritariamente fueron leves, destacando por su frecuencia la disgeusia, que se manifestó en el 67% de los pacientes. Ningún paciente presentó efectos secundarios graves. </p><p class="elsevierStylePara"> En un total de 97 pacientes se comprobó la erradicación, cifra que supuso un porcentaje del 80,2% (IC del 95%, 73,1-87,3). Si el análisis se hubiera realizado por protocolo, dicha proporción habría sido del 80,7% (96 pacientes erradicados sobre un total de 119). La erradicación se constató en 8 de los 13 ulcus gástricos (61,5%), en 45 de los 54 ulcus duodenales (83,3%) y en 44 de las 54 gastritis crónicas (81,5%). <img src="27225471.JPG" width="324" height="449"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los prometedores resultados de la combinación de omeprazol (20 mg/12 h), amoxicilina (1 g/12 h) y claritromicina (500 mg/12 h) durante una semana, publicados<span class="elsevierStyleSup">11,12</span> durante el año 1995, junto con los inconvenientes<span class="elsevierStyleSup">13</span> de la triple terapia «clásica» (complejidad, efectos secundarios y resistencias al metronidazol), motivaron a nuestro grupo a ensayar dicha pauta en el ámbito de la atención primaria, bajo una doble óptica. Por un lado, valorar la efectividad en un grupo de pacientes más representativo de la población general que los pacientes de las consultas hospitalarias<span class="elsevierStyleSup">14</span> y por otro lado ensayar la mencionada combinación en nuestro medio, dado que en la fecha de inicio de nuestro estudio (marzo de 1996) no se habían publicado resultados de la efectividad de la pauta analizada en nuestro país. Con posterioridad, se han publicado varios estudios<span class="elsevierStyleSup">15-17</span> que han confirmado las buenas expectativas. </p><p class="elsevierStylePara"> Aunque el diseño, debido a la ausencia de un grupo de control, no permite atribuir con certeza la erradicación de <span class="elsevierStyleItalic">H</span>. <span class="elsevierStyleItalic">pylori</span> al tratamiento estudiado, la escasa proporción de pacientes que erradican el germen de manera espontánea proporciona verosimilitud a dicha hipótesis. En la actualidad, la tendencia es comparar entre sí diversas pautas erradicadoras o estudiar el éxito de la terapia erradicadora sin grupo de control, como en nuestro caso, puesto que ha quedado sobradamente demostrado que los tratamientos antibióticos son capaces de erradicar al germen. Además, es difícilmente justificable privar de un beneficio terapéutico a los pacientes de un grupo de control, máxime cuando han quedado patentes en los últimos años las grandes ventajas de la erradicación. Otra limitación es su diseño abierto, aunque el responsable de la lectura de la prueba del aliento desconocía el tratamiento administrado y la variable de respuesta (erradicación) difícilmente puede inducir sesgos. </p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados del estudio, con una proporción de pacientes erradicados del 80,2%, han sido inferiores a los de otros trabajos con la misma pauta en nuestro medio<span class="elsevierStyleSup">15-17</span>, que presentaron una proporción de sujetos erradicados alrededor del 90%. No obstante, los resultados se mantienen dentro de los márgenes recomendados en el consenso europeo de Maastricht<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La comparación con los principales estudios publicados hasta la fecha con la misma pauta (tabla 3) muestra también un porcentaje de sujetos erradicados inferior a la mayoría de los estudios<span class="elsevierStyleSup">11,12,15-18</span>. Debe reseñarse que nuestro estudio es el que tiene, después del de Gisbert et al<span class="elsevierStyleSup">16</span>, mayor número de efectivos, hecho que refuerza la validez de la proporción de sujetos erradicados observada en nuestro trabajo. Aunque en nuestro estudio no se han realizado estudios microbiológicos de la sensibilidad de los antibióticos utilizados, las diferencias podrían explicarse por presentar nuestra población una superior proporción de resistencias a los antibióticos utilizados. No obstante, la amoxicilina no suele presentar resistencias<span class="elsevierStyleSup">19</span> y el papel de las resistencias de la claritromicina sobre el éxito de la erradicación es controvertido<span class="elsevierStyleSup">20,21</span>. Prolongar la terapia con omeprazol, amoxicilina y claritromicina más de una semana no aporta ventajas significativas<span class="elsevierStyleSup">22</span>, aunque la proporción de pacientes erradicados es algo superior, a expensas de un peor cumplimiento terapéutico. Asimismo, otros autores coinciden en señalar que basta una semana de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">16,17</span>, incluso para garantizar la cicatrización ulcerosa, por lo que no sería preciso prolongar la terapia con omeprazol tras completar el tratamiento antibiótico. </p><p class="elsevierStylePara"> Se ha observado una correcta adhesión al tratamiento, atribuible a la simplicidad terapéutica (sólo 2 tomas al día) y a la ausencia de efectos secundarios graves. La proporción de pacientes que presentaron efectos secundarios ha sido superior en nuestro estudio respecto a otros similares<span class="elsevierStyleSup">16,22</span>. Atribuimos esta diferencia a la metodología utilizada para recoger dichos episodios, más exhaustiva que en otros casos. </p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados del estudio parecen indicar que la terapia con omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante una semana tiene una buena eficacia en la erradicación de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>. Los efectos secundarios relevantes han sido escasos. Este hecho, unido a la sencillez de aplicación, ha determinado una buena adhesión terapéutica. Posiblemente, tanto la pauta ensayada en nuestro trabajo como la combinación de omeprazol con claritromicina y metronidazol<span class="elsevierStyleSup">23</span> sean las alternativas terapéuticas más recomendables<span class="elsevierStyleSup">2,6</span>, reservando la triple terapia «clásica» para el caso de que estos regímenes no consigan la erradicación. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara"> A la Dra. I. Danés y al Dr. A. Vallano, del Servei de Farmacologia Clínica del Hospital General Vall d' Hebron (Barcelona), por su ayuda en la revisión del presente trabajo. </p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec761225" "palabras" => array:5 [ 0 => "Helicobacter pylori" 1 => "Erradicación" 2 => "Claritromicina" 3 => "Omeprazol" 4 => "Amoxicilina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec761226" "palabras" => array:5 [ 0 => "Helicobacter pylori" 1 => "Eradication" 2 => "Clarithromycin" 3 => "Omeprazole" 4 => "Amoxycillin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo</span>. Estudiar la efectividad y tolerancia de la combinación de omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante una semana sobre la erradicación de <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> en pacientes con ulcus péptico y gastritis crónica sintomática. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Diseño</span>. Estudio de intervención. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Emplazamiento</span>. Centro de salud urbano. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Pacientes</span>. Se estudiaron prospectivamente 121 pacientes, diagnosticados por fibrogastroscopia y con infección por<span class="elsevierStyleItalic"> H. pylori </span>demostrada mediante test de la ureasa, test del aliento, serología o biopsia. Trece padecían de ulcus gástrico, 54 de ulcus duodenal y 54 de gastritis crónica. Dos pacientes abandonaron el tratamiento por efectos secundarios, incluyéndose, no obstante, en el estudio (análisis por intención de tratar). </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Intervenciones</span>. Se empleó la combinación de omeprazol (20 mg/12 h), amoxicilina (1 g/12 h) y claritromicina (500 mg/12 h) durante una semana, sin prescribir ninguna medicación posteriormente. Se evaluó sistemáticamente el cumplimiento terapéutico (recuento de comprimidos y entrevista) y los efectos secundarios. Posteriormente (4-8 semanas), test del aliento con urea C-14 para verificar la erradicación. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Resultados</span>. La edad media fue de 47 años (DE, 14,5), con un 54% de mujeres. La erradicación se constató en el 80,2% de los casos (IC del 95%, 73,1-87,3%). Los ES fueron en todos los casos leves o moderados, siendo los más frecuentes disgeusia (67%), náuseas (18%) y diarreas (17%). </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Conclusiones</span>. La triple terapia con omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante una semana tiene una buena eficacia en la erradicación de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>, notoria sencillez de aplicación y escasa incidencia de efectos secundarios relevantes. </p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Objective</span>. To study the effectiveness and tolerance of the combination of omeprazole, clarithromycin and amoxycillin taken for a week on the eradication of <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> (HP) in patients with peptic ulcer and symptomatic chronic gastritis. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Design</span>. Intervention study. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Setting</span>. Urban health centre. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Patients</span>. 121 patients, diagnosed by fibrogastroscopy and with an HP infection demonstrated by the urease test, breath test, serology or biopsy, were studied prospectively. 13 suffered from a gastric ulcer, 54 from duodenal ulcer and 54 from chronic gastritis. Two patients stopped treatment because of side-effects, but were included in the study (analysis by treatment intention). </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Interventions</span>. The combination of omeprazole (20 mg/12 hours), amoxycillin (1 gr/12 hours) and clarithromycin (500 mg/12 hours) was administered for a week. No medication was prescribed afterwards. Therapeutic compliance (count of tablets and interview) and side-effects were systematically evaluated. Four to eight weeks later patients took a breath test with Urea C<span class="elsevierStyleSup">14</span> to confirm eradication. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Results</span>. Average age was 47 (SD 14.5); 54% were women. Eradication was confirmed in 80.2% of cases (CI 95%; 73.1-87.3). Side-effects were light or moderate in all cases: the most common were dysgeusia (67%), nausea (18%) and diarrhoea (17%). </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Conclusions</span>. The triple therapy of omeprazole, amoxycillin and clarithromycin for a week is efficacious in eradicating HP. 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Información del artículo
ISSN: 02126567Idioma original: Español
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| 2022 Julio | 8183 | 0 | 8183 |
| 2022 Junio | 6365 | 0 | 6365 |
| 2022 Mayo | 6082 | 0 | 6082 |
| 2022 Abril | 5801 | 1 | 5802 |
| 2022 Marzo | 6924 | 2 | 6926 |
| 2022 Febrero | 6966 | 15 | 6981 |
| 2022 Enero | 7633 | 0 | 7633 |
| 2021 Diciembre | 6532 | 0 | 6532 |
| 2021 Noviembre | 8615 | 0 | 8615 |
| 2021 Octubre | 10625 | 3 | 10628 |
| 2021 Septiembre | 8724 | 1 | 8725 |
| 2021 Agosto | 8624 | 1 | 8625 |
| 2021 Julio | 7217 | 0 | 7217 |
| 2021 Junio | 6166 | 5 | 6171 |
| 2021 Mayo | 6889 | 3 | 6892 |
| 2021 Abril | 15749 | 10 | 15759 |
| 2021 Marzo | 8780 | 4 | 8784 |
| 2021 Febrero | 6658 | 2 | 6660 |
| 2021 Enero | 7283 | 1 | 7284 |
| 2020 Diciembre | 6827 | 6 | 6833 |
| 2020 Noviembre | 6996 | 4 | 7000 |
| 2020 Octubre | 5854 | 2 | 5856 |
| 2020 Septiembre | 7587 | 2 | 7589 |
| 2020 Agosto | 7259 | 1 | 7260 |
| 2020 Julio | 7597 | 5 | 7602 |
| 2020 Junio | 7070 | 2 | 7072 |
| 2020 Mayo | 7076 | 8 | 7084 |
| 2020 Abril | 6216 | 10 | 6226 |
| 2020 Marzo | 6991 | 1 | 6992 |
| 2020 Febrero | 7147 | 2 | 7149 |
| 2020 Enero | 7403 | 3 | 7406 |
| 2019 Diciembre | 6587 | 4 | 6591 |
| 2019 Noviembre | 8237 | 1 | 8238 |
| 2019 Octubre | 8172 | 1 | 8173 |
| 2019 Septiembre | 7689 | 3 | 7692 |
| 2019 Agosto | 6556 | 1 | 6557 |
| 2019 Julio | 6712 | 2 | 6714 |
| 2019 Junio | 6359 | 1 | 6360 |
| 2019 Mayo | 5853 | 4 | 5857 |
| 2019 Abril | 5764 | 4 | 5768 |
| 2019 Marzo | 5247 | 9 | 5256 |
| 2019 Febrero | 4973 | 6 | 4979 |
| 2019 Enero | 4878 | 4 | 4882 |
| 2018 Diciembre | 3685 | 8 | 3693 |
| 2018 Noviembre | 4473 | 5 | 4478 |
| 2018 Octubre | 3800 | 2 | 3802 |
| 2018 Septiembre | 3513 | 3 | 3516 |
| 2018 Agosto | 4286 | 0 | 4286 |
| 2018 Julio | 3888 | 0 | 3888 |
| 2018 Junio | 4069 | 0 | 4069 |
| 2018 Mayo | 3923 | 0 | 3923 |
| 2018 Abril | 3531 | 0 | 3531 |
| 2018 Marzo | 3521 | 0 | 3521 |
| 2018 Febrero | 3036 | 1 | 3037 |
| 2018 Enero | 2762 | 0 | 2762 |
| 2017 Diciembre | 2378 | 0 | 2378 |
| 2017 Noviembre | 2743 | 0 | 2743 |
| 2017 Octubre | 2574 | 0 | 2574 |
| 2017 Septiembre | 2600 | 0 | 2600 |
| 2017 Agosto | 2320 | 0 | 2320 |
| 2017 Julio | 2717 | 0 | 2717 |
| 2017 Junio | 2712 | 4 | 2716 |
| 2017 Mayo | 2816 | 11 | 2827 |
| 2017 Abril | 2374 | 10 | 2384 |
| 2017 Marzo | 2929 | 0 | 2929 |
| 2017 Febrero | 2389 | 2 | 2391 |
| 2017 Enero | 1798 | 0 | 1798 |
| 2016 Diciembre | 1780 | 2 | 1782 |
| 2016 Noviembre | 2162 | 1 | 2163 |
| 2016 Octubre | 2051 | 1 | 2052 |
| 2016 Septiembre | 1938 | 2 | 1940 |
| 2016 Agosto | 1812 | 5 | 1817 |
| 2016 Julio | 1422 | 12 | 1434 |
| 2016 Junio | 1248 | 0 | 1248 |
| 2016 Mayo | 1189 | 7 | 1196 |
| 2016 Abril | 1145 | 0 | 1145 |
| 2016 Marzo | 1136 | 2 | 1138 |
| 2016 Febrero | 955 | 2 | 957 |
| 2016 Enero | 936 | 0 | 936 |
| 2015 Diciembre | 823 | 0 | 823 |
| 2015 Noviembre | 912 | 0 | 912 |
| 2015 Octubre | 940 | 0 | 940 |
| 2015 Septiembre | 814 | 0 | 814 |
| 2015 Agosto | 537 | 0 | 537 |
| 2015 Julio | 535 | 1 | 536 |
| 2015 Junio | 261 | 0 | 261 |
| 2015 Mayo | 256 | 0 | 256 |
| 2015 Abril | 251 | 0 | 251 |
| 2015 Marzo | 135 | 0 | 135 |
| 2015 Febrero | 81 | 0 | 81 |
| 2015 Enero | 27 | 0 | 27 |
| 2014 Diciembre | 42 | 0 | 42 |
| 2014 Noviembre | 19 | 0 | 19 |
| 2014 Octubre | 25 | 0 | 25 |
| 2014 Septiembre | 37 | 0 | 37 |
| 2014 Agosto | 18 | 0 | 18 |
| 2014 Julio | 34 | 0 | 34 |
| 2014 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2014 Mayo | 11 | 0 | 11 |
| 2014 Abril | 30 | 0 | 30 |
| 2014 Marzo | 19 | 0 | 19 |
| 2014 Febrero | 9 | 0 | 9 |
| 2014 Enero | 10 | 0 | 10 |
| 2013 Diciembre | 15 | 0 | 15 |
| 2013 Noviembre | 64 | 0 | 64 |
| 2013 Octubre | 80 | 0 | 80 |
| 2013 Septiembre | 45 | 0 | 45 |
| 2013 Agosto | 46 | 0 | 46 |
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