O-018. - EPIGENÉTICA DE LA DIABETES PREGESTACIONAL: miRNAs PLACENTARIOS
aHospital Universitario Materno Infantil de Canarias. Las Palmas de Gran Canaria. bHospital Universitario Insular de Gran Canaria. Las Palmas de Gran Canaria.
Objetivos: Los miRNAs modifican la información codificada por el ADN, lo que podría explicar parte de la predisposición a ciertas patologías establecida ya en la etapa prenatal. La diabetes (DM) materna se asocia con un aumento en el riesgo de DM y obesidad en la descendencia. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la DM materna sobre la expresión de miRNAs en la placenta y potenciales efectos sobre la expresión génica.
Material y métodos: Se obtuvieron muestras de placenta fetal (PF) y materna (PM) de 49 gestantes con diabetes (26 DM1, 23 DM2, edad 31,8(6,0), IMC 29,1 (6,0) Kg/m2, HbA1c pre-gestacional 7,4 (1,7)%, HbA1c 3º trimestre 6,3 (0,9)%, edad gestacional 38,6 (1,8) semanas, 50% cesáreas), 8 mujeres con pareja con DM1 (PDM1) (edad 26,8 (4,8), edad gestacional 39,2 (1,8) semanas) y controles sanas concordantes en edad y tiempo gestacional con las gestantes con DM. Las muestras se congelaron en estabilizante de ARN hasta su procesamiento. Se realizaron 5 "pools" de 8-10 muestras por grupo de placenta materna y otros tantos de placenta fetal. Se analizaron los miRNA (high-throughput sequencing, TrueQuant-quantificacion, GenXPro, Alemania) y se comparó la expresión de éstos en los grupos de estudio y sus controles. Se seleccionaron aquellos miRNA que se expresaban significativamente más en uno de los grupos (p < 0,1). Aquí se presentan los miRNA no descritos previamente. Mediante aplicaciones de simulación informática (miRDB) se buscaron sus posibles dianas.
Resultados: De 17 miRNAs nuevos con diferente expresión entre grupos, 8 se detectaron solamente en uno de ellos (*). La tabla muestra los miRNA con distinta expresión entre grupos y sus potenciales genes diana relacionados con la diabetes.
PFDM1 vs PFPDM1 |
PMDM1 vs PMcontrol |
PMDM1 vs PMPDM1 |
PMDM1 vs PMDM2 |
PFDM1 vs PFcontrol |
CHR11_307 |
CHR11_134 |
CHR11_123 |
CHRX_350* |
CHR1_749* |
HNF4a |
CDKN2B |
CDKN2B |
PRKAB2 |
PPARA |
LEP |
CACNA1E |
CACNA1E |
RBM19 |
SLC2A10 |
ISL1 |
VEGFA |
VEGFA |
MAPK8 |
CD47 |
KLF2 |
NKX2-2 |
NKX2-2 |
MC2R |
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ENSA |
AP2M1 |
AP2M1 |
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HMBOX1 |
PIK3R1 |
PIK3R1 |
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RAPGEF1 |
CPLX2 |
CPLX2 |
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SIDT1 |
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ESRRA |
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ATF6 |
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SLC9A8 |
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GLP1R |
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CHR1_923 |
CHR10_304 |
PFDM1vs PFPDM1 |
PMDM1 vs PMcontrol |
PMDM1 vs PMPDM1 |
PPARA |
JAZF1 |
CHR11_307 |
CHR11_134 |
CHR11_123 |
SLC2A10 |
CAMTA1 |
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CD47 |
MAPK8 |
|||
|
RORA |
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IL1RAP |
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CHR10_580 |
CHR13_3* |
LEP |
FZD8 |
FZD8 |
IL27 |
VPS37C |
VPS37C |
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ADRBK1 |
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GANAB |
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VEGFA |
GRB10 |
MAF |
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CHR11_272* |
NR3C1 |
VPS37C |
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RORA |
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MEN1 |
Conclusiones: Hemos objetivado diferencias epigenéticas entre placentas de mujeres con y sin diabetes, así como entre la cara fetal y materna de las mismas. Las consecuencias clínicas de estos hallazgos están aún por determinar.