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XXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes EXPERIMENTAL + GENÉTICA
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XXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes
Valencia, 15 - 17 abril 2015
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3. EXPERIMENTAL + GENÉTICA
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O-018. - EPIGENÉTICA DE LA DIABETES PREGESTACIONAL: miRNAs PLACENTARIOS

D. González García-Canoa, B. Vega Guedesa, X. López Méridab, T. Figueras Falcóna, M. Armas Rocaa, A.M. Wägnerb y J. Wiebeb

aHospital Universitario Materno Infantil de Canarias. Las Palmas de Gran Canaria. bHospital Universitario Insular de Gran Canaria. Las Palmas de Gran Canaria.

Objetivos: Los miRNAs modifican la información codificada por el ADN, lo que podría explicar parte de la predisposición a ciertas patologías establecida ya en la etapa prenatal. La diabetes (DM) materna se asocia con un aumento en el riesgo de DM y obesidad en la descendencia. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la DM materna sobre la expresión de miRNAs en la placenta y potenciales efectos sobre la expresión génica.

Material y métodos: Se obtuvieron muestras de placenta fetal (PF) y materna (PM) de 49 gestantes con diabetes (26 DM1, 23 DM2, edad 31,8(6,0), IMC 29,1 (6,0) Kg/m2, HbA1c pre-gestacional 7,4 (1,7)%, HbA1c 3º trimestre 6,3 (0,9)%, edad gestacional 38,6 (1,8) semanas, 50% cesáreas), 8 mujeres con pareja con DM1 (PDM1) (edad 26,8 (4,8), edad gestacional 39,2 (1,8) semanas) y controles sanas concordantes en edad y tiempo gestacional con las gestantes con DM. Las muestras se congelaron en estabilizante de ARN hasta su procesamiento. Se realizaron 5 "pools" de 8-10 muestras por grupo de placenta materna y otros tantos de placenta fetal. Se analizaron los miRNA (high-throughput sequencing, TrueQuant-quantificacion, GenXPro, Alemania) y se comparó la expresión de éstos en los grupos de estudio y sus controles. Se seleccionaron aquellos miRNA que se expresaban significativamente más en uno de los grupos (p < 0,1). Aquí se presentan los miRNA no descritos previamente. Mediante aplicaciones de simulación informática (miRDB) se buscaron sus posibles dianas.

Resultados: De 17 miRNAs nuevos con diferente expresión entre grupos, 8 se detectaron solamente en uno de ellos (*). La tabla muestra los miRNA con distinta expresión entre grupos y sus potenciales genes diana relacionados con la diabetes.

PFDM1 vs PFPDM1

PMDM1 vs PMcontrol

PMDM1 vs PMPDM1

PMDM1 vs PMDM2

PFDM1 vs PFcontrol

CHR11_307

CHR11_134

CHR11_123

CHRX_350*

CHR1_749*

HNF4a

CDKN2B

CDKN2B

PRKAB2

PPARA

LEP

CACNA1E

CACNA1E

RBM19

SLC2A10

ISL1

VEGFA

VEGFA

MAPK8

CD47

KLF2

NKX2-2

NKX2-2

MC2R

 

ENSA

AP2M1

AP2M1

 

 

HMBOX1

PIK3R1

PIK3R1

 

 

RAPGEF1

CPLX2

CPLX2

 

 

SIDT1

 

 

 

 

ESRRA

 

 

 

 

ATF6

 

 

 

 

SLC9A8

 

 

 

 

GLP1R

 

 

 

 

CHR1_923

CHR10_304

PFDM1vs PFPDM1

PMDM1 vs PMcontrol

PMDM1 vs PMPDM1

PPARA

JAZF1

CHR11_307

CHR11_134

CHR11_123

SLC2A10

CAMTA1

CD47

MAPK8

 

RORA

 

IL1RAP

CHR10_580

CHR13_3*

LEP

FZD8

FZD8

IL27

VPS37C

VPS37C

ADRBK1

 

 

GANAB

 

 

VEGFA

GRB10

MAF

 

CHR11_272*

NR3C1

VPS37C

 

RORA

 

 

MEN1

Conclusiones: Hemos objetivado diferencias epigenéticas entre placentas de mujeres con y sin diabetes, así como entre la cara fetal y materna de las mismas. Las consecuencias clínicas de estos hallazgos están aún por determinar.

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