Introducción: La diabetes neonatal (DN) es una forma rara de diabetes, caracterizada por la aparición de hiperglucemias en los primeros 6 meses de vida. La DN es genéticamente heterogénea. Las causas más frecuentes implican una diabetes aislada asociada a mutaciones en los genes KCNJ11, ABCC8 e INS. Sin embargo, la DN aparece a veces asociada a otras condiciones patológicas y causas genéticas, incluyendo genes relacionados con enfermedades autoinmunes de aparición precoz, como por ejemplo el FOXP3 y el recientemente descrito STAT3.

Objetivos: Los objetivos del estudio son, utilizar la secuenciación del exoma completo para la caracterización de pacientes con DN cuyo diagnóstico no se ha podido completar mediante métodos convencionales y genotipar el gen STAT3 en 7 pacientes con DN y/u otras patologías de carácter autoinmune.

Métodos. Se ha estudiado el exoma completo (WES) en 8 tríos (caso índice y padres). Para ello, se ha utilizado el kit Nextera Rapid Capture Expanded Exome Enrichment y la herramienta Whole-Exome sequencing Pipeline web tool (WEP) para el análisis de datos. Se ha analizado el gen STAT3 mediante secuenciación automática (Sanger).

Resultados: Mediante la técnica WES se ha identificado en uno de los pacientes una mutación de novo en el gen STAT3 (c.988C > T; p.Pro330Ser) no descrita anteriormente. Esta mutación fue confirmada por secuenciación automática en el caso índice y excluida en sus padres. El residuo alterado está altamente conservado y los softwares de predicción (SIFT, PolyPhen-2, MutationTaster) catalogan la alteración en dicho residuo como patogénica. El paciente presenta DN permanente (autoanticuerpos negativos), hipotiroidismo neonatal con autoanticuerpos positivos, gastritis, colitis colágena y estatura baja. No se observó ninguna mutación en el gen STAT3 en los otros 7 pacientes analizados.

Conclusiones: Nuestros resultados concuerdan con los últimos hallazgos que asocian las mutaciones activantes en el gen STAT3 con el desarrollo de patologías autoinmunes combinadas con DN. Esto refuerza que la causa de las características clínicas de nuestra paciente sea la alteración identificada en el gen STAT3. Nuestros resultados apoyan el hecho de que el WES es un método completo y rentable para diagnóstico molecular de los casos con DN negativos para las alteraciones más comunes.

Este estudio ha sido financiado por el UPV IT795-13 y por el FIS PI14/01104.