Carcinoma no medular familiar de tiroides
Familial nonmedullary thyroid carcinoma
A. Ríos Zambudioa, JM. Rodríguez Gonzálezb, J. Illana Morenob, NM. Torregrosa Péreza, R. Robles Camposc, P. Parrilla Pariciod
a Médico interno residente de Cirugía. Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo I (Dr. P. Parrilla Paricio). Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. El Palmar. Murcia.
b Médico adjunto de Cirugía. Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo I (Dr. P. Parrilla Paricio). Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. El Palmar. Murcia.
c Catedrático de Cirugía. Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo I (Dr. P. Parrilla Paricio). Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. El Palmar. Murcia.
d Jefe de Servicio. Catedrático de Cirugía. Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo I (Dr. P. Parrilla Paricio). Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. El Palmar. Murcia.
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Sin embargo, la mayoría de las formas de cáncer tiroideo no medular (papilar, folicular y anaplásico) habían sido consideradas generalmente como de aparición esporádica. </p><p class="elsevierStylePara"> El carcinoma papilar ha sido descrito con poca frecuencia en familias<span class="elsevierStyleSup">1,3</span>, y en los casos comunicados generalmente iba asociado a los síndromes de Gardner<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>, de Cowden<span class="elsevierStyleSup">5</span>, o MEN-<span class="elsevierStyleSup">16</span>, a la exposición a radiación en cuello o cabeza<span class="elsevierStyleSup">7</span> o en gemelos monocigóticos<span class="elsevierStyleSup">8</span>, siendo su incidencia familiar al margen de estas situaciones infrecuente<span class="elsevierStyleSup">7,9-12</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Presentamos 8 casos de carcinoma papilar de tiroides pertenecientes a 3 familias, sin asociación a ninguna de las situaciones mencionadas con anterioridad. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y método</span></p><p class="elsevierStylePara"> En nuestro servicio de cirugía se han intervenido 261 carcinomas papilares de tiroides entre 1970 y 1999. De éstos hemos seleccionado a 8 pacientes (3,1%) correspondientes a tres familias, en los cuales se detectó la existencia de una relación fa miliar. </p><p class="elsevierStylePara"> Antes de su catalogación como carcinoma papilar familiar se descartó la existencia de cuadros clínicos que justificaran la asociación familiar del cuadro:   </p><p class="elsevierStylePara">   </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1</span>. Síndrome de Gardner mediante endoscopia, tránsito gastrointestinal y rastreo óseo<span class="elsevierStyleSup">4</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2</span>. Síndrome de Cowden mediante endoscopia, ecografía abdominal y mamografía (estas dos últimas en las mujeres)<span class="elsevierStyleSup">5</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3</span>. Síndrome MEN_<span class="elsevierStyleSup">16</span>. Ante un hiperparatiroidismo está justificada la realización de estudios de detección de extensión de este síndrome si cumple alguno de los criterios de alta probabilidad de MEN_<span class="elsevierStyleSup">1</span> (paciente menor de 40 años, afectación multiglandular de las paratiroides, existencia de hiperplasia de las paratiroides o hiperparatiroidismo recurrente tras la cirugía curativa)<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Al no cumplir nuestro paciente afectado de hiperparatiroidismo ninguno de estos criterios no estaba indicado realizar estudios de detección para este síndrome. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4</span>. Exposición previa a radiación. No había antecedentes en estas familias. </p><p class="elsevierStylePara"> Los pacientes intervenidos con carcinoma papilar familiar presentan el mismo control postoperatorio que el resto de carcinomas papilares intervenidos: a las 4-6 semanas se les realiza una determinación de hormonas tiroideas, tiroglobulina y una gammagrafía de rastreo y, según los restos posquirúrgicos encontrados, se administra una dosis de yodo-131 entre 100 y 200 mCi y se realiza tratamiento sustitutivo con tiroxina (T4) a dosis supresivas de TSH; a los siguientes 4-6 meses se realiza una determinación de hormonas tiroideas, una exploración clínica (si es positiva se realiza ecografía y punción-aspiración con aguja fina de la lesión y se indica tratamiento con yodo-131) y una determinación de tiroglobulina (normal < 2 ng/ml); posteriormente se realiza un rastreo gammagráfico anual (se actúa según hallazgos) y una determinación analítica semestral (tiroglobulina). </p><p class="elsevierStylePara"> Se sometió a los familiares a una exploración clínica, ecografía cervical y determinación de concentraciones de tiroglobulina como prueba de detección, siendo posteriormente seguidos de manera periódica, cada 2 años, en consultas externas, con exploración clínica y tiroglobulina de control. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se han estudiado 8 pacientes afectados de carcinoma papilar familiar, pertenecientes 3 familias (figs. 1-3 y tablas 1 y 2). La edad media fue de 46,3 ± 13,9 años (rango, 33-67 años), siendo 7 casos mujeres (87,5%). <img src="36681301.JPG"></img><img src="36681302.JPG" width="229" height="234"></img><img src="36681303.JPG" width="229" height="294"></img><img src="3668130A.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Los pacientes consultaron en 7 casos (87,5%) por tumoración cervical y en uno (12,5%) por clínica derivada de su hipercalcemia. Excepto en el caso del hiperparatiroidismo, la palpación cervical y la ecografía fueron patológicas. Las hormonas tiroideas, la calcitonina y la tiroglobulina presentaron cifras dentro de los límites de la normalidad, excepto un paciente con cifras de tiroglobulina de 190 ng/ml. Excepto en el caso del hiperparatiroidismo, se realizó punción-aspiración con aguja fina, que en 6 casos (85,7%) puso de manifiesto la presencia de un carcinoma papilar. </p><p class="elsevierStylePara"> Los 8 pacientes fueron intervenidos y se les realizó tiroidectomía total. El vaciamiento ganglionar se hizo en los 4 casos en los que se objetivaron adenopatías. En la paciente con hiperparatiroidismo se halló intraoperatoriamente un nódulo de 1 cm de diámetro en hemitiroides derecho, informando la biopsia intraoperatoria de carcinoma papilar, por lo que se realizó tiroidectomía total. </p><p class="elsevierStylePara"> La anatomía patológica confirmó la presencia de carcinoma papilar de la variedad bien diferenciado en todos los casos, con un tamaño medio de 1,5 ± 0,9 cm. En 3 casos se presentaron adenopatías positivas. Todos fueron tratados posquirúrgicamente con yodo-131, excepto la paciente con hiperparatiroidismo, pues presentaba un microcarcinoma papilar tiroideo de 0,5 cm de diámetro sin extensión y con rastreo posquirúrgico normal. </p><p class="elsevierStylePara"> Con un seguimiento medio de 2,5 ± 2,5 años, los controles periódicos posquirúrgicos han sido normales, excepto en un caso, en el que se ha detectado una tiroglobulina elevada, con exploración clínica y rastreo morfológico normales a los 7 años de la cirugía, por lo que recibió tratamiento con yodo-131 (100 mCi). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> La incidencia familiar de carcinoma no medular de tiroides, en sus tres variedades (papilar, folicular y anaplásico) es extremadamente rara<span class="elsevierStyleSup">3,13,14</span>. Respecto a los no familiares, los carcinomas papilares familiares se caracterizan por<span class="elsevierStyleSup">1</span>: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> inicio a una edad más temprana que el esporádico, y <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> transmisión vertical en generaciones consecutivas y manifestación horizontal en hermanos: herencia autosómica dominante con expresión variable. </p><p class="elsevierStylePara"> Debido a la incidencia familiar se hace necesaria la realización de un seguimiento para la detección y el tratamiento precoz de los individuos afectados. Lo importante sería el diagnóstico preclínico, por ejemplo genético, hecho que actualmente todavía no es posible<span class="elsevierStyleSup">15,16</span>. Cuando dos o más pacientes de una misma familia tienen carcinoma papilar de tiroides, todos los de la primera y segunda generación relacionados deberían someterse a un examen del cuello mediante palpación y ecografía, como se realizó en nuestros pacientes. Hay que recordar que la ecografía como prueba de detección presenta una alta sensibilidad con una baja especificidad<span class="elsevierStyleSup">17</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Los errores genéticos promotores del carcinoma familiar papilar no están claramente establecidos, aunque hay varios estudios que detectan una herencia autosómica dominante con penetrancia reducida<span class="elsevierStyleSup">10,11</span>. Se ha asociado al HLA; así, Ozaki<span class="elsevierStyleSup">11</span> comunicó la presencia del HLA B7 y DR1 significativamente más frecuente en pacientes con carcinoma papilar familiar de tiroides que en los esporádicos; además, el haplotipo B7 Cw7 DR1 se observó en 5 de sus 13 casos. Los cuatro oncogenes que en teoría pueden estar activados en la carcinogénesis tiroidea son el <span class="elsevierStyleItalic">RAS, TRK</span> (tropomyosin receptor kinase), <span class="elsevierStyleItalic">PTC</span> (papillary thyroid carcinoma) (variable del RET) y el <span class="elsevierStyleItalic">RET</span><span class="elsevierStyleSup">18-21</span>, de los cuales sólo es reproducible el <span class="elsevierStyleItalic">RET</span>, y ya hay algunos estudios que lo excluyen como causante de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">3</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Los escasos casos descritos en la bibliografía presentan, en cuanto a la histología una mayor multicentricidad y bilatera lidad que en los casos esporádicos (el 50% frente al 21-65%), mayor enfermedad extratiroidea o invasión local en el mo mento del diagnóstico (el 32 frente al 4-16%), aunque no hay más incidencia de metástasis a distancia en el diagnósti co<span class="elsevierStyleSup">3,10,11,13,22,23</span>. En nuestros casos, sin embargo, no se objetivó multicentricidad ni bilateralidad, aunque sí había presencia de invasión ganglionar en 3 de los 8 casos. </p><p class="elsevierStylePara"> Las familias con dos o más individuos con carcinoma papilar tiroideo deben ser controlados por dos razones. Una para detectar la presencia de dicho carcinoma, y otra porque hay autores que han notificado un incremento de otras neoplasias malignas, sobre todo de origen gastrointestinal y renal<span class="elsevierStyleSup">9,12-14,18</span>, en estos pacientes. En nuestros pacientes y sus familiares directos no se ha detectado ninguna neoplasia extratiroidea. </p><p class="elsevierStylePara"> Aunque varios autores recomiendan un tratamiento más agresivo<span class="elsevierStyleSup">9,12-14,18</span>, con tiroidectomía total más linfadenectomía como cirugía inicial (por la alta incidencia de multifocalidad y bilateralidad), y radioyodo postoperatorio ablativo (para disminuir la incidencia de recidiva locorregional), no se pueden extraer conclusiones según los estudios publicados, para recomendar un tratamiento más agresivo en el subgrupo familiar que no sea el tratamiento acorde al estado de la enfermedad y otros factores de riesgo, como en el carcinoma esporádico. En nuestra serie, el tratamiento fue adecuado al estado de la enfermedad, de forma que se realizó vaciamiento ganglionar cuando había ganglios afectados, y en el caso del microcarcinoma sólo se realizó tiroidectomía, con buenos resultados en los seguimientos realizados en consultas externas. </p><p class="elsevierStylePara"> El cáncer de tiroides diferenciado es una neoplasia con relativo buen pronóstico, por lo que precisa un seguimiento de varios años para su valoración. Así, el caso 1 de nuestra serie (tabla 1) puede presentar una recidiva una vez pasados más de 7 años tras la cirugía, a pesar de presentar afectación ganglionar cuando fue intervenido. Actualmente, el pronóstico en el carcinoma papilar familiar es incierto respecto al esporádico, debido a los datos clínicos limitados de los que se dispone<span class="elsevierStyleSup">3</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> En conclusión, podemos decir que el carcinoma papilar familiar de tiroides es una enfermedad inusual, con frecuente afectación ganglionar en el momento del diagnóstico, que presenta un relativo buen pronóstico con un tratamiento acorde con el estadio de la enfermedad. </p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec292976" "palabras" => array:3 [ 0 => "Carcinoma no medular" 1 => "Tiroides" 2 => "Familiar" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec292977" "palabras" => array:3 [ 0 => "Nonmedullary carcinoma" 1 => "Thyroid gland" 2 => "Familial" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Introducción. A pesar de la frecuencia epidemiológica del carcinoma no medular de tiroides, sobre todo del papilar, son excepcionales los casos descritos de asociación familiar. Presentamos 8 casos de esta enfermedad pertenecientes a 3 familias. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Pacientes y método.</span> De los pacientes intervenidos en nuestro hospital por carcinoma no medular, se seleccionaron aquellos en los que existía asociación familiar sin relación con los síndromes de Gardner, de Coluden ni el MEN-1 y no habrán tenido exposición previa a la radiación. </p> <p class="elsevierStylePara"> Resultados. La edad media de los pacientes fue de 46 años, siendo 7 mujeres (87,5%). Excepto en uno de los casos, que consultó por hipercalcemias y fue intervenido con el diagnóstico de hiperparatiroidismo primario, en los demás la palpación cervical y la ecografía demostraban la presencia de un nódulo tiroideo. En estos 7 casos se realizó punción del nódulo, que en seis de ellos fue indicativa de carcinoma papilar. En todos se realizó tiroidectomía total, y en 4 casos en los que se objetivaron adenopatías, ésta se completó con un vaciamiento ganglionar funcional. Todos los carcinomas papilares eran de la variedad bien diferenciado, con un tamaño medio de 1,5 ± 0,9 cm, siendo en 4 casos (50%) un microcarcinoma. Tres pacientes presentaron adenopatías positivas (37,5%). Todos fueron tratados posquirúrgicamente con yodo-131, excepto la paciente con hiperparatiroidismo, que presentaba un microcarcinoma de 0,5 cm. Con un seguimiento medio de 2,5 años, los controles son normales, excepto en un caso, en el que se ha detectado una tiroglobulina elevada, con exploración clínica y rastreo morfológico normales, a los 7 años de la cirugía, por lo que ha recibido tratamiento con 100 mCi de yodo-131. </p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusiones. El carcinoma no medular familiar de tiroides es una enfermedad inusual, con frecuente afectación ganglionar en el momento del diagnóstico, que presenta un relativo buen pronóstico con un tratamiento acorde con el estadio de la enfermedad. </p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Introduction.</span> Despite the incidence, in epidemiological terms, of nonmedullary thyroid carcinoma, especially the papillary type, a familial association is rarely described. We present eight cases of this disease occurring in three families. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Patients and method.</span> Among the patients treated surgically for nonnodular carcinoma in our hospital, we selected those showing a familial relationship, in whom the Garden syndrome, the Cawden syndrome and multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN-1) had been ruled out and who, in addition, had had no previous exposure to radiation. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Results.</span> The mean patient age was 46 years; 7 of the patients (87.5%) were women. One patient presented with hypercalcemia and was treated surgically for primary hyperparathyroidism. In the remainder, palpation and ultrasound revealed the presence of a thyroid nodule which, when examined by needle biopsy, was considered suggestive of papillary carcinoma in six cases. These seven patients underwent total thyroidectomy, accompanied by lymphadenectomy in the four patients in whom there was evidence of lymph node involvement. All the papillary carcinomas were well differentiated lesions with a mean size of 1.5 ± 0.9 cm. There were four cases (50%) of microcarcinoma. Lymph node involvement was confirmed in three patients (37.5%). All the patients were treated postoperatively with iodine-131, with the exception of the one with hyperparathyroidism who presented a microcarcinoma measuring 0.5 cm. After a mean follow-up of 2.5 years, there is no evidence of disease except in one patient who, seven years after surgery, has been found to present an elevated thyroglobulin level with no abnormal clinical or morphological signs, and has been treated with 100 mCi iodine-131. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Conclusions.</span> Familial nonmedullary thyroid carcinoma is an unusual lesion that is frequently associated with lymph node involvement at diagnosis. 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Información del artículo
ISSN: 0009739XIdioma original: Español
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| 2022 Julio | 19 | 1 | 20 |
| 2022 Junio | 31 | 1 | 32 |
| 2022 Mayo | 64 | 0 | 64 |
| 2022 Abril | 49 | 0 | 49 |
| 2022 Marzo | 32 | 0 | 32 |
| 2022 Febrero | 41 | 0 | 41 |
| 2022 Enero | 41 | 0 | 41 |
| 2021 Diciembre | 62 | 0 | 62 |
| 2021 Noviembre | 38 | 1 | 39 |
| 2021 Octubre | 42 | 0 | 42 |
| 2021 Septiembre | 33 | 1 | 34 |
| 2021 Agosto | 51 | 1 | 52 |
| 2021 Julio | 25 | 1 | 26 |
| 2021 Junio | 24 | 2 | 26 |
| 2021 Mayo | 38 | 1 | 39 |
| 2021 Abril | 113 | 4 | 117 |
| 2021 Marzo | 64 | 1 | 65 |
| 2021 Febrero | 73 | 0 | 73 |
| 2021 Enero | 51 | 0 | 51 |
| 2020 Diciembre | 44 | 0 | 44 |
| 2020 Noviembre | 38 | 0 | 38 |
| 2020 Octubre | 39 | 0 | 39 |
| 2020 Septiembre | 39 | 0 | 39 |
| 2020 Agosto | 26 | 0 | 26 |
| 2020 Julio | 33 | 0 | 33 |
| 2020 Junio | 51 | 0 | 51 |
| 2020 Mayo | 38 | 0 | 38 |
| 2020 Abril | 33 | 0 | 33 |
| 2020 Marzo | 50 | 0 | 50 |
| 2020 Febrero | 47 | 0 | 47 |
| 2020 Enero | 49 | 0 | 49 |
| 2019 Diciembre | 57 | 0 | 57 |
| 2019 Noviembre | 43 | 0 | 43 |
| 2019 Octubre | 32 | 0 | 32 |
| 2019 Septiembre | 42 | 9 | 51 |
| 2019 Agosto | 54 | 7 | 61 |
| 2019 Julio | 36 | 3 | 39 |
| 2019 Junio | 62 | 2 | 64 |
| 2019 Mayo | 81 | 0 | 81 |
| 2019 Abril | 56 | 0 | 56 |
| 2019 Marzo | 30 | 0 | 30 |
| 2019 Febrero | 30 | 0 | 30 |
| 2019 Enero | 19 | 2 | 21 |
| 2018 Diciembre | 24 | 2 | 26 |
| 2018 Noviembre | 23 | 1 | 24 |
| 2018 Octubre | 36 | 0 | 36 |
| 2018 Septiembre | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Agosto | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Julio | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Mayo | 13 | 0 | 13 |
| 2018 Abril | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Febrero | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Enero | 12 | 0 | 12 |
| 2017 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Noviembre | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Octubre | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Septiembre | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Julio | 15 | 0 | 15 |
| 2017 Junio | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Mayo | 9 | 0 | 9 |
| 2017 Abril | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Marzo | 12 | 0 | 12 |
| 2017 Febrero | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2016 Diciembre | 14 | 3 | 17 |
| 2016 Noviembre | 16 | 1 | 17 |
| 2016 Octubre | 17 | 0 | 17 |
| 2016 Septiembre | 34 | 0 | 34 |
| 2016 Agosto | 23 | 1 | 24 |
| 2016 Julio | 12 | 1 | 13 |
| 2016 Junio | 23 | 2 | 25 |
| 2016 Mayo | 13 | 0 | 13 |
| 2016 Abril | 13 | 3 | 16 |
| 2016 Marzo | 14 | 0 | 14 |
| 2016 Febrero | 11 | 1 | 12 |
| 2016 Enero | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Diciembre | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Noviembre | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Octubre | 23 | 0 | 23 |
| 2015 Septiembre | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Agosto | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Mayo | 25 | 0 | 25 |
| 2015 Abril | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Marzo | 19 | 0 | 19 |
| 2015 Febrero | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Enero | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Diciembre | 25 | 0 | 25 |
| 2014 Noviembre | 20 | 0 | 20 |
| 2014 Octubre | 12 | 0 | 12 |
| 2014 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2014 Agosto | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Julio | 17 | 0 | 17 |
| 2014 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Mayo | 11 | 0 | 11 |
| 2014 Abril | 10 | 0 | 10 |
| 2014 Marzo | 9 | 0 | 9 |
| 2014 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2014 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2013 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
| 2013 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Septiembre | 11 | 0 | 11 |
| 2013 Agosto | 7 | 0 | 7 |
| 2000 Julio | 669 | 0 | 669 |
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