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Las interleucinas 6, 8 y 10 en la fase inicial de la pancreatitis aguda. Su utilidad pronóstica
Interleukins 6, 8 and 10 in the initial phase of acute pancreatitis. Their prognostic utility
C. Gutiérrez de la Peñaa, A. Ruiz Roblesb, R. Márquez Plateroa, E. Domínguez-Adamea, F. García Molinaa, E. Montes Posadaa, J. Medina Díeza
a Cirugía General (Dr. J. Medina Díez). Jerez de la Frontera. Cádiz.
b Bioquímica. Hospital del SAS. Jerez de la Frontera. Cádiz.
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existen considerables evidencias de que&#44; en la fase inicial de la pancreatitis aguda&#44; los macr&#243;fagos liberan citocinas inflamatorias como la interleucina 6 &#40;IL-6&#41; y la interleucina 8 &#40;IL-8&#41;&#44; cuya determinaci&#243;n facilitar&#237;a la predicci&#243;n del pron&#243;stico de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46; Recientemente&#44; la interleucina 10 &#40;IL-10&#41; ha sido descrita como una potente citocina antiinflamatoria capaz de inhibir la producci&#243;n de IL-6 y IL-8&#44; mejorando&#44; al disminuir la respuesta inmunocelular&#44; la evoluci&#243;n de la pancreatitis aguda<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo de nuestro estudio ha sido determinar&#44; en enfermos con pancreatitis aguda&#44; los valores de IL-6&#44; IL-8 e IL-10 en sangre perif&#233;rica&#44; comparando las diferencias observadas entre pacientes con pancreatitis aguda leve&#44; de mediana gravedad o grave&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todo</span></p><p class="elsevierStylePara"> Entre enero y agosto de 1999 han sido prospectivamente estudiados en nuestro servicio 29 pacientes diagnosticados de pancreatitis aguda&#59; 23 eran mujeres y 6 varones&#44; con una edad media de 69 a&#241;os &#40;rango&#44; 24-86 a&#241;os&#41;&#46; En 20 casos la pancreatitis tuvo una etiolog&#237;a liti&#225;sica y en nueve no liti&#225;sica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El diagn&#243;stico de pancreatitis aguda se bas&#243; en la sintomatolog&#237;a y el valor plasm&#225;tico de la amilasa &#40;&#60; 3 desviaciones est&#225;ndar &#91;DE&#93;&#41;&#46; Se realiz&#243; un estudio ecogr&#225;fico a todos los pacientes en el d&#237;a de su ingreso&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La gravedad de la pancreatitis se determin&#243; mediante la escala de Ranson&#46; Como resultado&#44; los enfermos fueron clasificados en tres grupos&#58; grupo A &#40;n &#61; 11&#41; con pancreatitis leve&#59; grupo B &#40;n &#61; 9&#41; con pancreatitis de mediana gravedad&#44; y grupo C &#40;n &#61; 7&#41; de car&#225;cter grave&#46; A los pacientes incluidos en los grupos B y C y en aquellos del grupo A con estudio ecogr&#225;fico no concluyente les fue practicada&#44; dentro de las primeras 48 h&#44; una tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; para corroborar la gravedad del proceso&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Las muestras de sangre venosa para la determinaci&#243;n de las interleucinas fueron obtenidas en el d&#237;a del ingreso y en los 4 d&#237;as sucesivos&#46; Todas las muestras fueron congeladas a &#173;70 &#176;C hasta su an&#225;lisis&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Todas las determinaciones anal&#237;ticas se llevaron a cabo con t&#233;cnicas de enzimoinmunoan&#225;lisis &#91;ELISA&#93; de un solo paso&#44; de la empresa Roche&#46; La fase s&#243;lida est&#225; compuesta por una microplaca cuyos pocillos est&#225;n recubiertos por estreptavidina&#46; Estos ELISA tipo s&#225;ndwich utilizan dos anticuerpos monoclonales de rat&#243;n dirigidos contra dos ep&#237;topos diferentes de la interleucina&#46; Un anticuerpo est&#225; marcado con biotina y el otro con peroxidasa&#46; Durante la incubaci&#243;n se produce un complejo tipo s&#225;ndwich que se adhiere al pocillo por medio de la estreptavidina y&#44; despu&#233;s del lavado la peroxidasa ligada al complejo por mediaci&#243;n de un sustrato cromog&#233;nico&#44; desarrolla color&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La intensidad del color es proporcional a la cantidad de interleucina en la muestra&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Para calcular los valores de referencia se utilizaron 50 muestras procedentes de donantes de sangre del centro regional de transfusiones sangu&#237;neas&#46; El valor medio normal de la IL-6 fue determinado en 1&#44;8 pg&#47;ml&#44; el de la IL-8 en 47 pg&#47;ml&#44; y el de la IL-10 en 5&#44;4 pg&#47;ml&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El an&#225;lisis estad&#237;stico de los resultados se realiz&#243; mediante la prueba de la t de Student&#44; consider&#225;ndose significaci&#243;n estad&#237;stica si p &#60; 0&#44;05&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los tres grupos de pacientes presentaron una elevaci&#243;n de la IL-6 en el d&#237;a de admisi&#243;n del enfermo&#44; con diferencias estad&#237;sticamente significativas entre ellos&#46; A las 36 h del inicio de la enfermedad&#44; el valor medio de la IL-6 experiment&#243; un r&#225;pido incremento en el grupo de pacientes diagnosticados de pancreatitis grave&#44; mientras que en aquellos con una pancreatitis de mediana gravedad o leve se inici&#243; un descenso&#46; Las diferencias en los valores de la IL-6 en el segundo d&#237;a continuaron siendo estad&#237;sticamente significativas en los tres grupos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En el tercer d&#237;a&#44; el descenso en los valores medios de la IL-6 se acentu&#243; en los tres grupos de pacientes&#44; no existiendo significaci&#243;n estad&#237;stica desde el cuarto d&#237;a en las diferencias de valores de los grupos A y B&#44; aunque persisti&#243; entre los grupos C y B&#46; La media de valores de la IL-6 y su significaci&#243;n estad&#237;sti ca est&#225;n reflejadas en la tabla 1&#44; y las gr&#225;ficas comparadas en la figura 1&#46;  <img src="3668188A.JPG" width="229" height="124" alt="3668188a"></img><img src="36681881.JPG" width="340" height="271"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Como podemos observar en la figura 2&#44; en el d&#237;a de ingreso existi&#243; una elevaci&#243;n del valor medio de la IL-8 en los pacientes con una pancreatitis aguda grave&#44; con diferencias estad&#237;sticamente significativas con los valores de la IL-8 de los pacientes con una pancreatitis de mediana gravedad&#46;  <img src="36681882.JPG" width="341" height="273"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Desde el segundo d&#237;a&#44; el descenso de la IL-8 en el grupo C fue continuado&#44; hasta alcanzar cifras dentro de la normalidad al cuarto d&#237;a de evoluci&#243;n de la enfermedad y&#44; aunque la significaci&#243;n estad&#237;stica entre los valores de la IL-8 en los grupos B y C persisti&#243; hasta el cuarto d&#237;a&#44; &#233;sta no existi&#243; entre los grupos A y B&#44; con valores medios en ambos grupos que en ning&#250;n momento superaron el valor medio normal&#46; En la tabla 2 est&#225;n plasmados los valores medios de la IL-8 en los tres grupos de pacientes y su significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;  <img src="3668188B.JPG" width="229" height="117" alt="3668188c"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La determinaci&#243;n de la IL-10 revel&#243; un discreto ascenso en los grupos A y B&#44; sin significaci&#243;n estad&#237;stica entre ellos&#44; y un valor medio elevado en el d&#237;a de admisi&#243;n de los pacientes del grupo C&#46; El pico m&#225;ximo se alcanz&#243; a las 36 h de inicio de la enfermedad&#44; coincidiendo con la elevaci&#243;n de la IL-6&#44; y descendi&#243; r&#225;pidamente&#44; equipar&#225;ndose los valores de la IL-10 en los tres grupos al tercer d&#237;a de la enfermedad&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Existi&#243; una significaci&#243;n estad&#237;stica en las diferencias de valores de la IL-10 en los grupos B y C en los primeros 2 d&#237;as de evoluci&#243;n de la pancreatitis&#44; significaci&#243;n que desapareci&#243; desde el tercer d&#237;a&#46; Los valores medios de la IL-10 est&#225;n reflejados en la tabla 3&#44; y las gr&#225;ficas de los tres grupos se exponen en la figura 3&#46;  <img src="3668188C.JPG" width="229" height="117" alt="3668188c"></img><img src="36681883.JPG" width="340" height="272"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> La temprana predicci&#243;n de la gravedad de la pancreatitis aguda es de capital importancia para la instauraci&#243;n de un tratamiento adecuado<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Marcadores s&#233;ricos&#44; como la prote&#237;na Creactiva<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; la elastasa de polimorfonucleares<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; la fosfolipasa A2<span class="elsevierStyleSup">11</span> y las antiproteasas<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; han sido utilizados como indicadores de la severidad evolutiva en la pancreatitis aguda&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En a&#241;os recientes&#44; las citocinas han sido descritas como mediadores en la respuesta inflamatoria temprana&#59; no obstante&#44; su valor predictivo inicial no est&#225; suficientemente aclarado<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Sucesivos trabajos publicados en la literatura m&#233;dica han se&#241;alado la elevaci&#243;n de los valores de las IL-6&#44; 8 y 10 en las primeras horas de evoluci&#243;n de una pancreatitis aguda&#59; sin embargo&#44; el curso evolutivo de estas citocinas en los d&#237;as posteriores al ingreso permanece controvertido<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La IL-6 es una citocina proinflamatoria&#44; principal reguladora de la secreci&#243;n de las prote&#237;nas de fase aguda por los hepatocitos en la inflamaci&#243;n aguda&#44; cuya producci&#243;n por los monocitos y fagocitos mononucleares se encuentra aumentada en la fase inicial de la pancreatitis aguda&#44; lo que apoya la hip&#243;tesis de la importancia del papel que desempe&#241;a en la patogenia de esta afecci&#243;n&#46; Estudios recientes han demostrado la diferencia cuantitativa de la IL-6 en la pancreatitis aguda grave respecto a la pancreatitis de mediana gravedad en las primeras horas de evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; En nuestro estudio&#44; de acuerdo con Chen<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; la IL-6 alcanz&#243; su valor m&#225;ximo a las 36 h del inicio de la pancreatitis y&#44; aunque en d&#237;as sucesivos experiment&#243; un descenso continuado&#44; las diferencias de valores entre la pancreatitis grave y la de mediana gravedad fueron siempre significativas&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La IL-8 es un potente estimulador de la activaci&#243;n de neutr&#243;filos y su subsecuente liberaci&#243;n de proteasas y radicales libres de ox&#237;geno&#44; origen de las lesiones tisulares observadas en la pancreatitis aguda grave&#46; El aumento de su producci&#243;n por los macr&#243;fagos y c&#233;lulas endoteliales es un factor determinante de la gravedad de la pancreatitis&#46; En nuestro trabajo&#44; la IL-8 se encuentra elevada el d&#237;a de admisi&#243;n de una pancreatitis aguda grave&#44; con diferencias estad&#237;sticas con la pancreatitis de mediana gravedad&#44; las cuales dejan de tener significaci&#243;n desde el tercer d&#237;a de evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; Asimismo&#44; no ha existido una diferenciaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa en los valores de la IL-8 en las pancreatitis de mediana gravedad y leves&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La IL-10 es la principal y m&#225;s potente citocina antiinflamatoria&#44; producida por varios tipos de leucocitos para inhibir la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de citocinas proinflamatorias y regular los efectos del proceso inflamatorio&#46; No hemos encontrado&#44; como se&#241;ala Pezzilli<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; un mayor valor de la IL-10 en la pancreatitis de mediana gravedad sobre la pancreatitis grave en el d&#237;a de admisi&#243;n del enfermo&#46; Todos nuestros pacientes con pancreatitis grave presentaron un mayor valor medio&#44; con diferencias significativas con los alcanzados en la pancreatitis de mediana gravedad&#44; diferencias que desaparecen desde el tercer d&#237;a de ingreso&#46; La ausencia de significaci&#243;n estad&#237;stica no nos ha permitido diferenciar la pancreatitis de mediana gravedad y la pancreatitis leve&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Analizando nuestros datos&#44; y en consonancia con el estudio de Inagaki<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; podemos afirmar que la IL-6 es el marcador que con mayor celeridad y fiabilidad nos permitir&#225; diferenciar&#44; desde el d&#237;a de admisi&#243;n del paciente&#44; la evoluci&#243;n de la pancreatitis y predecir su pron&#243;stico&#46; La posibilidad de detectarla nos permitir&#225; instaurar un tratamiento acorde con la gravedad e interferir en la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 0009739X
Idioma original: Español
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2024 Octubre 194 0 194
2024 Septiembre 266 0 266
2024 Agosto 165 0 165
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