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Estudio de la expresión de ciclooxigenasa-2 como factor pronóstico en el cáncer colorrectal esporádico
Cyvlooxygenase-2 expression as a prognostic factor in sporadic colorectal cancer.
Juan Jiménez-Anulaa, Rafael J Luqueb, José J Gaforioc, Miguel Delgadoc
a Servicio de Cirugía General. Hospital Universitario Médico-Quirúrgico. Jaén. España.
b Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Médico-Quirúrgico. Jaén. España.
c Departamento de Ciencias de la Salud. Universidad de Jaén. Jaén. España.
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La COX-2 &#40;&#34;forma inducida&#34;&#41; est&#225; ausente o muy poco expresada en la mayor parte de los tejidos&#44; y se expresa en determinadas condiciones fisiopatol&#243;gicas&#44; como la inflamaci&#243;n y las situaciones de crecimiento tisular alterado<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Estudios realizados en l&#237;neas celulares y en modelos experimentales de c&#225;ncer colorrectal han aportado evidencias que indican que la COX-2 participa en las distintas fases de la oncog&#233;nesis&#44; desde los estadios precoces de inducci&#243;n tumoral hasta las fases m&#225;s tard&#237;as de aparici&#243;n de met&#225;stasis a distancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con este estudio se pretende conocer el papel de la expresi&#243;n de la COX-2 en la evoluci&#243;n postoperatoria de los pacientes con c&#225;ncer colorrectal&#46; El objetivo es investigar la expresi&#243;n de COX-2 en c&#233;lulas tumorales de c&#225;ncer colorrectal humano y estudiar su valor de predicci&#243;n de recurrencia tumoral y supervivencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todo</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha estudiado de forma retrospectiva una serie de 105 pacientes con c&#225;ncer colorrectal espor&#225;dico intervenidos en el Servicio de Cirug&#237;a General del Hospital Universitario M&#233;dico-Quir&#250;rgico de Ja&#233;n entre los a&#241;os 1991 y 1997&#46; Todos los pacientes recibieron un tratamiento quir&#250;rgico con intenci&#243;n curativa siguiendo los criterios oncol&#243;gicos de radicalidad&#46; La cirug&#237;a fue electiva en 94 casos &#40;89&#44;5&#37;&#41;&#44; y 11 pacientes &#40;10&#44;5&#37;&#41; fueron intervenidos con car&#225;cter urgente&#46; En el c&#225;ncer de colon se indic&#243; quimioterapia postoperatoria en los tumores en estadio III&#46; Los pacientes con c&#225;ncer de recto no recibieron tratamiento neoadyuvante&#46; En este grupo se indic&#243; quimioterapia y radioterapia postoperatoria en tumores N1&#44;2 con cualquier T &#40;estadio III&#41; y tumores T4 N0 &#40;estadio II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de exclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Se excluy&#243; de esta serie a los pacientes que presentaban en el momento del diagn&#243;stico met&#225;stasis a distancia y los que ten&#237;an c&#225;nceres localmente avanzados en los que no fue posible realizar una ex&#233;resis radical del tumor&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a 3 pacientes que presentaban c&#225;ncer de colon hereditario no asociado a poliposis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Supervivencia&#46; Intervalo libre de enfermedad</span></p><p class="elsevierStylePara">La supervivencia se estim&#243; tomando como fecha inicio la del diagn&#243;stico y como fecha final la de su &#250;ltima visita&#44; que tuvo lugar entre los a&#241;os 2000 y 2001&#44; o bien la fecha de su fallecimiento&#46; Como fecha de diagn&#243;stico se ha tomado la del informe anatomopatol&#243;gico preoperatorio o&#44; en los casos intervenidos de urgencia&#44; la fecha de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46; El intervalo libre de enfermedad se considera como el tiempo transcurrido entre el tratamiento quir&#250;rgico y la aparici&#243;n de recidiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Recogida de datos</span></p><p class="elsevierStylePara">De cada uno de los casos se estudiaron las siguientes caracter&#237;sticas&#58; sexo&#44; localizaci&#243;n tumoral&#44; estadio pTNM&#44; tipo histol&#243;gico&#44; grado histol&#243;gico&#44; invasi&#243;n venosa&#44; invasi&#243;n linf&#225;tica y configuraci&#243;n del frente de invasi&#243;n del tumor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Inmunohistoqu&#237;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">Las muestras de tejido tumoral pertenecientes a los pacientes seleccionados proceden de los archivos del Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica del Hospital Universitario M&#233;dico-Quir&#250;rgico de Ja&#233;n&#46; Las muestras se fijaron en formol tamponado al 10&#37; y se incluyeron en parafina&#46; Se realizaron secciones seriadas de 5 &#956; de espesor&#59; la primera se utiliz&#243; para la tinci&#243;n sistem&#225;tica con hematoxilina-eosina y la segunda para t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas con un sistema de inmunotinci&#243;n autom&#225;tico &#40;DAKO TechMate Horizon&#44; Dinamarca&#41;&#46; Para la demostraci&#243;n de la COX-2 se utiliz&#243; una diluci&#243;n 1&#58;25 del anticuerpo concentrado &#40;clona H-62&#44; Santa Cruz Biotechnology Inc&#46;&#44; California&#41; y la t&#233;cnica de estreptavidina-biotina&#46; Brevemente&#44; tras deparafinar con xilol e hidratar en alcohol en una concentraci&#243;n decreciente&#44; se realiz&#243; una recuperaci&#243;n antig&#233;nica en olla a presi&#243;n llevando a ebullici&#243;n el tamp&#243;n citrato &#40;pH 6&#44;0&#41; durante 3 min&#46; Las secciones se incubaron en una soluci&#243;n de bloqueo de la peroxidasa&#44; se lavaron en tamp&#243;n de lavado y se incubaron durante 30 min con un anticuerpo secundario biotinilado&#44; seguido de estreptavidina-peroxidasa durante 30 min&#46; Entonces&#44; la reacci&#243;n se hizo visible incubando las preparaciones con diaminobencidina&#44; seguida de hematoxilina para contrastar los n&#250;cleos&#46; Como control positivo se utiliz&#243; una muestra positiva previamente comprobada &#40;control externo&#41; y los macr&#243;fagos en la l&#225;mina propia de cada muestra &#40;control interno&#41;&#46; El control negativo correspondi&#243; a muestras procesadas de la forma anteriormente descrita omitiendo la incubaci&#243;n con el anticuerpo primario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Valoraci&#243;n de la inmunotinci&#243;n para ciclooxigenasa-2</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha seguido el sistema de valoraci&#243;n propuesto por Masunaga et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; La intensidad de la tinci&#243;n se puntu&#243; de 0 a 3&#58; 0 &#61; ausencia de tinci&#243;n&#59; 1 &#61; tinci&#243;n d&#233;bil&#59; 2 &#61; tinci&#243;n moderada y 3 &#61; m&#225;xima tinci&#243;n observada&#46; El &#225;rea de tinci&#243;n fue puntuada de 0 a 4 seg&#250;n el porcentaje de c&#233;lulas epiteliales que expres&#243; COX-2&#44; en relaci&#243;n con el &#225;rea total del tumor&#58; 0 &#40;0&#37;&#41;&#44; 1 &#40;1-25&#37;&#41;&#44; 2 &#40;25-50&#37;&#41;&#44; 3 &#40;50-75&#37;&#41; y 4 &#40;75-100&#37;&#41;&#46; La expresi&#243;n se consider&#243; positiva cuando la suma de ambas puntuaciones fue &#62; 2&#46; Las muestras fueron evaluadas de manera independiente por 2 investigadores&#46; En aquellos casos en los que la primera valoraci&#243;n fue discordante entre ambos&#44; se hizo una segunda evaluaci&#243;n de las muestras de forma conjunta&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los datos se introdujeron en el programa EpiInfo 6&#46;04&#46; y se procesaron mediante el paquete Stata 7-SE &#40;Collegue Station&#44; Tejas&#44; Estados Unidos&#41;&#46; Se construyeron curvas de supervivencia seg&#250;n el procedimiento de Kaplan-Meier y en la comparaci&#243;n de curvas se utiliz&#243; la prueba de rangos logar&#237;tmicos&#46; Posteriormente&#44; se calcularon las tasas de incidencia de muerte para categor&#237;as espec&#237;ficas de factores de riesgo potenciales&#46; Para ello se tuvo en cuenta el n&#250;mero de muertes dividido por el n&#250;mero de persona-a&#241;os dentro de cada categor&#237;a&#46; Se calcul&#243; la raz&#243;n de tasas &#40;RT&#41; y&#44; asimismo&#44; se estim&#243; su intervalo de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Se elabor&#243; un an&#225;lisis estratificado y multivariable para identificar los factores de confusi&#243;n&#46; En el an&#225;lisis multivariable se utiliz&#243; la regresi&#243;n de Cox&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2</span></p><p class="elsevierStylePara">En la mayor parte de las preparaciones que expresaban COX-2&#44; la tinci&#243;n fue irregular en cuanto al &#225;rea de expresi&#243;n y heterog&#233;nea en cuanto a su intensidad&#46; La inmunotinci&#243;n para COX-2 se manifest&#243;&#44; predominantemente&#44; en las c&#233;lulas tumorales&#44; aunque tambi&#233;n se observ&#243; en c&#233;lulas endoteliales&#44; histiocitos y fibroblastos&#46; La expresi&#243;n de COX-2 en las c&#233;lulas tumorales se consider&#243; positiva en 38 casos &#40;36&#44;2&#37;&#41;&#46; La concordancia entre los 2 observadores en la primera lectura fue del 77&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Relaci&#243;n de la expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 con las caracter&#237;sticas anatomocl&#237;nicas del tumor</span></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se muestra la asociaci&#243;n entre la expresi&#243;n de la COX-2 y los factores cl&#237;nicos&#44; el estadio pTNM y las caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas del tumor&#46; No hubo una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la expresi&#243;n de COX-2&#44; el sexo y la localizaci&#243;n tumoral&#46; Tampoco se encontr&#243; una asociaci&#243;n significativa entre la expresi&#243;n de COX-2&#44; el estadio tumoral y las caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas estudiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v78n01-13076517tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Relaci&#243;n de la expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 con la recidiva tumoral</span></p><p class="elsevierStylePara">En 14 pacientes &#40;13&#44;3&#37;&#41; se diagnosticaron met&#225;stasis a distancia &#40;hep&#225;ticas en 8 casos&#44; pulmonares en 4 y en el sistema nervioso central en 2&#41;&#59; 2 de ellos presentaban c&#225;ncer de recto &#40;4&#44;5&#37; de los tumores de recto&#41; y 12 de colon &#40;20&#37; de los tumores de colon&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariable&#44; la expresi&#243;n de COX-2 no se relacion&#243; significativamente con las met&#225;stasis a distancia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">harzard ratio</span> &#91;HR&#93; &#61; 0&#44;36&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;07-1&#44;69&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; En el an&#225;lisis de supervivencia no se observ&#243; asociaci&#243;n significativa entre la expresi&#243;n de COX-2 y el tiempo transcurrido hasta la aparici&#243;n de met&#225;stasis a distancia &#40;p &#61; 0&#44;058&#41; &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; En 17 pacientes &#40;16&#37;&#41; se observ&#243; recidiva locorregional&#46; En 12 casos la recidiva tuvo lugar en tumores de recto &#40;el 29&#37; de los tumores de recto&#41; y 5 casos aparecieron en tumores de colon &#40;el 8&#37; de los tumores de colon&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v78n01-13076517tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v78n01-13076517tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 1&#46; Curvas de tiempo hasta la aparici&#243;n de met&#225;stasis a distancia&#44; en funci&#243;n de la expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 &#40;COX-2&#41;&#59; p &#61; 0&#44;058&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Relaci&#243;n de la expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 con la supervivencia</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el per&#237;odo de seguimiento fallecieron 30 pacientes &#40;28&#44;5&#37;&#41;&#46; La supervivencia media fue de 55 meses y la supervivencia global a los 5 y 10 a&#241;os fue del 75 y del 60&#37;&#44; respectivamente&#46; En el an&#225;lisis multivariable&#44; la expresi&#243;n de COX-2 no se relacion&#243; significativamente con la muerte &#40;HR &#61; 0&#44;51&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;22-1&#44;21&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46; En el an&#225;lisis de supervivencia no se observ&#243; asociaci&#243;n significativa entre la expresi&#243;n de COX-2 y el tiempo transcurrido hasta la muerte &#40;p &#61; 0&#44;25&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v78n01-13076517tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v78n01-13076517tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 2&#46; Curvas de supervivencia seg&#250;n la expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 &#40;COX-2&#41;&#59; p &#61; 0&#44;25&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La participaci&#243;n de la COX-2 en la oncog&#233;nesis col&#243;nica est&#225; apoyada en los efectos observados con la administraci&#243;n de f&#225;rmacos inhibidores selectivos de la COX-2 en modelos experimentales de c&#225;ncer colorrectal<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Sheng et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> observaron que la administraci&#243;n de un inhibidor de la COX-2&#44; simult&#225;neamente a la implantaci&#243;n de c&#233;lulas tumorales en ratas&#44; redujo la formaci&#243;n del tumor en el 80-90&#37; de los casos cuando las c&#233;lulas implantadas expresaban COX-2&#46; En este mismo modelo experimental&#44; Tomozawa et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> y Nagatsuka et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> demostraron que el JTE-522&#44; inhibidor selectivo de la COX-2&#44; inhibi&#243; las met&#225;stasis a distancia en los c&#225;nceres que sobreexpresaban la COX-2&#46; Otros estudios mostraron que se pod&#237;an encontrar niveles elevados de prostaglandinas &#40;PgE-2&#41; en c&#225;nceres colorrectales<span class="elsevierStyleSup">8</span> y que el incremento de la s&#237;ntesis de prostaglandinas se asocia con valores elevados de COX-2 en el 70-80&#37; de los c&#225;nceres colorrectales&#46; En este estudio&#44; la expresi&#243;n de COX-2 se consider&#243; positiva en 38 casos &#40;36&#37;&#41;&#46; Este porcentaje es inferior al que reflejan gran parte de los trabajos que estudian la expresi&#243;n de la COX-2 en c&#225;ncer colorrectal&#44; en los que se sit&#250;a en torno al 70&#37;&#44; aunque hay importantes diferencias entre los distintos autores en el porcentaje de expresi&#243;n positiva de la COX-2&#44; que oscila entre el 25&#37; de los casos estudiados en la serie de Konno et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> y el 100&#37; de las series de Sano et al<span class="elsevierStyleSup">10</span> y Tomozawa et al<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Creemos que esta disparidad de resultados guarda relaci&#243;n con el hecho de que no hay un m&#233;todo est&#225;ndar para la determinaci&#243;n de la expresi&#243;n&#47;concentraci&#243;n de COX-2&#44; sino que se emplean 3 t&#233;cnicas distintas&#58; inmunohistoqu&#237;mica&#44; determinaci&#243;n del ARNm de la COX-2 y determinaci&#243;n de prote&#237;na COX-2 mediante electroforesis&#46; La inmunohistoqu&#237;mica es el m&#233;todo m&#225;s utilizado para valorar la expresi&#243;n de COX-2<span class="elsevierStyleSup">3&#44;10-13</span>&#44; aunque algunos autores<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span> consideran que este m&#233;todo tiene menor sensibilidad que las otras t&#233;cnicas y su car&#225;cter semicuantitativo hace dif&#237;cil objetivar los resultados&#46; Entre los autores que utilizan inmunohistoqu&#237;mica como t&#233;cnica de determinaci&#243;n de COX-2 no hay uniformidad en los m&#233;todos de lectura y los criterios de positividad&#46; Tomozawa et al<span class="elsevierStyleSup">11</span> consideran 2 grados de expresi&#243;n de COX-2 en funci&#243;n de la intensidad de la tinci&#243;n&#46; Por el contrario&#44; Sheehan et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> valoran &#250;nicamente la extensi&#243;n de la tinci&#243;n y consideran 4 grados de expresi&#243;n seg&#250;n el &#225;rea te&#241;ida&#46; En el presente estudio se ha seguido el sistema de valoraci&#243;n descrito por Masunaga et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Este m&#233;todo de lectura&#44; descrito en el apartado &#34;Pacientes y m&#233;todo&#34;&#44; se ha considerado el m&#225;s id&#243;neo&#44; dadas las caracter&#237;sticas de la tinci&#243;n que hemos observado en las preparaciones&#46; Otros autores como Yamauchi et al<span class="elsevierStyleSup">12</span> tambi&#233;n han adoptado este m&#233;todo&#44; aunque con distinta escala de puntuaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio no se ha demostrado una asociaci&#243;n significativa entre la expresi&#243;n de COX-2 y el estadio tumoral&#46; Estos resultados se corresponden con los de Eberhart et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; Dimberg et al<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; Gustafson-Sv&#228;rd et al<span class="elsevierStyleSup">17</span> y Hao et al<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Por el contrario&#44; Masunaga et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> y Sheehan et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> coinciden en sus resultados al encontrar una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la expresi&#243;n de la COX-2 y el estadio tumoral&#46; Ambos autores encuentran que la expresi&#243;n de COX-2 es mayor en los estadios m&#225;s avanzados &#40;estadios C y D de Dukes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otras caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas&#44; cuya relaci&#243;n con la expresi&#243;n de la COX-2 se han investigado en este estudio&#44; fueron el tipo histol&#243;gico&#44; el grado histol&#243;gico&#44; la invasi&#243;n venosa y linf&#225;tica y el frente de invasi&#243;n del tumor&#46; Con ninguna de estas variables se encontr&#243; que hubiera asociaci&#243;n significativa&#46; La relaci&#243;n de la COX-2 con el grado de diferenciaci&#243;n tumoral fue estudiada por Eberhart et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; Gustafson et al<span class="elsevierStyleSup">17</span> y Hao et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> sin encontrar asociaci&#243;n estad&#237;stica&#46; En contraposici&#243;n&#44; los trabajos de Masunaga et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> pusieron de manifiesto que la expresi&#243;n de COX-2 en los tumores moderadamente diferenciados y mal diferenciados fue significativamente mayor que en los tumores bien diferenciados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tomozawa et al<span class="elsevierStyleSup">11</span> y Sheehan y et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> investigaron la relaci&#243;n entre la COX-2 y el tipo histol&#243;gico y la invasi&#243;n vascular&#46; En ninguno de ellos se comprob&#243; una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre estas variables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis univariable y multivariable&#44; la expresi&#243;n de COX-2 no se relacion&#243; significativamente con las met&#225;stasis a distancia&#46; En el an&#225;lisis de supervivencia tampoco se observ&#243; una asociaci&#243;n significativa entre la expresi&#243;n de COX-2 y el tiempo transcurrido hasta la aparici&#243;n de met&#225;stasis a distancia&#46; En la bibliograf&#237;a consultada son pocos los estudios que se ocupan de valorar la expresi&#243;n de la COX-2 como factor pron&#243;stico de recidiva tumoral&#44; y sus resultados no son coincidentes&#46; Contrariamente a los resultados del presente estudio&#44; Yamauchi et al<span class="elsevierStyleSup">12</span> y Tomozawa et al<span class="elsevierStyleSup">11</span> encuentran en el an&#225;lisis multivariable que la expresi&#243;n de COX-2 es un factor de riesgo independiente de met&#225;stasis hep&#225;ticas&#46; Sin embargo&#44; otros autores coinciden con nuestros resultados al no encontrar relaci&#243;n entre la expresi&#243;n de COX-2 y la aparici&#243;n de met&#225;stasis a distancia<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis multivariable de este estudio&#44; la expresi&#243;n de COX-2 no se asoci&#243; significativamente con la muerte&#46; Tampoco en el an&#225;lisis de supervivencia se observ&#243; una relaci&#243;n con significaci&#243;n estad&#237;stica entre la expresi&#243;n de COX-2 y el tiempo transcurrido hasta la muerte&#46; La misma conclusi&#243;n se desprende de los estudios de Masunaga et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; &#214;hd et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> y Zhang et al<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Por el contrario&#44; los estudios de Sheehan et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> encuentran una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la supervivencia de los pacientes y la expresi&#243;n de la COX-2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con las evidencias aportadas por los estudios experimentales se ha llegado a postular que la COX-2 favorece la aparici&#243;n de met&#225;stasis a distancia y condiciona un peor pron&#243;stico&#46; Los resultados de los estudios cl&#237;nicos consultados no parecen corroborar los resultados preliminares de los estudios en animales de experimentaci&#243;n y en l&#237;neas celulares de c&#225;ncer colorrectal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las diferencias en el dise&#241;o de los estudios&#44; los criterios de selecci&#243;n de los pacientes y los m&#233;todos de evaluaci&#243;n de la expresi&#243;n de COX-2 pueden estar en el origen de la disparidad de resultados que proporcionan los trabajos que analizan la expresi&#243;n de la COX-2 en c&#233;lulas epiteliales de c&#225;ncer colorrectal&#46; Para que los resultados sean comparables se deben unificar el m&#233;todo de determinaci&#243;n y el sistema de evaluaci&#243;n de la expresi&#243;n de COX-2&#46; Hay consenso entre los autores al considerar que son necesarios estudios prospectivos&#44; con series suficientemente numerosas y uniformes&#44; para clarificar el papel de la COX-2 en el crecimiento tumoral&#44; as&#237; como su relaci&#243;n con la supervivencia y la recidiva tumoral&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 0009739X
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 37 13 50
2024 Agosto 30 8 38
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