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Entre sus manifestaciones existen las gastrointestinales, que pueden conllevar hemorragias digestivas agudas, las cuales ponen en peligro la vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Si bien esta situación es excepcional, la sospecha diagnóstica es fundamental para establecer un tratamiento adecuado y la toma de decisiones debe ser individualizada.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un varón de 74 años con EPOC y oxigenoterapia domiciliaria diagnosticado de NF1 a los 35 años, que rechazó seguimiento. El cuadro clínico se inicia con un síncope, por lo que es ingresado para completar estudio. Se realiza una tomografía computarizada abdominal que muestra imágenes nodulares cutáneas, masa sólida retroperitoneal (neurofibroma), tumores neuroendocrinos en surco pancreatoduodenal y tumores del estroma gastrointestinal (GIST) en yeyuno y duodeno. Presenta un episodio de rectorragias con inestabilidad hemodinámica, requiriendo transfusión de concentrados de hematíes y perfusión de noradrenalina. Se realizaron colonoscopia y gastroscopia sin evidenciar hallazgos patológicos. Tras un nuevo episodio de rectorragias se decide cirugía urgente. En el acto quirúrgico se identifican múltiples lesiones de aspecto fibroso (más de 30) desde el ángulo de Treitz a la válvula ileocecal de diferentes tamaños hasta 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y ante la sospecha de que se tratara de lesiones causantes de la hemorragia se realiza exéresis de las 7 de mayor tamaño en yeyuno y rafia intestinal; se evidencia una lesión en ciego de gran tamaño, umbilicada y fibrosa, y se realiza ileocequectomía y anastomosis ileocólica. Se evidencia una vesícula biliar de gran tamaño y dilatación de la vía biliar, sin apreciar tumoración en la cabeza pancreática. El postoperatorio transcurre sin incidencias.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anatomía patológica de la ileocequectomía informa de ganglioneuromatosis difusa intestinal colónica. La anatomía patológica de las tumoraciones yeyunales resecadas informa de GIST multicéntrico con múltiples nódulos de 0,5-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, siendo el tipo celular predominante el fusiforme, grado histológico 1, y con márgenes de resección afectos en más de un nódulo.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunohistoquímica informa de proliferación anómala de fibras y plexos nerviosos entéricos en la submucosa y con infiltración transmural, con presencia de células ganglionares aisladas y en pequeños acúmulos.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la ganglioneuromatosis intestinal se reporta positividad para la proteína S-100 en el componente fusocelular neural, negatividad para CD117 (c-KIT), DOG-1, desmina, caldesmon y alfa-actina, y positividad intensa de las células ganglionares para la calretinina.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los múltiples GIST se informa de positividad de forma difusa para las células tumorales para CD117 (c-KIT) y DOG1, y Ki-67 < 1%. No se ha identificado ningún cambio en c-KIT y PDGFR-alfa y el resultado mutacional para el exón 13 del gen c-kit ha resultado negativo</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valorado en el Comité Multidisciplinar Oncológico de sarcomas, se consideró como GIST multicéntrico <span class="elsevierStyleItalic">wild-type</span> (C-KIT negativo, PDGFR-alfa negativo) con un Performance Status 3, que impide plantear tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa (imatinib mesilato). En los controles ambulatorios presenta buena evolución, sin nuevos episodios de rectorragias.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura científica publicada durante los últimos 10 años existen 3 revisiones sobre las manifestaciones gastrointestinales de la NF1, por lo que mayoría de las referencias provienen de casos clínicos aislados o series cortas de casos.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF1 puede presentar manifestaciones intraabdominales (gastrointestinales o retroperitoneales) en un 10 a un 25% de los casos, siendo sintomáticos un 5% y requiriendo cirugía solo un 2,5%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Generalmente aparecen en la mediana edad, tras las manifestaciones cutáneas, como en el caso presentado. Generalmente aparecen en la mediana edad, tras las manifestaciones cutáneas, como en el caso presentado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación intestinal aparece como tumores de origen neurogénico, tumores neuroendocrinos, GIST y adenocarcinomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los GIST aparecen en menos del 5% de los casos de NF1. La mayoría de los GIST asociados a NF1 se presentan como lesiones pequeñas asintomáticas con actividad mitótica baja y curso benigno. Solo un 15-20% son malignos. Es característico en la NF1 la presencia de GIST multicéntricos en el intestino delgado, la ausencia de mutaciones en KIT y PDGFR-alfa y, por tanto, la ausencia de respuesta a imatinib mesilato, aunque la supervivencia global y libre de enfermedad es similar a la de los GIST esporádicos. El tratamiento consiste en la resección quirúrgica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5–8</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con NF1 los GIST pueden presentarse concomitantemente con tumores neuroendocrinos periampulares de forma patognomónica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,8</span></a> (como en el caso descrito).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la NF1 también pueden coexistir GIST y tumores de la vaina de los nervios periféricos en el tracto gastrointestinal. Su existencia debe alertar de NF1 no diagnosticada. El neurofibroma es la manifestación abdominal más frecuente; se trata de un tumor benigno de la vaina de los nervios periféricos y afecta principalmente al intestino delgado y el retroperitoneo, aunque se puede dar en cualquier lugar del esófago al ano, tejido conectivo mesentérico y peritoneal. Un 10% se engloban dentro de la NF1 y pueden malignizarse en un 3-5% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,9,10</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se puede asociar a la neurofibromatosis la ganglioneuromatosis difusa intestinal, que consiste en la hiperplasia de los plexos mientéricos y las fibras nerviosas entéricas (localizadas en la capa muscular externa) y que conlleva un desorden en la motilidad del intestino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso, la afectación intestinal con hemorragia podría deberse a GIST intestinales y a ganglioneuromatosis intestinal difusa.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello, es importante un diagnóstico temprano de las manifestaciones abdominales para un tratamiento adecuado y evitar así las complicaciones. En la NF1 es patognomónica la presencia concomitante de GIST múltiples y tumores de la vaina del nervio periférico o neoplasia neuroendocrina periampular, por lo que estas entidades deben constituir marcadores diagnósticos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 661 "Ancho" => 1362 "Tamanyo" => 129892 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios diagnósticos de la neurofibromatosis tipo 1.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gastrointestinal manifestations of neurofibromatosis type 1 (Recklinghausen's disease): Clinicopathological spectrum with pathogenetic considerations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. 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Carta científica
Hemorragia digestiva aguda en paciente con neurofibromatosis tipo 1 afecto de múltiples GIST y ganglioneuromatosis intestinal
Acute gastrointestinal bleeding, multiple GIST and intestinal ganglioneuromatosis in a patient with neurofibromatosis
Noa de la Fuente
, Manuel Rodríguez Blanco, Gemma Cerdán, Vicenç Artigas
Autor para correspondencia
Unidad de Cirugía Hepatobiliopancreática y Cirugía Oncológica, Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
Artículo
Este artículo está disponible en español
Hemorragia digestiva aguda en paciente con neurofibromatosis tipo 1 afecto de múltiples GIST y ganglioneuromatosis intestinal
Noa de la Fuente, Manuel Rodríguez Blanco, Gemma Cerdán, Vicenç Artigas
10.1016/j.ciresp.2018.08.010Cir Esp. 2019;97:237-9
This article is available in English
Acute Gastrointestinal Bleeding, Multiple GIST and Intestinal Ganglioneuromatosis in a Patient With Neurofibromatosis
Noa de la Fuente, Manuel Rodríguez Blanco, Gemma Cerdán, Vicenç Artigas
10.1016/j.cireng.2019.03.008Cir Esp. 2019;97:237-9