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Las isoformas de tamaño pequeño tienen una mayor concentración de Lp(a) y presuntamente mayor aterogenicidad que las isoformas de mayor tamaño<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintos metaanálisis han demostrado que la concentración plasmática de Lp(a) se asocia positivamente con el riesgo de padecer enfermedad cardiovascular, especialmente enfermedad coronaria e ictus isquémico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3-7</span></a>. Cuando la concentración plasmática de Lp(a) supera los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl se incrementa en 2,3 veces el riesgo de padecer episodios cardiovasculares mayores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,8</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto deletéreo cardiovascular de Lp(a) no se conoce con exactitud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>, aunque se le atribuyen efectos tanto proaterogénicos como protrombóticos, estos últimos debidos a la gran analogía estructural de la apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a) con el plasminógeno (alrededor del 80%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La síntesis de Lp(a) se lleva a cabo principalmente en el hígado, aunque la localización del lugar exacto donde se produce el ensamblaje entre la partícula LDL y la apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a) sigue siendo controvertida, ya que los estudios in vivo para conocer la localización del ensamblaje son difíciles, y los pocos de que se dispone son inconsistentes en sus resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la presencia de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a), la partícula Lp(a) es metabólicamente diferente a LDL, ya que presenta una baja afinidad por el receptor de las LDL, muy probablemente debido a la proximidad del enlace disulfuro al lugar de unión de la apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B con el receptor LDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La Lp(a) puede unirse a varios receptores de la familia del receptor LDL, incluyendo el receptor para VLDL, LRP1 y megalin/LRP2, incluso con mayor afinidad que por el propio receptor LDL, y de esta forma puede ser captada por hepatocitos, fibroblastos o macrófagos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su catabolismo también se desconoce en su mayor parte. Los pacientes con insuficiencia renal presentan concentraciones aumentadas de Lp(a), y se han encontrado fragmentos de la misma en la orina de individuos sanos.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, la contribución cuantitativa del riñón en el catabolismo de Lp(a) calculada a partir de la eliminación de fragmentos de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a) parece ser pequeña.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel que juega la vía biliar en el metabolismo de la Lp(a) es asimismo desconocido, habiéndose descrito concentraciones bajas de Lp(a) en sujetos con colestasis, a pesar de que la hipercolesterolemia es un fenómeno habitual en este tipo de pacientes. Sin embargo, se desconoce si la colestasis es causa de este descenso, o este es debido a un epifenómeno asociado a la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello, los objetivos del presente estudio fueron: analizar la concentración de Lp(a) en sujetos con colestasis reversible; establecer la relación entre intensidad de colestasis, concentración de colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL y Lp(a), así como analizar las modificaciones en las concentraciones de colesterol LDL, colesterol HDL, apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1, apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B y Lp(a) tras desobstrucción de la vía biliar.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Sujetos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han incluido en el estudio de forma prospectiva adultos mayores de 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con colestasis (definida por aumento importante de la concentración de bilirrubina total a expensas básicamente de la fracción conjugada: bilirrubina directa mayor de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) debida a obstrucción extrahepática de la vía biliar demostrable por técnicas de imagen, y ser la colestasis previsiblemente reversible total o parcialmente a corto plazo (menor de un mes). Los criterios de exclusión fueron: pacientes que presentaban una hepatopatía crónica conocida previa a la colestasis; consumo de fármacos hipolipemiantes en el momento del diagnóstico de la colestasis, e imposibilidad de seguimiento posdesobstrucción de la vía biliar.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Métodos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones analíticas incluyeron: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transpeptidasa (gamma GT), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, bilirrubina directa, colesterol total, triglicéridos, colesterol HDL, colesterol LDL, apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1, apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B y Lp(a).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las determinaciones bioquímicas del perfil hepático fueron realizadas mediante métodos completamente automatizados en un Autoanalizador Olympus 2700 (Beckmann Coulter, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). Colesterol total y triglicéridos se determinaron también de forma automatizada (Autoanalizador Olympus 2700) por métodos enzimáticos convencionales (Beckmann Coulter, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). LDL colesterol se calculó utilizando la fórmula de Friedewald, cuando los triglicéridos eran inferiores a 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1 y apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B, así como Lp(a) en suero, se determinaron mediante un método de nefelometría cinética automatizado en un Analizador Immage 800 (Beckmann Coulter, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). Esta técnica se basa en la medida de la luz dispersada por las partículas originadas en la solución como consecuencia de los complejos formados en la reacción antígeno-anticuerpo. En el caso de la determinación de Lp(a), la técnica presenta una sensibilidad analítica de 0,002<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l, no hay reactividad cruzada con apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1%) y la reactividad cruzada con plasminógeno es <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5%.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La heterogeneidad respecto al tamaño de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a) presenta un efecto moderado en la recuperación de Lp(a)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se realizó una medición antes y otra al menos una semana después de la desobstrucción.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio estadístico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas, al no cumplir los criterios de distribución normal, se describen con la mediana y el rango intercuartílico (percentil 75-percentil 25).</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para medir la asociación entre parejas de variables cuantitativas se calcularon los coeficientes de correlación de Spearman con sus correspondientes niveles de significación estadística. Además se utilizó el test no paramétrico de Wilcoxon para las comparaciones entre los valores de las variables cuantitativas pre y posdesobstrucción de las vía biliar. Se consideraron estadísticamente significativos los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05. El análisis estadístico se realizó con el software IBM-SPSS 20.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron un total de 18 pacientes, todos ellos afectados de obstrucción biliar extrahepática, bien de naturaleza benigna (6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes padecían coledocolitiasis) o maligna (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes presentaban colangiocarcinoma, 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>adenocarcinoma, un paciente padecía neoplasia quística mucinosa, y 2 de ellos, ampuloma).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La totalidad de pacientes presentaron elevación de la concentración de bilirrubina total en plasma (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,26), siempre a expensas de la fracción conjugada (mediana bilirrubina directa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,10).</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de Lp(a) fue de 2,66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, y el rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,62.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes, 8 presentaron una concentración de Lp(a) inferior a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (límite de detección del ensayo), 7 presentaban una concentración de Lp(a) entre 2 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, 2 entre 10 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, y solamente uno presentó una concentración superior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración de las enzimas hepáticas y de las variables lipídicas pre y posdesobstrucción se describen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>, respectivamente, destacando la importante elevación de colesterol total en el momento de la obstrucción.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han presentado los valores de colesterol LDL por tener un gran número de pérdidas (9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes presentaron una concentración de triglicéridos previa a la desobstrucción superior a 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl).</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración de Lp(a) previa a la desobstrucción se correlacionó inversamente de forma estadísticamente significativa con la concentración de gamma GT (coeficiente de correlación [r]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–0,757; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018), correlación que desapareció tras la desobstrucción. No se encontró correlación estadísticamente significativa entre Lp(a) y el resto de parámetros bioquímicos de función hepática (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al resto de parámetros, colesterol total se correlacionó de forma directa y estadísticamente significativa con fosfatasa alcalina (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,617, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,077), y apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1 de forma inversa y estadísticamente significativa con bilirrubina total (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,650; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,058) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la resolución del proceso, en su mayor parte tras colocación de una prótesis biliar, las concentraciones plasmáticas de bilirrubina total y directa se normalizaron o disminuyeron ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% con respecto a la fase obstructiva (mediana bilirrubina total tras desobstrucción<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,43; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001; y mediana de bilirrubina directa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,35; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), elevándose de forma estadísticamente significativa la concentración de Lp(a) (mediana tras desobstrucción<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9,72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28,76; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>).</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, hubo descensos estadísticamente significativos tras la desobstrucción en las concentraciones de colesterol total y triglicéridos y ascensos estadísticamente significativos en colesterol HDL y apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1, no obteniéndose diferencias estadísticamente significativas en la concentración de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Cuando subdividimos a los pacientes en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos según si la obstrucción era debida a un proceso benigno o maligno, se mantuvieron las diferencias en ambos grupos.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la concentración de Lp(a) de cada uno de los pacientes pre y posdesobstrucción.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusión</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hallazgos relevantes del estudio lipídico de estos pacientes podemos destacar la existencia de concentraciones elevadas de colesterol total y triglicéridos, que disminuyeron significativamente tras la desobstrucción, y concentraciones bajas de colesterol HDL y apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1, que se elevaron tras la desobstrucción. Estos cambios en el perfil lipídico asociados a la colestasis han sido muy bien establecidos en los múltiples estudios que se han realizado en los últimos años en pacientes con patología de la vía biliar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,17</span></a>. La hipercolesterolemia en pacientes con colestasis se debe a la extravasación del colesterol libre biliar al torrente sanguíneo con el consiguiente aumento del colesterol no unido a lipoproteínas clásicas y al transporte de dicho colesterol ligado a la albúmina, dando lugar a una lipoproteína conocida como LpX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, la bibliografía en torno a la Lp(a) en la obstrucción biliar es muy escasa, y la que estudia la Lp(a) de forma prospectiva durante el proceso obstructivo, casi inexistente.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1994 Gregory et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> encontraron niveles disminuidos de Lp(a) en pacientes afectados de cirrosis biliar primaria (CBP). Estos autores estudiaron los niveles de Lp(a) en 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes diagnosticados de CBP, todos ellos con anticuerpos antimitocondriales positivos e histología hepática compatible con dicha enfermedad y se compararon con 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes (emparejados en cuanto a edad y sexo a los primeros) afectados por otras enfermedades hepáticas crónicas, y con 432<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>controles voluntarios sanos. La mediana de Lp(a) en el grupo de pacientes con CBP (28,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l) fue inferior a la del grupo control (75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) y no fue significativamente diferente a la mediana del grupo de pacientes con enfermedad hepática distinta de CBP (52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l).</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos grupos hubo una mayor proporción de pacientes con niveles séricos indetectables de Lp(a) comparados con el grupo control (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 tanto para el grupo de CBP vs. controles como para el grupo de otras enfermedades hepáticas vs. controles).</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontró correlación negativa estadísticamente significativa entre Lp(a) y bilirrubina tanto en CBP como en el grupo de otras enfermedades hepáticas.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chennamsetty et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, en un estudio muy similar al nuestro, parten de un grupo de pacientes con obstrucción biliar extrahepática y también constatan que todos estos pacientes tienen niveles bajos de Lp(a), niveles que aumentan significativamente tras el tratamiento ya sea quirúrgico o endoscópico exitoso de la obstrucción.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio los autores identificaron el receptor nuclear FXR como un represor importante de la producción de Lp(a), tanto en pacientes como en ratones con niveles elevados de ácidos biliares. Dicho receptor ya se había descrito anteriormente como ligando de ácidos biliares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21-25</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ligadura de los conductos biliares en los ratones transgénicos para LPA humana, gen que codifica apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a), era capaz de suprimir la expresión hepática de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a). Además, se puso de manifiesto que la transcripción del gen LPA está fuertemente controlada por el receptor farnesoide (FXR), el cual se une a un elemento de control negativo localizado en el promotor humano de LPA. De esta forma, FXR interfiere con el factor nuclear<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alfa mediado del hepatocito (HNF4 alfa mediado, también conocido como NR2A1) en la activación de la transcripción de LPA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para demostrar firmemente que FXR activado por los ácidos biliares reprimía la expresión de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a) en condiciones más fisiológicas, estos autores alimentaron ratones transgénicos LPA y ratones transgénicos LPA/FXR<span class="elsevierStyleSup">−/−</span> con ácidos biliares. Esta alimentación con ácidos biliares disminuyó la concentración plasmática de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a), así como la expresión de los genes y los niveles de proteína en los ratones transgénicos LPA, efecto que estaba abolido en los ratones transgénicos LPA/FXR<span class="elsevierStyleSup">−/−</span>.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los individuos sanos la concentración plasmática de Lp(a) se ha demostrado que se correlaciona significativamente con la velocidad de síntesis de apo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(a)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a> y parece estar mínimamente afectada por su catabolismo. Por ello, la activación farmacológica de FXR podría constituir una nueva y prometedora aproximación para tratar a los individuos con concentración elevada de Lp(a), reduciendo así los efectos cardiovasculares adversos en esta población de alto riesgo.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante comprobar que los nuevos agonistas de FXR muestran efectos antiescleróticos en ratones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y normalizan la dislipidemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> en modelos animales de roedores que carecen de la expresión de LPA y será necesario monitorizar los posibles efectos adversos que puedan presentar mediante la realización de ensayos clínicos.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que aparezcan nuevos medicamentos que puedan conseguir disminuir los niveles plasmáticos de Lp(a) es muy importante, ya que en la actualidad no se dispone de fármacos que consigan la disminución de la concentración plasmática de Lp(a).</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, nuestro estudio demuestra que la concentración de Lp(a) se encuentra disminuida durante la colestasis, a pesar de existir una importante hipercolesterolemia simultánea. La colestasis ejerce un papel causal en el descenso de Lp(a), ya que la desobstrucción de la vía biliar recupera las concentraciones de Lp(a).</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio apoya el concepto de que los ácidos biliares ejercen un efecto represor en la síntesis de Lp(a) y abre un mecanismo para el tratamiento de la hiper Lp(a).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Protección de personas y animales</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres372999" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivos" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec352037" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres373000" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objectives" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec352038" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Sujetos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Métodos" ] 2 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colestasis reversible, así como la concentración de estos parámetros una vez resuelto el proceso de obstrucción biliar.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio de forma prospectiva 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>adultos mayores de 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con colestasis extrahepática y se determinaron los parámetros de función hepática, así como los parámetros del metabolismo lipídico y lipoproteico, especialmente Lp(a) antes y después de la desobstrucción.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La concentración de Lp(a) previa a la desobstrucción se correlacionó inversamente de forma estadísticamente significativa con la concentración de gamma glutamil transpeptidasa (coeficiente de correlación [r]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–0,757; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018).</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La concentración de Lp(a) (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,62) se elevó de forma estadísticamente significativa tras la desobstrucción (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9,72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; rango intercuartílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28,76; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hubo descensos estadísticamente significativos tras la desobstrucción en las concentraciones de colesterol total y triglicéridos y ascensos estadísticamente significativos en colesterol HDL y apolipoproteína<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La concentración de Lp(a) se encuentra disminuida durante la colestasis, a pesar de existir una importante hipercolesterolemia simultánea. La colestasis ejerce un papel causal en el descenso de Lp(a), ya que la desobstrucción de la vía biliar recupera las concentraciones de Lp(a).</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestro estudio apoya el concepto de que los ácidos biliares ejercen un efecto represor en la síntesis de Lp(a) y abre un mecanismo para el tratamiento de la hiper Lp(a).</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This study was appointed to determine the correlation between the concentration of lipoprotein(a) [Lp(a)], apolipoproteins and lipids with biochemical parameters of liver function in a group of patients with reversible cholestasis. We have also determined the concentration of these parameters once solved the biliary obstruction process.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eighteen adults over 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years with extrahepatic cholestasis were included in the study on a prospective basis, and we determined in them biochemical liver function parameters and lipoprotein metabolism parameters, particularly Lp(a) before and after unblocking.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The concentration of Lp(a) prior to desobstruction was inverse and statistically significantly correlated with the concentration of gamma glutamyl transpeptidase (correlation coefficient [r]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–0.757, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.018).</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The concentration of Lp(a) (median<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL, interquartile range<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,62) showed a statistically significant increase (median<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9.72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL, interquartile range<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28.76, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.001), once the unblocking was performed. Concentrations of total cholesterol and triglycerides had a statistically significant decrease, and HDL cholesterol and apolipoprotein<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A-1 showed a statistically significant increase once the unblocking was carried out.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The concentration of Lp(a) is decreased during cholestasis, although there is a significant simultaneous hypercholesterolemia. Cholestasis has a causal role in lowering Lp(a), because the unblocking of bile duct recovers Lp(a) concentration.</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our study supports the concept that bile acids exert a controlling effect on the synthesis of Lp(a) and open a mechanism for the treatment of hyper Lp(a).</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1292 "Ancho" => 1655 "Tamanyo" => 106145 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Concentración de Lp(a) en cada uno de los pacientes antes y después de la resolución de la obstrucción biliar. Resultados expresados como mediana y rango intercuartílico (percentil 75-percentil 25).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración pre desobstrucción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración tras desobstrucción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glucosa (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">104,5 (74,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">116,0 (44,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,446 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Urea (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,5 (19,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,5 (25,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,107 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,91 (0,40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,69 (0,40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ácido úrico (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,55 (3,50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,00 (3,23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,026 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteínas totales (g/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,00 (0,78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,50 (1,25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Albúmina (g/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,20 (0,83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,40 (0,63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,070 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bilirrubina total (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,20 (12,26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,83 (2,43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bilirrubina directa (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,29 (7,10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,88 (1,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fosfatasa alcalina (UI/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">466,0 (464,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">226,5 (181,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gamma GT (UI/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">513,5 (1043) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">192,0 (418,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ALT (UI/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">193,5 (200,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">55,0 (63,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AST (UI/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">125,5 (120,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47,0 (53,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LDH (UI/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">187,0 (76,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">202,5 (66,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,948 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab563987.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Resultados expresados como mediana y rango intercuartílico (percentil 75-percentil 25).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Concentración de los diferentes parámetros bioquímicos antes y después de la desobstrucción de las vías biliares</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración pre desobstrucción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración tras desobstrucción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colesterol (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">250,5 (223,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">221,5 (66,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Triglicéridos (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">281,5 (178,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">177,0 (70,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colesterol HDL (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,5 (14,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41,0 (24,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apolipoproteína A-1 (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43,7 (60,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">103,0 (67,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apolipoproteína B (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">154,5 (64,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">137,0 (60,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,246 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lipoproteína(a) (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,66 (5,62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,72 (28,76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab563985.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Los resultados han sido expresados como mediana y rango intercuartílico (percentil 75-percentil 25).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Concentraciones de los diferentes parámetros lipídicos antes y después de la desobstrucción de las vías biliares</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bilirrubina total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bilirrubina directa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fosfatasa alcalina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gamma GT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colesterol total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,133 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,067 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,617<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,550 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colesterol HDL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,133 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,167 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,217 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,150 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Triglicéridos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,083 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,617 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,233 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apolipoproteína A-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,650<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">**</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,433 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,400 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,150 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apolipoproteína B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" 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title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,757<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">***</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab563986.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,077.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "**" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,058.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "***" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span 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---|---|---|---|
2024 Noviembre | 9 | 1 | 10 |
2024 Octubre | 76 | 12 | 88 |
2024 Septiembre | 80 | 19 | 99 |
2024 Agosto | 73 | 11 | 84 |
2024 Julio | 68 | 10 | 78 |
2024 Junio | 64 | 7 | 71 |
2024 Mayo | 72 | 10 | 82 |
2024 Abril | 50 | 8 | 58 |
2024 Marzo | 76 | 13 | 89 |
2024 Febrero | 95 | 20 | 115 |
2024 Enero | 73 | 7 | 80 |
2023 Diciembre | 88 | 9 | 97 |
2023 Noviembre | 97 | 13 | 110 |
2023 Octubre | 117 | 16 | 133 |
2023 Septiembre | 67 | 1 | 68 |
2023 Agosto | 107 | 2 | 109 |
2023 Julio | 111 | 11 | 122 |
2023 Junio | 131 | 6 | 137 |
2023 Mayo | 171 | 8 | 179 |
2023 Abril | 156 | 13 | 169 |
2023 Marzo | 158 | 5 | 163 |
2023 Febrero | 108 | 9 | 117 |
2023 Enero | 112 | 11 | 123 |
2022 Diciembre | 87 | 13 | 100 |
2022 Noviembre | 96 | 29 | 125 |
2022 Octubre | 96 | 14 | 110 |
2022 Septiembre | 70 | 21 | 91 |
2022 Agosto | 72 | 12 | 84 |
2022 Julio | 45 | 8 | 53 |
2022 Junio | 55 | 12 | 67 |
2022 Mayo | 39 | 10 | 49 |
2022 Abril | 49 | 10 | 59 |
2022 Marzo | 74 | 23 | 97 |
2022 Febrero | 37 | 8 | 45 |
2018 Mayo | 0 | 3 | 3 |
2018 Abril | 10 | 33 | 43 |
2018 Marzo | 5 | 21 | 26 |
2018 Febrero | 8 | 18 | 26 |
2018 Enero | 9 | 15 | 24 |
2017 Diciembre | 8 | 12 | 20 |
2017 Noviembre | 12 | 20 | 32 |
2017 Octubre | 19 | 19 | 38 |
2017 Septiembre | 9 | 8 | 17 |
2017 Agosto | 15 | 5 | 20 |
2017 Julio | 11 | 11 | 22 |
2017 Junio | 19 | 11 | 30 |
2017 Mayo | 18 | 7 | 25 |
2017 Abril | 21 | 19 | 40 |
2017 Marzo | 19 | 11 | 30 |
2017 Febrero | 23 | 8 | 31 |
2017 Enero | 10 | 3 | 13 |
2016 Diciembre | 29 | 12 | 41 |
2016 Noviembre | 50 | 7 | 57 |
2016 Octubre | 67 | 12 | 79 |
2016 Septiembre | 65 | 5 | 70 |
2016 Agosto | 33 | 7 | 40 |
2016 Julio | 30 | 3 | 33 |
2016 Junio | 23 | 10 | 33 |
2016 Mayo | 28 | 10 | 38 |
2016 Abril | 21 | 4 | 25 |
2016 Marzo | 15 | 3 | 18 |
2016 Febrero | 23 | 7 | 30 |
2016 Enero | 18 | 4 | 22 |
2015 Diciembre | 21 | 2 | 23 |
2015 Noviembre | 23 | 7 | 30 |
2015 Octubre | 28 | 4 | 32 |
2015 Septiembre | 26 | 10 | 36 |
2015 Agosto | 14 | 5 | 19 |
2015 Julio | 16 | 4 | 20 |
2015 Junio | 19 | 2 | 21 |
2015 Mayo | 31 | 12 | 43 |
2015 Abril | 15 | 8 | 23 |
2015 Marzo | 23 | 14 | 37 |
2015 Febrero | 25 | 10 | 35 |
2015 Enero | 21 | 4 | 25 |
2014 Diciembre | 31 | 12 | 43 |
2014 Noviembre | 57 | 12 | 69 |
2014 Octubre | 62 | 30 | 92 |