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Inicio Clínica e Investigación en Arteriosclerosis Asociación entre hígado graso no alcohólico, riesgo metabólico y vascular
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Original breve
Asociación entre hígado graso no alcohólico, riesgo metabólico y vascular
Association between non alcoholic fatty liver disease, metabolic and vascular risk
Iker Elosua-Bayés
Autor para correspondencia
ielosua@alumni.unav.es

Autor para correspondencia.
, Óscar Beloqui Ruiz
Unidad de Chequeos, Departamento de Medicina Interna, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
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          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Asociaci&#243;n entre el <span class="elsevierStyleItalic">Fatty Liver Index</span> &#40;FLI&#41; y el riesgo metab&#243;lico &#40;panel A&#41; y el riesgo vascular &#40;panel B&#41;&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad del h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico &#40;EHGNA&#41; es la primera causa de enfermedad hep&#225;tica cr&#243;nica mundial y se caracteriza por la infiltraci&#243;n hepatocitaria de triglic&#233;ridos y &#225;cidos grasos libres&#46; La prevalencia de EHGNA en la poblaci&#243;n general&#44; tanto a nivel mundial como en Espa&#241;a&#44; es del 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica existen varios modelos que combinan m&#250;ltiples par&#225;metros cl&#237;nicos y bioqu&#237;micos que permiten determinar de manera r&#225;pida y efectiva el diagn&#243;stico de EHGNA&#46; Se ha postulado la EHGNA como una manifestaci&#243;n hep&#225;tica del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; siendo la enfermedad cardiovascular &#40;ECV&#41; una de sus principales causas de muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Varios estudios sugieren que la EHGNA es un factor de riesgo independiente para diabetes mellitus tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;DM2&#41;&#44; ECV y enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis realizado por Wu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> concluye que la EHGNA se asocia con mayor riesgo de mortalidad total&#44; hazard ratio &#40;HR&#41; de 1&#44;27 &#40;intervalo de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#58; 1&#44;03-1&#44;57&#41;&#46; Al analizar la mortalidad cardiovascular se observ&#243; que esta tambi&#233;n aumentaba&#44; aunque sin llegar a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;70&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;97-2&#44;99&#41;&#46; De manera similar&#44; Targher et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> concluyeron en su metaan&#225;lisis que la EHGNA se asocia significativamente con un incremento en el riesgo de eventos cardiovasculares mortales y no mortales&#44; a&#241;adiendo que las formas m&#225;s severas de EHGNA presentan mayor riesgo de mortalidad por ECV&#46; A pesar de esto&#44; consideran que el mecanismo fisiopatol&#243;gico subyacente a esta relaci&#243;n sigue sin estar claramente definido debido a los numerosos procesos metab&#243;licos que comparten la ECV y la EHGNA&#46; Algunos autores han propuesto que esta asociaci&#243;n est&#225; mediada por la resistencia a la insulina&#44; que se postula como una de las causas de los cambios metab&#243;licos que suceden en el h&#237;gado&#44; dando lugar a hiperglucemia&#44; hipertrigliceridemia y un perfil lip&#237;dico alterado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De manera similar&#44; se ha visto que la prevalencia de EHGNA es mayor en individuos obesos&#44; y el desarrollo de resistencia a la insulina es uno de los factores que propicia esta relaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue determinar el riesgo metab&#243;lico y vascular asociado a EHGNA y&#44; en caso de observar un incremento en el riesgo vascular&#44; identificar qu&#233; factor cl&#237;nico-metab&#243;lico explica esta asociaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio transversal dise&#241;ado con una muestra de pacientes que acudieron a la unidad de chequeos de la Cl&#237;nica Universitaria de Navarra para evaluaci&#243;n global de su estado de salud y estimaci&#243;n del riesgo vascular&#46; Se incluyeron 531 varones&#44; tras haber excluido los pacientes con un exceso de consumo de alcohol &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al d&#237;a&#41;&#44; hepatitis viral u otras patolog&#237;as hep&#225;ticas&#46; El estudio respet&#243; la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; obteniendo consentimiento informado en todos los participantes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Valoraci&#243;n de la esteatosis hep&#225;tica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de esteatosis hep&#225;tica se determin&#243; mediante el <span class="elsevierStyleItalic">Fatty Liver Index</span> &#40;FLI&#59; ecuaci&#243;n 1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Este es uno de los algoritmos m&#225;s utilizados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y se ha validado en diferentes poblaciones como m&#233;todo para diagnosticar la esteatosis hep&#225;tica detectada mediante ecograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ecuaci&#243;n 1&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GGT&#58; gamma glutamil transferasa&#59; IMC&#58; &#237;ndice de massa corporal&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor del FLI nos permite clasificar en individuos que presentan esteatosis hep&#225;tica &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41;&#44; no presentan esteatosis &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&#44; o se encuentran en una situaci&#243;n intermedia &#40;30-59&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Valoraci&#243;n del riesgo metab&#243;lico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo metab&#243;lico se determin&#243; mediante una puntuaci&#243;n que incorporaba 7 par&#225;metros metab&#243;licos&#46; Los valores de cada par&#225;metro se categorizaron para otorgar a cada sujeto 0&#44; 1 o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>puntos&#44; estableciendo un rango de riesgo metab&#243;lico de 0 a 14 puntos&#46; Los par&#225;metros estudiados y sus puntos de corte fueron los siguientes&#58; LDL &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>116<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59; 116-159<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#59; HDL &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59; 35-49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#59; triglic&#233;ridos &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59; 150-199<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#59; glucemia &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59; 100-125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#59; HOMA-IR &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#59; presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120 mmHg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59; 120-139 mmHg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140 mmHg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; e &#237;ndice neutr&#243;filo-linfocito &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59; 1&#44;5-2&#44;99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los distintos puntos de corte se han establecido siguiendo las gu&#237;as de prevenci&#243;n cardiovascular europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El punto de corte para el HOMA-IR y del &#237;ndice neutr&#243;filo-linfocito se determin&#243; en funci&#243;n de criterios cl&#237;nicos o utilizados en la literatura previamente&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un grupo de enfermer&#237;a entrenado realiz&#243; la exploraci&#243;n f&#237;sica siguiendo un protocolo estandarizado&#46; El peso y la talla se midieron con el paciente descalzo y con poca ropa&#46; La presi&#243;n arterial se tom&#243; despu&#233;s de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de reposo con un esfigmoman&#243;metro calibrado y se obtuvo la media de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>determinaciones&#46; El per&#237;metro abdominal se midi&#243; en el punto medio entre la cresta il&#237;aca y la &#250;ltima costilla tras una espiraci&#243;n normal&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Valoraci&#243;n del riesgo vascular</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo vascular se determin&#243; mediante la presencia de placas de ateroma en arterias femorales y&#47;o car&#243;tidas&#44; observadas mediante t&#233;cnicas ecogr&#225;ficas&#46; Los ateromas carot&#237;deos se determinaron mediante el estudio ecogr&#225;fico bilateral de los territorios carot&#237;deo com&#250;n&#44; bulbo carot&#237;deo y car&#243;tida interna&#46; Los ateromas femorales fueron determinados mediante el estudio ecogr&#225;fico bilateral de un segmento de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm proximal a la bifurcaci&#243;n femoral&#46; Se defini&#243; placa de ateroma como una estructura que invade la luz arterial &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; presenta un incremento de &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; del grosor de la &#237;ntima-media &#40;GIM&#41; respecto a la pared colindante o presenta un GIM &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables continuas se presentan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar si segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#44; o mediana y rango intercuart&#237;lico si no la segu&#237;an&#46; Las variables categ&#243;ricas se presentan como frecuencia y porcentaje&#46; La comparaci&#243;n de variables continuas entre grupos se estudi&#243; mediante un an&#225;lisis de la variancia si segu&#237;an la distribuci&#243;n normal &#40;ANOVA&#41;&#44; y mediante Kruskall-Wallis si no la segu&#237;an&#46; Para la comparaci&#243;n de las variables categ&#243;ricas entre grupos se utiliz&#243; el an&#225;lisis de ji-cuadrado&#46; La relaci&#243;n lineal y no lineal entre el FLI y el riesgo metab&#243;lico y vascular fue determinada con modelos aditivos generalizados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">generalized aditive models</span> &#91;GAM&#93;&#41; y se obtuvieron splines suavizados ajustados por edad&#46; Para analizar qu&#233; factor metab&#243;lico o cl&#237;nico explicaba el mayor riesgo vascular relacionado con el FLI se definieron varios modelos de regresi&#243;n log&#237;stica en los que la presencia de placa de ateroma fue la variable dependiente&#44; y las variables independientes fueron los distintos factores cl&#237;nico-metab&#243;licos de inter&#233;s&#46; Se transformaron logar&#237;tmicamente las variables que no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal para introducirlas en un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica &#40;triglic&#233;ridos s&#233;ricos y cociente alb&#250;mina&#47;creatinina en orina&#41;&#46; En la regresi&#243;n log&#237;stica se estudi&#243; el riesgo vascular asociado a un incremento de 10rotidunidades del FLI&#46; Se realiz&#243; un estudio de correlaci&#243;n de Spearman entre las variables FLI&#44; triglic&#233;ridos s&#233;ricos&#44; GGT&#44; IMC&#44; per&#237;metro abdominal y HOMA-IR para estudiar la colinealidad de estas&#46; Se ha considerado un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como estad&#237;sticamente significativo&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el programa inform&#225;tico SPSS versi&#243;n 23 y R Core Team &#40;2013&#41;&#46; R&#58; A language and environment for Statistical Computing&#44; Vienna&#44; Austria&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta muestra se han estudiado 531 varones con una media de edad de 52&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#59; el 49&#44;3&#37; de ellos presentaban un FLI &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#44; el 31&#44;6&#37; un FLI de 30-59 y el 19&#37; un FLI &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#46; El 33&#44;6&#37; de estos sujetos presentaban s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; el 43&#44;9&#37; con placas ateromatosas en car&#243;tidas y&#47;o femorales&#59; por separado&#44; encontramos un 15&#44;1&#37; con placas carot&#237;deas y un 40&#44;8&#37; con placas femorales&#46; En nuestra muestra hab&#237;a un 32&#37; de fumadores&#44; un 50&#44;9&#37; de hipertensos&#44; un 27&#44;8&#37; con hipertrigliceridemia &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150 y con una media de riesgo coronario a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os del 4&#44;98&#37;&#44; calculado con la funci&#243;n de riesgo REGICOR&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de los participantes por grupos seg&#250;n el valor del FLI se presentan en las <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0070">tablas suplementarias 1 y 2</a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se presenta la relaci&#243;n dosis-respuesta entre el valor del FLI y el riesgo metab&#243;lico y vascular&#46; Se observa una relaci&#243;n predominantemente lineal entre el FLI y el riesgo metab&#243;lico &#40;valor de p no lineal&#58; 0&#44;006&#59; valor de p lineal&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41; y completamente lineal entre el FLI y el riesgo vascular &#40;valor de p no lineal&#58; 1&#44;000&#59; valor de p lineal&#58; 0&#44;028&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica ajustado por edad se observa que&#44; por cada incremento de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>unidades de FLI&#44; la odds de presentar placas de ateroma en car&#243;tidas y&#47;o femorales aumenta un 9&#44;0&#37; &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;09&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;18&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; modelo 1&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se presentan los resultados de los distintos modelos de regresi&#243;n log&#237;stica ajustados por los factores cl&#237;nico-metab&#243;licos de inter&#233;s&#46; Se observa que el par&#225;metro m&#225;s determinante en el incremento del riesgo vascular en estos pacientes es el nivel de triglic&#233;ridos s&#233;ricos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; modelo 7&#41;&#44; al disminuir el coeficiente de regresi&#243;n de 0&#44;09 a 0&#44;00&#46; Esta reducci&#243;n es incluso mayor que la observada al incluir el riesgo coronario a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os estimado con la funci&#243;n de riesgo REGICOR &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; modelo 2&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al estudiar la relaci&#243;n entre el FLI y las placas de ateroma en car&#243;tidas y femorales por separado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0070">tablas suplementarias 3 y 4</a>&#41; observamos que existe una mayor fuerza de asociaci&#243;n con las placas femorales&#44; manteni&#233;ndose los triglic&#233;ridos como el factor metab&#243;lico que explica la mayor parte de esta relaci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0070">tabla suplementaria 5</a> se presentan los resultados de la correlaci&#243;n entre las distintas variables introducidas en la regresi&#243;n log&#237;stica&#44; con la finalidad de estudiar la colinealidad entre ellas&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio transversal hemos observado que el grado de esteatosis hep&#225;tica&#44; determinado por el FLI&#44; se asocia con mayor carga de riesgo metab&#243;lico y tambi&#233;n con mayor riesgo vascular&#46; Adem&#225;s&#44; el mayor riesgo vascular de la esteatosis hep&#225;tica est&#225; asociado a la hipertrigliceridemia&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados son consistentes con la literatura reciente sobre el tema&#46; Centr&#225;ndonos en el riesgo metab&#243;lico&#44; estudios transversales han sugerido que hay un umbral marcado de contenido de grasa hep&#225;tica &#40;6&#37;&#41; a partir del cual aparecen cambios metab&#243;licos&#44; como la resistencia muscular a la insulina&#44; hipertrigliceridemia y niveles bajos de HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por otra parte&#44; un estudio en una cohorte de 1&#46;205 pacientes mostr&#243; que el FLI se asocia con mayor riesgo de ECV incidente&#44; de manera independiente de factores de riesgo metab&#243;licos&#44; antropom&#233;tricos&#44; estilo de vida y factores proinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis reciente ha concluido que la EHGNA es un factor predictor independiente de eventos cardiovasculares mortales y no mortales&#44; aun cuando se tengan en cuenta los factores de riesgo cardiovascular cl&#225;sicos y la presencia del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; y que la severidad de la EHGNA probablemente est&#233; en relaci&#243;n con un mayor riesgo de incidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el mayor riesgo vascular observado en estos pacientes estaba mediado por la hipertrigliceridemia&#46; Esta diferencia podr&#237;a explicarse porque en nuestro an&#225;lisis ajustamos por los niveles de triglic&#233;ridos en suero como variable continua&#44; mientras que en los estudios de cohorte previos o no se incluy&#243; esta variable o se incluy&#243; dentro de la definici&#243;n de s&#237;ndrome metab&#243;lico como variable categ&#243;rica&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene como limitaci&#243;n m&#225;s importante el dise&#241;o transversal&#44; que impide establecer relaci&#243;n causal entre la esteatosis hep&#225;tica y el mayor riesgo metab&#243;lico y vascular&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n se podr&#237;a cuestionar el papel mediador de los niveles de triglic&#233;ridos y el riesgo de presentar placas de ateroma en esta poblaci&#243;n debido a la ausencia de secuencia temporal&#46; Sin embargo&#44; los resultados son consistentes con los observados en estudios de aleatorizaci&#243;n mendeliana&#46; Por una parte&#44; los estudios de aleatorizaci&#243;n mendeliana que han analizado la relaci&#243;n causal entre la EHGNA y la enfermedad coronaria son controvertidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#58; algunos estudios han observado que variantes gen&#233;ticas asociadas con EHGNA se asocian con menor riesgo de enfermedad coronaria &#40;en <span class="elsevierStyleItalic">PNPLA3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TM6SF2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PEMT</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MTTP</span>&#41;&#44; y otros muestran que distintas variantes &#40;en <span class="elsevierStyleItalic">GCKR</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MBOAT7</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">LYPLAL1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PPP1R3B</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TRIB1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">FADS1-2-3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ERLIN1-CHUK-CWF19L1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ADIPOQ</span>&#41; se asocian con mayor riesgo de enfermedad coronaria&#46; Esta discordancia parece estar relacionada con el efecto diferencial de estas variantes sobre el perfil lip&#237;dico&#44; triglic&#233;ridos y colesterol LDL&#44; sugiriendo la existencia de pleiotrop&#237;a que limita las conclusiones y la interpretabilidad de los resultados de la aleatorizaci&#243;n mendeliana&#46; De todos modos&#44; estos estudios apuntan a los triglic&#233;ridos como posible mecanismo mediador de la relaci&#243;n entre EHGNA y riesgo coronario&#46; Por otra parte&#44; los estudios de aleatorizaci&#243;n mendeliana apoyan la relaci&#243;n causal entre los niveles de triglic&#233;ridos s&#233;ricos y el riesgo cardiovascular en la poblaci&#243;n general&#44; de manera independiente a los niveles de LDL y HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En conjunto&#44; estos resultados apoyan que&#44; efectivamente&#44; los triglic&#233;ridos son un factor determinante en el riesgo cardiovascular de los pacientes con esteatosis hep&#225;tica&#46; Tradicionalmente se ha otorgado un importante papel mediador del riesgo vascular en estos pacientes a la resistencia a la insulina y a niveles elevados de glucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En nuestro estudio estas variables no explican la asociaci&#243;n entre la esteatosis hep&#225;tica y el riesgo vascular&#46; De manera similar&#44; estudios observacionales como el de Jin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> sugieren que el contenido de grasa hep&#225;tica&#44; de manera independiente a la resistencia a la insulina&#44; juega un papel determinante en el riesgo vascular de estos pacientes mediante la alteraci&#243;n del perfil lip&#237;dico&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las limitaciones de este estudio es que para la valoraci&#243;n del riesgo metab&#243;lico se ha usado una escala que no est&#225; validada en la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; aunque se han usado puntos de corte propuestos en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica o utilizados en la pr&#225;ctica c&#237;nica habitual&#46; Otra limitaci&#243;n en nuestro estudio es el hecho de medir la esteatosis hep&#225;tica de manera indirecta mediante el FLI&#46; A pesar de que este &#237;ndice se utiliza com&#250;nmente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y su correlaci&#243;n con la esteatosis hep&#225;tica evaluada mediante ecograf&#237;a es alta&#44; esta es m&#225;s d&#233;bil cuando se compara con la cuantificaci&#243;n de la esteatosis hep&#225;tica evaluada mediante la biopsia hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Asimismo&#44; el hecho de haber estudiado &#250;nicamente varones nos impide saber si esta relaci&#243;n existe de igual manera en mujeres&#44; o bien presenta alguna diferencia&#46; Finalmente&#44; este estudio tambi&#233;n cuenta con la limitaci&#243;n de haber estudiado el riesgo vascular como placas de ateroma y no como eventos cl&#237;nicos cardiovasculares&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestro estudio muestra que la presencia de EHGNA se asocia con un mayor riesgo metab&#243;lico y vascular&#44; y ambos presentan una relaci&#243;n lineal con la esteatosis hep&#225;tica&#46; Adem&#225;s&#44; nuestros resultados sugieren que el factor que podr&#237;a explicar este mayor riesgo vascular es el nivel s&#233;rico de triglic&#233;ridos&#46; Estos resultados se basan en un estudio transversal&#44; y por lo tanto no podemos inferir causalidad&#44; pero a nivel cl&#237;nico parecen sugerir que los pacientes con EHGNA ser&#237;an buenos candidatos al tratamiento de la hipertrigliceridemia para reducir su riesgo vascular&#46; Habr&#237;a que realizar m&#225;s estudios&#44; primero para confirmar la conclusi&#243;n de este trabajo y&#44; posteriormente&#44; para examinar si el tratamiento de la hipertrigliceridemia resulta beneficioso para este grupo de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Autor&#237;a</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepci&#243;n y dise&#241;o del manuscrito&#58; Iker Elosua-Bay&#233;s&#59; &#211;scar Beloqui Ruiz&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recogida de datos&#58; Iker Elosua-Bay&#233;s&#59; &#211;scar Beloqui Ruiz&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#58; Iker Elosua-Bay&#233;s&#59; &#211;scar Beloqui Ruiz&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacci&#243;n&#44; revisi&#243;n&#44; aprobaci&#243;n del manuscrito remitido&#58; Iker Elosua-Bay&#233;s&#59; &#211;scar Beloqui Ruiz&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Error est&#225;ndar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;427&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Modelo 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;078&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Modelo 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02149168
Idioma original: Español
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