REVISIÓN
Estatinas en COVID-19: ¿existe algún fundamento?
Statins in COVID-19: is there any foundation?
Marcos M. Lima Martíneza,b,
, Miguel A. Contrerasc, Waleskha Marínd, Luis D’Marcoe
Autor para correspondencia
a Unidad de Endocrinología, Diabetes, Metabolismo y Nutrición, Anexo Centro Médico Orinoco, Ciudad Bolívar, Venezuela
b Departamento de Ciencias Fisiológicas, Universidad de Oriente, Núcleo Bolívar, Ciudad Bolívar, Venezuela
c Centro Médico El Valle, Nueva Esparta, Venezuela
d Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Caracas, Caracas, Venezuela
e Hospital Clínico Universitario INCLIVA, Departamento de Nefrología, Valencia, España
Leído
2236
Vecesse ha leído el artículo
208
Total PDF
2028
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S0214916820300632" "issn" => "02149168" "doi" => "10.1016/j.arteri.2020.06.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-11-01" "aid" => "540" "copyright" => "Sociedad Española de Arteriosclerosis" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2020;32:278-81" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:18 [ "pii" => "S2529912320300759" "issn" => "25299123" "doi" => "10.1016/j.artere.2020.11.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-11-01" "aid" => "540" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Clin Investig Arterioscler. 2020;32:278-81" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review article</span>" "titulo" => "Statins in COVID-19: Is there any foundation?" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "278" "paginaFinal" => "281" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Estatinas en COVID-19: ¿existe algún fundamento?" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1170 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 110735 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The renin angiotensin system has two opposing biological pathways: the pro-inflammatory pathway regulated by the angiotensin converting enzyme (ACE) that modulates the angiotensin II peptide (Ang II) and the AT1 receptor (AT1-R). The anti-inflammatory pathway regulated by the angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) that modulates the angiotensin peptide (1–7) and the Mas receptor (MAS-r).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Marcos M. Lima Martínez, Miguel A. Contreras, Waleskha Marín, Luis D’Marco" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Marcos M." "apellidos" => "Lima Martínez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Miguel A." "apellidos" => "Contreras" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Waleskha" "apellidos" => "Marín" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "D’Marco" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0214916820300632" "doi" => "10.1016/j.arteri.2020.06.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916820300632?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2529912320300759?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/25299123/0000003200000006/v1_202012160716/S2529912320300759/v1_202012160716/en/main.assets" ] ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0214916820300486" "issn" => "02149168" "doi" => "10.1016/j.arteri.2020.05.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-11-01" "aid" => "537" "copyright" => "Sociedad Española de Arteriosclerosis" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2020;32:267-77" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "El suplemento con altas dosis de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D podría representar una alternativa promisoria para prevenir o tratar la infección por COVID-19" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "277" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Vitamin D high doses supplementation could represent a promising alternative to prevent or treat COVID-19 infection" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1472 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 290143 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La figura resume de manera simple las principales vías implicadas en la evolución clínica a nivel pulmonar de pacientes COVID-19 positivos, su correlato con los receptores ECA/ECA2, y como su desacople condicionaría una mala evolución a nivel pulmonar. Por otro lado, se esquematizan tanto el bloqueo de SRAA como la implementación de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D, destacando el impacto potencial de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D en el restablecimiento de vías de señalización y la posible mejor evolución clínica pulmonar del paciente COVID-19 positivo.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Luis Mansur, Carlos Tajer, Javier Mariani, Felipe Inserra, León Ferder, Walter Manucha" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Mansur" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Tajer" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Mariani" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Felipe" "apellidos" => "Inserra" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "León" "apellidos" => "Ferder" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Walter" "apellidos" => "Manucha" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2529912320300747" "doi" => "10.1016/j.artere.2020.11.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2529912320300747?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916820300486?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02149168/0000003200000006/v1_202011170624/S0214916820300486/v1_202011170624/es/main.assets" ] "es" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISIÓN</span>" "titulo" => "Estatinas en COVID-19: ¿existe algún fundamento?" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "278" "paginaFinal" => "281" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Marcos M. Lima Martínez, Miguel A. Contreras, Waleskha Marín, Luis D’Marco" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Marcos M." "apellidos" => "Lima Martínez" "email" => array:1 [ 0 => "marcoslimamedical@hotmail.com" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Miguel A." "apellidos" => "Contreras" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Waleskha" "apellidos" => "Marín" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "D’Marco" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff0025" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Endocrinología, Diabetes, Metabolismo y Nutrición, Anexo Centro Médico Orinoco, Ciudad Bolívar, Venezuela" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Ciencias Fisiológicas, Universidad de Oriente, Núcleo Bolívar, Ciudad Bolívar, Venezuela" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Centro Médico El Valle, Nueva Esparta, Venezuela" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Caracas, Caracas, Venezuela" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Hospital Clínico Universitario INCLIVA, Departamento de Nefrología, Valencia, España" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Statins in COVID-19: is there any foundation?" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 898 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 97849 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El SARS-CoV-2 interactúa con receptores tipo Toll (TLR) en la membrana de la célula huésped y aumentan la expresión del gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MyD88), que a su vez activa al factor nuclear kappa B (NF-κB), promoviendo inflamación. Las estatinas reprimen la expresión de <span class="elsevierStyleItalic">MyD88</span>, con lo que suprimen la activación de NF-κB, ejerciendo un efecto antiinflamatorio.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025"><span class="elsevierStyleBold">Introducción</span></span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En diciembre de 2019 se presentó en China un brote de enfermedad respiratoria aguda caracterizada por fiebre, tos seca y dificultad para respirar. Posteriormente, se identificó un nuevo coronavirus al que se denominó coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), causante de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) constituye la principal causa de muerte por COVID-19 y ocurre como consecuencia de una respuesta inflamatoria exagerada que provoca la liberación de citocinas proinflamatorias como interleucinas y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), por lo que se ha propuesto el uso de agentes antiinflamatorios en el tratamiento de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estatinas son fármacos hipolipemiantes, pero también son conocidas por sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Hasta la fecha no existen ensayos clínicos aleatorizados controlados que hayan demostrado beneficio de las estatinas en pacientes con COVID-19; sin embargo, un estudio observacional, multinacional que incluyó más de 8.000 pacientes hospitalizados con COVID-19 mostró que el uso de estatinas se asoció con una mejor tasa de supervivencia en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Además, las estatinas han mostrado beneficio como fármacos inmunomoduladores en varias enfermedades infecciosas, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y gripe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisión abordaremos los fundamentos que apoyan el uso racional de estatinas en pacientes con COVD-19.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030"><span class="elsevierStyleBold">Sistema renina angiotensina</span></span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema renina angiotensina (SRA) es una elegante cascada de péptidos vasoactivos que orquesta procesos claves en la fisiología humana. El angiotensinógeno es una glucoproteína de 452 aminoácidos producido en el hígado y circula como un péptido biológicamente inactivo. Por medio de la acción de la renina, el angiotensinógeno es escindido en un decapéptido denominado angiotensina (Ang) I y este a su vez es convertido por la enzima convertidora de angiotensina (ACE) en un octapéptido llamado Ang II, que al actuar sobre el receptor tipo 1 de Ang (AT1-R) ejerce efectos vasoconstrictores y oxidativos y a nivel pulmonar induce la contracción del músculo liso bronquial, proliferación de fibroblastos, apoptosis de células epiteliales alveolares y aumento de la permeabilidad vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el año 2000, dos grupos independientes identificaron una nueva enzima homóloga de la ACE, a la cual denominaron enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Esta enzima es homóloga en un 42% con la ACE, pero con actividades bioquímicas diferentes. La ACE2 al hidrolizar a la Ang I genera Ang (1-9)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>; sin embargo, la actividad catalítica de la ACE2 es 400 veces mayor sobre la Ang II que sobre la Ang I y conlleva a la formación de Ang (1-7) con propiedades vasodilatadoras a través del receptor Mas (MAS-R)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. De esta manera, el SRA funciona como un sistema endocrino dual en el que las acciones vasoconstrictoras/proliferativas y las acciones vasodilatadoras/antiproliferativas son reguladas por un balance entre la ACE y la ACE2 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035"><span class="elsevierStyleBold">Interacción entre SARS-CoV-2 y el sistema renina angiotensina</span></span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones virales dependen de la entrada del virus a la célula y el uso de la maquinaria celular del huésped para replicar múltiples copias que subsecuentemente irán a infectar más células. Los coronavirus SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 ingresan en las células del huésped usando la ACE2 como un receptor. La ACE2 se expresa en las células epiteliales alveolares tipo 1 y tipo 2 y tiene dos fracciones: una soluble y una unida a membrana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 expresan en su envoltura una proteína llamada proteína S que contiene una región de unión al receptor que se une con alta afinidad al dominio extracelular de la ACE2, provocando la fusión de la membrana y la internalización del virus por endocitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. La internalización de la ACE2 por el SARS-CoV-2 resulta en una pérdida de la ACE2 en la superficie de la célula y evita, por tanto, la degradación de la Ang II en Ang (1-7), lo cual podría contribuir con el daño pulmonar y la fibrosis asociada a la COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040"><span class="elsevierStyleBold">Coronavirus e inflamación</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los receptores tipo Toll (<span class="elsevierStyleItalic">Toll-like receptors</span>) (TLR) son una familia de proteínas que actúan como sensores y ayudan al sistema inmune a discriminar entre elementos propios y extraños. El SARS-CoV-1 y, presumiblemente, el SARS-CoV-2 interactúan con TLR en la membrana de la célula huésped y aumentan la expresión del gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (<span class="elsevierStyleItalic">MyD88</span>), que a su vez activa al factor nuclear kappa B (NF-κB), promoviendo finalmente una cascada inflamatoria que incrementa el daño pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el coronavirus causante del síndrome respiratorio agudo de Oriente Medio (MERS-CoV) se observó que el aumento en la expresión del gen <span class="elsevierStyleItalic">MyD88</span> se asoció a mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Por otra parte, en un modelo murino de SARS-CoV-1 se demostró que la inhibición del NF- κB resultó en un menor daño pulmonar y aumento en la sobrevida, por lo que este mecanismo parece ser de particular importancia en la infección por coronavirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045"><span class="elsevierStyleBold">Fundamentos fisiopatológicos para el uso de estatinas en COVID-19</span></span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estatinas ejercen efectos pleiotrópicos y existen al menos 4 razones que podrían apoyar el uso de estatinas en pacientes con COVID-19:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1)</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Modelos experimentales han demostrado que las estatinas preservan niveles normales de MyD88 durante la hipoxia, con lo cual inhiben la activación del NF-κB, ejerciendo un efecto anti-inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2)</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estatinas son capaces de inducir una regulación positiva de ADAM17 por vías epigéneticas, con que lo que aumentan los niveles de ACE2 soluble, estimulando por un lado el sistema protector de la Ang (1-7), y el MAS-R, con lo que disminuyen la fibrosis pulmonar y ejercen un efecto cardioprotector; por otro lado, la ACE2 soluble se podría unir al SARS-CoV-2, evitando su fusión con la membrana de la célula huésped y, por tanto, inhibiendo la replicación viral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3)</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estatinas podrían afectar directamente al SARS-CoV-2 al unirse con la proteasa principal del virus, de forma similar a los inhibidores de proteasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4)</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estatinas son efectivas en el tratamiento de la hiperlipidemia asociada al uso de antirretrovirales como inhibidores de proteasa o drogas inmunosupresoras que podrían usarse en el manejo de pacientes con COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050"><span class="elsevierStyleBold">Seguridad de las estatinas en pacientes con COVID-19</span></span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento no existen suficientes estudios acerca del efecto del SARS-CoV-2 en el hígado, pero es plausible que también use la ACE2 para ingresar en estas células. De hecho, la COVID-19 se asocia con alteraciones en la analítica hepática en el 15-53% de los pacientes, siendo la alteración más común la elevación de las aminotransferasas (AST y ALT), con incrementos ocasionales de la fosfatasa alcalina y de la bilirrubina total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estatinas se asocian con elevación leve y transitoria de las aminotransferasas en el 1-3% de los pacientes e incrementos de tres veces el límite superior normal solo en el 0,7% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Se destaca que un estudio comparó 342 pacientes con alteraciones en el perfil hepático y 1.437 pacientes sin alteraciones quienes iniciaron tratamiento con estatinas, no observando diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el desarrollo de enfermedad hepática severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, por lo que el uso de estatinas en pacientes con COVID-19 podría ser seguro.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones</span></span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estatinas son fármacos bien estudiados, de bajo costo y generalmente bien tolerados que podrían ser utilizados como tratamiento coadyuvante en pacientes con COVID-19 debido a sus efectos inmunomoduladores, antiinflamatorios y cardioprotectores. Se requieren ensayos clínicos aleatorizados controlados que permitan confirmar estas hipótesis.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060"><span class="elsevierStyleBold">Financiación</span></span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin fines de lucro.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existen conflictos de intereses en esta investigación.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1414013" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1294021" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1414014" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1294022" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Sistema renina angiotensina" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Interacción entre SARS-CoV-2 y el sistema renina angiotensina" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Coronavirus e inflamación" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Fundamentos fisiopatológicos para el uso de estatinas en COVID-19" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Seguridad de las estatinas en pacientes con COVID-19" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1294021" "palabras" => array:5 [ 0 => "Estatinas" 1 => "COVID-19" 2 => "Inflamación" 3 => "Renina" 4 => "Angiotensina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1294022" "palabras" => array:5 [ 0 => "Statins" 1 => "COVID-19" 2 => "Inflammation" 3 => "Renin" 4 => "Angiotensin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) es el agente causal de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). El síndrome de distress respiratorio agudo constituye la principal causa de muerte por COVID-19 y ocurre por una respuesta inflamatoria exagerada que provoca la liberación de citocinas proinflamatorias como interleucinas y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Las estatinas son fármacos hipolipemiantes con efectos pleiotrópicos. Han demostrado beneficio en el manejo de enfermedades inflamatorias y autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. Además, debido a sus propiedades inmunomoduladoras se han utilizado en el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas como neumonía adquirida en la comunidad e influenza. En esta revisión analizamos los fundamentos fisiopatológicos que apoyan el uso de estatinas como tratamiento coadyuvante en pacientes con COVID-19.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the causal agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Acute respiratory distress syndrome is the main cause of death from COVID-19 and occurs due to an exaggerated inflammatory response that causes the release of pro-inflammatory cytokines such as interleukins and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). Statins are lipid lowering drugs with pleiotropic effects. They have shown benefit in the management of inflammatory and autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Furthermore, due to their immunomodulatory properties, they have been used in the treatment of various infectious diseases such as community-acquired pneumonia and influenza. In this review we analyze the pathophysiological foundations that support the use of statins as an adjunctive treatment in patients with COVID-19.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1170 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 110735 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El sistema renina angiotensina presenta dos vías biológicas opuestas: la vía proinflamatoria regulada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE) que modula el péptido angiotensina II (Ang II) y el receptor AT1 (AT1-R). La vía antiinflamatoria regulada por la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y que modula el péptido angiotensina (1-7) y el receptor Mas (MAS-R).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 898 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 97849 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El SARS-CoV-2 interactúa con receptores tipo Toll (TLR) en la membrana de la célula huésped y aumentan la expresión del gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MyD88), que a su vez activa al factor nuclear kappa B (NF-κB), promoviendo inflamación. Las estatinas reprimen la expresión de <span class="elsevierStyleItalic">MyD88</span>, con lo que suprimen la activación de NF-κB, ejerciendo un efecto antiinflamatorio.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 965 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 118408 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las estatinas, al aumentar por vías epigenéticas la producción de ACE2 soluble, van a estimular, por un lado, el sistema protector de la Ang (1-7) y el MAS-R y, por otro lado, la ACE2 soluble se une al SARS-CoV-2, evitando su fusión con la membrana y, por tanto, inhibiendo la replicación viral.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:23 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A new coronavirus associated with human respiratory disease in China" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Wu" 1 => "S. Zhao" 2 => "B. Yu" 3 => "Y.M. Chen" 4 => "W. Wang" 5 => "Z.G. Song" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41586-020-2008-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "2020" "volumen" => "579" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "269" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32015508" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W.J. Guan" 1 => "Z.Y. Ni" 2 => "Y. Hu" 3 => "W.H. Liang" 4 => "C.Q. Ou" 5 => "J.X. He" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa2002032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "382" "paginaInicial" => "1708" "paginaFinal" => "1720" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32109013" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inmune modulatory effects of statins" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R. Zeiser" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Inmunology." "fecha" => "2018" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "75" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in Covid-19" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.R. Mehra" 1 => "S.S. Desai" 2 => "S. Kuy" 3 => "T.D. Henry" 4 => "A.N. Patel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa2007621" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "382" "paginaInicial" => "e102" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356626" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treating influenza with statins and other immunomodulatory agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "D.S. Fedson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.antiviral.2013.06.018" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antiviral Res." "fecha" => "2013" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "417" "paginaFinal" => "435" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23831494" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Severe community-acquired pneumonia: current management and future therapeutic alternatives" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Garnacho-Montero" 1 => "I. Barrero-García" 2 => "M.G. Gómez-Prieto" 3 => "I. Martín-Loeches" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/14787210.2018.1512403" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Anti Infect Ther." "fecha" => "2018" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "667" "paginaFinal" => "677" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30118377" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sistema renina angiotensina y riesgo cardiometabólico. Revisión" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.M. Lima" 1 => "J.C. Nuccio" 2 => "M. Villalobos" 3 => "C. Torres" 4 => "N. Balladares" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Venez Endocrinol Metab." "fecha" => "2010" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "10" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Angiotensin-converting enzyme 2 in severe acute respiratory syndrome coronavirus and SARS-CoV-2: a double-edged sword?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T. Yan" 1 => "R. Xiao" 2 => "G. Lin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1096/fj.202000782" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "FASEB J." "fecha" => "2020" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "6017" "paginaFinal" => "6026" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32306452" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE<span class="elsevierStyleInf">2</span>) converts angiotensin I to angiotensin 1-9" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Donoghue" 1 => "F. Hsieh" 2 => "E. Baronas" 3 => "K. Godbout" 4 => "M. Gosselin" 5 => "N. Stagliano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.res.87.5.e1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Res." "fecha" => "2000" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "E1" "paginaFinal" => "E9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10969042" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A human homolog of angiotensin-converting enzyme. Cloning and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.R. Tipnis" 1 => "N.M. Hooper" 2 => "R. Hyde" 3 => "E. Karran" 4 => "G. Christie" 5 => "A.J. Turner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1074/jbc.M002615200" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem." "fecha" => "2000" "volumen" => "275" "paginaInicial" => "33238" "paginaFinal" => "33243" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10924499" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in patients with Covid-19" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Vaduganathan" 1 => "O. Vardeny" 2 => "T. Michel" 3 => "J.J.V. McMurray" 4 => "M.A. Pfeffer" 5 => "S.D. Solomon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMsr2005760" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "382" "paginaInicial" => "1653" "paginaFinal" => "1659" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32227760" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE<span class="elsevierStyleInf">2</span> and TMPRSS<span class="elsevierStyleInf">2</span> and is blocked by a clinically proven protease inhibitor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Hoffmann" 1 => "H. Kleine-Weber" 2 => "S. Schroeder" 3 => "N. Krüger" 4 => "T. Herrler" 5 => "S. Erichsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2020.02.052" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell." "fecha" => "2020" "volumen" => "181" "paginaInicial" => "271" "paginaFinal" => "280" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32142651" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "COVID-19, ACE<span class="elsevierStyleInf">2</span>, and the cardiovascular consequences" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.M. South" 1 => "D.I. Diz" 2 => "M.C. Chappell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/ajpheart.00217.2020" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol Heart Circ Physiol." "fecha" => "2020" "volumen" => "318" "paginaInicial" => "H1084" "paginaFinal" => "H1090" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32228252" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Toll-like receptor 3 signalling via TRIF contributes to a protective innate immune response to severe acute respiratory syndrome coronavirus infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.L. Totura" 1 => "A. Whitmore" 2 => "S. Agnihothram" 3 => "A. Schäfer" 4 => "M.G. Katze" 5 => "M.T. Heise" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/mBio.00638-15" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "mBio." "fecha" => "2015" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e00638" "paginaFinal" => "e715" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26015500" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MyD88 is required for protection from lethal infection with a mouse-adapted SARS-CoV" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Sheahan" 1 => "T.E. Morrison" 2 => "W. Funkhouser" 3 => "S. Uematsu" 4 => "S. Akira" 5 => "R.S. Baric" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.ppat.1000240" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Pathog." "fecha" => "2008" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "e1000240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19079579" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inhibition of NF-κB-mediated inflammation in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected mice increases survival" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.L. DeDiego" 1 => "J.L. Nieto-Torres" 2 => "J.A. Regla-Nava" 3 => "J.M. Jimenez-Guardeño" 4 => "R. Fernandez-Delgado" 5 => "C. Fett" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JVI.02576-13" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Virol." "fecha" => "2014" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "913" "paginaFinal" => "924" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24198408" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atorvastatin attenuates TLR<span class="elsevierStyleInf">4</span>-mediated NF-kappa B activation in a MyD88-dependent pathway" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P. Chansrichavala" 1 => "U. Chantharaksri" 2 => "P. Sritara" 3 => "S.C. Chaiyaroj" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Asian Pac J Allergy Immunol." "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "49" "paginaFinal" => "57" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19548630" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hiding in plain sight: an approach to treating with severe COVID-19 infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.S. Fedson" 1 => "S.M. Opal" 2 => "O.M. Rordam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/mBio.00398-20" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "mBio." "fecha" => "2020" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "e00398" "paginaFinal" => "e420" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32198163" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Statin therapy in COVID-19 infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "V. Castiglione" 1 => "M. Chiriacò" 2 => "M. Emdin" 3 => "S. Taddei" 4 => "G. Vergaro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ehjcvp/pvaa042" "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother." "fecha" => "2020" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Statins and the COVID-19 main protease: in silico evidence on direct interaction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Ž Reiner" 1 => "M. Hatamipour" 2 => "M. Banach" 3 => "M. Pirro" 4 => "K. Al-Rasadi" 5 => "T. Jamialahmadi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.5114/aoms.2020.94655" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Med Sci." "fecha" => "2020" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "490" "paginaFinal" => "496" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32399094" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L. Xu" 1 => "J. Liu" 2 => "M. Lu" 3 => "D. Yang" 4 => "X. Zheng" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/liv.14435" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Liver Int." "fecha" => "2020" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "998" "paginaFinal" => "1004" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32170806" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Statin safety and associated adverse events: a scientific statement from the American Heart Association" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.B. Newman" 1 => "D. Preiss" 2 => "J.A. Tobert" 3 => "T.A. Jacobson" 4 => "R.L.2nd Page" 5 => "L.B. Goldstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/ATV.0000000000000073" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol." "fecha" => "2019" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "e38" "paginaFinal" => "e81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30580575" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N. Chalasani" 1 => "H. Aljadhey" 2 => "J. Kesterson" 3 => "M.D. Murray" 4 => "S.D. Hall" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.gastro.2004.02.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology." "fecha" => "2004" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "1287" "paginaFinal" => "1292" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15131789" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02149168/0000003200000006/v1_202011170624/S0214916820300632/v1_202011170624/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7468" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02149168/0000003200000006/v1_202011170624/S0214916820300632/v1_202011170624/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916820300632?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2024 Octubre | 41 | 2 | 43 |
| 2024 Septiembre | 47 | 7 | 54 |
| 2024 Agosto | 36 | 9 | 45 |
| 2024 Julio | 44 | 3 | 47 |
| 2024 Junio | 46 | 2 | 48 |
| 2024 Mayo | 63 | 7 | 70 |
| 2024 Abril | 57 | 4 | 61 |
| 2024 Marzo | 74 | 7 | 81 |
| 2024 Febrero | 97 | 2 | 99 |
| 2024 Enero | 85 | 3 | 88 |
| 2023 Diciembre | 64 | 6 | 70 |
| 2023 Noviembre | 61 | 1 | 62 |
| 2023 Octubre | 67 | 7 | 74 |
| 2023 Septiembre | 49 | 6 | 55 |
| 2023 Agosto | 37 | 1 | 38 |
| 2023 Julio | 37 | 3 | 40 |
| 2023 Junio | 36 | 1 | 37 |
| 2023 Mayo | 79 | 6 | 85 |
| 2023 Abril | 77 | 1 | 78 |
| 2023 Marzo | 57 | 3 | 60 |
| 2023 Febrero | 46 | 6 | 52 |
| 2023 Enero | 53 | 8 | 61 |
| 2022 Diciembre | 69 | 7 | 76 |
| 2022 Noviembre | 58 | 8 | 66 |
| 2022 Octubre | 127 | 11 | 138 |
| 2022 Septiembre | 57 | 5 | 62 |
| 2022 Agosto | 66 | 7 | 73 |
| 2022 Julio | 44 | 8 | 52 |
| 2022 Junio | 52 | 14 | 66 |
| 2022 Mayo | 108 | 14 | 122 |
| 2022 Abril | 50 | 14 | 64 |
| 2022 Marzo | 49 | 10 | 59 |
| 2022 Febrero | 43 | 5 | 48 |
| 2022 Enero | 9 | 0 | 9 |
| 2021 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2021 Noviembre | 4 | 0 | 4 |
| 2021 Mayo | 25 | 4 | 29 |
| 2021 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2020 Diciembre | 3 | 2 | 5 |
| 2020 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
| 2020 Octubre | 0 | 2 | 2 |
Mostrar todo