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ORIGINAL
Perfil lipídico y concentraciones séricas de ácido fólico, vitamina B12 y homocisteína en pacientes con obstrucción venosa retiniana
Lipid profile and serum folate, vitamin B12 and homocysteine levels in patients with retinal vein occlusion
José Javier Napal Lecumberria,
Autor para correspondencia
josejavier.napal@scsalud.es

Autor para correspondencia.
, Paula González Boresa, Alicia Cuesta Marína, Francisco Alejandro Caballero Avendañoa, Jose Manuel Olmos Martíneza,b, Jose Luis Hernández Hernándeza,b
a Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, España
b Universidad de Cantabria, Santander, España
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1978
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obstrucci&#243;n venosa retiniana &#40;OVR&#41; es la segunda causa de afectaci&#243;n retiniana tras la diabetes mellitus y representa&#44; por tanto&#44; una importante causa de p&#233;rdida de visi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Seg&#250;n el grado de la obstrucci&#243;n retiniana se clasifica en central o perif&#233;rica&#44; siendo esta &#250;ltima tres veces m&#225;s frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La OVR se relaciona fundamentalmente con los factores mayores de riesgo vascular &#40;FRV&#41;&#44; especialmente la hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; y en este sentido la OVR se considera una manifestaci&#243;n de la arterioesclerosis&#46; La dislipemia es un FRV bien definido asociado con la OVR&#44; pero&#44; sin embargo&#44; es poco conocida la importancia de las caracter&#237;sticas del perfil lip&#237;dico y del tratamiento hipolipemiante en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la trombofilia se ha implicado en la patog&#233;nesis de la OVR&#44; aunque con menor relevancia que los FRV&#46; En este sentido&#44; destaca la importancia de la trombofilia adquirida&#44; definida por el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido y por la hiperhomocisteinemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&#46; Esta &#250;ltima&#44; relacionada tanto con la arterioesclerosis como con la trombofilia&#44; habitualmente es la consecuencia de la deficiencia de folato y&#44; en menor medida&#44; de la de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span> y B<span class="elsevierStyleInf">12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no est&#225; bien definida en la actualidad la relaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas de &#225;cido f&#243;lico y de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y el desarrollo de OVR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> y&#44; en nuestro conocimiento&#44; no hay estudios al respecto en nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en lo anterior&#44; el objetivo del presente trabajo ha sido analizar el perfil lip&#237;dico y las concentraciones s&#233;ricas de &#225;cido f&#243;lico&#44; de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y de homociste&#237;na&#44; en los pacientes con OVR y un grupo control de la poblaci&#243;n general de similar edad y sexo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron de forma prospectiva todos los pacientes diagnosticados de OVR por el Servicio de Oftalmolog&#237;a desde diciembre de 2008 hasta octubre de 2019&#44; con base en criterios cl&#237;nicos&#44; fundosc&#243;picos y angiogr&#225;ficos que fueron remitidos al Servicio de Medicina Interna &#40;Cohorte Valdecilla&#41; y un grupo control de sujetos seleccionados de forma consecutiva de la visita de seguimiento anual de una cohorte prospectiva con base poblacional &#40;Cohorte Camargo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; El estudio se realiz&#243; en el Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla de Santander&#44; un hospital terciario que sirve como referencia a una poblaci&#243;n de 350&#46;000 habitantes en Cantabria&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes fueron valorados en la consulta de Medicina Interna dentro de los primeros 10 d&#237;as a partir del diagn&#243;stico de la OVR y en la consulta inicial se realiz&#243; un estudio basal de laboratorio&#46; En los pacientes con OVR&#44; se optimiz&#243; el tratamiento de los FRV&#44; de tal forma que&#44; aproximadamente el 90&#37; de nuestros pacientes presentaban un valor de LDL colesterol &#60;&#160;100&#160;mg&#47;dL y una cifra de TA&#160;&#60;&#160;140&#47;80 al a&#241;o de la visita basal&#46; Se prescribi&#243; vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; &#225;cido f&#243;lico o ambos si se objetivaba una deficiencia de alguno de ellos&#46; En el caso de hallarse una hiperhomocisteinemia &#40;&#62;&#160;15 &#956;mol&#47;L&#41; con valores normales de &#225;cido f&#243;lico y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; se prescrib&#237;a un comprimido diario de 400 microgramos de &#225;cido f&#243;lico y dos microgramos de cianocobalamina durante al menos tres meses&#46; Esto se llev&#243; a cabo de este modo porque hab&#237;amos observado&#44; al iniciar el estudio&#44; que en 10 pacientes con hiperhomocisteinemia y sin evidencia de d&#233;ficit de f&#243;lico o vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; dicho tratamiento durante tres meses corrigi&#243; la hiperhomocisteinemia en el 80&#37; de ellos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recogida de los datos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recogida de los datos se realiz&#243; mediante un cuestionario estandarizado en una base de datos informatizada&#46; Dicho cuestionario inclu&#237;a datos demogr&#225;ficos &#40;edad y sexo&#41;&#44; cl&#237;nicos y pruebas de laboratorio&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; &#233;tico regional y todos los sujetos dieron el consentimiento informado&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Variables cl&#237;nicas</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cl&#237;nicas registradas fueron&#58; la diferenciaci&#243;n entre OVR central o de rama &#40;temporal o nasal&#41;&#44; el peso&#44; la talla&#44; la adicci&#243;n tab&#225;quica&#44; la presencia de hipertensi&#243;n arterial &#40;tensi&#243;n arterial mayor o igual de 140&#44; 90&#160;mmHg o recibir tratamiento antihipertensivo farmacol&#243;gico&#41;&#44; de diabetes mellitus&#44; de acuerdo con los criterios de la <span class="elsevierStyleItalic">American Diabetes Association</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; de dislipemia &#40;colesterol total o triglic&#233;ridos mayor que 230&#160;mg&#47;dL y 150&#160;mg&#47;dL&#44; en al menos dos determinaciones despu&#233;s de ayunas de 24 horas&#44; o recibir tratamiento hipolipemiante&#41; y el tratamiento con estatinas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Par&#225;metros de laboratorio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las extracciones se realizaron en la vena antecubital entre 8&#58;00-10&#58;00 a&#46;m&#46;&#44; con un periodo de 12 horas de ayuno&#46; El perfil bioqu&#237;mico&#44; se realiz&#243; en el laboratorio de Bioqu&#237;mica del mismo centro con un autoanalizador Advia&#174; 2400 &#40;Siemens&#41; e incluy&#243; la determinaci&#243;n de&#58; perfil lip&#237;dico &#40;colesterol total&#44; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad LDL&#44; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;HDL&#41;&#44; colesterol no HDL y triglic&#233;ridos&#44; expresados en mg&#47;dL&#41;&#46; Se calcularon diversos &#237;ndices aterog&#233;nicos &#40;IA&#41;&#58; colesterol total&#47;HDL&#44; colesterol LDL&#47;HDL&#44; colesterol no HDL&#47;HDL&#44; triglic&#233;ridos&#47;HD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones plasm&#225;ticas de &#225;cido f&#243;lico y de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> fueron determinadas mediante un inmunoan&#225;lisis competitivo por quimioluminiscencia directa &#40;Advia Centaur de Bayer&#41; con unos valores de referencia de 2&#44;6-20 ng&#47;mL para el &#225;cido f&#243;lico y de 211-911 pg&#47;mL para la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de homociste&#237;na &#40;&#956;mol&#47;L&#41;&#44; se determinaron inicialmente mediante un nefel&#243;metro &#40;Siemens&#41;&#46; A partir de junio 2012 se realiz&#243; un cambio de la t&#233;cnica y se determin&#243; mediante quimioluminiscencia &#40;Immulite 2000 Xpi&#59; Siemens&#41;&#44; la extracci&#243;n se realizaba en el hospital se manten&#237;a en hielo&#44; se analizaba antes de tres horas&#44; y se consideraron elevados si eran superiores a 15&#160;&#956;mol&#47;L&#46; Para evitar las variaciones atribuibles al cambio de t&#233;cnica excluimos las realizadas por nefelometr&#237;a y solo analizamos la homociste&#237;na realizada mediante quimioluminiscencia&#44; en los pacientes y en los controles&#46; En la mayor&#237;a de los pacientes y controles las concentraciones de f&#243;lico y de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> se determinaron a partir de junio de 2012&#46; Antes de esta fecha solo se analizaba en los sujetos con sospecha cl&#237;nica o por los hallazgos de laboratorio de dicho d&#233;ficit vitam&#237;nico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se expresaron como media&#160;&#177;&#160;desviaci&#243;n est&#225;ndar o mediana y rango intercuart&#237;lico y las cualitativas como porcentajes&#46; Las variables cuantitativas se analizaron mediante la prueba t de Student o U-de Mann-Whitney&#44; seg&#250;n la distribuci&#243;n de los par&#225;metros&#44; y las variables cualitativas mediante las pruebas de Fisher o &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Para analizar la posible asociaci&#243;n de las concentraciones de folato&#44; vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> e hiperhomocisteinemia con la presencia de OVR se construyeron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica crudos y ajustados por la edad&#44; el sexo&#44; el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; el h&#225;bito tab&#225;quico y la presencia de FRCV cl&#225;sicos &#40;hipertensi&#243;n&#44; diabetes y dislipemia&#41;&#46; Se consideraron significativos los valores de p&#160;&#60;&#160;0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 368 pacientes con OVR y 325 controles&#46; La OVR fue perif&#233;rica en 254 casos &#40;69&#37;&#41;&#59; 248 temporal y seis nasal&#44; y fue central en 114 &#40;31&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se comparan las variables demogr&#225;ficas&#44; los valores de los l&#237;pidos s&#233;ricos &#40;colesterol total&#44; LDL&#44; HDL&#44; no-HDL y triglic&#233;ridos&#41;&#44; los &#237;ndices aterog&#233;nicos &#40;IA&#41; y el porcentaje de casos y controles que recib&#237;an tratamiento con estatinas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes y los controles que no recib&#237;an tratamiento con estatinas&#44; las cifras de LDL fueron de 134&#44;3&#160;&#177;&#160;32&#44;6 vs&#46; 125&#44;6&#160;&#177;&#160;26&#44;9&#160;mg&#47;dL &#40;p&#160;&#61;&#160;0&#44;04&#41;&#46; La distribuci&#243;n del colesterol LDL&#44; HDL y triglic&#233;ridos mg&#47;dL en los pacientes con OVR &#40;n&#44; &#37;&#41; fue&#58; LDL&#160;&#60;&#160;116&#160;mg&#47;dL&#44; 151&#160;&#40;41&#37;&#41;&#59; 89 casos LDL&#160;&#60;&#160;100&#160;&#40;24&#44;2&#37;&#41; y cinco pacientes ten&#237;an un LDL&#160;&#60;&#160;55&#160;mg&#47;dL&#46; HDL&#58; varones 149&#160;&#62;&#160;40 &#40;76&#44;8&#37;&#41;&#44; mujeres 115 &#62;&#160;50&#160;&#40;66&#44;1&#37;&#41;&#44; 264 varones o mujeres &#62;&#160;40 o 50&#44; respectivamente &#40;71&#44;7&#37;&#41;&#59; triglic&#233;ridos&#58; 63&#160;&#40;17&#44;1&#37;&#41;&#160;&#62;&#160;150&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores s&#233;ricos de &#225;cido f&#243;lico&#44; de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; de homociste&#237;na y las alteraciones porcentuales de estos par&#225;metros en los casos y en los controles se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de &#225;cido f&#243;lico &#40;OR&#160;0&#44;94&#44; IC95&#37; 0&#44;89-0&#44;98&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;011&#41; y la hiperhomocisteinemia &#40;OR 2&#44;73&#44; IC 95&#37; 1&#44;57-4&#44;73&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41; se asociaron con la presencia de OVR&#46; Dichos valores persist&#237;an significativos tras el ajuste por la edad&#44; el sexo&#44; el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; el tabaquismo y los FRCV &#40;hipertensi&#243;n&#44; dislipemia y diabetes mellitus&#41;&#46; No se hall&#243; asociaci&#243;n de la OVR con las concentraciones de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> &#40;OR 0&#44;99&#44; IC 95&#37; 0&#44;99-1&#44;00&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;13&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Cohorte Valdecilla representa la cohorte prospectiva de pacientes con OVR con un seguimiento m&#225;s prolongado de las reportadas en la literatura &#40;11 a&#241;os en la actualidad&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipertensi&#243;n arterial y la diabetes mellitus fueron significativamente m&#225;s prevalentes en nuestros pacientes con OVR que en los controles&#44; dato concordante con lo publicado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;16&#44;17</span></a>&#46; No observamos diferencias en el &#237;ndice de masa corporal ni en la prevalencia de eventos cardiovasculares previos en ambos grupos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio hemos tratado de responder a algunos aspectos menos conocidos de la enfermedad como son su relaci&#243;n con el perfil lip&#237;dico y con las concentraciones de &#225;cido f&#243;lico&#44; vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y homociste&#237;na&#46; Hemos constatado que&#44; en los pacientes con OVR&#44; los valores de HDL eran significativamente m&#225;s bajos en los casos que en los controles&#46; Tambi&#233;n observamos que las concentraciones s&#233;ricas de &#225;cido f&#243;lico fueron significativamente m&#225;s bajas y los de homociste&#237;na m&#225;s elevadas&#44; que en el grupo control poblacional&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las concentraciones s&#233;ricas de colesterol total&#44; LDL y triglic&#233;ridos fueron m&#225;s elevadas en los pacientes con OVR que en los controles&#44; las diferencias no resultaron significativas&#46; Esta falta de significaci&#243;n puede ser la consecuencia de que un elevado porcentaje de pacientes y controles&#44; mayor en el caso de estos &#250;ltimos&#44; ya recib&#237;an tratamiento hipolipemiante&#44; fundamentalmente con estatinas&#44; en el momento de la OVR&#46; As&#237;&#44; cuando analizamos los sujetos que no recib&#237;an estatinas s&#237; observamos diferencias significativas en las cifras de LDL entre los casos y los controles&#46; Sin embargo&#44; el HDL&#44; que se modifica menos con los tratamientos farmacol&#243;gicos&#44; result&#243; ser significativamente menor en los pacientes con OVR&#46; El HDL es una part&#237;cula lipoproteica antiaterog&#233;nica que act&#250;a en el transporte reverso del colesterol y que posee efectos beneficiosos vasculares y antitromb&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en nuestros pacientes con OVR el colesterol no HDL y los &#237;ndices aterog&#233;nicos&#44; como el de Castelli &#40;colesterol total&#47;HDL&#41; o la relaci&#243;n LDL&#47;HDL eran significativamente m&#225;s elevados en pacientes con OVR&#46; Estos &#237;ndices representan indicadores de riesgo con un mayor valor predictivo que el de sus datos aislados ya que integran dos potentes componentes del riesgo vascular y los sujetos con elevaci&#243;n de estos cocientes tienen un mayor riesgo cardiovascular con base en un mayor desequilibrio entre el colesterol vehiculizado por las lipoprote&#237;nas m&#225;s aterog&#233;nicas y el de las lipoprote&#237;nas con efecto protector&#46; No obstante&#44; como reportaban Oriol et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; al analizar el perfil lip&#237;dico anterior a un evento vascular&#44; los par&#225;metros no son excesivamente elevados de tal manera que la mayor&#237;a de nuestros pacientes con OVR se agruparon en los intervalos lip&#237;dicos de riesgo moderado &#40;LDL&#160;&#60;&#160;100-159&#44; HDL&#160;&#62;&#160;40&#47;50 &#40;varones&#47;mujeres&#41;&#44; triglic&#233;ridos &#60;&#160;150&#160;mg&#47;dL&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; y teniendo en cuenta que la arteriosclerosis es el pilar fundamental en la patogenia de la OVR&#44; el perfil lip&#237;dico de los sujetos con la enfermedad&#44; con una cifra menor de HDL y un perfil aterog&#233;nico m&#225;s desfavorable &#40;&#237;ndices aterog&#233;nicos m&#225;s elevados&#41; y cifras m&#225;s elevadas de triglic&#233;ridos&#44; son congruentes con el papel patog&#233;nico desfavorable de la dislipemia en la OVR&#46; La etiopatogenia de OVR es multifactorial en este sentido&#44; O&#769;Mahoney et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; sugieren que es consecuencia de la dislipemia en un 20&#37;&#44; mientras que de la hipertensi&#243;n lo es en un 48&#37;&#46; Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; en un estudio de una cohorte nacional&#44; constataron una asociaci&#243;n entre las concentraciones bajas de HDL y el riesgo de desarrollar una OVR&#46; Tambi&#233;n Newman-Casey et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; sugirieron que la disminuci&#243;n de las concentraciones de HDL y la elevaci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas de triglic&#233;ridos&#44; eran factores de riesgo para el desarrollo de una OVR de rama&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de presentar menores valores s&#233;ricos de &#225;cido f&#243;lico y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; en esta &#250;ltima su diferencia no fue estad&#237;sticamente significativa&#44; la deficiencia de estas vitaminas&#44; definida por el l&#237;mite inferior de normalidad de nuestro laboratorio&#44; es poco frecuente en los pacientes con OVR&#46; Esto podr&#237;a deberse&#44; a que no hay un punto de corte definido a partir del cual aumenta el riesgo vascular&#44; sino que &#233;ste puede incrementarse de forma progresiva a medida que disminuyen los valores s&#233;ricos de folato y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trabajos que han analizado la asociaci&#243;n entre las concentraciones de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y &#225;cido f&#243;lico y la OVR han arrojado resultados diversos&#46; As&#237;&#44; Sofi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; analizaron 262 pacientes con OVR y el mismo n&#250;mero de controles y concluyeron que las concentraciones bajas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span> &#40;OR 4&#44;03&#59; IC 95&#37;&#44; 2&#44;58-6&#44;31&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41; y de &#225;cido f&#243;lico &#40;OR 6&#44;13&#59; IC 95&#37;&#44; 3&#44;85-9&#44;76&#44; p&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41; se asociaban con la OVR y eran independientes de los FRV cl&#225;sicos&#46; Sin embargo&#44; estos autores no encontraron ninguna relaci&#243;n significativa de la OVR con las concentraciones de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#46; Ferrazzi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; en una serie de 64 pacientes con OVR observaron valores disminuidos de &#225;cido f&#243;lico y de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; aunque las diferencias no fueron significativas&#46; Finalmente&#44; Minniti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; s&#237; hallaron una asociaci&#243;n significativa entre las concentraciones bajas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y la OVR perif&#233;rica&#44; en 94 pacientes con OVR y 71 controles&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de &#225;cido f&#243;lico&#44; de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y de homociste&#237;na&#44; que depende de ellos&#44; son consecuencia tanto de los h&#225;bitos nutricionales como del consumo de algunos f&#225;rmacos como la metformina o los inhibidores de la bomba de protones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Respecto a la homociste&#237;na&#44; diferentes estudios han hecho constar que sus valores s&#233;ricos son m&#225;s elevados en los pacientes con OVR&#44; independientemente del sexo&#44; de la edad y de los FRV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;25-30</span></a>&#46; La hiperhomocisteinemia se relaciona fundamentalmente con la deficiencia de folato y&#44; en menor medida&#44; con deficiencias del complejo vitam&#237;nico B o con enfermedades sist&#233;micas como la insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; es un factor de riesgo independiente de arteriosclerosis y tiene un efecto multiplicativo con otros FRV&#44; como el tabaco o la hipertensi&#243;n arterial&#44; y tambi&#233;n tiene un efecto trombof&#237;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cattaneo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; y Rimm et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; han mostrado que el &#225;cido f&#243;lico y la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> son tambi&#233;n factores independientes de riesgo de eventos vasculares tromb&#243;ticos&#44; tanto arteriales como venosos&#46; En este sentido&#44; diversos autores han sugerido que las vitaminas del grupo B y el folato&#44; juegan un papel en la aparici&#243;n de la OVR&#44; independientemente de su influencia sobre las concentraciones s&#233;ricas de homociste&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wright et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; en estudios poblacionales&#44; observaron que la administraci&#243;n oral de &#225;cido f&#243;lico disminuye en un 25&#37; las concentraciones de homociste&#237;na y la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> lo hace en un 7&#37;&#46; El tratamiento de la hiperhomocisteinemia y de los d&#233;ficits vitam&#237;nicos puede&#44; por tanto&#44; revertir este FRV&#44; por lo que se ha recomendado su utilizaci&#243;n&#44; en prevenci&#243;n secundaria&#44; en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares&#44; incluida la OVR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al d&#237;a de hoy&#44; no se ha demostrado su eficacia en disminuir los eventos vasculares con esta estrategia terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes autores han observado un aumento significativo de los eventos vasculares en pacientes con OVR&#44; fundamentalmente accidentes cerebrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34-36</span></a>&#46; De hecho&#44; Park et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; constataron que este aumento sucede a partir del primer mes del episodio de OVR y&#44; por ello&#44; se recomienda optimizar el control de los FRV cl&#225;sicos &#40;hipertensi&#243;n&#44; dislipemia&#44; diabetes mellitus&#44; tabaquismo&#41; y se sugiere controlar otros factores de riesgo &#40;hiperhomocisteinemia&#41; para prevenir nuevos eventos vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;37</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo presenta como limitaci&#243;n que las determinaciones de &#225;cido f&#243;lico&#44; de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y de homociste&#237;na solo fueron realizadas en la mitad de los casos y en un tercio de los controles lo que nos hace ser cautos a la hora de interpretar los resultados&#46; Adem&#225;s&#44; no se puede descartar totalmente la presencia de OVR asintom&#225;tica en los sujetos control&#44; aunque esta posibilidad es remota&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En s&#237;ntesis&#44; los pacientes con OVR tienen valores s&#233;ricos de HDL y de &#225;cido f&#243;lico significativamente m&#225;s bajos y valores de colesterol no HDL y homociste&#237;na m&#225;s altos que los controles poblacionales de similar edad y sexo&#46; En estos pacientes&#44; adem&#225;s del estudio del perfil lip&#237;dico&#44; puede ser &#250;til la determinaci&#243;n de la homociste&#237;na&#44; del &#225;cido f&#243;lico y de la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; as&#237; como considerar el tratamiento de sus alteraciones Si dicho tratamiento es eficaz en la prevenci&#243;n de recurrencias de la OVR o en el desarrollo de nuevos eventos vasculares en estos pacientes&#44; es algo que puede merecer la pena investigar en estudios prospectivos dise&#241;ados a tal efecto&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo ha sido financiado en parte con fondos de una beca del IS Carlos III &#40;PI15&#47;00521&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Background</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retinal vein occlusion &#40;RVO&#41; is mainly related with vascular risk factors &#40;VRF&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objectives</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To analyze the lipid profile and serum folate&#44; vitamin B<span class="elsevierStyleInf">12</span> and homocysteine levels&#44; in patients with RVO and a population-based control group&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Patients and Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Case-control study&#46; Patients with RVO were assessed during an 11-year period&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We included 368 patients and 325 controls of similar age and sex&#46; HDL cholesterol and folate levels were lower &#40;52 &#91;43-63&#93; mg&#47;dL vs&#46; 55 &#91;46-66&#93;&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#46;016 and 7 &#91;5-10&#93; ng&#47;mL vs&#46; 9 &#91;7-13&#93;&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#46;0001&#44; respectively&#41; and non-HDL cholesterol and homocysteine levels higher &#40;148&#46;9&#160;&#177;&#160;37&#46;3 mg&#47;dL vs&#46; 142&#46;9&#160;&#177;&#160;34&#46;5&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#46;03 and 13&#46;4 &#91;11&#46;2-18&#46;2&#93; &#956;mol&#47;L vs&#46; 11&#46;1 &#91;9&#46;0-14&#46;4&#93;&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#46;001&#41; in patients with RVO than controls&#46; Although total cholesterol&#44; LDL-<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#44; and triglyceride levels were higher and serum vitamin B<span class="elsevierStyleInf">12</span> levels were lower in RVO patients&#44; these differences did not reach statistical significance&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RVO-patients have lower serum HDL-C and folate levels and higher non-HDL-C and serum homocysteine levels than population-based controls of similar age and sex&#46; In patients with RVO&#44; apart from the lipid profile&#44; determination of serum homocysteine&#44; folate and vitamin B<span class="elsevierStyleInf">12</span> levels might be useful&#44; as well as the treatment of their alterations&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ControlesN &#61; 325&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">194&#47;174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">151&#47;174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;9 &#177; 4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89 &#40;24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52 &#40;16&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">266 &#40;72&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">173 &#40;53&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a><span class="elsevierStyleItalic">n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49 &#40;13&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">35 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colesterol total&#44; <span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">203&#44;8 &#177; 39&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200&#44;1 &#177; 37&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">LDL&#44; <span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">125&#44;7 &#177; 34&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&#44;9 &#177; 31&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52 &#40;43-63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55 &#40;46-66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113&#44;4 &#177; 59&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">104&#44;5 &#177; 37&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colesterol no HDL&#44; <span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">148&#44;9 &#177; 37&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">142&#44;9 &#177; 34&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colesterol total &#47; HDL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;75 &#40;3&#44;20-4&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;59 &#40;3&#44;03-4&#44;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">LDL&#47;HDL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;33 &#40;1&#44;80-2&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;19 &#40;1&#44;69-2&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colesterol no HDL&#47;HDL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;75 &#40;2&#44;19-3&#44;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;59 &#40;2&#44;04-3&#44;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos&#47;HDL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;97 &#40;1&#44;29-2&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;82 &#40;1&#44;36-2&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estatinas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">110 &#40;33&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118 &#40;36&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;067&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OVR</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#193;cido f&#243;lico&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ng&#47;mL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;5-10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;7-13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pg&#47;mL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">374 &#40;284-465&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">393 &#40;320-484&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Homociste&#237;na&#44; <span class="elsevierStyleItalic">&#956;mol&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;4 &#40;11&#44;2-18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;1 &#40;9-14&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#233;ficit de &#225;cido f&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
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Información del artículo
ISSN: 02149168
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 14 0 14
2024 Octubre 151 3 154
2024 Septiembre 136 37 173
2024 Agosto 115 19 134
2024 Julio 70 5 75
2024 Junio 68 13 81
2024 Mayo 76 10 86
2024 Abril 69 5 74
2024 Marzo 99 7 106
2024 Febrero 79 8 87
2024 Enero 82 6 88
2023 Diciembre 59 15 74
2023 Noviembre 66 15 81
2023 Octubre 71 18 89
2023 Septiembre 36 4 40
2023 Agosto 21 9 30
2023 Julio 34 10 44
2023 Junio 38 13 51
2023 Mayo 59 8 67
2023 Abril 52 10 62
2023 Marzo 41 5 46
2023 Febrero 38 4 42
2023 Enero 18 5 23
2022 Diciembre 28 8 36
2022 Noviembre 32 3 35
2022 Octubre 21 5 26
2022 Septiembre 33 31 64
2022 Agosto 23 30 53
2022 Julio 14 7 21
2021 Diciembre 1 0 1
2021 Noviembre 2 0 2
2021 Septiembre 2 2 4
2021 Julio 4 7 11
2021 Junio 0 2 2
2020 Octubre 0 2 2
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