Hipotrigliceridemias/hipolipidemias | Clínica e Investigación en Arteriosclerosis

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En general, prestamos mayor atención a aquellas situaciones que se presentan con hiperlipidemia. Sin embargo, existen diferentes tipos de hipolipoproteinemias que pueden ocasionar complicaciones graves si no se tratan de forma adecuada.Las hipolipoproteinemias se caracterizan por la disminución de la concentración plasmática de lipoproteínas. Dentro de estas, encontramos dos grupos: las hipobetalipoproteinemias (HBL), debidas a una disminución de la concentración plasmática de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B (apoB), y las hipoalfalipoproteinemias. En la presente revisión nos centraremos en las primeras.Las hipolipoproteinemias pueden clasificarse en función de su origen, en primarias y secundarias. Además, en función de la fracción alterada, se pueden clasificar en hipocolesterolemias, hipotrigliceridemias e hipolipidemias mixtas.Las HBL primarias o familiares son poco frecuentes. Se clasifican en función del gen involucrado y del patrón de herencia, así como de la severidad de la mutación.Las HBL secundarias son las más frecuentes. Diferentes situaciones, tales como el tipo de dieta o diversas patologías, pueden producir niveles reducidos de apoB. Las causas más frecuentes de HBL secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">1</a> se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Hipobetalipoproteinemias primariasLas HBL primarias son entidades raras producidas por mutaciones en diferentes genes. Se pueden clasificar en función del fenotipo lipídico, el gen afectado y la forma de herencia, así como la gravedad de la mutación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). El diagnóstico definitivo viene dado por el estudio genético. Hasta ahora, se han identificado más de 140 mutaciones en los genes APOB, PCSK9, ANGPTL3, MTTP y SAR1, de las cuales la mayoría son mutaciones puntuales que dan como resultado errores de empalme o truncamientos prematuros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">2–5</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Hipobetalipoproteinemia familiarLa hipobetalipoproteinemia familiar (HBLF) se caracteriza por niveles plasmáticos de apoB por debajo del percentil 5 de la población de referencia, y por niveles de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) o colesterol LDL (cLDL) generalmente entre 20 y 50 mg/dL, así como por la posibilidad de niveles reducidos de triglicéridos (TG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">6</a>, en ausencia de causas secundarias. Aunque la prevalencia de HBLF es desconocida, se ha sugerido, con base en los resultados de estudios en la población de descendentes de Framingham, que podría estar en torno al 2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">7</a>. La HBLF o HBLPF? es consecuencia de múltiples mutaciones localizadas en los genes de APOB, o menos frecuentemente, de PCSK9 y angiopoietin-like proteins (ANGPTL3). Además, otros genes todavía no identificados deben estar también asociados con el desarrollo de HBLF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">2,8</a>.HBLF apoB específicaLa HBLPF apoB específica es un trastorno autosómico codominante que afecta a las lipoproteínas que contienen apoB (HBLF1, OMIM 615558). Su prevalencia se estima en torno a uno de cada 1.000 a 3.000 individuos. Se han descrito más de 60 mutaciones en el gen de APOB que producen la HBLF1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">9</a>. Este gen se localiza en el cromosoma 2 y consta de 29 exones. Codifica dos proteínas, la apoB-100, de origen hepático y la apoB-48, de origen intestinal. ApoB es el componente principal de los quilomicrones (apoB-48), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (apoB-100) y LDL (apoB-100)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">10</a>. Estas mutaciones anulan o interfieren la traducción de apoB y, generalmente, dan lugar a una proteína apoB truncada de diferente longitud. Como consecuencia, se produce una alteración de la síntesis y la secreción de VLDL por el hígado, así como el incremento del catabolismo de las lipoproteínas que contienen apoB (VLDL y LDL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">11</a>.El fenotipo clínico depende del número de alelos afectados. Los pacientes con HBLF pueden ser homocigotos o heterocigotos. Los individuos heterocigotos generalmente son asintomáticos, y son identificados por la presencia de niveles reducidos de lípidos. Estas personas tienen menor riesgo de enfermedad cardiovascular que la población general. Sin embargo, un porcentaje considerable de ellas puede desarrollar esteatosis hepática, como consecuencia del acúmulo de TG en los hepatocitos, debido a la alteración de la secreción de VLDL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180">11,12</a>. Incluso en algunos casos, si bien es poco frecuente, puede haber progresión de la enfermedad hepática, conduciendo al desarrollo de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular, especialmente cuando existe asociación con otros factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">13</a>. La severidad de la enfermedad hepática depende de la capacidad de la apoB truncada para ser «lipidada». Asimismo, en ocasiones pueden presentar ligera malabsorción de grasa.Por el contrario, la forma homocigota y la heterocigota compuesta pueden presentar manifestaciones clínicas importantes si no son tratadas de forma adecuada. La sintomatología es similar a la observada en la abetalipoproteinemia (ABL).El diagnóstico de la HBLF1 es eminentemente clínico. Se basa en la presencia de concentraciones de colesterol total, cLDL y apoB por debajo del percentil 5 de la población de referencia. Asimismo, los pacientes suelen presentar niveles plasmáticos de TG disminuidos, especialmente en el caso de las formas homocigotas.El diagnóstico diferencial preliminar entre pacientes homocigóticos y heterocigóticos se basa en una evaluación de los niveles de lípidos. En individuos homocigotos, los niveles de colesterol total y cLDL que confirman el diagnóstico son < 80 y < 20 mg/dL, respectivamente, mientras que en los heterocigotos los niveles plasmáticos de colesterol total y cLDL suelen ser < 120 y < 80 mg/dL, respectivamente. En la forma homocigótica de HBLF1, el nivel de TG es muy bajo, mientras que en la forma heterocigótica de esta enfermedad, suele ser normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">13</a>.El estudio familiar es muy importante. Debe mostrar una herencia autosómica dominante (a diferencia de la ABL). Además, se deben descartar causas secundarias de HBL. El diagnóstico definitivo vendrá dado por el análisis de mutaciones en el gen de apoB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">2,8,11</a>.Muchos de los pacientes con HBLF1 presentan incremento de transaminasas debido a la esteatosis hepática y, en ocasiones, una ligera malabsorción de grasa. Dados los hallazgos recientes del desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular asociados con HBLF1, es aconsejable monitorizar las enzimas hepáticas, y en caso de estar elevadas, considerar la realización de pruebas de imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">13</a>. Además, se debe evaluar la presencia de deficiencia de vitaminas liposolubles.Los trastornos gastrointestinales responden satisfactoriamente a la restricción de TG de cadena larga. Además, se debe suplementar los ácidos grasos esenciales. Asimismo, los pacientes con HBLF pueden presentar déficit de vitaminas liposolubles, siendo necesaria su suplementación. Con respecto a los heterocigotos, la restricción de grasa en la dieta solo se recomienda en caso de existir malabsorción. Sí podría estar indicado el suplemento con vitamina E en cantidades moderadas para prevenir el desarrollo de afectación neurológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">12</a>.HBLF por pérdida de función de PCSK9La HBLF también puede deberse a la presencia de mutaciones en el gen de PCSK9, que codifica una proteasa que se une al receptor de LDL, induciendo la degradación lisosomal hepatocitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">12</a>. Como consecuencia de mutaciones con pérdida de función en este gen, se incrementa el número de receptores de LDL en la superficie celular, y por tanto, se reducen los niveles plasmáticos de cLDL y de apoB, lo que conduce a una disminución del riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular. Los niveles de triglicéridos no están reducidos. Estos pacientes no presentan ninguna de las manifestaciones clínicas asociadas con las HBLF dependientes de la apoB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">2,12,14</a>. Se trata de un trastorno benigno que no requiere tratamiento.AbetalipoproteinemiaLa ABL (OMIM #200100), también conocida como síndrome de Bassen-Kornzweig, es una hipolipidemia autosómica recesiva muy rara (< un caso por cada millón de habitantes) caracterizada por la virtual ausencia de las lipoproteínas plasmáticas que contienen apoB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">1,12</a>. La ABL es consecuencia de mutaciones en ambos alelos del gen proteína transferidora microsomal de triglicéridos (MTP) en el cromosoma 4. La MTP es una proteína crucial en la formación de las lipoproteínas ricas en TG. Cataliza la transferencia de TG a la partícula de apoB naciente en el ensamblaje de TG de VLDL en el retículo endoplásmico rugoso, mientras la apoB se transloca cotranslacionalmente a través de la membrana del retículo endoplásmico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200">15,16</a>.La clínica de la ABL afecta a múltiples órganos y es generalmente indistinguible de la clínica de la HBLF1 homocigota y de la HBLF1 en heterocigotos compuestos, y mucho más grave de la que presentan los sujetos con HBLF1 heterocigotos. Sin embargo, la presentación clínica puede ser heterogénea, dependiendo sus complicaciones posteriores de la rapidez del diagnóstico y del inicio del tratamiento.El principal hallazgo clínico de la ABL es la presencia de síndrome de malabsorción grasa. Suele observarse ya en el período neonatal con esteatorrea, vómitos, distensión abdominal y retraso del crecimiento. Esta sintomatología disminuye de forma considerable cuando el paciente ingiere una dieta baja en grasas. Otros síntomas pueden involucrar a diferentes órganos como consecuencia de la deficiencia de ácidos grasos esenciales y de vitaminas liposolubles. Así, los individuos pueden desarrollar disartria, arreflexia, retinitis pigmentaria y ataxia grave, lo que conduce a la reducción de la esperanza de vida de forma considerable. Asimismo, pueden desarrollar enfermedad hepática. Además, pueden presentar alteraciones hematológicas, como acantocitosis, anemia y hemólisis, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">17,18</a>.En la ABL, se puede hacer un diagnóstico clínico basado en el perfil lipídico, el frotis sanguíneo y la presencia de síntomas y signos característicos. Como se ha comentado previamente, todos los pacientes con ABL tienen esteatorrea debido a malabsorción de grasas. Dependiendo de la edad de la primera manifestación, la mayoría de los sujetos también presentan anomalías neurológicas, en mayor o menor grado, debido a la profunda deficiencia de vitamina E. Además, la presencia de síntomas que involucran a otros órganos se pueden utilizar para respaldar la sospecha clínica. Entre las determinaciones de laboratorio, el frotis sanguíneo muestra la presencia de acantocitosis, y el perfil lipídico revelaría niveles plasmáticos casi indetectables de cLDL, TG y apoB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">17</a>. El diagnóstico diferencial se debe realizar fundamentalmente con tres entidades: la HBLF1 homocigota, cuya sintomatología es indistinguible de la ABL, pero que tiene patrón de herencia autosómico dominante; con el síndrome de neuroacantocitosis de McLeod, que cursa con acantocitosis y neuropatía, pero sin alteraciones lipídicas ni manifestaciones debidas a la deficiencia de vitaminas liposolubles; y con la ataxia de Friedrich, que se presenta con síntomas neurológicos similares, pero sin alteraciones lipídicas ni manifestaciones provocadas por la deficiencia de vitaminas liposolubles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">18</a>.Además, muchos de los pacientes con ABL presentan incremento de transaminasas debido a esteatosis hepática, siendo aconsejable monitorizar los enzimas hepáticos y considerar la realización de pruebas de imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">13</a>. También se debe evaluar la presencia de deficiencia de vitaminas liposolubles.El diagnóstico definitivo vendrá dado por el análisis de mutaciones en el gen de MTP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185">12,16,17</a>. Se han descrito más de 30 mutaciones causales que producen ABL.Respecto al seguimiento, Lee et al. recomiendan una evaluación clínica cada seis a 12 meses, incluida la valoración de la dieta y cualquier síntoma gastrointestinal o neurológico. Además, sugieren la determinación analítica del perfil lipídico, la función hepática y el estudio hematológico de forma anual. Asimismo, es recomendable la realización de una ecografía hepática cada tres años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">17</a>.En lo que respecta al manejo de la ABL, el tratamiento estándar es la restricción de grasas en la dieta (< 30% del total de calorías) que puede eliminar la esteatorrea, junto con suplementos de vitaminas liposolubles. Se recomienda la administración oral de suplementos de vitamina E en dosis altas (100 a 300 mg/kg/día) para detener la progresión de la enfermedad neurológica. Además, la suplementación con una combinación de altas dosis de vitaminas E y A es eficaz para reducir la degeneración de la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">17</a>.Enfermedad de retención de quilomicronesLa enfermedad de retención de quilomicrones (CMRD, OMIM #246700), también conocida como enfermedad de Anderson, es una patología muy rara (menos de un caso por millón de personas) autosómica recesiva caracterizada por la incapacidad de los enterocitos para producir quilomicrones, con el consiguiente acúmulo de lípidos (en forma de pre-quilomicrones) en el citoplasma de estas células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">2</a>.La CMRD está causada por mutaciones en el gen SAR1B (o SARA2), que codifica la proteína Sar1B, involucrada en el transporte de quilomicrones desde el retículo endoplásmico hasta el aparato de Golgi. La presencia de esta mutación impide la fusión de la vesícula transportadora de pre-quilomicrones con el aparato de Golgi, lo que conduce a un acúmulo de estas vesículas en el citoplasma de los enterocitos. Además, Sar1B también participa en la secreción hepática de VLDL, por lo que también existe una acumulación de lípidos en los hepatocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">19</a>.La clínica aparece poco después del nacimiento y se caracteriza por diarrea, malabsorción de grasa, retraso en el crecimiento y vómitos con distensión abdominal. Al igual que en otros tipos de hipolipidemia familiar, puede existir deficiencia de vitaminas liposolubles y esteatosis hepática, aunque no se ha descrito la evolución hacia formas graves. Asimismo, la afectación neurológica y oftalmológica también es menos grave que en otros tipos de hipolipidemia familiar.El diagnóstico generalmente se realiza con retraso debido a la sintomatología poco específica. Se basa en la presencia de diarrea crónica con malabsorción de grasa y un perfil lipídico anormal, así como el retraso en el crecimiento. A nivel bioquímico, se objetiva la presencia de niveles plasmáticos de colesterol disminuidos y aumento de transaminasas.No hay recomendaciones específicas para el tratamiento y el seguimiento, por lo que, en la actualidad, consideran lo sugerido para la ABL. La terapia temprana puede prevenir la aparición de la mayoría de las secuelas. Esta incluye restricción de TG de cadena larga, además de suplementación importante de vitamina E y de otras vitaminas liposolubles, así como de ácidos grasos esenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">1,12,20</a>.Hipolipidemia familiar combinadaLa hipolipidemia familiar combinada, también conocida como HBLF2 (OMIM #605019), es un trastorno hereditario caracterizado por niveles plasmáticos extremadamente bajos de cLDL, colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) o colesterol HDL (cHDL) y TG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">21</a>.El patrón de transmisión de esta entidad es complejo. Si bien, inicialmente fue considerado como un trastorno recesivo, los estudios de segregación familiar sugieren que el modo de herencia es aditivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235">22,23</a>.Se debe a mutaciones con pérdida de función en el gen angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) que codifica la proteína ANGPTL3, secretada casi exclusivamente por el hígado. Esta ejerce un importante efecto regulador de los niveles plasmáticos de TG y colesterol, mediante inhibición reversible de las actividades enzimáticas de la lipoproteina lipasa y de la lipasa endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">5</a>.Clínicamente, se caracteriza por la presencia de panhipolipidemia, con niveles plasmáticos de cLDL, cHDL y TG extremadamente bajos. A diferencia de la HBLF1, en la HBLF2 no existe un incremento de la prevalencia de enfermedad hepática crónica respecto a la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">11</a>. Los pacientes con HBLF2 presentan una reducción significativa del riesgo de enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">24</a>.El diagnóstico se basa en los hallazgos de laboratorio previamente descritos, así como en la detección de mutaciones en el gen ANGPTL3 con pérdida de función. Los individuos con esta entidad no requieren tratamiento.ConclusiónLas hipolipidemias familiares son patologías muy poco frecuentes, pero que pueden tener consecuencias graves en caso de no ser diagnosticadas y tratadas de forma precoz. La sospecha clínica viene dada por el hallazgo analítico de cifras de lípidos reducidas, asociadas o no a sintomatología variable. El diagnóstico definitivo lo proporcionará el estudio genético.FinanciaciónSergio Martinez-Hervas es un investigador del programa Juan Rodes (JR18/00051) financiado por el Instituto de Salud Carlos III y el Fondo Europeo para el Desarrollo Regional (FEDER).Conflicto de interesesEl Dr. Sergio Martínez-Hervás y el Dr. José Tomás Real-Collado declaran que este artículo forma parte de una monografía que ha sido patrocinada por Akcea.El Dr. Juan Francisco Ascaso-Gimilio declara que este artículo forma parte de una monografía que ha sido patrocinada por Akcea y que colabora con Mylan en el grupo de dislipemia aterogénica de la SEA, con Ferrer en el grupo de hipertrigliceridemias y con MSD en un curso anual de dislipemia y diabetes, no relacionados con la realización del trabajo.Nota al suplementoEste artículo forma parte del suplemento «Diagnóstico y tratamiento de las alteraciones del metabolismo de los triglicéridos: de la fisiopatología a la práctica clínica», que cuenta con el patrocinio de Akcea Therapeutics." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1521339" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1379534" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1521338" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1379535" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Hipobetalipoproteinemias primarias" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Hipobetalipoproteinemia familiar" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "HBLF apoB específica" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "HBLF por pérdida de función de PCSK9" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Abetalipoproteinemia" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Enfermedad de retención de quilomicrones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Hipolipidemia familiar combinada" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusión" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Financiación" ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec1055" "titulo" => "Nota al suplemento" ] 16 => array:2 [ "identificador" => "xack534320" "titulo" => "Agradecimientos" ] 17 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-12-02" "fechaAceptado" => "2020-12-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1379534" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hipolipidemia" 1 => "Hipotrigliceridemia" 2 => "Hipobetalipoproteinemia familiar" 3 => "Abetalipoproteinemia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1379535" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hypolipidemia" 1 => "Hypotriglyceridemia" 2 => "Familial hypobetalipoproteinemia" 3 => "Abetalipoproteinemia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Las hipolipoproteinemias se caracterizan por la disminución de la concentración plasmática de lipoproteínas. Dentro de estas, encontramos dos grupos: las hipobetalipoproteinemias (HBL), debidas a una disminución de la concentración plasmática de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B, y las hipoalfalipoproteinemias.Las hipolipoproteinemias pueden clasificarse en función de su origen, en primarias y secundarias. Las HBL primarias son entidades raras producidas por mutaciones en diferentes genes. Hasta ahora, se han identificado más de 140 mutaciones en los genes APOB, PCSK9, ANGPTL3, MTTP y SAR1. El diagnóstico y tratamiento precoz son fundamentales para evitar el desarrollo de complicaciones graves.En la presente revisión abordamos el diagnóstico y tratamiento de las HBL, especialmente aquéllas que cursan con hipotrigliceridemia." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Hypolipoproteinemias are characterized by a decrease in the plasma concentration of lipoproteins. Within them, we find two groups: hypobetalipoproteinemias (HBL), due to a decrease in the plasma concentration of lipoproteins containing apolipoprotein B, and hypoalphalipoproteinemias.Hypolipoproteinemias can be classified according to their origin, into primary and secondary. Primary HBLs are rare entities produced by mutations in different genes. So far, more than 140 mutations have been identified in the APOB, PCSK9, ANGPTL3, MTTP, and SAR1 genes. Early diagnosis and treatment are essential to avoid the development of serious complications.In this review we address the diagnosis and treatment of HBL, especially those in which there is hypotriglyceridemia." ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1. Desnutrición: dietas vegetarianas estrictas y alcoholismo crónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2. Malabsorción intestinal: pancreatitis crónica, enfermedad celíaca, fibrosis quística y acrodermatitis enterohepática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3. Enfermedades hepáticas: síndrome de Reye, enfermedades del parénquima hepático y necrosis hepática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4. Infecciones graves \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5. Infecciones crónicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6. Enfermedades que inducen estados inflamatorios crónicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7. Cáncer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8. Tratamiento hipolipemiante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2614772.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Causas de hipobetalipoproteinemia secundaria" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "cHDL: colesterol HDL; cLDL: colesterol LDL; TG: triglicéridos." 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TG en general normalesHomocigotos: niveles muy bajos o indetectables de cLDL. TG reducidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PCSK9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Heterociotos: reducción 40% cLDL. TG normalesHomocigotos: cLDL muy bajo. TG normales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abetalipoproteinemia (ABL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MTP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recesiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">cLDL indetectableTG reducidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad por retención de quilomicrones (CMRD) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SAR1B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recesiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">cLDL < 50% de los niveles de la población de referencia.TG normales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipolipidemia familiar combinada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ANGPTL3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aditiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción cLDL, TG y cHDL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2614773.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Trastornos lipoproteicos que causan hipobetalipoproteinemia primaria" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:24 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Familial hypobetalipoproteinemia: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G. 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ORIGINAL

Hipotrigliceridemias/hipolipidemias

Hypotriglyceridemias/hypolipidemias

Sergio Martínez-Hervása,b,c,

Autor para correspondencia

sergio.martinez@uv.es

Autor para correspondencia.

, José Tomás Real-Colladoa,b,c, Juan Francisco Ascaso-Gimiliob,c

a Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Clínico Universitario de Valencia-INCLIVA, Valencia, España

b Departamento de Medicina, Universitat de Valencia, Valencia, España

c CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas asociadas (CIBERDEM), Valencia, España

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debidas a una disminuci&#243;n de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de lipoprote&#237;nas que contienen apolipoprote&#237;na B &#40;apoB&#41;&#44; y las hipoalfalipoproteinemias&#46; En la presente revisi&#243;n nos centraremos en las primeras&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las hipolipoproteinemias pueden clasificarse en funci&#243;n de su origen&#44; en primarias y secundarias&#46; Adem&#225;s&#44; en funci&#243;n de la fracci&#243;n alterada&#44; se pueden clasificar en hipocolesterolemias&#44; hipotrigliceridemias e hipolipidemias mixtas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las HBL primarias o familiares son poco frecuentes&#46; Se clasifican en funci&#243;n del gen involucrado y del patr&#243;n de herencia&#44; as&#237; como de la severidad de la mutaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las HBL secundarias son las m&#225;s frecuentes&#46; Diferentes situaciones&#44; tales como el tipo de dieta o diversas patolog&#237;as&#44; pueden producir niveles reducidos de apoB&#46; Las causas m&#225;s frecuentes de HBL secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Hipobetalipoproteinemias primarias</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las HBL primarias son entidades raras producidas por mutaciones en diferentes genes&#46; Se pueden clasificar en funci&#243;n del fenotipo lip&#237;dico&#44; el gen afectado y la forma de herencia&#44; as&#237; como la gravedad de la mutaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; El diagn&#243;stico definitivo viene dado por el estudio gen&#233;tico&#46; Hasta ahora&#44; se han identificado m&#225;s de 140 mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PCSK9</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ANGPTL3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MTTP</span> y <span class="elsevierStyleItalic">SAR1</span>&#44; de las cuales la mayor&#237;a son mutaciones puntuales que dan como resultado errores de empalme o truncamientos prematuros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Hipobetalipoproteinemia familiar</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipobetalipoproteinemia familiar &#40;HBLF&#41; se caracteriza por niveles plasm&#225;ticos de apoB por debajo del percentil 5 de la poblaci&#243;n de referencia&#44; y por niveles de colesterol de las lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; o colesterol LDL &#40;cLDL&#41; generalmente entre 20 y 50 mg&#47;dL&#44; as&#237; como por la posibilidad de niveles reducidos de triglic&#233;ridos &#40;TG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en ausencia de causas secundarias&#46; Aunque la prevalencia de HBLF es desconocida&#44; se ha sugerido&#44; con base en los resultados de estudios en la poblaci&#243;n de descendentes de Framingham&#44; que podr&#237;a estar en torno al 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La HBLF o HBLPF&#63; es consecuencia de m&#250;ltiples mutaciones localizadas en los genes de <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span>&#44; o menos frecuentemente&#44; de <span class="elsevierStyleItalic">PCSK9</span> y <span class="elsevierStyleItalic">angiopoietin-like proteins</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ANGPTL3</span>&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; otros genes todav&#237;a no identificados deben estar tambi&#233;n asociados con el desarrollo de HBLF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">HBLF apoB espec&#237;fica</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HBLPF apoB espec&#237;fica es un trastorno autos&#243;mico codominante que afecta a las lipoprote&#237;nas que contienen apoB &#40;HBLF1&#44; OMIM 615558&#41;&#46; Su prevalencia se estima en torno a uno de cada 1&#46;000 a 3&#46;000 individuos&#46; Se han descrito m&#225;s de 60 mutaciones en el gen de <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> que producen la HBLF1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Este gen se localiza en el cromosoma 2 y consta de 29 exones&#46; Codifica dos prote&#237;nas&#44; la apoB-100&#44; de origen hep&#225;tico y la apoB-48&#44; de origen intestinal&#46; ApoB es el componente principal de los quilomicrones &#40;apoB-48&#41;&#44; lipoprote&#237;nas de muy baja densidad &#40;VLDL&#41; &#40;apoB-100&#41; y LDL &#40;apoB-100&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estas mutaciones anulan o interfieren la traducci&#243;n de apoB y&#44; generalmente&#44; dan lugar a una prote&#237;na apoB truncada de diferente longitud&#46; Como consecuencia&#44; se produce una alteraci&#243;n de la s&#237;ntesis y la secreci&#243;n de VLDL por el h&#237;gado&#44; as&#237; como el incremento del catabolismo de las lipoprote&#237;nas que contienen apoB &#40;VLDL y LDL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo cl&#237;nico depende del n&#250;mero de alelos afectados&#46; Los pacientes con HBLF pueden ser homocigotos o heterocigotos&#46; Los individuos heterocigotos generalmente son asintom&#225;ticos&#44; y son identificados por la presencia de niveles reducidos de l&#237;pidos&#46; Estas personas tienen menor riesgo de enfermedad cardiovascular que la poblaci&#243;n general&#46; Sin embargo&#44; un porcentaje considerable de ellas puede desarrollar esteatosis hep&#225;tica&#44; como consecuencia del ac&#250;mulo de TG en los hepatocitos&#44; debido a la alteraci&#243;n de la secreci&#243;n de VLDL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Incluso en algunos casos&#44; si bien es poco frecuente&#44; puede haber progresi&#243;n de la enfermedad hep&#225;tica&#44; conduciendo al desarrollo de cirrosis hep&#225;tica y carcinoma hepatocelular&#44; especialmente cuando existe asociaci&#243;n con otros factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La severidad de la enfermedad hep&#225;tica depende de la capacidad de la apoB truncada para ser &#171;lipidada&#187;&#46; Asimismo&#44; en ocasiones pueden presentar ligera malabsorci&#243;n de grasa&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; la forma homocigota y la heterocigota compuesta pueden presentar manifestaciones cl&#237;nicas importantes si no son tratadas de forma adecuada&#46; La sintomatolog&#237;a es similar a la observada en la abetalipoproteinemia &#40;ABL&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la HBLF1 es eminentemente cl&#237;nico&#46; Se basa en la presencia de concentraciones de colesterol total&#44; cLDL y apoB por debajo del percentil 5 de la poblaci&#243;n de referencia&#46; Asimismo&#44; los pacientes suelen presentar niveles plasm&#225;ticos de TG disminuidos&#44; especialmente en el caso de las formas homocigotas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial preliminar entre pacientes homocig&#243;ticos y heterocig&#243;ticos se basa en una evaluaci&#243;n de los niveles de l&#237;pidos&#46; En individuos homocigotos&#44; los niveles de colesterol total y cLDL que confirman el diagn&#243;stico son &#60; 80 y &#60; 20 mg&#47;dL&#44; respectivamente&#44; mientras que en los heterocigotos los niveles plasm&#225;ticos de colesterol total y cLDL suelen ser &#60; 120 y &#60; 80 mg&#47;dL&#44; respectivamente&#46; En la forma homocig&#243;tica de HBLF1&#44; el nivel de TG es muy bajo&#44; mientras que en la forma heterocig&#243;tica de esta enfermedad&#44; suele ser normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio familiar es muy importante&#46; Debe mostrar una herencia autos&#243;mica dominante &#40;a diferencia de la ABL&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se deben descartar causas secundarias de HBL&#46; El diagn&#243;stico definitivo vendr&#225; dado por el an&#225;lisis de mutaciones en el gen de apoB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos de los pacientes con HBLF1 presentan incremento de transaminasas debido a la esteatosis hep&#225;tica y&#44; en ocasiones&#44; una ligera malabsorci&#243;n de grasa&#46; Dados los hallazgos recientes del desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular asociados con HBLF1&#44; es aconsejable monitorizar las enzimas hep&#225;ticas&#44; y en caso de estar elevadas&#44; considerar la realizaci&#243;n de pruebas de imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se debe evaluar la presencia de deficiencia de vitaminas liposolubles&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trastornos gastrointestinales responden satisfactoriamente a la restricci&#243;n de TG de cadena larga&#46; Adem&#225;s&#44; se debe suplementar los &#225;cidos grasos esenciales&#46; Asimismo&#44; los pacientes con HBLF pueden presentar d&#233;ficit de vitaminas liposolubles&#44; siendo necesaria su suplementaci&#243;n&#46; Con respecto a los heterocigotos&#44; la restricci&#243;n de grasa en la dieta solo se recomienda en caso de existir malabsorci&#243;n&#46; S&#237; podr&#237;a estar indicado el suplemento con vitamina E en cantidades moderadas para prevenir el desarrollo de afectaci&#243;n neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">HBLF por p&#233;rdida de funci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">PCSK9</span></span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HBLF tambi&#233;n puede deberse a la presencia de mutaciones en el gen de <span class="elsevierStyleItalic">PCSK9</span>&#44; que codifica una proteasa que se une al receptor de LDL&#44; induciendo la degradaci&#243;n lisosomal hepatocitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Como consecuencia de mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en este gen&#44; se incrementa el n&#250;mero de receptores de LDL en la superficie celular&#44; y por tanto&#44; se reducen los niveles plasm&#225;ticos de cLDL y de apoB&#44; lo que conduce a una disminuci&#243;n del riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular&#46; Los niveles de triglic&#233;ridos no est&#225;n reducidos&#46; Estos pacientes no presentan ninguna de las manifestaciones cl&#237;nicas asociadas con las HBLF dependientes de la apoB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;12&#44;14</span></a>&#46; Se trata de un trastorno benigno que no requiere tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Abetalipoproteinemia</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ABL &#40;OMIM &#35;200100&#41;&#44; tambi&#233;n conocida como s&#237;ndrome de Bassen-Kornzweig&#44; es una hipolipidemia autos&#243;mica recesiva muy rara &#40;&#60; un caso por cada mill&#243;n de habitantes&#41; caracterizada por la virtual ausencia de las lipoprote&#237;nas plasm&#225;ticas que contienen apoB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;12</span></a>&#46; La ABL es consecuencia de mutaciones en ambos alelos del gen prote&#237;na transferidora microsomal de triglic&#233;ridos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">MTP</span>&#41; en el cromosoma 4&#46; La MTP es una prote&#237;na crucial en la formaci&#243;n de las lipoprote&#237;nas ricas en TG&#46; Cataliza la transferencia de TG a la part&#237;cula de apoB naciente en el ensamblaje de TG de VLDL en el ret&#237;culo endopl&#225;smico rugoso&#44; mientras la apoB se transloca cotranslacionalmente a trav&#233;s de la membrana del ret&#237;culo endopl&#225;smico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica de la ABL afecta a m&#250;ltiples &#243;rganos y es generalmente indistinguible de la cl&#237;nica de la HBLF1 homocigota y de la HBLF1 en heterocigotos compuestos&#44; y mucho m&#225;s grave de la que presentan los sujetos con HBLF1 heterocigotos&#46; Sin embargo&#44; la presentaci&#243;n cl&#237;nica puede ser heterog&#233;nea&#44; dependiendo sus complicaciones posteriores de la rapidez del diagn&#243;stico y del inicio del tratamiento&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal hallazgo cl&#237;nico de la ABL es la presencia de s&#237;ndrome de malabsorci&#243;n grasa&#46; Suele observarse ya en el per&#237;odo neonatal con esteatorrea&#44; v&#243;mitos&#44; distensi&#243;n abdominal y retraso del crecimiento&#46; Esta sintomatolog&#237;a disminuye de forma considerable cuando el paciente ingiere una dieta baja en grasas&#46; Otros s&#237;ntomas pueden involucrar a diferentes &#243;rganos como consecuencia de la deficiencia de &#225;cidos grasos esenciales y de vitaminas liposolubles&#46; As&#237;&#44; los individuos pueden desarrollar disartria&#44; arreflexia&#44; retinitis pigmentaria y ataxia grave&#44; lo que conduce a la reducci&#243;n de la esperanza de vida de forma considerable&#46; Asimismo&#44; pueden desarrollar enfermedad hep&#225;tica&#46; Adem&#225;s&#44; pueden presentar alteraciones hematol&#243;gicas&#44; como acantocitosis&#44; anemia y hem&#243;lisis&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la ABL&#44; se puede hacer un diagn&#243;stico cl&#237;nico basado en el perfil lip&#237;dico&#44; el frotis sangu&#237;neo y la presencia de s&#237;ntomas y signos caracter&#237;sticos&#46; Como se ha comentado previamente&#44; todos los pacientes con ABL tienen esteatorrea debido a malabsorci&#243;n de grasas&#46; Dependiendo de la edad de la primera manifestaci&#243;n&#44; la mayor&#237;a de los sujetos tambi&#233;n presentan anomal&#237;as neurol&#243;gicas&#44; en mayor o menor grado&#44; debido a la profunda deficiencia de vitamina E&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de s&#237;ntomas que involucran a otros &#243;rganos se pueden utilizar para respaldar la sospecha cl&#237;nica&#46; Entre las determinaciones de laboratorio&#44; el frotis sangu&#237;neo muestra la presencia de acantocitosis&#44; y el perfil lip&#237;dico revelar&#237;a niveles plasm&#225;ticos casi indetectables de cLDL&#44; TG y apoB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El diagn&#243;stico diferencial se debe realizar fundamentalmente con tres entidades&#58; la HBLF1 homocigota&#44; cuya sintomatolog&#237;a es indistinguible de la ABL&#44; pero que tiene patr&#243;n de herencia autos&#243;mico dominante&#59; con el s&#237;ndrome de neuroacantocitosis de McLeod&#44; que cursa con acantocitosis y neuropat&#237;a&#44; pero sin alteraciones lip&#237;dicas ni manifestaciones debidas a la deficiencia de vitaminas liposolubles&#59; y con la ataxia de Friedrich&#44; que se presenta con s&#237;ntomas neurol&#243;gicos similares&#44; pero sin alteraciones lip&#237;dicas ni manifestaciones provocadas por la deficiencia de vitaminas liposolubles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; muchos de los pacientes con ABL presentan incremento de transaminasas debido a esteatosis hep&#225;tica&#44; siendo aconsejable monitorizar los enzimas hep&#225;ticos y considerar la realizaci&#243;n de pruebas de imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Tambi&#233;n se debe evaluar la presencia de deficiencia de vitaminas liposolubles&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico definitivo vendr&#225; dado por el an&#225;lisis de mutaciones en el gen de MTP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;16&#44;17</span></a>&#46; Se han descrito m&#225;s de 30 mutaciones causales que producen ABL&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al seguimiento&#44; Lee et al&#46; recomiendan una evaluaci&#243;n cl&#237;nica cada seis a 12 meses&#44; incluida la valoraci&#243;n de la dieta y cualquier s&#237;ntoma gastrointestinal o neurol&#243;gico&#46; Adem&#225;s&#44; sugieren la determinaci&#243;n anal&#237;tica del perfil lip&#237;dico&#44; la funci&#243;n hep&#225;tica y el estudio hematol&#243;gico de forma anual&#46; Asimismo&#44; es recomendable la realizaci&#243;n de una ecograf&#237;a hep&#225;tica cada tres a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que respecta al manejo de la ABL&#44; el tratamiento est&#225;ndar es la restricci&#243;n de grasas en la dieta &#40;&#60; 30&#37; del total de calor&#237;as&#41; que puede eliminar la esteatorrea&#44; junto con suplementos de vitaminas liposolubles&#46; Se recomienda la administraci&#243;n oral de suplementos de vitamina E en dosis altas &#40;100 a 300 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; para detener la progresi&#243;n de la enfermedad neurol&#243;gica&#46; Adem&#225;s&#44; la suplementaci&#243;n con una combinaci&#243;n de altas dosis de vitaminas E y A es eficaz para reducir la degeneraci&#243;n de la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Enfermedad de retenci&#243;n de quilomicrones</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de retenci&#243;n de quilomicrones &#40;CMRD&#44; OMIM &#35;246700&#41;&#44; tambi&#233;n conocida como enfermedad de Anderson&#44; es una patolog&#237;a muy rara &#40;menos de un caso por mill&#243;n de personas&#41; autos&#243;mica recesiva caracterizada por la incapacidad de los enterocitos para producir quilomicrones&#44; con el consiguiente ac&#250;mulo de l&#237;pidos &#40;en forma de pre-quilomicrones&#41; en el citoplasma de estas c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CMRD est&#225; causada por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SAR1B</span> &#40;o <span class="elsevierStyleItalic">SARA2</span>&#41;&#44; que codifica la prote&#237;na Sar1B&#44; involucrada en el transporte de quilomicrones desde el ret&#237;culo endopl&#225;smico hasta el aparato de Golgi&#46; La presencia de esta mutaci&#243;n impide la fusi&#243;n de la ves&#237;cula transportadora de pre-quilomicrones con el aparato de Golgi&#44; lo que conduce a un ac&#250;mulo de estas ves&#237;culas en el citoplasma de los enterocitos&#46; Adem&#225;s&#44; Sar1B tambi&#233;n participa en la secreci&#243;n hep&#225;tica de VLDL&#44; por lo que tambi&#233;n existe una acumulaci&#243;n de l&#237;pidos en los hepatocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica aparece poco despu&#233;s del nacimiento y se caracteriza por diarrea&#44; malabsorci&#243;n de grasa&#44; retraso en el crecimiento y v&#243;mitos con distensi&#243;n abdominal&#46; Al igual que en otros tipos de hipolipidemia familiar&#44; puede existir deficiencia de vitaminas liposolubles y esteatosis hep&#225;tica&#44; aunque no se ha descrito la evoluci&#243;n hacia formas graves&#46; Asimismo&#44; la afectaci&#243;n neurol&#243;gica y oftalmol&#243;gica tambi&#233;n es menos grave que en otros tipos de hipolipidemia familiar&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico generalmente se realiza con retraso debido a la sintomatolog&#237;a poco espec&#237;fica&#46; Se basa en la presencia de diarrea cr&#243;nica con malabsorci&#243;n de grasa y un perfil lip&#237;dico anormal&#44; as&#237; como el retraso en el crecimiento&#46; A nivel bioqu&#237;mico&#44; se objetiva la presencia de niveles plasm&#225;ticos de colesterol disminuidos y aumento de transaminasas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay recomendaciones espec&#237;ficas para el tratamiento y el seguimiento&#44; por lo que&#44; en la actualidad&#44; consideran lo sugerido para la ABL&#46; La terapia temprana puede prevenir la aparici&#243;n de la mayor&#237;a de las secuelas&#46; Esta incluye restricci&#243;n de TG de cadena larga&#44; adem&#225;s de suplementaci&#243;n importante de vitamina E y de otras vitaminas liposolubles&#44; as&#237; como de &#225;cidos grasos esenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;12&#44;20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Hipolipidemia familiar combinada</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipolipidemia familiar combinada&#44; tambi&#233;n conocida como HBLF2 &#40;OMIM &#35;605019&#41;&#44; es un trastorno hereditario caracterizado por niveles plasm&#225;ticos extremadamente bajos de cLDL&#44; colesterol de las lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;HDL&#41; o colesterol HDL &#40;cHDL&#41; y TG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n de transmisi&#243;n de esta entidad es complejo&#46; Si bien&#44; inicialmente fue considerado como un trastorno recesivo&#44; los estudios de segregaci&#243;n familiar sugieren que el modo de herencia es aditivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe a mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">angiopoietin-like 3</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ANGPTL3</span>&#41; que codifica la prote&#237;na ANGPTL3&#44; secretada casi exclusivamente por el h&#237;gado&#46; Esta ejerce un importante efecto regulador de los niveles plasm&#225;ticos de TG y colesterol&#44; mediante inhibici&#243;n reversible de las actividades enzim&#225;ticas de la lipoproteina lipasa y de la lipasa endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente&#44; se caracteriza por la presencia de panhipolipidemia&#44; con niveles plasm&#225;ticos de cLDL&#44; cHDL y TG extremadamente bajos&#46; A diferencia de la HBLF1&#44; en la HBLF2 no existe un incremento de la prevalencia de enfermedad hep&#225;tica cr&#243;nica respecto a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los pacientes con HBLF2 presentan una reducci&#243;n significativa del riesgo de enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico se basa en los hallazgos de laboratorio previamente descritos&#44; as&#237; como en la detecci&#243;n de mutaciones en el gen ANGPTL3 con p&#233;rdida de funci&#243;n&#46; Los individuos con esta entidad no requieren tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las hipolipidemias familiares son patolog&#237;as muy poco frecuentes&#44; pero que pueden tener consecuencias graves en caso de no ser diagnosticadas y tratadas de forma precoz&#46; La sospecha cl&#237;nica viene dada por el hallazgo anal&#237;tico de cifras de l&#237;pidos reducidas&#44; asociadas o no a sintomatolog&#237;a variable&#46; El diagn&#243;stico definitivo lo proporcionar&#225; el estudio gen&#233;tico&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Financiaci&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sergio Martinez-Hervas es un investigador del programa Juan Rodes &#40;JR18&#47;00051&#41; financiado por el Instituto de Salud Carlos III y el Fondo Europeo para el Desarrollo Regional &#40;FEDER&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Sergio Mart&#237;nez-Herv&#225;s y el Dr&#46; Jos&#233; Tom&#225;s Real-Collado declaran que este art&#237;culo forma parte de una monograf&#237;a que ha sido patrocinada por Akcea&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Juan Francisco Ascaso-Gimilio declara que este art&#237;culo forma parte de una monograf&#237;a que ha sido patrocinada por Akcea y que colabora con Mylan en el grupo de dislipemia aterog&#233;nica de la SEA&#44; con Ferrer en el grupo de hipertrigliceridemias y con MSD en un curso anual de dislipemia y diabetes&#44; no relacionados con la realizaci&#243;n del trabajo&#46;</p></span><span id="sec1055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1075">Nota al suplemento</span><p id="par1185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este art&#237;culo forma parte del suplemento &#171;Diagn&#243;stico y tratamiento de las alteraciones del metabolismo de los triglic&#233;ridos&#58; de la fisiopatolog&#237;a a la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#187;&#44; que cuenta con el patrocinio de Akcea Therapeutics&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">1&#46; Desnutrici&#243;n&#58; dietas vegetarianas estrictas y alcoholismo cr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afectado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de herencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hipotrigliceridemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hipolipoproteinemia familiar &#40;HBLF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Codominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Heterocigotos&#58; cLDL &#60;30&#37; de los niveles de la poblaci&#243;n de referencia&#46; TG en general normalesHomocigotos&#58; niveles muy bajos o indetectables de cLDL&#46; TG reducidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Heterociotos&#58; reducci&#243;n 40&#37; cLDL&#46; TG normalesHomocigotos&#58; cLDL muy bajo&#46; TG normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad por retenci&#243;n de quilomicrones &#40;CMRD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Recesiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">cLDL &#60; 50&#37; de los niveles de la poblaci&#243;n de referencia&#46;TG normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hipolipidemia familiar combinada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aditiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n cLDL&#44; TG y cHDL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02149168
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.arteri.2020.12.011

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	92	33	125
2024 Octubre	696	179	875
2024 Septiembre	703	148	851
2024 Agosto	621	103	724
2024 Julio	514	121	635
2024 Junio	488	137	625
2024 Mayo	567	126	693
2024 Abril	587	171	758
2024 Marzo	613	160	773
2024 Febrero	604	134	738
2024 Enero	513	109	622
2023 Diciembre	444	83	527
2023 Noviembre	805	140	945
2023 Octubre	632	168	800
2023 Septiembre	410	60	470
2023 Agosto	402	64	466
2023 Julio	530	95	625
2023 Junio	489	111	600
2023 Mayo	667	104	771
2023 Abril	521	90	611
2023 Marzo	674	90	764
2023 Febrero	401	92	493
2023 Enero	358	59	417
2022 Diciembre	271	70	341
2022 Noviembre	436	42	478
2022 Octubre	447	24	471
2022 Septiembre	387	34	421
2022 Agosto	295	53	348
2022 Julio	243	23	266
2022 Junio	241	30	271
2022 Mayo	327	36	363
2022 Abril	27	2	29
2022 Marzo	1	2	3
2022 Febrero	15	2	17
2022 Enero	2	4	6
2021 Diciembre	1	0	1
2021 Septiembre	1	2	3
2021 Agosto	0	2	2
2021 Junio	2	4	6
2021 Mayo	19	4	23

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