Desarrollo clínico de ácido bempedoico: estudios fase 2 y fase 3 | Clínica e Investigación en Arteriosclerosis

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TCA: ciclo del ácido tricarboxílico." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Lluís Masana Marín, Núria Plana Gil" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Lluís" "apellidos" => "Masana Marín" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Núria" "apellidos" => "Plana Gil" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916821000462?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02149168/00000033000000S1/v4_202106220529/S0214916821000462/v4_202106220529/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ORIGINAL" "titulo" => "Desarrollo clínico de ácido bempedoico: estudios fase 2 y fase 3" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "58" "paginaFinal" => "64" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Iñaki Lekuona, Xavier Pintó" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Iñaki" "apellidos" => "Lekuona" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Xavier" "apellidos" => "Pintó" "email" => array:1 [ 0 => "xpinto@bellvitgehospital.cat" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Cardiología, Hospital Quirón Salud Bizkaia" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular, Servicio de Medicina Interna,Hospital Universitario de Bellvitge-Idibell, Universidad de Barcelona, CIBEROBN, Fundación para la investigación y prevención de las enfermedades cardiovasculares (Fipec), España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Clinical development of bempedoic acid: phase 2 and phase 3 clinical trials" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1446 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 316283 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Hitos en el desarrollo del ácido bempedoico." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLas estatinas son los fármacos de primera línea utilizados para el tratamiento de la dislipidemia y la prevención de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">1,2</a>. En las últimas dos décadas se han comercializado varios tratamientos no estatínicos para la reducción de los lípidos. El estudio IMPROVE-IT demostró que en pacientes de alto riesgo tras síndrome coronario agudo, se podía conseguir no solo una reducción de los niveles de c-LDL, sino también una reducción y mejora de los eventos cardiovasculares con la utilización de ezetimiba asociada a dosis máximas toleradas de una estatina (simvastatina 40mg)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">3</a>. En 2015, se introdujeron los inhibidores de la proteína PCSK9. Los ensayos FOURIER y ODYSSEY OUTCOMES demostraron la eficacia de los anticuerpos monoclonales humanos evolocumab y alirocumab en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo cardiovascular tratados con dosis máximas toleradas de estatinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">4,5</a>. De forma muy reciente, se han publicado dos ensayos de fase 3 con un silenciador del RNA mensajero, el inclisiran, que inhibe PCSK9: se trata de los estudios ORION 10 y 11 que han demostrado reducir un 50% los niveles de c-LDL con la administración subcutánea de este fármaco cada seis meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">6</a>.El ácido bempedoico es una molécula pequeña, de administración oral, que es novedosa por ser la primera en su clase, que inhibe la biosíntesis del colesterol y, por lo tanto, disminuye las concentraciones de colesterol plasmático. En el mes de febrero 2020 se aprobó su utilización en EE. UU., solo o combinado con ezetimiba a dosis fija. En esta revisión se describen las diferentes fases del desarrollo de la molécula (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Estudios preclínicosEn estudios preclínicos, el ácido bempedoico, también conocido como ETC-1002, disminuyó la síntesis de esterol y ácidos grasos mediante la inhibición de la activación de ATP citrato liasa (ACL) y AMP proteinkinasa (AMPK)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">7</a>. Los estudios en animales han demostrado que el ácido bempedoico es eficaz en la reducción de los niveles dec-LDL, triglicéridos, glucosa plasmática y proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). En modelos de ratón, redujo la adiposidad visceral, las citokinas y quimiokinas proinflamatorias, así como el tamaño de la placa aterosclerótica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">8</a>. El ácido bempedoico es un profármaco que es activado por la enzima acil-CoA sintetasa de cadena muy larga (ACSVL1) para producir los efectos posteriores de inhibición del ACL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">9</a>. ACSVL1 está ausente en el músculo esquelético y es predominantemente activo en el hígado, proporcionando una base mecanicista para evitar posiblemente la miotoxicidad, problema especialmente asociado al tratamiento con estatinas de alta intensidad.Eficacia clínicaEnsayos clínicos de fase IIDiez ensayos clínicos de fase I, resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, I investigaron la seguridad y eficacia del ácido bempedoico. Todos los estudios de fase II se realizaron en pacientes con hipercolesterolemia. También se efectuaron estudios en subpoblaciones específicas entre las que se incluyeron pacientes con diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a las estatinas, hipertensión arterial, pacientes tratados con dosis bajas de estatinas de alta intensidad, pacientes a los que se coadministró ezetimiba e incluso pacientes en tratamiento con evolocumab.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>La eficacia del tratamiento combinado con ácido bempedoico, ezetimiba y atorvastatina se estudió en un ensayo de fase II, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hipercolesterolemia. Los pacientes fueron aleatorizados a un tratamiento combinado de 6 semanas con 180mg de ácido bempedoico, 10mg de ezetimiba y 20mg de atorvastatina una vez al día (n=43) o placebo (n=20). Los niveles de c-LDL se redujeron en un 63,6% en la semana 6 en el grupo de tratamiento combinado en comparación con una reducción de 3,1% en el grupo de placebo (p<0,01). En comparación con placebo, el tratamiento combinado también se asoció con reducciones significativas (p<0,01) en el c-no HDL, colesterol total, apolipoproteína B (apoB), h-CRP y triglicéridos, pero no en el c-HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">10</a>. El tratamiento con 120 o 180mg de ácido bempedoico una vez al día solo o combinado con ezetimiba se asoció con mayores reducciones en el c-LDL que ezetimiba solo en pacientes con hipercolesterolemia con y sin intolerancia a las estatinas en un ensayo de fase IIb doble ciego (NCT01941836)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">11</a>.Los pacientes fueron aleatorizados a un tratamiento de 12 semanas con ácido bempedoico 120mg (n=100) o 180mg (n=100) una vez al día, ezetimiba 10mg (n=99), ácido bempedoico 120mg combinado con ezetimiba 10mg (n=26), o ácido bempedoico 180mg combinado con ezetimiba 10mg (n=24). El ácido bempedoico 120mg/día más ezetimiba y el ácido bempedoico 180mg/día más ezetimiba redujeron los niveles de c-LDL desde el inicio hasta la semana 12 en un 43,1% y 47,7%, respectivamente, en comparación con las reducciones del 21,2% y 30,1% con ezetimiba y ácido bempedoico 180mg/día solo (p<0,0001) para ambos y 27,5% con ácido bempedoico 120mg/día (p≤0,01). El efecto del tratamiento con ácido bempedoico más ezetimiba se aproximó a la suma de los efectos individuales de los dos fármacos. Las reducciones en el c-LDL asociadas al tratamiento con ácido bempedoico fueron similares en pacientes intolerantes y tolerantes a las estatinas.La adición de 180mg de ácido bempedoico una vez al día al tratamiento de base de 420mg/3,5ml de evolocumab subcutáneo una vez al mes redujo significativamente el c-LDL desde el inicio en el mes 2 en comparación con placebo (- 27,5% frente a+2,8%; p<0,001) en pacientes con c-LDL elevado en un ensayo de fase II doble ciego controlado con placebo (NCT03193047)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">12</a>. Después de un período de detección/lavado de un mes y medio en el que se suspendieron todos los fármacos modificadores de lípidos y suplementos nutricionales, los pacientes elegibles (c-LDL ≥ 160mg/dL) entraron en un período de estabilización de 3 meses en el que recibieron evolocumab 420 subcutáneo una vez al mes. Aquellos con c-LDL ≥ 70mg/dL al final de 3 meses de tratamiento con evolocumab fueron luego aleatorizados para agregar ácido bempedoico (n=28) o placebo (n=31) durante 2 meses. La media de c-LDL al entrar en la fase de doble ciego fue de 103mg/dL el c-LDL se redujo a los dos meses un 27,9% en el grupo tratado con la asociación de evolocumab y ácido bempedoico 180mg frente al evolocumab solo.Se diseñó un ensayo de búsqueda de dosis de fase II, doble ciego (NCT01751984), para caracterizar la magnitud de la reducción del c-LDL con el aumento de la dosis de ácido bempedoico y para ayudar a seleccionar las dosis óptimas para estudios posteriores. Los pacientes con hipercolesterolemia y antecedentes de intolerancia a las estatinas fueron aleatorizados a un tratamiento de 8 semanas con ácido bempedoico 60mg/día durante 2 semanas y luego se incrementó a intervalos de 2 semanas a 120, luego 180 y luego 240mg/día al día (n=37) o placebo (n=19). El ácido bempedoico redujo elc-LDL desde el inicio hasta la semana 8 en un 32% en comparación con una reducción del 3,3% con placebo (p≤0,0001). El ácido bempedoico también se asoció con reducciones significativas en los niveles de colesterol-no HDL (c-no HDL), colesterol total, apoB y hs-CRP en comparación con el placebo (p≤0,0019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">13</a>.La eficacia del ácido bempedoico como tratamiento para la hipercolesterolemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 se evaluó en un ensayo de fase II doble ciego (NCT01607294). Después de suspender todos los fármacos antidiabéticos y antilipídicos, los pacientes fueron aleatorizados a un tratamiento de 4 semanas con 80mg/día de ácido bempedoico durante 2 semanas, seguido de 120mg/día durante 2 semanas (n=30) o placebo (n=30) durante 4 semanas. El ácido bempedoico redujo los niveles medios de c-LDL en un 42,9% en comparación con una reducción del 4% en el grupo de placebo el día 29 (p<0,0001). También se observaron reducciones significativas en el c-no HDL, colesterol total y hs-CRP en los receptores de ácido bempedoico frente a placebo (p≤0,0011). El tratamiento con ácido bempedoico no se asoció con un empeoramiento del control glucémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">14</a>.Un ensayo doble ciego con rango de dosis evaluó la eficacia del ácido bempedoico en pacientes con hipercolesterolemia (NCT01262638). Los pacientes fueron asignados al azar a un tratamiento de 12 semanas con ácido bempedoico 40mg (n=45), 80mg (n=44) o 120mg/día (n=44) o placebo (n=44). El ácido bempedoico 40, 80 y 120mg/día redujo los niveles medios de c-LDL en un 17,9%, 25,0% y 26,6%, respectivamente, en comparación con una reducción del 2,1% en los que recibieron placebo (p<0,0001) frente a todas las dosis de ácido bempedoico. El ácido bempedoico también redujo los niveles de C-no HDL, apoB y C-LDL en comparación con el placebo (todas las p<0,0001) de una manera dosis-dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">15</a>.En resumen se puede afirmar que el ácido bempedoico solo o combinado demostró su eficacia hipolipemiante y su seguridad en los estudios fase 2 en pacientes con diferentes perfiles clínicos similares a los que se tratan a diario en clínica.Ensayos clínicos de fase IIILos ensayos clínicos de fase III con ácido bempedoico que ya han concluido se han centrado en los efectos de este fármaco en comparación con el placebo sobre el metabolismo lipídico. Su objetivo principal ha sido la disminución de las concentraciones de c-LDL en la semana 12 de tratamiento. Actualmente se encuentra en curso el ensayo Clear Outcomes dirigido a valorar su efecto sobre la ECVA. Los ensayos clínicos en fase III, que se describen a continuación, se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Entre los ensayos sobre metabolismo lipídico, se encuentra el CLEAR Harmony (NCT02666664)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">16</a>, un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas de duración, realizado en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o con ECVA, que seguían tratamiento con estatinas a las dosis máximas toleradas. A las 12 semanas de haber asociado ácido bempedoico, 180mg una vez al día, el c-LDL disminuyó un 16,5% (n=1488), mientras que el placebo (n=742) lo aumentó escasamente (1,6%) (p<0,001). Tras 24 semanas de tratamiento el cambio en elc-LDL con ácido bempedoico y con placebo fue de -14,9% y+1,9%, y en la semana 52, de -12,6% y+1,0%, respectivamente. A lo largo del estudio, el ácido bempedoico también se asoció a un descenso significativo de otras variables aterogénicas en comparación con el placebo, incluyendo el colesterol total, el c-no HDL, la apoB y la hs-CRP. Los datos de seguridad de este estudio se recogieron en un estudio abierto de extensión con una duración de 78 semanas y en el que se incluyen 1300 participantes, se trata del estudio CLEAR Harmony Ole (NCT03067441)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">17</a>. En dicho estudio, cuyos resultados fueron presentados recientemente en el congreso de la Sociedad Europea de Cardiología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">18</a>, se observó que la eficacia hipocolesterolemiante se mantenía a largo plazo con unos datos de seguridad similares a los obtenidos en el estudio Clear Harmony y a los del programa global de ensayos de fase III con ácido bempedoico.El CLEAR Wisdom (NCT02991118)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">19</a> es un ensayo clínico aleatorizado doble ciego, de 52 semanas de duración. Se incluyeron pacientes de alto riesgo cardiovascular que seguían un tratamiento con estatinas a las dosis máximas toleradas a los que se asoció ácido bempedoico, 180mg/día (n=552) o placebo (n=257). El c-LDL disminuyó un 15,1% y un 12,1% con ácido bempedoico, en las semanas 12 y 24, respectivamente, mientras que con placebo (n=257), aumentó un 2,4% y un 2,7% (p<0,001 en ambos periodos). También se observaron descensos significativos del colesterol total, c-LDL y la apoB (p<0,001) que se mantuvieron hasta la semana 52. La hs-CRP había disminuido significativamente en la semana 12.En el ensayo clínico doble ciego CLEAR Serenity (NCT02988115)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">20</a>, de 24 semanas de duración, se incluyeron pacientes con historia de intolerancia al menos a 2 estatinas, que fueron tratados con ácido bempedoico, 180mg/día (n=234) o con placebo (n=111). A la semana 12 de tratamiento, el c-LDL había disminuido un 23,6% y un 1,3%, respectivamente (p<0,001). Como en los ensayos que se han descrito previamente, el ácido bempedoico también disminuyó significativamente el colesterol total, el c-LDL, la apoB y la Hs-CRP en comparación con el placebo (p<0,001 en todas las variables), tanto en la semana 12, como en la semana 24. No se observaron diferencias significativas con respecto a los triglicéridos, mientras que ocurrió un ligero descenso del c-HDL, que fue del 5,2% y del 0,6%, con ácido bempedoico y con placebo, respectivamente.El ensayo clínico CLEAR Tranquillity (NCT03001076)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">21</a> es un estudio aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas de duración en el que se incluyeron pacientes con intolerancia a las estatinas que seguían un tratamiento hipolipemiante en el que se incluía la ezetimiba. Los pacientes fueron aleatorizados a seguir un tratamiento con ácido bempedoico a la dosis habitual de 180mg/día (n=181) o placebo (n=88), asociados a ezetimiba 10mg/día. El 44,8% de los pacientes seguían además otros tratamientos hipolipemiantes, la mayoría con dosis bajas de estatinas. En la semana 12 el c-LDL había disminuido un 23,5% en los pacientes tratados con ácido bempedoico y aumentado un 5% en los que recibieron placebo (p<0,001). Así mismo, el colesterol total, el c-No HDL, la apoB y la Hs-CRP habían disminuido significativamente en los pacientes tratados con ácido bempedoico, mientras que experimentaron un ligero aumento en el grupo placebo, con diferencias significativas para todas las variables mencionadas (p<0,001).En otro ensayo clínico doble ciego, se incluyeron pacientes con hipercolesterolemia y alto riesgo cardiovascular que eran tratados con la dosis máxima tolerada de estatinas. En ellos, se estudiaron los efectos lipídicos de una combinación de ácido bempedoico, 180mg/día, y ezetimiba, 10mg/día (n=108), en comparación con placebo (n=55) o con ácido bempedoico, 180mg/día (n=110) o ezetimiba, 10mg/día (n=109), ambos en monoterapia (NCT03337308)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">22</a>. En los pacientes tratados con la combinación el c-LDL había disminuido un 36,2% tras 12 semanas de tratamiento, en comparación con los pacientes tratados con placebo, en los que aumentó un 1,8% (p<0,001) (diferencia corregida con el efecto del placebo -38%), y con los pacientes que siguieron la monoterapia con ácido bempedoico, en los que disminuyó un 17,2% (p<0,001), o con ezetimiba, en los que disminuyó un 23,2% (p<0,001). La combinación de ácido bempedoico y ezetimiba indujo mayores descensos del colesterol total, el c-no HDL y la apoB que el placebo (p<0,001), la ezetimiba (p ≤ 0,003) y el ácido bempedoico (p<0,001). Los cambios en el c-HDL y los triglicéridos fueron escasos con todos los tratamientos. La Hs-CRP disminuyó un 35,1% con la combinación y aumentó un 21,6% con el placebo (p<0,001). En los pacientes tratados con ezetimiba la Hs-CRP disminuyó un 8,2% y en los tratados con ácido bempedoico un 31,9% (p=0,002 y ns en comparación con la combinación, respectivamente).Con referencia a los efectos del ácido bempedoico sobre la ECVA, actualmente se encuentra en curso el estudio Clear Outcomes (NCT02993406)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">23</a> y tiene prevista su finalización en marzo de 2022. Se trata de un ensayo clínico, doble ciego y controlado con placebo cuyo principal objetivo es valorar el efecto del ácido bempedoico sobre el riesgo de padecer episodios mayores de ECVA. Los pacientes incluidos son intolerantes a estatinas, que ya han padecido una ECVA o que tienen un alto riesgo de padecerla y mantienen un c-LDL ≥ 100mg/dl a pesar de la terapia hipolipemiante de acuerdo con las guías de prevención cardiovascular a la dosis máxima tolerada. El de pacientes incluidos es de 14.014 y han sido aleatorizados a ácido bempedoico, 180mg/día, o el placebo. La variable principal es el tiempo transcurrido hasta la aparición de un primer episodio de enfermedad cardiovascular grave, incluyendo la muerte de causa cardiovascular, el infarto de miocardio no mortal, el ictus no mortal y la revascularización coronaria. El ensayo continuará hasta que 1620 pacientes experimenten un episodio de enfermedad cardiovascular incluido en la variable principal, con un mínimo de 810 episodios y una duración mínima del tratamiento de 36 meses, con una exposición mediana proyectada al tratamiento de 42 meses. El estudio Clear Outcomes pretende determinar si el ácido bempedoico a dosis de 180mg/día previene la ECVA en pacientes de alto riesgo con hipercolesterolemia e intolerancia a las estatinas.SeguridadLos datos de los ensayos de fase II y III han demostrado que el ácido bempedoico tiene un perfil de seguridad favorable, sin que se observaran diferencias significativas en la incidencia de síntomas musculares, miopatía, neoplasias, mortalidad u otros efectos adversos graves con respecto al placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">24</a>. Cabe destacar que se trata de ensayos con una duración limitada a 52 semanas en los más prolongados, por lo que es necesario tener datos a más largo plazo, como los que van a surgir del estudio Clear Outcomes. En los ensayos de fase III descritos en este artículo se ha demostrado que puede ser un fármaco hipocolesteremiante de utilidad en los pacientes que han presentado efectos secundarios musculares relacionados con las estatinas. Ello podría explicarse por el hecho de que el ácido bempedoico es un profármaco que, como se ha comentado, es transformado a su forma activa ETC-1002-CoA por una enzima que únicamente se encuentra en el hígado y no en el tejido muscular, la ACSVL1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">25</a>. También se recomienda monitorizar las enzimas hepáticas. En un pequeño porcentaje de pacientes se ha observado un aumento de las concentraciones de ácido úrico y de los episodios de gota, estos últimos en particular en los pacientes con antecedentes de dicha patología, un efecto que también lo ha mostrado el ácido nicotínico. Por último, a diferencia de las estatinas, el ácido bempedoico no ha mostrado un efecto negativo sobre el metabolismo de la glucosa, ni sobre la aparición de nuevos episodios de diabetes.ConclusionesEl ácido bempedoico ha demostrado su eficacia en la disminución del c-LDL y otras variables lipídicas aterogénicas, tanto en monoterapia, como asociado a otros fármacos hipolipemiantes y en distintas poblaciones de pacientes; hipercolesterolemia familiar, diabetes, intolerantes a las estatinas y con ECVA. Su principal efecto sobre el metabolismo lipídico es la disminución del colesterol transportado por las lipoproteínas aterogénicas, en particular la disminución del c-LDL. Por término medio, y teniendo en cuenta las variaciones en la respuesta que han sido observadas en los distintos ensayos clínicos, el ácido bempedoico disminuye el c-LDL entre un 16% y un 24%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">26</a>. En combinación con ezetimiba el ácido bempedoico ha mostrado una disminución del c-LDL del 36,2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">22</a>. Cabe destacar la disminución del c-LDL en torno al 62% cuando se combina el ácido bempedoico 180mg con atorvastatina 20mg y ezetimiba 10mg, lo que permitiría alcanzar los objetivos propuestos por las guías de práctica clínica en una mayor proporción de pacientes y, tal vez, disminuir la necesidad de utilizar iPCSK9. Se ha observado que el ácido bempedoico disminuye la hs-CRP entre un 18 y un 34%, lo que sugiere que tiene efectos antiinflamatorios adicionales, lo que aumentaría su efecto antiaterogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">27</a>, un efecto que ha sido demostrado en los estudios experimentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">28</a>. El ácido bempedoico ha demostrado un perfil de seguridad favorable y una mejora de la adherencia al tratamiento. Su eficacia en la prevención de la ECVA se está estudiando en el mencionado ensayo clínico Clear Outcomes, el cual también nos aportará también los datos de seguridad a más largo plazo.FinanciaciónEste artículo ha sido financiado con una ayuda sin restricciones por Daichii-Sankyo. El patrocinador no ha intervenido en la elaboración ni en el contenido del mismo, que solo expresa la opinión de los autores.Conflicto de interesesIñaki Lekuona ha impartido conferencias y ha realizado asesorías para Boehringer Ingelheim, Bayer, Pfizer y Daiichi-Sankyo. Xavier Pintó ha impartido conferencias y ha realizado asesorías para Amgen, Almirall, Sanofi, Ferrer, Mylan, Daiichi-Sankyo y Rubió.Nota al suplementoEste artículo forma parte del suplemento «Tratamiento de las dislipemias y prevención cardiovascular», que cuenta con el patrocinio de Daiichi-Sankyo." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1529286" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1386363" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1529285" "titulo" => "Summary" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1386362" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Estudios preclínicos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Eficacia clínica" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Ensayos clínicos de fase II" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Ensayos clínicos de fase III" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Seguridad" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec9040" "titulo" => "Nota al suplemento" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-02-12" "fechaAceptado" => "2021-02-16" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1386363" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hipercolesterolemia" 1 => "Tratamiento" 2 => "Fármacos hipolipemiantes" 3 => "Acido bempedoico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1386362" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hypercholesterolemia" 1 => "Treatment" 2 => "Lipid-lowering drugs" 3 => "Bempedoic acid" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Revisamos todos los estudios de fase II y III realizados con el ácido bempedoico a la dosis de 180mg, solo o en combinación con diferentes fármacos hipolipemiantes y en diferentes subgrupos de pacientes. Dichos estudios muestran de forma inequívoca la eficacia y la seguridad del fármaco. Señalamos algunas de las potenciales ventajas de su utilización en la práctica clínica, tanto en los pacientes con intolerancia a las estatinas, como asociado a estatinas y a estatinas y ezetimiba, en la reducción del c-LDL. También se describen los efectos del ácido bempedoico en la disminución de los marcadores de inflamación, en espera de los resultados del ensayo de eventos cardiovasculares, el CV Clear Outcomes que finalizará en 2022." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Summary" "resumen" => "We review all the phase II and III studies carried out with bempedoic acid at the dose of 180mg, alone or in combination with different lipid-lowering drugs and in different subgroups of patients that unequivocally show the efficacy and safety of the drug. We point out some of the potential advantages of its use in clinical practice in patients with statin intolerance and the efficacy in reducing LDL-c when combined with statins, and with statins and ezetimibe, as well as in reducing inflammation markers pending the results of the CV Clear Outcomes trial that will end in 2022." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1446 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 316283 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Hitos en el desarrollo del ácido bempedoico." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reducción LDL-C (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">REF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">177 (133 AV vs. 44 placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 40, 80, 120 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18, 25, 27% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO1262638 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25% corregido placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia + diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 (Ab vs. 30 placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 80, 120 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43% AB (39% corregido placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO1607294 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia + intolerancia estatina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 (37 AB vs. 19 placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 60, 120, 180, 240 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32% (29% corregido placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO1751984 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia + atorvastatina 10 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 (42 AB vs. 16 placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB con escalamiento de dosis c/8 semanas 60, 120, 180, 240mg + ATV 10 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO1779453 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia con o sin intolerancia estatinas vs. ezetimiba</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">349 (249 AB vs. 100 placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 120 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO1941836 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 120 + eze 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 + eze 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia + HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">143 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21% (ajustado placebo 24%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO2072161 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia + atorvastatina 80 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68 (45 AB, 23 placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 + ATV 80 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13% (22% ajustado) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO2178098 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia y tratamiento estable estatina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">134 (88 AB, 46 placebo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 120, 180 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24% (20% ajustado) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO2659397 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia + estatina + ezetimiba \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 + eze 10 + ATV 20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO313047 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipercolesterolemia + evolocumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 + evolocumab 420 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCTO3531905 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2628567.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ensayos de fase II con ácido bempedoico" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "AB: ácido bempedoico; ECVA: enfermedad cardiovascular aterotrombótica; Eze: ezetimiba 10mg/día; HF: hipercolesterolemia familiar; PCB: placebo; Tx: tratamiento." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Disminución del c-LDL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECVA y/o HF en Tx con dosis máxima tolerada de estatinas y un c-LDL ≥ 70 mg/dL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1487 AB742 PCB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CLEAR HARMONY(NCT02666664) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECVA y/o HF en Tx con dosis máxima tolerada de estatinas y un c-LDL ≥ 70 mg/dL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1300 AB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En curso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CLEAR HARMONY OLE(NCT03067441) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECVA y/o HF en Tx con dosis máxima tolerada de estatinas y un c-LDL ≥ 100 mg/dL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">552 AB257 PCB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CLEAR WISDOM(NCT02991118) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">c-LDL ≥ 130 mg/dL e intolerancia a ≥ 2 estatinas y necesidad de Tx hipolipemiante en prevención 1.ª o 2.ª de la ECVA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">345 aleatorizados 2/1 a AB y PCB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CLEAR SERENITY(NCT02988115) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intolerancia a estatina o sin Tx con estatinas o a dosis bajas, con un c-LDL ≥ 100 mg/dL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">181 AB88 PCB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CLEAR TRANQUILITY(NCT03001076) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECVA e hipercolesterolemia en TX con la dosis máxima tolerada de estatina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">108 AB + EZE55 PCB110 AB109 EZE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB + EZE 36,2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a>AB 17,2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a>EZE 23,2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(NCT03337308) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECVA o alto riesgo de padecerla con intolerancia a las estatinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14302 tratados con AB o PCB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AB 180 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En curso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(NC T02993406) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2628566.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "A las 12 semanas de tratamiento." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ensayos de fase III con ácido bempedoico" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:28 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.M. 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ORIGINAL

Desarrollo clínico de ácido bempedoico: estudios fase 2 y fase 3

Clinical development of bempedoic acid: phase 2 and phase 3 clinical trials

Iñaki Lekuonaa, Xavier Pintób,

Autor para correspondencia

xpinto@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.

a Servicio de Cardiología, Hospital Quirón Salud Bizkaia

b Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular, Servicio de Medicina Interna,Hospital Universitario de Bellvitge-Idibell, Universidad de Barcelona, CIBEROBN, Fundación para la investigación y prevención de las enfermedades cardiovasculares (Fipec), España

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En 2015&#44; se introdujeron los inhibidores de la prote&#237;na PCSK9&#46; Los ensayos FOURIER y ODYSSEY OUTCOMES demostraron la eficacia de los anticuerpos monoclonales humanos evolocumab y alirocumab en la reducci&#243;n de eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo cardiovascular tratados con dosis m&#225;ximas toleradas de estatinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; De forma muy reciente&#44; se han publicado dos ensayos de fase 3 con un silenciador del RNA mensajero&#44; el inclisiran&#44; que inhibe PCSK9&#58; se trata de los estudios ORION 10 y 11 que han demostrado reducir un 50&#37; los niveles de c-LDL con la administraci&#243;n subcut&#225;nea de este f&#225;rmaco cada seis meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido bempedoico es una mol&#233;cula peque&#241;a&#44; de administraci&#243;n oral&#44; que es novedosa por ser la primera en su clase&#44; que inhibe la bios&#237;ntesis del colesterol y&#44; por lo tanto&#44; disminuye las concentraciones de colesterol plasm&#225;tico&#46; En el mes de febrero 2020 se aprob&#243; su utilizaci&#243;n en EE&#46; UU&#46;&#44; solo o combinado con ezetimiba a dosis fija&#46; En esta revisi&#243;n se describen las diferentes fases del desarrollo de la mol&#233;cula &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Estudios precl&#237;nicos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios precl&#237;nicos&#44; el &#225;cido bempedoico&#44; tambi&#233;n conocido como ETC-1002&#44; disminuy&#243; la s&#237;ntesis de esterol y &#225;cidos grasos mediante la inhibici&#243;n de la activaci&#243;n de ATP citrato liasa &#40;ACL&#41; y AMP proteinkinasa &#40;AMPK&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los estudios en animales han demostrado que el &#225;cido bempedoico es eficaz en la reducci&#243;n de los niveles de</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">c-LDL&#44; triglic&#233;ridos&#44; glucosa plasm&#225;tica y prote&#237;na C reactiva de alta sensibilidad &#40;hs-CRP&#41;&#46; En modelos de rat&#243;n&#44; redujo la adiposidad visceral&#44; las citokinas y quimiokinas proinflamatorias&#44; as&#237; como el tama&#241;o de la placa ateroscler&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El &#225;cido bempedoico es un prof&#225;rmaco que es activado por la enzima acil-CoA sintetasa de cadena muy larga &#40;ACSVL1&#41; para producir los efectos posteriores de inhibici&#243;n del ACL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; ACSVL1 est&#225; ausente en el m&#250;sculo esquel&#233;tico y es predominantemente activo en el h&#237;gado&#44; proporcionando una base mecanicista para evitar posiblemente la miotoxicidad&#44; problema especialmente asociado al tratamiento con estatinas de alta intensidad&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Eficacia cl&#237;nica</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Ensayos cl&#237;nicos de fase II</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diez ensayos cl&#237;nicos de fase I&#44; resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; I investigaron la seguridad y eficacia del &#225;cido bempedoico&#46; Todos los estudios de fase II se realizaron en pacientes con hipercolesterolemia&#46; Tambi&#233;n se efectuaron estudios en subpoblaciones espec&#237;ficas entre las que se incluyeron pacientes con diabetes mellitus tipo 2&#44; intolerancia a las estatinas&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; pacientes tratados con dosis bajas de estatinas de alta intensidad&#44; pacientes a los que se coadministr&#243; ezetimiba e incluso pacientes en tratamiento con evolocumab&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia del tratamiento combinado con &#225;cido bempedoico&#44; ezetimiba y atorvastatina se estudi&#243; en un ensayo de fase II&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&#44; en pacientes con hipercolesterolemia&#46; Los pacientes fueron aleatorizados a un tratamiento combinado de 6 semanas con 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de &#225;cido bempedoico&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ezetimiba y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de atorvastatina una vez al d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#46; Los niveles de c-LDL se redujeron en un 63&#44;6&#37; en la semana 6 en el grupo de tratamiento combinado en comparaci&#243;n con una reducci&#243;n de 3&#44;1&#37; en el grupo de placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En comparaci&#243;n con placebo&#44; el tratamiento combinado tambi&#233;n se asoci&#243; con reducciones significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en el c-no HDL&#44; colesterol total&#44; apolipoprote&#237;na B &#40;apoB&#41;&#44; h-CRP y triglic&#233;ridos&#44; pero no en el c-HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El tratamiento con 120 o 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de &#225;cido bempedoico una vez al d&#237;a solo o combinado con ezetimiba se asoci&#243; con mayores reducciones en el c-LDL que ezetimiba solo en pacientes con hipercolesterolemia con y sin intolerancia a las estatinas en un ensayo de fase IIb doble ciego &#40;NCT01941836&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron aleatorizados a un tratamiento de 12 semanas con &#225;cido bempedoico 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41; o 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41; una vez al d&#237;a&#44; ezetimiba 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#41;&#44; &#225;cido bempedoico 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg combinado con ezetimiba 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&#44; o &#225;cido bempedoico 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg combinado con ezetimiba 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41;&#46; El &#225;cido bempedoico 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a m&#225;s ezetimiba y el &#225;cido bempedoico 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a m&#225;s ezetimiba redujeron los niveles de c-LDL desde el inicio hasta la semana 12 en un 43&#44;1&#37; y 47&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#44; en comparaci&#243;n con las reducciones del 21&#44;2&#37; y 30&#44;1&#37; con ezetimiba y &#225;cido bempedoico 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a solo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; para ambos y 27&#44;5&#37; con &#225;cido bempedoico 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;p&#8804;0&#44;01&#41;&#46; El efecto del tratamiento con &#225;cido bempedoico m&#225;s ezetimiba se aproxim&#243; a la suma de los efectos individuales de los dos f&#225;rmacos&#46; Las reducciones en el c-LDL asociadas al tratamiento con &#225;cido bempedoico fueron similares en pacientes intolerantes y tolerantes a las estatinas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adici&#243;n de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de &#225;cido bempedoico una vez al d&#237;a al tratamiento de base de 420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de evolocumab subcut&#225;neo una vez al mes redujo significativamente el c-LDL desde el inicio en el mes 2 en comparaci&#243;n con placebo &#40;- 27&#44;5&#37; frente a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; en pacientes con c-LDL elevado en un ensayo de fase II doble ciego controlado con placebo &#40;NCT03193047&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Despu&#233;s de un per&#237;odo de detecci&#243;n&#47;lavado de un mes y medio en el que se suspendieron todos los f&#225;rmacos modificadores de l&#237;pidos y suplementos nutricionales&#44; los pacientes elegibles &#40;c-LDL &#8805; 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; entraron en un per&#237;odo de estabilizaci&#243;n de 3 meses en el que recibieron evolocumab 420 subcut&#225;neo una vez al mes&#46; Aquellos con c-LDL &#8805; 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL al final de 3 meses de tratamiento con evolocumab fueron luego aleatorizados para agregar &#225;cido bempedoico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41; durante 2 meses&#46; La media de c-LDL al entrar en la fase de doble ciego fue de 103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL el c-LDL se redujo a los dos meses un 27&#44;9&#37; en el grupo tratado con la asociaci&#243;n de evolocumab y &#225;cido bempedoico 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente al evolocumab solo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un ensayo de b&#250;squeda de dosis de fase II&#44; doble ciego &#40;NCT01751984&#41;&#44; para caracterizar la magnitud de la reducci&#243;n del c-LDL con el aumento de la dosis de &#225;cido bempedoico y para ayudar a seleccionar las dosis &#243;ptimas para estudios posteriores&#46; Los pacientes con hipercolesterolemia y antecedentes de intolerancia a las estatinas fueron aleatorizados a un tratamiento de 8 semanas con &#225;cido bempedoico 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 2 semanas y luego se increment&#243; a intervalos de 2 semanas a 120&#44; luego 180 y luego 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a al d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&#46; El &#225;cido bempedoico redujo el</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">c-LDL desde el inicio hasta la semana 8 en un 32&#37; en comparaci&#243;n con una reducci&#243;n del 3&#44;3&#37; con placebo &#40;p&#8804;0&#44;0001&#41;&#46; El &#225;cido bempedoico tambi&#233;n se asoci&#243; con reducciones significativas en los niveles de colesterol-no HDL &#40;c-no HDL&#41;&#44; colesterol total&#44; apoB y hs-CRP en comparaci&#243;n con el placebo &#40;p&#8804;0&#44;0019&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia del &#225;cido bempedoico como tratamiento para la hipercolesterolemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 se evalu&#243; en un ensayo de fase II doble ciego &#40;NCT01607294&#41;&#46; Despu&#233;s de suspender todos los f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos y antilip&#237;dicos&#44; los pacientes fueron aleatorizados a un tratamiento de 4 semanas con 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de &#225;cido bempedoico durante 2 semanas&#44; seguido de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 2 semanas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; durante 4 semanas&#46; El &#225;cido bempedoico redujo los niveles medios de c-LDL en un 42&#44;9&#37; en comparaci&#243;n con una reducci&#243;n del 4&#37; en el grupo de placebo el d&#237;a 29 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Tambi&#233;n se observaron reducciones significativas en el c-no HDL&#44; colesterol total y hs-CRP en los receptores de &#225;cido bempedoico frente a placebo &#40;p&#8804;0&#44;0011&#41;&#46; El tratamiento con &#225;cido bempedoico no se asoci&#243; con un empeoramiento del control gluc&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ensayo doble ciego con rango de dosis evalu&#243; la eficacia del &#225;cido bempedoico en pacientes con hipercolesterolemia &#40;NCT01262638&#41;&#46; Los pacientes fueron asignados al azar a un tratamiento de 12 semanas con &#225;cido bempedoico 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#41;&#44; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41; o 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41;&#46; El &#225;cido bempedoico 40&#44; 80 y 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a redujo los niveles medios de c-LDL en un 17&#44;9&#37;&#44; 25&#44;0&#37; y 26&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#44; en comparaci&#243;n con una reducci&#243;n del 2&#44;1&#37; en los que recibieron placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; frente a todas las dosis de &#225;cido bempedoico&#46; El &#225;cido bempedoico tambi&#233;n redujo los niveles de C-no HDL&#44; apoB y C-LDL en comparaci&#243;n con el placebo &#40;todas las p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; de una manera dosis-dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen se puede afirmar que el &#225;cido bempedoico solo o combinado demostr&#243; su eficacia hipolipemiante y su seguridad en los estudios fase 2 en pacientes con diferentes perfiles cl&#237;nicos similares a los que se tratan a diario en cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Ensayos cl&#237;nicos de fase III</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos cl&#237;nicos de fase III con &#225;cido bempedoico que ya han concluido se han centrado en los efectos de este f&#225;rmaco en comparaci&#243;n con el placebo sobre el metabolismo lip&#237;dico&#46; Su objetivo principal ha sido la disminuci&#243;n de las concentraciones de c-LDL en la semana 12 de tratamiento&#46; Actualmente se encuentra en curso el ensayo Clear Outcomes dirigido a valorar su efecto sobre la ECVA&#46; Los ensayos cl&#237;nicos en fase III&#44; que se describen a continuaci&#243;n&#44; se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los ensayos sobre metabolismo lip&#237;dico&#44; se encuentra el <span class="elsevierStyleItalic">CLEAR Harmony</span> &#40;NCT02666664&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#44; doble ciego&#44; de 52 semanas de duraci&#243;n&#44; realizado en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocig&#243;tica o con ECVA&#44; que segu&#237;an tratamiento con estatinas a las dosis m&#225;ximas toleradas&#46; A las 12 semanas de haber asociado &#225;cido bempedoico&#44; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a&#44; el c-LDL disminuy&#243; un 16&#44;5&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1488&#41;&#44; mientras que el placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>742&#41; lo aument&#243; escasamente &#40;1&#44;6&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Tras 24 semanas de tratamiento el cambio en el</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">c-LDL con &#225;cido bempedoico y con placebo fue de -14&#44;9&#37; y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&#37;&#44; y en la semana 52&#44; de -12&#44;6&#37; y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&#37;&#44; respectivamente&#46; A lo largo del estudio&#44; el &#225;cido bempedoico tambi&#233;n se asoci&#243; a un descenso significativo de otras variables aterog&#233;nicas en comparaci&#243;n con el placebo&#44; incluyendo el colesterol total&#44; el c-no HDL&#44; la apoB y la hs-CRP&#46; Los datos de seguridad de este estudio se recogieron en un estudio abierto de extensi&#243;n con una duraci&#243;n de 78 semanas y en el que se incluyen 1300 participantes&#44; se trata del estudio <span class="elsevierStyleItalic">CLEAR Harmony Ole</span> &#40;NCT03067441&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En dicho estudio&#44; cuyos resultados fueron presentados recientemente en el congreso de la Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; se observ&#243; que la eficacia hipocolesterolemiante se manten&#237;a a largo plazo con unos datos de seguridad similares a los obtenidos en el estudio Clear Harmony y a los del programa global de ensayos de fase III con &#225;cido bempedoico&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">CLEAR Wisdom</span> &#40;NCT02991118&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> es un ensayo cl&#237;nico aleatorizado doble ciego&#44; de 52 semanas de duraci&#243;n&#46; Se incluyeron pacientes de alto riesgo cardiovascular que segu&#237;an un tratamiento con estatinas a las dosis m&#225;ximas toleradas a los que se asoci&#243; &#225;cido bempedoico&#44; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>552&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>257&#41;&#46; El c-LDL disminuy&#243; un 15&#44;1&#37; y un 12&#44;1&#37; con &#225;cido bempedoico&#44; en las semanas 12 y 24&#44; respectivamente&#44; mientras que con placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>257&#41;&#44; aument&#243; un 2&#44;4&#37; y un 2&#44;7&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 en ambos periodos&#41;&#46; Tambi&#233;n se observaron descensos significativos del colesterol total&#44; c-LDL y la apoB &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; que se mantuvieron hasta la semana 52&#46; La hs-CRP hab&#237;a disminuido significativamente en la semana 12&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo cl&#237;nico doble ciego <span class="elsevierStyleItalic">CLEAR Serenity</span> &#40;NCT02988115&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; de 24 semanas de duraci&#243;n&#44; se incluyeron pacientes con historia de intolerancia al menos a 2 estatinas&#44; que fueron tratados con &#225;cido bempedoico&#44; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>234&#41; o con placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111&#41;&#46; A la semana 12 de tratamiento&#44; el c-LDL hab&#237;a disminuido un 23&#44;6&#37; y un 1&#44;3&#37;&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Como en los ensayos que se han descrito previamente&#44; el &#225;cido bempedoico tambi&#233;n disminuy&#243; significativamente el colesterol total&#44; el c-LDL&#44; la apoB y la Hs-CRP en comparaci&#243;n con el placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 en todas las variables&#41;&#44; tanto en la semana 12&#44; como en la semana 24&#46; No se observaron diferencias significativas con respecto a los triglic&#233;ridos&#44; mientras que ocurri&#243; un ligero descenso del c-HDL&#44; que fue del 5&#44;2&#37; y del 0&#44;6&#37;&#44; con &#225;cido bempedoico y con placebo&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo cl&#237;nico <span class="elsevierStyleItalic">CLEAR Tranquillity</span> &#40;NCT03001076&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> es un estudio aleatorizado&#44; doble ciego&#44; de 12 semanas de duraci&#243;n en el que se incluyeron pacientes con intolerancia a las estatinas que segu&#237;an un tratamiento hipolipemiante en el que se inclu&#237;a la ezetimiba&#46; Los pacientes fueron aleatorizados a seguir un tratamiento con &#225;cido bempedoico a la dosis habitual de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>181&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88&#41;&#44; asociados a ezetimiba 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; El 44&#44;8&#37; de los pacientes segu&#237;an adem&#225;s otros tratamientos hipolipemiantes&#44; la mayor&#237;a con dosis bajas de estatinas&#46; En la semana 12 el c-LDL hab&#237;a disminuido un 23&#44;5&#37; en los pacientes tratados con &#225;cido bempedoico y aumentado un 5&#37; en los que recibieron placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; As&#237; mismo&#44; el colesterol total&#44; el c-No HDL&#44; la apoB y la Hs-CRP hab&#237;an disminuido significativamente en los pacientes tratados con &#225;cido bempedoico&#44; mientras que experimentaron un ligero aumento en el grupo placebo&#44; con diferencias significativas para todas las variables mencionadas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro ensayo cl&#237;nico doble ciego&#44; se incluyeron pacientes con hipercolesterolemia y alto riesgo cardiovascular que eran tratados con la dosis m&#225;xima tolerada de estatinas&#46; En ellos&#44; se estudiaron los efectos lip&#237;dicos de una combinaci&#243;n de &#225;cido bempedoico&#44; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; y ezetimiba&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>108&#41;&#44; en comparaci&#243;n con placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&#41; o con &#225;cido bempedoico&#44; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110&#41; o ezetimiba&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#41;&#44; ambos en monoterapia &#40;NCT03337308&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En los pacientes tratados con la combinaci&#243;n el c-LDL hab&#237;a disminuido un 36&#44;2&#37; tras 12 semanas de tratamiento&#44; en comparaci&#243;n con los pacientes tratados con placebo&#44; en los que aument&#243; un 1&#44;8&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;diferencia corregida con el efecto del placebo -38&#37;&#41;&#44; y con los pacientes que siguieron la monoterapia con &#225;cido bempedoico&#44; en los que disminuy&#243; un 17&#44;2&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; o con ezetimiba&#44; en los que disminuy&#243; un 23&#44;2&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La combinaci&#243;n de &#225;cido bempedoico y ezetimiba indujo mayores descensos del colesterol total&#44; el c-no HDL y la apoB que el placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; la ezetimiba &#40;p &#8804; 0&#44;003&#41; y el &#225;cido bempedoico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los cambios en el c-HDL y los triglic&#233;ridos fueron escasos con todos los tratamientos&#46; La Hs-CRP disminuy&#243; un 35&#44;1&#37; con la combinaci&#243;n y aument&#243; un 21&#44;6&#37; con el placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En los pacientes tratados con ezetimiba la Hs-CRP disminuy&#243; un 8&#44;2&#37; y en los tratados con &#225;cido bempedoico un 31&#44;9&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002 y ns en comparaci&#243;n con la combinaci&#243;n&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con referencia a los efectos del &#225;cido bempedoico sobre la ECVA&#44; actualmente se encuentra en curso el estudio Clear Outcomes &#40;NCT02993406&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y tiene prevista su finalizaci&#243;n en marzo de 2022&#46; Se trata de un ensayo cl&#237;nico&#44; doble ciego y controlado con placebo cuyo principal objetivo es valorar el efecto del &#225;cido bempedoico sobre el riesgo de padecer episodios mayores de ECVA&#46; Los pacientes incluidos son intolerantes a estatinas&#44; que ya han padecido una ECVA o que tienen un alto riesgo de padecerla y mantienen un c-LDL &#8805; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl a pesar de la terapia hipolipemiante de acuerdo con las gu&#237;as de prevenci&#243;n cardiovascular a la dosis m&#225;xima tolerada&#46; El de pacientes incluidos es de 14&#46;014 y han sido aleatorizados a &#225;cido bempedoico&#44; 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; o el placebo&#46; La variable principal es el tiempo transcurrido hasta la aparici&#243;n de un primer episodio de enfermedad cardiovascular grave&#44; incluyendo la muerte de causa cardiovascular&#44; el infarto de miocardio no mortal&#44; el ictus no mortal y la revascularizaci&#243;n coronaria&#46; El ensayo continuar&#225; hasta que 1620 pacientes experimenten un episodio de enfermedad cardiovascular incluido en la variable principal&#44; con un m&#237;nimo de 810 episodios y una duraci&#243;n m&#237;nima del tratamiento de 36 meses&#44; con una exposici&#243;n mediana proyectada al tratamiento de 42 meses&#46; El estudio Clear Outcomes pretende determinar si el &#225;cido bempedoico a dosis de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a previene la ECVA en pacientes de alto riesgo con hipercolesterolemia e intolerancia a las estatinas&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Seguridad</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de los ensayos de fase II y III han demostrado que el &#225;cido bempedoico tiene un perfil de seguridad favorable&#44; sin que se observaran diferencias significativas en la incidencia de s&#237;ntomas musculares&#44; miopat&#237;a&#44; neoplasias&#44; mortalidad u otros efectos adversos graves con respecto al placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Cabe destacar que se trata de ensayos con una duraci&#243;n limitada a 52 semanas en los m&#225;s prolongados&#44; por lo que es necesario tener datos a m&#225;s largo plazo&#44; como los que van a surgir del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Clear Outcomes</span>&#46; En los ensayos de fase III descritos en este art&#237;culo se ha demostrado que puede ser un f&#225;rmaco hipocolesteremiante de utilidad en los pacientes que han presentado efectos secundarios musculares relacionados con las estatinas&#46; Ello podr&#237;a explicarse por el hecho de que el &#225;cido bempedoico es un prof&#225;rmaco que&#44; como se ha comentado&#44; es transformado a su forma activa ETC-1002-CoA por una enzima que &#250;nicamente se encuentra en el h&#237;gado y no en el tejido muscular&#44; la ACSVL1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Tambi&#233;n se recomienda monitorizar las enzimas hep&#225;ticas&#46; En un peque&#241;o porcentaje de pacientes se ha observado un aumento de las concentraciones de &#225;cido &#250;rico y de los episodios de gota&#44; estos &#250;ltimos en particular en los pacientes con antecedentes de dicha patolog&#237;a&#44; un efecto que tambi&#233;n lo ha mostrado el &#225;cido nicot&#237;nico&#46; Por &#250;ltimo&#44; a diferencia de las estatinas&#44; el &#225;cido bempedoico no ha mostrado un efecto negativo sobre el metabolismo de la glucosa&#44; ni sobre la aparici&#243;n de nuevos episodios de diabetes&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido bempedoico ha demostrado su eficacia en la disminuci&#243;n del c-LDL y otras variables lip&#237;dicas aterog&#233;nicas&#44; tanto en monoterapia&#44; como asociado a otros f&#225;rmacos hipolipemiantes y en distintas poblaciones de pacientes&#59; hipercolesterolemia familiar&#44; diabetes&#44; intolerantes a las estatinas y con ECVA&#46; Su principal efecto sobre el metabolismo lip&#237;dico es la disminuci&#243;n del colesterol transportado por las lipoprote&#237;nas aterog&#233;nicas&#44; en particular la disminuci&#243;n del c-LDL&#46; Por t&#233;rmino medio&#44; y teniendo en cuenta las variaciones en la respuesta que han sido observadas en los distintos ensayos cl&#237;nicos&#44; el &#225;cido bempedoico disminuye el c-LDL entre un 16&#37; y un 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En combinaci&#243;n con ezetimiba el &#225;cido bempedoico ha mostrado una disminuci&#243;n del c-LDL del 36&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Cabe destacar la disminuci&#243;n del c-LDL en torno al 62&#37; cuando se combina el &#225;cido bempedoico 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg con atorvastatina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y ezetimiba 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; lo que permitir&#237;a alcanzar los objetivos propuestos por las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica en una mayor proporci&#243;n de pacientes y&#44; tal vez&#44; disminuir la necesidad de utilizar iPCSK9&#46; Se ha observado que el &#225;cido bempedoico disminuye la hs-CRP entre un 18 y un 34&#37;&#44; lo que sugiere que tiene efectos antiinflamatorios adicionales&#44; lo que aumentar&#237;a su efecto antiaterog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; un efecto que ha sido demostrado en los estudios experimentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El &#225;cido bempedoico ha demostrado un perfil de seguridad favorable y una mejora de la adherencia al tratamiento&#46; Su eficacia en la prevenci&#243;n de la ECVA se est&#225; estudiando en el mencionado ensayo cl&#237;nico <span class="elsevierStyleItalic">Clear Outcomes</span>&#44; el cual tambi&#233;n nos aportar&#225; tambi&#233;n los datos de seguridad a m&#225;s largo plazo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Financiaci&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este art&#237;culo ha sido financiado con una ayuda sin restricciones por Daichii-Sankyo&#46; El patrocinador no ha intervenido en la elaboraci&#243;n ni en el contenido del mismo&#44; que solo expresa la opini&#243;n de los autores&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">I&#241;aki Lekuona ha impartido conferencias y ha realizado asesor&#237;as para Boehringer Ingelheim&#44; Bayer&#44; Pfizer y Daiichi-Sankyo&#46; Xavier Pint&#243; ha impartido conferencias y ha realizado asesor&#237;as para Amgen&#44; Almirall&#44; Sanofi&#44; Ferrer&#44; Mylan&#44; Daiichi-Sankyo y Rubi&#243;&#46;</p></span><span id="sec9040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect9060">Nota al suplemento</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este art&#237;culo forma parte del suplemento &#171;Tratamiento de las dislipemias y prevenci&#243;n cardiovascular&#187;&#44; que cuenta con el patrocinio de Daiichi-Sankyo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reducci&#243;n LDL-C &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">REF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">177 &#40;133 AV vs&#46; 44 placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; corregido placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia &#43; diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 &#40;Ab vs&#46; 30 placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 80&#44; 120 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#37; AB &#40;39&#37; corregido placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCTO1607294&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia &#43; intolerancia estatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;37 AB vs&#46; 19 placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 60&#44; 120&#44; 180&#44; 240 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#37; &#40;29&#37; corregido placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCTO1751984&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia &#43; atorvastatina 10 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;42 AB vs&#46; 16 placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB con escalamiento de dosis c&#47;8 semanas 60&#44; 120&#44; 180&#44; 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#43; ATV 10 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCTO1779453&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia con o sin intolerancia estatinas vs&#46; ezetimiba</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">349 &#40;249 AB vs&#46; 100 placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCTO1941836&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 120 &#43; eze 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 &#43; eze 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia &#43; HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">143&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#37; &#40;ajustado placebo 24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NCTO2072161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia &#43; atorvastatina 80 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68 &#40;45 AB&#44; 23 placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 &#43; ATV 80 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37; &#40;22&#37; ajustado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCTO2178098&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia y tratamiento estable estatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">134 &#40;88 AB&#44; 46 placebo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AB 120&#44; 180 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#37; &#40;20&#37; ajustado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NCTO2659397&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia &#43; estatina &#43; ezetimiba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AB 180 &#43; eze 10 &#43; ATV 20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NCTO313047&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia &#43; evolocumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 &#43; evolocumab 420 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NCTO3531905&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Disminuci&#243;n del c-LDL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ECVA y&#47;o HF en Tx con dosis m&#225;xima tolerada de estatinas y un c-LDL &#8805; 70 mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1487 AB742 PCB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CLEAR HARMONY&#40;NCT02666664&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECVA y&#47;o HF en Tx con dosis m&#225;xima tolerada de estatinas y un c-LDL &#8805; 70 mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1300 AB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En curso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CLEAR HARMONY OLE&#40;NCT03067441&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECVA y&#47;o HF en Tx con dosis m&#225;xima tolerada de estatinas y un c-LDL &#8805; 100 mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">552 AB257 PCB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CLEAR WISDOM&#40;NCT02991118&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-LDL &#8805; 130 mg&#47;dL e intolerancia a &#8805; 2 estatinas y necesidad de Tx hipolipemiante en prevenci&#243;n 1&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#170; o 2&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#170; de la ECVA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">345 aleatorizados 2&#47;1 a AB y PCB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CLEAR SERENITY&#40;NCT02988115&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intolerancia a estatina o sin Tx con estatinas o a dosis bajas&#44; con un c-LDL &#8805; 100 mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">181 AB88 PCB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CLEAR TRANQUILITY&#40;NCT03001076&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECVA e hipercolesterolemia en TX con la dosis m&#225;xima tolerada de estatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">108 AB &#43; EZE55 PCB110 AB109 EZE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB &#43; EZE 36&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>AB 17&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>EZE 23&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;NCT03337308&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECVA o alto riesgo de padecerla con intolerancia a las estatinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14302 tratados con AB o PCB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AB 180 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En curso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;NC T02993406&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo

ISSN: 02149168
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.arteri.2021.02.005

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	12	3	15
2024 Octubre	95	25	120
2024 Septiembre	110	26	136
2024 Agosto	97	43	140
2024 Julio	138	39	177
2024 Junio	99	28	127
2024 Mayo	112	31	143
2024 Abril	90	24	114
2024 Marzo	116	27	143
2024 Febrero	125	50	175
2024 Enero	149	58	207
2023 Diciembre	109	61	170
2023 Noviembre	152	70	222
2023 Octubre	192	62	254
2023 Septiembre	123	39	162
2023 Agosto	82	35	117
2023 Julio	90	36	126
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2023 Febrero	79	22	101
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2022 Noviembre	61	29	90
2022 Octubre	61	32	93
2022 Septiembre	66	22	88
2022 Agosto	61	40	101
2022 Julio	49	17	66
2022 Junio	208	28	236
2022 Mayo	131	42	173
2022 Abril	77	31	108
2022 Marzo	90	44	134
2022 Febrero	63	30	93
2022 Enero	74	32	106
2021 Diciembre	52	34	86
2021 Noviembre	119	66	185
2021 Octubre	78	43	121
2021 Septiembre	57	25	82
2021 Agosto	37	15	52
2021 Julio	35	23	58
2021 Junio	82	103	185
2021 Mayo	27	26	53

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