metricas
covid
Buscar en
Clínica e Investigación en Arteriosclerosis
Toda la web
Inicio Clínica e Investigación en Arteriosclerosis ¿Por qué es importante conocer los patrones de metilación del ADN en personas...
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Editorial
¿Por qué es importante conocer los patrones de metilación del ADN en personas con hipertrigliceridemia?
Why is it important to know DNA methylation patterns in people with hypertriglyceridaemia?
Dolores Corellaa,b
a Department of Preventive Medicine and Public Health, School of Medicine, University of Valencia, Valencia, Spain
b CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
Leído
780
Veces
se ha leído el artículo
176
Total PDF
604
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:22 [
  "pii" => "S0214916822000146"
  "issn" => "02149168"
  "doi" => "10.1016/j.arteri.2022.01.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2022-01-01"
  "aid" => "631"
  "copyrightAnyo" => "2022"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "sco"
  "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2022;34:33-5"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0214916821000978"
    "issn" => "02149168"
    "doi" => "10.1016/j.arteri.2021.05.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-01-01"
    "aid" => "603"
    "copyright" => "Sociedad Española de Arteriosclerosis"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "pgl"
    "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2022;34:36-55"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">RECOMENDACIONES CL&#205;NICAS</span>"
      "titulo" => "Diabetes mellitus y riesgo cardiovascular&#58; actualizaci&#243;n de las recomendaciones del Grupo de Trabajo de Diabetes y Enfermedad Cardiovascular de la Sociedad Espa&#241;ola de Diabetes &#40;SED&#44; 2021&#41;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "36"
          "paginaFinal" => "55"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Diabetes mellitus and cardiovascular risk&#58; an update of the recommendations of the Diabetes and Cardiovascular Disease Working Group of the Spanish Society of Diabetes &#40;SED&#44; 2021&#41;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1726
              "Ancho" => 3175
              "Tamanyo" => 489491
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de abordaje de terap&#233;utico para conseguir los objetivos terap&#233;uticos en c-LDL en la poblaci&#243;n con diabetes&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Francisco Arrieta, Juan Pedro-Botet, Pedro Iglesias, Juan Carlos Obaya, Laura Montanez, Gonzalo Fernando Maldonado, Antonio Becerra, Jorge Navarro, J&#46;C&#46; Perez, Romina Petrecca, Jos&#233; Luis Pardo, Josep Ribalta, V&#237;ctor S&#225;nchez-Margalet, Santiago Duran, Francisco Javier T&#233;bar, Manuel Aguilar"
          "autores" => array:16 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco"
              "apellidos" => "Arrieta"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Juan"
              "apellidos" => "Pedro-Botet"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro"
              "apellidos" => "Iglesias"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Carlos"
              "apellidos" => "Obaya"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Laura"
              "apellidos" => "Montanez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Gonzalo Fernando"
              "apellidos" => "Maldonado"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Becerra"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Jorge"
              "apellidos" => "Navarro"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;C&#46;"
              "apellidos" => "Perez"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Romina"
              "apellidos" => "Petrecca"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Luis"
              "apellidos" => "Pardo"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "Josep"
              "apellidos" => "Ribalta"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "V&#237;ctor"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Margalet"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "Santiago"
              "apellidos" => "Duran"
            ]
            14 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco Javier"
              "apellidos" => "T&#233;bar"
            ]
            15 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "Aguilar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2529912322000055"
        "doi" => "10.1016/j.artere.2022.01.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2529912322000055?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916821000978?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02149168/0000003400000001/v1_202202100543/S0214916821000978/v1_202202100543/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0214916821001352"
    "issn" => "02149168"
    "doi" => "10.1016/j.arteri.2021.09.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-01-01"
    "aid" => "611"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Arteriosclerosis"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2022;34:27-32"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
      "titulo" => "Patr&#243;n de metilaci&#243;n en ADN de sujetos hipertriglicerid&#233;micos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "27"
          "paginaFinal" => "32"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "DNA methylation pattern of hypertriglyceridemic subjects"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Montse Guardiola, Daiana Ibarretxe, N&#250;ria Plana, Llu&#237;s Masana, Josep Ribalta"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Montse"
              "apellidos" => "Guardiola"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Daiana"
              "apellidos" => "Ibarretxe"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "N&#250;ria"
              "apellidos" => "Plana"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Llu&#237;s"
              "apellidos" => "Masana"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Josep"
              "apellidos" => "Ribalta"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2529912322000043"
        "doi" => "10.1016/j.artere.2022.01.004"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2529912322000043?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916821001352?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02149168/0000003400000001/v1_202202100543/S0214916821001352/v1_202202100543/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:12 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
    "titulo" => "&#191;Por qu&#233; es importante conocer los patrones de metilaci&#243;n del ADN en personas con hipertrigliceridemia&#63;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "33"
        "paginaFinal" => "35"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Dolores Corella"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Dolores"
            "apellidos" => "Corella"
            "email" => array:1 [
              0 => "dolores.corella@uv.es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Department of Preventive Medicine and Public Health&#44; School of Medicine&#44; University of Valencia&#44; Valencia&#44; Spain"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "CIBER Fisiopatolog&#237;a de la Obesidad y Nutrici&#243;n&#44; Instituto de Salud Carlos III&#44; Madrid&#44; Spain"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Why is it important to know DNA methylation patterns in people with hypertriglyceridaemia&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente nos encontramos en la denominada era de la medicina personalizada o de precisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque todav&#237;a se trata de un concepto emergente&#44; la constataci&#243;n de que &#8220;lo mismo no sirve para todos&#8221; en prevenci&#243;n&#47;tratamiento de las enfermedades&#44; ha propulsado la investigaci&#243;n en nuevos biomarcadores que permitan su aplicaci&#243;n en la obtenci&#243;n de un mejor conocimiento de las bases moleculares de los distintos fenotipos analizados&#44; as&#237; como en una mejor predicci&#243;n de la respuesta a las distintas intervenciones preventivas y&#47;o terap&#233;uticas en el marco de la nueva medicina personalizada de precisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Resulta pues crucial la b&#250;squeda de estos nuevos biomarcadores para cada uno de los fenotipos de inter&#233;s &#40;concentraciones plasm&#225;ticas de l&#237;pidos&#44; presi&#243;n arterial&#44; glucemia en ayunas&#44; diabetes&#44; enfermedades cardiovasculares&#44; etc&#46;&#41;&#46; Estos biomarcadores pueden ser de distinta naturaleza&#46; Inicialmente el mayor &#233;nfasis se centr&#243; en los marcadores gen&#243;micos basados en cambios de bases en la secuencia del ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estos cambios de en la secuencia incluyen desde los polimorfismos un solo nucle&#243;tido&#44; m&#225;s conocidos por sus siglas en ingles de SNPs &#40;&#8220;single nucleotide polymorphisms&#8221;&#41; a cambios en un mayor n&#250;mero de bases en la secuencia de ADN como inserciones&#47;delecciones cortas&#44; o polimorfismos de fragmentos m&#225;s largos como los denominados CNV &#40;variaciones en n&#250;mero de copias&#41;&#46; A principios de los a&#241;os 2000&#44; tras la finalizaci&#243;n del Proyecto Genoma Humano&#44; la tecnolog&#237;a para los an&#225;lisis de las variaciones gen&#233;ticas en el ADN era todav&#237;a muy cara y lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por ello&#44; en su aplicaci&#243;n al estudio de la susceptibilidad gen&#233;tica a las distintas enfermedades en general&#44; y concretamente a las hipertrigliceridemias en particular&#44; se realiz&#243; investigando unos pocos polimorfismos en genes candidatos&#46; Entre estos trabajos podemos citar los iniciales de Hegele et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> identificando variantes comunes y tambi&#233;n variantes poco frecuentes en los genes LPL y APOC3&#46; Posteriormente con la mejora de la tecnolog&#237;a y la posibilidad de realizar genotipados de decenas de miles de polimorfismos a lo largo de todo el genoma utilizando los chips de genotipado masivo&#44; se fue ampliando el n&#250;mero de variantes gen&#233;ticas estudiadas y se llevaron a cabo los denominados estudios de asociaci&#243;n de genoma completo&#44; m&#225;s conocidos por sus siglas en ingl&#233;s como GWAS &#40;Genome-wide association studies&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Estos GWAS&#44; permitieron conocer nuevas variantes gen&#233;ticas asociadas con hipertrigliceridemia&#46; El n&#250;mero de estos GWAS&#44; as&#237; como de meta-an&#225;lisis de GWAS ha ido creciendo exponencialmente&#44; incluyendo centenares de miles de participantes y aportando cada d&#237;a nuevos resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;11</span></a>&#46; Entre los genes cuyos SNPs han sido m&#225;s frecuentemente reportados en los GWAS llevados a cabo en diferentes poblaciones&#44; podemos mencionar los siguientes&#58; MLXIPL ANGPTL3&#44; GCKR&#44; RPL26P19-HAVCR1&#44; LPL&#44; XKR6-AMAC1L2&#44; FADS1-FADS2-FADS3&#44; TRIB1 y APOA5-APOA4-APOC3-APOA1&#44; entre otros&#46; Sin embargo&#44; el estudio de la susceptibilidad gen&#233;tica a hipertrigliceridemia basada en el an&#225;lisis de los principales polimorfismos gen&#233;ticos identificados en los GWAS realizados&#44; ha resultado poco informativa&#46; Se han propuesto alternativas complementarias como el an&#225;lisis de las denominadas puntuaciones de riesgo gen&#233;tico &#40;o &#8220;genetic risk scores&#8221; en ingl&#233;s&#41;&#44; considerando al mismo tiempo la contribuci&#243;n aditiva de varios SNPs&#59; la secuenciaci&#243;n directa&#59; o incluso el estudio de las interacciones gen-ambiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; estas estrategias adicionales tambi&#233;n resultan incompletas y no son suficientes para su aplicaci&#243;n en la nueva medicina de precisi&#243;n&#44; aunque se tengan en cuenta las diferencias &#233;tnicas en las distintas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paralelamente a los an&#225;lisis del genoma basado en cambios de la secuencia de ADN&#44; otra nueva aproximaci&#243;n es el estudio del epigenoma&#46; El epigenoma lo constituyen elementos funcionales que no implican cambio de secuencia en el ADN&#44; pero que pueden regular la expresi&#243;n de genes e influir as&#237; en los distintos fenotipos de enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Existen distintos tipos de modificaciones epigen&#233;ticas&#44; siendo las metilaci&#243;n del ADN una de la m&#225;s estudiadas&#46; Se produce por la adici&#243;n enzim&#225;tica de un grupo metilo al carbono 5 de la citosina por acci&#243;n de las metiltransferasas&#46; La mayor&#237;a de las 5-metilcitosinas &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mC&#41; est&#225;n presentes en los dinucle&#243;tidos -CpG-&#46; Tambi&#233;n existen desmetilasas que se encargar&#237;an del proceso inverso de eliminaci&#243;n de los grupos metilo&#46; En general&#44; se postula una correlaci&#243;n inversa entre los niveles de metilaci&#243;n del ADN y la expresi&#243;n g&#233;nica&#44; pero existen excepciones y depende tambi&#233;n del tipo celular y del estado del desarrollo&#44; por lo que todav&#237;a son necesarias m&#225;s investigaciones sobre la relaci&#243;n entre hipermetilaci&#243;n o hipometilaci&#243;n y niveles de expresi&#243;n y funcionalidad de cada gen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Por ello&#44; es necesario potenciar la investigaci&#243;n en nuevos biomarcadores de hipertrigliceridemia basados en el estudio de la metilaci&#243;n de distintos genes en sitios CpG funcionalmente relevantes&#46; Sin embargo el estudio de biomarcadores epigen&#243;micos de metilaci&#243;n tiene m&#225;s dificultades que el an&#225;lisis del SNPs en el genoma&#46; La primera dificultad inicial fue el elevado coste y el menor desarrollo de la tecnolog&#237;a en comparaci&#243;n con los chips de genotipado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; A esta dificultad hay que a&#241;adir que a diferencia del genoma&#44; el epigenoma es diferente para cada tipo celular y las conclusiones de los estudios en cuanto a qu&#233; genes est&#225;n diferencialmente metilados&#44; puede variar ampliamente en funci&#243;n de si la muestra biol&#243;gica analizada procede de sangre venosa perif&#233;rica&#44; de tejido adiposo&#44; de piel&#44; saliva&#44; h&#237;gado o de otros tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Incluso si se utiliza sangre&#44; dependiendo de la composici&#243;n de la sangre en distintos tipos de leucocitos&#44; los resultados pueden ser diferentes&#46; Por ello&#44; en los estudios de metilaci&#243;n hay que tener la precauci&#243;n de realizar mediciones en fresco de los distintos tipos de leucocitos para el an&#225;lisis de los resultados en sangre&#44; o bien utilizar unos algoritmos computacionales que permiten derivar indirectamente las proporciones de leucocitos que habr&#237;a en la sangre de cada participante en el estudio a partir de datos de metilaci&#243;n de distintos lugares del epigenoma&#46; Entre los distintos algoritmos de este tipo&#44; el m&#225;s utilizado es el propuesto por Houseman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Aunque este ajuste por los distintos tipos celulares es ampliamente utilizado&#44; su aplicaci&#243;n debe realizarse con cautela porque tambi&#233;n se ha descrito que debido a la multicolinealidad que causan en los modelos estad&#237;sticos los ajustes por estas variables altamente correlacionadas&#44; puede distorsionar las asociaciones y dar lugar a falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Al igual que para los an&#225;lisis de SNPs&#44; se utilizan chips de genotipado masivo para realizar an&#225;lisis de GWAS&#44; en metilaci&#243;n tambi&#233;n se utilizan chips de metilaci&#243;n para realizar los denominados EWAS &#40;epigenome-wide methylation study&#41;&#46; Estos chips tienen m&#225;s problemas t&#233;cnicos que los chips de genotipado y tiene que realizarse un cuidadoso ajuste por los efectos de lote que puede tambi&#233;n repercutir en falsos positivos o negativos&#46; La metilaci&#243;n puede oscilar entre un 0&#37; y un 100&#37;&#46; Adem&#225;s&#44; las distintas versiones de los chips no son totalmente comparables y puede haber diferencias entre estudios que utilizaran versiones m&#225;s primitivas &#40;27K&#44; o 450K&#41;&#44; o la versi&#243;n m&#225;s moderna y completa &#40;chips EPIC que analiza 850 &#46;000 lugares de metilaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; A pesar de todas estas dificultades t&#233;cnicas&#44; en este n&#250;mero de la revista Cl&#237;nica e Investigaci&#243;n en Aterosclerosis&#44; destacamos la publicaci&#243;n de un estudio de EWAS llevado a cabo por Guardiola et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; para analizar a nivel de epigenoma completo los lugares CpG diferencialmente metilados en pacientes con hipertrigliceridemia grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 con una media de triglic&#233;ridos totales de 1687<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#41; en comparaci&#243;n con 16 controles &#40;media de triglic&#233;ridos de 106<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#44; utilizando el chip de 850K&#46; Tras realizar de manera cuidadosa los controles de calidad requeridos para el procesamiento del chip a partir de leucocitos&#44; la correcci&#243;n de Houseman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> et al&#46;&#44; las correcciones por comparaciones m&#250;ltiples y los pertinentes an&#225;lisis estad&#237;sticos&#44; los autores identificaron 31 citosinas diferencialmente metiladas entre casos y controles&#46; Entre los lugares m&#225;s relevantes&#44; destacan el cg03636183 en el gen F2RL3&#44; resultando hipometilado en personas con hipertrigliceridemia&#46; Este gen es muy conocido por su asociaci&#243;n con envejecimiento y con el riesgo cardiovascular&#46; Funcionalmente relevante tambi&#233;n destacamos el lugar Cg13824500&#44; localizado en el gen en VTI1A&#44; implicado en el tr&#225;nsito de quilomicrones en el enterocito&#44; que se presenta hipometilado en personas con hipertrigliceridemia&#46; Otros lugares con metilaci&#243;n diferencial relevante en hipertrigliceridemia identificados en el trabajo han sido Cg26468118-RAB20 &#40;hipometilado&#41; y cg21560722 -SBF2 &#40;hipermetilado&#41;&#46; Los autores identifican tambi&#233;n otros lugares&#44; pero no han encontrado referencias previas que los apoyen&#46; Aunque una limitaci&#243;n del trabajo es que el tama&#241;o de muestra es peque&#241;o&#44; la ventaja para la aplicaci&#243;n en nuestro medio es que se trata de un estudio realizado en poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46; Actualmente se sabe que las diferencias geogr&#225;ficas &#40;no s&#243;lo &#233;tnicas&#41; en la poblaci&#243;n estudiada son muy relevantes tanto en gen&#233;tica como en epigen&#233;tica y que los resultados obtenidos en una poblaci&#243;n sobre SNPs o CpG concretos&#44; puede que no sean extrapolables a otra poblaci&#243;n diferente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Por ello&#44; aunque los estudios de EWAS y triglic&#233;ridos publicados en otras poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> sean importantes para tenerlos presentes como punto de partida&#44; la utilidad cl&#237;nica de la aplicaci&#243;n de los biomarcadores a la medicina de precisi&#243;n&#44; depender&#225; de la validaci&#243;n de dichos biomarcadores en cada poblaci&#243;n espec&#237;fica&#46; En este contexto es imprescindible potenciar la investigaci&#243;n en la poblaci&#243;n de nuestro medio y ampliar y validar los resultados que de manera pionera nos presentan Guardiola et al&#46;&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:2 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        1 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:20 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A new initiative on precision medicine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46;S&#46; Collins"
                            1 => "H&#46; Varmus"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMp1500523"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "372"
                        "paginaInicial" => "793"
                        "paginaFinal" => "795"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25635347"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Need for Multi-Omics Biomarker Signatures in Precision Medicine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Olivier"
                            1 => "R&#46; Asmis"
                            2 => "G&#46;A&#46; Hawkins"
                            3 => "T&#46;D&#46; Howard"
                            4 => "L&#46;A&#46; Cox"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "4781"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic variations in medical research in the past&#44; at present and in the future"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Y&#46; Kamatani"
                            1 => "Y&#46; Nakamura"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2183/pjab.97.018"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "97"
                        "paginaInicial" => "324"
                        "paginaFinal" => "335"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34121043"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Basic Concepts in Molecular Biology Related to Genetics and Epigenetics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Corella"
                            1 => "J&#46;M&#46; Ordovas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rec.2017.05.011"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Cardiol &#40;Engl Ed&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "744"
                        "paginaFinal" => "753"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28623160"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1470204518307071"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2019 George Lyman Duff Memorial Lecture&#58; Three Decades of Examining DNA in Patients With Dyslipidemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                            1 => "J&#46;S&#46; Dron"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/ATVBAHA.120.313065"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "1970"
                        "paginaFinal" => "1981"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32762461"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A genome-wide association study for blood lipid phenotypes in the Framingham Heart Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Kathiresan"
                            1 => "A&#46;K&#46; Manning"
                            2 => "S&#46; Demissie"
                            3 => "R&#46;B&#46; D&#8217;Agostino"
                            4 => "A&#46; Surti"
                            5 => "C&#46; Guiducci"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "8Suppl1"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S17"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic loci associated with plasma concentration of low-density lipoprotein cholesterol&#44; high-density lipoprotein cholesterol&#44; triglycerides&#44; apolipoprotein A1&#44; and Apolipoprotein B among 6382 white women in genome-wide analysis with replication"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;I&#46; Chasman"
                            1 => "G&#46; Par&#233;"
                            2 => "R&#46;Y&#46; Zee"
                            3 => "A&#46;N&#46; Parker"
                            4 => "N&#46;R&#46; Cook"
                            5 => "J&#46;E&#46; Buring"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCGENETICS.108.773168"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Cardiovasc Genet&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "21"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19802338"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Kathiresan"
                            1 => "C&#46;J&#46; Willer"
                            2 => "G&#46;M&#46; Peloso"
                            3 => "S&#46; Demissie"
                            4 => "K&#46; Musunuru"
                            5 => "E&#46;E&#46; Schadt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.291"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "56"
                        "paginaFinal" => "65"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19060906"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genome-wide association study of serum lipids confirms previously reported associations as well as new associations of common SNPs within PCSK7 gene with triglyceride"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Kurano"
                            1 => "K&#46; Tsukamoto"
                            2 => "S&#46; Kamitsuji"
                            3 => "N&#46; Kamatani"
                            4 => "M&#46; Hara"
                            5 => "T&#46; Ishikawa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jhg.2015.170"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hum Genet&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "427"
                        "paginaFinal" => "433"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26763881"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bivariate Genome-Wide Association Scan Identifies 6 Novel Loci Associated With Lipid Levels and Coronary Artery Disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Siewert"
                            1 => "B&#46;F&#46; Voight"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCGEN.118.002239"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Circ Genom Precis Med&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "e002239"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30525989"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The power of genetic diversity in genome-wide association studies of lipids"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;E&#46; Graham"
                            1 => "S&#46;L&#46; Clarke"
                            2 => "K&#46;H&#46; Wu"
                            3 => "S&#46; Kanoni"
                            4 => "G&#46;J&#46;M&#46; Zajac"
                            5 => "S&#46; Ramdas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41586-021-04064-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "600"
                        "paginaInicial" => "675"
                        "paginaFinal" => "679"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34887591"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The polygenic nature of mild-to-moderate hypertriglyceridemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Dron"
                            1 => "J&#46; Wang"
                            2 => "A&#46;D&#46; McIntyre"
                            3 => "H&#46; Cao"
                            4 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jacl.2020.01.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Lipidol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "28"
                        "paginaFinal" => "34"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32033914"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Variable prediction accuracy of polygenic scores within an ancestry group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Mostafavi"
                            1 => "A&#46; Harpak"
                            2 => "I&#46; Agarwal"
                            3 => "D&#46; Conley"
                            4 => "J&#46;K&#46; Pritchard"
                            5 => "M&#46; Przeworski"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7554/eLife.48376"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Elife&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "e48376"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31999256"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0169500215000811"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01695002"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epigenetic Regulation in Pathology of Atherosclerosis&#58; A Novel Perspective"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "H&#46; Tang"
                            1 => "Z&#46; Zeng"
                            2 => "C&#46; Shang"
                            3 => "Q&#46; Li"
                            4 => "J&#46; Liu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fgene.2021.810689"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Genet&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "810689"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34976029"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "DNA methylation arrays as surrogate measures of cell mixture distribution"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:8 [
                            0 => "E&#46;A&#46; Houseman"
                            1 => "W&#46;P&#46; Accomando"
                            2 => "D&#46;C&#46; Koestler"
                            3 => "B&#46;C&#46; Christensen"
                            4 => "C&#46;J&#46; Marsit"
                            5 => "H&#46;H&#46; Nelson"
                            6 => "J&#46;K&#46; Wiencke"
                            7 => "K&#46;T&#46; Kelsey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-2105-13-86"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Bioinformatics&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "86"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22568884"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In Epigenomic Studies&#44; Including Cell-Type Adjustments in Regression Models Can Introduce Multicollinearity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;J&#46; Barton"
                            1 => "P&#46;E&#46; Melton"
                            2 => "P&#46; Titcombe"
                            3 => "R&#46; Murray"
                            4 => "S&#46; Rauschert"
                            5 => "K&#46;A&#46; Lillycrop"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fgene.2019.00816"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Resulting in Apparent Reversal of Direction of Association&#46; Front Genet&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "816"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31552104"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An effective processing pipeline for harmonizing DNA methylation data from Illumina&#39;s 450K and EPIC platforms for epidemiological studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;A&#46; Vanderlinden"
                            1 => "R&#46;K&#46; Johnson"
                            2 => "P&#46;M&#46; Carry"
                            3 => "F&#46; Dong"
                            4 => "D&#46;L&#46; DeMeo"
                            5 => "I&#46;V&#46; Yang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13104-021-05741-2"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Res Notes&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "352"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34496950"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "DNA methylation pattern of hypertriglyceridemic subjects"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Guardiola"
                            1 => "D&#46; Ibarretxe"
                            2 => "N&#46; Plana"
                            3 => "L&#46; Masana"
                            4 => "J&#46; Ribalta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arteri.2021.10.001"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Clin Investig Arterioscler&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "S0214&#8211;9168"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35131122"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "DNA methylation of lipid-related genes affects blood lipid levels"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Pfeiffer"
                            1 => "S&#46; Wahl"
                            2 => "L&#46;C&#46; Pilling"
                            3 => "E&#46; Reischl"
                            4 => "J&#46;K&#46; Sandling"
                            5 => "S&#46; Kunze"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCGENETICS.114.000804"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Cardiovasc Genet&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "334"
                        "paginaFinal" => "342"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25583993"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "DNA methylation and lipid metabolism&#58; an EWAS of 226 metabolic measures"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46;C&#46; Gomez-Alonso"
                            1 => "A&#46; Kretschmer"
                            2 => "R&#46; Wilson"
                            3 => "L&#46; Pfeiffer"
                            4 => "V&#46; Karhunen"
                            5 => "I&#46; Sepp&#228;l&#228;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13148-020-00957-8"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Epigenetics&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33413638"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02149168/0000003400000001/v1_202202100543/S0214916822000146/v1_202202100543/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7458"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editorial"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02149168/0000003400000001/v1_202202100543/S0214916822000146/v1_202202100543/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916822000146?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 02149168
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 4 1 5
2024 Octubre 32 18 50
2024 Septiembre 46 23 69
2024 Agosto 35 17 52
2024 Julio 21 9 30
2024 Junio 40 15 55
2024 Mayo 50 16 66
2024 Abril 28 7 35
2024 Marzo 26 12 38
2024 Febrero 17 2 19
2024 Enero 35 4 39
2023 Diciembre 15 5 20
2023 Noviembre 33 4 37
2023 Octubre 31 1 32
2023 Septiembre 23 2 25
2023 Agosto 18 4 22
2023 Julio 6 3 9
2023 Junio 23 0 23
2023 Mayo 37 5 42
2023 Abril 41 2 43
2023 Marzo 21 3 24
2023 Febrero 10 13 23
2023 Enero 6 2 8
2022 Noviembre 1 2 3
2022 Junio 3 2 5
2022 Mayo 2 2 4
2022 Marzo 0 2 2
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos