Estudio de los fármacos asociados con esterilidad.
Material y métodosSe realizó una búsqueda sistemática bibliográfica.
ResultadosAntiinflamatorios, quimioterápicos, hormonas, antibióticos y otros como cafeína, clortetracoclina, dapsona, fenotiazinas, nifedipino, cimetidina, ciclosporina o espironolactona.
DiscusiónSe podría recomendar intentar evitar su uso en pacientes con dificultad para concebir a no ser que sea estrictamente necesario
We performed a study of drugs associated with infertility.
Material and methodsA systematic search of the literature was performed.
ResultsThe drugs identified were antiinflammatory agents, chemotherapeutic drugs, hormones, antibiotics and other drugs such as caffeine chlortetracycline, dapsone, phenothiazines, nifedipine, cimetidine, ciclosporin and spironolactone.
DiscussionThe use of these drugs should be avoided in patients having difficulties with conceiving, unless strictly necessary.
Son numerosos los fármacos empleados en las TRA así como los fármacos asociados a esterilidad.
El objetivo de este estudio es identificar los fármacos asociados con esterilidad.
Material y métodosCon el fin de conseguir los objetivos propuestos y anteriormente descritos, se realizó una revisión bibliografica bibliográfica.
Estrategia de búsquedaSe identificaron los ensayos clínicos que evalúan los fármacos para las técnicas de reproducción asistida. Para ello se realizó una búsqueda sistemática en PubMed utilizando una serie de palabras clave («términos MeSH»):«infertility drugs», «reproduction in vitro» y en la base de datos micomedex healthcare.
Criterios de inclusión de artículos:Se seleccionaron ensayos clínicos controlados, revisiones y meta-análisis.
ResultadosAntiinflamatoriosLa colchicina se ha asociado con disminución del potencial de la fertilidad del espermatozoide1.
En cuanto a mesalamina y sulfasalazina: se han descrito casos raros de oligospermia e infertilidad tras el uso de mesalamina rectal pero no se ha asociado oligospermia e infertilidad con mesalamina oral. Hay casos de resolución de anormalidades seminales e infertilidad y embarazo exitoso en hombres con problemas a largo plazo de infertilidad cuando habían sido previamente tratados con sulfasalazina y cambiaron a mesalamina oral2.
Se han descrito casos con glucocorticoides.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)3Los antiinflamatorios no esteroideos son fármacos ampliamente usados. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa2. Esta inhibición tiene efectos en la ovulación, fertilización e implantación. No obstante, el papel preciso de estos compuestos en el proceso ovulatorio no es aun totalmente comprendido. Durante los ensayos clínicos, se recogieron casos de infertilidad en menos del 1% de los pacientes que recibieron ketorolaco u otros AINE. No se recomienda el uso de este fármaco en pacientes con dificultad para concebir4,5.
No se observaron cambios a corto plazo en el fluido seminal de 6 voluntarios con naproxeno a dosis de 750mg/día6. Se ha recogido un caso de disfunción eyaculatoria en un anciano con artritis7. Tras la suspensión del fármaco, desaparecieron los síntomas.
En una mujer de 38 años diagnosticada de osteoartritis en tratamiento con piroxicam durante 2 años, tras inducción de la ovulación se observó evidencia de inmadurez ovocitaria y no fue posible la fertilización. Cuando el fármaco fue suspendido, se consiguió la fertilización de la paciente5.
Fármacos quimioterápicosBusulfánPuede producir infertilidad secundaria en hombres por inducción de azoospermia y atrofia testicular6. En mujeres premenopáusicas, puede producir supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopaúsicos8.
Se describieron persistentes y severos fracasos ováricos en diez niñas tras ser tratadas con altas dosis de busulfán (600mg/m2) combinado con melfalán durante 4 días previo a trasplante de médula. El fracaso ovárico consistió en falta de desarrollo pubertad y niveles elevados basales de gonadotropinas9.
En mujeres de 16 años de edad tratadas con busulfán 1,5-3mg/Kg en tratamiento de leucemia mieloide desde los 11 años sufrieron fracaso gonadal. Durante los siguientes 5 años, las pacientes no tuvieron desarrollo pubertad o sexual. Los estudios endocrinos evidenciaron fracaso ovárico10.
Mecloretamina7Se realizó un estudio a largo plazo de la función gonadal en 46 hombres y 28 mujeres en tratamiento de remisión de linfoma de Hodgkin con MOPP (mecloretamina, vincristina, procarbazina, prednisona). En 36 de los 46 hombres se describieron azoospermia o profunda oligospermia con ocasional recuperación tardía (más de 10 años). En 22 de 28 mujeres se produjo amenorrea y deficiencia hormonal gonadal sin recuperación11.
Procarbazina7Puede producirse azoospermia con altas dosis de procarbazina. Normalmente no se produce una mejoría tras la suspensión del fármaco12.
Tres pacientes con enfermedad de Peyronie con procarbazina a dosis de 50mg/12 horas durante 3 meses, tuvieron una azoospermia total al final del tratamiento y tres meses tras finalizar el tratamiento.
En un estudio de 49 hombres que recibieron 6 o más ciclos de MOPP (mecloretamina, vinblastina, procarbazina y prednisone) para enfermedad de Hodgkin. Cuarenta y dos hombres tuvieron azoospermia y 5 un recuento de espermatozoides menor de 1 millón/mL. También se observó disminución de libido y actividad sexual durante el tratamiento que desapareció al acabar el tratamiento en la mayoría de los hombres. Diez de 11 pacientes estudiados a los 6-8 años tras acabar a quimioterapia fueron azoospérmicos.
En un estudio de 25 pacientes con MOPP, se observó que 3 ciclos de tratamiento era el número máximo de ciclos compatible con expectativas de recuperación de la espermatogénesis13.
HormonasMedroxiprogesterona7Tras suspender un tratamiento con medroxiprogesterona, puede verse retrasada la ovulación y fertilidad.
Puede producir amenorrea e infertilidad y por tanto, no se recomienda en amenazadas de aborto.
Se ha publicado cáncer de cérvix y vagina, así como amenorrea, menstruación anormal, infertilidad o tamaño aumentado de leiomioma uterino y dolor de pecho asociado al uso de medroxiprogesterona14.
TestosteronaLa administración exógena de testosterona altera indirectamente la espermatogénesis, al suprimir la secreción hipofisaria de LH y FSH, llevando a la azoospermia15.
La dihidrotestosterona (DHT)Usada también en la terapia de reemplazo androgénico, ha demostrado tener menor impacto sobre la espermatogénesis, en comparación con la testosterona16.
Otros fármacos androgénicos u hormonas esteroideas anabólicasComo el estanazol, oxandrolona y metiltestosterona, adquiridos de forma ilícita y autoadministrados por algunos atletas, pueden llevar a la inhibición de la espermatogénesis. Este efecto es, afortunadamente, reversible al suprimir la ingesta del medicamento, una vez que se normalizan los niveles de FSH y LH, pero podría requerirse hasta 36 meses para lograrlo [18].
Los inhibidores de la 5-alfa- reductasa como finasteridaInhiben la conversión de testosterona a la DHT. La administración crónica puede llevar a una disminución de la concentración y movilidad de los espermatozoides. Se ha observado que los cambios son reversibles18.
AntibióticosFármacos de la mayoría de las clases de antibióticos se han vinculado con esterilidad.. Algunos de estos fármacos son gentamicina, neomicina, eritromicina y tetraciclinas. Es posible que los grupos con menores efectos en la fertilidad masculina sean las penicilinas y quinolonas17.
Se ha publicado un caso en el que la administración de 500mg de clortetraciclina7 diario podría producir concentraciones de semen de este fármaco lo suficientemente elevadas como para interferir en la capacitación y fertilidad.
OtrosCafeínaEl consumo de cafeína puede disminuir las tasas de concepción. En los procedimientos de fertilización in vitro podría tener alguna relación con la gestación múltiple, edad gestacional y la capacidad de tener un hijo vivo18.
Dapsona7Se ha asociado con infertilidad masculina.
PsicotrópicosEntre los fármacos psicotrópicos, tenemos las fenotiazinas que producen un aumento de la producción de prolactina, la cual suprime la liberación de FSH y LH, siendo su efecto reversible7.
AntihipertensivosSe han descrito casos de infertilidad asociada al uso de antihipertensivos como nifedipino, un bloqueador de los canales de calcio, que podría prevenir el influjo de calcio requerido para la hiperactividad y capacitación de los espermatozoides, sin embargo, su efecto es reversible19.
Cimetidina20Este fármaco tiene efecto antiandrogénico a largo plazo y puede producir hipoespermia en hombres, impotencia y otros efectos adversos androgénicos.
InmunosupresoresLos hombres en tratamiento con metotrexato, sulfasalazina, ciclosporina, azatioprina o leflunominda, pueden presentar infertilidad y teratogenicidad21.
OtrosFenitoína, marihuana, espironolactona.
DiscusiónSon numerosos los fármacos que podrían estar asociados con esterilidad. No obstante, se debe tener en consideración que a veces puede tratarse de pacientes con una patología de base.
Por otra parte, el efecto de estos en muchas ocasiones es reversible, y desaparece con la suspensión del tratamiento (sulfasalazina, nifedipino, etc.). Este no es el caso de muchos fármacos quimioterápicos responsables de infertilidad secundaria con amenorrea y síntomas menopaúsicos, deficiencia hormonal gonadal, o azoospermia (busulfán, mecloretamina, etc.).
La asociación de ciertos fármacos con esterilidad muchas veces se basa en casos anecdóticos (clortetracoclina, etc.) en los que no siempre hay evidencias claras de esta relación.
En el caso de hormonas o psicótropos antagonistas de dopamina como las fenotiazinas, es lógico vincular el mecanismo implicado en la producción de esta esterilidad. No obstante, en otros fármacos, este no es totalmente comprendido (AINE, sulfasalazina, etc.).
A pesar de todo esto, se podría recomendar intentar evitar su uso en pacientes con dificultad para concebir a no ser que sea estrictamente necesario.
