Síndrome de Joubert: un reto para el diagnóstico prenatal

Resumen

Introducción

El síndrome de Joubert y los trastornos relacionados, constituye una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, cuya incidencia se estima en un caso por cada 80.000 y 100.000 nacidos vivos. Representa un retraso del desarrollo, secundario a anomalías congénitas múltiples predominantemente cerebelosas y del tronco del encéfalo.

Hallazgos clínicos

Gestante de 37 años con resultado de riesgo intermedio en el cribado cromosómico del primer trimestre. Hallazgo en la ecografía obstétrica de segundo trimestre, ausencia de vermis cerebeloso inferior, displasia del vermis superior, disposición verticalizada de ambos hemisferios cerebelosos y pedúnculos cerebelosos superiores horizontalizados. En la resonancia magnética fetal se confirma la presencia del «signo del diente molar».

Diagnósticos principales

Anomalías quísticas de la fosa posterior, concretamente la malformación de Dandy-Walker y síndrome de Joubert.

Intervenciones terapéuticas y resultados

Estudio genético tras amniocentesis, QF-PCR, Arrays CGH, sin hallazgos patológicos y cariotipo fetal normal de 46 XX. Se consiguió confirmación mediante secuenciación masiva de 13 genes relacionados con el síndrome de Joubert, evidenciando la existencia de 2 variantes patogénicas en heterocigosis del gen CPLANE1, cada una de ellas procedente de un progenitor.

Conclusión

El síndrome de Joubert representa un desafío dentro del diagnóstico prenatal, por su presentación clínica, fenotípica y genética tan heterogénea. Este trabajo presenta la complejidad diagnóstica y aporta a la literatura otro caso que permita mejorar su diagnóstico futuro.

Abstract

Introduction

Joubert syndrome and related disorders constitute an autosomal recessive hereditary disease, whose incidence is estimated at one case per 80,000 to 100,000 live births. It represents a developmental delay secondary to multiple congenital abnormalities, predominantly cerebellar and brainstem.

Clinical findings

A 37-year-old pregnant woman with an intermediate risk result in the first trimester chromosome screening. Finding in the second trimester obstetric ultrasound, absence of inferior cerebellar vermis, dysplasia of the superior vermis, vertical disposition of both cerebellar hemispheres and horizontal superior cerebellar peduncles. In the fetal resonance the presence of the «Molar tooth sign» is confirmed.

Main diagnoses

Cystic anomalies of the posterior fossa, specifically the Dandy-Walker malformation and Joubert syndrome.

Therapeutic interventions and results

Genetic study after amniocentesis, QF-PCR, Arrays CGH, without pathological findings and normal fetal karyotype of 46 XX. Confirmation was achieved by massive sequencing of 13 genes related to Joubert syndrome, evidencing the existence of 2 heterozygous pathogenic variants of the CPLANE1 gene, each one from a parent.

Conclusion

Joubert Syndrome represents a challenge within prenatal diagnosis, due to its heterogeneous clinical, phenotypic and genetic presentation. This work presents the diagnostic complexity and contributes to the literature another case that allows to improve its future diagnosis.