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Análisis de la aplicación del índice pronóstico de Van Nuys en carcinoma in situ de mama y su influencia en la adecuación del tratamiento
An analysis of the application of de Van Nuys prognostic index of in situ breast cancer and its influence on treatment adjustment
D. Sánchez-Piedraa, R. Nogueroa, C. Pérez-Sagasetaa, JL. Muñoza, JS. Jiménez-Lópeza, P. Mirandaa
a Departamento de Obstetricia y Ginecología. Hospital 12 de Octubre. Madrid. España.
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con una tasa de participaci&#243;n del 70&#37; aproximadamente&#44; una tasa de detecci&#243;n de 4-6&#47;1&#46;000 y un porcentaje in situ alrededor del 10&#37;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este notable aumento de los casos diagnosticados ha permitido una mejor comprensi&#243;n de la enfermedad y una mayor adecuaci&#243;n del tratamiento a cada caso&#44; con una actitud quir&#250;rgica menos agresiva&#46; Un ejemplo de ello es el &#237;ndice pron&#243;stico de Van Nuys &#40;VNPI&#41; &#40;tabla I&#41;&#44; sistema de clasificaci&#243;n del carcinoma ductal in situ &#40;DCIS&#41; que intenta adaptar la propuesta terap&#233;utica a los tres par&#225;metros que m&#225;s influencia parecen tener en la aparici&#243;n de recidivas y supervivencia&#58; el tama&#241;o del tumor&#44; el grado histol&#243;gico- necrosis y el estado de los m&#225;rgenes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v30n01-13043496tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Nos proponemos evaluar el carcinoma in situ de mama en nuestro medio&#44; sus caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas&#44; actuaciones terap&#233;uticas y pron&#243;stico&#46; Analizaremos qu&#233; evoluci&#243;n sigue la incidencia de estas lesiones&#59; c&#243;mo ha cambiado la valoraci&#243;n de los datos anatomopatol&#243;gicos y&#44; por tanto&#44; la exigencia de que el pat&#243;logo realice un informe cada vez m&#225;s exhaustivo y en qu&#233; medida los datos histol&#243;gicos del tumor y el conocimiento de su biolog&#237;a condicionan el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se revisaron retrospectivamente 162 casos de pacientes con lesiones premalignas y malignas no infiltrantes de mama&#44; incluyendo hiperplasia ductal at&#237;pica &#40;HDA&#41;&#44; carcinoma lobulillar in situ &#40;LCIS&#41; y DCIS&#44; diagnosticadas y tratadas en el Departamento de Obstetricia y Ginecolog&#237;a del Hospital 12 de Octubre desde 1984 hasta abril de 2001&#44; para garantizar un seguimiento de al menos 12 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De ellas&#44; 127 presentaban carcinomas solos o asociados a otras patolog&#237;as&#46; Se excluyeron del estudio aquellas pacientes que presentaban microinvasi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La media de seguimiento fue de 60 meses &#40;entre 12 y 204&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se evalu&#243; la incidencia con relaci&#243;n al tiempo&#44; la proporci&#243;n con relaci&#243;n al carcinoma infiltrante de mama&#44; la edad&#44; el tama&#241;o de las lesiones y sus caracter&#237;sticas anatomopatol&#243;gicas &#40;grado&#44; tipo histol&#243;gico&#44; presencia o no de necrosis y estado de los m&#225;rgenes&#41;&#44; as&#237; como la relaci&#243;n de dichos par&#225;metros entre s&#237; y con el pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237; mismo&#44; se examina el tipo de tratamiento y su posible evoluci&#243;n en el tiempo&#44; ya que desde 1996 se adopt&#243; el VNPI &#40;tabla I&#41;&#44; no de forma taxativa&#44; pero s&#237; como orientaci&#243;n junto con otras variables cl&#237;nicas y personales &#40;edad&#44; deseo del paciente de conservar la mama&#44; antecedentes&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se aplic&#243; la t de Student en las variables cuantitativas y el test de ji cuadrado en las cualitativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">La <span class="elsevierStyleItalic">incidencia</span> en el per&#237;odo de estudio oscil&#243; entre 16 casos &#40;10&#37;&#41; entre 1984 y 1989 y 90 casos &#40;55&#37;&#41; entre 1996 y 2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La <span class="elsevierStyleItalic">edad media</span> de nuestro grupo de estudio fue de 52&#44;4 a&#241;os &#40;entre 24 y 84 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al relacionar esta variable con las referidas a par&#225;metros anatomopatol&#243;gicos&#44; observamos que no existe relaci&#243;n estad&#237;stica con ninguno de ellos en nuestra poblaci&#243;n&#44; con dos excepciones&#58; el grado histol&#243;gico &#40;la edad media de las pacientes con bajo grado histol&#243;gico &#91;50 a&#241;os&#93; es significativamente menor que la de las pacientes con alto grado &#91;55 a&#241;os&#93;&#44; con p &#60; 0&#44;05&#41;&#59; y la enfermedad de Paget &#40;el promedio de edad es de 59 a&#241;os cuando hay enfermedad de Paget y de 51&#44;8 sin ella&#44; diferencia significativa con p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El <span class="elsevierStyleItalic">tama&#241;o medio</span> de las lesiones fue de 23&#44;9 mm&#46; El 25&#37; de los informes anatomopatol&#243;gicos no informan del tama&#241;o&#44; y corresponden normalmente a los primeros a&#241;os del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si consideramos los tres intervalos que establece el VNPI&#44; nuestra poblaci&#243;n se divide de la siguiente manera&#58; con tumores &#60; 15 mm&#44; 38 pacientes &#40;31&#37;&#41;&#59; entre 16 y 40 mm&#44; 52 pacientes &#40;43&#37;&#41;&#44; y &#62; 40 mm&#44; 32 pacientes &#40;26&#37;&#41; &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v30n01-13043496tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 1&#46; Carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de mama&#46; Tama&#241;o tumoral&#46; Incidencia seg&#250;n &#237;ndice pron&#243;stico de Van Nuys&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">No se aprecian diferencias significativas de tama&#241;o en relaci&#243;n con la edad &#40;27 mm en las menores de 36 a&#241;os&#44; frente a 24 mm en las mayores&#41;&#44; ni tampoco es significativamente menor en el grupo etario en que se realiza sistem&#225;ticamente mamograf&#237;a de detecci&#243;n &#40;50 a 65 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha valorado el tama&#241;o en relaci&#243;n con la fecha del diagn&#243;stico&#44; y se ha comprobado que&#44; aunque existen diferencias esperables &#40;debido al uso m&#225;s extendido de la mamograf&#237;a&#44; especialmente a partir de la d&#233;cada de 1990&#41;&#44; &#233;stas rozan la significaci&#243;n sin alcanzarla&#46; As&#237;&#44; la media de las lesiones antes de 1990 era de 30 mm y despu&#233;s de 23 mm &#40;p &#60; 0&#44;1 no significativa&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">S&#237; existe relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre las dimensiones del tumor y el estado de los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos &#40;el tama&#241;o medio de las lesiones con m&#225;rgenes afectados&#58; 27 mm frente a 21 mm de las que tienen m&#225;rgenes libres&#44; significativo con p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; al relacionar el tama&#241;o de pieza con las caracter&#237;sticas anatomopatol&#243;gicas&#44; se puede observar que los carcinomas de alto grado histol&#243;gico presentan mayor tama&#241;o que los mejor diferenciados&#44; sin que&#44; no obstante&#44; la diferencia alcance significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;tama&#241;o medio de grado I &#61; 20 mm&#44; frente a tama&#241;o medio de grado III &#61; 25 mm&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los <span class="elsevierStyleItalic">diagn&#243;sticos histol&#243;gicos</span> de nuestra muestra se distribuyen de la siguiente manera&#58; HDA&#44; 74 &#40;46&#37;&#41;&#59; LCIS&#44; 21 &#40;13&#37;&#41;&#59; DCIS&#44; 106 &#40;85&#37;&#41;&#59; otros&#44; 2 &#40;1&#37;&#41;&#46; Dentro de los DCIS el tipo histol&#243;gico m&#225;s frecuente en nuestra casu&#237;stica fue el comedocarcinoma &#40;38&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto al grado histol&#243;gico&#44; en el 20&#37; de los casos las lesiones se catalogaron como grado I&#44; en el 10&#37; como grado II y en el 40&#37; como grado III&#46; En los tumores DCIS el 50&#37; presentaban necrosis&#44; el 32&#37; no y el 18&#37; no aportaba informaci&#243;n sobre &#233;sta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La valoraci&#243;n de los carcinomas en funci&#243;n del VNPI fue la siguiente&#58; VN 3 o 4 en 16 casos &#40;17&#37;&#41;&#59; VN 5&#44;6 o 7 en 34 casos &#40;35&#37;&#41;&#59; VN 8 o 9 en 18 casos &#40;19&#37;&#41; y VN no valorable en 28 casos &#40;29&#37;&#41; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v30n01-13043496tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 2&#46; Carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de mama&#58; &#237;ndice pron&#243;stico de Van Nuys&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Desde 1996-1997 empleamos el VNPI&#44; junto con otros par&#225;metros &#40;edad&#44; deseo de la paciente de conservar la mama&#44; antecedentes familiares y personales&#44; etc&#46;&#41;&#44; para decidir el tipo de cirug&#237;a&#46; En la figura 3 se presenta el tipo de tratamiento quir&#250;rgico en los diferentes per&#237;odos de estudio &#40;tratamiento conservador de la mama frente a mastectom&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v30n01-13043496tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 3&#46; Carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de mama&#58; tratamiento del carcinoma ductal <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Si realizamos una evaluaci&#243;n retrospectiva de c&#243;mo han sido nuestros tratamientos en relaci&#243;n con c&#243;mo habr&#237;an sido si nos hubi&#233;semos regido exclusivamente por dicho &#237;ndice&#44; observamos lo siguiente&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> En general&#44; el 27&#37; de los tratamientos quir&#250;rgicos fueron adecuados &#40;coinciden con las recomendaciones de Van Nuys&#41;&#44; el 59&#37; fueron excesivos&#44; el 3&#37; insuficientes y el 11&#37; no valorables&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> A partir de 1997&#44; el 50&#37; de los tratamientos fueron adecuados&#44; el 37&#37; excesivos&#44; el 6&#37; insuficientes y el 7&#37; no valorables &#40;fig&#46; 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v30n01-13043496tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 4&#46; Carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de mama&#58; evaluaci&#243;n del nivel de tratamiento en funci&#243;n del per&#237;odo de estudio&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Se practic&#243; <span class="elsevierStyleItalic">linfadenectom&#237;a</span> sistem&#225;ticamente hasta 1998&#44; actualmente s&#243;lo en casos de lesiones agresivas en su fenotipo y difusas&#44; donde s&#243;lo tras la mastectom&#237;a se tendr&#225; la certeza de que no existe infiltraci&#243;n&#46; Los datos de las linfadenectom&#237;as realizadas fueron los siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> En general&#44; se realiz&#243; linfadenectom&#237;a en el 59&#37; de las pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Despu&#233;s de 1998&#44; se realiz&#243; linfadenectom&#237;a al 14&#37; de las pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">S&#243;lo hubo un caso de linfadenectom&#237;a positiva &#40;1&#44;5&#37;&#41;&#44; en una paciente con lesi&#243;n mixta comedo m&#225;s papilar de 30 mm&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto al <span class="elsevierStyleItalic">pron&#243;stico</span>&#58; viven sin evidencia de enfermedad &#40;see&#41; 148 pacientes &#40;93&#37;&#41;&#59; viven con evidencia de enfermedad &#40;cee&#41; 0 pacientes &#40;0&#37;&#41;&#59; perdidas see&#44; 8 pacientes &#40;5&#37;&#41;&#59; perdidas cee&#44; 1 paciente &#40;0&#44;7&#37;&#41;&#59; muertas see&#44; 2 pacientes &#40;1&#44;3&#37;&#41;&#44; y cee&#44; 0 pacientes &#40;0&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hubo 5 recidivas &#40;el 4&#37; de las lesiones&#44; excluyendo las que presentan s&#243;lo HDA&#41;&#46; De ellas&#44; dos fueron en pacientes con LCIS &#40;una recidiva local <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> y otra infiltrante&#41; y tres en pacientes con DCIS &#40;todas infiltrantes&#44; una de ellas con met&#225;stasis ganglionar&#41;&#46; De las 5 pacientes&#44; dos se trataron con mastectom&#237;a y las tres restantes con tratamiento conservador de la mama sin radioterapia &#40;dos eran LCIS&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente&#44; tres est&#225;n vivas see&#44; una perdida cee y otra perdida see&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo medio de recidiva fue de 46 meses &#40;entre 6 y 90 meses&#41;&#46; La edad media de las pacientes era de 43 a&#241;os &#40;24-61 a&#241;os&#41;&#44; 10 a&#241;os inferior a la edad media sin recidivas&#44; aunque no se alcanza significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; posiblemente por el insuficiente tama&#241;o muestral &#40;p &#60; 0&#44;1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tama&#241;o medio de las lesiones que recidivaron fue de 38&#44;75 mm&#44; y paralelamente a lo comentado para la edad&#44; es 10 mm superior al tama&#241;o medio sin recidiva&#44; sin alcanzarse significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">El avance en los programas de salud y su seguimiento por parte de la mujer ha hecho que en los &#250;ltimos a&#241;os haya cambiado notablemente la perspectiva diagn&#243;stico-terap&#233;utica del carcinoma de mama en general y del carcinoma in situ en particular&#46; En este estudio se aprecia un aumento considerable de los casos de carcinoma in situ&#44; tanto en n&#250;meros absolutos como en relaci&#243;n con el total de los c&#225;nceres de mama&#46; Suponen actualmente un 33&#37; del total frente al 4-5&#37; que representaban en la d&#233;cada de 1980&#46; Estos datos se superponen con lo referido en la literatura<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y se deben a la difusi&#243;n de la mamograf&#237;a gracias a los programas nacionales de detecci&#243;n mamaria<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Distinguimos dos entidades histol&#243;gicas de caracter&#237;sticas absolutamente distintas&#46; Por un lado&#44; el LCIS&#46; Cl&#237;nicamente no suele ofrecer manifestaci&#243;n alguna&#44; y tambi&#233;n suele ser silente desde el punto de vista radiol&#243;gico&#44; aunque a veces se acompa&#241;a de microcalcificaciones&#46; En la mayor&#237;a de los casos es un hallazgo casual&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista anatomopatol&#243;gico&#44; para su diagn&#243;stico se precisa una buena fijaci&#243;n del material y una depurada t&#233;cnica histol&#243;gica&#44; lo que implica la casi imposibilidad del diagn&#243;stico en una biopsia intraoperatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los m&#225;s amplios estudios encontrados figura el de Bodian<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; realizado en 236 casos&#44; con una media de seguimiento de 18 a&#241;os&#44; que se&#241;ala un riesgo relativo de estas pacientes de desarrollar un carcinoma invasivo de 5&#44;3 respecto a la poblaci&#243;n general&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento m&#225;s adecuado para esta lesi&#243;n es muy discutido&#46; Por un lado&#44; es menos agresivo que el intraductal&#44; con menor &#237;ndice de recidivas&#46; Por otro lado&#44; es con frecuencia multic&#233;ntrico y bilateral&#44; y se asocia a la aparici&#243;n futura de un tumor invasivo en una o ambas mamas<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La gran mayor&#237;a de autores con series amplias sobre &#233;ste est&#225;n de acuerdo en que esta lesi&#243;n no es preinvasiva&#44; sino que representa un factor de riesgo de desarrollar un posible c&#225;ncer de mama futuro<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#46; La mayor&#237;a de ellas no presentar&#225;n nunca un tumor invasivo&#44; y si lo hace&#44; ser&#225; en un per&#237;odo de tiempo largo&#46; Por todo ello&#44; la actitud recomendada es la observaci&#243;n detenida del paciente&#46; Diversos estudios documentan la utilidad de tamoxifeno para reducir la probabilidad de desarrollar lesiones infiltrantes en estas pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La otra entidad que hay que comentar es el DCIS&#46; Cl&#237;nicamente no suele detectarse &#40;aunque en algunos casos aparece un n&#243;dulo palpable&#44; o bien telorragias o enfermedad de Paget&#41;&#44; y el diagn&#243;stico en general suele ser radiol&#243;gico&#44; sobre todo por la presencia de microcalcificaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista anatomopatol&#243;gico&#44; su rasgo principal es la limitaci&#243;n del tumor a los canal&#237;culos&#44; sin invadir el estroma&#46; Existen diversos tipos histol&#243;gicos&#44; siendo el cribiforme y el comedocarcinoma los de comportamiento m&#225;s agresivo&#44; sobre todo &#233;ste &#250;ltimo&#44; que suele presentar mayor tama&#241;o&#44; grado nuclear&#44; tasa de recidiva e invasi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es imprescindible hacer el estudio de m&#250;ltiples bloques para descartar una posible invasi&#243;n&#46; Es por ello que no es adecuado el estudio intraoperatorio&#44; y se ha encontrado hasta un 20&#37; de carcinoma invasor en el estudio posterior de diagn&#243;sticos intraoperatorios de carcinoma intraductal&#46; Esta dificultad para detectar la invasi&#243;n se revela tambi&#233;n en el hallazgo de un 1 a un 2&#37; de met&#225;stasis ganglionares positivas en pacientes diagnosticadas de intraductal &#40;&#191;posible invasor oculto&#63;&#41;&#46; Es preceptivo que el informe anatomopatol&#243;gico del tumor in situ contenga la siguiente informaci&#243;n&#58; tipo histol&#243;gico&#44; grado histol&#243;gico&#44; tama&#241;o&#44; extensi&#243;n del tumor y estado de los m&#225;rgenes &#40;positivos&#44; o si son negativos especificar la distancia del tumor al margen&#41;&#44; adem&#225;s del estado de los receptores hormonales&#44; porque &#233;stos son datos pron&#243;sticos fundamentales a la hora de elegir el tratamiento correcto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Evidentemente&#44; para que esto sea posible&#44; la pieza quir&#250;rgica debe ser adecuadamente orientada y marcada por el cirujano<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resulta esencial para el correcto diagn&#243;stico y tratamiento la nada f&#225;cil tarea para el pat&#243;logo de diferenciar el DCIS de la HDA de mama y del carcinoma infiltrante&#44; cuando los focos de invasi&#243;n no son muy evidentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n es conveniente tener informaci&#243;n de los receptores hormonales y los marcadores moleculares &#40;c-erb 2&#44; p53&#44; etc&#46;&#41;&#46; Estos &#250;ltimos a&#250;n no determinan la terapia en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; pero ya hay muchos estudios que los relacionan con el riesgo de recidiva y probablemente en el futuro s&#237; la determinen&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio&#44; con respecto a las caracter&#237;sticas del tumor en el informe anatomopatol&#243;gico &#40;tama&#241;o&#44; grado y tipo histol&#243;gico&#44; presencia o no de necrosis y estado de los m&#225;rgenes&#41;&#44; la primera observaci&#243;n importante es que se aprecia una notable mejora en la descripci&#243;n de las lesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los informes de los primeros a&#241;os existe un alto porcentaje en el que no se especifican una o varias de las caracter&#237;sticas mencionadas&#44; lo que se ha ido corrigiendo con el tiempo al llegarse al convencimiento&#44; tanto por parte de los pat&#243;logos como por la de los cl&#237;nicos&#44; de que tal informaci&#243;n es fundamental en el pron&#243;stico de la enfermedad y condiciona decisivamente el tratamiento&#46; Desde 1996-1997 utilizamos el VNPI como dato importante en la elecci&#243;n del tratamiento&#44; por lo que el conocimiento de estos par&#225;metros nos resulta imprescindible&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tama&#241;o medio del tumor era de 23&#44;9 mm&#44; similar a lo publicado por otros autores&#44; y&#44; aunque los hallazgos sugieren que los tumores diagnosticados son cada vez menores&#44; no se alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Similares resultados encontramos en la relaci&#243;n tama&#241;o&#47;grado histol&#243;gico&#46; No encontrar diferencias significativas en estos casos podr&#237;a deberse a que el tama&#241;o muestral es todav&#237;a peque&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En las grandes lesiones&#44; al ser m&#225;s dif&#237;cil su extirpaci&#243;n completa&#44; s&#237; existe relaci&#243;n estad&#237;stica entre tama&#241;o del tumor y estado de los m&#225;rgenes&#46; Por tanto&#44; hay un mayor riesgo de recidiva si realizamos tratamiento conservador&#46; En nuestro material la afectaci&#243;n de los m&#225;rgenes es del 25&#37;&#44; cifras algo superiores a las publicadas en la literatura<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento m&#225;s adecuado del DCIS es la cuesti&#243;n m&#225;s controvertida&#46; La discusi&#243;n gira&#44; sobre todo&#44; en torno a dos cuestiones&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span>  &#191;Mastectom&#237;a o lumpectom&#237;a &#43; radioterapia&#63;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span>  &#191;Linfadenectom&#237;a s&#237; o no&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez existe un acuerdo acerca del carcinoma invasor&#44; &#191;en qu&#233; se basan las controversias que afectan al tratamiento del carcinoma in situ&#63; Hay tres puntos fundamentales que las fundamentan&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Por un lado&#44; el DCIS es multic&#233;ntrico y bilateral&#44; con mayor frecuencia que el invasor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Por otro&#44; no es una enfermedad sist&#233;mica&#44; ya que por definici&#243;n no atraviesa la membrana basal&#44; con lo que es una enfermedad limitada a la mama&#46; Aun as&#237;&#44; se han descrito hasta un 1-2&#37; de pacientes con adenopat&#237;as positivas&#44; probablemente por focos de microinvasi&#243;n no diagnosticados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> Finalmente&#44; cuando se produce una recidiva local &#233;sta puede ser un nuevo DCIS o un carcinoma invasor&#44; lo que suceder&#225; si se trat&#243; s&#243;lo con escisi&#243;n simple&#44; en un 50&#37; de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen opiniones dispares&#44; desde las que defienden la realizaci&#243;n de mastectom&#237;a y linfadenectom&#237;a por considerarla m&#225;s segura<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; hasta las que prefieren la lumpectom&#237;a &#43; radioterapia&#44; siempre que sea posible&#44; y opinan que la disecci&#243;n axilar&#44; generalmente&#44; no se produce<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#46; Estos &#250;ltimos son la mayor&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con los datos del Summary Staging Guide for the Cancer Surveillance&#44; Epidemiology&#44; and Results Reporting de 1995&#44; en EE&#46;UU&#46; alrededor del 37&#37; de las mujeres con DCIS se trataron con mastectom&#237;a&#44; el 31&#37; con escisi&#243;n local &#43; radioterapia y el 30&#37; s&#243;lo con escisi&#243;n local<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Se han producido distintos intentos de establecer subgrupos de pacientes con DCIS en funci&#243;n de diversos factores pron&#243;sticos&#44; que permitan estandarizar el tratamiento m&#225;s correcto en cada caso&#44; ya que el DCIS es un grupo heterog&#233;neo en el que no todos los individuos precisan la misma agresividad en el tratamiento para conseguir &#243;ptimos resultados en supervivencia libre de enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Wood<span class="elsevierStyleSup">14</span> encontr&#243; que en series con detenida evaluaci&#243;n de los m&#225;rgenes&#44; la recurrencia postincisi&#243;n es del 20&#37; a los 10 a&#241;os &#40;en series previas se hablaba de un 50&#37;&#41;&#46; Con radioterapia asociada&#44; la tasa de recurrencias desciende a un 10&#37;&#44; y esta disminuci&#243;n afecta&#44; especialmente&#44; a las que son en forma invasora &#40;el 7&#44;5&#37; de recidivas como DCIS y el 2&#44;5&#37; como carcinoma invasor&#41;&#46; Los factores relacionados con esta tasa son especialmente el grado y tipo histol&#243;gico &#40;comedo-no comedo&#41; y el estado de los m&#225;rgenes&#46; Con mastectom&#237;a se producen menos de un 1&#37; de recidivas&#44; aunque la supervivencia respecto a la lumpectom&#237;a &#43; radioterapia no muestra diferencias significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra opini&#243;n&#44; un considerable avance terap&#233;utico supuso la introducci&#243;n del VNPI en 1996 para seleccionar pacientes de distintos riesgos de recidiva y aplicarles as&#237; el tratamiento quir&#250;rgico m&#225;s adecuado &#40;tabla I&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Fue propuesto por Silverstein et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; quienes observaron que el subgrupo de pacientes con VNPI de 3 o 4 presentaban igual tasa de recurrencia local s&#243;lo con escisi&#243;n o con &#233;sta &#43; radioterapia&#46; En el subgrupo de puntuaci&#243;n entre 5 y 7&#44; la asociaci&#243;n de radioterapia a la escisi&#243;n quir&#250;rgica reduc&#237;a la tasa de recurrencias en un 17&#37;&#44; lo que supone una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; Por &#250;ltimo&#44; en las pacientes con puntuaci&#243;n de 8 o 9&#44; la tasa de recurrencias en 8 a&#241;os es tan alta &#40;60&#37;&#41; que aunque se benefician de la radioterapia resulta preferible optar por la mastectom&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; el VNPI no es universalmente aceptado como norma de tratamiento del DCIS&#44; habiendo sido criticado por investigadores como Fisher<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; para quien el VNPI &#171;no ha sido suficientemente validado&#44; y presenta defectos que excluyen su uso como parte de la estrategia para el tratamiento del DCIS&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este autor&#44; bas&#225;ndose en los resultados del estudio NSABP B-17&#44; en que se evalu&#243; el uso de radioterapia en tumores de peque&#241;o tama&#241;o&#44; propone la asociaci&#243;n de &#233;sta al tratamiento conservador de la mama en todos los casos de DCIS en que se opte por no realizar mastectom&#237;a&#46; Adem&#225;s&#44; afirma que todav&#237;a es remota la probabilidad de identificar uno o varios marcadores biol&#243;gicos que identifiquen con precisi&#243;n el subgrupo de pacientes con lesiones de peque&#241;o tama&#241;o que desarrollar&#225;n un carcinoma invasivo despu&#233;s de la lumpectom&#237;a sin radioterapia &#40;13&#37;&#41;&#44; y cu&#225;les de ellas&#44; pese a la radioterapia&#44; sufrir&#225;n una recidiva infiltrante &#40;4&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; el estudio NSABP B-17 ha sido tambi&#233;n discutido por varias razones&#44; la m&#225;s importante es la falta de subgrupos patol&#243;gicos en el informe inicial&#46; Ha contestado categ&#243;ricamente de modo afirmativo a la cuesti&#243;n&#58; &#191;beneficia la radioterapia a las pacientes con DCIS tratadas con cirug&#237;a conservadora&#63;&#44; pero no a otras preguntas como&#58; &#191;qu&#233; subgrupo se beneficia de la radioterapia y en qu&#233; medida&#63;<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro intento de estandarizar el tratamiento ha sido la Conferencia de Consenso sobre DCIS de Filadelfia &#40;1999&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; que recomienda la realizaci&#243;n de mastectom&#237;a simple en pacientes que presenten <span class="elsevierStyleItalic">grandes &#225;reas de DCIS</span>&#44; de un tama&#241;o que no permite compatibilizar una escisi&#243;n oncol&#243;gicamente aceptable con unos resultados cosm&#233;ticos adecuados&#44; en tumores <span class="elsevierStyleItalic"> multic&#233;ntricos</span>&#44; o en pacientes que tengan <span class="elsevierStyleItalic"> contraindicaci&#243;n para el tratamiento radioter&#225;pico</span> y en los que la escisi&#243;n sola no sea apropiada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las pacientes que requieran mastectom&#237;a de acuerdo con las condiciones anteriores no deber&#237;an superar el 25&#37; de las diagnosticadas de DCIS&#46; A todas ellas se les deber&#237;a ofertar reconstrucci&#243;n inmediata&#46; En cuanto al tratamiento conservador de la mama&#44; deber&#225; consistir en una escisi&#243;n amplia con m&#225;rgenes libres y se realizar&#225; una mamograf&#237;a de control posterior a la cirug&#237;a &#40;en torno a 2 o 3 meses&#41;&#46; Es muy controvertido seleccionar qu&#233; pacientes precisar&#225;n radioterapia posterior y cu&#225;les no&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se podr&#225;n tratar con escisi&#243;n s&#243;lo las que re&#250;nan las siguientes caracter&#237;sticas&#58; la <span class="elsevierStyleItalic">lesi&#243;n medir&#225; menos de 2 o 3 cm&#59; los m&#225;rgenes ser&#225;n de 10 mm o m&#225;s&#59; el grado nuclear ser&#225; I o II</span> &#40;aunque algunos participantes piensan que tambi&#233;n en el III con m&#225;rgenes suficientes&#41;&#59; el resultado cosm&#233;tico deber&#225; ser adecuado&#44; sino es preferible la mastectom&#237;a con reconstrucci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las pacientes que no cumplan tales caracter&#237;sticas recibir&#225;n radioterapia tras la escisi&#243;n amplia&#44; que se realizar&#225; en sesiones diarias de 1&#44;8-2 Gy&#44; con una dosis total de 45-50 Gy&#46; Respecto a la sobreimpresi&#243;n sobre la zona de tumor primaria&#44; algunos radioterapeutas la realizan siempre con 10-20 Gy&#44; y otros s&#243;lo si la dosis total es menor de 50 Gy&#46; Debe evistarse la radiaci&#243;n sobre la axila&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos autores enfatizan el alto riesgo de recurrencia local &#40;50&#37; invasiva&#41; en pacientes tratadas s&#243;lo con escisi&#243;n&#44; especialmente si asocian alto grado nuclear&#44; subtipo comedo o m&#225;rgenes positivos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tratando de adecuar el tratamiento a las caracter&#237;sticas del tumor&#44; Bordeleau<span class="elsevierStyleSup">20</span> establece un modelo de an&#225;lisis de decisi&#243;n que sobrepesa la reducci&#243;n del riesgo de recurrencia en cada tratamiento con los riesgos y toxicidades de &#233;stos y la calidad de vida de la paciente&#46; Concluye&#44; por ejemplo&#44; que la mastectom&#237;a es preferible al tratamiento conservador cuando el riesgo de recurrencia local es de m&#225;s del 15&#37; en 10 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las perspectivas futuras nos permiten ser optimistas&#46; T&#233;cnicas recientemente desarrolladas&#44; como los microensayos de DNA y el an&#225;lisis seriado de expresi&#243;n g&#233;nica &#40;SAGE&#41;&#44; hacen posible obtener perfiles g&#233;nicos que en combinaci&#243;n con la secuencia completa del genoma humano y extensos estudios mo leculares epidemiol&#243;gicos podr&#225;n acercarnos a la comprensi&#243;n de las bases moleculares de la tumorogenia mamaria y a la identificaci&#243;n de marcadores para predicci&#243;n de riesgo&#44; prevenci&#243;n y tratamiento<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la <span class="elsevierStyleItalic">linfadenectom&#237;a</span>&#44; no procede si se ha realizado un detenido examen para asegurar que no hab&#237;a ning&#250;n punto donde se sobrepasase la membrana basal&#46; Sobre este punto parece haber acuerdo general&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; en pacientes con lesiones difusas que s&#243;lo se evaluar&#225;n adecuadamente tras la mastectom&#237;a&#44; y&#44; por tanto&#44; con riesgo real de presentar focos invasivos&#44; en opini&#243;n de algunos expertos&#44; s&#237; podr&#237;a plan tearse la linfadenectom&#237;a en el tiempo de la mastectom&#237;a<span class="elsevierStyleSup">22-24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Siguiendo las mismas corrientes que estamos analizando&#44; en nuestro departamento hemos realizado un esfuerzo por reducir la agresividad de las cirug&#237;as y adecuarlas m&#225;s a cada tipo de paciente&#46; Frente a unas cifras globales del 66&#37; de mastectom&#237;as&#44; hemos conseguido una notable reducci&#243;n al 35&#37; en los &#250;ltimos a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los instrumentos que hemos utlilizado para conseguirlo ha sido la incorporaci&#243;n del VNPI en nuestros &#225;rboles de decisi&#243;n terap&#233;utica&#44; aunque tambi&#233;n consideramos otros par&#225;metros &#40;edad&#44; deseo de la paciente&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general&#44; nuestra actitud quir&#250;rgica es m&#225;s agresiva que la propuesta por el VNPI&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; en pacientes con VNI entre 5 y 7 &#40;en que el tratamiento recomendado ser&#237;a escisi&#243;n amplia &#43; radioterapia&#41; realizamos 3 escisiones solas &#40;8&#37;&#41;&#59; 9 escisiones &#43; radioterapia &#40;24&#37;&#41;&#44; y 25 mastectom&#237;as &#40;68&#37;&#41;&#46; Considerando los &#250;ltimos 5 a&#241;os&#44; todav&#237;a un 27&#37; de los casos siguen recibiendo un tratamiento excesivo en relaci&#243;n con el VNPI&#44; pero son muchos menos de los que lo recib&#237;an con anterioridad &#40;59&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n ha influido mucho en el cambio la actitud frente a la linfadenectom&#237;a en el DCIS&#58; hace 15-20 a&#241;os era parte del protocolo habitual de tratamiento&#44; para despu&#233;s pasar a realizarse s&#243;lo en aquellas pacientes de lesiones difusas en las que &#250;nicamente despu&#233;s de la mastectom&#237;a es posible tener certeza de si existe o no invasi&#243;n&#46; Respecto al 41&#37; de linfadenectom&#237;as realizadas considerando el total de las pacientes&#44; despu&#233;s de 1998 la cifra se ha reducido ostensiblemente &#40;14&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto al pron&#243;stico los datos publicados se&#241;alan una probabilidad del 30 al 50&#37; de desarrollar carcinoma invasor en 10 a&#241;os&#46; Con tratamiento&#44; las tasas de supervivencia son elevadas &#40;entre el 95 y el 98&#37;&#44; seg&#250;n las series en 8 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros datos son tambi&#233;n esperanzadores&#46; Hemos presentado un 99&#44;3&#37; de supervivencia libre de enfermedad&#44; y nuestra tasa de recidivas locales se ha reducido &#40;3&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad espec&#237;fica por c&#225;ncer de mama de nuestro grupo es del 0&#37;&#46; S&#243;lo una paciente &#40;0&#44;7&#37;&#41; ten&#237;a evidencia de enfermedad al finalizar la observaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESUMEN</span></p><p class="elsevierStylePara">En la pr&#225;ctica diaria y por el advenimiento de los programas de detecci&#243;n mamaria&#44; el diagn&#243;stico de carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de mama es cada vez m&#225;s frecuente&#46; En nuestro material del 10&#37; en el primer per&#237;odo analizado &#40;1984-1989&#41;&#44; hemos pasado al 55&#37; en el per&#237;odo 1996-2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La valoraci&#243;n de los carcinomas en funci&#243;n del VNPI fue la siguiente&#58; VN 3 o 4 en 16 casos &#40;17&#37;&#41;&#59; VN 5&#44;6 o 7 en 34 casos &#40;35&#37;&#41;&#59; VN 8 o 9 en 18 casos &#40;19&#37;&#41; y VN no valorable en 28 casos &#40;29&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El empleo de puntuaci&#243;n &#40;en este caso el VNPI&#41; nos permite individualizar el tratamiento adecuando nuestro &#225;rbol de decisi&#243;n al tama&#241;o de la lesi&#243;n&#44; m&#225;rgenes de seguridad y el grado de diferenciaci&#243;n histol&#243;gica&#44; unida a la presencia o no de necrosis tumoral&#46; Por tanto&#44; en nuestra casu&#237;stica la progresi&#243;n del tratamiento conservador ha pasado del 43 al 65&#37; 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Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
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2024 Agosto 244 29 273
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