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Concentraciones de dimetilarginina asimétrica en pacientes con preeclampsia y gestantes normotensas sanas
Dimethylarginine concentrations in patients with preeclampsia and healthy normotensive pregnant patients
E. Reyna-Villasmil
Autor para correspondencia
sippenbauch@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Mejia-Montilla, N. Reyna-Villasmil, D. Torres-Cepeda, J.Santos-Bolívar, J. Aragón-Charry
Servicio de Obstetricia y Ginecología, Maternidad Doctor Nerio Belloso, Hospital Central Doctor Urquinaona, Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela
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Las concentraciones anormales de sustancias derivadas de la placenta pueden evidenciar la disfunci&#243;n trofobl&#225;stica o hipoxia&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#243;xido n&#237;trico producido por las c&#233;lulas endoteliales contribuye a la vasodilataci&#243;n&#44; produciendo la disminuci&#243;n de la resistencia vascular observada durante el embarazo normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se ha propuesto que la disminuci&#243;n de la producci&#243;n o biodisponibilidad de &#243;xido n&#237;trico contribuye al aumento de la presi&#243;n arterial&#44; de la resistencia vascular sist&#233;mica y de la sensibilidad de los vasopresores observada en la preeclampsia&#44; en donde la disfunci&#243;n endotelial es la v&#237;a final com&#250;n que lleva a los signos cl&#237;nicos de la preeclampsia&#44; incluyendo la hipertensi&#243;n y la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Los an&#225;logos metilados de la arginina&#44; en forma natural&#44; son inhibidores end&#243;genos de las 3 isoformas de la sintetasa de &#243;xido n&#237;trico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dimetilarginina asim&#233;trica &#40;ADMA&#41; es un producto del metabolismo proteico que se forma en todas las c&#233;lulas del cuerpo y&#44; al bloquear la producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico&#44; induce la disfunci&#243;n endotelial&#44; lo que favorece el proceso aterog&#233;nico&#46; El compuesto dimetil-L-arginina sim&#233;trica es producido en cantidades equivalentes pero no afecta la producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Las concentraciones plasm&#225;ticas de ADMA se incrementan en diferentes condiciones patol&#243;gicas como hipercolesterolemia&#44; hipertrigliceridemia e hiperhomocisteinemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Las concentraciones plasm&#225;ticas elevadas est&#225;n asociadas con eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe escasa informaci&#243;n sobre la concentraci&#243;n de ADMA en el embarazo y la preeclampsia&#44; por lo que el objetivo de la investigaci&#243;n fue comparar las concentraciones de ADMA en pacientes con preeclampsia y gestantes normotensas sanas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccion&#243; a un total de 160 pacientes&#46; Se incluy&#243; a 80 pacientes con preeclampsia en los casos &#40;grupo A&#41; y a un grupo control seleccionado por tener edad e &#237;ndice de masa corporal similares al grupo de estudio&#44; que consisti&#243; en 80 gestantes normotensas sanas &#40;grupo B&#41;&#46; Todas las pacientes eran primigestas&#46; Se obtuvo la firma del consentimiento informado para la obtenci&#243;n de las muestras&#46; El Comit&#233; de &#201;tica del hospital aprob&#243; el estudio&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La preeclampsia se defini&#243; como la presi&#243;n arterial sist&#243;lica de 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de Hg o m&#225;s&#44; o presi&#243;n arterial diast&#243;lica de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de Hg o m&#225;s&#44; confirmada por 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o m&#225;s de diferencia&#44; mientras que la proteinuria se defini&#243; como 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o m&#225;s de prote&#237;na en una muestra de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; o 1-2 cruces de proteinuria en un examen cualitativo despu&#233;s de las 20 semanas de gestaci&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluy&#243; a las embarazadas polihidramnios&#44; con hemorragia del tercer trimestre &#40;desprendimiento prematuro de placenta&#44; placenta previa&#41;&#44; sospecha de restricci&#243;n del crecimiento intrauterino del feto &#40;circunferencia cef&#225;lica&#44; circunferencia abdominal y longitud del f&#233;mur menor del percentil 10 de referencia con confirmaci&#243;n posnatal de peso menor al percentil 10 de referencia&#41;&#44; s&#237;ndrome de HELLP&#44; alteraciones de la frecuencia cardiaca fetal&#44; gestaciones m&#250;ltiples&#44; presencia de infecci&#243;n intrauterina o materna activa&#44; enfermedad hipertensiva cr&#243;nica &#40;antes de las 20 semanas de embarazo&#41;&#44; tratamiento con antihipertensivos&#44; enfermedad cardiaca&#44; hep&#225;tica&#44; renal o sist&#233;mica cr&#243;nica&#44; diabetes mellitus pre- o gestacional&#44; h&#225;bito tab&#225;quico y tratamiento con medicamentos que puedan alterar las concentraciones de la ADMA &#40;por ejemplo&#44; antihipertensivos&#41;&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a las pacientes que se negaron a participar en la investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; se recolectaron en todas las pacientes en forma consecutiva antes del parto e inmediatamente despu&#233;s del diagn&#243;stico en el grupo de casos de la vena antecubital y se las dej&#243; coagular a temperatura ambiente&#46; Posteriormente fueron mezcladas con EDTA-aprotinina y congeladas&#46; Se agreg&#243; &#225;cido trifluoroac&#233;tico en una cantidad similar a la muestra y fueron centrifugadas a 1&#46;700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g por 20&#160;min y almacenadas con posterioridad a &#8211;801&#160;&#176;C&#46; Se utiliz&#243; una prueba de inmunoabsorbencia ligada a enzima para la medici&#243;n cuantitativa de ADMA&#46; El rango est&#225;ndar utilizado fue de 0&#44;1 a 5&#44;0 pmol&#47;L y la sensibilidad del m&#233;todo fue de 0&#44;05 pmol&#47;L&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra- e interensayo fueron de 5 y 6&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores obtenidos se presentaron como promedio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Se utiliz&#243; la prueba de Kolmogorov-Smirnov para comprobar la distribuci&#243;n normal de los datos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y posteriormente se utiliz&#243; La prueba t de Student para muestras no relacionadas para el an&#225;lisis de los grupos y comparar las variables continuas&#46; Los coeficientes de correlaci&#243;n entre la ADMA y la presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica se evaluaron usando la prueba de Pearson&#46; La precisi&#243;n de la ADMA para el diagn&#243;stico de preeclampsia se presenta en funci&#243;n de sensibilidad&#44; especificidad&#44; valor predictivo positivo y valor predictivo negativo&#46; Se utiliz&#243; el an&#225;lisis receptor-operador para determinar el mejor valor de corte&#46; Se consider&#243; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como estad&#237;sticamente significativa&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas generales de los 2 grupos de pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; No se encontraron diferencias significativas con relaci&#243;n a la edad materna&#44; la edad gestacional al momento del parto ni al &#237;ndice de masa corporal al momento de la toma de la muestra &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41;&#46; Se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos en los valores promedio de peso del reci&#233;n nacido al nacer&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica y presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las variables de laboratorio&#46; Se observ&#243; que las pacientes con preeclampsia presentaban valores significativamente m&#225;s altos de transaminasas&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; creatinina y proteinuria en 24&#160;h&#160;que las pacientes del grupo control &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en las concentraciones de ADMA entre las pacientes en el grupo de estudio &#40;grupo A&#58; 0&#44;551<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027 pmol&#47;L&#41; y las pacientes del grupo control &#40;grupo B&#58; 0&#44;487<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024 pmol&#47;L&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar la correlaci&#243;n entre las concentraciones de ADMA y los valores de presi&#243;n arterial&#44; no se observ&#243; una correlaci&#243;n con los valores de presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;246&#41; ni con los valores de presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;208&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41;&#46; Se observaron correlaciones significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; entre las concentraciones de ADMA con las concentraciones de &#225;cido &#250;rico &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;345&#41;&#44; proteinuria en 24&#160;h &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;334&#41;&#44; aspartato aminotransferasa &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;333&#41;&#44; alanino aminotransferasa &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;327&#41; y creatinina &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;0&#44;231&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a> se muestra la curva receptor-operador para la precisi&#243;n de la ADMA para el diagn&#243;stico de preeclampsia&#46; Un valor de corte de 0&#44;518 pmol present&#243; un valor por debajo de la curva de 0&#44;95 y tiene una sensibilidad del 85&#44;2&#37; &#40;intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95&#37;&#59; 68&#44;9-95&#44;5&#41;&#44; especificidad del 83&#44;3&#37; &#40;IC del 95&#37;&#59; 67&#44;2-93&#44;6&#41;&#44; valor predictivo positivo del 82&#44;8&#37; &#40;IC del 95&#37;&#59; 66&#44;3-93&#44;4&#41; y valor predictivo negativo del 85&#44;7&#37; &#40;IC del 95&#37;&#59; 69&#44;7-95&#44;1&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; las pacientes con preeclampsia presentaron concentraciones significativamente m&#225;s altas de ADMA en comparaci&#243;n con gestantes normotensas sanas&#46; La ADMA es capaz de afectar la angiog&#233;nesis en el embarazo al alterar la actividad de sustancias como el factor de crecimiento endotelial vascular&#44; placentario y de los fibroblastos&#44; que es mediada por un mecanismo dependiente de la actividad del &#243;xido n&#237;trico&#44; el cual es inhibido por la ADMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el embarazo normal&#44; las concentraciones de ADMA en la circulaci&#243;n materna disminuyen por debajo de los valores previos al embarazo y se ha propuesto que esto est&#225; relacionado con los efectos del &#243;xido n&#237;trico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Al igual que los resultados de investigaciones previas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a>&#44; esta investigaci&#243;n demostr&#243; que las preecl&#225;mpticas tienen valores de ADMA s&#233;rico m&#225;s altos que los controles sanos&#46; Sin embargo&#44; otros investigadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> no han confirmado estos hallazgos&#46; Se desconoce la explicaci&#243;n para esta diferencia&#44; aunque en algunos casos las diferencias en el origen &#233;tnico&#44; localizaci&#243;n geogr&#225;fica y estado nutricional junto a otros factores pueden representar un papel importante como la severidad de la enfermedad y la extensi&#243;n de la afecci&#243;n renal y hep&#225;tica&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disfunci&#243;n endotelial dependiente del endotelio es el hallazgo fisiopatol&#243;gico central en la preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Esta puede ser el resultado de la alteraci&#243;n de la s&#237;ntesis de &#243;xido n&#237;trico&#44; con evidencia que sugiere que las concentraciones elevadas de ADMA act&#250;an como un inhibidor end&#243;geno que contribuye a la disfunci&#243;n vascular dependiente del endotelio en enfermedades como la diabetes&#44; hipertensi&#243;n&#44; hipercolesterolemia y obesidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;19</span></a>&#46; La ADMA tambi&#233;n puede promover la alteraci&#243;n de la actividad enzim&#225;tica de la sintetasa de &#243;xido n&#237;trico y convertirla en una enzima generadora de super&#243;xido&#46; Se ha propuesto que la alteraci&#243;n de esta actividad contribuye a una mayor disfunci&#243;n vascular y puede representar un papel importante en la fisiopatolog&#237;a de la preeclampsia al servir como fuente de estr&#233;s oxidativo vascular&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo responsable de las altas concentraciones de ADMA en las preecl&#225;mpticas es desconocido&#46; La ADMA se deriva del catabolismo de las prote&#237;nas que contienen residuos metilados de arginina que son liberados a la circulaci&#243;n materna&#46; La principal v&#237;a de degradaci&#243;n de la ADMA es por la enzima dimetilarginina dimetilaminohidrolasa &#40;DADH&#41;&#44; que tiene 2 isoformas&#58; <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#46; La DADH II es la principal isoforma en las c&#233;lulas endoteliales y en la placenta&#44; la cual se considera la fuente m&#225;s importante por la cual la ADMA se incrementa en forma significativa&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estr&#233;s oxidativo ha sido propuesto como un contribuyente importante en la fisiopatolog&#237;a de la preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; e inhibe la actividad de la DADH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; las concentraciones de ADMA&#44; y otros amino&#225;cidos&#44; son afectadas por la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; entre las preecl&#225;mpticas&#44; la ADMA puede incrementarse en forma secundaria la sobreproducci&#243;n de los residuos metilados de arginina de las prote&#237;nas&#44; la degradaci&#243;n de la ADMA por la DADH produce las alteraciones subyacentes de la funci&#243;n renal&#44; lo cual en esta investigaci&#243;n fue demostrado por la correlaci&#243;n de las variables de funcionamiento renal &#40;&#225;cido &#250;rico&#44; creatinina y proteinuria en 24&#160;h&#41; con las concentraciones de ADMA&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que la disfunci&#243;n hep&#225;tica tambi&#233;n puede afectar las concentraciones plasm&#225;ticas de ADMA durante la preeclampsia&#46; La mayor&#237;a de los estudios no han mostrado los resultados de la funci&#243;n del h&#237;gado&#46; En esta investigaci&#243;n se demostr&#243; que las concentraciones de ADMA tienen una correlaci&#243;n positiva y significativa con las concentraciones de transaminasas hep&#225;ticas&#46; En forma interesante&#44; la elevaci&#243;n de las enzimas y los par&#225;metros de la funci&#243;n hep&#225;tica indican la progresi&#243;n de la preeclampsia hacia el s&#237;ndrome de HELLP&#46; Se ha demostrado que las concentraciones de ADMA en pacientes con s&#237;ndrome de HELLP son mayores en comparaci&#243;n con las preecl&#225;mpticas y las embarazadas normotensas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha propuesto que cuando el curso cl&#237;nico de la preeclampsia se agrava y se involucran &#243;rganos que modifican las concentraciones de ADMA &#40;h&#237;gado&#44; ri&#241;&#243;n y endotelio&#41;&#44; las concentraciones de ADMA aumentan y podr&#237;an afectar en forma negativa el flujo sangu&#237;neo de los &#243;rganos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos de esta investigaci&#243;n demuestran que las pacientes con preeclampsia presentaron concentraciones significativamente m&#225;s altas de ADMA al compararlas con gestantes normotensas sanas&#44; lo cual la convierte en un marcador de riesgo &#250;til en pacientes con preeclampsia&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo A &#62;Preecl&#225;mpticas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo B &#62;Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad materna&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad gestacional al momento del parto&#44; semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#205;ndice de masa corporal&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peso del reci&#233;n nacido al nacer&#44; g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;546<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>325&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;603<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>498&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; mm de Hg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">148&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">103&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#44; mm de Hg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">103&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alaninoaminotransferasa&#44; UI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">89&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#193;cido &#250;rico&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Creatinina&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proteinuria&#44; g&#47;24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dimetilarginina asim&#233;trica&#44; pmol&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;551<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;487<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
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