metricas
covid
Buscar en
Clínica e Investigación en Ginecología y Obstetricia
Toda la web
Inicio Clínica e Investigación en Ginecología y Obstetricia Leucemia mieloide aguda secundaria al tratamiento de los tumores ginecológicos:...
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Caso clínico
Leucemia mieloide aguda secundaria al tratamiento de los tumores ginecológicos: a propósito de dos casos
Acute myeloid leukaemia associated with the treatment of gynaecological tumours: Report of two clinical cases
C. Herrero Vicent
Autor para correspondencia
carmendcn@hotmail.com

Autor para correspondencia.
Servicio de Oncología Médica, Hospital Provincial de Castellón, Castelló de la Plana, Castellón, España
Leído
3457
Veces
se ha leído el artículo
326
Total PDF
3131
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:23 [
  "pii" => "S0210573X19300838"
  "issn" => "0210573X"
  "doi" => "10.1016/j.gine.2019.10.004"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2020-04-01"
  "aid" => "585"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2019"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "crp"
  "cita" => "Clin Invest Ginecol Obstet. 2020;47:61-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0210573X19300826"
    "issn" => "0210573X"
    "doi" => "10.1016/j.gine.2019.10.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-04-01"
    "aid" => "584"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L.U."
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Clin Invest Ginecol Obstet. 2020;47:65-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
      "titulo" => "Descenso vaginal v&#237;a perineal asistido por laparoscopia en paciente con atresia vaginal distal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "65"
          "paginaFinal" => "68"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Laparoscopically assisted pull-through surgery in a patient with distal vaginal atresia"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1557
              "Ancho" => 855
              "Tamanyo" => 109497
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen perineal en la que se observan genitales externos femeninos normales con ausencia de orificio vaginal&#44; meato uretral y ano normoposicionados&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "V&#46; Alonso Arroyo, A&#46; S&#225;nchez Abu&#237;n, I&#46; Carrillo Arroyo, M&#46;E&#46; Molina V&#225;zquez, &#211;&#46;D&#46; G&#243;mez Beltr&#225;n"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "V&#46;"
              "apellidos" => "Alonso Arroyo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez Abu&#237;n"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Carrillo Arroyo"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;E&#46;"
              "apellidos" => "Molina V&#225;zquez"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "&#211;&#46;D&#46;"
              "apellidos" => "G&#243;mez Beltr&#225;n"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210573X19300826?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/0210573X/0000004700000002/v1_202004301410/S0210573X19300826/v1_202004301410/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0210573X19300851"
    "issn" => "0210573X"
    "doi" => "10.1016/j.gine.2019.11.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-04-01"
    "aid" => "587"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Clin Invest Ginecol Obstet. 2020;47:58-60"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
      "titulo" => "&#218;lcera vulvar en paciente menop&#225;usica&#46; Ampliando el diagn&#243;stico diferencial"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "58"
          "paginaFinal" => "60"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Vulvar ulcer in a menopausal patient&#46; Expanding the differential diagnosis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 949
              "Ancho" => 855
              "Tamanyo" => 176373
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aspecto cl&#237;nico&#46; Se observa una placa tumoral ulcerada en labio mayor izquierdo con bordes carnosos y centro ulcerado&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "A&#46; Mar&#237;n-Montes, I&#46; Torres-Navarro, D&#46; Mata-Cano, M&#46; Aranda-Fortea"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Mar&#237;n-Montes"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Torres-Navarro"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "D&#46;"
              "apellidos" => "Mata-Cano"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Aranda-Fortea"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210573X19300851?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/0210573X/0000004700000002/v1_202004301410/S0210573X19300851/v1_202004301410/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
    "titulo" => "Leucemia mieloide aguda secundaria al tratamiento de los tumores ginecol&#243;gicos&#58; a prop&#243;sito de dos casos"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "61"
        "paginaFinal" => "64"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "C&#46; Herrero Vicent"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Herrero Vicent"
            "email" => array:1 [
              0 => "carmendcn@hotmail.com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Hospital Provincial de Castell&#243;n&#44; Castell&#243; de la Plana&#44; Castell&#243;n&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Acute myeloid leukaemia associated with the treatment of gynaecological tumours&#58; Report of two clinical cases"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inducci&#243;n de neoplasias secundarias al tratamiento quimioter&#225;pico es una complicaci&#243;n infrecuente pero grave del tratamiento oncol&#243;gico&#46; Desde hace m&#225;s de 50 a&#241;os&#44; las leucemias mieloides agudas &#40;LMA&#41; secundarias se conocen como entidades cl&#237;nicas asociadas tradicionalmente al uso de agentes alquilantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque inicialmente se describieron en supervivientes de linfomas a largo plazo&#44; posteriormente tambi&#233;n se han objetivado en otro tipo de tumores como los ginecol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El mecanismo de leucemog&#233;nesis que se postula est&#225; asociado al da&#241;o del ADN de las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas de la m&#233;dula &#243;sea por los agentes quimioter&#225;picos con los que se tratan los tumores&#46; En general el pron&#243;stico es desfavorable y en la actualidad la opci&#243;n curativa es el trasplante alog&#233;nico de m&#233;dula &#243;sea&#44; con tasas de curaci&#243;n a los 5 a&#241;os del 25-30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Debido al aumento de la supervivencia media de los pacientes oncol&#243;gicos es probable que el n&#250;mero de casos de LMA secundarias vaya en aumento en los pr&#243;ximos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Adem&#225;s a&#250;n no disponemos de t&#233;cnicas de prevenci&#243;n y de diagn&#243;stico precoz de dichas neoplasias secundarias&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro prop&#243;sito es reflejar una serie de 2 casos cl&#237;nicos que presentaban tumores ginecol&#243;gicos&#44; y describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; anal&#237;ticas y citogen&#233;ticas de estas LMA&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso 1</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 53 a&#241;os&#44; sin antecedentes de inter&#233;s que en septiembre de 2005 es diagnosticada de un carcinoma escamoso de c&#233;rvix moderadamente diferenciado estadio IB1 tras una histerectom&#237;a&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras un intervalo libre de enfermedad de 5 a&#241;os y 5 meses&#44; en diciembre de 2010 presenta una reca&#237;da a nivel ganglionar&#44; pulmonar y hep&#225;tico&#46; Se realiza una biopsia ganglionar&#44; confirmado una reca&#237;da por un carcinoma de origen cervical&#46; Recibe tratamiento de primera l&#237;nea con cisplatino 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y topotec&#225;n 0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#215; 6 ciclos desde febrero a mayo de 2011&#44; con una respuesta parcial&#46; La dosis acumulada de cisplatino y de topotec&#225;n fue de 477 y 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En octubre de 2011 la paciente present&#243; una progresi&#243;n pulmonar y hep&#225;tica&#44; por lo que recibi&#243; tratamiento con paclitaxel 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> semanal desde octubre de 2011 hasta julio de 2012&#44; con estabilizaci&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En octubre de 2012 se identific&#243; una nueva progresi&#243;n de enfermedad a nivel pulmonar&#46; Se trat&#243; con paclitaxel 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y carboplatino &#40;&#225;rea bajo la curva de 6&#41;&#46; Desde octubre de 2012 a agosto de 2013 recibi&#243; 8 ciclos&#44; con una respuesta parcial&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En noviembre de 2013 presenta nueva progresi&#243;n pulmonar&#44; la paciente fue incluida en un ensayo fase I con carboplatino &#40;&#225;rea bajo la curva 5&#41; y Myocet&#174; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Desde enero a abril de 2014 recibe 4 ciclos &#40;4&#46;080<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dosis total acumulada desde el diagn&#243;stico de carboplatino&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis acumuladas desde el diagn&#243;stico de carboplatino y paclitaxel fueron de 4&#46;080 y 2&#46;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En marzo de 2014 la paciente consulta por s&#237;ndrome an&#233;mico&#44; epistaxis y petequias&#46; En la anal&#237;tica presenta una bicitopenia mantenida &#40;anemia grado 2 con hemoglobina menor de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41; &#40;trombocitopenia grado 2 cifras de plaquetas medias menores de 75&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&#41; y se objetivaron blastos en la biopsia de m&#233;dula &#243;sea&#46; Se valora por hematolog&#237;a&#44; diagnosticando una LMA con la p&#233;rdida del cromosoma 7&#46; La paciente presenta un r&#225;pido deterioro del estado general con <span class="elsevierStyleItalic">performance status</span> &#40;PS&#41; 3&#44; por lo que no es subsidiaria de tratamientos hematol&#243;gicos&#44; siendo exitus el 22&#47;3&#47;2014&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Caso 2</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 63 a&#241;os&#44; BRCA2 mutada&#44; diagnosticada en abril de 2012 de un carcinoma ov&#225;rico de patr&#243;n mixto estadio IIIC tras la cirug&#237;a &#243;ptima&#46; Recibe tratamiento con paclitaxel 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y carboplatino &#40;&#225;rea bajo la curva de 5&#41; &#215; 6 ciclos entre abril y septiembre de 2012&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras intervalo libre de platino de 13 meses&#44; en octubre de 2013&#44; presenta una reca&#237;da ganglionar peripancre&#225;tica e implantes periespl&#233;nicos&#46; Recibe 3 ciclos de gemcitabina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y carboplatino &#40;&#225;rea bajo la curva de 5&#41; y en marzo de 2014 se procede a resecci&#243;n completa ganglionar y del implante tumoral&#46; Posteriormente completa 3 ciclos de gemcitabina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y carboplatino &#40;&#225;rea bajo la curva de 5&#41; entre junio y septiembre de 2014&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mayo de 2015 presenta una progresi&#243;n biol&#243;gica&#44; con elevaci&#243;n de marcador Ca 12&#46;5 objetivando una reca&#237;da hep&#225;tica y carcinomatosis peritoneal&#46; Tras 8 meses de intervalo libre de platino&#44; se propone tratamiento con Caelyx&#174;-trabectedina&#46; Entre julio a diciembre de 2015 recibe 6 ciclos consiguiendo una respuesta completa hep&#225;tica y respuesta parcial ganglionar con &#237;ndice de carcinomatosis peritoneal de 6&#46; En febrero de 2016 se realiza citorreducci&#243;n terciaria dejando a la paciente libre de enfermedad&#46; Como complicaciones la paciente presenta una f&#237;stula g&#225;strica&#44; que se resuelve con tratamiento conservador&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras intervalo libre de platino de 9 meses&#44; en septiembre de 2016 presenta nueva progresi&#243;n biol&#243;gica y se evidencia una carcinomatosis peritoneal&#46; Inicia tratamiento con carboplatino semanal en monoterapia&#44; con &#225;rea bajo la curva de 2 de noviembre de 2016 a febrero de 2017&#44; consiguiendo una respuesta parcial y normalizaci&#243;n del marcador Ca 12&#46;5&#46; En atenci&#243;n a la mutaci&#243;n BRCA2 conocida y tras una vez m&#225;s&#44; respuesta a tratamiento con platino&#44; se solicita autorizaci&#243;n para proseguir tratamiento con olaparib 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; consiguiendo una respuesta completa hasta la actualidad&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En marzo de 2019&#44; tras 3 a&#241;os libre de progresi&#243;n&#44; la paciente presenta astenia y fiebre asociada a cl&#237;nica infecciosa digestiva&#46; En la anal&#237;tica destaca una bicitopenia mantenida &#40;anemia grado 3 hemoglobina menor de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41; &#40;neutropenia grado 4 neutr&#243;filos menores de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&#41;&#46; Se remite a hematolog&#237;a para estudio&#44; tanto en sangre perif&#233;rica como en la biopsia de m&#233;dula &#243;sea se objetivan c&#233;lulas bl&#225;sticas y es diagnosticada de una LMA secundaria&#46; Tras resoluci&#243;n de la infecci&#243;n y mejor&#237;a del estado general&#44; la paciente es derivada al centro de referencia para tratamiento hematol&#243;gico de la LMA&#46; La paciente tras el traslado present&#243; un descenso de las plaquetas grado 4 con plaquetas &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> asociado a sangrados repetidos a pesar de recibir trasfusiones de plaquetas&#46; La paciente fue exitus en abril de 2019&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las LMA se caracterizan por la proliferaci&#243;n incontrolada de blastos de estirpe mieloide en la m&#233;dula &#243;sea y los tejidos perif&#233;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se pueden clasificar en primarias &#40;sin factor etiol&#243;gico asociado&#41; o secundarias &#40;desencadenados por agentes quimioter&#225;picos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La incidencia de las LMA secundarias est&#225; alrededor de un 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diferencian en 7 subtipos&#44; de acuerdo a las caracter&#237;sticas citol&#243;gicas&#44; inmunofenot&#237;picas y citogen&#233;ticas seg&#250;n la clasificaci&#243;n French-American-British &#40;FAB&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel cl&#237;nico&#44; la sintomatolog&#237;a predominante es la astenia y la debilidad generalizada debida a la anemia&#46; Pero tambi&#233;n se presenta con episodios de epistaxis&#44; petequias o fiebre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El diagn&#243;stico se establece mediante el an&#225;lisis de la sangre perif&#233;rica y de la m&#233;dula &#243;sea en el contexto cl&#237;nico adecuado &#40;por ejemplo&#44; anemia refractaria no filiada en un paciente oncol&#243;gico como ocurre en nuestros 2 casos&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las LMA secundarias&#44; est&#225;n representados la mayor parte de los subtipos de la FAB&#44; con predominio de M1-M2 y M5-M6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Se presenta un fenotipo cl&#237;nico y morfol&#243;gico caracter&#237;stico&#58; t&#237;picamente presenta una fase mielodispl&#225;sica previa que culmina en una LMA con un subtipo de la FAB poco frecuente &#40;M6 y M7&#41;&#46; El pico de incidencia es entre 4 a 6 a&#241;os despu&#233;s del tratamiento quimioter&#225;pico del tumor primario&#44; aunque la latencia puede variar desde un a&#241;o hasta 20 a&#241;os&#44; estando directamente relacionadas con la dosis acumulada del agente alquilante y con la edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En los casos comentados en esta serie&#44; la LMA secundaria se diagnostic&#243; a los 4 y 7 a&#241;os&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de las alteraciones citogen&#233;ticas descritas en la LMA primaria&#44; como t&#40;15&#44;17&#41;&#44; t&#40;8&#44;21&#41; e inv&#40;16&#41;&#44; en las leucemias secundarias las alteraciones cromos&#243;micas m&#225;s frecuentes son las p&#233;rdidas del cromosoma 7 y la delecci&#243;n de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>q&#46; Estos codifican una serie de genes clave que dirigen la hematopoyesis y pueden jugar un papel en el comienzo y en la progresi&#243;n del clon leuc&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En uno de nuestros casos cl&#237;nicos&#44; se demostr&#243; que el cromosoma 7 estaba implicado&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los agentes alquilantes contienen en su estructura grupos qu&#237;micos capaces de formar enlaces covalentes y provocar entrecruzamientos dentro de la misma cadena de ADN&#44; interfiriendo en la replicaci&#243;n del ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La determinaci&#243;n de la distinta leucemogenicidad de los agentes alquilantes es dif&#237;cil de establecer debido a que raramente se utilizan dichos agentes en monoterapia&#46; El empleo de agentes alquilantes en los tumores ginecol&#243;gicos est&#225; claramente establecido y se centra actualmente en los platinos&#44; habitualmente combinados&#44; para el tratamiento de la enfermedad metast&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los f&#225;rmacos utilizados en nuestra serie de casos son el cisplatino y el carboplatino&#46; Se ha descrito un riesgo leucemog&#233;nico asociado al uso de cisplatino &#40;RR&#58; 4&#41;&#46; La radioterapia aislada no est&#225; asociada a un riesgo significativo &#40;RR&#58; 0&#44;4&#41;&#44; aunque hay un discreto aumento de la incidencia con la asociaci&#243;n de cisplatino y radioterapia &#40;RR&#58; 8&#44;1&#41;&#46; Sin embargo&#44; el RR para ambos f&#225;rmacos aumenta progresivamente con el aumento de las dosis totales acumuladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el tratamiento con los inhibidores de PARP tambi&#233;n se ha sugerido un aumento de la incidencia de LMA&#46; De hecho&#44; en nuestro segundo caso&#44; la paciente se encontraba en tratamiento con olaparib en el momento del diagn&#243;stico de la LMA secundaria&#46; En el ensayo cl&#237;nico fase III SOLO-2&#44; se incluyen pacientes con reca&#237;da de c&#225;ncer de ovario platino-sensible con una mutaci&#243;n de BRCA en la l&#237;nea germinal tratados con olaparib 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h como tratamiento de mantenimiento tras la respuesta a platinos&#46; Los eventos de LMA se reportaron en pacientes tratados con olaparib&#44; pero no se ha establecido una relaci&#243;n causal clara en un an&#225;lisis post hoc que eval&#250;a la incidencia de s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico y LMA&#46; La incidencia global de s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico&#47;LMA fue similar en los grupos con olaparib y placebo &#40;2&#44;1 versus 4&#44;0&#37;&#41; Sin embargo&#44; tanto con olaparib como con placebo&#44; la incidencia de s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico&#47;LMA pareci&#243; aumentar con un n&#250;mero creciente de l&#237;neas de tratamiento con platino previo&#46; Aunque esta tendencia no parece incrementar por la edad de las pacientes&#46; Una limitaci&#243;n de este an&#225;lisis es el peque&#241;o n&#250;mero de eventos que ocurrieron en cada grupo&#59; sin embargo&#44; los resultados de un an&#225;lisis agrupado m&#225;s amplio e independiente de los datos de los ensayos respaldan estos hallazgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que el principal factor pron&#243;stico para conseguir la curaci&#243;n de la enfermedad es la ausencia de alteraciones citogen&#233;ticas desfavorables&#46; La respuesta completa a la quimioterapia se objetiva en torno al 13&#37; de los pacientes con anormalidades del cromosoma 5 mientras que en los pacientes con monosom&#237;a del cromosoma 7 es del 32&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Otros factores pron&#243;sticos desfavorables incluyen la edad avanzada en el momento del diagn&#243;stico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 a&#241;os&#41;&#44; los antecedentes de mielodisplasia&#44; la expresi&#243;n del gen de resistencia multifarmacol&#243;gica MDR1 y la presencia de blastos CD34&#43;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de inducci&#243;n con antraciclinas junto al citarabina presenta una actividad escasa en las leucemias secundarias&#44; alcanz&#225;ndose respuestas completas &#40;RC&#41; solo en el 50&#37; de los pacientes y habitualmente de corta duraci&#243;n &#40;media de &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 meses&#41;&#46; El trasplante alog&#233;nico es la &#250;nica opci&#243;n curativa disponible&#44; aunque los resultados son tambi&#233;n peores que en el caso de las leucemias primarias&#59; se obtienen supervivencias a los 3 a&#241;os del 25&#37;&#44; frente al 45-60&#37; en los procesos primarios&#46; Esta menor supervivencia parece deberse a un aumento de la mortalidad por el mayor n&#250;mero de reca&#237;das y la mayor toxicidad del trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de una LMA secundaria es una complicaci&#243;n grave que pueden presentar los supervivientes oncol&#243;gicos de largo tratamiento&#46; En el c&#225;ncer ginecol&#243;gico se desconoce su incidencia real&#44; pero debido al aumento en la supervivencia se hace necesario un seguimiento a largo plazo&#46; El diagn&#243;stico se basa en la sospecha cl&#237;nica y en la presencia de alteraciones citogen&#233;ticas compatibles&#44; aunque el pron&#243;stico es desfavorable&#46; A pesar del efecto leucemog&#233;nico de los platinos en el c&#225;ncer ginecol&#243;gico&#44; los beneficios de dicha quimioterapia en la supervivencia superan ampliamente el riesgo de emplearlo&#46; Sin embargo&#44; una preocupaci&#243;n para el futuro es que la incidencia vaya en aumento&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1330782"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1226123"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1330781"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1226122"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Caso 1"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Caso 2"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2019-03-28"
    "fechaAceptado" => "2019-10-16"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1226123"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Tumores ginecol&#243;gicos"
            1 => "Platinos"
            2 => "Inhibidores de PARP"
            3 => "Leucemia aguda secundaria"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1226122"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Gynaecologic tumours"
            1 => "Platinum"
            2 => "PARP inhibitor"
            3 => "Secondary acute leukaemia"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las neoplasias hematol&#243;gicas secundarias representan una complicaci&#243;n grave del tratamiento oncol&#243;gico&#44; aunque se desconoce su incidencia real en las pacientes con tumores ginecol&#243;gicos&#46; El diagn&#243;stico de la leucemia mieloide aguda secundaria a platinos se basa en la sospecha cl&#237;nica&#44; las alteraciones morfol&#243;gicas y el estudio citogen&#233;tico&#46; A pesar de la quimioterapia paliativa y el trasplante alog&#233;nico&#44; que est&#225; limitado a ciertos casos&#44; su pron&#243;stico es desfavorable&#46; Por ello deben optimizarse las pautas terap&#233;uticas en los tumores ginecol&#243;gicos con posibilidad de obtener largas supervivencias y mantener a los pacientes en programas de seguimiento prolongado&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Secondary haematological malignancies represent severe complication of cancer treatment&#44; although their real incidence is unknown in gynaecological tumours&#46; The usual presentation of an acute leukaemia associated with platinum is based on clinical and cytogenetic features&#46; Diagnosis is based on clinical suspicion&#44; morphological alterations and cytogenetic studies&#46; Conventional chemotherapy is mainly palliative&#44; whereas allogenic transplantation allows the cure but just a small percentage of cases&#44; so prognosis is dismal&#46; Thus&#44; potential curative therapies for solid tumours should be optimized and patients maintained in long-term surveillance programs&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">LMA&#58; leucemias mieloides agudas&#59; MPO&#58; mieloperoxidasa&#59; PAS&#58; &#225;cido peri&#243;dico de Schiff&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Morfolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inmunohistoqu&#237;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inmunofenotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Citogen&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MO indiferenciada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37; PAS esterasa&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HLA-DR&#44; CD13&#44; CD33&#44; CD34CD7 y TDT&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11q13&#59; alt cr5 o 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M1 mieloide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37; PAS esterasa&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Similar a M0 excepto CD15&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;5&#44; &#8722;7&#44; &#8722;17&#44; del 3p&#44; &#43;21&#44; &#43;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M2 mieloide con diferenciaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; PAS esterasa&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HLA-DR&#44; CD13&#44; CD33&#44; CD34&#43;&#47;&#8722;&#44; CD15&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;8&#59;21&#41;&#59; del 3p o inv 3&#44;&#8722;5&#44; &#8722;7 t&#40;6&#44;9&#41;&#44; &#43;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M3 promieloc&#237;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#43;&#43;&#59; PAS y esterasa&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HLA-DR&#44; CD13&#44; CD33&#44; CD34&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;15&#59;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M4 mielomonoc&#237;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#8722;&#59; PAS- y esterasa&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HLA-DR&#44; CD14&#44; CD33&#44; CD34&#43;&#47;&#8722;&#44; CD15&#43;&#47;&#8722;&#44; CD11b&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;8&#59;21&#41;&#59; del 16q o inv 16&#44; &#8722;5&#44; &#8722;7&#44; 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M5 monoc&#237;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#8722;&#59; PAS y esterasa&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;9&#59;11&#41;&#44; &#40;p21&#59;p23&#41;&#44; &#43;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M6 eritroleucemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#8722;&#59; PAS&#43;&#43; y esterasa&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HLA-DR&#44; CD13&#44; CD33&#43;&#47;&#769;&#8722;&#44; glicoforina A&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;5&#44; &#8722;7&#44; del &#40;7q&#41;&#44; del -3 &#43;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M7 megalobl&#225;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPO&#8722;&#59; PAS&#43;&#47;&#8722; y esterasa&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HLA-DR&#44; CD41&#44; CD33&#43;&#47;&#769;&#8722;&#44; CD61&#44; glicoprote&#237;na plaquetaria&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;12&#59;21&#41;&#59; hiperploidea &#43;8&#59; &#43;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2280755.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n de las LMA&#59; caracter&#237;sticas citol&#243;gicas&#44; inmunofenot&#237;picas y citogen&#233;ticas de acuerdo a la clasificaci&#243;n French-American-British</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:14 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Subsequent Malignancies in Children Treated for Hodgkin&#39;s Disease&#58; Associations With Gender and Radiation Dose"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;S&#46; Constine"
                            1 => "N&#46; Tarbell"
                            2 => "M&#46;M&#46; Hudson"
                            3 => "C&#46; Schwartz"
                            4 => "S&#46;G&#46; Fisher"
                            5 => "A&#46;G&#46; Muhs"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijrobp.2008.04.067"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Radiat Oncol Biol Phys"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "24"
                        "paginaFinal" => "33"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18722263"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Leukemias and myelodysplastic syndromes secondary to drug&#44; radiation&#44; and environmental exposure"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46;G&#46; Levine"
                            1 => "C&#46;D&#46; Bloomfield"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Oncol"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "47"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1509281"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Stem cell transplantation for secondary acute myeloid leukemia&#58; Evaluation of transplantation as initial therapy or following induction chemotherapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;E&#46; Anderson"
                            1 => "T&#46;A&#46; Gooley"
                            2 => "G&#46; Schoch"
                            3 => "C&#46; Anasetti"
                            4 => "W&#46;I&#46; Bensinger"
                            5 => "R&#46;A&#46; Clift"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "2578"
                        "paginaFinal" => "2585"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9116305"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Stem cell transplantation for leukemias following myelodysplastic syndromes or secondary to cytotoxic therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; De Witte"
                            1 => "M&#46; Oosterveld"
                            2 => "B&#46; Span"
                            3 => "P&#46; Muus"
                            4 => "A&#46; Schattenberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1468-0734.2002.00057.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Clin Exp Hematol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "72"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12060485"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Secondary acute myeloid leukemia and myelodysplasia after autologous peripheral blood progenitor cell transplantation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Sevilla"
                            1 => "A&#46; Rodr&#237;guez"
                            2 => "D&#46; Hern&#225;ndez-Maraver"
                            3 => "J&#46;G&#46; de Bustos"
                            4 => "M&#46;J&#46; Aguado"
                            5 => "E&#46; Ojeda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00277-001-0400-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Hematol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "15"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11807629"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Classification of acute myeloid leukemias"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "G&#46; Flandrin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol"
                        "fecha" => "2011"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Therapy-related leukemia and myelodysplastic syndrome&#58; Clinical&#44; cytogenetic&#44; and prognostic features"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46;M&#46; Kantarjian"
                            1 => "M&#46;J&#46; Keating"
                            2 => "R&#46;S&#46; Walters"
                            3 => "T&#46;L&#46; Smith"
                            4 => "A&#46; Cork"
                            5 => "K&#46;B&#46; McCredie"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.1986.4.12.1748"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1748"
                        "paginaFinal" => "1757"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3783201"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acute lymphoblastic leukaemia occurring as second malignancy&#58; Report of the GIMEMA Archive of Adult Acute Leukaemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Pagano"
                            1 => "A&#46; Pulsoni"
                            2 => "M&#46; Elena Tosti"
                            3 => "L&#46; Annino"
                            4 => "A&#46; Mele"
                            5 => "A&#46; Camera"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1365-2141.1999.01636.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Haematol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "1037"
                        "paginaFinal" => "1040"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10520009"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis&#44; Standardization of Response Criteria&#44; Treatment Outcomes&#44; and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "International Working Group for Diagnosis&#44; Standardization of Response Criteria&#44; Treatment Outcomes&#44; and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;D&#46; Cheson"
                            1 => "J&#46;M&#46; Bennett"
                            2 => "K&#46;J&#46; Kopecky"
                            3 => "T&#46; B&#252;chner"
                            4 => "C&#46;L&#46; Willman"
                            5 => "E&#46;H&#46; Estey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2003.04.036"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "4642"
                        "paginaFinal" => "4649"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14673054"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular landscape of acute myeloid leukemia in younger adults and its clinical relevance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Grimwade"
                            1 => "A&#46; Ivey"
                            2 => "B&#46;J&#46;P&#46; Huntly"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2015-07-604496"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "127"
                        "paginaInicial" => "29"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26660431"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Leukemia risk following Hodgkin&#39;s disease&#58; Relation to cumulative dose of alkylating agents&#44; treatment with teniposide combinations&#44; number of episodes of chemotherapy&#44; and bone marrow damage"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Chorus"
                            1 => "A&#46;W&#46; van den Belt-Dusebout"
                            2 => "R&#46; Noyon"
                            3 => "H&#46;M&#46; Pinedo"
                            4 => "F&#46;E&#46; van Leeuwen"
                            5 => "A&#46; Hagenbeek"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.1994.12.5.1063"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "1063"
                        "paginaFinal" => "1073"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8164031"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk of Leukemia after Platinum-Based Chemotherapy for Ovarian Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;B&#46; Travis"
                            1 => "E&#46;J&#46; Holowaty"
                            2 => "M&#46; Gospodarowicz"
                            3 => "E&#46; Pukkala"
                            4 => "M&#46; Stovall"
                            5 => "C&#46;F&#46; Lynch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199902043400504"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "340"
                        "paginaInicial" => "351"
                        "paginaFinal" => "357"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9929525"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Pujade-Lauraine E&#44; Ledermann JA&#44; Selle F&#44; Gebski V&#44; Penson RT&#44; Oza AM&#44; et al&#46; SOLO2&#47;ENGOT-Ov21 investigators&#46; Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive&#44; relapsed ovarian cancer and a BRCA1&#47;2 mutation &#40;SOLO2&#47;ENGOT-Ov21&#41;&#58; a double-blind&#44; randomised&#44; placebo-controlled&#44; phase 3 trial&#46; Lancet Oncol&#46; 2017&#59;18&#58;1274-12846"
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acute myeloid leukemia&#58; A comprehensive review and 2016 update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "I&#46; De Kouchkovsky"
                            1 => "M&#46; Abdul-Hay"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/bcj.2016.50"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Blood Cancer J"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "e441"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27367478"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/0210573X/0000004700000002/v1_202004301410/S0210573X19300838/v1_202004301410/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7488"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Casos cl&#237;nicos"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/0210573X/0000004700000002/v1_202004301410/S0210573X19300838/v1_202004301410/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210573X19300838?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 17 2 19
2024 Octubre 138 16 154
2024 Septiembre 116 23 139
2024 Agosto 93 14 107
2024 Julio 139 21 160
2024 Junio 100 12 112
2024 Mayo 106 17 123
2024 Abril 141 5 146
2024 Marzo 112 12 124
2024 Febrero 120 4 124
2024 Enero 118 3 121
2023 Diciembre 95 4 99
2023 Noviembre 81 12 93
2023 Octubre 167 7 174
2023 Septiembre 137 6 143
2023 Agosto 94 6 100
2023 Julio 133 3 136
2023 Junio 126 1 127
2023 Mayo 157 3 160
2023 Abril 112 5 117
2023 Marzo 127 5 132
2023 Febrero 100 8 108
2023 Enero 87 4 91
2022 Diciembre 71 8 79
2022 Noviembre 92 12 104
2022 Octubre 51 15 66
2022 Septiembre 61 29 90
2022 Agosto 54 32 86
2022 Julio 47 13 60
2022 Junio 42 9 51
2022 Mayo 51 6 57
2022 Abril 35 8 43
2021 Febrero 1 0 1
2020 Octubre 1 0 1
2020 Septiembre 1 1 2
2020 Julio 6 0 6
2020 Junio 1 0 1
2020 Mayo 1 0 1
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos