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Inicio Clínica e Investigación en Ginecología y Obstetricia Efectos perinatales de la metformina en diabetes gestacional
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ORIGINAL
Efectos perinatales de la metformina en diabetes gestacional
Perinatal effects of metformin in gestational diabetes
A.E. López-Reyes, F. Escobedo-Aguirre, M.P. Lugo-Cruz, L.A. Jaén-Vento, M.D. Macías-Amezcua
Autor para correspondencia
mikedassaejv@gmail.com

Autor para correspondencia.
Servicio de Medicina Materno-Fetal, Coordinación de Ginecología y Obstetricia, Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, Instituto de Seguridad Social al Servicio de los Trabajadores del Estado, Ciudad de México, México
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preeclampsia&#44; interrupci&#243;n del embarazo antes del t&#233;rmino&#44; ces&#225;rea electiva y desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 &#40;70&#37; la desarrollar&#225;n en 22-28 a&#241;os posterior al embarazo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; A nivel fetal y neonatal tales como macrosom&#237;a&#44; grande para edad gestacional&#44; distocia de hombros&#44; hipoglucemia neonatal&#44; prematuridad&#44; hiperbilirrubinemia&#44; policitemia&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gran parte de los riesgos inherentes a la diabetes gestacional pueden reducirse usando modificaciones en el estilo de vida dentro de los que destaca la dieta y el ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; entre el 70 y 80&#37; de las pacientes diagnosticadas con diabetes gestacional logran el control metab&#243;lico siendo manejadas &#250;nicamente con estas medidas&#44; siempre de forma individualizada y proporcionada por personal cualificado acorde a los h&#225;bitos nutricionales&#44; al grado de actividad f&#237;sica y al &#237;ndice de masa corporal pregestacional de cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Casi el 30&#37; de las pacientes no pueden ser manejadas &#250;nicamente con cambios del estilo de vida y dieta por lo que precisan apoyo farmacol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes con mayor grado de hiperglucemia al momento del diagn&#243;stico pueden precisar uso de terapia farmacol&#243;gica en forma inicial&#59; pudiendo utilizar la insulina &#40;primera elecci&#243;n en EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; metformina o glibenclamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; estipulado que la insulina cumple eficazmente manteniendo el control gluc&#233;mico en pacientes embarazadas con problemas del metabolismo de hidratos de carbono al ser la principal hormona&#44; de producci&#243;n end&#243;gena&#44; encargada de la homeostasis de la glucosa&#46; Sin embargo&#44; los riesgos podr&#237;an sobrepasar los beneficios por la tendencia de aumentar la ganancia ponderal y generar hipoglucemia materna&#44; adem&#225;s de la v&#237;a de administraci&#243;n y la monitorizaci&#243;n que conlleva su aplicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Un mal control gluc&#233;mico que conlleve a una hiperglucemia materna sostenida puede incrementar el riesgo al nacimiento de hipoglucemia neonatal&#44; siendo el problema metab&#243;lico m&#225;s com&#250;n en reci&#233;n nacidos y puede resultar en una lesi&#243;n cerebral persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad de administrar compuestos hipoglucemiantes v&#237;a oral para el control gluc&#233;mico materno se ha vuelto tendencia y &#225;rea de investigaci&#243;n de intenso inter&#233;s&#46; La metformina&#44; del grupo de las biguanidas se considera manejo alternativo de la diabetes gestacional&#44; incluido en el listado de los medicamentos esenciales por la OMS y aprobada por la Sociedad de Medicina Materno-Fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se absorbe de manera incompleta en la mucosa intestinal y muestra concentraciones estables en plasma dentro de las primeras 24 a 48 h posterior a su ingesta&#46; La dosis inicial recomendada es de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una a dos veces al d&#237;a y puede incrementarse semanalmente dependiendo del estado de control gluc&#233;mico hasta un m&#225;ximo de 1000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 veces al d&#237;a&#59; su uso se contraindica en pacientes con insuficiencia renal grado 4&#44; el grado 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b precisa ajuste de dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue identificar la incidencia de complicaciones obst&#233;tricas y perinatales en mujeres con diabetes gestacional sometidas a tratamiento con metformina en nuestro centro hospitalario&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; transversal y comparativo&#44; realizado en el Servicio de Medicina Materno-Fetal en el Centro M&#233;dico Nacional 20 de Noviembre perteneciente al Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado en la Ciudad de M&#233;xico&#44; M&#233;xico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron las pacientes atendidas para seguimiento y resoluci&#243;n obst&#233;trica en el periodo comprendido de enero a diciembre del 2018&#46; Se incluyeron mujeres de cualquier edad y paridad&#44; con embarazo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 semanas de gestaci&#243;n y diagn&#243;stico de diabetes gestacional de acuerdo con las recomendaciones de la Asociaci&#243;n Americana de Diabetes del a&#241;o 2019&#44; los criterios de HAPO&#44; Carpenter y Coustan y la Gu&#237;a de pr&#225;ctica cl&#237;nica mexicana de la diabetes gestacional del 2016&#46; Se excluyeron los casos con diagn&#243;stico de diabetes pregestacional y los casos que recibieron manejo con insulina o glibenclamida&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 104 pacientes con embarazos de alto riesgo diagnosticadas con diabetes gestacional&#46; Se estableci&#243; el diagn&#243;stico de diabetes gestacional entre las semanas 24-28&#59; para ello se realiz&#243; el tamiz glucosa &#40;Prueba O&#39;Sullivan&#41; en la semana 24-28 en caso de positividad y se confirm&#243; con la prueba de curva de tolerancia oral a la glucosa con carga de 100 g considerando m&#225;s de dos valores alterados como diagn&#243;stico&#46; Se estratific&#243; la poblaci&#243;n de acuerdo al tipo de tratamiento administrado para el manejo de la diabetes gestacional utilizando los criterios de la Asociaci&#243;n Americana de Diabetes 2019&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se busc&#243; comparar el manejo de diabetes gestacional&#44; formando dos grupos de acuerdo al manejo instaurado&#59; pacientes tratadas con dieta &#40;1800-2500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#41; y ejercicio para el grupo 1 y grupo 2 para las inicialmente tratadas con dieta y ejercicio y posterior metformina pautada a las 32&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5 semanas &#40;850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg v&#237;a oral cada 12 h&#41;&#44; como segunda opci&#243;n posterior al fracaso del control gluc&#233;mico con el tratamiento conservador &#40;HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&#37;&#44; glucemia basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y posprandial&#58; 1 hora<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y 2 h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para los fines de la investigaci&#243;n&#44; recopilamos la informaci&#243;n en una base de datos&#44; obteniendo los datos generales edad materna&#44; peso e IMC de forma prospectiva&#44; posteriormente&#44; se complet&#243; la base de acuerdo a los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n revisando los expediente cl&#237;nicos para as&#237; conocer los hallazgos obst&#233;tricos y perinatales&#46; Se mantuvo el registro en toda paciente al egreso hospitalario despu&#233;s del t&#233;rmino de la gestaci&#243;n en la consulta externa&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto fue revisado y autorizado por parte del Comit&#233; Local de &#201;tica en Investigaci&#243;n y Bioseguridad Hospitalario&#44; con n&#250;mero de registro institucional 587&#46;2018 y desarrollado en apego a las pautas establecidas por el C&#243;digo de N&#252;remberg&#44; la Declaraci&#243;n de Helsinki de 1975&#44; la Ley General de Salud y la Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-012-SSA3-2007 que establecen los principios cient&#237;ficos y normas &#233;ticas para la realizaci&#243;n de proyectos de investigaci&#243;n en humanos&#46; Para su desarrollo se utilizaron recursos de la instituci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caracter&#237;sticas perinatales y de l&#237;nea base</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo a las caracter&#237;sticas maternas se entrevistaron las pacientes recopilando edad&#44; peso&#44; talla e &#237;ndice de masa corporal de la paciente&#46; Se registr&#243; todo evento ocurrido durante el embarazo siempre apoyados por el expediente cl&#237;nico&#44; tomando en cuenta la edad gestacional al diagn&#243;stico de diabetes gestacional establecido entre las 24-28 semanas&#44; la ganancia ponderal durante la gestaci&#243;n recomendada de acuerdo al IMC&#58; bajo &#40;&#60;19&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; de 12&#44;5-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; normal &#40;19&#44;8-26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; de 11&#44;5-16&#44;0&#44; sobrepeso &#40;&#62;26&#44;1-29&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; de 7&#44;0-11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg y obesidad &#40;&#62;29&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; de 6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; enfermedad hipertensiva del embarazo en las pacientes con embarazos mayores a 20 semanas de gestaci&#243;n y en el puerperio con 2 o m&#225;s cifras tensionales<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg de intervalo de 4-6 h en ausencia de proteinuria y como preeclampsia cuando coexisti&#243; proteinuria&#46; Como parto pret&#233;rmino todo trabajo de parto desencadenado antes de la semana 37&#46; Como macrosom&#237;a todo reci&#233;n nacido con peso mayor a 4000 g al nacimiento&#44; restricci&#243;n del crecimiento intrauterino todo feto con peso fetal estimado menor del percentil 3 independientemente de la condici&#243;n hemodin&#225;mica&#44; o menor de percentil 10 con alteraciones en la velocimetr&#237;a doppler&#46; Se recopil&#243; informaci&#243;n sobre las condiciones del neonato al nacimiento incluyendo sexo&#44; peso&#44; Apgar y semanas al nacimiento adem&#225;s de la estancia tanto materna como neonatal en la unidad de cuidados intensivos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los datos fueron analizados utilizando el paquete de IBM SPSS Statistics v22&#46; Se report&#243; estad&#237;stica descriptiva &#40;media&#44; desviaci&#243;n&#44; frecuencias y porcentajes&#41;&#46; Para la comparaci&#243;n entre ambos grupos se utiliz&#243; la prueba estad&#237;stica de t de Student&#46; Se consider&#243; una <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como significativa&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De 104 pacientes con diabetes gestacional&#44; 47 pacientes &#40;45&#44;2&#37;&#41; fueron tratadas con dieta y cambios de estilo de vida &#40;grupo 1&#41; mientras que 57 pacientes &#40;54&#44;8&#37;&#41; fueron tratadas de forma conjunta con dieta&#44; cambios de estilo de vida y metformina &#40;grupo 2&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las caracter&#237;sticas de la l&#237;nea base se document&#243; que la media de edad materna fue de 35&#44;05 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;88&#44; la ganancia ponderal se mantuvo con una media de 10&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;95&#59; la media de edad al nacimiento fue de 39&#44;06 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;44&#44; la media de peso al nacimiento fue de 3082&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>376&#44;94 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la comparaci&#243;n de medias se observ&#243; que ambos grupos son diferentes entre s&#237;&#46; La ganancia ponderal materna result&#243; significativamente superior en el grupo 1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y los reci&#233;n nacidos hijos de madres del grupo 2 presentaron menor peso al nacimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo 1 present&#243; un aumento en la incidencia de enfermedades hipertensivas del embarazo en contraste al grupo 2&#44; se documentaron 10 casos&#59; 9 de ellos con significaci&#243;n estad&#237;stica correspond&#237;an a hipertensi&#243;n gestacional &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> 0&#44;004&#41; y uno a preeclampsia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> 0&#44;362&#41;&#46; Las medias de edad gestacional al nacimiento muestran que los neonatos del grupo 2 presentaron una ligera disminuci&#243;n de la edad gestacional y se present&#243; un nacimiento pret&#233;rmino en el grupo 2 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los resultados neonatales encontramos significaci&#243;n estad&#237;stica en las semanas al nacimiento donde fueron 39&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91 semanas para el grupo 1 y 38&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;75 semanas para el grupo 2 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; se report&#243; un caso de reci&#233;n nacido con prematuridad precoz espont&#225;nea &#40;36&#44;4 semanas&#41; en el grupo 2&#44; no hubo diferencia estad&#237;stica en el puntaje Apgar &#40;1 y 5 minutos&#41; ni en los casos de restricci&#243;n de crecimiento intrauterino&#46; No se present&#243; ning&#250;n caso de macrosom&#237;a ni hipoglucemia neonatal&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valoraron 104 reci&#233;n nacidos vivos durante el estudio&#44; un neonato del grupo 2 precis&#243; ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales secundario a la prematuridad&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; del presente estudio podemos resaltar que las embarazadas de ambos grupos de estudio coincid&#237;an en padecer diabetes gestacional&#44; edad materna avanzada &#40;&#62;35 a&#241;os&#41; e IMC medio que oscil&#243; en sobrepeso&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sobrepeso&#44; obesidad y edad materna avanzada est&#225;n relacionados con riesgo incrementado de prematuridad y parto pret&#233;rmino&#44; se puede observar adem&#225;s distr&#233;s respiratorio al nacimiento&#44; ingreso en la UCIN&#44; muerte neonatal&#44; anormalidades cong&#233;nitas&#44; desarrollo de enfermedad hipertensiva del embarazo&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los grupos estudiados se observaron buenos resultados en t&#233;rminos de ganancia ponderal&#44; edad gestacional y peso al nacimiento&#44; demostrando el impacto perinatal &#243;ptimo de ambos manejos en nuestro estudio&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la muestra se observa que solo el 45&#37; se trat&#243; con dieta y el 55&#37; con metformina&#46; El porcentaje de pacientes que alcanzan objetivos gluc&#233;micos con dieta suele ser mayor del 80&#37; en la mayor&#237;a de los estudios reportados y solo un 20&#37; necesitan tratamiento farmacol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta distribuci&#243;n se justifica por los criterios de exclusi&#243;n estipulados&#44; por ser pacientes con embarazos de alto riesgo y con morbilidades aunadas &#40;IMC anormal aumentado y edad materna avanzada&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a la divisi&#243;n de la muestra por grupos observamos que las pacientes con metformina pautada eran m&#225;s j&#243;venes &#40;35&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;55 a&#241;os vs&#46; 34&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;29 a&#241;os&#41;&#44; con diagn&#243;stico de diabetes gestacional m&#225;s tard&#237;o y mayor &#237;ndice de masa corporal en contraste al grupo de manejo conservador&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metformina mejora la tolerancia a la glucosa y reduce la acumulaci&#243;n de peso corporal y masa grasa de la descendencia en edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14&#8211;16</span></a>&#46; Un estudio comparativo &#40;metformina vs&#46; placebo&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>849 pacientes&#41; reportaron que obst&#233;tricamente la metformina se asocia a una menor ganancia ponderal materna &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> 0&#44;0002&#41;&#44; los autores comentan estudios previos con resultados insatisfactorios en la investigaci&#243;n de cambios del estilo de vida y dieta para reducir la ganancia ponderal en mujeres embarazadas con obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos coinciden con la premisa sobre el manejo farmacol&#243;gico con metformina y la tendencia a una menor ganancia ponderal en el transcurso del embarazo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados perinatales con el uso de la metformina contra el placebo muestran una menor incidencia de bajo peso para edad gestacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se exponen las ventajas potenciales para la metformina vs&#46; insulina con respecto al aumento de peso materno y peso del neonato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En nuestro estudio dentro de los valores de peso al nacimiento &#40;3082&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>376&#44;94&#41; se observ&#243; que fue superior en el grupo de manejo conservador &#40;3137&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>360&#44;46 vs&#46; 3036&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>387&#44;16&#41;&#44; no reportamos ning&#250;n caso al nacimiento de grande o peque&#241;o para edad gestacional&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis comparativo&#44; reportamos un ligero aumento en la incidencia en enfermedad hipertensiva del embarazo en el grupo de manejo conservador &#40;17&#44;6&#37; vs&#46; 0&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de enfermedades hipertensivas de la diabetes gestacional se encuentra relacionada con la fluctuaci&#243;n en los niveles de glucosa generando un mayor impacto en la funci&#243;n endotelial&#44; en comparaci&#243;n con la hiperglucemia sostenida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe evidencia de que la metformina reduce el riesgo de enfermedad hipertensiva del embarazo &#40;RR 0&#44;56&#59; 95&#37; CI&#44; 0&#44;37-0&#44;85&#41; y se asocia con una menor incidencia de preeclampsia &#40;r 0&#44;17&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> 0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14&#44;15&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IMC materno desempe&#241;a un papel crucial como predictor de eventos adversos perinatales en el primer trimestre como la preeclampsia&#44; el riesgo de preeclampsia se duplica con el incremento de 5-7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se postula un posible efecto antiangiog&#233;nico por parte del f&#225;rmaco convirti&#233;ndolo en factor protector para el desarrollo de la preeclampsia en el manejo de obesidad en el embarazo y diabetes gestacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 98&#37; de los reci&#233;n nacidos hijos de las pacientes tratadas con metformina lograron el t&#233;rmino&#44; sin embargo&#44; se obtuvo mayor edad gestacional en el grupo de manejo conservador &#40;39&#44;23 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91 vs&#46; 38&#44;92 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;75&#41;&#46; Se report&#243; un caso de parto pret&#233;rmino en el grupo de pacientes bajo manejo farmacol&#243;gico&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el pasado se asociaba la metformina con el parto pret&#233;rmino&#44; tal como lo report&#243; en el 2008 Rowan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; sin embargo&#44; metaan&#225;lisis posteriores descartaron el paradigma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;14&#44;17&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios previos han demostrado que la mayor&#237;a &#40;93&#44;8&#37;&#41; de las mujeres embarazadas logran control gluc&#233;mico usando terapia con metformina&#44; con baja tasa de fallos y de efectos secundarios &#40;4&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Se dispone de ventajas potenciales para la metformina vs&#46; insulina con respecto al aumento de peso materno y peso del neonato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; no se reportan reci&#233;n nacidos macros&#243;micos&#44; lo que se pudiera traducir en buen control metab&#243;lico&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insulina tiene una estrecha relaci&#243;n con la hipoglucemia tanto materna como neonatal y es motivo de los m&#250;ltiples ingresos a la unidad de cuidados intensivos neonatales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MiG-TOFU&#44; cuyo objetivo es el estudio de diabetes gestacional tratadas con insulina vs&#46; metformina&#44; mostr&#243; menores tasas de hipoglucemia severa &#40;3&#44;3&#37; vs&#46; 8&#44;1&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> 0&#44;008&#41; en las mujeres tratadas con metformina&#44; adem&#225;s&#44; la glucemia materna durante el embarazo era similar en los dos subgrupos&#46; Sin embargo&#44; en el seguimiento se demostr&#243; que el grupo de preescolares expuestos a metformina pose&#237;a mayores medidas antropom&#233;tricas&#44; manteniendo la relaci&#243;n en el seguimiento hasta los 9 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mayores limitantes para realizar el presente estudio fue que la poblaci&#243;n padec&#237;a de m&#250;ltiples diagn&#243;sticos aunados a la diabetes gestacional y la limitada evidencia de estudios de revisi&#243;n sistem&#225;tica y metaan&#225;lisis que comparan el manejo conservador y la metformina&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos sugieren que la metformina no impacta en el aumento de enfermedad hipertensiva del embarazo ni en el aumento de parto pret&#233;rmino&#59; esta conclusi&#243;n es ampliamente consistente con la literatura cient&#237;fica existente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;16&#44;17</span></a>&#46; La metformina atraviesa la placenta y el feto est&#225; expuesto a niveles de metformina comparables al nivel terap&#233;utico en adultos todav&#237;a debe estudiarse por su posible potencial teratog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por los resultados observados en nuestro estudio&#44; se demuestra buena relaci&#243;n del uso de metformina y los hallazgos obst&#233;tricos y perinatales en pacientes embarazadas de alto riesgo con diabetes gestacional&#59; por el bajo costo&#44; alta accesibilidad y v&#237;a de administraci&#243;n beneficia el apego al tratamiento por parte de las pacientes en nuestro medio&#46; Lo anterior podr&#237;a tener un impacto importante en la inversi&#243;n de recursos humanos y financieros en la atenci&#243;n de estas pacientes y sus neonatos&#46; Se sugieren estudios prospectivos sobre el seguimiento de los neonatos expuestos a la metformina durante la gestaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Protecci&#243;n de personas y animales&#46;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Confidencialidad de los datos&#46;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado&#46;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiaci&#243;n</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;05 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semanas al diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;46 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;22 kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Talla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;58 m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;81 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ganancia ponderal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;29 kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanas al nacimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso al nacimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3082&#44;27 g<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>376&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 1 &#40;dieta&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 2 &#40;metformina&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;19 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;94 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semanas al diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;21 kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;70 kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Talla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;59 m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;56 m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;06 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;25 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Peso normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;3&#37; &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobrepeso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;7&#37; &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;9&#37; &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;070&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Obesidad Grado 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#37; &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;1&#37; &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;039&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Obesidad Grado 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37; &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;8&#37; &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Obesidad Grado 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37; &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;362&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ganancia ponderal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;55 kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;97 kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso al nacimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3137&#44;70 g<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>360&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3036&#44;57 g<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>387&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 1 &#40;Dieta&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo 2 &#40;Metformina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Resultados maternos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedades hipertensivas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;8&#37; &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Preeclampsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;362&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Resultados neonatales</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Semanas al nacimiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Puntaje Apgar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 minuto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;283&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 minutos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;072&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Parto pret&#233;rmino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;362&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Restricci&#243;n del crecimiento intrauterino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;890&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 109 7 116
2024 Octubre 1165 61 1226
2024 Septiembre 1177 87 1264
2024 Agosto 937 56 993
2024 Julio 1078 71 1149
2024 Junio 765 54 819
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2024 Abril 1174 77 1251
2024 Marzo 846 31 877
2024 Febrero 723 25 748
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