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El estudio de receptividad endometrial ER®map mejora los resultados reproductivos tras fallos previos de implantación en ciclos de fecundación in vitro
ER®map endometrial receptivity study improves reproductive outcomes after previous implantation failure in in vitro fertilisation cycles
Silvia Grau-Piera
Autor para correspondencia
33841sgp@comb.cat

Autor para correspondencia.
, Eugènia Rocafort-Curià, Rebeca Begueria-Fernandez, Marina Martínez-Mena, Robin Jolvé-Simon, Ramón Aurell-Ballesteros
Hospital Quirónsalud, Barcelona, España
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end&#243;gena &#40;LH &#43; 7 end&#243;gena&#41;&#44; o bien&#44; tras cinco d&#237;as completos de exposici&#243;n ex&#243;gena de progesterona P &#43; 5 &#40;120 horas&#41; en un ciclo sustitutivo despu&#233;s de la toma de estr&#243;genos y posteriormente progesterona&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La WOI puede alterarse por la estimulaci&#243;n ov&#225;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; por la presencia de una patolog&#237;a uterina&#47;tub&#225;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; por factores ambientales o de forma intr&#237;nseca en una misma persona&#46; Definir cuando una paciente abre su WOI puede ser la clave para tratar los fallos de implantaci&#243;n en fecundaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> &#40;FIV&#41;&#44; ya que la transferencia de embriones fuera de la WOI personalizada podr&#237;a justificar la no implantaci&#243;n de un embri&#243;n de buena calidad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente&#44; la valoraci&#243;n del endometrio receptivo se ha realizado mediante t&#233;cnicas de imagen como la histeroscopia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; ecograf&#237;a&#44; eco-Doppler&#44; histolog&#237;a&#44; e inmuno-histoqu&#237;mica&#46; Con la era de las t&#233;cnicas gen&#243;micas&#44; la transcript&#243;mica endometrial nos ha permitido estudiar con mayor exactitud el estadio de receptividad endometrial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; identificando el patr&#243;n g&#233;nico que codifica los cambios histol&#243;gicos y moleculares correspondiente a la WOI&#44; es decir&#44; definir el patr&#243;n g&#233;nico del endometrio receptivo&#46; Con el estudio del endometrio receptivo podemos mejorar los resultados en las t&#233;cnicas de reproducci&#243;n asistida&#44; sobre todo dirigido a pacientes con fallos repetidos de implantaci&#243;n &#40;RIF&#41;&#44; concepto definido por la no consecuci&#243;n de embarazo en mujeres de menos de 40 a&#241;os tras haber transferido al menos cuatro embriones de buena calidad&#44; repartidos en al menos tres transferencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La definici&#243;n ha sido actualizada por la Sociedad Espa&#241;ola de Fertilidad &#40;SEF&#41; y adaptada a las nuevas tecnolog&#237;as en las que se trabaja actualmente en los centros de reproducci&#243;n asistida &#40;transferencias en blastocisto&#44; transferencias embrionarias &#250;nicas y an&#225;lisis de aneuplo&#237;dias en pacientes a partir de los 38 a&#241;os&#41;&#44; publicando unas recomendaciones donde define los RIF como la no consecuci&#243;n de embarazo en mujeres de &#60; 38 a&#241;os tras haber transferido al menos tres blastocistos de buena calidad&#44; o posteriormente la transferencia de tres blastoscistos euploides en mujeres de 38 a&#241;os o m&#225;s&#44; definiendo al blastocisto como un embri&#243;n de cinco o seis d&#237;as despu&#233;s de la fecundaci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 70 a 80&#37; del &#233;xito de una implantaci&#243;n depende de la calidad embrionaria&#44; por lo que&#44; para el estudio de los RIF &#40;en que la propia definici&#243;n excluye a embriones de mala calidad&#41; nos debemos centrar en el estudio endometrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> La histeroscopia diagn&#243;stica con alto nivel de evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y el ensayo de trombofilia adquirida y hereditaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;9</span></a> forman parte del estudio inicial en el contexto de pacientes con RIF&#46; Junto con estas pruebas deben considerarse otro tipo de estudios relacionados con la implantaci&#243;n como el de la microbiota<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; el grosor endometrial previo a la transferencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> niveles elevados de progesterona s&#233;rica durante la estimulaci&#243;n ov&#225;rica en fresco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> as&#237; como los niveles &#243;ptimos en fase l&#250;tea en ciclos sustitutivos el d&#237;a de la transferencia embrionaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; relacionados todos ellos con la implantaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fallo de implantaci&#243;n se puede entender tambi&#233;n como un error en el momento de sincronizar el endometrio con el embri&#243;n a transferir&#46; En una cuarta parte de las pacientes con RIF&#44; la WOI se encuentra desplazada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Bajo este criterio&#44; para el estudio de los RIF&#44; el transcript&#243;mico endometrial&#44; con sus diferentes enfoques gen&#233;ticos&#44; podr&#237;a formar parte del estudio endometrial&#44; junto con el resto de las pruebas&#46; Centr&#225;ndonos con los test moleculares que datan el endometrio en el momento de mayor receptividad endometrial &#40;d&#237;a 20 del ciclo&#41; mediante la transcript&#243;mica&#44; como el test <span class="elsevierStyleItalic">Endometrial Receptivity Map</span> &#40;ERmap&#174; Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a&#41; y el <span class="elsevierStyleItalic">Endometrial Receptivity Array</span> &#40;ERA&#174; Igenomix SL&#44;Valencia&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; las pacientes con resultados de receptividad endometrial desplazados&#44; la transferencia embrionaria en estadio de blastocisto se planifica sincroniz&#225;ndola con la WOI espec&#237;fica de cada paciente&#44; incluyendo el concepto de transferencia embrionaria personalizada &#40;TEp&#41;&#46; Con resultados del test receptivo&#44; tras cinco d&#237;as completos de progesterona &#40;120 horas&#41;&#44; tambi&#233;n podemos realizar la transferencia de un embri&#243;n en estadio de c&#233;lulas a d&#237;a &#43; 3&#44; suplementando a la paciente con tres d&#237;as completos de progesterona &#40;72 horas&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento&#44; existen en la literatura datos contradictorios a favor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> que publican resultados muy prometedores tras la transferencia personalizada &#40;TEp&#41; en pacientes con fallos de implantaci&#243;n previos&#44; que se contradicen con publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a> en las que no encuentran diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto a poder demostrar que despu&#233;s de modificar la WOI&#44; seg&#250;n los resultados gen&#233;ticos y moleculares del estudio endometrial&#44; mejoren las tasas de embarazo en pacientes con fallos previos de implantaci&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo se centra en aportar m&#225;s informaci&#243;n sobre el papel del estudio transcript&#243;mico endometrial y los resultados reproductivos&#44; en pacientes sometidas a FIV&#47;inyecci&#243;n intracitoplasm&#225;tica de espermatozoides &#40;ICSI&#41; con fallos previos de implantaci&#243;n&#46; El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar la contribuci&#243;n del factor endometrial en fallos de implantaci&#243;n al comprobar si mejoran las tasas embarazo cl&#237;nico &#40;PR&#41; y tasa de embarazo evolutivo &#40;OPR&#41;&#44; por TEp mediante el test ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; respecto la transferencia est&#225;ndar &#40;TEs&#41; sin la informaci&#243;n de la WOI de la paciente antes de una nueva transferencia embrionaria&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hip&#243;tesis del trabajo expone que las pacientes presentan diferentes patrones de receptividad endometrial que pueden explicar los fallos de implantaci&#243;n en ciclos de FIV&#46; Se trata de un estudio observacional&#44; longitudinal&#44; de casos y controles hist&#243;ricos&#44; retrospectivo&#44; realizado en un solo centro&#44; incluyendo 104 pacientes de entre 18 a 45 a&#241;os&#44; visitadas en la Unidad de Reproducci&#243;n Asistida del Hospital Quir&#243;nsalud Barcelona&#44; entre diciembre del 2017 y abril del 2019&#44; que realizaron un ciclo de FIV&#47;ICSI en nuestro centro con fines reproductivos&#44; con cariotipos de la pareja normales&#44; sin factor masculino grave&#44; ni enfermedades cr&#243;nicas conocidas&#44; ni exposici&#243;n a f&#225;rmacos y&#47;o t&#243;xicos&#44; sin patolog&#237;a urogenital&#44; ni enfermedades infecciosas&#44; ni inflamatorias&#44; con una o m&#225;s transferencias previas sin &#233;xito de embriones de buena calidad&#44; categor&#237;a A y&#47;o B seg&#250;n criterios de la Asociaci&#243;n para el Estudio de la Biolog&#237;a de la Reproducci&#243;n &#40;ASEBIR&#41;&#46; Controlamos los sesgos de selecci&#243;n al comparar los grupos de pacientes lo m&#225;s homog&#233;neos posibles y los sesgos de informaci&#243;n identificando como paciente estudio &#40;E&#41; a quien le realizamos la prueba diagn&#243;stica y al paciente control &#40;C&#41; como a quien no se le efectu&#243; la prueba endometrial&#46; No hay conflicto de intereses por ninguna parte&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con dos o m&#225;s transferencias previas fallidas se les realiz&#243; una histeroscopia&#44; con cultivo endometrial siendo normal en un 60&#44;3&#37; de los casos&#44; y en el resto 39&#44;7&#37; se diagnostic&#243;&#58; p&#243;lipos&#44; miomas&#44; sinequias&#44; malformaciones uterinas y endometritis&#44; de forma similar a lo reportado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En todos los casos en los que se encontr&#243; patolog&#237;a uterina&#44; esta fue corregida antes de una nueva transferencia&#46; Junto a la histeroscopia&#44; se les practic&#243; una anal&#237;tica de sangre para descartar trombofilia adquirida y&#47;o hereditaria como parte del estudio de fallos de implantaci&#243;n&#44; encontrando presencia de alg&#250;n tipo de trombofilia en el 39&#37; de los casos &#40;mayor prevalencia de la mutaci&#243;n FV Leiden&#44; mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">MTHFR</span>&#44; anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#41; resultados similares a los descrito por Qublan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> A las pacientes diagnosticadas de trombofilia hereditaria se les trat&#243; con heparina de bajo peso molecular desde el inicio del tratamiento hormonal y a las mujeres con presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#44; en al menos dos determinaciones&#44; fueron tratadas con &#225;cido acetilsalic&#237;lico junto con heparina de bajo peso molecular&#44; protocolo consensuado con el servicio de hematolog&#237;a de nuestro hospital&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todas las pacientes del centro URA Hospital Quir&#243;nsalud Barcelona con al menos una transferencia embrionaria previa fallida con embri&#243;n de buena calidad &#40;A&#47;B seg&#250;n categor&#237;a ASEBIR&#41;&#44; visitadas entre diciembre del 2017 y abril del 2019&#44; se les inform&#243; verbalmente y por escrito de la posibilidad de realizar una biopsia endometrial para el estudio de la WOI previo a una nueva transferencia de embriones&#44; tanto en ovocitos propios como en ciclos de donaci&#243;n de ovocitos&#46; Despu&#233;s de leer el documento informativo y aceptar libremente hacerse la prueba de receptividad endometrial ERMap&#174; fueron incluidas un total de 55 participantes en el grupo E&#46; Una vez conseguidas las pacientes E comparamos sus resultados con un total de 49 controles hist&#243;ricos de nuestra misma Unidad que hab&#237;amos visitado durante un a&#241;o previo al inicio del estudio bajo los mismos criterios de selecci&#243;n&#44; sin que hubi&#233;semos podido informarlas de poder realizar el test&#44; tras una o m&#225;s transferencias embrionarias fallidas&#44; al no disponer del mismo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estimulaci&#243;n ov&#225;rica previa para generar embriones&#44; tanto en pacientes como en donantes de nuestro centro&#44; consiste en un protocolo corto con antagonistas&#44; con gonadotropinas urinarias y&#47;o recombinantes&#44; desde el tercer d&#237;a de un ciclo espontaneo o tras cinco d&#237;as de haber dejado el anticonceptivo oral que previamente tomaba la paciente&#44; con descarga de la ovulaci&#243;n al detectar por ecograf&#237;a tres o m&#225;s fol&#237;culos ov&#225;ricos de &#8805; 18 mm&#44; mediante 250 mcg de coriogonadotropina alfa recombinante &#40;Ovitrelle&#174; 250 mcg&#44; Merck Serono SA&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; subcut&#225;nea a las 36 horas previas a la punci&#243;n ov&#225;rica&#46; A las pacientes que les efect&#250;a transferencia en fresco realizar&#225;n suplemento de fase l&#250;tea desde la noche de la punci&#243;n ov&#225;rica con 400 mg de progesterona natural micronizada vaginal cada 12 horas &#40;Utrogestan&#174; SEID LAB SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; &#40;Progeffik&#174; EFFIK SA&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; hasta el d&#237;a de la prueba de embarazo&#46; En los casos con riesgo de s&#237;ndrome de hiperestimulaci&#243;n ov&#225;rica &#40;estradiol el d&#237;a de la descarga &#62;3&#46;000 pg&#47;mL y&#47;o m&#225;s de 15 fol&#237;culos en crecimiento de &#62;14 mm&#41; se realiz&#243; la descarga ovulatoria con 0&#44;2 mg subcut&#225;neo de un an&#225;logo de la hormona liberadora de gonadotropina &#40;GnRH&#41; &#40;Decapeptyl&#174; 0&#44;1 mg IPSEN PHARMA SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; con la consiguiente congelaci&#243;n de los embriones&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de preparaci&#243;n endometrial que realizaron todas nuestras pacientes &#40;grupo E y grupo C&#41; para efectuar una transferencia embrionaria de aquellos procedentes de ovocitos propios congelados&#44; como de embriones en fresco o congelados de un ciclo de donaci&#243;n de ovocitos&#44; consisti&#243; en administrar valerato de estradiol 2 mg &#40;Estradiol-Meriestra&#174; SANDOZ Farmac&#233;utica SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; &#40;Progyluton&#174; LAB SCHERING PLOUGH SA&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; &#40;Progynova&#174; BAYER HISPANIA SL&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; cada ocho horas v&#237;a oral&#44; iniciando la impregnaci&#243;n estrog&#233;nica desde el primer d&#237;a del ciclo menstrual&#44; tanto en ciclo espontaneo como previa supresi&#243;n ov&#225;rica con un an&#225;logo de la GnRH &#40;Decapeptyl&#174; 3&#44;75 mg IPSEN PHARMA SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; intramuscular entre los d&#237;as 18 y 21 del ciclo previo&#46; Se realiz&#243; una ecograf&#237;a endometrial a los siete a 10 d&#237;as de haber iniciado la pauta con estr&#243;genos para comprobar grosor endometrial de &#8805; 7 mm&#44; y morfolog&#237;a endometrial triple l&#237;nea&#47; proliferativo&#46; Posteriormente&#44; se suplement&#243; durante cinco d&#237;as completos PG &#43; 5 &#40;120 horas&#41; con 400 mg de progesterona natural micronizada vaginal &#40;Progeffik&#174; EFFIK SA&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; &#40;Utrogestan&#174; SEID LAB SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; cada 12 horas si transferimos un embri&#243;n en estadio de blastocisto&#44; hasta el d&#237;a de la prueba de embarazo&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ciclo previo&#44; al grupo E &#40;n &#61; 55 pacientes&#41; se le realiz&#243; una biopsia endometrial tras cinco d&#237;as completos de progesterona sobre un endometrio previamente impregnado de estr&#243;genos&#44; para personalizar la transferencia embrionaria &#40;TEp&#41; en el ciclo posterior en funci&#243;n de los resultados del test de receptividad endometrial &#40;Ermap&#174; Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; El d&#237;a de la biopsia endometrial&#44; comprobamos los datos de la paciente&#44; as&#237; como los d&#237;as de progesterona que llevaba y realizamos la biopsia endometrial&#44; utilizando el Kit ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a&#41; con una c&#225;nula de Cornier Pipelle&#44; recogiendo material endometrial del fondo uterino hasta el n&#250;mero 5 de la c&#225;nula&#44; mediante un proceso de biopsia endometrial&#46; Este material lo introducimos inmediatamente en un tubo comercial para an&#225;lisis de la toma&#44; debidamente etiquetado con el nombre de la paciente&#44; fecha de nacimiento&#44; y fecha de la prueba&#46; Agitamos suavemente el contenido del tubo correctamente cerrado invirti&#233;ndolo ocho a 10 veces despu&#233;s de la recogida de la muestra&#46; El contenido del tubo del mapa ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a&#41; se almacen&#243; en el refrigerador a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por un m&#237;nimo de cuatro horas hasta que la muestra se env&#237;a a temperatura ambiente en el recept&#225;culo apropiado por el kit&#46; Se adjunta al tubo de muestra un formulario de solicitud con el nombre de la paciente y del m&#233;dico que realiza la prueba&#44; el n&#250;mero de historia cl&#237;nica de la paciente y fecha y hora de inicio de administraci&#243;n de progesterona&#44; junto con el consentimiento informado del estudio por la paciente y el personal m&#233;dico&#46; La muestra se env&#237;a a una temperatura no superior a 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para su correcto procesamiento&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado de la prueba ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a&#41; puede ser receptivo o no receptivo&#46; Si el resultado es receptivo se programa una nueva transferencia embrionaria con el mismo patr&#243;n de tratamiento hormonal sustitutivo que hemos realizado previo a la biopsia&#46; Si el resultado del test no es receptivo&#44; pudiendo ser pre-receptivo o post-receptivo&#44; informamos a la paciente que el perfil de expresi&#243;n g&#233;nica de su endometrio nos indica que no se encuentra en la WOI y se sugiere tomar una segunda biopsia confirmatoria con las recomendaciones espec&#237;ficas en cada caso que nos guiar&#225; en la programaci&#243;n de la siguiente transferencia embrionaria&#46; Compararemos los resultados con base en dos variables principales&#58; PR y OPR&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;lculo de PR por transferencia embrionaria se define como el n&#250;mero de pacientes con la fracci&#243;n beta de la hormona cori&#243;nica humana &#40;Beta-hCG&#41; positiva &#40;&#62;15 mUI&#47;mL&#41; a los 10 d&#237;as de la transferencia embrionaria con comprobaci&#243;n ecogr&#225;fica de presencia de saco gestacional&#44; dividido por el total de mujeres en las que hubo transferencia embrionaria en cada uno de los grupos&#46; Evaluaremos la OPR&#44; dividiendo las pacientes con saco gestacional comprobado por ecograf&#237;a con latido cardiaco embrionario positivo&#44; por el total de pacientes que se han sometido a una transferencia embrionaria en cada uno de los grupos&#44; excluyendo las p&#233;rdidas gestacionales precoces&#44; embarazos bioqu&#237;micos y gestaciones ect&#243;picas&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables secundarias recogidas en los dos grupos fueron&#58; datos demogr&#225;ficos de las pacientes como edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; valores de hormona fol&#237;culo estimulante &#40;FSH mUI&#47;mL&#41; determinada el tercer d&#237;a del ciclo&#44; hormona antim&#252;lleriana &#40;AMH ng&#47;mL&#41;&#44; recuento de fol&#237;culos antrales &#40;RFA&#41;&#44; ciclo con ovocitos propios o donaci&#243;n de ovocitos&#44; ciclos con diagn&#243;stico gen&#233;tico preimplantacional &#40;PGT-A&#41;&#44; grosor endometrial &#40;mm&#41; el d&#237;a previo al inicio de la suplementaci&#243;n con progesterona y el resultado de la prueba de receptividad endometrial &#40;receptivo&#44; post-receptivo&#44; pre-receptivo&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recogimos los datos de las pacientes en una tabla de Excel&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica del Hospital Quir&#243;n-Teknon de Barcelona&#46; Para el c&#225;lculo del tama&#241;o de la muestra se estableci&#243; una frecuencia de exposici&#243;n entre los controles del 40&#37;&#44; un OR &#61; 4&#44; un nivel de seguridad del 95&#37; y un poder estad&#237;stico del 80&#37;&#46; El c&#225;lculo de la muestra fue de 55 pacientes en el grupo E y 49 en el grupo C&#46; La muestra del estudio fue suficiente para encontrar diferencias entre los grupos de &#62;20&#37;&#44; con un intervalo de confianza del 95&#37;&#46; Las variables cualitativas se expresar&#225;n en forma de frecuencias absolutas y relativas&#46; Las variables cuantitativas se presentar&#225;n en forma de media&#46; Para la comparaci&#243;n de las variables principales y secundarias&#44; PR y OPR&#44; tras personalizar la transferencia entre los grupos&#44; se emplear&#225; la prueba <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span> para la comparaci&#243;n de porcentajes en muestras independientes&#46; La comparaci&#243;n de las variables secundarias continuas se realizar&#225; mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student o <span class="elsevierStyleItalic">U</span> de Mann-Whitney&#44; seg&#250;n sea m&#225;s conveniente&#46; La comparaci&#243;n de las variables respuesta secundarias cualitativas se efectuar&#225; mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>o la <span class="elsevierStyleItalic">F</span> de Fisher&#44; seg&#250;n sea m&#225;s conveniente&#46; Se considerar&#225;n como estad&#237;sticamente significativos valores p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No encontramos diferencias entre los grupos E y C estad&#237;sticamente significativas con las variables secundarias&#58; edad&#44; FSH&#44; AMH&#44; RFA&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; grosor endometrial el d&#237;a previo al inicio de la progesterona &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PR y la OPR en el grupo E &#40;70&#44;9 y 60&#44;0&#37;&#41; fueron significativamente superiores al grupo C &#40;42&#44;8 y 38&#44;7&#37;&#41; &#40;p&#60; 0&#44;01&#59;p&#60; 0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Al comparar los resultados reproductivos en funci&#243;n del resultado del test de receptividad endometrial del grupo E con resultado no receptivo&#44; receptivo&#44; respecto al grupo C&#44; observamos una PR &#40;70&#44; 71&#44;4 y 42&#44;8&#37;&#41; &#40;p&#60; 0&#44;05&#41; y una OPR &#40;65&#44; 57 y 38&#44;4&#37;&#41; no estad&#237;sticamente significativo &#40;NS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n del n&#250;mero de transferencias fallidas previas encontramos que de las 55 pacientes del grupo E&#44; 18 presentan una transferencia fallida&#44; 19 dos y 18 tres o m&#225;s&#46; No encontramos una relaci&#243;n correlativa con el n&#250;mero de transferencias fallidas previas y mejora de los resultados reproductivos&#44; es m&#225;s&#44; a partir de tres transferencias fallidas previas baja la PR y OPR en todos los grupos&#46; &#218;nicamente encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas en PR posterior a dos transferencias embrionarias fallidas con PR 84&#44;2&#37; en el grupo E vs&#46; PR 56&#37; grupo C &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los resultados&#44; incluyendo &#250;nicamente embriones euploides y&#47;o procedentes de donaci&#243;n de &#243;vulos&#44; no se observaron diferencias entre el grupo E y el grupo C ni en la PR &#40;71 vs&#46; 47&#37;&#44; respectivamente&#41; ni en la OPR &#40;60&#44;5 vs&#46; 41&#44;1&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A d&#237;a de hoy&#44; sabemos que centrar todos nuestros esfuerzos en conseguir el mejor embri&#243;n a transferir no es suficiente para mejorar las tasas de embarazo en ciclos de FIV&#44; debemos tener en cuenta el resto de factores necesarios para una exitosa implantaci&#243;n como concluyen las gu&#237;as de las sociedades cient&#237;ficas de Ginecolog&#237;a y Obstetricia 2017 &#40;SEGO&#41; y el grupo de trabajo de fallos de implantaci&#243;n de la SEF 2019&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implantaci&#243;n embrionaria con &#233;xito depende b&#225;sicamente de la calidad del embri&#243;n a transferir&#44; Taranisi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> ya apuntaban que en pacientes con fallos repetidos de implantaci&#243;n &#40;RIF&#41; presentaban un porcentaje mayor de embriones aneuploides&#46; Por este motivo&#44; durante mucho tiempo&#44; hemos centrado toda nuestra atenci&#243;n en seleccionar el mejor embri&#243;n para transferir&#46; Pagidas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>concluye que tener embriones euploides para transferir mejora los resultados reproductivos y una Revisi&#243;n Cochrane realizada por Blake et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> en 2007 defiende que la transferencia &#250;nica en blastocisto mejora la sincron&#237;a embri&#243;n y endometrio&#46; La transferencia diferida vs&#46; transferencia en fresco parec&#237;a mejorar los resultados seg&#250;n publicaba Roque et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> en 2013 aunque revisiones posteriores como la de Wong<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> en 2017 no encontr&#243; diferencias significativas&#46; La eclosi&#243;n asistida &#40;AH&#41; parec&#237;a mejorar la implantaci&#243;n seg&#250;n los metaan&#225;lisis de&#58; Seif et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; Martins et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y Das et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; reportando mejores tasas de nacidos vivos&#59; aunque <span class="elsevierStyleItalic">Practice Committee</span> de la ASMR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> en 2014 no encontr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas como para recomendar dicha t&#233;cnica en casos de fallos de implantaci&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de la correcta funci&#243;n endometrial disponemos de distintas pruebas diagn&#243;sticas que estudian el momento en que el endometrio se encuentra receptivo para una mayor implantaci&#243;n embrionaria&#46; Actualmente&#44; existen cuatro tests para el diagn&#243;stico endometrial con enfoques distintos&#58; pruebas moleculares que buscan la sincron&#237;a endometrio&#47;embri&#243;n y pruebas histol&#243;gicas que identifican marcadores histol&#243;gicos relacionados con la implantaci&#243;n&#46; Dentro de las pruebas moleculares encontramos comercializados el <span class="elsevierStyleItalic">test Endometrial receptivity analysis</span> ERA&#174; &#40;Igenomix SL Valencia Espa&#241;a&#41;&#44; y el <span class="elsevierStyleItalic">test endometrial Receptivity Map</span> ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla Espa&#241;a&#41;&#46; Test ERA&#174; &#40;Igenomix SL Valencia Espa&#241;a&#41; descrito por D&#237;az et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y validado por Garrido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; que diagnostica errores en la dataci&#243;n endometrial&#44; buscando una sincron&#237;a mediante t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n masiva <span class="elsevierStyleItalic">Next-Gen Sequencing</span> &#40;NGS&#41; RNA-Seq secuenciando 238 genes relacionados con la receptividad endometrial&#46; Enciso et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> presentan un nuevo panel de genes relacionados con la proliferaci&#243;n endometrial y la respuesta inmunitaria materna&#44; asociada a la implantaci&#243;n&#44; llamado <span class="elsevierStyleItalic">Endometrial Receptivity Map</span> ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla Espa&#241;a&#41;&#44; que analiza y secuencia 48 genes&#44; que han sido demostrados ser potenciales predictores transcript&#243;micos de receptividad endometrial&#44; utilizando la <span class="elsevierStyleItalic">Revers Transcription polymerese chain reaction</span> &#40;RT-qPCR&#41; como t&#233;cnica de secuenciaci&#243;n gen&#243;mica&#46; Entre los test histol&#243;gicos encontramos el <span class="elsevierStyleItalic">Endometrial Function Test</span> EFT&#174; &#40;EFT Innovation &#38; commercialization consulting SL&#44; Santiago de Compostela Espa&#241;a&#41; que estudia el desarrollo endometrial mediante inmunohistoqu&#237;mica&#44; con la expresi&#243;n en el endometrio de ciclina E &#40;marcador de proliferaci&#243;n celular&#41; y P27 &#40;marcador de detenci&#243;n de proliferaci&#243;n celular&#41; alterado en un 40&#37; de las pacientes con fallos de implantaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; El test ReceptivaDx&#174; BCL6 test &#40;Cicero Dx&#44; Inc&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; identifica factores inflamatorios como el BCL6 que interfieren con la implantaci&#243;n&#44; asociados a la endometriosis&#44; descritos por Almquist<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> que nos identifican los endometrios menos receptivos para la transferencia desde el punto de vista inmunohistoqu&#237;mico&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; encontramos publicaciones contradictorias respecto a los resultados reproductivos tras el estudio de la receptividad endometrial&#44; aunque cada vez aparecen m&#225;s art&#237;culos que respaldan estos test endometriales con mejor&#237;a en tasas de embarazo&#44; implantaci&#243;n y nacidos vivos acumulados frente a las transferencias en las que no hemos realizado el estudio de receptividad endometrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; indicando la utilidad potencial de la TEp&#44; incluso antes de la primera transferencia embrionaria&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra se eval&#250;an los resultados reproductivos tras el an&#225;lisis de receptividad endometrial&#44; mediante test ERmap&#174; &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla Espa&#241;a&#41;&#44; en parejas con un fallo o m&#225;s de implantaci&#243;n en ciclos de FIV&#46; La proporci&#243;n de resultados no receptivos fue del 34&#44;54&#37;&#44; datos similares si extrapolamos nuestros datos con lo publicado en la literatura&#44; utilizando el test ERA&#174; &#40;Igenomix SL Valencia Espa&#241;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> por tanto&#44; una de cada tres pacientes a quienes se les realiz&#243; el estudio de receptividad endometrial presentaba un error en la sincronizaci&#243;n endometrio&#47;embri&#243;n&#46; La PR del grupo con TEp fue del 60&#37;&#44; vs&#46; el 41&#44;17&#37; del grupo de TEs&#44; valores concordantes a los publicados por Hromadov&#225;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; Hashimoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y Tan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> utilizando en todos ellos el test ERA&#174;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de TEp obtuvimos resultados reproductivos similares tanto en las pacientes con la WOI desplazada como en los que no lo estaban&#44; debido que al corregir la WOI igualamos sus resultados a las pacientes con WOI receptivo&#46; Teniendo en cuenta que deber&#237;amos de encontrar una proporci&#243;n de mujeres con WOI desplazada en el grupo de TEs que no hemos corregido&#44; esto explicar&#237;a la diferencia de resultados entre ambos grupos&#46; Hay autores que atribuyen los mejores resultados en el grupo de TEp por otros factores&#44; como la lesi&#243;n endometrial que produce la biopsia &#171;<span class="elsevierStyleItalic">scratching</span>&#187; producida por la biopsia endometrial al realizar el test&#46; Esto podr&#237;a condicionar los mejores resultados en las TEp respecto las TEs&#44; tal y como describe la revisi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Natri 2015</span>&#46; Otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#44; no encuentran mejores resultados reproductivos tras la realizaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">scratching</span>&#44; no obstante&#44; Liu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> termina afirmando que si no se encuentra otra v&#237;a de actuaci&#243;n podr&#237;a ser una opci&#243;n en casos de RIF&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos que&#44; tras los resultados obtenidos en nuestra muestra&#44; nos parece razonable y ventajoso ofrecer la realizaci&#243;n de un estudio de receptividad endometrial en pacientes con fallos previos de implantaci&#243;n&#44; y completar as&#237; el estudio del factor endometrial junto con el resto de pruebas de las que ya disponemos&#46; Su naturaleza invasiva y su elevado coste pueden considerarse limitaciones&#44; pero dicho estudio debe valorarse en el contexto de una pareja en la que hemos invertido todos nuestros esfuerzos en conseguir el mejor embri&#243;n para transferir&#44; sobre todo en parejas que tienen un bajo n&#250;mero de embriones disponibles&#44; y a pesar de haber descartado ya todos los factores uterinos y ambientales relacionados con una menor tasa de implantaci&#243;n&#44; siguen sin conseguir un embarazo evolutivo&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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los resultados reproductivos de las pacientes con fallos previos de implantaci&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo principal es conocer si existen diferencias en la tasa de embarazo evolutivo &#40;OPR&#41; y tasa de embarazo cl&#237;nico &#40;PR&#41; tras transferencias embrionarias fallidas previas con embriones de buena calidad&#44; entre el grupo de estudio &#40;E&#41; con biopsia endometrial para estudio de receptividad endometrial previa a una nueva transferencia&#44; y el grupo de control &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41; con nueva transferencia est&#225;ndar sin estudio anterior de receptividad endometrial&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; anal&#237;tico&#44; longitudinal&#44; retrospectivo de casos y controles hist&#243;ricos&#44; realizado en la Unidad de Reproducci&#243;n Asistida &#40;URA&#41; del Hospital Quir&#243;nsalud Barcelona&#44; incluyendo a 104 pacientes con una o m&#225;s transferencias embrionarias previas fallidas de embriones de buena calidad entre los a&#241;os 2017 a 2019&#46; A las pacientes con dos o m&#225;s transferencias fallidas previas se les realiz&#243; una histeroscopia diagn&#243;stica&#44; junto a una anal&#237;tica con la determinaci&#243;n de anticoagulante l&#250;pico&#44; anticuerpos antiB2 glicoproteina IgG&#47;IgM&#44; anticuerpos anticardiolipina IgG&#47;IgM&#44; y trombofilia hereditaria como parte del estudio de fallos de implantaci&#243;n del centro&#46; El grupo E&#44; con 55 pacientes&#44; fue informado por escrito sobre la posibilidad de ampliar el estudio endometrial con una biopsia de endometrio para el an&#225;lisis de la receptividad endometrial y aceptaron&#44; realizando dicho estudio endometrial mediante el test ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a&#41; previo a programar una nueva transferencia personalizada &#40;TEp&#41; en funci&#243;n del resultado del test&#46; En el grupo C incluimos a 49 pacientes &#40;controles hist&#243;ricos&#41; que hab&#237;amos visitado previamente en nuestra Unidad&#44; que cumpl&#237;an los mismos criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n&#44; y a las que no se les inform&#243; sobre la posibilidad de realizar dicho estudio mediante biopsia endometrial previa a nueva transferencia embrionaria al no disponer en ese momento de ella&#44; program&#225;ndose una nueva transferencia &#40;sTE&#41;&#44; seg&#250;n el protocolo est&#225;ndar del centro&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados de la prueba de receptividad endometrial en el grupo E fueron 63&#44;6&#37; receptivos y 36&#44;3&#37; no receptivos&#46; El grupo E present&#243; una tasa de PR mayor al grupo C &#40;PR 70&#44;9 vs&#46; 42&#44;8&#37; p &#60; 0&#44;05&#41;&#44; y una tasa de OPR en el grupo E mayor &#40;OPR 60&#37; vs&#46; 38&#44;7&#37; p&#60; 0&#44;05&#41;&#46; Si analizamos los datos en funci&#243;n del n&#250;mero de transferencias fallidas previas la PR y OPR en el grupo E fue superior al grupo C &#40;PR 72&#44;2 vs&#46; 33&#44;3&#37; no significativo &#91;NS&#93;&#41; &#40;OPR 55&#44;5 vs&#46; 33&#44;3&#37; NS&#41; tras una transferencia fallida previa&#59; tambi&#233;n obtuvimos mejores resultados en el grupo E respecto al grupo C &#40;PR 84&#44;2 vs&#46; 56&#37; NS&#41;&#44; &#40;OPR 73&#44;6 vs&#46; 48&#37; NS&#41; despu&#233;s de dos transferencias fallidas previas&#59; los resultados despu&#233;s de tres o m&#225;s transferencias fallidas previas fueron mejores en el grupo E &#40;PR 55&#44;5 vs&#46; 27&#44;7&#37; NS&#41;&#44; &#40;OPR 50 vs&#46; 27&#44;7&#37; NS&#41;&#46; Si analizamos solo los resultados con transferencias de embriones euploides y&#47;o de donaci&#243;n de ovocitos la PR y OPR fueron mayores en el grupo E vs&#46; el grupo C &#40;PR 71 vs&#46; 47&#37; NS&#41;&#44; y &#40;OPR 60&#44;5 vs&#46; 41&#44;1&#37; NS&#41;&#44; respectivamente&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La transferencia embrionaria personalizada mediante el estudio de receptividad endometrial previo a una nueva transferencia podr&#237;a mejorar los resultados reproductivos en pacientes con fallos previos de implantaci&#243;n&#44; respecto al grupo C en el que no hemos realizado dicho estudio endometrial&#46;</p></span>"
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after previous failed embryo transfers with good quality embryos&#44; between the study group &#40;E&#41; with endometrial biopsy for endometrial receptivity study prior to a new transfer&#44; and the control group &#40;C&#41; with new standard transfer without previous endometrial receptivity study&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Material and methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Observational&#44; analytical&#44; longitudinal&#44; retrospective study of cases and historical controls&#44; conducted in the Assisted Reproduction Unit &#40;ARU&#41; of the Hospital Quir&#243;nsalud Barcelona&#44; including 104 patients with one or more previous failed embryo transfers with good quality embryos between the periods 2017-2019&#46; Patients with more than one previous failed transfer underwent a diagnostic hysteroscopy&#44; and an analysis was requested with the determination of&#58; lupus anticoagulant&#44; anti-B2-glycoprotein IgG&#47;IgM antibodies&#44; anti-cardiolipin IgG&#47;IgM antibodies&#44; and hereditary thrombophilia as part of the study of implantation failures in the centre&#46; The study group &#40;E&#41;&#44; with 55 patients&#44; underwent an endometrial biopsy for the analysis of endometrial receptivity by means of the ER&#174;map &#40;Pronacera Therapeutics SL&#44; Seville&#44; Spain&#41; test prior to scheduling a new personalized transfer &#40;pTE&#41; based on the test result&#59; the control group &#40;C&#41;&#44; with 49 patients &#40;historical controls&#41;&#44; did not undergo endometrial biopsy for the study of endometrial receptivity after one or more failed embryo transfers with good quality embryos&#44; and a new embryo transfer was scheduled according to the centre&#39;s standard protocol &#40;sTE&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The results of the endometrial receptivity test in the study group were 63&#46;6&#37; receptive and 36&#46;3&#37; non-receptive&#46; The study group had a higher clinical pregnancy rate &#40;PR&#41; than the control group &#40;PR 70&#46;9 vs&#46; 42&#46;8&#37; p&#60; &#46;05&#41;&#44; and there was a higher ongoing pregnancy rate &#40;OPR&#41; in the study group &#40;OPR 60 vs&#46; 38&#46;7&#37; p&#60; &#46;05&#41;&#46; If we analyse the data according to the number of previous failed transfers&#44; the PR and OPR in the study group was higher than in the control group &#40;PR 72&#46;2 vs&#44; 33&#46;3&#37; NS&#41; &#40;NS&#58; non significance&#41;&#44; &#40;OPR 55&#46;5 vs&#46; 33&#46;3&#37; NS&#41; after a previous failed transfer&#59; we also obtained better results in the study group with respect to the control group &#40;PR 84&#46; 2 vs&#46; 56&#37; p&#60; &#46;05&#41;&#44; &#40;OPR 73&#46;6 vs&#46; 48&#37; NS&#41; after two previous failed transfers&#59; the results after three or more previous failed transfers were better in the study group &#40;PR 55&#46;5 vs&#46; 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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Test ERmap pre-receptivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#47;55&#40;34&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Test ERmap post-receptivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;55&#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AMH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grosor endometrial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tasa embarazo cl&#237;nico PR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#47;55&#40;70&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#47;49&#40;42&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tasa embarazo evolutivo OPR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#47;55&#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#47;4938&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 TE fallida previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#47;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#47;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 TE fallidas previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#47;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#47;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 TE fallidas previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#47;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#47;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PR 1 TE fallida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;72&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OPR 1 TE fallida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;55&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PR 2 TE fallida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;84&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;56&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OPR 2 TE fallida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;73&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;48&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PR 3 TE fallida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;55&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;27&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OPR 3 TE fallida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;27&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embriones euploides y de donaci&#243;n de ovocitos &#40;ED&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PR TE ED&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 15 12 27
2024 Octubre 139 36 175
2024 Septiembre 136 48 184
2024 Agosto 147 45 192
2024 Julio 126 26 152
2024 Junio 150 25 175
2024 Mayo 127 18 145
2024 Abril 145 19 164
2024 Marzo 161 34 195
2024 Febrero 263 52 315
2024 Enero 319 28 347
2023 Diciembre 206 55 261
2023 Noviembre 241 76 317
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2023 Marzo 2 0 2
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