Revisión de conjunto
Fallo ovárico, una problemática para las mujeres en edad reproductiva y su relación genética
Ovarian failure, a problem for women in reproductive age and its genetic relationship
L.I. Jaramillo Jaramillo, M.D. Roldan Tabares, S. Castañeda Palacio
, L.M. Martínez-Sánchez
Autor para correspondencia
Universidad Pontificia Bolivariana, Escuela de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina, Medellín, Antioquia, Colombia
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Esta pérdida temprana de la función ovárica puede estar relacionada con una serie de etiologías, incluidos trastornos genéticos, trastornos autoinmunes, infecciones o causas iatrogénicas relacionadas con la quimioterapia, la radiación o la cirugía, con alteraciones en el metabolismo y con exposición a toxinas ambientales; pese a esto, actualmente del 74% al 90% son idiopáticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden asociar tres mecanismos potenciales con IOP: disminución congénita de los folículos primordiales, atresia folicular acelerada e incapacidad para reclutar folículos primordiales; dichos mecanismos pueden variar desde la apoptosis de las células foliculares y la atrofia celular hasta el daño en los vasos sanguíneos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Estos mecanismos pueden ser desencadenados por intervenciones médicas como la cirugía ovárica o la terapia del cáncer citotóxico, trastornos metabólicos y de almacenamiento, infecciones, anomalías cromosómicas y enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La IOP a menudo tiene una base genética, con más de 50 genes en los que las mutaciones pueden ser directamente causales y muchos otros genes con posible implicación en diferentes procesos, como el desarrollo gonadal, la replicación del ácido desoxirribonucleico (ADN) y la reparación del mismo, la señalización hormonal, la función inmunológica y el metabolismo; sin embargo, no se ha dilucidado por completo la etiología precisa, ni todos los genes asociados a la IOP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espectro clínico de la IOP es generalmente variable, con síntomas como la amenorrea, la disfunción sexual y la infertilidad, mientras que las consecuencias de la enfermedad pueden incluir el aumento del riesgo cardiovascular y la disminución de la densidad ósea, principalmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Metodología</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó la búsqueda de literatura, principalmente artículos de investigaciones originales en MEDLINE, EMBASE, Lilacs y Science Direct durante julio de 2021 y noviembre del mismo año. Se empleó la combinación de palabras clave y términos MeSH relacionados con insuficiencia ovárica primaria, enfermedades del ovario y ginecología.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Epidemiología</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IOP afecta a una de cada 10.000 mujeres a los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, una de cada 1.000 a los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años y una de cada 100 a los 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Una de cada 130-250 mujeres es portadora de la pre-mutación FMR1, causa genética más común de IOP que afecta al 15-24% de las portadoras de esta pre-mutación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Por otro lado, la pre-mutación es responsable del 1,6 al 3,2% de la IOP esporádica y del 11,5 al 16% de IOP familiar, que corresponden a una alta prevalencia de IOP asociada a FMR1 en la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, algunos estudios han mostrado una variación en la prevalencia de la IOP según el origen étnico, que iba desde el 1,4% entre las mujeres de ascendencia afroamericana e hispana hasta el 1,0% entre las mujeres de ascendencia europea, el 0,5% entre las mujeres de ascendencia china y el 0,1% entre las mujeres de ascendencia japonesa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente el 50% de las pacientes con IOP tienen una función ovárica variable e impredecible, el 25% de estas tienen una ovulación espontánea y cerca del 5 al 10% de las mujeres tienen una concepción espontánea y un embarazo exitoso después de recibir su diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca del 60% de las mujeres con amenorrea primaria presentan alteraciones en el cariotipo, en comparación con el 13% de las pacientes que tienen amenorrea secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fisiopatología</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comprender mejor la fisiopatología de la IOP se debe tener claro el ciclo ovárico, en el cual, aproximadamente cada 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días por acción de las gonadotropinas liberadas por la adenohipófisis, se genera el inicio de la fase folicular, en donde hay crecimiento de 8 a 12 folículos ováricos, los cuales liberan principalmente estrógenos; de ellos, solo uno madura y se ovula el día 14<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Luego de esto comienza la fase lútea, en la que el cuerpo lúteo secreta principalmente estrógenos y progesterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Después de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas el cuerpo lúteo se degenera y ello produce el comienzo de la menstruación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la IOP, la función de la adenohipófisis se encuentra íntegra, pero existe un compromiso de la función ovárica, específicamente de los folículos, que puede deberse a una disminución congénita de los folículos primordiales, a la atresia folicular acelerada o a la incapacidad para reclutar folículos primordiales, y por tanto los niveles de estrógenos se van a ver reducidos, lo que conlleva la alteración del ciclo ovárico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7,19,20</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según la causa, se puede clasificar como IOP con dotación folicular, en las cuales se presentan abundantes folículos primarios y elevación de gonadotropinas, y como insuficiencia ovárica con depleción de la dotación folicular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Manifestaciones clínicas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación clínica de la IOP puede ser variable, pero el síntoma inicial más frecuente es la alteración menstrual, en particular la oligomenorrea o la amenorrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La mayoría de las mujeres que desarrollan IOP experimentan una pubertad normal y establecen un patrón de menstruación regular antes del desarrollo de la enfermedad, por lo que no hay una historia menstrual característica que la anuncie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a que la mayoría de las pacientes pueden experimentar una pubertad normal, algunas niñas con IOP pueden presentar retraso en la pubertad o amenorrea primaria, mientras que las adultas jóvenes pueden tener amenorrea secundaria con o sin síntomas vasomotores como sofocos, sudoración nocturna, dispareunia y sequedad vaginal; sin embargo, debido a que la función ovárica intermitente ocurre en aproximadamente del 50 al 75% de las mujeres con IOP, la ausencia de síntomas vasomotores no debe ser un criterio para descartar el diagnóstico de IOP en una mujer que presenta irregularidad menstrual; por otro lado, algunas pacientes adultas pueden presentar infertilidad como único síntoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">2,21</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A veces la IOP se manifiesta por primera vez como la ausencia de periodo menstrual después de suspender los anticonceptivos orales o después de un embarazo. En el caso de los anticonceptivos orales, son estos los encargados de enmascarar la mayoría de las características de la IOP, incluido el cambio en los ciclos menstruales, los sofocos y el aumento de las gonadotropinas séricas, por lo que las pacientes desarrollan los síntomas hasta que dejan de tomar los anticonceptivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes comúnmente exhiben perfiles endocrinos típicos con gonadotropina continuamente elevada, con valores de FSH ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/l y niveles de estradiol cercanos a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml; alrededor del 50% de las pacientes manifiestan deficiencia de testosterona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las consecuencias del hipoestrogenismo temprano que tienen las mujeres con IOP suelen asociarse con un riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular y alteraciones óseas como la osteoporosis y la disminución de la densidad ósea, además de otros síntomas, como la pérdida del deseo sexual, alteraciones en el sueño, labilidad emocional, depresión y ansiedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Metaanálisis previos, que incluyen estudios en Japón, Corea, Estados Unidos, China, Noruega, Dinamarca y Países Bajos, han hallado una asociación de la IOP con un mayor riesgo de cardiopatía isquémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27-29</span></a>. Un análisis del estudio Nurse Cohort informó un riesgo 2,1 veces mayor de cardiopatía isquémica en las mujeres que experimentaron la menopausia antes de los 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años en comparación con las mujeres que la desarrollaban luego de los 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Incluso se han notificado cambios en el perfil lipídico aterogénico en estas mujeres coincidiendo con niveles más altos de triglicéridos y HDL marginalmente más bajos, lo que podría contribuir a este aumento del riesgo de enfermedad cerebrovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IOP se asocia con un mayor riesgo de depresión y de ansiedad, en gran parte debido al diagnóstico de infertilidad y a la falta de apoyo psicosocial; de manera similar, las mujeres con IOP reportan una menor autoestima, mayor ansiedad y timidez social, y más síntomas de depresión en comparación con las mujeres que no la padecen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. De hecho, la prevalencia de depresión es mayor entre las mujeres con IOP en comparación con las mujeres control, y parece estar asociada a la gravedad de los síntomas vasomotores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A través de los años se ha demostrado que los estrógenos son neuroprotectores, e incluso estudios de neuroimagen en humanos sugieren que el estrógeno mejora la actividad cerebral relacionada con el procesamiento de la memoria, por lo que su deficiencia a una edad temprana en teoría aumentaría el riesgo de una mujer de deterioro cognitivo y demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mujeres con IOP padecen el síndrome del ojo seco significativamente más que las mujeres con función ovárica normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. El síndrome del ojo seco en mujeres con IOP no se asocia con una reducción en la producción de lágrimas, sino con la existencia de receptores de hormonas sexuales en los tejidos de la superficie ocular, lo que proporciona un mecanismo potencial por el cual las hormonas ováricas podrían alterar esta función<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación de la IOP también puede estar asociada a varios trastornos autoinmunes, como hipotiroidismo autoinmune, insuficiencia suprarrenal, diabetes mellitus tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, anemia perniciosa e hipoparatiroidismo, siendo el hipotiroidismo el más común, con una incidencia del 8% en las mujeres que padecen esta condición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Por ello, en ocasiones se puede encontrar bocio, debido a la tiroiditis de Hashimoto o a la enfermedad de Graves, incremento de la pigmentación de la piel o vitíligo en relación con la insuficiencia suprarrenal primaria autoinmune, pudiéndose presentar también en estos casos hipotensión ortostática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Mecanismos moleculares de la insuficiencia ovárica primaria</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las causas genéticas, como anomalías cromosómicas y mutaciones puntuales, han sido descritas en la presentación de la enfermedad sindrómica (por ejemplo, Turner, síndrome<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X frágil y síndrome de blefarofimosis, ptosis y de epicanto inverso [BPES]) y no sindrómica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">17,35,36</span></a>. Estas causas se pueden atribuir a una minoría de pacientes, ya que alrededor del 90% de los casos de IOP se consideran idiopáticas, sin vínculo genético aparente ni causa conocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Comprender los mecanismos moleculares subyacentes es esencial para desarrollar estrategias de prevención, de diagnóstico temprano y para un mejor manejo de la IOP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios genealógicos en familias afectadas han mostrado un modo sugerente de transmisión hereditaria autosómica dominante o recesiva, con expresividad altamente variable o herencia ligada al cromosoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X con penetrancia incompleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un gran número de proteínas se han relacionado con el desarrollo y los procesos fisiológicos del ovario, además de las variantes en al menos 20 genes que han sido identificados mediante pruebas funcionales en casos de IOP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35,39,40</span></a>. En el estudio realizado por Patiño et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> se llevó a cabo la secuenciación del exoma en 69 mujeres caucásicas afectadas por IOP y describieron 55 variantes candidatas, ubicadas en 49 genes potencialmente relacionados con el fenotipo. En las afectadas se pueden presentar al menos dos mutaciones en diferentes genes, por lo que se argumenta que la IOP es de origen poligénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Los genes mutados están involucrados en varios procesos biológicos clave, tales como meiosis, desarrollo folicular, diferenciación/proliferación de células granulosas, ovulación, metabolismo celular y regulación de la matriz extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por detección genómica de pequeños reordenamientos genómicos es posible identificar nuevos genes involucrados en el desarrollo ovárico, tanto en el cromosoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X como en los autosomas, y el estudio realizado por Norling et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> identificó nuevos genes candidatos para el desarrollo y la función ovárica mediante hibridación genómica comparativa.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio realizado por Wang et al. demostró que la mutación heterocigótica del gen KHDRBS1 (proteína KH que contiene el dominio, unión a ARN, proteína asociada a la transducción de señales<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) ejercía un efecto significativo sobre el nivel de expresión del empalme alternativo del ARNm y también podía producir un alto riesgo de susceptibilidad de penetrancia para la IOP al afectar la replicación y la reparación del ADN; este hallazgo proporciona a los investigadores y clínicos una mejor comprensión de la etiología y del mecanismo molecular de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Diagnóstico</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe un consenso sobre los criterios diagnósticos de la IOP, especialmente para las pacientes jóvenes, pero algunos sugieren los siguientes: al menos 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de menstruación alterada, FSH elevada, retraso en la pubertad o amenorrea primaria, mientras que los pacientes adultos jóvenes pueden presentar amenorrea secundaria con o sin síntomas vasomotores, como sofocos, sudores nocturnos, dispareunia y sequedad vaginal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7,17</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de la IOP incluye pruebas como el cariotipo, el análisis de la permutación del gen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 de retraso mental del cromosoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X frágil (<span class="elsevierStyleItalic">fragile X messenger ribonucleoprotein<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1</span> [FMR1]) y los autoanticuerpos suprarrenales, ya sea por inmunoprecipitación o por inmunofluorescencia. Adicionalmente se recomiendan estudios después de la confirmación del diagnóstico: ecografía pélvica, absorciometría de rayos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X de energía dual para medir la densidad ósea y autoanticuerpos tiroideos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7,17</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamiento</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento de la IOP es de vital importancia tener tres pilares fundamentales: manejo de síntomas, conservación de la fertilidad y manejo de complicaciones asociadas a bajos niveles de estrógenos, como osteoporosis y enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El enfoque terapéutico más frecuente para la infertilidad en la IOP es la transferencia de embriones desde ovocitos donados, aunque las parejas que los requieren deben discutir aspectos médicos, éticos, legales y psicológicos con el médico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La crioconservación de tejido ovárico seguida de autotrasplante es un método prometedor para la preservación de la fertilidad en mujeres sometidas a tratamientos gonadotóxicos. En contraste con la congelación de ovocitos, que requiere el almacenamiento de ovocitos maduros aislados a partir de folículos preovulatorios, la crioconservación es adecuada para niñas prepúberes, ya que preserva sus ovocitos inmaduros en folículos ováricos tempranos. Posteriormente se realiza el trasplante ovárico y los folículos tempranos pueden convertirse en folículos preovulatorios y permitir la generación de ovocitos maduros para tratar la infertilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los desarrollos tecnológicos recientes con células madre pluripotentes inducidas permiten la reconstitución de la ovogénesis completa, pero solo se ha logrado en modelos murinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusión</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insuficiencia ovárica primaria es una alteración poco frecuente pero de gran importancia clínica, ya que afecta en múltiples aspectos de la vida a todas las mujeres, que van desde el aumento del riesgo cardiovascular, alteraciones óseas, problemas reproductivos y cognitivos, hasta los trastornos genéticos y emocionales.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la principal causa de IOP sea idiopática, esta se ha podido asociar a múltiples afecciones comunes, factores que deben ser tenidos en cuenta en el abordaje de las pacientes con el fin de identificar y brindar un adecuado enfoque de tratamiento y, de esta manera, mejorar el pronóstico y la calidad de vida de las mujeres que la padecen.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Responsabilidades éticas</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protección de personas y animales.</span> Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos.</span> Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado.</span> Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Consideraciones éticas</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No fueron necesarias debido a que es un artículo de revisión de tema.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Financiación</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se dispuso de ninguna fuente de financiación.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1928215" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1662249" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1928216" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1662248" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" ] 6 => array:2 [ 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style=""></span>meses o más; esta pérdida temprana de la función ovárica puede estar relacionada con una serie de etiologías, incluidos trastornos genéticos, autoinmunes, infecciones o causas iatrogénicas; no obstante, del 74 al 90% son idiopáticas. A pesar de ser una alteración poco prevalente, es de gran importancia clínica, ya que afecta en múltiples aspectos de la vida a todas las mujeres. En la actualidad se están desarrollando diferentes estudios con el fin de encontrar nuevos blancos moleculares para establecer nuevas terapias para el tratamiento de esta patología.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Primary ovarian failure is a condition in which women under 40 experience oligomenorrhea or amenorrhea for 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months or longer; this early ovarian function loss may be related to a series of etiologies, including genetic disorders, autoimmune diseases, infections or iatrogenic causes; however 74%-90% are idiopathic. Despite being a less prevalent disorder, it is of great clinical importance since it affects all women in multiple aspects of life. 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